PDL1 x CLDN18.2

对于中国的生物医药行业来讲，2024年是一个分水岭。 来自外部的环境相对底部并没有反转向好，但过往的负面预期基本已经消化完毕，从国家战略层面来看，生物医药在国内仍是一个各政策口都在提的领域，未来不会更差了；而行业内部的竞争，在热钱不再疯狂涌入之后，很少再有同一靶点10+竞争者的乱象。 这样一个节点之下，长达三年的供给和支付两端的压制，让一批公司或断臂求生，或走向卖身乃至清算的道路；而已经上岸的公司凭借着研发和有着自我造血的商业化能力，在行业日渐出清的格局之下能进一步夯实自身地位。 君实生物就是后者的一个典型。 在刚刚披露的三季报中，公司实现营收12.71亿元，同比增长29%。这个数字在并未松绑的院内反腐压力下实属不易。主要体现在其核心产品PD-1单抗单季度内达成近80%的同比增长，这是特瑞普利单抗在各种新的适应证上不断披荆斩棘的结果。与此同时，归属上市公司股东的净亏损收窄至9.27亿元，相比去年同期减亏4.8亿元。 不断提升的自我造血能力，叠加上公司高达30.45亿的资金储备，让君实在新品的打造和外部合作上能进一步往前：今年核心产品PD-1新增三项适应证和海外上市，并有一款新的创新药昂戈瑞西单抗获批；与此同时，公司在商务和BD两条线上再添新将，为新一轮的增长周期夯实人才基础。 君实最新的成绩单向行业展示了一个样本：国内医药行业在一轮上与下的周期之后正在迈向一个全新的景象，而这其中那些一直在砥砺耕耘的公司，正在一点点长成能穿越周期的样子。 而在行业的春天来临之时，它们也将会是绽放的最热烈的那一个。 一、创新治疗图谱的描绘 在国内医药市场，因为一些历史原因，有些时候商业化的放量跟销售队伍规模和公司政策相关性较大。但长远看来，仍旧是“得适应证者得天下”，产品力决定一切。 特瑞普利单抗的加速放量就是一个很好的印证。 今年1月份，特瑞普利单抗在NSCLC（非小细胞肺癌）围术期治疗的适应证正式获得NMPA的批准。三个月后，一项来自国内顶尖权威期刊JAMA的NEOTORCH研究数据进一步强化了特瑞普利单抗在NSCLC围手术期治疗的地位，为中国乃至全球树立了围手术期治疗的新标杆。 从术前准备到术后管理，再到术后复发/不可手术后的一/二/三线药物治疗，在恶性肿瘤患者的一整个治疗旅程当中，覆盖更多治疗场景则意味着更高的渗透率。与此同时，更多的适用场景也能反过来进一步强化PD-1在肿瘤治疗里的地位。这是在当前PD-1药物差异化竞争的关键。 围手术期的临床是一块硬骨头，临床终点的难以选择以及阳性结果不容易获得让很多企业望而却步。君实是国内最早扑向这一难题的PD-1企业，如今随着临床的成功，也给国内的NSCLC患者带来了新的选择。 而除了NSCLC的围手术期治疗，君实一直在难治性肿瘤以及大适应证上不断耕耘。事实上，从15项注册性临床研究这个角度来看，君实是在PD-1上相对投入最多的药企。 今年特瑞普利单抗新增广泛期小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和肾细胞癌三项适应证上市，这几种疾病都是目前缺乏有效治疗手段的瘤种，君实啃下来了。再加上此前在一线NSCLC和食管鳞癌的覆盖之下，特瑞普利单抗正在一步步迎来收获期。 IO疗法是一项划时代的革命性治疗手段，而PD-1又是应用最广的靶点。只是前几年过多的玩家几乎在同一时间全部涌入这一赛道，才导致如今价格和市场推广上的内卷，但IO治疗的时代还远未结束，只有以all in的态度入局，才能在一个大的领域里真正站稳脚跟。 当然，君实在IO领域也在积极拓展新的治疗手段。 今年以来，君实的BTLA单抗tifcemalimab先后亮相ASCO、WCLC舞台，其单药以及联合PD-1治疗血液瘤、实体瘤研究引起多方关注。目前该产品有两项三期临床在国内/国际进行患者入组。作为全球首个进入临床开发阶段、并且是目前唯一一款进入临床III期研究阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗，君实做first-in-class的初心和决心可见一斑。 和PD-L1一样，BTLA也是一种在多种实体&血液瘤表达的标记物。但与PD-1有着一定的差异性，这意味着，无论是单药，还是和PD-1联用，都有着其发挥空间。 而除了免疫治疗领域的新进展，报告期内君实收获一款用于治疗高血脂的长效抗体药物，昂戈瑞西单抗。 