FibroGen (China) Medical Technology Development Co. Ltd.

导览 罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓，简称“罗沙司他”）是珐博进（中国）医药技术开发有限公司（简称“珐博进”）和阿斯利康公司（简称“阿斯利康”）在中国合作开发的一款1类创新药，于2018年12月获批上市，2019年7月商业上市，至2023年底，短短四年半时间，累计销售额超过50亿元人民币。 罗沙司他及其类似的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物已在全球40多个国家（地区）上市销售，对比罗沙司他在中国和国外的售价，可以发现罗沙司他在中国的医保支付价竟然比日本高出不少。或许，这可以看作是中国市场对这款创新药支付的溢价；或许，这是罗沙司他商业化操盘手精妙策划的成果；无论如何，这应该都是罗沙司他取得巨大商业成功的最重要因素之一。细看罗沙司他从2019年商业上市时的医保前定价和三进医保目录的“降价”，不得不叹为观止，值得惊呼一声“神一样的定价”。 罗沙司他在中国的价格状况 罗沙司他在2019年7月份商业上市时，适应症仅包括正在接受透析治疗的慢性肾脏病贫血患者。2019年8月份之后适应症扩大到透析和非透析慢性肾脏病贫血患者。罗沙司他在2019、2021和2023年连续三次进入国家医保目录，医保支付价如下：  按以上医保支付价单价，如果按照罗沙司他药品说明书推荐的用法用量，透析患者为每次100mg（45-60kg）或120mg（≥60kg），非透析患者为每次70mg（40-<60kg）或100mg（2≥60kg），口服给药，每周三次。一年按52周计算，罗沙司他在中国的年治疗费用如下： 罗沙司他在日本的价格状况 罗沙司他于2019年11月在日本获批上市，仅适用于正在接受透析治疗的肾性贫血患者，2020年之后适应症扩大到包括透析和非透析肾性贫血患者。其在日本的价格情况如下： （备注：（1）2020年罗沙司他在日本的价格，以2019年11月上市时的定价为准，数据来源：日本厚生劳动省网站：https://www.mhlw.go.jp/content/12404000/000566160.pdf。日元折算人民币的汇率采用2019年11月的中间价1元人民币：15.507日元。 （2）2022和2023年罗沙司他日本价格数据来源：一位投资人在雪球网上发布的研究https://xueqiu.com/7475643401/252830470） 假设日本患者采用罗沙司他在中国同样的用法用量，罗沙司他在日本的年治疗费用如下： 同类药物在日本的价格情况 根据一位投资人在雪球网上发布的研究（https://xueqiu.com/7475643401/252830470），截至2023年底。日本已有5款司他类药物（即低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物）上市销售，价格情况如下： 此外，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）2021年7月份发布的一份研究（https://kdigo.org/wp-content/uploads/2021/07/KDIGOmn.pdf）显示，在日本市场上销售的五款司他类药物和两款EPO的治疗费用情况如下（日元折算人民币的汇率采用2021年7月的中间价1元人民币：17.037日元）： 罗沙司他在中国维持着远高于日本市场的医保支付价 如前所述，对比罗沙司他在中、日两国的单价和年治疗费用，都可以发现，自2019年上市以来，罗沙司他在中国的医保支付价远高于在日本的定价。 1、罗沙司他在中国的医保支付价单价接近日本的两倍 罗沙司他在2019年11月底谈判成功进入国家医保目录，医保支付价为95.5元/粒（50毫克），47.36元/粒（20毫克），此价格有效期为2020年1月1日至2021年12月31日。 在日本市场上，罗沙司他在2019年11月获批上市，同时确定了在日本的医保支付价为52.81元/粒（50毫克），24.98元/粒（20毫克）。 