Ion Beam Applications SA

01. 背景简介本访谈实录刊载于《Journal of Nuclear Medicine》2025年4月刊，以对话形式呈现了核医学领域两位杰出专家：奥地利维也纳医科大学定量成像与医学物理（QIMP）团队负责人Thomas Beyer教授，与法国Chrysalium咨询公司创始人、MEDraysintell/NucAdvis战略顾问兼全球核药/核素领域最具影响力的Oncidium Foundation基金会创始人及主席Richard Zimmermann先生，就核医学及诊疗一体化（theranostics）技术发展脉络、当前进展与未来趋势展开的深度探讨。本次对话系统梳理了诊疗一体化从概念萌芽到临床转化的发展轨迹，并基于全球医疗产业格局对精准医学时代下核医学的创新方向进行前瞻性研判。Richard Zimmermann先生是核医学与放射性药物领域的杰出人物，他在法国斯特拉斯堡大学获得有机化学、物理化学及分子药理学硕士学位和有机化学博士学位，并于华盛顿特区的乔治城大学完成博士后研究；早期在Beecham和Solvay Pharma等制药巨头从事研发工作，1998年起投身放射性药物领域，先后在CIS Bio International、Schering Pharma和IBA Molecular担任研发与业务拓展等要职。2012年，他创立Chrysalium Consulting公司，专注于放射性药物产业化开发，并联合创立MEDraysintell、Rad4med、Protherium等多家企业，并参与Telix Pharmaceuticals的早期创建。此外他还曾担任ANMI和Posifit主席并于2010年创立Oncidium基金会，致力于推动核医学的全球发展。相关往期链接：Richard Zimmermann：砹-211时代即将到来？Richard Zimmermann：Is 225Ac Really Happening?https://www.oncidiumfoundation.org/about/richard-zimmermann-phd/Thomas Beyer教授任职于奥地利维也纳医科大学，作为该校定量成像与医学物理（QIMP）研究团队的核心成员，在医学影像技术创新领域具有重要学术影响力，长期深耕定量成像技术开发与临床转化研究，研究方向主要涉及医学成像、量化成像技术及其在临床医学中的应用。https://www.meduniwien.ac.at/web/en/forschung/researcher-profiles02. 对话内容您四十余年前获得化学工程学位，职业生涯横跨科研、商业与放射性药物创业，能否谈谈您从科研界转向企业界的驱动力？探索新领域始终是我职业转型的核心驱动力，从实验室化学家到项目经理，再到专注于放射性药物的专家，每一次角色转变都是充满挑战的学习过程。适应新挑战、不断学习的过程激发了我的行业热情，也让我对行业有了更全面的理解。在您亲历的化学、制药尤其是放射性药物发展史中，哪些是个人生涯的关键转折点？我在传统制药行业深耕15年，又在核医学领域耕耘超过25年，职业生涯经历了三次重大转折：第一次是受邀担任制药行业项目经理，这意味着告别实验室，以管理者视角推动项目，得以拓宽行业视野并深入理解其运作；第二次是进入核医学这一领域，耗时近两年时间来掌握放射性药物开发逻辑，且至今我仍在不断学习；第三次是选择创立Chrysalium Consulting成为独立顾问，这一角色让我以中立视角为全球企业提供评估，提供不受企业立场影响的客观见解。我特别感激两位行业前辈——Ion Beam Applications首席执行官Olivier Legrain和Telix Pharmaceuticals首席执行官Chris Behrenbruch，他们的远见卓识深刻影响了我的职业发展。您提到的“中立”具体指的是什么？作为独立顾问，我有幸参与了超过100次放射性药物公司的尽职调查，接触到诸多创新方法，同时严格遵守保密原则。独立性让我能够保持客观视角，摆脱内部管理层的思维桎梏，提供坦诚的反馈和前景分析，即使这些建议未必是客户期待听到的。这种中立视角能发掘常被忽视的行业真相，最终由客户决定是否采纳。在您投身核医学的这些年里，您认为整个领域经历了哪些重大转折？1998年我刚入行时，核医学仍以诊断为主导。当时我们团队负责提交了18F-FDG的首个新药申请。2001年，我们完成欧洲首个Zevalin（放射免疫疗法）临床试验，这些经历让我坚信核医学在治疗领域的巨大潜力。如今在肿瘤学中，影像更多服务于新药研发或患者筛选。需说明的是，诊疗一体化（Theranostics）这一概念常常被误解，它并非简单捆绑诊断与治疗药物，其核心是通过影像识别已确诊的适用患者，在这一框架下，影像学的作用发生了根本性转变。制药行业更倾向于开发治疗性应用，而诊断工具的研发则主要由成熟的放射性药物公司承担。核医学从业者是否充分意识到这些变革？远未普及。从事研发工作的专家能够系统跟踪技术迭代，而占多数的常规诊疗医生则受限于繁重的临床任务，难以深度参与领域动态追踪，尤其是对于来自其他领域的竞争。例如，尽管许多人知道α发射核素并表示有兴趣使用，但他们往往缺乏对全局的全面理解，特别是对行业飞速发展节奏的认知。为何从放射性同位素概念提出到前列腺癌、神经内分泌瘤等临床应用耗时逾60年？对辐射的恐惧与资金匮乏是主因。类似情况可见于1990年代以化学为主的制药行业，最初对生物制剂和抗体技术持观望态度，最终以高价收购幸存成功者。核医学的发展轨迹与之相似，拜耳和诺华等公司率先承担风险，推动了治疗药物的突破。如今，大多数大型制药公司对疗诊一体化的兴趣和投资显著增加，行业正迎来爆发期。您如何评价当前全球疗诊一体化的发展现状？疗诊一体化仍处于早期阶段，但潜力巨大。基于现有技术，我相信只要找到合适的靶向载体，它几乎可用于治疗所有类型癌症。放射性药物行业已相当成熟，化学家能够将几乎任何分子与任何核素标记，但开发新的高效载体仍是关键挑战。您近期发表了一篇关于全球疗诊一体化市场的论文，能否简要总结其核心发现？该论文强调了行业增长带来的挑战。若每年治疗100万名患者——这是一个现实的目标——供应链物流、放射性废物管理以及部分国家对屏蔽设施的需求将成为关键问题。从市场角度看，核医学的未来在于短半衰期核素，以减少放射性污染。例如，212Pb（半衰期10.6小时）和211At（半衰期7.2小时）可显著降低废物风险，而225Ac（半衰期10天）则因较长的半衰期带来更大挑战。对放射性的恐惧是否仍是疗诊一体化广泛应用的障碍？这一障碍已非关键阻力。恐惧往往源于对放射性的误解。面临危及生命的疾病时，患者通常会选择能延长生命的治疗，即使最初因放射性有所顾虑。加强公众对放射性益处与风险的科学沟通，并普及自然辐射的知识，仍是推动接受度的重要措施。当前放射性核素供应的主要挑战是什么？