Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

来源：药渡撰文：天际微步     编辑：哦呼细胞与基因治疗（CGT），对以小分子和大分子药物为主的生物医药市场起到了重要的补充、迭代和开拓作用，引领生物医药产业的第三次变革，是当下生物医药最火热、最有前景的赛道领域。CGT定义和范围：任何以细胞或细胞内基因改造为对象的都属于CGT，因此广义的细胞和基因治疗(CGT)不仅包括免疫细胞治疗、干细胞治疗、基因治疗，还应包括大小核酸疗法以及溶瘤病毒疗法。从广义的CGT范围来看，中国整体CGT产业呈现追赶甚至超越美国的态势，中国市场增速是全球平均值的3倍，投融资市场增速超过全球整体水平，临床试验项目仅次于美国，CAR-T上市产品数占到了全球的半壁江山……在中国发展如此迅猛之下，哪座城市起到了最强引领作用？从已上市产品、在研管线和企业主体分布看看谁是中国CGT领域的TOP1城市。0101 从CGT已上市产品看，上海率先跑出截至目前，我国有9款细胞与基因治疗产品获得国家药监局上市批准，其中5款CAR-T产品、1款溶瘤病毒、1款基因治疗、2款mRNA疫苗。主要分布在上海、南京、天津、云南和深圳这5大城市，而上海以4款数量遥遥领先。图1：国内已上市CGT药物城市分布（注：药渡数据整理）上海在CAR-T上亮点突出，有3款产品上市，来源于复星凯特、药明巨诺、科济药业。还拥有国内唯一的溶瘤病毒疗法——来源于三维生物的安柯瑞。南京和天津也各自跑出了1款上市CAR-T产品，来自南京驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液和来自天津合源生物的纳基奥仑赛注射液。云南则依托沃森生物上市了2款治疗新型冠状病毒感染的mRNA疫苗。深圳虽然拥有全球最早上市的一款基因治疗药物——赛百诺的今又生，但因为疗效不佳、专利纠纷等各种因素，目前鲜见其身影，更何况新的CAR-T、基因编辑治疗、mRNA等技术在不断突破涌现，颠覆以往技术。表1：国内已上市CGT药物名单（注：药渡数据整理）0102 从CGT在研管线看，上海储备潜力最大从在研药物管线看，上海同样遥遥领先，CGT药物管线数量397个，其次是北京（226）、杭州（114）、苏州（108）、深圳（88）。这背后的主要原因在于长三角地区以往医药产业发展积累，其生物医药龙头企业众多，在资金、人才、研发（或获取海外技术合作）等方面优势明显，因此其企业在往CGT赛道切入也具有先发优势。图2：全国主要城市细胞与基因治疗管线对比（来源：药渡数据库）从管线数量TOP10企业来看，来自上海的企业或单位居多，包括上海雅科生物、上海元宋生物、优卡迪、原启生物、邦耀生物等5家。其中上海雅科生物管线数量超35个，是国内CAR-T细胞临床研究病例数较多的单位。浙江大学和深圳市免疫基因治疗研究院的管线数也超过25个，位居前三，在临床研究上积累了大量技术成果。图3：全国CGT药物管线数量TOP10（来源：药渡数据库）0103 从企业数量看，同样上海集聚程度最高从企业数量看，根据药渡数据显示，上海、北京、南京和苏州的CGT企业数量领先，处于全国第一梯队。上海在药物产品、企业集聚程度上均明显领先，在于其拥有的跨国药企优势，因为无论是基因治疗还是CAR-T治疗技术最初都是由海外的企业率先实现突破，海外药企往往拥有领先性技术，而上海的国际化企业能快速引进这些领先技术。图4：全国城市细胞与基因治疗企业数量对比（来源：药渡数据库，依据拥有CGT药物研发管线的企业主体）上海：上海在这一领域的发展最为靠前。复星凯特、药明巨诺将CAR-T疗法引进到上海，成功推动了我国首个细胞治疗产品阿基仑赛注射液获批上市,填补了细胞治疗药品的国内空白。除了复兴凯特、药明巨诺、科济药业，还集聚了亘喜生物、本导基因、西比曼生物、恒润达生、优卡迪等一批有在研CGT管线的企业。拥有和元生物、药明等CGT CDMO龙头企业，为CGT研发创造良好配套生态。上海还在国内率先打造了细胞与基因治疗的专业园区，截至目前，全国已批准的细胞与基因药物临床试验项目中，来自张江细胞与基因产业园的项目约占上海的60%——全国的四分之一。在政策层面，上海市在去年和前年分别发了《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》、《上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案（2022—2024年）》。北京：依托传统生物制品深厚基础和科研集聚优势，潜力巨大。虽然北京目前没有上市的CGT产品，但在在研管线数量和企业数量上仅次于上海，拥有艺妙神州、华夏英泰、合生基因等一批企业。