Vaccitech (UK) Ltd.

▎药明康德内容团队编辑 Precision BioSciences近日宣布，其主打在研体内基因编辑疗法PBGENE-HBV的临床试验申请（CTA）已获得摩尔多瓦（Moldova）的监管单位批准。PBGENE-HBV旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的HBV DNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。该公司已启动1期临床项目，并准备进行患者给药。Precision公司预计向全球监管单位提交更多的CTA和IND申请。根据新闻稿，PBGENE-HBV是进入临床阶段的首个靶向HBV的体内基因编辑疗法。 据统计，在2019年全球约有3亿人患有慢性乙型肝炎感染。乙肝病毒可造成严重的肝脏感染并造成慢性疾病，约15%至40%的HBV感染患者可能会发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌，这些并发症是导致HBV相关死亡的主要原因。乙肝病毒会在患者肝细胞内的细胞核中产生一种独特、游离的cccDNA，这是病毒进行复制时的模板，因此病患cccDNA的含量成为乙肝病患治疗与病情评估的一项重要指标。乙肝病毒DNA还能整合到细胞的DNA中，并成为生成乙肝表面抗原（HBsAg）的源泉之一。目前的肝治疗方式可以限制乙肝病毒的复制，但无法清除这些乙肝病毒的基因成分，这是导致病毒慢性感染与复发的原因，患者通常需要终身用药，这是乙肝治疗时的关键挑战。 PBGENE-HBV是一款基于Precision公司专有ARCUS基因编辑平台所开发的体内基因编辑疗法，设计专门靶向HBV的基因。该疗法通过脂质纳米颗粒将编码ARCUS核酸酶的mRNA递送至肝脏。当在HBV感染的肝细胞中表达时，ARCUS核酸酶可特异性切割乙型肝炎病毒DNA中高度保守的序列，旨在消除cccDNA并灭活整合到细胞DNA中的HBV基因。 ARCUS平台最初由北卡罗来纳州的科学家们于2006年创立公司时开发。与常见的CRISPR/Cas9技术不同，ARCUS使用的是一种源自藻类的编辑酶。根据新闻稿，PBGENE-HBV是首款进入临床阶段的靶向HBV慢性感染根本原因——cccDNA的疗法。 ▲ARCUS基因编辑平台介绍（图片来源：Precision BioSciences公司官网） 目前，“功能性治愈”是乙肝治疗的一大重点方向。这指的是虽然我们无法彻底将病毒清除出人体外，但通过治疗，可以将其限制在非常低的水平，低到在血液中都无法被检测出的地步。研究人员们也期望在如此低的水平之下，乙肝患者依靠自身的免疫力就能控制病情，而无需继续接受药物的治疗。除了Precision公司，同样正在开发靶向HBV基因编辑疗法的还有Excision BioTherapeutics。该公司旗下的EBT-107是一种基于CRISPR的双引导RNA（gRNA）基因疗法，旨在有效抑制病毒并消除持续感染的根本来源，该公司计划在2026年第一季度启动临床1b期研究。 浩博医药（AusperBio）旗下靶向所有乙肝病毒RNA的反义寡核苷酸（ASO）疗法AHB–137目前正在临床2期试验当中受检视。在临床前研究中，它可以激发所有乙肝病毒RNA的降解，并且显著降低HBsAg水平。Virion Therapeutics也正在开发潜在“first-in-class”检查点修饰免疫疗法VRON-0200，该疗法利用腺病毒载体，在抗原呈递细胞中表达HBV抗原的同时，还表达调节免疫检查点信号通路的重组蛋白，旨在提供慢性HBV感染患者的功能性治愈。今年6月公布该疗法的首个人体临床试验早期数据显示，在至少有28天免疫学随访的9名患者中，大多数患者在接种后显示出增强的T细胞反应。VTP-300则是一种由Vaccitech公司开发、与疫苗作用机制非常类似的免疫疗法。利用Vaccitech的黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1）和改良牛痘安卡拉病毒（MVA）载体表达乙肝病毒抗原，激发抗HBV的免疫应答，有望为慢性乙肝患者带来功能性治愈，目前该疗法正在临床2期试验当中接受评估。 参考资料： [1] Precision BioSciences Receives First Approval of Clinical Trial Application to Initiate PBGENE-HBV First-In-Human Study for the Treatment of Chronic Hepatitis B. Retrieved October 24, 2024 from https://investor.precisionbiosciences.com/news-releases/news-release-details/precision-biosciences-receives-first-approval-clinical-trial [2] Exclusive: Moldova clears first gene editing study for HBV in humans. Retrieved October 24, 2024 from https://endpts.com/exclusive-moldova-clears-first-gene-editing-study-for-hbv-in-humans/ [3] Pipeline. Retrieved October 24, 2024 from https://www.excision.bio/technology/pipeline 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑 Precision BioSciences今日宣布，其主打在研体内基因编辑疗法PBGENE-HBV的临床试验申请（CTA）已获得摩尔多瓦（Moldova）的监管单位批准。PBGENE-HBV旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的HBV DNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。该公司已启动1期临床项目，并准备进行患者给药。Precision公司预计向全球监管单位提交更多的CTA和IND申请。根据新闻稿，PBGENE-HBV是进入临床阶段的首个靶向HBV的体内基因编辑疗法。 据统计，在2019年全球约有3亿人患有慢性乙型肝炎感染。