Rilonacept

来源：药渡 撰文：依依     编辑：维他命 在当今医药创新的前沿阵地，抗体药物偶联物（ADC）正以惊人的速度崛起，成为肿瘤治疗领域一颗璀璨的新星。 ADC是一种精妙绝伦的组合药物，它由重组单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物三部分构成。这种独特的结构设计使其兼具抗体药物精准靶向和小分子细胞毒性药物高效杀伤的双重优势，犹如一枚精准制导的 “生物导弹”。凭借单克隆抗体对肿瘤细胞表面特定抗原的高度亲和性，ADC能够如同导航系统一般精准地锁定肿瘤细胞，随后通过连接子将携带的高活性小分子毒素运送至肿瘤靶点，进而对肿瘤细胞发动致命一击。 如此一来，既巧妙地降低了小分子细胞毒素对正常组织的毒副作用，又显著提高了药物的整体疗效，在肿瘤治疗领域的地位日益凸显。 1 回望2024年：ADC药物市场火爆 爆发之年势不可挡 2024年，ADC药物领域好消息不断。 8月13日，由第一三共和阿斯利康联合开发与商业化的优赫得®（Enhertu®，通用名：注射用德曲妥珠单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。 11月27日，科伦博泰生物发布公告，公司首款用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者的国产靶向人滋养细胞表面抗原2（TROP2）的抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，前称SKB264/MK-2870）（佳泰莱）获国家药监局批准于中国上市。该药物是国产首个、也是全球第二个获批上市的TROP2 ADC药物。 11月27日，华东医药发布公告，全资子公司杭州中美华东制药有限公司收到国家药监局核准签发的《药品注册证书》。索米妥昔单抗注射液（爱拉赫/ELAHERE）获批用于既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α阳性的铂类耐药卵巢癌（PROC）适应症，更多详情可见：国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批。注射用利纳西普（炎朵/ARCALYST）获批用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。 ADC药物之所以备受关注，是因为其独特的作用机制。抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是一种将单克隆抗体与小分子抗肿瘤药物进行化学连接，以使二者协同杀伤肿瘤的新型药物。ADC药物包含单克隆抗体、连接子和小分子药物三个部分。单克隆抗体将小分子药物运载到肿瘤细胞，靶向结合肿瘤表面特异性表达或高表达的靶点分子，直接抑制肿瘤细胞生长或通过抗体介导的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞。连接子在被肿瘤细胞吞噬后，在细胞内被蛋白酶切断后释放小分子药物。小分子药物一般是已经证实有抗肿瘤效果的细胞毒性药物，胞内释放后杀伤肿瘤细胞。 2 翘首2025年： 有望获批的ADC药物盘点 本篇文章主要对2024年底-2025年有望获批的ADC药物最新动态进行汇总。 01 Trastuzumab duocarmazine Trastuzumab duocarmazine（T-Duo）作为一种新型的靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），由曲妥珠单抗、可裂解连接子以及细胞毒性有效载荷（杜卡霉素）共同组成，凭借独特机制发挥强大的抗肿瘤作用。 在一项针对既往接受过治疗的 HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者开展的随机化、国际、多中心、III期TULIP研究中，将既往接受过≥2种HER2靶向MBC方案或T-DM1治疗的HER2阳性局部晚期或MBC患者，以2:1的比例随机分配至T-Duo（1.2mg/kg q3w）组和医生选择治疗方案（PC）组。该研究的主要终点为无进展生存期，通过盲法独立中心审查进行评估。次要终点涵盖总生存期、客观反应率以及安全性。 数据截止时，T-Duo治疗组的无进展生存期为7.0个月，显著优于医生选择治疗方案的4.9个月（P=0.002）。T-Duo组的总生存期为20.4个月，医生选择组为16.3个月，但此差异在统计学上并不显著。T-Duo组的客观反应率为27.8%，医生选择组为29.5%。 在不良反应方面，接受T-Duo治疗的患者中，至少有78.1%经历了至少一次眼部毒性不良事件，而对照组中这一比例为29.2%。在实验组中，有21.2%的患者报告了3级或更高级别的眼部毒性事件，而对照组中无患者报告。这表明，尽管存在一定副作用，但T-Duo在提升无进展生存期方面的潜力不容小觑。 02 博度曲妥珠单抗 博度曲妥珠单抗（KL-A166，A166）采用高有效载荷低毒性药物抗体比（DAR）设计，通过稳定酶可裂解连接子将新型高细胞毒性微管蛋白抑制剂duostatin-5在低 DAR的条件下与具有和曲妥珠单抗相同氨基酸序列的HER2单抗偶联，确保对HER2 靶点的有效识别和结合。A166的毒素分子针对肿瘤细胞的作用机理为微管抑制，通过抑制微管影响细胞分裂周期，致使G2/M期细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。 2023年5月，科伦博泰已向国家药品监督管理局（NMPA）递交了A166治疗晚期HER2+乳腺癌（3L+）的上市申请，有望成为中国首批获批用于治疗晚期HER2+BC的国产ADC产品之一。 此外，科伦于2023年6月开展A166对照T-DM1作为晚期HER2+BC患者二线及以上治疗的确证性三期试验。研究显示，在HER2阳性乳腺癌领域，KL-A166最优剂量4.8mg/kg，针对有效性数据，KL-A166（4线患者）对比DS-8201（2线患者）对比RC-48（3线患者）：客观缓解率（ORR）为（73.9%对比未公布对比72.7%），中位无进展生存期（mPFS）为（12.3m对比17.8m对比未公布）。 03 Patritumab deruxtecan Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一款采用第一三共技术设计的潜在首创（first-in-class）靶向HER3的ADC，由第一三共和默沙东共同开发并商业化。 HER3-DXd于2021年12月被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。 