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Lp(a) 这个指标，心血管圈盯了二十年。11 月 7 日，诺华公司在芝加哥公布 Lp(a) HORIZON 的完整数据：8,350 例确诊动脉粥样硬化心血管病的患者，每月一针，脂蛋白(a) 降了 78%，主要终点风险比 1.02。一、这次试验是怎么做的，又交出了什么797 个中心跑了七年 这项试验在 42 个国家的 797 个中心做，2019 年 12 月到 2022 年 7 月入组，随机 8,350 例，进入疗效分析 8,322 例，pelacarsen 组 4,157、安慰剂 4,165[2]。门槛是 Lp(a) 至少 70 mg/dL，约合 148 nmol/L，这已经是全球最高的两成人群；入组时中位 236 nmol/L，平均年龄 59.7 岁，女性 27.0%，白人占 78%[2][4]。 给药方式很朴素：每月 80 mg 皮下注射，患者自己在家打。入组前还有 30 到 90 天的危险因素优化期，先把胆固醇和血压按指南压到位再随机[1]。主要终点是四件事凑成的复合终点（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、紧急冠脉血运重建），中位随访 4.7 年[2]。降幅是真的，事件也是真的没动 12 个月时，pelacarsen 组 Lp(a) 中位值从 236 掉到 64.4 nmol/L，安慰剂组还在 233.4，降幅 78.4% 对 3.2%，差值 77.7 个百分点[2][3]。按五年时间平均算，降幅 73.9%[6]。这个幅度放在降脂药史上也够看，而且是在已经用着高强度他汀的人身上叠加出来的。 事件端几乎是复制的。主要终点 511 例（12.3%）对 503 例（12.1%），风险比 1.02，95% 置信区间 0.90～1.15，P=0.76[2]。四个组分拆开也一样：心梗 0.99、卒中 1.06、紧急血运重建 1.04、心血管死亡 0.93，区间全部跨过 1[5]。连方向都不统一。亚组一层层拆开，没有一处例外 最能说明问题的是一层层拆。基线 Lp(a) 至少 90 mg/dL 的 6,540 例，两组各 12.3%，风险比 1.00[2]。预处理分析风险比 0.98，不间断治疗分析 1.09，总事件率比 1.00；3 个月时 Lp(a) 降幅超过中位 170 nmol/L 的人，风险比 1.09；降到 69.5 nmol/L 以下的人，风险比 1.10[4][5][19]。按基线 Lp(a)、LDL-C、超敏 C 反应蛋白分层，结果不变；按从事件到入组的间隔分层，也不变[5]。这批扩展分析本来是研究者为了找获益信号临时加做的，最后交出来的是一份把各种解释逐一排除的清单，连「降得越多、获益越多」这条最基本的剂量反应都没出现。 没有一处例外。降得更多的那批人，事件反而多了一点点，但都落在误差里。二、遗传学证据那么硬，终点为什么没接住孟德尔随机化说了什么 Lp(a) 的因果证据曾经非常整齐。它 70%～90% 由遗传决定，位点在 6 号染色体长臂 6q26-27，两个等位基因共显性表达；KIV-2 重复数越少，血浆浓度越高[16]。孟德尔随机化把「天生就高」当成一次随机分组，二十年来反复给出同一个方向：浓度越高，心血管事件越多[7]。这套方法的强度不在样本量，而在它天然避开了「因为得病才升高」这类反向因果。 这套逻辑的漂亮之处在于不受混杂影响。一个人出生就带着固定的 Lp(a)，不会因为生病才升高，也不受他汀和饮食干扰。正因如此，把 Lp(a) 降下来应该能减少事件，几乎成了行业共识。《自然》11 月 3 日专门发了一篇讨论，标题就带着问号[10]。有点意外的是，这一次共识没兑现。三件事同时成立，才解释得通 第一个解释是背景治疗太到位。入组时 LDL-C 中位 64.6 mg/dL，收缩压平均 125 mmHg，约八成用高强度他汀，几乎全部在用抗血小板药，超敏 C 反应蛋白 0.8 mg/L[3][4]。研究人员自己的说法是，这批人的危险因素压到了任何心血管结局试验里最低的一档，可能因此没有空间再挤出获益[5]。瑞金医院心内科的陈桢玥讲得更具体：血液里能致动脉粥样硬化的颗粒，LDL 占大头，Lp(a) 只是一小部分，而这项试验招的正是「大头」已经被管住的人[9]。有研究估计 Lp(a) 的效力约为 LDL 的 6.6 倍，但那是每颗粒之比，不是份额之比[9]。说白了，留给新药的空间本来就窄。 第二个是时间。Lp(a) 从出生就高，血管损伤攒了几十年，试验只给了 4.7 年。约翰斯·霍普金斯那边有人直说，四五年恐怕不够[9]。第三个是人群：入组要求既往 3 个月到 10 年发生过心血管事件，等于病已经形成之后才动手[4]。我看这三个解释里，只有时间这一条没法在现有设计里绕开。20.6% 停药，把「没吃药」这条退路堵上 还有一个解释被数据自己否掉了。