2021年底，罗沙司他医保谈判续约成功，医保支付价为54元/粒（50毫克），26.78元/粒（20毫克），此价格有效期为2022年1月1日至2023年12月31日。 在日本市场上，罗沙司他在2022和2023年的医保支付价为分别为39.28元/粒和38.76元/粒（50毫克），18.58元/粒和18.79元/粒（20毫克）。 根据以上信息，通过简单计算可知，在2020年1月1日至2023年12月31日这四年期间，50毫克罗沙司他在中国的医保支付价单价为日本的1.81倍至1.37倍，20毫克罗沙司他在中国的医保支付价单价为日本的1.9倍至1.31倍。 2. 罗沙司他在中国的年治疗费用也远高于在日本的年治疗费用 如前所述，如果中国和日本的肾性贫血患者采用相同的用法用量，通过简单计算可知，在2020年1月1日至2023年12月31日期间，中国透析肾性贫血患者的年治疗费用为日本的1.81倍至1.37倍，中国非透析肾性贫血患者的年治疗费用为日本的1.84倍至1.31倍。 3.罗沙司他在中国的治疗费用远高于治疗相同疾病的现有药物 在中国市场上，罗沙司他上市销售之前，治疗肾性贫血的药物是EPO，比较有代表性的药物是沈阳三生的EPO产品“益比奥”，在肾性贫血治疗处于领先地位。根据益比奥的药品说明书，以维持期的透析肾性贫血患者为例，益比奥的推荐用量为每周6000UI，单次或分两次给药。经查询药智网，在2024年1月，3000UI的益比奥中标价为20.36元。通过简单计算可知，在维持期，透析肾性贫血患者使用益比奥的年治疗费用是：20.36*2*52=2117.44元。以2024年罗沙司他医保支付价为计算标准，即使按最低标准的剂量，假设在维持期，透析肾性贫血患者使用罗沙司他的剂量仅为每周一粒50毫克，年治疗费用是：50.22*3*52=7834.32元。通过简单计算可知，透析肾性贫血患者在维持期使用罗沙司他的年治疗费用是益比奥的3.7倍。 反观日本市场，在肾性贫血治疗领域，罗沙司他和其他司他类创新药的年治疗费用与传统EPO产品相比，并无实质性差距，有些司他类药物的年治疗费用甚至低于EPO产品。 我国作为一个发展中国家，2019年时人均GDP仅为日本的25%，2022年时也仅为37.3%，日本人口不到我国的10%。但是，罗沙司他作为一款在中国和日本市场上同时销售的药品，在中国市场上的价格却全方面地远远高于其在日本的定价。 4.罗沙司他在海外市场的表现也证明其在中国价格的畸高 再对比罗沙司他在中国和海外市场的表现，安斯泰来公司拥有在日本和欧盟两大市场销售罗沙司他的权利，罗沙司他在2020、2021和2022年在日本和欧盟两大市场的年销售额分别为11亿日元、26亿日元和32亿日元（数据来源，安斯泰来官网，2021、2022、2023年的年报https://www.astellas.com/en/investors/ir-library/business-results）。 按人民币兑日元1：20的汇率粗算一下，这三年的销售额折算为人民币分别为5500万元，1.3亿元，1.6亿元。对比中国市场，2020-2022三年的年销售分别为5亿元、12亿元、14.6亿元。通过简单计算可知，2020-2022三年期间，罗沙司他在中国市场的年销售额达到了日本加欧盟市场总和的9.13倍、9.23倍和9.12倍。 请注意，这是中国VS（日本+欧盟）的罗沙司他销售额对比，如此悬殊的差距，简直令人咋舌，究竟是什么魔力让中国市场对罗沙司他这款创新药的支付意愿和支付能力超过了日本+欧盟的9倍？ 考虑到中国和日本之间的国民富裕程度和市场规模大小的巨大差距，可以合理怀疑：罗沙司他在中国的定价是偏高的，从2020年进入医保目录至今，中国人民可能为罗沙司他这款创新药支付了过高的“创新溢价”。 考虑到罗沙司他2019年7月至2023年的销售总额已经超过了50亿元，它在2024年的销售额大概率也会超过20亿元。可见，在2019年7月至2024年底，短短五年半时间，罗沙司他在中国市场上的销售总额轻松超过了70亿元人民币，折算为美元的话超过10亿美元。