再加上此前已经获批的新冠抗体&口服药，以及两款颇具战略意义的biosimilar，君实凭借着单/双抗/融合蛋白、小分子、ADC以及核酸类药物等多项技术平台，在肿瘤、自免、抗感染以及慢病领域的治疗图谱正在一点点成形。 未来，将凭借更多的创新治疗手段以及差异化竞争的适应证，将不断为公司的业务增长提供新动力。 二、成熟商业体系的构建 研发只是第一步，商业化能力则决定了公司创新的空间。 从2018年国内第一款PD-1获批开始，君实的商业化能力完成了三级跳。 从最开始大规模自建销售队伍，搭建市场教育和商业转化平台；到小范围内的产品授权合作，以首付款和销售分成锁定销售能力之外的商业价值；再到借助Coherus、Dr.Reddy‘s、Hikma以及康联达等多位合作伙伴，向全球市场进军。 多层次的市场体系构建，逐渐为君实提供了一个稳定而强健的商业转化平台。 目前公司在欧盟和北美两大核心市场已获批上市，是我国首款在美获批的自研自产创新生物药。 特瑞普利单抗能在欧美获批，是基于鼻咽癌和食管癌有着极大未满足临床需求的“细分瘤种”。此外，大适应证上欧美不缺药，但其它地区缺。特瑞普利单抗将会以欧美背书为杠杆，去撬动更多的适应证以及全球市场。目前其已在东南亚、拉美、澳洲、北非等超过50多个国家完成商业化覆盖，并在多个国家和地区拿到加速审批的资格。 此外，公司最新的首席商务官王行远业已到任，这位曾负责恒瑞多款重磅肿瘤产品落地的销售人才，将使得公司的商务转化能力更上一层楼。 以上是特瑞普利单抗在今年能加速放量的密码。 而除了传统意义上的药品流通，最近行业内一系列横纵向交易合作频频出炉，使得BD这件事在中国的制药公司里越来越成为重要一环。 这是中国创新药企在支付端短时间难以大面积放开之下的破局之道，也是本土制药公司融入全球舞台的必由之路。 君实生物是不缺BD经验的。 早在2021年就新冠抗体和礼来达成全球范围内的合作，带来了近30亿的收入，这两年，更是借助诸多合作方完成了PD-1的借船出海。 但君实的BD需要更进一步。 在刚刚过去的10月下旬，公司宣布任命Mehul Shah博士商务拓展副总裁，负责全球范围内的商务拓展，向总经理兼首席执行官邹建军博士汇报。 这位来自于百时美施贵宝的新BD负责人正是BMS与百利天恒84亿美元交易的牵头者，超20年的BD经验以及全球丰富的人脉无疑会帮助君实生物加快BD脚步。公司将借助全球创新药市场建立商业新驱动，进一步为公司的产品价值打开空间。 而当中国的创新药资产在一个全球市场里逐渐有了一方属于自己的舞台，届时本土创新药公司的研发战略和临床执行能力的商业化价值发挥到极致。 三、穿越周期能力的修炼 创新型制药公司就干两件事：一个是研发新产品，一个是商业化落地。然而，企业的运营却是一个永远讲不完的话题。 在什么样的时间选择什么样的方向，投入多少资源，上何种策略，用好怎样的人……这是企业家们永远要上的课。 从历史的后视镜里去看君实生物，公司在创新而竞争激烈的IO市场一步步脱颖而出；追了新冠的热点并很好地落地，从而弥补公司现金流；在行业日渐收紧之时积极做好现金储备，同时在一些高确定性方向持续押注：PD-1的持续探索、在双抗/ADC方向上的发力，以及如今向核酸类药物再进一步…… 从结果上来看，如今君实产品矩阵逐渐明朗，商业化放量逐渐提速，亏损收窄、整体经营进一步踩实向好；而超30亿的现金储备也给了公司更多持续发力的空间。这个结果称不上是巨大的成功，但绝对算得上是biotech里一个优秀代表。 这背后是公司的战略眼光和运营效率，是一种穿越周期的能力的修炼。 能力的修炼并不容易。 君实的临床和销售团队经过这些年的磨合，从最新的临床落地和商业化进程来看，已经在朝着一个良性方向发展。 目前，君实在早期临床管线搭建上有不少新的亮点：比如Claudin18.2 ADC、PI3K-α抑制剂、CD20/CD3、PD-1/VEGF双抗、抗DKK1单克隆抗体以及用于免疫调节的核酸类药物；临床落地能力亦有提升：不仅有PD-1的各项新增的重磅适应证，也有其它产品的关键临床进展以及商业化落地；国内和海外销售均有增量。 而“持续不断的创新以及临床转化”“成熟的商业化落地能力”“稳定的资源控制能力”以及立足全球视野，这些便是一家制药公司穿越周期的能力的构成。 在中国的创新药行业发展道路上，君实走的不算快，但或许可以走得远。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高发病率与死亡率持续构成严峻的健康挑战。近年来，得益于医学研究的持续深化与技术创新的飞速发展，胃癌的诊疗策略正经历着深刻的变革，同时，相关药物市场的竞争格局也日益复杂化。 