有人会说，是不是患者没好好打针？因不良事件停药的比例是 20.6% 对 7.5%，任何原因停药 35.1% 对 18.3%，依从性确实不算好；严重不良事件 37.3% 对 41.1%，过敏反应 19 例、安慰剂组 0 例[1][5]。 可把只算不间断治疗的人单独拉出来，风险比 1.09，比总体还差一点[5]。打不打针，结局一样。三、诺华把这条线停了，还有四条在跑3.3 万人还在排队等揭盲 数据出来的当天，诺华在给媒体的邮件里说得很干脆：终止 pelacarsen 的动脉粥样硬化适应症开发项目，包括所有在做的研究和患者可及计划，只留一项中期研究继续看钙化性主动脉瓣狭窄[3][11]。分析师原本给这款药算的是几十亿美元的市场，现在只剩一个瓣膜病的观察窗。 后面还有四条在跑。安进的 olpasiran 走 siRNA，III 期 OCEAN(a)-Outcomes 入组 7,297 例，主要终点预计今年 12 月收齐；礼来的 lepodisiran 规模约 1.7 万例，第一次把一级预防纳进去；礼来的 muvalaplin 是唯一的口服小分子，III 期 MOVE-Lp(a) 约 1 万例；zerlasiran 还停在 II 期[12][20]。三项结局试验加起来约 3.3 万人在等揭盲[12]。国产的已经排到 97% 国内这条线更拥挤。赫吉亚的 Kylo-11 是双 GalNAc 偶联 siRNA，I 期最终数据在 ESC 2026 作最新突破性报告，单次给药 48 周中位降幅最高 97%，指向一年一针[13]。舶望的 BW-20829 全球权益已授给诺华并进全球 II 期，靖因的 SRSD216 完成 II 期首例给药，大睿的 PCSK9-LPA 双靶点已启动 I 期[13]。 小分子和基因编辑也在场。恒瑞的 HRS-5346 以 19.7 亿美元授权默沙东，石药的 YS2302018 以约 20.2 亿美元授权阿斯利康；CRISPR 那条路上，靶向 LPA 的 CTX320 正在做 I 期剂量递增[13]。降幅这门生意，已经不缺选手。一级预防才是真正的空白 后续四条管线里，只有 lepodisiran 的 III 期把一级预防纳入了队列，其余仍以已患病者为主[12]。真正的分歧在人群，不在药物。HORIZON 只招二级预防，也就是已经得过事件的人。Nissen 反复强调这一点，说单次阴性试验不能判定整个假说；UCLA 的 Watson 在会上说得更直白：生物学、遗传学全都对，事件就是不动[3][8]。如果 78% 的降幅都不够，后面那些 90% 以上的又凭什么？ 有人会说 siRNA 更强。可能确实更强：给药间隔从每月一针拉到三个月甚至半年，耐受性看起来也更好，理论上能把依从性这个漏洞补上[4][20]。但降幅从来不是这次的问题，78% 已经够狠了。Nissen 在记者会上说，他要做的一件事是说服出钱的一方别把整个假说一起关掉，因为「我们真的需要搞清楚谁能获益」[4]。这话听着像是给行业打气，也像是给自己找台阶。我拿不准后面这几条路谁能先撞线，答案大概不在这款药里。四、药没做成，检测这一关更难过3.02% 的体检人群测过 Lp(a) 在中国的问题，有一半不在药上。一项 15 万体检人群的横断面研究里，真正测过 Lp(a) 的只有 4,400 人，3.02%[17]。霍勇教授在 OCC 2026 报告的多中心研究好看一点：45 家中心、近 5,000 例已经确诊或高危的患者，检测率 24.9%，仍有超过七成从没测过[18]。 这层落差是有后果的。中国指南给的风险切点是 30 mg/dL，比欧美常用的 50 mg/dL 更低；国内估测 Lp(a) 偏高的人约 2.8 亿，全球约 14 亿[9]。ESC 的共识更激进，建议每个人一生至少测一次，因为 ≥180 mg/dL 那批人的风险已经接近杂合子家族性高胆固醇血症[16]。切点定得低、检测做得少，这两件事凑在一起，等于把最大一批人放在了视野之外。查不出来的人，谈不上干预。拷贝数从两个到四十个不等 更麻烦的是测不准。Lp(a) 的蛋白部分叫 apo(a)，由 KIV-2 这个结构域串联而成，每个人的 KIV-2 拷贝数从两个到四十个不等[14]，分子量因此横跨 250 到 800 千道尔顿[16]。常规免疫比浊法用多克隆抗体，结合位点就落在重复区上，结果是大分子异构体被高估、小分子异构体被低估[16][14]。同一份血，换个试剂盒能差出十几二十个百分点。 2026 年 7 月发布的《中国临床血脂检测指南（2026版）》把这件事写进了推荐：常规用免疫比浊法测 Lp(a) 是 Ⅰ 类推荐 A 级证据，但报告单位应改为摩尔浓度 nmol/L，属 Ⅱa 类推荐 B 级证据，并明确写了 nmol/L 与 mg/L 不可直接换算[14][15]。指南没给换算系数，是因为给不出来。数得清的只有读序列这一条路 拷贝数本身是基因组层面的事。