该如何应对？预计到2035年，唯有借助现有或在建基础设施实现大规模供应的放射性药物能成功上市。当前来看，到那时仅约十余种放射性核素可实现大规模生产，其中甚至包括225Ac、212Pb和211At等，不过针对它们的可行解决方案有望在2030年落地。177Lu和161Tb的供应不会构成问题，至于那些未获资金支持的大规模供应项目的其他放射性核素，就只能归为稀有类别了。专业人才短缺也是重要问题。如何维持并扩大人才队伍以满足疗诊一体化的需求？未来十年，行业需数千名专业人才。仅在欧洲，就需要新建超过30个放射性药物生产中心。现有的CMO和和专用的放射性药物生产设施在满足需求方面存在显著限制。为此，我们启动了Protherium项目，旨在通过在欧洲各地建立生产中心网络的第一步来解决这一问题。同时，我们也倡导建立一所欧洲工业放射性药物学校，以培养所需的专业人才。此外医院和学术机构也必须立即着手解决人员短缺的问题。如何确保疗诊一体化在全球范围内的公平可及？开发和推广新型放射性药物是一个耗时且资金密集的过程。通常情况下，新药会首先在美国这个最大的市场推出，这吸引了大部分的投资，随后才会进入欧洲和其他市场。一种新药从研发到在新兴市场上市可能需要长达十年的时间。药品的高昂成本限制了某些国家的获取能力。例如，美国的药物价格往往是欧洲的两倍，而在印度则要高出4到8倍。当一种药物在印度上市时，其在美国的价格可能已经降低，但美国可能已经拥有了新一代的药物。为较小的本地市场量身定制的仿制药可能为这一问题提供了潜在的解决方案。核医学与分子影像学会（SNMMI）或欧洲核医学协会（EANM）等组织能否助力这一目标？这些组织应优先向非核医学领域的医生推广放射性疗诊一体化的优势，突出其相较于化疗或外部放疗的独特价值。由SNMMI和EANM支持的肿瘤学与核医学联合年会将是一个重要举措，世界核医学与生物学联盟（WFNMB）已在全球推广方面取得显著进展。两年前的SNMMI会议提出创建“nuclear oncologist”新职业，您认为这是一个正确的方向吗？我认为是正确的方向。“nuclear oncologist”可以通过将核医学的专业知识与对肿瘤学的深刻理解相结合，发挥桥梁作用，尽管这一角色并不能完全替代核物理学家的专业技能。然而，产业界应避免直接参与这些讨论，交由医学界组织和培训各自的专家团队，行业最终将会适应这种变化。疗诊一体化在肿瘤学之外是否还有应用空间？当然有。鉴于治疗方面主要牵涉到细胞的破坏，任何需要清除多余细胞的状况，例如在风湿病学领域或去除脆弱斑块等，均已纳入考量。然而，在此类情形中，从长期来看，成像部分可能也会消失。治疗诊断学方法还能够依靠诸如血液检测等预后工具来引导治疗。在不依赖影像的情况下，如何进行疗诊一体化患者的随访管理？成像技术在研究与开发领域扮演着至关重要的角色。然而，在未来的日常应用中，我们可能会更多地依赖成本效益更高的方法，例如血液检测，来进行患者筛选和治疗效果的评估。未来，我们有望通过单剂放射性治疗药物实现对患者的治疗甚至治愈。在这种情况下，非成像技术可能会被用于患者选择和后续监测。预计这一诊断领域在未来几年将实现显著的增长。您频繁参与核医学会议并投身非营利组织工作，如何选择参与项目？是什么让您对核医学保持持久热情？我的参与往往是出于机遇，这为我提供了宝贵的机会来获取新知识和洞见。参与学术会议促成了MEDraysintell报告的诞生，这是一份全面覆盖核医学领域的综合文件，至今已经积累了4000页的内容。尽管整理这些信息需要投入大量时间，但为了公共利益而贡献和分享知识是非常有意义的。这些工作有助于构建一个广泛的全球网络，不仅直接惠及了各方利益相关者，也间接地造福了患者。您在2010年创立了Oncidium基金会，能否分享其使命及其对您的意义？15年前，我创立基金会的初衷是为了推动核医学和治疗学的发展。随着时间的推移，基金会的使命不断扩展，现在更加专注于帮助患者理解治疗模式、获取癌症治疗，并参与临床试验。目前，基金会为有需要的患者，特别是在新兴国家，提供信息、教育以及免费药物。我们的目标是让先进的治疗手段在全球范围内变得更加可及，并在此过程中为患者提供支持。如今，一支充满热情且杰出的员工和大使团队正在推动基金会的持续努力，我们的全球网络也在不断地发展壮大。对进入核医学领域的年轻人才，您在学术与行业选择上有何建议？在诺贝尔奖的学术追求与亿万富翁的商业成功之间作出抉择，犹如站在人生的十字路口，二者难以兼得。学术道路需要潜心于基础研究并持续产出成果，而产业界则提供截然不同的挑战与回报。关键在于能否保持敏锐的机遇意识，追随内心真正的热忱所在。若在商界感到志趣不投，便不必勉强停留。我最终选择转型咨询行业，是因为咨询行业能让我同时参与学术界与产业界，兼得两者的优势。科学家是否需要更了解科学的商业面？这是一把双刃剑。倘若所有学术研究者都重经济之利，很可能会导致大批人才流向产业界，从而动摇基础研究的根基。政府资金应当聚焦于支持基础科学研究，而将产品研发的职责交予企业界承担。遗憾的是，公共资金常被浪费在注定失败或本应由企业方来主导的项目上。您想对核医学界留下怎样的寄语？放射治疗领域正迎来充满希望的未来。我们既要警惕过度监管可能成为技术进步的绊脚石，更要牢记挽救生命才是终极使命。如果你对自己的事业怀有信念，就应当以热忱之心全力追求，并享受这个探索的过程。未来30年该领域将取得惊人突破，人工智能的突飞猛进将成为关键推动力。正如您提到的“TherAInostics”（疗诊一体化与AI的结合）或将成为一个引人注目的新概念！“If you believe in your work, pursue it with passion and enthusiasm, and enjoy the journey”Richard，衷心感谢您拨冗分享真知灼见，相信读者们定能从您的人生历程与独到见解中获得启迪。03. 小结Richard Zimmermann 以跨界视野、企业家精神及对核医学的深刻洞见，成为该领域不可或缺的领军者。“Hire the best. Pay them fairly. Communicate frequently. Provide challenges and rewards. Believe in them. Get out of their way and they'll knock your socks off.”文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。（小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，建议读者结合原文及多方信息祛魅思考，独立研判）●新型99mTc标探针用于黑色素瘤显像●Dr. Simone Krebs最新JNM：IL13Rα2靶向的免疫PET显像●Richard Zimmermann：砹-211时代即将到来？●[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET的首次临床研究！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