本文依托摩熵咨询最新发布的《市场研究专题报告——胃癌药物》中的部分精华内容，聚焦于HER2治疗靶点，深入地探讨胃癌治疗领域的最新诊疗指南进展，分析当前市场的竞争格局，旨在为临床医生提供前沿的治疗方案参考，助力患者获取最有效的治疗信息，也为制药企业及相关行业参与者提供宝贵的市场洞察与策略指导。 01 HER2靶点治疗进展与市场分析 1. 曲妥珠单抗为基础的治疗方案仍是一线治疗标准选择 HER2是表皮生长因子受体家族重要成员，作为酪氨酸激酶受体，在调节细胞增值、分化和生存等众多过程中发挥重要作用。在胃癌中，HER2阳性率约为12%-18%。 曲妥珠单抗作为基础的治疗方案，长期以来一直是HER2阳性晚期胃癌一线治疗的标准选择。然而，随着新型ADC药物如德曲妥珠单抗（T-DXd/DS-8201）的崛起，这一领域正经历着深刻变革。 三线治疗中既往ADC只有维迪西妥单抗，在《CSCO胃癌诊疗指南（2024版）》中，德曲妥珠单抗由于临床研究中对HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH+）患者的疗效表现被纳入指南，作为III级推荐（2A类证据）。针对HER2阳性（IHC 3+或IHC2+）的转移性胃癌患者的三线及以上治疗，国内自主研发的维迪西妥单抗（RC48）仍然稳居I级推荐（2A类证据）。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 目前，在HER2阳性晚期胃癌三线治疗中国际上以德曲妥珠单抗为代表，国内以维迪西妥单抗为代表，但随着德曲妥珠单抗可及性提高，其他药物的份额可能被蚕食。 2. 曲妥珠单抗原研市场逐渐被生物类似药蚕食 2010年，ToGA研究首次证明了曲妥珠单抗联合化疗可以显著延长HER2阳性转移性胃癌患者的生存期，开启了胃癌抗HER2靶向治疗时代。 但在随后10年里，针对HER2靶点的药物帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼等多种药物在HER2阳性的胃癌患者中均未达到研究终点，这也造就了曲妥珠单抗的霸主地位。 曲妥珠单抗（Trastuzumab）原研是罗氏的赫赛汀，最早于1998年9月获得美国FDA 批准上市，2002年9月在我国批准进口。曲妥珠单抗是全球第一个针对HER2致癌位点的药物，也是第一个上市的抗癌靶向药，它的上市开启了肿瘤靶向治疗的先河。 据悉，曲妥珠单抗原研产品全球销售峰值超过70亿瑞士法郎，近年来受生物类似药冲击，其销售额持续下挫。在国内，2017年曲妥珠单抗被纳入医保以后，国内市场便进入了快速放量期，曲妥珠单抗的销售呈现井喷式增长。摩熵医药数据库显示，2022年全国医院终端市场曲妥珠单抗销售额达到68亿元，2023年进一步放量，销售额超过78亿元。 曲妥珠单抗医院终端市场年度销售趋势截图来源：摩熵医药全国医院销售（全终端）数据库 然而随着专利到期，2020年以来曲妥珠单抗生物类似药在我国相继上市，原研企业罗氏的市场份额已经下降至近60%，未来市场份额可能会被进一步蚕食。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 2020年8月，复宏汉霖自主研发生产的首个国产曲妥珠单抗类似药（商品名：汉曲优）在中国和欧盟同步上市，后其60mg的规格也于2021年8月获批。2023年2月，博锐生物全资子公司博之锐的注射用曲妥珠单抗（商品名：安瑞泽）获批上市，成为国产第2家。 2023年7月和2023年10月，正大天晴和安科生物的曲妥珠单抗产品也相继获批上市。2024年7月，齐鲁制药的注射用曲妥珠单抗生物类似药（商品名：安曲妥）已获得国家药监局批准上市。 3. 曲妥珠单抗各级医院市场分析 据摩熵医药药物流向数据显示，2023年在哈尔滨市，罗氏原研的曲妥珠单抗药物总销售额达到4408.25万元，而复宏汉霖生产的国产曲妥珠单抗类似药总销售额为3856.91万元。在这一年中，罗氏在各季度的销售额均高于复宏汉霖。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 在哈尔滨市，罗氏及复宏汉霖的曲妥珠单抗2023年销售市场主要集中在三级医院，其中复宏汉霖2023年未涉及一级及其它级别医院市场。