关键性II期HERTHENA-Lung01研究结果显示：在225例EGFR TKI和铂类化疗后疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者中，Patritumab Deruxtecan治疗的客观缓解率（ORR）为29.8%（95% CI：23.9 - 36.2），包括1例完全缓解和66例部分缓解。中位缓解持续时间为6.4 个月（95% CI：4.9-7.8）。 04 德达博妥单抗 德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）是第一三共和默沙东共同开发的另一款靶向TROP2的ADC。该药物抗体部分由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。 在一项随机、开放标签的III期TROPION-Lung01研究中，比较了Dato-DXd与多西他赛在既往治疗过的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。结果显示：Dato-DXd组的中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，多西他赛组的中位PFS为3.7个月（P=0.004）；中位总生存期（OS）分别为12.9个月和11.8个月（P = 0.530）。在预先指定的非鳞状组织学亚组中，中位PFS为5.5个月对比3.6个月，中位OS为14.6个月对比12.3个月。在鳞状组织学亚组中，中位PFS为2.8个月对比3.9个月，中位OS为7.6个月对比9.4个月。Dato-DXd组和多西他赛组中分别有 25.6%和42.1%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件，8.8%和4.1%的患者发生了任何级别的药物相关间质性肺病/肺炎。 此外，TROPION-PanTumor02研究NSCLC队列的结果进一步验证了Dato-DXd单药在中国经治晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示，截至2023年 10月9日，中位随访时间8.1个月，经确认客观缓解率（ORR）达45.0%，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，疾病控制率（DCR）为85%，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月。非鳞癌亚组展现出更令人鼓舞的抗肿瘤活性和生存获益，其 ORR高达56.5%，中位PFS长达9.6个月。 05 瑞康曲妥珠单抗 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）是一款靶向HER2的ADC药物，能够特异性结合肿瘤细胞表面的HER2。随后，偶联物被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素SHR169265，后者可抑制DNA拓扑异构酶I的活性，诱导肿瘤细胞凋亡。 一项在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究显示，全剂量组患者中位无进展生存期（mPFS）约9.5个月，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）高达90%以上，中位缓解持续时间（DoR）为10.3个月；4.8mg/kg剂量组中位PFS为8.4个月，超过40%的患者在接受治疗后达到了疾病缓解，ORR为41.9%，DCR为95.3%，中位DoR为13.7个月，充分证明了SHR-A1811在HER2突变肺癌治疗中的潜力和价值。 06 维贝柯妥塔单抗 乐普生物的EGFR ADC产品MRG003是国内乃至全球临床进度最快的EGFR ADC。在2023年底已完成注册临床的入组，目前处于随访阶段。公司预计在年内将完成新药申请（NDA）的申报，最快2025年获批上市，有望成为国内首个获批的EGFR ADC。 MRG003在ESMO2023会议上公布了最新临床进展，适应症包括头颈癌、鼻咽癌等。鼻咽癌临床数据显示，MRG003治疗鼻咽癌的IIa期临床入组了61例患者，分为两个剂量组（2.0mg/kg和2.3mg/kg）。两个剂量组的客观缓解率（ORR）分别为 39.3%和55.2%，疾病控制率（DCR）分别为71.4%和86.2%，中位缓解持续时间（mDoR）均为6.8个月，中位无进展生存期（mPFS）分别为7.3个月和未成熟。严重副作用发生率为11.5%，没有治疗相关的死亡案例。 头颈癌临床数据表明，MRG003治疗头颈癌的二期临床入组了67例患者，分为两个剂量组（2.0mg/kg和2.3mg/kg）。患者接受治疗的中位数为2线，95.6%的患者接受过铂类化疗，76.1%的患者接受过PD-1/L1抗体治疗，47.8%的患者接受过西妥昔单抗治疗。在2.3mg/kg剂量组中，PD-1/L1抗体耐药患者的客观缓解率（ORR）为 43%，疾病控制率（DCR）为86%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，中位总生存期（mOS）为11.3个月。 MRG003近期获FDA授予快速通道资格，用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。此前MRG003的该适应症已获得国家药监局药品审评中心授予的突破性治疗药物认定及FDA孤儿药资格认证。 MRG003是一种由EGFR靶向单克隆抗体与强效的微管抑制有效载荷一甲基澳瑞他汀E分子通过缬氨酸-瓜氨酸链接体偶联而成的ADC，以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，导致肿瘤细胞死亡。 目前已经在进行一项III期研究，主要是关于MRG003与西妥昔单抗/甲氨蝶呤在这一适应症中的疗效。从逻辑上讲，到了III期临床属于临门一脚，一步之遥。购买创新药基本就是赌临床预期，目前国内尚无EGFR-ADC获批，市场一片蓝海。全球MRG003 类似的药物也只有Cetuximab saratolacan（Akalux）在日本获批上市，对比其二期临床数据效果不及MRG003。 