砹 - 211是一种发射 α 粒子的放射性核素，在核医学领域，尤其是在靶向治疗方面展现出巨大的潜力。与其他α粒子发射体（如锕Ac-225、铅Pb-212）相比，砹-211具有生产提纯简便、半衰期较短、子核素少且100%α粒子发射的特点，使其在治疗过程中不仅能精准杀伤肿瘤细胞，同时也减少了对周围健康组织的损害。其在化学上以共价键与芳香化合物连接的特性，也为探索某些传统金属螯合剂无法靶向的病症（例如大脑）提供了新的可能。Richard Zimmermann博士于2025年3月27日在核医学权威杂志Journal of Nuclear Medicine发表了题为Is 211At Really Happening? 的文章，深入探讨了砹-211的成药潜力、挑战及其未来发展方向，并结合当前的研究背景，分析如何突破现有的生产瓶颈。原文doi:10.2967/jnumed.125.269699作者简介▲Richard Zimmermann, Ph.DRichard Zimmermann博士是全球核医学商业化的权威人物，作为创始人一共参与创办6家核素药企业， 并担任核素药巨头Telix的董事和特别顾问， 同时创办了全球核素药领域最具影响力的Oncidium Foundation基金会并担任President。 1980年代初在斯特拉斯堡大学获得有机化学博士学位之后, 一直在生物医药行业工作。 在1998年加入了放射性药物制药行业，担任了CISbio international（Saclay）的研发总监一职。其后Richard负责建立欧洲PET/FDG供应网络，并担任了IBA Molecular的业务发展副总裁一职， 负责搭建IBA的所有管线。▲原文截图我们衷心感谢Richard Zimmermann博士在其权威综述文章中特别提及砹尔法纽克莱（Alpha Nuclide）公司。作为全球核医学商业化的重要推动者，Zimmermann博士对Alpha Nuclide的认可不仅是对我们工作的肯定，也进一步印证了我们在全球产业布局中的核心地位。砹尔法纽克莱正在加快推进砹-211生产基地的建设进程，我们将于今年正式开启砹-211的商业化供应。并且在未来2至5年内，砹尔法纽克莱将成为全球范围独家实现稳定供应商业级砹-211（211At）核素的公司。我们将积极推动211At靶向药物的转化与应用，服务全球放射性治疗药物研发和患者需求。正文内容除以177Lu标记靶向生长抑素受体和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物外，还有一批新的治疗性放射性药物有望在未来10年内进入市场。这些用于分子标记的放射性核素包括67Cu、90Y、131I、161Tb、188Re、211At、212Pb 和 225Ac。在这一时间范围内，不太可能有其他放射性核素进入市场，因为无论是新药的开发，还是建立可实现上述放射性核素工业化规模生产的基础设施，均需耗时超过10年。尽管早期用于治疗的放射性核素，如89Sr、153Sm或223Ra，可能仍将在已获批药物中持续供应，但它们将仅出现在新的仿制药制剂中，而不会作为新型原创放射性标记化合物的组成部分。211At被认为是值得重点关注的放射性核素。尽管过去多年仅有少数致力于此领域的科学家对其进行探索，但目前该领域的研究已逐渐发展至能够吸引重要投资者关注的阶段。然而，即便以211At标记的放射性药物具有在2032年至2036年间上市的强大潜力，这一进程也只有在满足以下所述的若干前提条件下方可实现。一、具有独特性质的α核素211At是一种α核素，其半衰期为7.21小时，可通过两条衰变路径衰变为不同的子核素：一是通过电子转换过程（Electron conversion process，占58.3%）衰变为211Po，二是通过能量为5,870 keV的α衰变（占41.7%）转变为207Bi。211Po进一步通过一个半衰期为0.52秒的过程衰变为稳定的207Pb（100%），该过程中释放出能量为7,450 keV的α粒子，同时伴有77–92 keV的X射线发射，可用于成像。另一衰变路径中的207Bi通过电子俘获方式（Electron capture decay）衰变为207Pb，其半衰期为32.9年。尽管有观点担忧该长半衰期放射性核素在患者体内及其产生的医疗废物中可能存在，但相关研究表明，其风险水平较低，主要由于其在时间推移中的高度稀释效应。游离状态下的211At亦可在甲状腺中聚集（由于砹与碘在化学性质上的相似），并可能在胃、脾及肺等器官中出现富集。对此，可借鉴131I意外摄入时的处理方法，即通过非放射性碘预先饱和甲状腺来实现防护。砹属于卤素一族，具有与碘类似的性质，如可与碳原子形成共价键。尽管为了稳定这种较易解离的化学键，相关化学研究面临一定挑战，但目前已取得显著进展。这种共价键的形成相较金属放射性核素具有明显优势，因为211At不需依赖如177Lu或225Ac那样体积庞大的螯合剂。其较小的分子结构尺寸也使得以211At标记的小分子或多肽类化合物能够穿越血–脑屏障，因此特别适用于早期脑肿瘤治疗。图 砹-211衰变链此外，除了经由α衰变生成207Bi这一主要路径外，211At还是一种俄歇电子（Auger electron）发射体，这一特性相较其他α发射核素可能带来额外优势。未来的核医学有望向“鸡尾酒式治疗”方向发展，即将化疗与靶向放射治疗相结合，使用α与β发射体的组合，甚至将α或β发射体与俄歇电子或转换电子发射体联合应用。由于211At可同时释放α粒子与俄歇电子的能力，可能使其在治疗效果上优于其他放射性核素。类似地，在临床前研究中，161Tb已因其可额外释放俄歇电子而显示出优于177Lu的治疗效果（Direct in vitro and in vivo comparison of 161Tb and177Lu using a tumour-targeting folate conjugate. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41:476–485.）。进一步的疗效提升可通过将211At标记药物与其131I类似物联合使用实现；131I是一种β发射核素，具有8.02天的较长半衰期。此外，亦可考虑与123I类似物联合使用；123I作为成像用核素，也是一种俄歇电子发射体，其半衰期为13.27小时。未来的研究目标之一是将同一分子同时标记上一个123I原子与一个211At原子，以在单一药物中实现高效治疗。这一策略仅对那些已被证实能有效内化（Internalize）的分子有效，因为俄歇电子只有在靠近肿瘤细胞DNA时才具备极高杀伤效率。