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诺和诺德
在痴呆症GLP1激动剂上的两手准备
2023-09-06
·
佰傲谷BioValley
GLP-1激动剂可能是最近以来最为火热的药物,不光光是马斯克等带货,本身也卖到了脱销,此外,尽管只在
肥胖
和
II型糖尿病
中获批,但在其他适应症上也可能有用武之地,例如非酒精性脂肪性肝病,
心血管病
,成瘾等问题上均已有临床适应症开发。但是如果
阿尔兹海默症
上也能用得上呢?从机制上来看,这一点似乎合乎逻辑,GLP-1是一种在进食后刺激胰岛素分泌的激素,能够产生饱腹感,并引发细胞从血液中吸收葡萄糖。GLP-1激动剂则模拟这种激素的作用,使其成为
糖尿病
和
肥胖症
的有效治疗方法。但是GLP-1也在中枢神经系统中产生,主要在大脑皮层脑干,其受体在多个区域包括纹状体和伏隔核。而随着年龄的增长,整个身体的
胰岛素抵抗
都在增加。这意味着细胞无法吸收葡萄糖来应对激素。而当血糖低于最佳水平,高度活跃的神经元获得的能量有限时,它们就会功能障碍,最终慢性死亡。而确实是有研究表明,接受
利拉鲁肽
的患者在大脑海马MRI体积和认知方面的下降较慢。而在手握
司美格鲁肽
的情况下,
诺和诺德
反而在这项适应症上做了两手准备。第一手:
司美格鲁肽
开
阿尔兹海默症
适应症事实上,在2020年12月,
诺和诺德
就已经打算招募约3700
阿尔兹海默症
患者并开展两项名为EVOKE和EVOKE Plus的临床,两项临床正式开始于2021年5月,预计需要到2025年甚至2026年才能看到最终结果。不过,
司美格鲁肽
并非开始就设计用于
阿尔兹海默症
,
诺和诺德
还做了第二手准备,它所投资的
Kariya Pharmaceuticals
可能为第二种方案提供解答。第二手:投资KariyaKariya Pharmaceuticals的首席科学官兼
河南中医药大学
的Christian Hölscher教授指出
司美格鲁肽
实际上是为了留在血液中而设计的,这对
糖尿病
有好处,但对老年
痴呆症
没有益处,因为留在血液中的药物不会进入大脑。而他们设计的
KP405
则不同,
KP405
是首款用于减缓
帕金森病
进展的双重肠促胰岛素受体共激动剂(
GLP-1/GIP
双重激动剂)。目前
KP405
的功效已在多种神经变性动物模型中得到广泛表征,并已证明明显优于现有的肠促胰岛素疗法,在现有的肠促胰岛素疗法中,已建立了延缓
帕金森病
和
阿尔茨海默病
的临床概念证明。而从安全性方面来看,采用GLP-1类的途径显然要比靶向Aβ更安全,并不会出现服用Aβ抗体时极其严重的ARIA副作用。参考来源:https://www.biospace.com/article/coveted-glp-1-drugs-show-early-promise-in-alzheimer-s-disease-/本周好文推荐如需转载请联系
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