07 Telisotuzumab vedotin Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是一种针对c-Met的ADC，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物由抗c-Met人源化单克隆抗体ABT-700通过缬氨酸 -瓜氨酸连接剂（ABT-700–vcMMAE）与细胞毒性单甲基奥瑞他汀E（MMAE）偶联组成，以特异性和高亲和力结合靶向表达c-Met的肿瘤细胞，并介导MMAE直接递送至肿瘤细胞。 2期LUMINOSITY研究招募了局部晚期/转移性c-MetOE NSCLC患者，结果显示：客观缓解率（ORR）分别为c-Met高表达组34.6%，c-Met中等表达组22.9%，总体28.6%。中位缓解持续时间（DOR）分别为c-Met高表达组9.0个月，c-Met中等表达组7.2个月，总体8.3个月。最常见的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）包括周围神经病变（30%）、周围水肿（16%）和疲劳（14%）。2例患者发生了5级TRAEs（间质性肺病、呼吸衰竭）。 08 泰朗妥昔单抗 泰朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）是由ADC Therapeutics开发的一款靶向CD19的ADC药物，将抗CD19单克隆抗体与小分子药物SG3199（吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素）偶联在一起。PBD进入细胞后通过与CD19结合，在肿瘤细胞内释放出的SG3199与DNA结合，使得DNA双链产生交联，阻断DNA链的分离，破坏DNA的复制，以致肿瘤细胞死亡。 一项在中国开展的针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的桥接关键2期OL-ADCT-402-001研究，中位随访8.5个月，显示客观缓解率（ORR）为51.6%，完全缓解率为23.4%，部分缓解率为28.1%；各亚组均获得缓解，包括高危亚组。至首次缓解时间为41.0天。缓解患者的中位缓解持续时间（DOR）为6.37个月，其中完全缓解和部分缓解的DOR 分别为10.22个月和6.08个月。中位无进展生存期（PFS）为4.96个月，中位总生存期（OS）为9.33个月，中位无复发生存期为6.37个月。没有新的安全信号。 3 ADC药物获批 如黑暗中照亮希望的曙光 据统计，ADC药物在2020-2022年销售增速分别为50.66%、34.23%和43.88%，2022年销售额达77.19亿美元。其中，已上市的ADC中靶向HER2的两款ADC药物Enhertu和Kadcyla的销售额最高，2023年销售总额分别达24.56亿美元和22.02亿美元。据Evaluate最新报告显示，预计2028年相关的ADC药物市场规模将再翻两倍，达到300亿美元左右 ADC药物的获批对于患者群体而言，恰似划破黑暗夜空的希望曙光。对于那些在传统治疗模式下效果不佳或者已经产生耐药性的患者来说，ADC药物的出现无疑为他们开辟了一条全新的治疗路径，极大地增加了他们战胜癌症病魔的机会。例如，众多晚期癌症患者在历经手术、化疗、放疗等常规治疗手段的轮番 “轰炸” 后，病情依然难以得到有效控制，生命垂危之际，ADC药物宛如 “生命的救星”，可能为他们带来意想不到的转机，不仅能够显著延长生存期，还能在一定程度上改善生活质量，让患者在与癌症的艰苦斗争中重拾信心与希望。 从医药产业宏观发展的视角来看，ADC药物的蓬勃兴起宛如一股强劲的东风，有力地推动了整个医药产业链的协同发展与创新升级。从上游的抗体研发关键环节，到细胞毒性药物的精心合成制备，再到中游的药物偶联技术创新突破，直至下游的临床试验严谨开展、药品规模化生产与市场销售推广等各个环节，无一不在ADC药物这一创新引擎的带动下焕发出新的活力与生机，实现了全方位的快速发展与进步。这一新兴领域的崛起不仅极大地促进了制药企业之间多元化的合作与激烈的竞争，还如一块强大的磁石般吸引了大量的资金、技术和高端人才源源不断地涌入，从而形成了一个充满创新活力与发展潜力的医药科技生态系统，加速了整个医药科技领域的创新与前进步伐。 在癌症治疗专业领域，ADC药物的获批无疑将成为推动治疗模式深度变革的关键驱动力。它极大地丰富了肿瘤治疗的“武器库”，使得临床医生能够依据患者的个体化差异，如肿瘤类型、基因突变情况、身体状况等多方面因素，为患者量身定制更加精准化、个性化的综合治疗方案。 同时，ADC药物的成功研发与获批上市也将如同一面旗帜，激励着更多的科研工作者深入探索肿瘤生物学的神秘奥秘，积极挖掘新的潜在靶点以及创新的治疗机制，为最终攻克癌症这一全球性医学难题提供更多新颖的思路、方法与方向，助力人类在抗癌征程中取得更为辉煌的胜利。 参考资料： 1、各公司官网 2、凯莱英药闻、爱药时空、中国医学论坛报今日肿瘤、CPHI制药在线、聊聊血液 3、国金证券、国泰君安证券、国联证券、申宏万源、民生证券 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ MNC加速扫货中国创新药，狂掀“买买买”热潮！ KRAS家族再添“强将”！百济神州Pan-KRAS抑制剂临床获批 PD-1抑制剂市场全景图：现状、全球趋势与区域分析

据 Insight 数据库统计，本周（12 月 8 日—12 月 14 日）全球共有 78 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，21 款启动临床，8 款获批临床，17 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 21 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，8 款首次启动 I 期临床，4 款首次获批临床。    获批上市 1、双机制 PD-L1 抗体获 FDA 批准上市，治疗皮肤癌 当地时间 12 月 13 日，FDA 已宣布批准Checkpoint Therapeutics 公司的具有双重作用机制的抗 PD-L1 抗体柯希利单抗（Cosibelimab） 上市，用于治疗不适于接受治愈性手术或放射治疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者。 截图来源：FDA 官网 柯希利单抗是一种潜在高亲和力、IgG1 亚型的全人源单克隆抗体，可直接结合 PD-L1 并阻断其与 PD-1 和 B7.1 受体的相互作用，从而消除 PD-L1 对抗肿瘤 CD8+ T 细胞的抑制作用，恢复细胞毒性 T 细胞反应。 