7名患者死亡！ADC龙头暂停一项II期试验，市值创历史新低

2023-07-14

临床结果临床2期抗体药物偶联物

7月11日，ADC Therapeutics宣布自愿暂停2期LOTIS-9临床试验新患者的招募，原因是出现了12起严重的安全事件。据悉，该项试验旨在评估Zynlonta联合利妥昔单抗在先前未经治疗、不健康或虚弱的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效。此次消息公布后，ADC Therapeutics股价应声下跌，当日盘中最低跌23.21%，一度触及1.82美元，股价创历史新低。而截至12日收盘，公司的股价继续跌18.92%，报价1.5美元。来源：百度股市通01/ 7名患者死亡，ADC Therapeutics暂停LOTIS-9临床试验Zynlonta是靶向CD19的人源化单克隆抗体与细胞毒素-吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体偶联而成的ADC，当与CD19表达的癌细胞结合时，Zynlonta被癌细胞内吞吸收，随后释放毒性弹头，杀死癌细胞。2021年4月，FDA加速批准Zynlonta上市，单药治疗成人已经历2线或多线系统治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），这是首个获批的治疗DLBCL的CD19靶向的ADC药物。此次宣布暂停LOTIS-9临床试验，是该公司最近对参与试验的40名患者的汇总数据进行了审查，发现该研究可能出现过多的呼吸相关事件，咨询了数据监测委员会（DMC）后主动采取的应对措施。据悉，这些与呼吸相关的TEAE（治疗期间出现的不良事件）包括7例5级致命事件（死亡）和5例3级或4级TEAE（呼吸系统相关不良事件）。而根据研究者的评估，这12项事件中有11项（包括7个5级致命事件中的6个）被单独评估为不太可能或与研究药物无关。其中，死亡的6例患者中都有一个或多个明显的潜在呼吸系统和/或心脏疾病，包括严重慢性阻塞性肺病、肺水肿、慢性支气管扩张、特发性肺纤维化以及近期新冠病毒感染，所有患者均在80岁及以上，平均年龄为82.7岁，患者从最后一次给药到死亡的平均天数为51天，范围从19到86天。另外5项3级或4级事件中有4项已经被解决，患者已完成了每个方案的治疗。公司表示，这些事件的原因仍在进一步调查中。美国投资银行TD Cowen分析师Boris Peaker对此表示，Zynlonta此前没有被证明会增加心脏或呼吸系统疾病的风险，安全性问题可能是由于其与利妥昔单抗的组合所致。“鉴于Zynlonta的高功效，较低剂量的Zynlonta可能值得探索。”值得注意的是，LOTIS-9研究是Zynlonta针对DLBCL患者的首个一线治疗研究，其联合利妥昔单抗二线治疗不符合移植条件（NTE）DLBCL的LOTIS-5研究也正在进行中。而据ADC Therapeutics表示，在LOTIS-9试验中出现严重不良事件和死亡的12例患者将被排除在LOTIS-5研究之外。即LOTIS-5试验不会受到此次LOTIS-9暂停的影响，仍可以正常进行试验研究。02/ 曾经的ADC领先玩家，如今面临技术和产品变现的双重困境ADC Therapeutics （ADCT）成立于2011年，并于2020年在纳斯达克交易市场上市。公司的核心技术基本上都来自于Spirogen，为新一代PBD毒性弹头技术。因为其高效作用于DNA的特性，2013年以逐渐被作为新型ADC弹头分子被使用，地位仅次于海兔毒素类和美登素类。而背依该技术，ADC Therapeutics开发了多个临床管线，其中关于ADC的管线主要都是由靶向特定抗原的单抗和PBD二聚体通过Spirogen Limited的PBD技术偶联而成。而CD19 ADC（Zynlonta）CD19 ADC（Zynlonta）是公司推进最为迅速的管线。近年来，ADC药物无疑是最火的研究领域之一，因此该领域的竞争也异常激烈。而作为一款CD19 ADC CD19 ADC药物，Zynlonta也面临残酷的市场环境。目前至少有8款不同技术路线的在市产品CD19靶向药，并适应症大多覆盖了DLBCL。Zynlonta自上市以来的销售额就不太理想，2022年销售额仅为7490万美元，2023Q1的销售额虽同比增长15%，但仍然不到3000万美金。公司资金捉襟见肘，截止三月份，现金及现金等价物共3.105亿美元，而为了专注于最具潜力的临床管线，ADC Therapeutics宣布裁减50多名员工，并停止PSMA ADC和DLK1 ADC DLK1 ADC两个临床前项目开发。成本削减后，将维持运营至2025年中期。可见，ADC Therapeutics的整体情况并不乐观。此次LOTIS-9临床试验项目出现问题，让其处境更是堪忧。ADC技术复杂，研发和制造难度较大，且ADC的稳定性、毒性和药物释放等问题仍待解决。而ADC Therapeutic作为ADC领域的领先玩家，如今却面临技术和产品变现的双重困境，实在令人唏嘘。目前ADC Therapeutic的当务之急是寻求破局之法，让自己先在这场竞争中活下来。