这将成为一个值得深入探索的新领域。未来，数以百万计的患者可能将接受放射性治疗药物的治疗，其中多数可在门诊条件下完成，这是由于现有医院设施的接收能力有限。尽管使用长半衰期放射性核素治疗患者目前尚未被证实对患者本身构成风险，但其所释放的放射性在环境中的累积增加，可能引发公共卫生和生态监管部门的关注与质疑。在此背景下，211At和212Pb等短半衰期放射性核素将显示出一定优势，哪怕仅从市场推广角度来看亦是如此。尽管上述问题在短期内不会对177Lu和225Ac标记药物的开发构成实质性威胁，但从长远来看，若能预见并顺应社会文化观念的转变，显然应优先推动以211At或212Pb标记的新一代放射性药物的研发。二、简便但仍成本高昂的生产路径211At可通过[209Bi(α,2n)211At]反应在回旋加速器或直线加速器中制备，所需的平均入射能量为28–29.5 MeV。该反应所需能量相对精确且较低，有助于避免生成杂质210At（半衰期为8.1小时，其衰变产物为210Po，半衰期达138天），后者主要通过[209Bi(α,3n)211At]反应路径在32 MeV能量下形成。通过将α粒子束的能量控制在29.5 MeV以下，并运行加速器约4小时，可有效避免210At杂质的生成。纯化过程可通过干馏法、液–液分配或固相萃取等方法完成。采用直线加速器（如Nusano公司）相关新技术可获得更高产率，但其成本也相对更高。总体而言， 211At的靶材209Bi为天然存在的材料，价格低廉，且具备规模化生产的潜力，因此不存在靶材短缺的风险。作为替代方案，211At亦可通过211Rn/211At发生器制备。211Rn的半衰期为14.6小时，可衰变生成211At（73%）及207Po（27%）。211Rn可通过高能质子轰击227Th（227Th(p,2α)211Rn）产生，该方法目前正由加拿大TRIUMF实验室研究；或通过锂离子轰击209Bi（209Bi(7Li,5n)211Rn）实现，该途径早在1980年即由美国提出，法国GANIL也开展了相关探索。然而，至今上述研究机构均尚未基于上述方法开展工业化生产装置的开发工作。三、专业化的专家群体与学术网络与67Cu、117mSn甚至161Tb不同，211At已拥有一个规模庞大、组织有序的全球专家群体，致力于提升该放射性核素的可及性，并协同所有具备临床前及临床剂量生产能力的单位，以加速相关药物的开发（如COST NoAr）。相比之下，166Ho便缺乏此类专家社群的支持，这一空缺使得具有类似物理性质的177Lu在强有力的产业支持下得以优先发展，并几乎完全中止了166Ho标记药物的进一步研发。当前这一积极态势引起了产业界的广泛关注，尤其是回旋加速器制造商（如IBA、ACSI、SHI），他们率先开发了多用途（多粒子类型）加速器，近期更进一步推出了专用于高纯度211At生产的定制化设备。在全球已知具备211At生产所需束流能量的约30台回旋加速器中，只有13台具备相应设备和能力，可批量级生产211At。但其中大多数为设备陈旧、已不再获得原始制造商技术支持的回旋加速器。这些回旋加速器尚未实现常规化的生产流程，并且多数不具备未来持续运营的可能性。2021年发布的一篇综述文章（Feng Y, Zalutsky M. Production, purification and availability of211At: near term steps towards global access. Nucl Med Biol. 2021;100–101:12–23.）对全球所有潜在的211At来源进行了梳理。遗憾的是，目前除Ionetix、Alpha Nuclide和Nusano三家（目前均仍处于建设阶段）外，其他全部为高校或政府所属加速器单位。制药企业只有在能够确保全年、每周至少5天的稳定211At供应保障后，才会投入相关放射性标记药物的产业化研发。现有的研究型回旋加速器均无法满足这一稳定、高频率供应的需求。尽管如此，这些研究中心在推进生产工艺优化、标记方法改进以及临床试验剂量提供方面仍扮演着至关重要的角色，但并不适用于未来的常规商业化生产。一旦长期稳定的供应方案得以确立，投资者才会真正投入211At相关项目；而开发方也只有在资金到位的前提下，方能启动相关开发计划。目前，这种“资金–供应–开发”之间的循环性制约，始终是限制211At标记新药物研发进程的关键因素。目前，日本已从网络建设的角度启动了一个发展计划，但该计划距离实现大规模产业化尚有较大差距，且在现阶段无计划扩展至日本以外地区。四、在研新药尽管当前多数研究团队仅是将211At应用于既有的177Lu或225Ac标记分子进行适配，但也有部分新兴企业和初创团队开始真正关注211At相较其他α粒子发射体的潜在优势。据报道，全球已有30余种211At标记分子处于研发阶段，其中10种已进入临床研究阶段（Brechin V, Goethals PE, Mario N, Zimmermann R. Nuclear Medicine Report and Directory 2024. MEDraysintell website. https://www.medraysintell.com/. Published October 2024. Accessed March 20, 2025.）。然而，只要这些分子仍局限于学术机构内开发，且缺乏产业资本的持续投入，其未来发展前景将极不确定。不过，近期已有若干放射性药物企业，如Affibody、Alpha Fusion、Atonco、Iodax、Radiopharm Theranostics、Solve Therapeutics、Telix Pharmaceuticals、Tetrakit Technologies以及Z-Alpha Therapeutics等，已决定投资于特定的211At标记分子开发项目，并已成功完成融资。其关注的适应症不仅包括前列腺癌，更常聚焦于孤儿疾病，如膀胱癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌以及甲状腺癌等。然而，基于既有177Lu或225Ac标记分子的策略（如靶向前列腺特异性膜抗原或生长抑素受体）进行的简单复制，在高度竞争的市场环境中显示出明显局限，亦因此大幅削弱了投资者的兴趣。五、产能受限的生产工具当前211At标记分子尚未引起生物制药行业的广泛关注，其根本原因在于缺乏一个可靠、全球化、工业规模的放射性核素供应体系。根据已有信息，可以对单一生产站点的年产能力进行粗略估算，并由此推算满足主要市场需求所需的生产站点数量。