根据 Checkpoint 公司公开资料，柯希利单抗与目前上市的抗 PD-1/L1 抗体的潜在差异之处在于，它可通过持续的高目标肿瘤占位率来重新激活抗肿瘤免疫反应，以及能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的功能性 Fc 结构域，从而增强潜在疗效。 早在 2023 年 3 月，FDA 就受理了柯希利单抗治疗 cSCC 的生物制品许可申请（BLA）。但在当年 12 月，因为第三方合同制造组织（CMO）的问题，FDA 拒绝批准这款产品。值得注意的是，FDA 反馈的完整答复函（CRL）没有对柯希利单抗的临床数据包、安全性或标签表示任何担忧。2024 年 7 月，FDA 又接受了柯希利单抗重新递交的 BLA。 本次获批基于一项关键注册性临床试验，FDA 新闻稿中披露的最新数据显示，mCSCC (n=78) 患者的 ORR 为 47% ， laCSCC (n=31)患者的 ORR 为 48%  。mCSCC 患者的中位 DOR 尚未达到。laCSCC患者的中位 DOR 是 17.7 个月。 在安全性方面，患者的治疗期间不良事件（TEAE）、严重免疫相关不良反应（irAEs）和治疗中断的发生率明显较低。3.6% 的患者经历了 3 级 irAE，没有观察到≥4 级的 irAE。无≥3 级肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎或内分泌疾病事件。12 例患者因 TEAE 而中断治疗，最常见的原因是 COVID-19/新冠肺炎。    申报上市 1、葛兰素史克 IL-5 单抗新适应症美国报上市，治疗 COPD 12 月 9 日，葛兰素史克宣布，美国 FDA 接受美泊利珠单抗（Nucala）的新适应症上市申请，用于嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的辅助维持治疗。该药可能是首个获批用于 COPD 患者每月给药的生物制剂。 截图来源：企业官网 美泊利珠单抗是一种单克隆抗体，靶向并结合白细胞介素 5 (IL-5)，IL-5 是 2 型炎症中的关键细胞因子。该药于 2015 年 11 月首次在美国获批用于治疗嗜酸性粒细胞哮喘。2021 年 11 月，美泊利珠单抗首次在国内获批上市，用于变应性肉芽肿血管炎。 此次提交的申请是基于 MATINEE 研究的数据，这是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，探讨美泊利珠单抗作为 COPD 频繁发作且以嗜酸性粒细胞水平为特征的患者的附加治疗。研究结果显示，与安慰剂相比，在接受 52-104 周治疗的患者中，中度/重度恶化的年化率显著降低，具有统计学意义和临床意义。 Insight 数据库显示，目前全球共 10 款 IL-5 单靶点新药处于活跃状态，获批上市 3 款，除了美泊利珠单抗以外，其他两款分别是协和麒麟本瑞利珠单抗和优时比/先灵葆雅瑞替珠单抗。其中国产药物共 5 款在研，有 3 款已进入临床阶段，分别是恒瑞 SHR-1703、三生国健 SSGJ-610 和融捷康 RC1416。    重磅临床结果 2024 年 12 月 10 日至 13 日，第 47 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）在美国举行。这是乳腺癌领域尤为值得关注的年度会议，多款新药公布了最新临床结果。 1、BioNTech：PD-L1/VEGF 双抗 PM8002 新临床结果披露 12 月 10 日，BioNTech 在 2024 SABCS 会上披露了 PD-L1/VEGF 双靶点抗体 BNT327（PM8002）一线治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌的 II 期临床试验（登记号: NCT05918133）更新结果。 截图来源：SABCS 摘要集 截至 2024 年 9 月 13 日，中位随访时间为 18.1 个月（95% CI 16.9, 19.7），中位治疗持续时间为 10.0 个月（范围 2.0-22.0），42 例患者中有 9 例仍在接受治疗。确认的客观缓解率（cORR）为 73.8%，疾病控制率（DCR）为 95.2%。中位至缓解时间（TTR）为 1.9 个月（95% CI 1.8, 2.0），中位缓解持续时间（DOR）为 11.7 个月（95% CI 7.2, 17.3）。 意向治疗（ITT）人群中，成熟的 mPFS 为 13.5 个月（95% CI 9.4, 18.1），mOS 尚未达到，成熟的 12 个月 OS 率为 80.8%（95% CI 65.3, 89.9）、15 个月 OS 率为 78.1%（95% CI 62.1, 88.0），接近成熟的 18 个月 OS 率为 72.2%（95% CI 55.2, 83.7）。 入组患者中 38 例经 E1L3N 测试存在 PD-L1 表达。在 13 例 PD-L1 CPS＜1 的患者中，cORR 为 76.9%；在 25 例 PD-L1 CPS≥1 的患者中，cORR 为 72.0%。所有 9 例 PD-L1 CPS≥10 的患者均达到 PR。 安全性方面，所有入组患者均经历了 TRAEs，其中 59.5% 为 3 级或 4 级，未观察到 5 级 TRAEs。 PM8002 曾是普米斯与 BioNTech 的合作项目之一。2023 年 11 月，BioNTech 公司曾与普米斯达成一项超 10.55 亿美元的授权合作，获得了 PM8002 在大中华区之外的全球其它地区的开发、生产和商业化权利。而 2024 年也就是今年 11 月末，BioNTech 已经宣布与普米斯达成股权收购协议，交易总价最高可达 9.5 亿美元（约合人民币 68.78 亿元）。 2、辉瑞：CDK4/6 抑制剂 III 期临床试验取得积极结果，针对 HER2+ 乳腺癌 12 月 12 日，辉瑞公布了 3 期临床试验 PATINA 的积极结果。该项研究显示，在目前一线维持治疗的标准治疗（SOC）方案中加入哌柏西利（IBRANCE®），为 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌患者带来了具有统计学显著性和临床意义的 PFS 改善。 这使哌柏西利成为了首个联用抗 HER2 和内分泌治疗在一线 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌大 3 期临床试验中表现出获益的 CDK4/6 抑制剂。这项研究在近期的 SABCS 会议上披露（摘要 GS2-12）。 