帕金森病作为全球第二大神经退行性疾病,以中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡为核心病理特征,导致患者出现震颤、运动迟缓、肌强直等症状。干细胞疗法的兴起让修复神经元具备了可能性,本文概述了干细胞治疗帕金森病的科学原理,以及国内公司布局情况。帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)作为全球第二大神经退行性疾病,以中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡为核心病理特征,导致患者出现震颤、运动迟缓、肌强直等症状。传统的治疗方式,例如左旋多巴、脑深部电刺激可以一定程度减轻症状,但很难阻止疾病的进展,也无法从根本上修复受损的神经元。近些年来,干细胞疗法的兴起让修复神经元具备了可能性,研究人员可以通过移植健康的干细胞来持续生产和替代丢失的多巴胺能神经元。干细胞治疗帕金森病的科学原理主要包括多巴胺能神经元替代、神经保护与免疫调节以及神经微环境的重建 (表1)。表1:干细胞治疗帕金森病的科学原理2025年4月,《Nature》杂志发表了两项独立的临床研究,分别评估了人诱导多能干细胞(iPSC)和人类胚胎干细胞(hESC)在帕金森病治疗中的安全性。这两项研究不仅证实了干细胞疗法的良好安全性,还初步展现了其在改善患者运动症状和提升生活质量方面的积极效果。研究结果表明,iPS细胞和hES细胞来源的多巴胺能神经元前体细胞移植,有望成为一种安全且具前景的帕金森病治疗手段。在一项由京都大学医院开展的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中,研究人员使用了由iPS细胞衍生的多巴胺能神经元进行移植,共有7名PD患者参与此项试验。细胞产品在经过严格的质量控制后,被移植到患者的大脑壳核中。患者在移植后也接受了免疫抑制剂治疗。研究团队后续进行了为期24个月的随访。结果显示,所有患者在移植后没有出现严重的不良事件,患者的抗帕金森病药物剂量保持稳定,移植的细胞在大脑中存活并产生了多巴胺,且没有形成肿瘤。通过正电子发射断层扫描(PET)技术,研究人员发现移植区域的18F-DOPA(多巴胺前体物质类似物)摄取量显著增加。在运动功能方面,患者的帕金森病评定量评分有所改善,这表明移植的细胞有效合成多巴胺并改善患者的运动症状。另一项研究由纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心团队完成,研究中使用的是一种以hES细胞衍生的多巴胺能神经元前体细胞(名为Bemdaneprocel),共有12名PD患者参与了Ⅰ期临床试验。试验中的PD患者被分成了两组,分别在大脑壳核区接受低剂量(90万细胞)和高剂量(270万细胞)的移植。患者在移植后接受了为期1年的免疫抑制治疗以防止排斥反应。在12个月的随访期内,患者没有产生与细胞产品相关的不良事件,达到了主要安全性目标。在移植18个月后,患者的壳核区仍然存在大量存活的移植细胞,并且没有观察到由移植引起的运动障碍。在整个研究期间,研究人员记录了 78 例治疗相关不良事件(TEAEs),但没有一例与 Bemdaneprocel 直接相关。此外,没有发生与移植细胞或免疫抑制相关的严重不良事件(SAEs),也没有检测到肿瘤、异常组织过度生长或脑出血等并发症。这些结果表明,Bemdaneprocel 在移植后 18 个月内具有良好的安全性和耐受性。此外,研究人员在这项Ⅰ期临床试验中还观察到了一些积极的临床改善迹象。高剂量组患者在移植18个月后,运动功能评分平均改善了23分,低剂量组改善了8.6分。高剂量队列患者的平均良好时间(无运动障碍或非困扰性运动障碍的时间)从基线增加了 2.7 小时,而低剂量队列增加了 0.2 小时。国内公司布局情况尽管中国在干细胞基础研究领域已跻身全球第一梯队,但在帕金森病治疗这一细分领域,美国仍占据主导地位。根据Citeline数据库(检索日期:2025年5月23日)数据显示,全球正在开展的针对帕金森病的干细胞疗法临床试验共计77项,其中由中国机构或企业发起的有12项,美国为16项,日本为5项。值得注意的是,美国和日本已有多项研究进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段,而中国发起的相关研究仍处于Ⅰ期阶段,显示出在临床转化方面尚有差距。目前,国内已有多家公司布局帕金森病干细胞治疗领域,其中士泽生物、睿健毅联医药、上海跃赛生物、中盛溯源生物等企业的相关产品已进入临床开发阶段(表2)。2024年5月,《神经学、神经外科及精神病学杂志》在线发表了北京协和医院神经外科的王任直教授、包新杰教授和神经内科的万新华教授牵头开展的一项开创性研究,题为“人源神经干细胞(ANGE-S003)通过经鼻黏膜移植治疗帕金森病的安全性及初步疗效评估的I期单中心开放标签剂量递增临床研究”。研究历时12个月,共纳入18名患者,分为三个剂量组,分别接受150万、500万和1500万个人源神经干细胞的治疗,每组6名受试者。治疗通过经鼻黏膜路径进行,每位患者每周接受一次细胞移植,累计4次。治疗后所有患者均完成为期12个月的随访评估。结果显示,该治疗方案安全性良好,未出现严重不良事件,为神经干细胞经鼻给药治疗帕金森病提供了重要的临床依据。2025年4月,士泽生物申报的1类新药通用型iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液( XS411细胞注射液)在国内获批临床,用于原发性帕金森病。此前,2025 年 1 月,美国 FDA 已正式批准该药在美国开展治疗帕金森病的注册I期临床试验,FDA还授予了士泽生物帕金森病新药特殊豁免权(Exemption),进一步体现了其创新性和潜在临床价值。表2:中国公司进入临床研发阶段用于帕金森病的干细胞疗法参考资料1. Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M. et al. Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature, 2025, 641, 978-983.2. Sawamoto, N., Doi, D., Nakanishi, E. et al. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature, 2025, 641, 971-977.3. Jiang S, Wang H, Yang C, et al. Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024, 95(12): 1102-1111.4. 丁香园Insight数据库,检索日期:2025年5月23日.5. 药渡数据库,检索日期:2025年5月23日.本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2025年第4期(总第151期)。