【Adv. Sci.】驱动癌细胞肝转移！上海交通大学医学院：揭示癌症转移最新机制

2024-02-22

临床结果临床研究临床终止

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读：胆囊癌（GBC）是一种极具侵略性的恶性肿瘤，具有肝脏或远处转移等侵袭性行为，然而，推动GBC转移的潜在机制仍不清楚。 2月21日，上海交通大学医学院附属仁济医院陈涛、李奇为共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“DNMT3A Cooperates with YAP/TAZ to Drive Gallbladder Cancer Metastasis”的研究论文，通过阐明YAP/TAZ与DNMT3A介导的DNA甲基化在癌症转移过程中的新功能联系，研究人员发现了DNMT3A与YAP/TAZ之间以前未知的相互作用。研究人员还揭示了DNMT3A及其甲基转移酶活性产生CDH1高甲基化促进GBC转移的机制。这些发现可能解释了DNMT3A和YAP/TAZ如何在GBC患者的侵袭性表型中发挥致癌作用。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308531 研究背景 01 胆囊癌（GBC）是胆道癌最常见的类型，也是一种罕见但高度致命的恶性肿瘤。晚期诊断导致患者处于晚期或转移期，预后极差，中位生存期不到一年。GBC表现出高度侵袭性行为，高达70%的患者会发生淋巴结转移、肝转移、血管侵袭、神经周围转移甚至远处转移，由于手术不可切除和化疗耐药，限制了临床治疗选择。转移是导致癌症相关死亡的主要原因。因此，确定GBC高转移潜能的关键驱动因素是必要的。在GBC进展过程中，侵袭性表型的发展是由基因和表观遗传失调引起的，包括体细胞突变和扩增、DNA甲基化以及组蛋白修饰等。在GBC中，DNA高甲基化比低甲基化更为广泛分布。在肿瘤抑制基因（如TP53、CDKN2A和RB1）启动子区域中出现的表观遗传改变，如高甲基化，已被发现推动了GBC组织的肿瘤发生。然而，这些基因在GBC中发生高甲基化的分子机制仍不清楚。 DNMT3A具有甲基转移酶活性，对多种癌症类型的肿瘤发生和进展起到重要作用。研究人员报道了DNMT3A能够催化GBC中延伸因子复合物亚单位启动子区域的DNA甲基化，从而产生化疗耐药性，并且可能是增敏GBC对吉西他滨疗法的治疗靶点，但其在推动GBC转移中的作用仍不清楚。研究发现 02 研究人员证明DNMT3A增加GBC的侵袭性行为，并以依赖于其DNA甲基转移酶活性的方式驱动GBC向肝脏转移。研究人员还报道了DNMT3A可以与YAP/TAZ相互作用，并且YAP/TAZ是将DNMT3A募集到特定基因组所必需的，这一点尚未报道。这些发现将有助于阐明表观遗传学改变的转移驱动功能，并为GBC转移开发新的治疗原理。 DNMT3A与YAP/TAZ协同驱动GBC转移研究结果 03 综上所述，通过阐明YAP/TAZ与DNMT3A介导的DNA甲基化在癌症转移过程中的新功能联系，研究人员发现了DNMT3A与YAP/TAZ之间以前未知的相互作用。研究人员还揭示了DNMT3A及其甲基转移酶活性产生CDH1高甲基化促进GBC转移的机制。这些发现可能解释了DNMT3A和YAP/TAZ如何在GBC患者的侵袭性表型中发挥致癌作用。参考资料： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308531 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！点击对应文字查看详情

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