在靶电流限制为100 μAe的条件下，假设通过优化回旋加速器工艺，在4小时辐照周期内可实现400 mCi（14.8 GBq）的产量（已有测试达400 μAe，推荐最大电流为200 μAe (ACSI/Alpha Nuclide联合开发的T-Alpha）)，并在分离纯化后实现88%的非衰变校正产率（Atley Solutions 数据），再结合75%的标记反应收率，并计入从辐照结束到药物校准间的两个半衰期损失，单批最终可获得约66 mCi（2.4 GBq）的211At标记药物。理想状态下，单台回旋加速器每日最多可运行6批次，总产量为396 mCi（14.6 GBq）。出于稳妥考虑，Alpha Nuclide建议当前仍采用较低电流、延长至6小时的辐照方案，每日最多运行4批次，对应每日产能约260 mCi（9.6 GBq）。上述数值为保守估计，随着技术进步，该产能有望提高2–4倍。同时，配送距离的缩短也将进一步提升有效供货能力。目前，单个患者所需注射剂量仍处于研究阶段，尚无定论且差异较大。但基于现有临床试验情况，单剂量平均值约为10 mCi（370 MBq），初步估算剂量范围为7–15 mCi（260–555 MBq）。据此计算，单台回旋加速器每日可产出约26个患者剂量，但考虑每批次需预留至少1剂用于质量分析，实际可分配给患者的剂量为每日22剂。若以每周运行5天、每年260天计，则年产能力约为5,720剂/站点。未来如技术持续优化，产能有望提升至上述数值的2倍。从另一角度出发，整个生产及运输流程所涉及的两个半衰期时间（共约14小时）成为评估满足主流市场所需站点数量的依据。其中，前两个半衰期涵盖了靶体更换与萃取、放射性核素纯化、药物标记及分装等必要流程（约4小时）；而其后约10小时则为从生产地发运至终端医院、并于次日上午进行注射的理想物流时间。事实上，单一生产中心可覆盖运输时长在10小时以内的所有医院。运输距离越短，能够用于患者注射的有效剂量占每一批次总产量的比例就越高。若以北美市场设立5台回旋加速器、欧洲市场另设5台、以及为澳大利亚等具有战略意义的孤立市场配置2台作为初始部署方案，则构建一个共12台回旋加速器的全球供应网络是现实可行的。这一网络年产能力可达68,000剂，具备可观的商业价值，但同时也带来了多个新的问题与挑战：• 潜在疗效与治疗方案：从乐观角度看，211At的疗效有望显著优于225Ac，甚至有可能实现“一针治愈”的首次治疗方案。但这一假设显然需通过对照临床试验加以证实。在更为保守和现实的预期下，若每位患者完整疗程需使用3剂，则该网络年治疗能力为约23,000名患者。对于如前列腺癌这类高发适应症而言，该规模尚属较小，但若面向罕见病市场则极具现实意义。• 投资者对全球市场的期待：以当前放射性治疗药物与化疗药物相近的定价水平计算，在美国市场，单剂放射药物的售价预计约为40,000美元，欧洲市场则约为其一半。按平均每剂30,000美元计算，68,000剂的年销售量将可带来超过20亿美元的峰值收入，即便其生产规模相对较低，仍具备“重磅炸弹”级别药物的商业潜力。• 生产网络的专属性：然而，这也意味着，这一由12台回旋加速器（cyclotrons）组成的网络只能用于生产一种放射性药物。若要开发其他新的药物，就必须为每一种药物建立一套同样规模的独立生产网络。对于那些致力于全流程一体化生产（Fully integrated production）的公司来说，这是一个优势。• 设备与基础设施投资成本：每个生产站点需配备一台专用的30 MeV α粒子束加速器，估算造价在500万至700万美元之间。该加速器应集成于一个简化生产结构中（仅用于211At生产，类似专用于FDG生产的PET中心），整体建设成本控制在1,500万美元以内。因此，单站点总投资成本约为2,000万美元，整体网络建设投入预计不超过2.5亿美元。• 收益与再投资考量：这一初始投资与其潜在的年收入（数十亿美元）相比较，若产能不足，则再投入“仅”2.5亿美元即可实现产能翻倍，有望进一步扩大收益规模。若将来目标扩大至更大人群适应症（如前列腺癌），则需按比例扩展网络规模与配套投资。结论砹-211（211At）具有多项优势：它发射半衰期较短的α粒子以及俄歇电子，其化学性质为共价键结合，使得一些使用螯合金属受限的适应症（例如脑部疾病）具备可开发性。在过去的15年中，由各国专家组成的砹-211研究支持相关社区大幅提升了放射性核素的生产能力、标记率以及最终药物的化学稳定性。尽管回旋加速器的产能有限，但投资建设由十余个站点组成的网络依然具有经济可行性。随着未来新药不断上市，与之配套的30 MeV α粒子回旋加速器网络，以及相关联的公司也极有可能随之建立。从长远看，将211At优先用于原创性治疗策略和孤儿药（orphan drug）适应症会更为合理。与现有药物（如用于前列腺癌、神经内分泌肿瘤的产品）进行竞争，将会非常复杂且充满挑战。同时，也建议避开那些已被开发177Lu或225Ac标记化合物公司重点瞄准的适应症。目前的一系列公告预示着该行业的格局和前景即将发生重大转变。位于中国宁波的Alpha Nuclide（砹尔法纽克莱）公司已在中国启动第二个生产基地的建设，并计划在美国设立第三个站点。Framatome和IBA公司也宣布将建立一个完全专注于211At的工业级回旋加速器生产中心网络。ACSI、Atley Solutions、IBA、Ionetix和Nusano等公司正在持续推进更先进的生产工具或211At相关新技术的研发。此外，accelerate.eu和Thera4care等欧洲项目也已获得大量资助，用于推进与211At相关的技术发展。综合来看，这些全球范围的重大投资标志着一个重要的里程碑，充分说明：211At时代真的即将到来。致谢作者感谢以下人士提供的数据和宝贵补充：David Eve（Ionetix公司）、冯钰天（Alpha Nuclide公司）、Jean-Michel Geets（IBA公司）、Jean-François Gestin（NOAR组织）、Christian Rensch（Atley Solutions公司）以及Michael Zalutsky（杜克大学与Z-Alpha Therapeutics公司）。▲ Richard Zimmerm博士与砹尔法纽克莱团队相关阅读1  锕225核素药: 真的会迎来春天吗？2  【权威发布】全球阿尔法核素生产基地IAEA官方地图出炉，砹尔法纽克莱公司荣登榜单！3  2025年世界砹合作组织峰会即将举行！4  砹尔法纽克莱：全球首台TR-ALPHA回旋加速器工厂测试圆满完成关于砹尔法纽克莱砹尔法纽克莱(Alpha Nuclide)是中国首家专注于阿尔法核素生产供应的平台型企业。自2020年成立以来, 砹尔法围绕着阿尔法核素砹-211以及其他诊疗一体化核素, 建立了从早研到临床生产完整的平台, 并且在核素生产和核素药GMP级大规模生产等方向引领全球创新突破。砹尔法即将建成的华东生产中心装有两台30兆伏的回旋加速器, 为国内首创, 并且在核素生产方面具有完整的自主知识产权。预计于2025年建成后, 将彻底改变国内阿尔法核素供应局面。

