速递 | 穿越血脑屏障，大分子递送技术再获积极临床数据

2024-02-07

基因疗法临床结果临床2期

▎药明康德内容团队编辑今日，Denali Therapeutics公司公布了在研疗法DNL310在治疗II型黏多糖贮积症（MPS II，又名亨特综合征）的临床1/2期试验中的最新结果。数据显示，DNL310将患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平。同时患者适应性行为和认知功能的评分也显示DNL310可能对患者产生积极作用。DNL310是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的天然转运受体结合，借着转胞作用（transcytosis）将大分子递送到大脑，从而缓解MPS II的中枢神经系统症状。▲DNL310疗法机制（图片来源：Denali官网）试验结果显示，DNL310能够将患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素水平降低到正常水平并且长期维持。硫酸乙酰肝素是MPS II由于IDS酶缺失而在体内积累的糖胺聚糖之一，是这一疾病的重要生物标志物。▲DNL310能够将患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素水平降低到正常水平（图片来源：Denali公司官网）对患者适应性行为和认知功能的评分显示，接受DNL310治疗的患者的VABS-II评分和评估认知能力的评分也得到改善和稳定，意味着DNL310可能产生积极作用。▲DNL310对患者适应性行为和认知评分的影响（图片来源：Denali公司官网）目前，DNL310正在2/3期临床试验中接受评估，Denali公司的目标是在今年完成2/3期临床试验的患者注册。该公司同时宣布，在研疗法DNL126在MPS IIIA小鼠模型中降低动物脑脊液中的硫酸乙酰肝素水平，并且改善认知功能。这款在研疗法的1/2期临床试验已经开始患者给药，用于治疗MPS IIIA患者。MPS II是一种罕见的神经退行性溶酶体贮积症，是由于编码人艾杜糖-2-硫酸酯酶的基因出现突变引起，此病影响全球超过2000位患者。IDS酶活性的降低或丧失导致糖胺聚糖在溶酶体的积累，从而引起溶酶体功能障碍和神经退行性病变。患者自两岁起便会出现症状，包含内脏功能失调、关节硬化、听力损失、生长阻碍以及神经认知相关症状。目前的标准疗法为酶替代疗法，但由于这些酶不能穿过血脑屏障，因此大部分患者所出现的认知行为症状无法通过此疗法解决，而这也是此类患者所存在的极大医疗未竟需求之一。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Denali Therapeutics Announces New Data and Expansion of Its Blood-Brain Barrier (BBB)-Crossing Enzyme Replacement Therapy Programs at WORLDSymposium™. Retrieved February 7, 2024, from https://investors.denalitherapeutics.com/news-releases/news-release-details/denali-therapeutics-announces-new-data-and-expansion-its-blood免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

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