中国原研抗癌新药SKB264闪耀登场，开启胃癌、肺癌等治疗新篇章

2024-04-25

AACR会议临床结果临床3期抗体药物偶联物免疫疗法

2024年美国癌症研究协会年会（AACR），于本月5~10日于圣地亚哥举行，作为全球知名的癌症研究盛会之一，AACR年会向来都是前沿临床研究成果的发布高地，见证着临床抗癌研究的发展与变革。值得骄傲的是，在本次AACR年会上，我国原创的一款名为 “SKB264”的TROP 2抗体药物偶联物（ADC）惊艳亮相，将以口头报告形式，发表该药用于经治晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅱ期拓展研究结果，这也是全球首个公布胃癌研究数据的TROP2 ADC！本次突破性研究成果的公布，再次验证了我国在抗癌药物研发领域的实力。除了胃癌外，SKB264在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤治疗领域，也取得了不俗的成绩，将为更多实体瘤患者带来新的曙光与选择！ SKB264：新一代TROP2 ADC药物，剑指多款实体瘤 TROP-2在多种上皮来源实体瘤中高表达，使其成为肿瘤治疗领域的热门靶点，针对该抗原的抗体药物偶联物（ADC）的研发也引起了广泛关注。 SKB264（芦康沙妥珠单抗、MK-2870、sac-TMT）是一种靶向TROP-2（人滋养层细胞表面抗原2）的新一代抗体偶联药物（ADC），由科伦博泰生物公司研发，该药结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性及细胞毒性药物的高效性，设计有独特的连接子来连接有效负载，该连接子响应细胞外pH值及肿瘤细胞内的酶而发生裂解，促进肿瘤细胞内及肿瘤微环境内有效负载的有效释放，从而发挥其抗肿瘤作用，拟用于恶性实体瘤的治疗。目前正在进行多种实体瘤的单药/联合治疗的Ⅱ、Ⅲ期临床试验。该药已获国家药品监督管理局药品审评中心的2项突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC），有望成为首个获批进入中国市场的TROP2-ADC TROP2-ADC药物。此外，SKB264单药治疗 HER2阴性激素受体阳性晚期乳腺癌 HER2阴性激素受体阳性晚期乳腺癌的Ⅱ期临床研究（NCT04152499）、SKB264单药治疗 TKI耐药的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床研究、SKB264治疗复发性或转移性胃癌的Ⅲ期临床研究，均在快速推进中，让我们拭目以待其效果！关于ADC药物，全球肿瘤医生网之前做过详细介绍，大家可阅读原文：疾病控制率超90%！4代靶向药，ADC等11种“续命”疗法破解奥希替尼耐药 ▼SKB264治疗转移性实体瘤的临床统计数据 ▲图源“科伦药业官微”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 SKB264治疗晚期胃癌2期结果惊艳，疾病控制率高达80.5% ▲截图源自“AACR官网” 尽管近些年来，随着免疫治疗、靶向治疗的不断发展，晚期胃癌的一线治疗取得了长足的进步，但其二线及其二线以上治疗选择仍然有限。本次SKB264在2024年AACR上的闪耀登场，或将晚期胃癌二线及以上治疗的新选择！关于SKB264的KL264-01（NCT04152499）2期临床研究，共入组48例（截至2023年11月22日）既往接受过治疗且无法手术的晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）癌患者，其中50%（24例）患者既往接受过一种治疗（2L），而另50%（24例）的患者既往接受过 ≥2种治疗（3L+），83.3%（40例）患者既往接受过抗PD-1/L1抑制剂治疗。SKB264单药治疗后，经过为期14.2个月的中位随访，结果显示： 1、客观缓解率（ORR）：在41例可评估疗效的患者中，ORR达 22.0% ，其中 9例为部分缓解（PR）。其中2L和3L+组的ORR分别为 27.3%、15.8% ，显然与3L+组对比， 2L组（既往接受过一种治疗）的客观缓解率更高。 2、疾病控制率（DCR）：41例可评估疗效的患者中，DCR达 80.5% 。 3、生存期：在3L+组患者中，中位无进展生存期（mPFS）为 3.7个月，中位总生存期（mOS）为7.6个月， 12个月总生存期（OS）率为32.6% 。综上，在本次AACR年会上公布的初步数据显示， SKB264单药治疗晚期G/GEJ癌，具有良好的疗效，患者可获得持久缓解，并可能延长总生存期，尤其是对既往接受过大量治疗的患者，且安全性可控。好消息是，SKB264目前在国内多中心开展临床试验，目前正在招募头颈鳞癌、胃腺癌、胃食管交界处腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤，病友们可提交资料至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。 SKB264治疗非小细胞肺癌，中位总生存期可达22.6个月世界知名癌症期刊《Cancer research（癌症研究）》发表了一项“ SKB264治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC） ”的临床研究（NCT04152499、KL264-01）。