诺和诺德在痴呆症GLP1激动剂上的两手准备
2023-09-06
GLP-1激动剂可能是最近以来最为火热的药物，不光光是马斯克等带货，本身也卖到了脱销，此外，尽管只在肥胖和II型糖尿病中获批，但在其他适应症上也可能有用武之地，例如非酒精性脂肪性肝病，心血管病，成瘾等问题上均已有临床适应症开发。但是如果阿尔兹海默症上也能用得上呢？从机制上来看，这一点似乎合乎逻辑，GLP-1是一种在进食后刺激胰岛素分泌的激素，能够产生饱腹感，并引发细胞从血液中吸收葡萄糖。GLP-1激动剂则模拟这种激素的作用，使其成为糖尿病和肥胖症的有效治疗方法。但是GLP-1也在中枢神经系统中产生，主要在大脑皮层脑干，其受体在多个区域包括纹状体和伏隔核。而随着年龄的增长，整个身体的胰岛素抵抗都在增加。这意味着细胞无法吸收葡萄糖来应对激素。而当血糖低于最佳水平，高度活跃的神经元获得的能量有限时，它们就会功能障碍，最终慢性死亡。而确实是有研究表明，接受利拉鲁肽的患者在大脑海马MRI体积和认知方面的下降较慢。而在手握司美格鲁肽的情况下，诺和诺德反而在这项适应症上做了两手准备。第一手：司美格鲁肽开阿尔兹海默症适应症事实上，在2020年12月，诺和诺德就已经打算招募约3700阿尔兹海默症患者并开展两项名为EVOKE和EVOKE Plus的临床，两项临床正式开始于2021年5月，预计需要到2025年甚至2026年才能看到最终结果。不过，司美格鲁肽并非开始就设计用于阿尔兹海默症，诺和诺德还做了第二手准备，它所投资的Kariya Pharmaceuticals可能为第二种方案提供解答。第二手：投资KariyaKariya Pharmaceuticals的首席科学官兼河南中医药大学的Christian Hölscher教授指出司美格鲁肽实际上是为了留在血液中而设计的，这对糖尿病有好处，但对老年痴呆症没有益处，因为留在血液中的药物不会进入大脑。而他们设计的KP405则不同，KP405是首款用于减缓帕金森病进展的双重肠促胰岛素受体共激动剂（GLP-1/GIP双重激动剂）。目前KP405的功效已在多种神经变性动物模型中得到广泛表征，并已证明明显优于现有的肠促胰岛素疗法，在现有的肠促胰岛素疗法中，已建立了延缓帕金森病和阿尔茨海默病的临床概念证明。而从安全性方面来看，采用GLP-1类的途径显然要比靶向Aβ更安全，并不会出现服用Aβ抗体时极其严重的ARIA副作用。参考来源：https://www.biospace.com/article/coveted-glp-1-drugs-show-early-promise-in-alzheimer-s-disease-/本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ········
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