蛋白法只能近似，真正的答案在 DNA 上：脉冲场凝胶电泳加 Southern blot 能分开两个等位基因分别数，qPCR 只能数总和，而 长读长测序能直接读出每个等位基因的 KIV-2 重复数[16]。短读长在这里帮不上忙，KIV-2 是一段高度同源的串联重复，读长不够就分不清数的是哪一份拷贝[16]。质谱法可以绕开异构体偏倚，代价是成本，目前还进不了常规检验[16]。 这也是我倾向于把检测看得比药物更重的原因。药可以做不成，检测不能不准：一份把大异构体读高的报告，会让一个真正高危的人被判成低危，而他本可以更早开始强化他汀、更早去查家族史[14]。结论 Lp(a) HORIZON 没有证明 Lp(a) 不重要，它证明的是「降下来」和「救回来」之间隔着一段没人走过的路。对已经得过事件的人，把已知危险因素压到指南水平，眼下仍是唯一确定有效的事。检测的意义没被这次失败削弱，反而更硬：先知道谁高，才谈得上等哪一种药。关于 NextSeq 亦镁诺 NextSeq 亦镁诺（上海亦镁诺生物科技有限公司）专注组学数据分析与AI建模，携手美国合作伙伴 AmpSeq（实验室位于 Maryland、Boston 及 Connecticut），为科研机构与药企提供从快速测序到生信分析的端到端服务。 在分析端，我们支持定制化生信Pipeline开发，并将AI建模能力拓展至肿瘤新抗原预测、mRNA/siRNA设计等药物开发场景；在CGT领域，具备面向长期安全性评估的NGS检测与解读能力。AmpSeq美国实验室同步提供Nanopore及NGS快速测序和交付服务，以灵活方案覆盖从深度分析到快速交付的多样化需求。 如需了解，欢迎在公众号留言，或访问 nextseq.cn / ampseq.com。资料来源 [1] AHA Newsroom — Lp(a) HORIZON Trial: Lp(a) Fell By 78%, But Cardiovascular Outcomes Unexpectedly Neutral（美国心脏协会新闻稿，2026-11-07） ｜ 官方通稿：8,350 例、78% 降幅、主要终点中性、过敏反应 19 例对 0 例｜ https://newsroom.heart.org/news/lp-a-horizon-trial-lp-a-fell-by-78-but-cardiovascular-outcomes-unexpectedly-neutral [2] NEJM — Cho L, Nicholls SJ, Frndak S, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a)（N Engl J Med，2026-11-07） ｜ 论文原文：8,322 例疗效分析、HR 1.02（0.90–1.15）、Lp(a)≥90 mg/dL 亚组 HR 1.00、SAE 37.3% 对 41.1%｜ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2610159 [3] TCTMD — Full Lp(a)HORIZON Results Affirm Lack of Pelacarsen Benefit in Secondary Prevention（2026-11-07） ｜ 会议报道：诺华终止 ASCVD 开发项目的邮件声明、Watson 点评、随访 4.7 年与 LDL-C 中位 64.6 mg/dL｜ https://tctmd.com/news/full-lpahorizon-results-affirm-lack-pelacarsen-benefit-secondary-prevention [4] MedPage Today — Lp(a)-Lowering Pelacarsen Shows Huge Disconnect With Cardiovascular Outcomes（2026-11-07） ｜ 会议报道：随访 57 个月、约八成高强度他汀、hsCRP 0.8 mg/L、Lloyd-Jones 关于「并不完全理解生物学」的表态｜ https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aha/123771 [5] Healio — Pelacarsen no better than placebo in patients with high lipoprotein(a), heart disease（2026-11-07） ｜ 会议报道：四个组分 HR、停药率 20.6% 对 7.5% 与 35.1% 对 18.3%、扩展分析各项 HR｜ https://www.healio.com/news/cardiology/20261107/pelacarsen-no-better-than-placebo-in-patients-with-high-lipoproteina-heart-disease [6] American College of Cardiology — Lp(a) HORIZON: Pelacarsen vs. Placebo in Patients With High Lp(a)（2026-11-06） ｜ 学会述评：12 个月降幅 78.4%、五年时间平均降幅 −73.9%、主要终点事件 503 对 511 例｜ https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2026/11/06/14/37/sat-10am-lpa-aha-2026 [7] Cleveland Clinic Consult QD — Lipoprotein(a) Reduction With Pelacarsen Has No Impact on Cardiac Events（2026-11-07） ｜ 研究机构解读：与既往观察性研究及孟德尔随机化的反差、Nissen 对「不是差一点」的表述｜ https://consultqd.clevelandclinic.org/lipoproteina-reduction-with-pelacarsen-has-no-impact-on-cardiac-events [8] NBC News — Highly anticipated cholesterol drug fails to prevent heart attacks, strokes（2026-11-07） ｜ 主流媒体报道：Vanderbilt 研究者 Doran「本以为十拿九稳」、UCLA 的 Watson「没见过这么彻底中性的试验」｜ https://www.nbcnews.com/health/health-news/cholesterol-drug-lipoprotein-a-fails-heart-attacks-stroke-trial-rcna607237 [9] 医学界 — 重磅降脂药临床试验失败，14 亿人还有药用吗？（2026-11） ｜ 中文深度报道：瑞金医院陈桢玥的解读、中国切点 30 mg/dL、全球约 14 亿与中国约 2.8 亿高 Lp(a) 人群、Blumenthal 谈随访时长｜ https://www.yxj.org.cn/detailPage?articleId=511804 [10] 科学网 — 曾被寄予厚望降脂药，为何临床试验折戟？还有希望吗？（2026-11） ｜ 《自然》专题报道中译：奥多诺休「难以置信」的第一反应、其他靶向 Lp(a) 药物的处境｜ https://wap.sciencenet.cn/blog-3516770-1559552.html [11] Yahoo 财经（香港）— 诺华搁置潜力重磅药物 pelacarsen，关键研究宣告失败（2026-11） ｜ 财经报道：诺华停止 ASCVD 方向开发、仅保留钙化性主动脉瓣狭窄的中期研究｜ https://hk.finance.yahoo.com/news/%E8%AB%BE%E8%8F%AF%E6%93%B1%E7%BD%AE%E6%BD%9B%E5%8A%9B%E9%87%8D%E7%A3%85%E8%97%A5%E7%89%A9pelacarsen-%E9%97%9C%E9%8D%B5%E7%A0%94%E7%A9%B6%E5%AE%A3%E5%91%8A%E5%A4%B1%E6%95%97-161603035.html [12] J Lipid Res / PMC — RNA-Based Therapies for Lipoprotein(a) Reduction: Antisense Oligonucleotides, Small Interfering RNAs, and Emerging Platforms（2026） ｜ 综述与管线对照表：olpasiran 7,297 例、lepodisiran 约 17,300 例、muvalaplin 约 10,450 例、zerlasiran II 期｜ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13668950/ [13] 生物通 — 靶向脂蛋白(a)的 RNA 治疗：反义寡核苷酸、小干扰 RNA 与新兴基因编辑平台的进展（2026-10） ｜ 中文综述：Kylo-11 单次给药 48 周降幅 97%、国内 siRNA 与小分子授权交易、CTX320 剂量递增｜ https://www.ebiotrade.com/newsf/2026-10/20261015000136732.htm [14] 山西省疾病预防控制中心 — 中国临床血脂检测指南（2026版）全文（中华检验医学杂志 2026;49(7):760-778） ｜ 指南原文：Lp(a) 免疫比浊法 Ⅰ 类推荐 A 级证据、摩尔浓度报告 Ⅱa 类推荐 