砹 - 211是一种发射 α 粒子的放射性核素，在核医学领域，尤其是在靶向治疗方面展现出巨大的潜力。与其他α粒子发射体（如锕Ac-225、铅Pb-212）相比，砹-211具有生产提纯简便、半衰期较短、子核素少且100%α粒子发射的特点，使其在治疗过程中不仅能精准杀伤肿瘤细胞，同时也减少了对周围健康组织的损害。其在化学上以共价键与芳香化合物连接的特性，也为探索某些传统金属螯合剂无法靶向的病症（例如大脑）提供了新的可能。Richard Zimmermann博士于2025年3月27日在核医学权威杂志Journal of Nuclear Medicine发表了题为Is 211At Really Happening? 的文章，深入探讨了砹-211的成药潜力、挑战及其未来发展方向，并结合当前的研究背景，分析如何突破现有的生产瓶颈。原文doi:10.2967/jnumed.125.269699作者简介▲Richard Zimmermann, Ph.DRichard Zimmermann博士是全球核医学商业化的权威人物，作为创始人一共参与创办6家核素药企业， 并担任核素药巨头Telix的董事和特别顾问， 同时创办了全球核素药领域最具影响力的Oncidium Foundation基金会并担任President。 1980年代初在斯特拉斯堡大学获得有机化学博士学位之后, 一直在生物医药行业工作。 在1998年加入了放射性药物制药行业，担任了CISbio international（Saclay）的研发总监一职。其后Richard负责建立欧洲PET/FDG供应网络，并担任了IBA Molecular的业务发展副总裁一职， 负责搭建IBA的所有管线。▲原文截图我们衷心感谢Richard Zimmermann博士在其权威综述文章中特别提及砹尔法纽克莱（Alpha Nuclide）公司。作为全球核医学商业化的重要推动者，Zimmermann博士对Alpha Nuclide的认可不仅是对我们工作的肯定，也进一步印证了我们在全球产业布局中的核心地位。砹尔法纽克莱正在加快推进砹-211生产基地的建设进程，我们将于今年正式开启砹-211的商业化供应。并且在未来2至5年内，砹尔法纽克莱将成为全球范围独家实现稳定供应商业级砹-211（211At）核素的公司。我们将积极推动211At靶向药物的转化与应用，服务全球放射性治疗药物研发和患者需求。正文内容除以177Lu标记靶向生长抑素受体和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物外，还有一批新的治疗性放射性药物有望在未来10年内进入市场。这些用于分子标记的放射性核素包括67Cu、90Y、131I、161Tb、188Re、211At、212Pb 和 225Ac。在这一时间范围内，不太可能有其他放射性核素进入市场，因为无论是新药的开发，还是建立可实现上述放射性核素工业化规模生产的基础设施，均需耗时超过10年。尽管早期用于治疗的放射性核素，如89Sr、153Sm或223Ra，可能仍将在已获批药物中持续供应，但它们将仅出现在新的仿制药制剂中，而不会作为新型原创放射性标记化合物的组成部分。211At被认为是值得重点关注的放射性核素。尽管过去多年仅有少数致力于此领域的科学家对其进行探索，但目前该领域的研究已逐渐发展至能够吸引重要投资者关注的阶段。然而，即便以211At标记的放射性药物具有在2032年至2036年间上市的强大潜力，这一进程也只有在满足以下所述的若干前提条件下方可实现。一、具有独特性质的α核素211At是一种α核素，其半衰期为7.21小时，可通过两条衰变路径衰变为不同的子核素：一是通过电子转换过程（Electron conversion process，占58.3%）衰变为211Po，二是通过能量为5,870 keV的α衰变（占41.7%）转变为207Bi。211Po进一步通过一个半衰期为0.52秒的过程衰变为稳定的207Pb（100%），该过程中释放出能量为7,450 keV的α粒子，同时伴有77–92 keV的X射线发射，可用于成像。另一衰变路径中的207Bi通过电子俘获方式（Electron capture decay）衰变为207Pb，其半衰期为32.9年。尽管有观点担忧该长半衰期放射性核素在患者体内及其产生的医疗废物中可能存在，但相关研究表明，其风险水平较低，主要由于其在时间推移中的高度稀释效应。游离状态下的211At亦可在甲状腺中聚集（由于砹与碘在化学性质上的相似），并可能在胃、脾及肺等器官中出现富集。对此，可借鉴131I意外摄入时的处理方法，即通过非放射性碘预先饱和甲状腺来实现防护。砹属于卤素一族，具有与碘类似的性质，如可与碳原子形成共价键。尽管为了稳定这种较易解离的化学键，相关化学研究面临一定挑战，但目前已取得显著进展。这种共价键的形成相较金属放射性核素具有明显优势，因为211At不需依赖如177Lu或225Ac那样体积庞大的螯合剂。其较小的分子结构尺寸也使得以211At标记的小分子或多肽类化合物能够穿越血–脑屏障，因此特别适用于早期脑肿瘤治疗。图 砹-211衰变链此外，除了经由α衰变生成207Bi这一主要路径外，211At还是一种俄歇电子（Auger electron）发射体，这一特性相较其他α发射核素可能带来额外优势。未来的核医学有望向“鸡尾酒式治疗”方向发展，即将化疗与靶向放射治疗相结合，使用α与β发射体的组合，甚至将α或β发射体与俄歇电子或转换电子发射体联合应用。由于211At可同时释放α粒子与俄歇电子的能力，可能使其在治疗效果上优于其他放射性核素。类似地，在临床前研究中，161Tb已因其可额外释放俄歇电子而显示出优于177Lu的治疗效果（Direct in vitro and in vivo comparison of 161Tb and177Lu using a tumour-targeting folate conjugate. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41:476–485.）。进一步的疗效提升可通过将211At标记药物与其131I类似物联合使用实现；131I是一种β发射核素，具有8.02天的较长半衰期。此外，亦可考虑与123I类似物联合使用；123I作为成像用核素，也是一种俄歇电子发射体，其半衰期为13.27小时。未来的研究目标之一是将同一分子同时标记上一个123I原子与一个211At原子，以在单一药物中实现高效治疗。这一策略仅对那些已被证实能有效内化（Internalize）的分子有效，因为俄歇电子只有在靠近肿瘤细胞DNA时才具备极高杀伤效率。这将成为一个值得深入探索的新领域。未来，数以百万计的患者可能将接受放射性治疗药物的治疗，其中多数可在门诊条件下完成，这是由于现有医院设施的接收能力有限。