截图来源：辉瑞官网 在这项研究中，哌柏西利联用抗 HER2 治疗（曲妥珠单抗或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）和内分泌治疗的患者中位 PFS 为 44.3 个月 (95% CI: 32.4-60.9) ，而单独使用抗 HER2 治疗和内分泌治疗的患者为 29.1 个月 (95% CI: 23.3-38.6) ，HR 为  0.74 (95% CI，0.58-0.94) ，非分层单侧 p = 0.0074。这意味着哌柏西利的加入带来了中位 PFS 超过 15 个月的延长。在本次分析时，作为次要终点的总生存期（OS）尚未成熟。 哌柏西利是全球首款获批上市的 CDK4/6 抑制剂，迄今仍占据着该靶点市场的最大份额，不过诺华和礼来作为后继者正在奋起直追，蚕食其份额。CDK 靶点市场巨大，3 款同靶点上市药物均为全球 TOP100 的重磅炸弹药物。本次辉瑞在 HER2+ 领域取得进展，有望助力增强其市场竞争力。    重磅医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（12 月 8 日 - 14 日）共发生 25 起交易事件，其中包括 2 项 License-out、5 项境内交易、18 项境外交易。 1、超 18 亿美元！百济神州引进石药集团 MAT2A 抑制剂全球权益 12 月 13 日，百济神州宣布，已与石药集团就 SYH2039 达成全球许可协议。百济神州获得在全球开发、制造及商业化该化合物及该产品的独家授权。作为回报，石药集团将收取总计 1.50 亿美元的预付款，并有权收取最高 1.35 亿美元的潜在开发里程碑付款及最高 15.50 亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。 截图来源：企业官微 SYH2039 是一种新型甲硫氨酸腺苷转移酶 2A（MAT2A）抑制剂，正被开发用于治疗 MTAP 缺失突变的实体肿瘤。 临床前研究表明，SYH2039 可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种 MTAP 缺失型肿瘤细胞的生长，具有优异的体内外活性，同时也具有良好的药物动力学特性和安全性，有潜力成为一款同类最优 (best-in-class) 的抗肿瘤药物。 SYH2039 已经在中国开展 I 期临床研究，初步数据展现出了良好的安全性、PK 行为和 PK-PD 标记物相关性。由于 MTAP 缺失肿瘤缺乏有效的靶向疗法，临床需求大，因而 SYH2039 极具临床开发价值。 Insight 数据库显示，目前全球 MAT2A 靶点的药物仅 4 款进入临床阶段，除了以上提到的 SYH2039，还有葛兰素史克 IDE-397、英矽智能 ISM3412 和施维雅制药 S95035，且都处于临床早期阶段。 2、远大医药引进两款干眼症全球首创新产品 12 月 11 日，远大医药宣布，近日已与箕星药业达成产品引进战略合作协议。 截图来源：公司公告 根据协议，在相关条件满足后，远大医药将获得用于治疗干眼症的全球首创创新产品酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂 OC-01  及 OC-02 (Simpinicline) 鼻喷雾剂在大中华区 (中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区) 的独家开发及商业化权益。此次战略合作将进一步深化远大医药在眼科领域的创新产品布局。 OC-01 和 OC-02 是两种高选择性的乙酰胆碱能受体激动剂，可通过启动三叉神经副交感神经通路，增加天然泪液的分泌，从而达到治疗干眼症的目的。 OC-01 于 2021 年 10 月在美国获批上市，是目前全球首款且唯一一款获批治疗轻、中、重度干眼的无防腐剂、多剂量、无菌包装鼻喷雾剂，并于 2024 年 11 月在国内获批上市。 OC-01 的 III 期临床研究结果显示，与对照组相比，OC-01 在改善干眼症患者泪液分泌方面显示出具有统计学和临床意义的显著改善，受试者的自然泪液分泌较基线明显增加（Schirmer 评分较基线增加大于或等于 10 毫米的受试者比例显著占优），且安全性和耐受性良好。    资格认定 1、第一三共/阿斯利康：Dato-DXd 获 FDA 突破性疗法认定，治疗 EGFRm NSCLC 12 月 9 日，阿斯利康宣布，Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 获美国 FDA 授予突破性治疗资格认定（BTD），用于在 EGFR-TKI 和铂类化疗治疗中或治疗后疾病进展的局部晚期或转移性 EGFRm NSCLC 成人患者。这是 Dato-DXd 获得的首项 BTD 认定，并且，该项适应症的 BLA 申请已经在今年 11 月 12 日获 FDA 受理。 截图来源：企业官网 FDA 授予的 BTD 是基于 II 期临床试验 TROPION-Lung05 和 III 期临床试验 TROPION-Lung01 的数据。这一汇总分析结果已经于本月刚刚在 2024 ESMO-Asia 年会上披露。汇总分析显示，117 例既往经治的 EGFRm NSCLC 患者经 Dato-DXd 6mg/kg Q3W 单药治疗的 ORR 为 43%（95%CI，34-52），mDoR 为 7.0 个月（95%CI：4.2-9.8），DCR 为 86%（95%CI，79-92）。 国内创新药进展 本周国内共有 63 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款申报上市，5 款启动 III 期临床，9 款获批临床，17 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 15 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    新药获批上市 1、瓴路药业：国内首款 CD19 ADC 获批上市 12 月 10 日，NMPA 官网显示，瓴路药业/ADC Therapeutics 研发的替朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）获批上市，适应症为单药治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。 值得一提的是，这是国内首个获批的靶向 CD19 的 ADC 药物。 图片来源：NMPA 官网 替朗妥昔单抗通过可裂解的二肽连接子将毒素 SG3199（PDB 二聚体）与抗体连接，DAR 值约为 2.3。