B 级证据、nmol/L 与 mg/L 不可换算｜ https://www.sxcdc.cn/zxzx/rdjd/art/2026/art_ab4f0a01d20c434b9a585c775ac1ee66.html [15] 国际循环 — 《中国临床血脂检测指南（2026）》重磅更新 19 条建议（2026） ｜ 指南解读：Lp(a) 列为常规检测项目的 Ⅱa 类推荐、报告单位从质量浓度转向摩尔浓度的理由｜ https://www.icirculation.com/index/article/detail?id=37431 [16] Int J Mol Sci / PMC — Maloberti A, et al. Lipoprotein(a): Cardiovascular Disease, Aortic Stenosis and New Therapeutic Option（2023） ｜ 测量学综述：KIV-2 拷贝数与 apo(a) 分子量 250～800 kDa、免疫比浊的异构体高估／低估、qPCR 只数总和、质谱法｜ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9820656/ [17] J Atheroscler Thromb — Prevalence of Lipoprotein(a) Measurement and its Association with Arteriosclerosis in Asymptomatic Individuals in China（2025;32:513-524） ｜ 原始研究：15 万体检者中仅 4,400 例（3.02%）测过 Lp(a)｜ https://doi.org/10.5551/jat.65214 [18] 网易新闻 — Lp(a) 采用 nmol/L 评估风险更精准：霍勇教授公布中国 ASCVD 及高心血管风险人群参考数据（OCC 2026） ｜ 会议报道：45 家中心、近 5,000 例，ASCVD 或高危人群 Lp(a) 检测率 24.9%｜ https://www.163.com/dy/article/KU710KEE0514ADUL.html [19] NEJM Evidence — Extended Analyses of Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a)（2026-11-07） ｜ 扩展分析原文：预处理、不间断治疗、总事件与按降幅分层的敏感性分析｜ https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2600373 [20] HCPLive — Lp(a) HORIZON Shows Pelacarsen Lowers Lp(a) 78% But Not Cardiovascular Events（2026-11-07） ｜ 会议报道：siRNA 与口服小分子在早期试验中的降幅对比、后续 III 期管线｜ https://www.hcplive.com/view/lp-a-horizon-shows-pelacarsen-lowers-lp-a-78-but-not-cardiovascular-events 📎 本文全部参考文献已汇总，点击底部「阅读原文」一键查看。 关注 NextSeq亦镁诺，每日获取基因测序与药物研发最新资讯。

ALK7 RNAi授权与代谢小核酸研发背景 近日，大睿生物宣布将靶向ALK7（ACVR1C）的RNAi候选药物全球独家许可授权给罗氏，交易总额最高可达11.6亿美元，聚焦肥胖与代谢疾病赛道，这也是国内小核酸创新药凭借全新代谢靶点获得跨国药企大额BD授权的标志性事件之一。几个月前，时安生物将靶向ALK7的长效siRNA候选药SA030授权葛兰素史克（GSK），该分子当时已进入Ⅰ期临床。 ALK7属于TGF-β超家族I型受体，主要在脂肪组织表达，是下一代肥胖代谢疗法的明星靶点。靶向ALK7的siRNA药物可特异性下调脂肪组织ALK7表达，有望在减少内脏脂肪的同时，规避当前GLP-1类减重药物存在的肌肉流失问题，为肥胖、2型糖尿病等代谢疾病提供差异化治疗方案。 放眼近年全球生物医药市场，RNAi药物持续迎来管线爆发，从PCSK9、AGT到ALK7，越来越多first-in-class靶点受到跨国药企青睐。但小核酸药物研发存在一个绕不开的痛点：siRNA依靠碱基互补配对发挥沉默作用，人和小鼠ALK7基因序列存在显著差异，普通野生型小鼠无法表达人源ALK7靶点，候选RNAi分子在常规小鼠体内难以评估真实沉默效率、组织递送效果，极易造成临床前药效误判，大幅提升后期转化失败风险。 赛业生物自研 huALK7人源化小鼠（品系编号C001911） ，将鼠源Acvr1c关键区域替换为人源ACVR1C序列，可在小鼠体内表达人源ALK7受体，适配靶向人源ALK7的siRNA、ASO等核酸药物的体内药效评估。 