乙肝病毒可造成严重的肝脏感染并造成慢性疾病，约15%至40%的HBV感染患者可能会发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌，这些并发症是导致HBV相关死亡的主要原因。乙肝病毒会在患者肝细胞内的细胞核中产生一种独特、游离的cccDNA，这是病毒进行复制时的模板，因此病患cccDNA的含量成为乙肝病患治疗与病情评估的一项重要指标。乙肝病毒DNA还能整合到细胞的DNA中，并成为生成乙肝表面抗原（HBsAg）的源泉之一。目前的肝治疗方式可以限制乙肝病毒的复制，但无法清除这些乙肝病毒的基因成分，这是导致病毒慢性感染与复发的原因，患者通常需要终身用药，这是乙肝治疗时的关键挑战。 图片来源：123RF PBGENE-HBV是一款基于Precision公司专有ARCUS基因编辑平台所开发的体内基因编辑疗法，设计专门靶向HBV的基因。该疗法通过脂质纳米颗粒将编码ARCUS核酸酶的mRNA递送至肝脏。当在HBV感染的肝细胞中表达时，ARCUS核酸酶可特异性切割乙型肝炎病毒DNA中高度保守的序列，旨在消除cccDNA并灭活整合到细胞DNA中的HBV基因。ARCUS平台最初由北卡罗来纳州的科学家们于2006年创立公司时开发。与常见的CRISPR/Cas9技术不同，ARCUS使用的是一种源自藻类的编辑酶。根据新闻稿，PBGENE-HBV 是首款进入临床阶段的靶向HBV慢性感染根本原因——cccDNA的疗法。 ▲ARCUS基因编辑平台介绍（图片来源：Precision BioSciences公司官网） 目前，“功能性治愈”是乙肝治疗的一大重点方向。这指的是虽然我们无法彻底将病毒清除出人体外，但通过治疗，可以将其限制在非常低的水平，低到在血液中都无法被检测出的地步。研究人员们也期望在如此低的水平之下，乙肝患者依靠自身的免疫力就能控制病情，而无需继续接受药物的治疗。除了Precision公司，同样正在开发靶向HBV基因编辑疗法的还有Excision BioTherapeutics。该公司旗下的EBT-107是一种基于CRISPR的双引导RNA（gRNA）基因疗法，旨在有效抑制病毒并消除持续感染的根本来源，该公司计划在2026年第一季度启动临床1b期研究。 浩博医药（AusperBio）旗下靶向所有乙肝病毒RNA的反义寡核苷酸（ASO）疗法AHB–137目前正在临床2期试验当中受检视。在临床前研究中，它可以激发所有乙肝病毒RNA的降解，并且显著降低HBsAg水平。Virion Therapeutics也正在开发潜在“first-in-class”检查点修饰免疫疗法VRON-0200，该疗法利用腺病毒载体，在抗原呈递细胞中表达HBV抗原的同时，还表达调节免疫检查点信号通路的重组蛋白，旨在提供慢性HBV感染患者的功能性治愈。今年6月公布该疗法的首个人体临床试验早期数据显示，在至少有28天免疫学随访的9名患者中，大多数患者在接种后显示出增强的T细胞反应。VTP-300则是一种由Vaccitech公司开发、与疫苗作用机制非常类似的免疫疗法。利用Vaccitech的黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1）和改良牛痘安卡拉病毒（MVA）载体表达乙肝病毒抗原，激发抗HBV的免疫应答，有望为慢性乙肝患者带来功能性治愈，目前该疗法正在临床2期试验当中接受评估。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Precision BioSciences Receives First Approval of Clinical Trial Application to Initiate PBGENE-HBV First-In-Human Study for the Treatment of Chronic Hepatitis B. Retrieved October 24, 2024 from https://investor.precisionbiosciences.com/news-releases/news-release-details/precision-biosciences-receives-first-approval-clinical-trial [2] Exclusive: Moldova clears first gene editing study for HBV in humans. Retrieved October 24, 2024 from https://endpts.com/exclusive-moldova-clears-first-gene-editing-study-for-hbv-in-humans/ [3] Pipeline. Retrieved October 24, 2024 from https://www.excision.bio/technology/pipeline 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

Barinthus Biotherapeutics expects a restructuring to stretch the company's cash runway into 2026. Barinthus Biotherapeutics has used positive interim data from a pair of phase 2 trials for its hepatitis B therapy as justification for sidelining its prostate cancer candidate and jettisoning a quarter of the T-cell-focused biotech’s workforce. The U.K.