2021 年 4 月 23 日，替朗妥昔单抗获 FDA 加速批准，用于单药治疗此前至少接受过 2 线及以上系统性治疗的 R/R DLBCL 成人患者；2022 年 12 月，该药在欧洲获 EMA 附条件批准。 FDA 批准是基于 LOTIS-2 (NCT03589469) 研究，这是一项开放标签、单臂 II 期临床研究，纳入 145 名复发或难治性 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤成年患者，这些患者既往接受的中位系统治疗的线数为 3 种，包括对一线治疗耐药的患者、对既往所有治疗均无效的患者、具有双/三打击的患者，以及造血干细胞移植和 CAR-T 治疗后复发的患者，主要终点指标是 ORR。 结果显示，145 例患者中有 70 例完全或部分缓解，ORR 为 48.3% ，CR 为 24.1%。中位随访时间为 7.3 个月，中位缓解持续时间（DOR）为 10.3 个月 (95% CI: 6.9, NE)。 此次在国内申报上市是基于中国桥接 II 期注册临床试验 OL-ADCT-402-001，评估替朗妥昔单抗单药用于治疗复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中国患者的有效性和安全性。 今年 9 月公布的最新数据显示，64 名患者接受了替朗妥昔单抗单药治疗，患者的ORR 为 51.6%，CR 为 23.4%，而且耐受性良好。试验数据与该药针对白人患者的全球研究数据一致（LOTIS-2）。 2、曙方医药：国内首个杜氏肌营养不良新药获批上市 12 月 10 日，NMPA 官网公布，曙方医药申报的伐莫洛龙口服混悬液（Vamorolone）获批上市，用于治疗四岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。2024 年 2 月此药曾被纳入优先审评。这也是国内首个获批的 DMD 新药。 截图来源：NMPA 官网 伐莫洛龙是一款原创新药，其作用结合的受体与糖皮质激素作用结合的受体相同，但改变了其下游活性，因此被认为是一种解离型抗炎药。这种机制显示出此药具有疗效与激素安全性问题「分离」的潜力，因此伐莫洛龙被定位成一款解离型抗炎药，有望替代皮质类固醇药物治疗方案，成为 DMD 患者的标准治疗方案。 2022 年 1 月，曙方医药以高达 1.24 亿美元与瑞士 Santhera 制药达成独家授权协议，获得伐莫洛龙用于 DMD 及其他罕见病适应症在大中华区的独家开发和商业化权益。2023 年 10 月，伐莫洛龙首次在美国获 FDA 批准上市，用于 2 岁及以上 DMD 患者。 在关键临床试验 VISION-DMD 中，与安慰剂相比，伐莫洛龙组在治疗 24 周后达到主要终点，由卧位至站立所需时间（TTSTAND）与安慰剂组相比差异有统计学意义（p=0.002）。 在安全性方面，伐莫洛龙表现出良好的安全性和耐受性。与安慰剂组相比，最常见的不良事件是库欣样特征、呕吐、体重增加和激惹。不良事件一般为轻至中度。 3、卫材药业：「多替诺雷」在华获批上市，治疗痛风 12 月 9 日，卫材中国宣布，其新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片（商品名：优乐思）已获得 NMPA 批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。 截图来源：卫材官微 痛风是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致持续高尿酸血症，形成单钠尿酸盐晶体并沉积于体内引起的晶体性关节病。高尿酸血症不仅是痛风的生化基础，还是糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病及脑卒中等的独立危险因素，严重威胁人类健康。目前我国痛风患者治疗药物仍十分有限。 多替诺雷是一种高选择性 URAT1 抑制剂。临床试验数据显示，多替诺雷作为一种创新药物，可选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白 URAT1，而不影响尿酸排泄因子 ABCG2 和 OAT1/3 的功能，降血尿酸的效率更高；同时，它不抑制肠道中 ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可以减少肾脏负担；而且不增加尿毒症毒素蓄积，可能有利于降低 CKD 和 CVD 风险。 在中国 III 期研究中，4 mg 多替诺雷治疗 24 周血尿酸小于等于 6 mg/d（360μmol/L）的患者比例为 73.6%，显著高于 40 mg 非布司他组的 38.1%。    新适应症获批上市 1、默沙东：K 药宫颈癌适应症在华获批上市 12 月 10 日，默沙东宣布，PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）已获得 NMPA 批准，联合放化疗用于国际妇产科联盟（FIGO）2014 III-IVA 期宫颈癌患者的治疗。此次新适应证获批是基于全球 III 期临床试验 KEYNOTE-A18 研究数据。 截图来源：企业官微 今年 6 月，默沙东公布了该研究的东亚地区患者的数据。该试验一共在东亚地区招募了 299 名患者，截至数据库截止时（2023 年 1 月 9 日），中位随访时间为 19.3 个月。两组均未达到中位 PFS；帕博利珠单抗+ CCRT 组 24 个月 PFS 率为 77.6%（vs 59.8%)，≥3 级治疗相关不良事件的发生率为78.3%（vs 77.4%)。其中无 5 级不良事件。 在 24 年 ESMO 上，默沙东又公布了 KEYNOTE-A18 研究的第二次中期分析的 OS 结果（数据截止时间为 2024 年 1 月 8 日）。数据显示， 帕博利珠单抗+ CCRT 组的 36 个月 OS 率为 82.6%，高于对照组的 74.8%；两组的中位 OS 均为 NR（HR=0.67 ；P=0.0040）。 在所有预先指定的亚组中，包括 FIGO IB2-IIB 期（HR=0.89）和 III-IVA 期（HR=0.57），帕博利珠单抗 + CCRT 的获益总体上是一致的。  ≥3 级 TRAE 发生率方面，帕博利珠单抗+ CCRT 组的为 69.1%，而对照组为 61.3%。 2、华东医药：「利纳西普」新适应症获批上市，治疗心包炎 12 月 10 日，药监局官网显示，华东医药注射用利纳西普（Rilonacept）获批新适应症，用于治疗成人和 12 岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。