尽管使用长半衰期放射性核素治疗患者目前尚未被证实对患者本身构成风险，但其所释放的放射性在环境中的累积增加，可能引发公共卫生和生态监管部门的关注与质疑。在此背景下，211At和212Pb等短半衰期放射性核素将显示出一定优势，哪怕仅从市场推广角度来看亦是如此。尽管上述问题在短期内不会对177Lu和225Ac标记药物的开发构成实质性威胁，但从长远来看，若能预见并顺应社会文化观念的转变，显然应优先推动以211At或212Pb标记的新一代放射性药物的研发。二、简便但仍成本高昂的生产路径211At可通过[209Bi(α,2n)211At]反应在回旋加速器或直线加速器中制备，所需的平均入射能量为28–29.5 MeV。该反应所需能量相对精确且较低，有助于避免生成杂质210At（半衰期为8.1小时，其衰变产物为210Po，半衰期达138天），后者主要通过[209Bi(α,3n)211At]反应路径在32 MeV能量下形成。通过将α粒子束的能量控制在29.5 MeV以下，并运行加速器约4小时，可有效避免210At杂质的生成。纯化过程可通过干馏法、液–液分配或固相萃取等方法完成。采用直线加速器（如Nusano公司）相关新技术可获得更高产率，但其成本也相对更高。总体而言， 211At的靶材209Bi为天然存在的材料，价格低廉，且具备规模化生产的潜力，因此不存在靶材短缺的风险。作为替代方案，211At亦可通过211Rn/211At发生器制备。211Rn的半衰期为14.6小时，可衰变生成211At（73%）及207Po（27%）。211Rn可通过高能质子轰击227Th（227Th(p,2α)211Rn）产生，该方法目前正由加拿大TRIUMF实验室研究；或通过锂离子轰击209Bi（209Bi(7Li,5n)211Rn）实现，该途径早在1980年即由美国提出，法国GANIL也开展了相关探索。然而，至今上述研究机构均尚未基于上述方法开展工业化生产装置的开发工作。三、专业化的专家群体与学术网络与67Cu、117mSn甚至161Tb不同，211At已拥有一个规模庞大、组织有序的全球专家群体，致力于提升该放射性核素的可及性，并协同所有具备临床前及临床剂量生产能力的单位，以加速相关药物的开发（如COST NoAr）。相比之下，166Ho便缺乏此类专家社群的支持，这一空缺使得具有类似物理性质的177Lu在强有力的产业支持下得以优先发展，并几乎完全中止了166Ho标记药物的进一步研发。当前这一积极态势引起了产业界的广泛关注，尤其是回旋加速器制造商（如IBA、ACSI、SHI），他们率先开发了多用途（多粒子类型）加速器，近期更进一步推出了专用于高纯度211At生产的定制化设备。在全球已知具备211At生产所需束流能量的约30台回旋加速器中，只有13台具备相应设备和能力，可批量级生产211At。但其中大多数为设备陈旧、已不再获得原始制造商技术支持的回旋加速器。这些回旋加速器尚未实现常规化的生产流程，并且多数不具备未来持续运营的可能性。2021年发布的一篇综述文章（Feng Y, Zalutsky M. Production, purification and availability of211At: near term steps towards global access. Nucl Med Biol. 2021;100–101:12–23.）对全球所有潜在的211At来源进行了梳理。遗憾的是，目前除Ionetix、Alpha Nuclide和Nusano三家（目前均仍处于建设阶段）外，其他全部为高校或政府所属加速器单位。制药企业只有在能够确保全年、每周至少5天的稳定211At供应保障后，才会投入相关放射性标记药物的产业化研发。现有的研究型回旋加速器均无法满足这一稳定、高频率供应的需求。尽管如此，这些研究中心在推进生产工艺优化、标记方法改进以及临床试验剂量提供方面仍扮演着至关重要的角色，但并不适用于未来的常规商业化生产。一旦长期稳定的供应方案得以确立，投资者才会真正投入211At相关项目；而开发方也只有在资金到位的前提下，方能启动相关开发计划。目前，这种“资金–供应–开发”之间的循环性制约，始终是限制211At标记新药物研发进程的关键因素。目前，日本已从网络建设的角度启动了一个发展计划，但该计划距离实现大规模产业化尚有较大差距，且在现阶段无计划扩展至日本以外地区。四、在研新药尽管当前多数研究团队仅是将211At应用于既有的177Lu或225Ac标记分子进行适配，但也有部分新兴企业和初创团队开始真正关注211At相较其他α粒子发射体的潜在优势。据报道，全球已有30余种211At标记分子处于研发阶段，其中10种已进入临床研究阶段（Brechin V, Goethals PE, Mario N, Zimmermann R. Nuclear Medicine Report and Directory 2024. MEDraysintell website. https://www.medraysintell.com/. Published October 2024. Accessed March 20, 2025.）。然而，只要这些分子仍局限于学术机构内开发，且缺乏产业资本的持续投入，其未来发展前景将极不确定。不过，近期已有若干放射性药物企业，如Affibody、Alpha Fusion、Atonco、Iodax、Radiopharm Theranostics、Solve Therapeutics、Telix Pharmaceuticals、Tetrakit Technologies以及Z-Alpha Therapeutics等，已决定投资于特定的211At标记分子开发项目，并已成功完成融资。其关注的适应症不仅包括前列腺癌，更常聚焦于孤儿疾病，如膀胱癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌以及甲状腺癌等。然而，基于既有177Lu或225Ac标记分子的策略（如靶向前列腺特异性膜抗原或生长抑素受体）进行的简单复制，在高度竞争的市场环境中显示出明显局限，亦因此大幅削弱了投资者的兴趣。五、产能受限的生产工具当前211At标记分子尚未引起生物制药行业的广泛关注，其根本原因在于缺乏一个可靠、全球化、工业规模的放射性核素供应体系。根据已有信息，可以对单一生产站点的年产能力进行粗略估算，并由此推算满足主要市场需求所需的生产站点数量。在靶电流限制为100 μAe的条件下，假设通过优化回旋加速器工艺，在4小时辐照周期内可实现400 mCi（14.8 GBq）的产量（已有测试达400 μAe，推荐最大电流为200 μAe (ACSI/Alpha Nuclide联合开发的T-Alpha）)，并在分离纯化后实现88%的非衰变校正产率（Atley Solutions 数据），再结合75%的标记反应收率，并计入从辐照结束到药物校准间的两个半衰期损失，单批最终可获得约66 mCi（2.4 GBq）的211At标记药物。