北京发展细胞与基因治疗行业具备其他地区不具备的比较优势，包括国内首屈一指的医疗资源、国内聚集的科研院所、医药监管机构，以及早期国家队机构在疫苗、血液制品、重组蛋白等传统的生物制品领域所积累的优势。因此，北京在CGT领域的未来潜力巨大。此外，北京还优先获得来自国家层面的政策支持，去年国务院公布关于《支持北京深化国家服务业扩大开放综合示范区建设工作方案》的批复，指出在风险可控的前提下，推进健康医疗服务领域等5大服务业重点领域深化改革扩大开放。其中明确提出，探索对干细胞与基因领域医药研发企业外籍及港澳台从业人员的股权激励方式。支持干细胞与基因研发国际合作，有利于海外科研人员在国内参与干细胞基因治疗产业的创业和创新，为企业实现北交所上市扫清海外科研人员持股障碍。南京：CGT领域的异军突起之城，是除上海外，已经跑出2款上市的CAR-T产品的城市，来自传奇生物和驯鹿生物，还都是自主研发，可见实力突出。虽然储备在研管线数和企业数上不如上海北京，但也凭借这2款上市产品位列全国免疫细胞疗法领域第一方阵。2022年3月1日，传奇生物自主研发的西达基奥仑赛在美获批上市，成为中国首个成功“出海”的CAR-T疗法。南京驯鹿生物医药有限公司同样是基因与细胞领域的佼佼者，该公司研发的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）获国家药品监督管理局批准上市。目前南京依托江北新区、江宁区、栖霞区三个发展先导区，构建基因与细胞、活体生物产业发展格局，打造国内具有影响力的基因与细胞及活体生物应用工程基地。深圳：深圳CGT产业虽然起步较早（赛百诺），但由于科研基础与产业积累较为薄弱，整体上仍处于全国第二梯队，近年来也未见重大的新药物产品上市。与北京、上海的大型药企主导不同，深圳企业大多为民营中小企业，研发实力较弱。同时，深圳受限于自身的高质量科研机构与临床资源的不足，在与北京、上海、南京等城市竞争中处于劣势。深圳试图在政策突破上探索塑造自己的优势，出台《深圳经济特区细胞和基因产业促进条例》，但也未见明显突破成效。代表性企业包括天达康、普瑞金、宾德生物、亦诺微、北科生物等。01小结综合上市CGT产品、在研管线数和企业数看，上海是当之无愧的国内CGT领域的TOP1，将成为中国CGT的最强引领区域。而北京、南京、苏州等也可进入第一梯队，成为仅次于上海的CGT集聚高地。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容PROTAC设计中Linker特性的探索与创新减肥神药司美格鲁肽（Ozempic）被爆生产成本低于5美元/月？制药巨头2024 Q1排名：强生销售第一，礼来增长最快点击蓝字 关注我们

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。细胞和基因疗法（CGT）是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，引领生物制药的新一轮浪潮。据不完全统计，2024年1-2月，共有18家CGT公司完成融资，如下所示：从融资金额来看，18家公司总计融资超20亿美元；从融资轮次来看，六成融资处于早期阶段。融资金额过亿元的国内公司有：1、恒瑞源正——C3轮，融资近亿元2024年1月9日，恒瑞源正宣布完成近亿元的C3轮融资，原投资方紫金港资本继续追投，其他跟投方包括中科科创等机构。所获资金将用于推动该公司实体瘤细胞疗法管线开发。恒瑞源正由恒瑞医药及深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年在上海创立，是一家专注实体瘤细胞治疗的生物科技公司。恒瑞源正在研产品管线有MASCT产品、TCR-T免疫细胞产品、TCR双抗产品。公司MASCT产品和TCR-T产品已经申请各类专利46项，通过PCT申请在中国、美国、日本、俄罗斯和以色列已经获得15个授权。公司拥有自主知识产权的“多抗原自体免疫细胞注射液（MASCT-I）”已经获得国家药品监督管理局的临床试验批件，正在开展注册Ⅱ期临床试验研究。研发管线2、深研生物——B+轮，超3亿元2024年2月21日，深研生物完成超3亿元B+轮融资。本轮融资由越秀产业基金领投，达晨财智、粤科金融、天士力资本、亚商资本、清水湾二期等基金跟投，老股东斯道资本及某国际知名产业集团持续跟投，凯乘资本担任本轮融资的独家财务顾问。本轮所筹资金将用于进一步推进慢病毒载体（LVV）规模化生产技术的商业化应用、腺相关病毒载体（AAV）规模化生产技术的研发、以及细胞药物生产自动化整体解决方案的优化，全力支持客户细胞药物从研发、申报、临床到商业化生产。