在谈论医药创新“投入大、风险高、周期长”的行业特点时，人们常说“一款创新药的研发平均需要花费10年时间、10亿美元”。在罗沙司他这个样本中，我们也可以看到，只依靠中国这个单一市场，只要5年半就能赚回10亿美元。这个掘金速度，应该说也是非常可观的。 结语 做创新药究竟挣不挣钱？自从2015年药品审评审批改革拉开医药创新新时代的大幕以来，这个问题应该已经困扰了医药行业从业人员很多年了，不同的人大概会给出不同的答案，很多例子可能会告诉你“挣不到钱”，或者至少是“能挣到钱，但是太难了”。但是也有少数样本能告诉你“这能挣大钱”，例如百济神州的泽布替尼，传奇生物的西达基奥仑赛，和黄医药的呋喹替尼，亚盛药业的奥雷巴替尼，当然还有珐博进的罗沙司他。 其中的罗沙司他，尤其算得上是特例中的特例。因为别的产品都是中国市场和海外市场两开花，而且一般是在海外市场挣到了更多的钱，罗沙司他则是美国市场几乎血本无归，欧盟和日本市场表现不佳，但是在中国市场一枝独秀。罗沙司他的成功经验，无疑是值得同行们深思和借鉴的。 笔者了解到，石药中诺和成都倍特的罗沙司他仿制药已于近期在江苏省低调挂网，两者定价都约等于珐博进原研罗沙司他的九折左右，不得不说，这是个很有意思的定价。它们能否复制原研罗沙司他的成功？将来集采的时候，它们会打多少折扣以展现诚意？让我们拭目以待吧。 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn “神药” 罗沙司他的前世今生 搞懂缺氧机制，撬动百亿美元市场！ FIC的罗沙司他，全球主要市场都批了，为啥FDA拒绝？ 点击查看更多精彩！

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进展性的间质性肺疾病，主要症状为进行性加重的呼吸困难，肺功能下降，持续性干咳、胸闷、疲劳等，急加重时可出现低氧血症和急性呼吸衰竭。 IPF预后较差，从诊断开始中位生存期仅2~3年。虽然IPF被认定为“罕见”疾病，但亚洲地区的发病率已达每年每10万人1.2~4.16例，欧洲和北美地区每年每10万人2.8~19例），全世界大约已有300万例IPF患者。 遗憾的是，IPF由于发病机制复杂，目前全球范围内仅有吡非尼酮和尼达尼布被批准用于治疗。其中吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，可调节转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源生长因子(PDGF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)，具有抗炎、抗氧化及抗纤维化的作用。非尼酮能够显著地延缓用力呼气肺活量下降速率（FVC），可能在一定程度上降低病死率。 尼达尼布是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血小板衍化生长因子受体、血管内皮 生长因子受体（VEGFR）及成纤维细胞生长因子受体。尼达尼布能够显著地减少IPF患者FVC下降的绝 对值，一定程度上缓解疾病进程。 由于两款药物都会产生显著不良反应，从而限制临床给药及其疗效潜力发挥，因此抗IPF药物治疗手段仍亟待开发。目前，研发主要集中于以下靶点。 PDE是一个酶家族，由11个家族亚型成员，其主要负责催化第二信使环状核苷酸（cAMP和cGMP）水解，进而对细胞代谢发挥重要作用。 研究发现，细胞内cAMP水平过低与呼吸系统疾病以及以免疫系统失调为特征的疾病（包括银屑病和其他慢性炎症）的发病机制有关。而细胞内的cAMP水平主要受腺苷酸环化酶（AC）和磷酸二酯酶4（PDE4）的活性控制。受到刺激时，AC通过将ATP转化为cAMP来提高cAMP水平。因此，开发PDE4抑制剂开始受到重视。 勃林格殷格翰开发的一款口服PDE4B抑制剂BI 1015550已处于临床III期，拟开发适应症为IPF。BI 1015550对PDE4B具有优先的酶促抑制作用。PDE4B在控制钙诱导的钙释放过程方面发挥作用，优先抑制PDE4B可维持治疗肺纤维化的疗效，同时避免某些不良事件。