理想状态下，单台回旋加速器每日最多可运行6批次，总产量为396 mCi（14.6 GBq）。出于稳妥考虑，Alpha Nuclide建议当前仍采用较低电流、延长至6小时的辐照方案，每日最多运行4批次，对应每日产能约260 mCi（9.6 GBq）。上述数值为保守估计，随着技术进步，该产能有望提高2–4倍。同时，配送距离的缩短也将进一步提升有效供货能力。目前，单个患者所需注射剂量仍处于研究阶段，尚无定论且差异较大。但基于现有临床试验情况，单剂量平均值约为10 mCi（370 MBq），初步估算剂量范围为7–15 mCi（260–555 MBq）。据此计算，单台回旋加速器每日可产出约26个患者剂量，但考虑每批次需预留至少1剂用于质量分析，实际可分配给患者的剂量为每日22剂。若以每周运行5天、每年260天计，则年产能力约为5,720剂/站点。未来如技术持续优化，产能有望提升至上述数值的2倍。从另一角度出发，整个生产及运输流程所涉及的两个半衰期时间（共约14小时）成为评估满足主流市场所需站点数量的依据。其中，前两个半衰期涵盖了靶体更换与萃取、放射性核素纯化、药物标记及分装等必要流程（约4小时）；而其后约10小时则为从生产地发运至终端医院、并于次日上午进行注射的理想物流时间。事实上，单一生产中心可覆盖运输时长在10小时以内的所有医院。运输距离越短，能够用于患者注射的有效剂量占每一批次总产量的比例就越高。若以北美市场设立5台回旋加速器、欧洲市场另设5台、以及为澳大利亚等具有战略意义的孤立市场配置2台作为初始部署方案，则构建一个共12台回旋加速器的全球供应网络是现实可行的。这一网络年产能力可达68,000剂，具备可观的商业价值，但同时也带来了多个新的问题与挑战：• 潜在疗效与治疗方案：从乐观角度看，211At的疗效有望显著优于225Ac，甚至有可能实现“一针治愈”的首次治疗方案。但这一假设显然需通过对照临床试验加以证实。在更为保守和现实的预期下，若每位患者完整疗程需使用3剂，则该网络年治疗能力为约23,000名患者。对于如前列腺癌这类高发适应症而言，该规模尚属较小，但若面向罕见病市场则极具现实意义。• 投资者对全球市场的期待：以当前放射性治疗药物与化疗药物相近的定价水平计算，在美国市场，单剂放射药物的售价预计约为40,000美元，欧洲市场则约为其一半。按平均每剂30,000美元计算，68,000剂的年销售量将可带来超过20亿美元的峰值收入，即便其生产规模相对较低，仍具备“重磅炸弹”级别药物的商业潜力。• 生产网络的专属性：然而，这也意味着，这一由12台回旋加速器（cyclotrons）组成的网络只能用于生产一种放射性药物。若要开发其他新的药物，就必须为每一种药物建立一套同样规模的独立生产网络。对于那些致力于全流程一体化生产（Fully integrated production）的公司来说，这是一个优势。• 设备与基础设施投资成本：每个生产站点需配备一台专用的30 MeV α粒子束加速器，估算造价在500万至700万美元之间。该加速器应集成于一个简化生产结构中（仅用于211At生产，类似专用于FDG生产的PET中心），整体建设成本控制在1,500万美元以内。因此，单站点总投资成本约为2,000万美元，整体网络建设投入预计不超过2.5亿美元。• 收益与再投资考量：这一初始投资与其潜在的年收入（数十亿美元）相比较，若产能不足，则再投入“仅”2.5亿美元即可实现产能翻倍，有望进一步扩大收益规模。若将来目标扩大至更大人群适应症（如前列腺癌），则需按比例扩展网络规模与配套投资。结论砹-211（211At）具有多项优势：它发射半衰期较短的α粒子以及俄歇电子，其化学性质为共价键结合，使得一些使用螯合金属受限的适应症（例如脑部疾病）具备可开发性。在过去的15年中，由各国专家组成的砹-211研究支持相关社区大幅提升了放射性核素的生产能力、标记率以及最终药物的化学稳定性。尽管回旋加速器的产能有限，但投资建设由十余个站点组成的网络依然具有经济可行性。随着未来新药不断上市，与之配套的30 MeV α粒子回旋加速器网络，以及相关联的公司也极有可能随之建立。从长远看，将211At优先用于原创性治疗策略和孤儿药（orphan drug）适应症会更为合理。与现有药物（如用于前列腺癌、神经内分泌肿瘤的产品）进行竞争，将会非常复杂且充满挑战。同时，也建议避开那些已被开发177Lu或225Ac标记化合物公司重点瞄准的适应症。目前的一系列公告预示着该行业的格局和前景即将发生重大转变。位于中国宁波的Alpha Nuclide（砹尔法纽克莱）公司已在中国启动第二个生产基地的建设，并计划在美国设立第三个站点。Framatome和IBA公司也宣布将建立一个完全专注于211At的工业级回旋加速器生产中心网络。ACSI、Atley Solutions、IBA、Ionetix和Nusano等公司正在持续推进更先进的生产工具或211At相关新技术的研发。此外，accelerate.eu和Thera4care等欧洲项目也已获得大量资助，用于推进与211At相关的技术发展。综合来看，这些全球范围的重大投资标志着一个重要的里程碑，充分说明：211At时代真的即将到来。致谢作者感谢以下人士提供的数据和宝贵补充：David Eve（Ionetix公司）、冯钰天（Alpha Nuclide公司）、Jean-Michel Geets（IBA公司）、Jean-François Gestin（NOAR组织）、Christian Rensch（Atley Solutions公司）以及Michael Zalutsky（杜克大学与Z-Alpha Therapeutics公司）。▲ Richard Zimmerm博士与砹尔法纽克莱团队相关阅读1  锕225核素药: 真的会迎来春天吗？2  【权威发布】全球阿尔法核素生产基地IAEA官方地图出炉，砹尔法纽克莱公司荣登榜单！3  2025年世界砹合作组织峰会即将举行！4  砹尔法纽克莱：全球首台TR-ALPHA回旋加速器工厂测试圆满完成关于砹尔法纽克莱砹尔法纽克莱(Alpha Nuclide)是中国首家专注于阿尔法核素生产供应的平台型企业。自2020年成立以来, 砹尔法围绕着阿尔法核素砹-211以及其他诊疗一体化核素, 建立了从早研到临床生产完整的平台, 并且在核素生产和核素药GMP级大规模生产等方向引领全球创新突破。砹尔法即将建成的华东生产中心装有两台30兆伏的回旋加速器, 为国内首创, 并且在核素生产方面具有完整的自主知识产权。预计于2025年建成后, 将彻底改变国内阿尔法核素供应局面。宁波R&D总部：地址：宁波市前湾新区玉海东路136号   嘉兴同位素生产基地：地址：嘉兴市海盐同位素产业园电话：18902207829邮箱: weibin.zhuo@astathera.com官网：www.astathera.com