同时，本轮所筹资金也将用于进一步拓展国际市场、支持公司扩大运营。深研生物是一家基因及细胞治疗核心技术研发商，专注于基因治疗及细胞治疗领域中的核心技术与核心工艺的研究与开发。公司致力于通过计算机科学、电子工程、纳米材料、化学工程等多学科与生命科学的交叉融合、技术创新，为细胞与基因治疗(CGT)行业提供着综合性的解决方案总结CGT公司的融资有利于企业扩大规模、开发新产品。有研究称全球CGT行业市场规模自2016年开始快速增长，到2023年已达到约111.1亿美元，预计2024年全球CGT市场规模增至185.1亿美元。而2023年上市的17款CGT疗法销售总额为86亿美元，未来CGT疗法销售可观。目前国内布局CGT业务的公司超过100家，其中复星凯特和药明巨诺、科济药业均有产品上市，另外，研发管线数量靠前的有：纽福斯、本导基因、锦篮基因、新芽基因、辉大基因、康弘药业、本元正阳、深圳市免疫基因治疗研究院、诺思兰德等。参考资料：各公司资料

CAR-T是继PD-1之后又一竞争日益激烈的研发赛道，尤因其价格昂贵而闻名。所谓CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。该研究源于1989年，至今已35个年头，现已更新到了第5代（通用型CAR-T技术）。本文将从单价、销售、在研三个方面对CAR-T做一汇总分析。目前，全球共批准8个CAR-T产品上市，其中，国外5个、我国3个。01单价：最贵＞300万既然以贵闻名，CAR-T到底有多贵呢？定价最高的是诺华的Kymirah，也是唯一超过300万元的，高达326万元。国外的另4款CAR-T定价都在200万元以上，即施贵宝的Abecma和Breyanzi分别为288万元和282万元，以及吉利德的Yescarta和Tecartus都定价256万元。国产的3款CAR-T以南京传奇生物的西达基奥伦赛最贵，定价293万元，位居全球第二高。其余两款国产CAR-T定价全球最低，均不足130万元，仅为诺华Kymirah326万元的三分之一，即药明巨诺的倍诺达（瑞基奥仑赛）129万元、复星凯特的奕凯达（阿基仑赛）120万元。（详见图一）。02销售：最大78亿CAR-T这么贵，有多少人能承受得起呢？目前，除复星凯特的奕凯达（阿基仑赛）外，其他7款CAR-T都已通过其公司2022年度财报披露了销售额，全球7款CAR-T产品2022年共实现销售183亿元。其中，销售额最大的是吉利德的Yescarta和诺华的Kymirah，分别卖了78亿元和36亿元，二者都是全球最早于2017年上市的，已销售了6年，比我国的早上市了4～5年。国外的另3款，也都卖了10亿元以上，即Abecma（施贵宝）26亿元、Tecartus（吉利德）12亿元、Breyanzi（利基迈仑赛，施贵宝）10亿元。国产CAR-T上市时间尚短，2022年，传奇生物的Carvykti（西达基奥伦赛）卖了9亿元，药明巨诺的倍诺达（瑞基奥仑赛）卖了1.46亿元。（详见图二）03在研截至2021年11月15日，我国已注册了714项CAR-T细胞治疗临床研究，其中510项临床试验在美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）注册，另外204项在中国临床试验注册中心注册。一、临床试验：中国＞美国从2015年开始，我国CAR-T临床试验数量就已超过美国，2019年，我国的CAR-T临床试验数量（106款）已2倍于美国（53款）。（详见图三）二、研究阶段：70%处于早期目前，我国和全球在研的CAR-T项目，约有70%都仍处于早期研发阶段（I期、I～II期）。（详见图四）三、开展研究：北京最多我国进行CAR-T细胞治疗的研究中心已覆盖了21个省份，主要集中在医疗资源和研究设施较先进的沿海、华中和川渝陕地区。其中，北京承接的CAR-T研究项目最多，达84项。广东和浙江并列第二，都有65项。上海、河北和重庆分别有54项、38项和30项。（详见图五）04申报单位截至2022年7月，申报CAR-T研究项目最多的是上海雅科生物，申报了27项。其次是301医院，有21项。深圳市免疫基因治疗研究院和南京传奇生物并列第三，都申报了14项。（详见图六）大多在研CAR-T项目终将完成研究争取上市，届时能否进医保、能否出海、会否再掀价格战，都将直接影响着巨额研发成本如何收回和投资者信心，PD-1的经历可供后来者借鉴。《PD-1：100家企业、750个临床、100亿营收（附6图）》 END特约作者 | 张自然博士来源 | 医药经济报不想错过赛柏蓝每日资讯，点击在看⬇️