II期临床研究表明，BI 1015550在12周治疗的临床试验中表现出较好的潜力，延缓了IPF患者的肺功能下降率。在延缓IPF患者肺功能下降速度方面，BI 1015550优于安慰剂的概率超过98%。 国内海思科的HSK44459刚于近日获得临床试验默示许可。HSK44459是一种高选择性PDE4B抑制剂，可以通过抑制炎性因子的渗出和成纤维细胞的增殖活化，达到抗炎和抗纤维化的作用。HSK44459预期在保留抗炎效果的基础上，能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。 研究发现，LPA1能促进肺泡上皮细胞凋亡，并诱导成纤维细胞趋化至损伤部位，增强其增殖和胶原蛋白分泌以及对细胞凋亡的抵抗力。LPA1水平的升高和LPA1的激活与肺纤维化的发病机制相关。一项临床前研究发现，拮抗LPA1的作用可能有利于治疗肺损伤和肺纤维化。因此业界将LPA1定位为IPF和其他纤维化疾病有前景的治疗靶点。 BMS的BMS-986278是一种潜在FIC小分子LPA1拮抗剂，目前正作为一种新型抗纤维化治疗药物在IPF患者中进行评估。研究结果显示，与安慰剂相比，每天服用两次60 mg的BMS-986278并持续26周，可以让IPF患者的预测用力肺活量百分比（ppFVC）降低69%。 CTGF是1991年Bradham等首先在人脐静脉内皮细胞的条件培养基中发现的，CTGF对成纤维细胞具有促细胞增殖、迁移及分化等作用。研究发现，IPF患者的CTGF明显增加，因此，抗CTGF抗体药物可以通过中和结缔组织生长因子，达到治疗IPF的目的。 Pamrevlumab是由Fibrogen（珐博进）研发的一种全人源单克隆抗体，是一种CTGF抑制剂。Pamrevlumab用于治疗IPF的III期临床研究正在进行中。 目前，IPF整体疾病认知率较低，早期鉴别诊断困难，确诊后中位生存期仅2~3年，被誉为“不是癌症的癌症”，令人遗憾的是，由于具体的病因至今尚未明确，在过去数年里，针对IPF的治疗方法几乎没有新的突破和创新，传统药物并不能逆转肺纤维化进程，只能延缓或稳定疾病进展，改善肺功能，且有一部分患者因不良反应无法耐受治疗。IPF新疗法的开发，已到了十分迫切的程度。 参考来源： 1、Herrmann FE et al. (2022) BI 1015550 is a PDE4B Inhibitor and a Clinical Drug Candidate for the Oral Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Front Pharmacol. doi: 10.3389/fphar.2022.838449. 2、Schaefer CJ et al. Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models. Eur Respir Rev 2011;20: 85–97. 3、Bristol Myers Squibb’s Investigational LPA1 Antagonist Reduces Rate of Lung Function Decline in Progressive Pulmonary Fibrosis Cohort of Phase 2 Study，Retrieved Sep 12, 2023 fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20230908930377/en/. 4、Esther SK, Gillian MK. Pirfenidone: A review of its use in idiopathic pulmonary fibrosis. Drugs. 2015;75:219–30. 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