截至数据截止日期（2023年11月22日），共有43例非小细胞肺癌（NSCLC）患者已入组，其中21例EGFR野生型患者，既往接受过中位3线治疗方案（包括抗PD-1/L1抑制剂），22例EGFR突变患者在接受TKI治疗期间或治疗后病情进展，其中50%的患者既往接受过一线化疗失败。这些患者入组后，接受SKB264治疗（5 mg/kg剂量，每2周一次），直至病情进展或出现不可耐受的毒性。经过17.2个月的中位随访，结果显示： 1、客观缓解率（ORR）：全部入组患者的ORR达 43.6% ，其中，EGFR突变者ORR达 60% ，EGFR野生型患者ORR达 26.3% 。 2、中位无进展生存期（PFS）：全部入组患者的PFS达 7.2个月，其中，EGFR突变者的PFS达 11.5个月，EGFR野生型的PFS为 5.3个月。 3、中位总生存期（OS）：全部入组患者的OS达 22.6个月，其中，EGFR突变者的OS达 22.7个月，EGFR野生型的OS为 14.1个月（详见下表）。 ▲数据源自“KELUN-BIOTECH”官网，全球肿瘤医讯整理 4、不良反应：常见的≥3级治疗相关不良反应包括贫血（30.2%）、中性粒细胞计数降低（34.9%）、白细胞计数降低（25.6%）、皮疹（7.0%）、口腔黏膜炎（9.3%）。综上， SKB264单药疗法，治疗既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌，具有良好的临床疗效，且安全性可控。 SKB264惊艳亮相SABCS，近40%乳腺癌患者生存期超2年！ 2023年12月，SKB264在第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，公布了SKB264治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的Ⅱ期最新拓展研究结果，其拓展研究疗效和安全性数据已在上届SABCS大会上公布，并被本次大会以壁报形式收录（摘要号：OT1-03-02）。该研究共纳入59例TNBC患者，其中，89.8%（53例）患者既往接受过≥3种治疗方案，27.1%（16例）患者既往接受过免疫治疗，约50%的患者出现肺转移，1/3的患者出现肝转移。入组接受SKB264单药治疗后，经过22.8个月的中位随访，结果显示： 1、客观缓解率（ORR）：全部入组患者（n=59）的ORR达 42.4% ，其中 3例患者获得完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）达76.3% 。而在TROP2高表达（TROP2 High，H-score>200，n=32）亚组中，ORR更是达到 53.1% （详见下图）。图1 两组患者[全部入组患者（Overall）、TROP2高表达亚组（TROP2 High）]的反应和生存结果对比 ▲图源“KELUN-BIOTECH”官网，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位持续缓解时间（mDoR）：全部患者的mDoR为 11.5个月，TROP2 High亚组的mDoR达 11.1个月。 3、中位无进展生存期（mPFS）：全部患者的mPFS达 5.7个月，TROP2 High亚组的mPFS为 5.8个月。 4、中位总体生存期（mOS）：全部患者的mOS长达 16.8个月，12和24个月的总生存期（OS）率分别达 65% 、 39.5% ，这也意味着近40%的患者生存期超过2年！（详见下图）图2 总体生存期的Kaplan-Meier图 ▲图源“KELUN-BIOTECH”官网，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语晚期胃癌的整体预后并不理想，尤其是后续缺乏行之有效的治疗手段。不过值得欣慰的是，我国自主研发的SKB264（芦康沙妥珠单抗），在治疗晚期胃癌的临床研究结果惊艳，此次在AACR大会上“一鸣惊人”，为晚期胃癌患者带来了新的希望与选择！更令人惊喜的是，由于TROP2在多种实体瘤中高表达，因而SKB264在治疗乳腺癌、非小细胞肺癌等其他实体瘤方面依然具有广阔的应用潜力，目前关于该药的Ⅱ期/Ⅲ期临床研究，正在全球范围内如火如荼地进行。期望随着更多新药、新靶点的研发，将为临床医生提供更强有力的治疗武器，让晚期癌症患者“有药可医”，最终实现延长患者生存期、提高生活质量的美好愿景！参考资料 [1]Fang W,et al.Abstract CT247: Updated efficacy and safety of anti-TROP2 ADC SKB264 (MK-2870) for previously treated advanced NSCLC in Phase 2 study[J].Cancer Research,2024, 84(7_Supplement):CT247-CT247. https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/7_Supplement/CT247/742206 [2]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11413 [3]https://www.delveinsight.com/blog/merck-adc-skb-phase-2-results [4]https://kelun-biotech.com/