（受理号：JXSS2400016） 来源：NMPA 官网 这是利纳西普在国内获批上市的第 2 项适应症，此前 2024 年 11 月已获批用于治疗成人和 12 岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）和 Muckle-Wells 综合征 （MWS）。 利纳西普是一款重组二聚体融合蛋白，可通过阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导发挥治疗作用。该产品于 2008 年 2 月首次获美国 FDA 批准上市，用于治疗冷吡啉相关周期性综合征，包括家族性寒冷性自身炎症综合征和 Muckle-Wells 综合征，商品名为 ARCALYST®；2020 年 12 月在美国拓展新适应症，用于治疗 IL-1 受体拮抗剂缺乏症（DIRA）；2021 年 3 月斩获复发性心包炎适应症，成为 FDA 批准的第一款也是唯一一款适用于 12 岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。 利纳西普复发性心包炎适应症的获批主要基于一项关键 III 期临床试验（登记号：NCT03737110）结果。这是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机停药、开放标签的 III 期临床研究，旨在评估利纳西普治疗复发性心包炎患者的疗效和安全性，共入组 86 名受试者。结果显示，在复发性心包炎患者中，利纳西普可快速缓解复发性心包炎发作，并且与安慰剂相比，可显著降低心包炎复发风险。    申报上市 1、天境生物/济川药业：每周一次长效生长激素申报上市 12 月 9 日，天境生物与济川药业联合宣布伊坦长效生长激素上市申请已获 NMPA 受理，有望为中国生长激素缺乏症患儿提供安全、有效且每周一次给药的便利治疗选择。 截图来源：企业官微 2021 年 11 月，天境生物与济川药业就伊坦长效生长激素达成战略合作，加速其在中国大陆的产品开发、生产及商业化进程。天境生物将作为上市许可持有人（MAH）负责向国家药品监督管理局递交伊坦长效生长激素的上市许可注册申请，并向济川药业供药。济川药业将就伊坦长效生长激素合作拓展其他新适应症，并在该产品获批后负责在中国市场进行商业化推广，天境生物将从临床、生产及学术等多方面提供支持。 伊坦长效生长激素是国内申报阶段和已上市产品中首款且唯一一款融合蛋白长效重组人生长激素，旨在为生长激素缺乏症患者提供更安全、便捷、有效的创新疗法。该产品采用创新的 hyFc®融合蛋白技术，通过将人生长激素与特殊设计的人免疫球蛋白相结合，显著提升了药物的稳定性和半衰期，实现了每周一次给药的突破性治疗方案。 此前伊坦长效生长激素完成了一项 III 期、随机、开放标签、阳性药物平行对照研究 (CTR20202305)，旨在评估该药对生长激素缺乏症儿童患者的疗效和安全性。研究结果显示伊坦长效生长激素展现出卓越的疗效和安全性: 伊坦长效生长激素治疗 52 周后达到主要研究终点，验证了与阳性对照药物 (每日给药生长激素制剂诺泽®) 比较的非劣效性; 伊坦长效生长激素为每周一次给药，患儿年化生长速率 (AHV) 为 10.76 厘米/年 vs 对照药物为每日一次给药，AHV 为 10.28 厘米/年，组间差异 0.47(95% 置信区间-0.06,1.00,p<0.0001); 安全性结果显示，伊坦长效生长激素耐受性良好，未发生因治疗相关的不良事件停药，安全性特征与对照药物相当。 2、翼思生物：2 款新药同日申报上市 12 月 10 日，CDE 官网显示，SK 生命科学与翼思生物联合申报的西诺氨酯片（Cenobamate）上市申请获受理。根据临床试验进展，推测适应症为局灶性癫痫发作。 值得注意的是，翼思生物引进的过度嗜睡新药索安非托片（Solriamfetol）上市申请也已在同日获 CDE 受理。 来源：CDE 官网 西诺氨酯（Cenobamate，ONO-2017）是由 SK 生物医药开发的一款γ-氨基丁酸（GABAA）离子通道正向变构调节剂，可以通过抑制电压门控钠电流来减少神经元重复放电。2019 年 11 月，该产品在美国获批上市，用于治疗局灶性癫痫发作，截至目前已在全球 22 个国家和地区获准上市。 2021 年 11 月，翼思生物与 SK 生物医药达成授权许可及长期战略合作协议，获得包含癫痫新药 Cenobamate 和嗜睡新药 Solriamfetol 在内的 6 个创新资产在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）的独家开发、注册、本地化生产及商业化的权利。 索安非托则是一款选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），可通过双重机制帮助患者在白天保持清醒。该产品已先后在 2019 年 3 月和 2020 年 1 月获 FDA 和 EMA 批准上市，用于治疗发作性睡病或 OSA 相关的 EDS。 3、石药集团：创新纳米制剂申报上市，治疗晚期乳腺癌 12 月 10 日，CDE 官网公示，石药集团 2.2 类新药 SYHX2011 申报上市。SYHX2011 是以凯素（注射用紫杉醇（白蛋白结合型））为基础，采用专利技术开发的创新型纳米制剂。本次申请适应症为：用于既往经联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后 6 个月内复发的乳腺癌（除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药）。 截图来源：CDE 官网 本次申请主要是基于一项多中心、随机、双盲的关键 Ⅲ 期临床试验，入组人群为研究者根据中国临床肿瘤学会 (CSCO)《乳腺癌诊疗指南 (2022) 版》判断适合使用注射用紫杉醇（白蛋白结合型）单药抗肿瘤治疗的乳腺癌患者 。 临床试验结果显示，SYHX2011在晚期乳腺癌患者中较注射用紫杉醇（白蛋白结合型）具有更显著的疗效获益： 独立评审委员会 (IRC) 及研究者评估的客观缓解率组间比值分别为 1.38（95 % CI ：1.040，1.842）和 1.33（95 % CI ：1.020 ，1.745），均达到优效标准； 疾病进展或死亡风险降低 27%（PFS 的风险比 (HR)= 0.73）；死亡风险降低 33%（OS 的 HR = 0.67）。 在安全性方面，SYHX2011 的皮疹发生风险降低 62%，显示其在临床使用中更加安全，有助于改善患者治疗期间的生活品质，还可能因此而提高患者治疗过程中的依从性； 而在临床应用方面，其配液时长明显缩短，解决了注射用紫杉醇 （白蛋白结合型） 使用前配液操作复杂、复溶时间长的问题，从而显著提高临床使用的便利性。    