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 罗氏的曲妥珠单抗2023年销售额TOP3医院（哈尔滨市为例）分别为哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学附属第二医院、北大荒集团总医院。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 复宏汉霖的曲妥珠单抗2023年销售额TOP3医院（哈尔滨市为例）分别为哈尔滨医科大学附属第三医院、北大荒集团总医院、宾县人民医院。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 摩熵医药药物流向数据，是与全国各省市多家药品流通配送商合作，脱敏合规统计的药物在全国范围内的流向数据，数据详细且全面，落地到具体医院，可覆盖全国三级医院3000+，二级医院10000+，一级和未定级医院75000+，为企业提供全面的市场洞察，助力其优化市场策略、供应链管理和政策响应。 4. ADC引领HER2阳性晚期胃癌精准治疗 近年来ADC药物在HER2阳性胃癌治疗领域蓬勃发展，打破了曲妥珠单抗独木难支的困境。多款创新ADC药物，诸如维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗、anvatabart opadotin以及trastuzumab deruxtecan等，针对HER2阳性胃癌展现出了显著的治疗潜力与探索热情。推动了HER2阳性胃癌治疗向更加精准化、个体化的方向迈进，为患者带来了更多希望与选择。 维迪西妥单抗作为首款中国自主研发的HER2 ADC类药物，也是我国首个获得FDA、NMPA突破性疗法双重认定的ADC。2021年6月，维迪西妥单抗通过NMPA优先审评审批程序，附条件批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌，包括胃食管结合部腺癌患者的治疗。当年12月，又获批用于尿路上皮癌治疗。 维迪西妥单抗在肿瘤抗HER2治疗中展现了广阔的应用前景，自上市以来销售额增长迅速，由2021年0.25亿增长至2023年5.95亿，年复合增长率达386%。 德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康旗下重磅ADC药物。自 2019 年首次获批以来，已在美国、日本、欧盟、中国多个国家和地区获批上市，适应症领域涵盖 HER2 阳性乳腺癌、HER2 阳性胃癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 突变非小细胞肺癌、HER2 阳性实体瘤。目前，其转移性胃癌适应症在国内处于申请上市阶段。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 此外，强生的anvatabart opadotin和恒瑞医药的trastuzumab deruxtecan，其胃癌适应症的中国研发进度均处于III期临床；石药集团的trastuzumab-MMAE、美雅珂生物的trastuzumab vedotin、复星医药的trastuzumab-drug、百奥泰生物的BAT-8010、百力司康生物/卫材的BB-1701等，其胃癌适应症的中国研发进度处于II期临床阶段。 结语 胃癌诊疗指南的不断更新与市场竞争格局的深刻变化，共同推动着胃癌治疗领域的持续进步。未来，随着更多创新药物的研发与上市，以及精准医疗理念的深入实践，胃癌患者的治疗将更加精准化、个体化，生存率和生活质量也将得到显著提升。 市场研究专题报告：胃癌药物下期内容预告 目录 一、2024年胃癌诊疗指南及市场竞争格局分析：PD-(L)1、VEGFR2治疗靶点 二、2024年胃癌市场趋势分析：CLDN18.2靶点药物研发加速，信达、康方、恒瑞...竞相布局 近期将持续更新，敬请期待 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

