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Seagen
押注的
癌症
潜力靶点:
ITGB6
2023-10-09
·
药研网
抗体药物偶联物
临床1期
临床2期
临床3期
临床结果
2023年8月,
Seagen
启动ITGB6 ADC药物
SGN-B6A
的三期临床,旨在观察
SGN-B6A
在治疗
NSCLC
方面是否比
多西他赛
更有效。该药是公开资料显示的唯一一个进入临床的
ITGB6
药物,也是
Seagen
重点产品之一。
ITGB6
是整合蛋白αvβ6的β6亚基,是控制整个异二聚体
αvβ6
表达的关键性亚单位。整合素整合素是一种细胞表面跨膜糖蛋白受体,作用是介导细胞与胞外环境的连接。大多数整合素参与细胞-细胞外基质(ECM)相互作用,而其中一些则参与细胞-细胞相互作用。整合素在细胞与其周围环境之间传递双向信号,并参与调节细胞的各种行为,包括细胞增殖、迁移、存活、组织侵袭和先天免疫。整合素是由非共价结合的 α 和 β 亚基组成的异二聚体。哺乳动物细胞有 18 个不同的整合素 α 亚基和 8 个 β 亚基,它们可以不同的方式结合成 24 种不同的受体异二聚体,具有不同的配体识别和组织分布特征。Pairing of integrin subunits[1]整合素αvβ6整合素
αvβ6
是由αv和β6整合素亚基组成的异二聚体,每个亚基都由一个大的胞外头、一个灵活的腿部、一个跨膜段和一个短的胞质尾组成。The major structural domains of αvβ6 integrin[2]整合素αvβ6的配体是细胞外基质(ECM)蛋白纤连蛋白、
玻连蛋白
、腱生蛋白和非活性状态的
TGF-β(LAP)
。β6 亚基的细胞质尾部将受体与细胞骨架和庞大的细胞内信号网络连接起来。值得注意的是,整合素 β6 细胞质尾含有一个 C 端 11 氨基酸延伸,这是其他整合素所没有的。αvβ6整合素的许多独特功能都是由这一延伸部分产生的,这些功能与
癌症
尤其相关。整合素β6(ITGB6)是
αvβ6
整合素形成的限速亚基,它只能与αv结合。因此,
αvβ6
整合素的表达取决于只在上皮细胞中表达的 β6 整合素基因的转录活性。整合素 αvβ6 仅在上皮细胞上表达,大多数正常健康组织中表达水平较低。但在
癌症
和
纤维化
等疾病中经常上调,在所有
实体癌
中估计有三分之一上调,其表达与疾病进展和较差的预后相关。多项研究表明,
肺癌
、
乳腺癌
、
结肠癌
、
胃癌
和
卵巢癌
等许多
癌症
的严重程度都与
αvβ6
的表达有关。总之,
αvβ6
在发育、组织修复和
肿瘤
形成过程中发挥调节上皮重塑的作用。
ITGB6
蛋白表达情况在研进展目前公开资料显示的
ITGB6
在研靶向药共两款,包括
Seagen
的ADC药物
SGN-B6A
和Harpoon Therapeutics的抗体药物。
SGN-B6A
由IB6抗体、MMAE和mc-vc linker偶联而成。除了
NSCLC
的三期,目前还在进行一项单药或与
Keytruda
联用治疗
实体瘤
的1期临床。早期临床结果显示,在27例
NSCLC
患者中cORR位33.3%。Harpoon的抗体药物是通过其ProTriTAC技术构建,是抗
ITGB6
/
CD3
/白蛋白抗体,在
CD3
和白蛋白之间加入可以被
肿瘤
微环境特异性酶切割的linker和掩蔽肽,因此,该抗体仅在
肿瘤
组织中被酶切后激活,减少脱靶毒性;同时被酶切后激活的
CD3
/
ITGB6
不含白蛋白抗体,半衰期缩短,安全性提升。目前该抗体处于临床前阶段。临床前研究显示,
ITGB6 ProTriTAC
ITGB6
ProTriTAC 对多种表达 ITGB6 的
实体瘤
具有治疗潜力https://www.harpoontx.com/file.cfm/43/docs/2023_aacr_itgb6_ptt_poster_vfinal.pdf细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群参考:1. https://doi.org/10.3390/cancers120719102. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2018.04.0133. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.9203034. doi: 10.2174/138945009788680374往期推荐
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机构
Seagen Inc.
江苏恒瑞医药股份有限公司
石药集团有限公司
适应症
肺癌
卵巢癌
实体瘤
[+6]
靶点
ITGB6
αvβ6
VTN
[+2]
药物
Sigvotatug vedotin
多西他赛
帕博利珠单抗
[+1]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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