拟突破性治疗 1、恒瑞医药：HER2 ADC 新适应症第 7 次拟纳入突破性治疗 12 月 13 日，CDE 官网显示，恒瑞注射用 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）拟被纳入突破性疗法，用于治疗 HER2 表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 此前瑞康曲妥珠单抗已经有 6 次纳入突破性治疗，若是此次通过公示，将成为该药物的第 7 次突破性疗法认定。 截图来源：CDE 官网 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，其有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。 值得一提的是，此前瑞康曲妥珠单抗已经有 6 个适应症获得突破性疗法认定： 用于 HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌患者； 用于 HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌； 单药治疗既往含铂化疗失败的 HER2 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者； 单药治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2 阳性结直肠癌； 既往至少一线抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者； 用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的 HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌患者。    启动临床试验 1、恒瑞医药：降脂新药首次启动 III 期临床 近期，恒瑞 SHR-1918 首次启动了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估 SHR-1918 对纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低作用。 截图来源：Insight 数据库 SHR-1918 是恒瑞医药自主研发的血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）单克隆抗体，通过抑制 ANGPTL3 的活性，从而降低血清中的甘油三酯（TG）和 LDL-C 水平。 2024 欧洲心血管学会（ESC）年会上，恒瑞以口头汇报的形式，公布了 SHR-1918 的 I 期临床研究的积极结果（SHR-1918-101）。研究结果表明，SHR-1918 单次皮下注射在健康受试者中显示出良好的耐受性和药代动力学特性，且在给药后显示出良好的剂量-暴露-效应关系： 在疗效方面，与安慰剂相比，SHR-1918 在降低血清 LDL-C 和 TG 水平方面表现出显著效果，并具有剂量依赖性。300 mg 及以上剂量水平的 LDL-C 降低超过 30%，持续 64 天以上，最高达 49.1%；TG 降低超过 50%，持续 85 天以上，最高达 82.8%； 在药代动力学方面，SHR-1918 皮下注射给药后，随着剂量的增加，血清中的药物浓度相应上升，具有缓慢吸收和消除的特性，药物达峰时间（Tmax）在 8.0 至 10.0 天内，药物半衰期时间（t1/2）在 29.4 至 53.5 天； 在安全性方面，SHR-1918 在 100 至 1200 mg 剂量范围内表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件或导致治疗中断的不良事件 2、甘李药业：GLP-1 双周制剂启动减重 III 期临床试验 12 月 11 日，ClinicalTrials.gov 官网显示，甘李药业登记了 GLP-1RA 双周制剂 GZR18（博凡格鲁肽）的首个减重 III 期临床试验（登记号：NCT06728124）。 值得一提的是，同样在本周，该药一项 IND 已获美国 FDA 批准，拟启动头对头礼来超级重磅炸弹「替尔泊肽」的 II 期临床试验，适应症为肥胖/超重患者的体重管理，包括伴有和不伴有2型糖尿病。 截图来自：ClinicalTrials.gov GZR18 注射液由甘李药业自主开发，是一种长效 GLP-1 受体激动剂，与司美格鲁肽相比采用了更长的脂肪酸链修饰。该药旨在治疗成人 2 型糖尿病，及用于肥胖/超重个体的体重管理，临床研究数据表明，GZR18 注射液每周和每两周给药一次均能实现良好的降糖或减重效果。 作为全球首个 GLP-1 双周制剂，目前 GZR18 注射液的临床数据显示出相较已上市同类产品可比甚至更优的减重效果，且安全性和耐受性符合 GLP-1 类药物的特征。双周制剂 GZR18 注射液将有望进一步提高患者的治疗依从性，并为肥胖症患者提供更灵活的治疗选择，从而改善长期体重管理的效果。 本次登记启动的 III 期临床试验计划入组 630 例肥胖受试者，预计 2026 年 5 月完成。主要终点为治疗 48 周时的减重幅度，对照组为安慰剂组。 今年 11 月，甘李公布了 GZR18 的 2b 期临床数据。结果显示，肥胖或超重受试者接受每两周一次 12mg、18mg、24mg、48mg 以及每周一次 24mg GZR18 注射液治疗 30 周后，平均体重较基线变化百分比分别为 -11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%，而安慰剂组则为 -0.99%。且在治疗 30 周时，GZR18 注射液组受试者体重仍在持续下降。 每两周一次 48mg 与每周一次 24mg 治疗的临床疗效和安全性相当，两组间受试者平均体重较基线变化百分比无显著差异（单侧检验，P＞0.025）。    多说一点 第十批集采拟中选结果出炉！ 12 月 12 日深夜，上海阳光医药采购网公布了第十批全国药品集中采购（采购文件编号：GY-YD2024-2）的拟中选结果。 12 月 12 日，第十批国家集采在上海开标。本次集采涉及 62 个品种。据不完全统计，至少有 134 个药品现场报价降幅超过 90%。现场报价低至几分钱，如阿司匹林肠溶片、叶酸片，已有企业的报价低至 0.03 元/片。不过，与国产仿制药大幅降价形成反差的是，一些原研产品并没有降价意图。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！