药械追踪 No.1 / RiboX环形RNA药物RXRG001在美获批临床，治疗放射性口干症 2024年10月26日，转录本（上海）生物科技有限公司（RiboX Therapeutics，简称“RiboX”）宣布， RXRG001治疗放射性口干症的新药临床试验申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，即将在美国开展I/IIa期临床试验SPRINX-1。 此次IND获批后，RXRG001成为全球首个获FDA许可进入临床试验的circRNA疗法，同时也是目前全球唯一获批用于放射性口干症临床研究的circRNA药物。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2/ 阿斯利康诺雷得10.8mg剂型乳腺癌适应证在华获批 2024年10月25日，阿斯利康宣布，旗下肿瘤药物诺雷得（英文商品名：Zoladex，通用名：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂）10.8mg剂型获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。 醋酸戈舍瑞林是一种合成的促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），长期使用可抑制脑垂体促性腺激素的分泌，从而降低女性血清中的雌二醇（E2）水平和抑制雌激素敏感的肿瘤生长。 本次10.8mg剂型在中国获批乳腺癌适应证，有望为可用激素治疗的绝经前期及围绝经期乳腺癌患者带来更好的生存获益。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 / 百济神州PD-1单抗百泽安在美国正式上市 2024年10月28日，百济神州宣布，自研PD-1单抗替雷利珠单抗（英文商品名：TEVIMBRA，中文商品名：百泽安）在美国开出了首张处方，正式进入美国市场。 替雷利珠单抗于2024年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。 此次正式上市，替雷利珠单抗以低于获批用于该适应证的其他PD-1疗法10%的定价惠及这一患者群体。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.4/ 全球首创！万泰生物/厦门大学EB病毒BNLF2b抗体检测试剂盒在华获批 2024年10月28日，万泰生物宣布，其与厦门大学联合研制的EB病毒BNLF2b抗体（简称P85-Ab）检测试剂盒（磁微粒化学发光法）获得国家药品监督管理局批准上市（国械注准20243402134）。 此前，厦门大学夏宁邵团队全球首次发现了全新的鼻咽癌血清学标志物——针对BNLF2b基因编码的假定蛋白的总抗体（P85-Ab）。 作为鼻咽癌筛查的新型生物标志物，P85-Ab拥有更高的灵敏度、特异性以及阳性预测值，且与现有方案存在良好互补性，有助于提高鼻咽癌筛查的效能。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 企业动态 No.1 / GSK在美最大单笔投资，注资宾夕法尼亚工厂8亿美元 2024年10月24日，葛兰素史克（GSK）向美国宾夕法尼亚玛丽埃塔工厂投资8亿美元，用于配备用于药物和疫苗生产的最先进的设施，并创造200多个新工作岗位。 新的多功能设施将满足不断增长的无菌疫苗和药物需求，此外，GSK 将在该工厂建立一个新的疫苗原料药设施，专门用于生产基于公司新型多抗原平台系统（MAPS）技术产品，用于后续提交上市审批。新设施的建设预计将于今年年底开始。 原料药设施预计将于2027年底投入运营，药品设施将于2028年底投入运营。从2017年起，GSK已陆续在美国工厂投资13亿美元。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / BMS退还礼新医药CLDN18.2 ADC权益 近日，根据礼新医药官网公开信息，BMS已将靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）LM-302相关权益退还礼新医药，礼新医药现重新拥有LM-302的全球权益。 礼新医药曾于2022年5月与美国肿瘤精准疗法公司Turning Point达成授权合作，将LM-302在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益授予Turning Point；交易对价包括2500万美元首付款和最高达10亿美元的里程碑付款。BMS通过收购Turning Point获得LM-302相关权益。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