Kiniksa Pharmaceuticals Ltd.

12月10日，国家药监局官网显示，华东医药全资子公司中美华东制药旗下的注射用利纳西普获批新适应症，用于治疗成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。该药物于今年11月首次在中国获批上市。 Rilonacept是再生元开发的一款白细胞介素-1受体（IL-1R）-Fc融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β介导的信号传导，进而抑制炎症反应。2008年2月，Rilonacept获FDA批准上市，商品名为Arcalyst。截至今日，Rilonacept在美国已获批3项适应症，包括CAPS、IL-1R拮抗剂缺乏症（DIRA）和心包炎（RP）。 Rilonacept的权益曾几经转手。2003年3月，诺华决定与再生元合作开发和商业化Rilonacept。但该合作在2009年6月宣告终止。2017年9月，Kiniksa Pharmaceuticals与再生元达成合作，获得了Rilonacept的开发和商业化权益。2022年2月，华东医药以6.62亿美元的总交易额将Rilonacept以及另一款自免产品的亚太权益（不含日本权益）收入囊中。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 精彩预告 线上直播 ↑点击扫码，直达直播间↑

▎药明康德内容团队报道 今日（12月10日），中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，华东医药全资子公司中美华东申报的注射用利纳西普新适应症上市申请已获得批准。这是中美华东与Kiniksa Pharmaceuticals全资子公司合作开发的一款IL-1抑制剂，已经于今年11月在中国获批首个适应症，治疗冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）。 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次获批的新适应症为：治疗成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。 截图来源：NMPA官网 复发性心包炎为是一种罕见的自身炎症性的心血管疾病，该疾病已经在中国被纳入《第二批罕见病目录》。这种疾病的患者会有反复的胸痛发作，且伴有危及生命的并发症，严重限制患者的身体活动和日常生活。目前，标准疗法有非甾体类抗炎药（NSAIDs），秋水仙碱和皮质类固醇（CS）药物，长期使用这些药物会对患者造成安全问题，尤其是CS药物。白介素-1（IL-1）是介导这种疾病的病理生理的细胞因子之一，心包中的IL-1α和IL-1β引起的组织损伤受刺激后会分泌额外的IL-1α和IL-1β，从而造成心包炎症的延续。 注射用利纳西普（rilonacept for Injection）是一款每周进行皮下注射给药的重组二聚体融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β的信号传导。该产品最早由再生元（Regeneron）研发，Kiniksa公司于2017年获得了该产品的许可。2021年3月，注射用利纳西普获得FDA批准，用于治疗复发性心包炎。 在中国，注射用利纳西普已于2018年被纳入《临床急需境外新药名单（第一批）》。2022年2月，中美华东与Kiniksa公司达成一项总额最高达6.62亿美元的合作，获得两款调节免疫信号通路治疗自身免疫疾病药物的相关权益，其中就包括了这款注射用利纳西普。目前，中美华东拥有注射用利纳西普在中国、韩国、澳大利亚、新西兰、印度等24个亚太国家和地区（不含日本）的独家许可，包括开发、注册及商业化权益。 根据华东医药此前新闻稿介绍，注射用利纳西普在国际上进行的关键性临床数据显示，其能治疗12岁及以上青少年复发性心包炎并降低其复发风险，在美国获批后的临床经验也表明本品治疗RP具有显著的疗效和良好的安全性。 参考资料： [1]2024年12月10日药品批准证明文件送达信息 . from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241210152922124.html [2]华东医药全球首创新药注射用利纳西普用于治疗复发性心包炎的上市许可申请获NMPA受理. Retrieved Mar 1，2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/F-6HMegwBIuUNvK7MkstLw 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑 根据中国国家药监局（NMPA）官网批件信息，在刚刚过去的2024年11月，有十多款新药*在中国迎来首次获批上市，覆盖癌症、罕见病、眼科疾病等领域。其中有7款新药获批治疗癌症，包括为卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等患者带来了新的治疗选择。本文将根据公开资料介绍这些刚刚获批的癌症新药的基本信息。（*此处的新药定义为：NMPA受理号类型为X的药物） 图片来源：123RF 辉瑞：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 作用机制：PARP抑制剂 适应症：去势抵抗性前列腺癌 11月5日，NMPA官网公示显示，辉瑞（Pfizer）的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊已在中国获批上市，联合恩扎卢胺用于HRR（同源重组修复）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成人患者。 根据辉瑞新闻稿介绍，甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括PARP1和PARP2）抑制剂，具有抑制PARP酶及PARP捕获双重作用机制。该药与雄激素受体抑制剂恩扎卢胺联用，可诱导携带HRR基因突变导致的肿瘤细胞死亡。其关键3期研究TALAPRO-2中HRR突变队列研究结果显示，甲苯磺酸他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著降低55%的疾病进展或死亡风险，完全缓解率（CR）高达38.4%（对照组为18.5%），客观缓解率（ORR）达67.1%（对照组为40%）。 亚虹医药：灌注用盐酸氨酮戊酸己酯 作用机制：荧光显影剂类药物 适应症：辅助膀胱癌诊断和管理 11月5日，NMPA官网公示，亚虹医药联合申报的灌注用盐酸氨酮戊酸己酯新药上市申请已获得批准。这是一款辅助膀胱癌诊断和管理的新一代显影剂类药物（研发代号APL-1706），活性成分为5-氨基酮戊酸己酯（HAL）。由于其可以被肿瘤组织高度选择性吸收，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以提高非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的检出率，使切除手术更完全，以降低肿瘤复发率。2021年1月，亚虹医药从Photocure公司引进了APL-1706在中国大陆及台湾地区的独家注册及商业化权利。 