huALK7模型验证数据 1. 基因表达检测 采集小鼠的肝脏、性腺周脂肪、腹股沟脂肪、腓肠肌组织，分别使用特异性引物检测人源ACVR1C与鼠源Acvr1c转录本，以鼠源β-actin作为内参基因，计算各基因在每种组织中的相对表达量。数据以Mean±SD展示。RT-qPCR结果显示，在huALK7(ACVR1C)小鼠的肝脏、性腺周脂肪、腹股沟脂肪、腓肠肌组织中检测出人源ACVR1C转录本，未检测出鼠源Acvr1c转录本。相比之下，在WT小鼠的对应组织中检测出鼠源Acvr1c转录本，未检测出人源ACVR1C转录本。 图1. huALK7(ACVR1C)小鼠和野生型（WT）小鼠肝脏（Liver）、性腺周脂肪（gWAT）、腹股沟脂肪（iWAT）、腓肠肌（GAS）组织的基因表达检测（6~7周龄；纯合；WT，n=3♂/♀；huALK7，n=3♂/♀）。 2. 阳性药药效验证 将huALK7(ACVR1C)小鼠随机分为5组，每组n=4。采用单次皮下注射（s.c.）给药方式，分别给予Vehicle、AC006188（1 mpk、10 mpk）及AD-2640060（1 mpk、10 mpk）。药物处理后，通过RT-qPCR方法检测肠系膜脂肪、棕色脂肪、附睾周脂肪、腹股沟脂肪及肾周脂肪中人源ACVR1C mRNA的表达水平。数据以Mean±SEM展示，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001视为具有统计学显著性。 RT-qPCR结果显示，阳性药AC006188和AD-2640060可明显降低huALK7(ACVR1C)小鼠多个脂肪组织中人源ACVR1C mRNA的表达水平，包括肠系膜脂肪、棕色脂肪、附睾周脂肪、腹股沟脂肪、肾周脂肪，且呈现良好的剂量依赖性。 图2. 阳性药（AC006188和AD-2640060）单次皮下给药对huALK7(ACVR1C)小鼠不同脂肪组织中人源ACVR1C mRNA表达的影响（~7周龄，纯合，雄性，n=4）。 *该数据由赛业生物合作伙伴提供。 huALK7模型核心优势 1. 人源靶点真实表达： 可在腹股沟脂肪、肠系膜脂肪、棕色脂肪等多种代谢组织表达人源 ALK7 mRNA，支持检测RNAi药物在不同脂肪组织的靶基因敲低水平； 2. 剂量依赖性药效验证： 已有合作伙伴数据证实，靶向ALK7的阳性siRNA单次给药后，模型多部位脂肪组织中人源ALK7转录水平呈剂量依赖性下调，能够直观评估沉默效率； 3. 多场景管线复用： 除RNAi药物筛选外，还可用于ALK7通路机制研究、肥胖/ 2型糖尿病疾病造模、靶点抗体药物评价、组织分布与初步安全性评估； 4. 双靶点组合模型可选： 配套提供huALK7/huINHBE双人源化小鼠，满足INHBE-ALK7通路联合干预药物研发需求，一站式支撑代谢靶点管线开发。 从PCSK9 RNAi成功商业化，到如今ALK7靶点迎来11.6亿美元重磅授权，代谢领域小核酸药物的价值持续被市场验证。靶点人源化动物模型，正是打通 “分子筛选→体内药效→IND 申报” 转化链条不可或缺的底座工具。 赛业生物依托HUGO-GT®全基因组人源化模型、靶点人源化模型和iPSC定向分化细胞等资源打造的 小核酸药物研发平台 ，持续深耕代谢、心血管、肝病等热门创新赛道，配套huALK7、huINHBE等系列模型，专门面向小核酸、抗体药物提供一站式解决方案。 精选小核酸研究人源化小鼠模型 如需获得小核酸平台技术资料或咨询huALK7相关模型和药效服务，欢迎联系我们。 FAQ huALK7模型资料包含哪些验证？ 原文展示了人源与鼠源转录本的组织表达检测，以及阳性药单次给药后多个脂肪组织中人源ACVR1C mRNA变化。 选用ALK7人源化模型前需要确认什么？ 应结合候选核酸分子的靶向序列、人源化区域、组织表达、递送方式和检测终点判断适配性。 ALK7与INHBE联合干预可关注什么资源？ 原文提及huALK7/huINHBE双人源化模型，可结合具体分子与研究终点查看资料并讨论验证方案。 本文资料来源自：https://www.cyagen.cn/articles/alk7-humanized-mouse-sirna