风雨欲来，医药行业裁员风波仍在持续。 今年7月开始，武田制药宣布开始重组计划，对美国马萨诸塞州剑桥工厂的495名员工和莱克星顿工厂的146名员工进行裁员。 而近日，武田制药裁员工作仍在推进，8月2日，武田制药宣布，计划关闭其位于美国加州的研发中心，并在美裁员1000人。 武田制药表示，此举是希望降本增效。根据武田制药发布的2023年财报显示，2023年公司实现了42638亿日元的营收，同比增长5.9%。尽管营收有所增长，但由于非公认会计准则每股收益下降13.4%，净利润较去年同期下降了54.6%。 武田制药表示，为应对市场变化，公布将承担高达1400亿日元的一次性重组成本，以推进一项多年期计划。该计划将优化员工队伍，投资于关键技术和数据，旨在将核心营业利润率提升30%以上。 根据相关数据统计，今年上半年总计有99家国内外biotech公布减员计划(已去重)，与2023年的97家基本一致。分析指出，大型制药公司或跨国公司裁员行动基本是由于战略调整导致的人员变动。 珐博进：削减美国团队约75%的员工 此前7月31日，据媒体报道，珐博进宣布将削减美国团队约75%的员工，并停止CTGF抑制剂潘瑞鲁单抗的研发工作。  资料显示，2023年6月，潘瑞鲁单抗先后在杜氏肌营养不良症、特发性肺纤维化等适应症的后期临床中失败。因此2023年7月，珐博进已经进行了一轮裁员，削减其美国团队约32%，即104名员工，裁员工作在今年第一季度末完成。  而这次，珐博进宣布，潘瑞鲁单抗在胰腺癌的两项后期临床中再次失败，因此公司决定彻底停止潘瑞鲁单抗的后续研发，并削减75%的员工。  资料显示，珐博进是一家专注研发First-in-class药物的美国药企，核心产品包括已经上市的HIF-PH抑制剂罗沙司他、在研品种潘瑞鲁单抗。  赛诺菲：多次裁员 赛诺菲在2023年10月宣布下调2024年利润预期之际，重提了“Play to Win”战略。为配合此战略，赛诺菲不仅推出了管线优先级调整和成本削减计划，还释放了分拆消费者保健业务的信号，且涉及多次裁员。  辉瑞：今年上半年裁员高达5次 近期辉瑞再传出裁员消息，根据其近期递交给美国商务部的数据显示，辉瑞此次将裁员210人，其中60是北卡罗来纳州落基山工厂的员工，另外150人则来自北卡罗来纳州桑福德工厂。辉瑞的发言人表示，部分旧有业务将停止，但工厂还会保持运营。 此前5月9日，辉瑞拟进行裁员，涉及74个岗位，3月1日其宣布将裁员120人，1月29日，其宣布在南旧金山一家工厂裁员52名。 据了解，辉瑞因“疫情红利褪去”不仅营收大幅下跌，还面临几款重磅销量的药物专利即将到期的挑战。辉瑞预计到2030年收入将下降170亿美元。计划到2024年成本调整节省至少40亿美元。  BMS：今年上半年裁员4次 从6月开始，BMS将在新泽西州劳伦斯维尔裁员约863名员工，3月份已裁员劳伦斯维尔的75人。 据悉，BMS曾对外公布“战略生产力计划”，该计划预计将裁员2200名员工，占总员工的6%，旨在到2025年底节省约15亿美元。此外计划还包括组织管理结构重组，优化产品管线。  拜耳：今年上半年裁员3次 拜耳面对营收下滑和亏损的不利局面，在今年上半年裁员3次。据悉，今年一季度拜耳减少了1500个职位，其中大约三分之二为管理岗。公司高管还曾表示，制药商业化部门的裁员将在今年第四季度初基本完成。而整个拜耳集团的裁员预计到2025年完成。 在国内市场，也有不少药企传出裁员消息，如药明康德采取了包括裁员在内的多项措施以优化成本结构。报告显示，截至2024年上半年，药明康德员工总数较去年同期减少了2982人，从41296名降至38134名。  药明康德在中报业绩交流会上强调，这一调整是持续优化组织结构的结果，旨在提升生产和实验室的自动化能力，进而提升整体人员利用效率。同时，公司也指出，不同业务部门的人员调整存在差异性，如TIDES业务因快速增长，上半年已新增500多人，并预计年底将达到2000人以上。 此外，贝达药业正在进行战略转向，今年3月进行了大规模的裁员，数百人被裁，研发部门的裁员比例在60%左右。 参考：制药网 2024 CMC博览会，将于8月15-16日在苏州国际博览中心C、D、E馆召开，内容涵盖前沿法规政策、MAH、改良型新药、吸入制剂、透皮制剂、中药、缓控释制剂、注射剂、原料药、辅料领域热点话题。 一键报名 · 见证合作！ 限量！扫描二维码抢免费门票