正大天晴/益方生物：格索雷塞片 作用机制：KRAS G12C抑制剂 适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌 11月8日，NMPA宣布通过优先审评审批程序附条件批准格索雷塞片上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。根据正大天晴新闻稿介绍，格索雷塞采用一种创新的分子结构设计——采用双甲基取代哌嗪，能量更低且构象更稳定。其和血浆蛋白结合率低，提高血浆和脑组织中游离药物浓度和总暴露量，在多种KRAS G12C突变的体外及动物模型中展现出抗肿瘤活性。2023年8月，正大天晴与益方生物签订许可与合作协议，获格索雷塞在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。 格索雷塞治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌2期临床研究数据显示，客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1个月。研究人员认为，该研究数据显示格索雷塞在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中持续表现出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间。 晨泰医药：盐酸佐利替尼片 作用机制：EGFR-TKI 适应症：非小细胞肺癌 11月20日，NMPA宣布批准晨泰医药1类创新药盐酸佐利替尼片上市，该药适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 根据晨泰医药新闻稿介绍，佐利替尼是一款面向伴CNS转移的晚期非小细胞肺癌开展注册临床试验并取得显著成果的药物，也是一款采用非血脑屏障外排蛋白底物设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可100%透过血脑屏障。国际多中心随机对照3期临床研究EVEREST证实，在大多数患者是L858R置换突变或颅内病灶数>3个的情况下，佐利替尼的整体PFS获得了显著获益，颅内iPFS达到了17.9个月，显著降低了颅内进展/死亡风险37%。 默沙东：贝组替凡片 作用机制：HIF-2α抑制剂 适应症：VHL病相关癌症 11月21日，NMPA官网公示，默沙东（MSD）的贝组替凡片（belzutifan）上市申请已获得批准，适用于治疗不需要立即手术治疗的von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。贝组替凡是一款选择性新型口服缺氧诱导因子（HIF-2α）抑制剂。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。研究发现，在缺乏VHL的肾癌细胞中，抑制HIF蛋白（一种能够激活动物细胞中多个对缺氧环境产生反应的基因的蛋白）的功能可以成功阻止肿瘤的生长。 值得一提的是，belzutifan也是获美国FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂。该药在VHL相关RCC患者中报告的ORR为49%。在其它VHL相关非RCC肿瘤患者中，24例可评估的CNS血管母细胞瘤患者的ORR为63%，12例可评估的pNET患者的ORR为83%。 科伦博泰：芦康沙妥珠单抗 作用机制：靶向TROP2的ADC 适应症：三阴性乳腺癌 11月27日，科伦博泰宣布1类新药芦康沙妥珠单抗在中国获批上市。这是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），本次获批的用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。根据2024年5月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的3期OptiTROP-Breast01研究数据，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。 值得一提的是，科伦博泰此前已有偿独家许可默沙东（MSD）在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗。 华东医药：索米妥昔单抗注射液 作用机制：靶向FRα的ADC 适应症：FRα阳性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 11月27日，NMPA官网公示，华东医药全资子公司中美华东联合申报的索米妥昔单抗注射液上市申请已获得批准，用于既往接受过1-3线系统性治疗的FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。这是一款“first-in-class”针对叶酸受体α（FRα）靶点的抗体偶联药物（ADC），由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。2020年10月，中美华东与ImmunoGen公司达成合作，获得了索米妥昔单抗在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发和商业化权益。 值得一提的是，2023年12月，艾伯维（AbbVie）以总额达约101亿美元收购ImmunoGen，将索米妥昔单抗（商品名：Elahere）纳入研发管线。2024年3月，艾伯维宣布基于验证性3期临床试验MIRASOL的结果，Elahere获得FDA完全批准。 除了上述癌症新药，11月还有其他多款新药首次在中国获批上市，包括： 安进（Amgen）口服选择性补体C5a受体(C5aR) 小分子抑制剂阿伐可泮胶囊，获批用于成人严重、活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（肉芽肿性多血管炎[GPA]或显微镜下多血管炎[MPA]）在含糖皮质激素的标准治疗下的辅助治疗。 科笛集团引进的外用4%米诺环素泡沫剂盐酸米诺环素泡沫剂，获批用于9岁及以上儿童和成人患者的非结节性中度至重度寻常痤疮炎症性病变的局部治疗。 箕星药业引进的眼科产品酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂，这是一种经鼻给药促进天然泪液分泌的创新方式，获批用于增加干眼患者的泪液分泌。 中美华东与Kiniksa Pharmaceuticals全资子公司合作开发的一款IL-1抑制剂注射用利纳西普，获批用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。 期待这些新药早日来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局官网.Retrieved Nov 30，2024, From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/index.html [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。