2026年10月，全球生物医药交易呈现高额授权、平台合作与战略并购并行的特点。肿瘤领域的ADC、T细胞衔接器（TCE）及新型免疫疗法持续吸引大型药企布局；自身免疫与炎症领域则出现B细胞清除、Claudin靶点、口服多肽及多特异性抗体等不同技术路线的合作。与此同时，RNA疗法、AI驱动的蛋白药物设计、脑递送酶替代疗法以及Sec61相关蛋白稳态调控等新兴方向也获得交易支持。交易形式从单一候选药物许可延伸至多项目选择权、平台合作、股权收购及反向合并，反映出药企在补充创新管线的同时，也在寻找可持续拓展的技术平台。 1、肿瘤与血液肿瘤 - 10月10日，ClearideBio&盟科药业，MRX-23 ADC＋STOPIN平台最多6项选择权，潜在交易总额最高9.73亿美元 盟科药业公告拟与ClearideBio签署两项协议：一是MRX-23临床前ADC的全球独家许可；二是STOPIN ADC平台最多6个靶点或靶点组合的选择权合作。盟科保留STOPIN平台核心知识产权；MRX-23具体靶点和适应症未披露。 - 10月14日，吉利德&Vir Biotechnology，3款双重掩蔽PRO-XTEN TCE，潜在总额最高18.75亿美元 双方合作开发3款针对实体瘤相关抗原的双重掩蔽T细胞衔接器。Vir负责候选药物发现与工程化，吉利德取得全球开发及商业化独家许可。PRO-XTEN设计旨在使TCE在肿瘤微环境中解除掩蔽，降低正常组织中的非靶向T细胞激活风险。 - 10月19日，罗氏&翰森制药，多项目ADC组合及技术平台合作，潜在总额超过155.1亿美元 合作覆盖翰森两个临床前ADC项目，以及多个由罗氏提出靶点、采用翰森ADC平台开发的项目。翰森负责项目至全球Ia期临床完成；罗氏负责后续全球开发，中国内地及港澳台地区权益由翰森保留。 - 10月22日，Menarini/Stemline&Georgiamune，GIM-621口服小分子肿瘤免疫疗法，潜在总额最高11亿美元 Menarini旗下Stemline获得临床前候选药物GIM-621的全球独家开发、生产及商业化权利。GIM-621被定位为First-in-Class口服小分子肿瘤免疫疗法，具有用于多种实体瘤的潜力。具体分子靶点、作用机制及目标适应症尚未公开。 - 10月23日，罗氏&Zymeworks，ZW209（DLL3/CD3/CD28三特异性TCE），潜在总额最高8.13亿美元 罗氏获得ZW209全球独家开发及商业化权利。ZW209同时识别肿瘤细胞DLL3及T细胞CD3、CD28，主要面向小细胞肺癌及其他DLL3表达的神经内分泌肿瘤。Zymeworks参与Ia期研究，罗氏负责后续全球开发及商业化。 - 10月28日，安斯泰来 &Audax Biosciences，DAX-044（IL-12抗体-细胞因子融合蛋白），潜在总额最高13.35亿美元 安斯泰来获得DAX-044全球开发及商业化的独家期权。DAX-044采用AVIKINE技术，将IL-12免疫激活作用集中于肿瘤微环境，以期降低系统性毒性，目前处于IND/CTN支持性研究阶段，预计2027年启动I期。安斯泰来行权后承担全球后续开发、生产和商业化。 2、自身免疫与炎症 - 10月1日，赛诺菲&再生元，长效IL-13抗体、IL-4×IL-13双抗等免疫管线，潜在总额最高80亿美元 双方扩大长期抗体合作，新增临床阶段长效IL-13抗体REGN20423、长效IL-4×IL-13双抗及另外两款临床前长效抗体。再生元负责研发，赛诺菲负责全球商业化。 - 10月2日，诺华&艾博生物，ABO2203（mRNA编码CD19×CD3 TCE）及其他RNA项目，潜在总额最高77.75亿美元 诺华获得ABO2203全球独家许可，并取得其他RNA项目的独家选择权。ABO2203通过mRNA在体内指导表达CD19×CD3 TCE，以清除B细胞，面向B细胞介导的自身免疫疾病。 - 10月5日，CSL&Alentis Therapeutics，Lixudebart（抗CLDN1单抗），潜在总额最高15.55亿美元 CSL与Alentis达成全球合作，共同开发及商业化靶向CLDN1的单抗lixudebart。药物正在II期RENAL研究中评估ANCA相关性血管炎伴快速进展性肾小球肾炎，并计划拓展至FSGS和PSC。 - 10月22日，吉利德&PepStar Therapeutics，HCXT-2001（口服IL-23R大环肽抑制剂），12.75亿美元现金收购 吉利德拟以12.75亿美元现金收购PepStar的口服IL-23R抑制剂项目及核心候选药物HCXT-2001。HCXT-2001为长效口服大环肽，处于I期开发阶段，拟用于炎症性肠病等免疫介导疾病。该交易将经临床验证的IL-23通路拓展至口服多肽给药形式。 - 10月23日，Bolt Biotherapeutics&Prana Therapies，PRA-216（IL-4Rα/TSLP双抗），配套私募融资1.2亿美元，认股权证另可增加6000万美元 Bolt通过合并取得Prana及其INSPIRE半衰期延长多特异性抗体平台。核心项目PRA-216为靶向IL-4Rα/TSLP的双抗，正在哮喘、COPD和特应性皮炎开展II期研究，并计划拓展至嗜酸性食管炎。 3、代谢与心血管疾病 - 10月13日，罗氏 &Rona Therapeutics，ALK7（ACVR1C）靶向RNAi，潜在总额最高11.6亿美元 罗氏获得Rona针对ALK7的RNAi候选药物全球独家许可。ALK7主要在脂肪组织表达，项目采用肝外递送策略，尝试通过靶向脂肪细胞调节内脏脂肪及异位脂肪沉积，面向肥胖和代谢疾病。 - 10月13日，Zealand Pharma&Generate Biomedicines，AI多特异性蛋白（靶点未披露），潜在总额约12+亿美元 双方将结合Zealand的代谢疾病研发经验与Generate生成式AI平台，开发针对肥胖及其他代谢疾病的多特异性蛋白药物。初始合作包括两个项目，并保留增加第三个项目的选择权。具体靶点尚未披露。 - 10月15日，阿斯利康&insitro，AI驱动MASH及心肌病靶点发现，潜在总额最高15亿美元 双方达成全球独家研究合作，利用insitro的Virtual Human因果AI平台识别代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及心肌病的新靶点并推进候选药物发现。阿斯利康获得筛选项目的全球独家开发权。 4、神经科学与疼痛管理 - 10月5日，基因泰克（罗氏）&Alector，AL050（脑递送GCase酶替代疗法），潜在总额最高12.7亿美元 基因泰克获得AL050全球独家开发及商业化权利。AL050是一种脑穿透性工程化葡萄糖脑苷脂酶（GCase）酶替代疗法，结合Alector Brain Carrier血脑屏障递送平台，拟用于帕金森病及其他神经退行性疾病。 - 10月8日，Viatris&Pacira BioSciences，EXPAREL、ZILRETTA非阿片类疼痛产品组合，16.5亿美元现金收购 Pacira拥有已上市产品EXPAREL（脂质体布比卡因，用于术后疼痛）和ZILRETTA（缓释曲安奈德，用于膝骨关节炎疼痛）。交易重点是整合成熟产品、专利及商业化能力，而非单一早期研发项目。 5、罕见病与血液疾病 - 10月5日，盐野义&IntraBio，AQNEURSA（levacetylleucine）及罕见神经疾病管线，20亿美元现金收购 AQNEURSA已获批用于尼曼-匹克病C型相关神经症状，并于2026年9月获FDA批准用于毛细血管扩张性共济失调患者的共济失调治疗。 - 10月19日，德国默克（Merck KGaA）&Silence Therapeutics，Divesiran（TMPRSS6 siRNA）及siRNA平台，股权价值约13亿美元 德国默克拟以全现金方式收购Silence Therapeutics。核心候选药物divesiran靶向TMPRSS6，通过调节铁调素影响铁代谢，正在开发用于真性红细胞增多症；项目已完成II期研究，正推进III期开发准备。 - 10月20日，Alcon&Neurotech Pharmaceuticals，ENCELTO（封装细胞/CNTF疗法），5.5亿美元收购 Alcon宣布收购Neurotech，获得ENCELTO商业化资产。ENCELTO通过眼内植入封装的工程化异体视网膜色素上皮细胞，持续释放重组人睫状神经营养因子（rhCNTF），用于成人特发性黄斑毛细血管扩张症2型（MacTel）。该产品于2025年3月获FDA批准，是该适应症首个且目前唯一获批疗法。 - 10月29日，BioMarin&GC Biopharma、韩美药品，HM15421/GC1134A（α-半乳糖苷酶A酶替代疗法），潜在总额4.75亿美元 BioMarin获得HM15421/GC1134A在韩国以外地区的全球开发及商业化权利。该项目为长效皮下注射重组α-半乳糖苷酶A酶替代疗法，正在Fabry病患者中开展I/II期研究，具有成为首个皮下给药Fabry病酶替代疗法的潜力。 6、其他领域 - 10月5日，礼来&Gate Bioscience，Molecular Gate（Sec61相关小分子蛋白降解），潜在总额超过8.7亿美元 礼来扩大与Gate Bioscience于2025年建立的合作，新增一个研发靶点，并保留增加第二个靶点的选择权。Gate利用Molecular Gate平台设计口服小分子，通过选择性阻断目标蛋白经Sec61转位通道进入分泌途径，促使其降解。具体靶点和适应症未披露。 - 10月13日，辉瑞&Enodia Therapeutics，Sec61靶向小分子及新生蛋白降解平台，潜在总额超过5亿美元 辉瑞与Enodia达成研究合作及许可协议，围绕多个未披露靶点发现和开发Sec61抑制剂。Enodia平台通过选择性调节Sec61转位通道，在蛋白合成及转位阶段抑制特定致病蛋白产生，同时力求保留正常生理功能。Enodia负责早期筛选、优化及候选分子开发，辉瑞负责后续临床、生产、注册和商业化。 10月交易呈现三个较明显的方向。第一，ADC和TCE仍是肿瘤领域的重要合作焦点，药企不仅引进单一候选药物，也通过多项目授权和平台合作扩展靶点覆盖。第二，自身免疫与炎症领域的技术路线进一步多样化，RNA编码疗法、口服大环肽、双特异性抗体及新型膜蛋白靶点均获得关注。第三，AI蛋白设计、组织靶向RNAi、脑递送及Sec61蛋白稳态调控等早期技术平台，开始通过跨公司合作进入大型药企研发体系。