-based company—formerly known as Vaccitech—said the interim readouts from the trials of VTP-300 it unveiled at the European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress last week “demonstrated VTP-300’s potential to significantly reduce and maintain hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels and achieve undetectable HBsAg levels in patients with” chronic hepatitis B (CHB). At the time, analysts at William Blair said the “results demonstrate VTP-300's ability to potentially induce a functional cure for CHB, pending the outcome of further development.” In Wednesday’s postmarket release, Barinthus also pointed to “encouraging” preclinical findings for its lead candidate, a celiac disease drug called VTP-1000, as reason for prioritizing that asset along with VTP-300. VTP-1000 is designed to balance the immune response by inducing gluten-specific T regulatory cells and reduce gluten-specific T effector cell responses. After preclinical research in disease models demonstrated “mode of action and disease amelioration,” Barinthus said it is gearing up to take VTP-1000 into the clinic in the third quarter. “The company expects to undergo a restructuring to align resources with the streamlined pipeline, which will include a workforce reduction of approximately 25% and an estimated extension of the cash runway into the second quarter of 2026,” the company said in the June 12 release. The biotech had previously expected the $130 million in cash and equivalents it had to hand as of the end of March to run out by the end of 2025. An ongoing phase 1 trial of VTP-850 in prostate cancer will be completed, the company confirmed in yesterday’s release. But the immunotherapeutic, which encodes for multiple prostate-associated antigens, didn’t appear to feature in the company’s future plans as set out in the announcement. There was also no mention in the release of VTP-200, an immunotherapeutic combo regimen for high-risk human papillomavirus that hit the primary safety endpoint of a phase 1b/2 trial in April. However, the data for the trial’s overall patient population didn’t demonstrate a significant improvement in hrHPV clearance or cervical lesion clearance. “With this pipeline prioritization, we put the company in a strong position to maximize the probability of success, particularly given the encouraging VTP-300 phase 2 interim data presented at EASL earlier this month and the compelling differentiation of our novel SNAP-TI platform to treat autoimmune diseases,” CEO Bill Enright said in the release. “In line with our pipeline prioritization, we have made the difficult decision to reduce our workforce,” Enright added. “I would like to thank our talented employees for their contributions to the company’s achievements.” In a note this morning, analysts at William Blair gave their blessing to Barinthus’ move. “We agree with management’s decision to streamline the company’s R&D pipeline, which in our view is evidence-based and driven by evolving data,” the analysts wrote. “We believe new data generated from the VTP-300 program could showcase the regimen’s role in helping patients living with CHB to achieve functional cures.”