Rilonacept

在儿童风湿免疫性疾病，尤其是自身炎症性疾病的诊疗中，IL-1 靶向生物制剂的出现是里程碑式的治疗突破。但国内药物上市时间短、获批适应证滞后于临床需求，超说明书用药普遍，临床亟需可落地的规范用药指导。     来自重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科唐文静、唐雪梅团队2026年8月刊发于《中国实用儿科杂志》的文章，紧密结合《白细胞介素-1抑制剂治疗自身免疫性炎症性疾病专家共识（2026 版）》核心要点，整合国内外最新循证证据，融入团队多年一线临床实践经验，系统阐述了IL-1抑制剂的作用分类、各疾病临床适应证、个体化给药方案、特殊场景用药策略，同时明确超说明书用药的管理原则，为儿童风湿免疫性疾病中IL-1抑制剂的规范、个体化应用提供了详实的实践参考。 研究背景与概述     白细胞介素-1（IL-1）是活化巨噬细胞、单核细胞产生的强效促炎细胞因子，包含IL-1α、IL-1β两种亚型，其过度活化是儿童风湿免疫病、尤其是自身炎症性疾病的核心病理环节。 国内药物可及性现状 1.阿那白滞素：2023年10月通过罕见病快速通道在国内获批，是首个上市的IL-1抑制剂。 2.伏欣奇拜单抗（firsekibart）：首个国产创新抗IL-1β单抗，2025年6月获批成人痛风急性发作，儿童领域处于临床研究阶段。 3.现实痛点：国内上市时间短、临床经验有限、获批适应证滞后于临床需求，超说明书用药是儿科风湿免疫领域的常态。 4.规范依据：中国初级卫生保健基金会风湿免疫学专业委员会发布《白细胞介素-1抑制剂治疗自身免疫性炎症性疾病专家共识（2026版）》，为临床规范应用提供指导。 IL-1抑制剂分类、作用机制与获批现状     目前临床应用的IL-1抑制剂主要分为两类，作用特点与适用场景各有侧重： 1.IL-1受体抑制剂：阿那白滞素（anakinra） 机制：重组IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra），竞争性结合IL-1受体，同时阻断IL-1α与IL-1β的生物学效应。 药代特点：半衰期约4~6小时，需每日皮下注射；起效快、剂量调整灵活，适合急性重症状态（如巨噬细胞活化综合征MAS）。 国内获批适应证：冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）、家族性地中海热（FMF）、Still病（成人及儿童）。 2.抗IL-1β单克隆抗体类 （1）卡那单抗（canakinumab） 机制：全人源IgG1/κ型单抗，高亲和力特异性中和IL-1β。 药代特点：半衰期约26天，每4~8周皮下注射1次，给药便捷，适合长期稳定控制病情。 国际获批适应证：CAPS、FMF、TRAPS、高IgD综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）、sJIA/成人Still病、痛风急性发作等；目前尚未在中国上市。 （2）利纳西普（rilonacept） 机制：可溶性IL-1受体融合蛋白，可同时结合IL-1α与IL-1β。 药代特点：半衰期约7天，每周皮下注射。 国内获批适应证：CAPS、复发性心包炎（成人及12岁以上青少年）。 （3）伏欣奇拜单抗 机制：国产新型全人源IgG4/λ型抗IL-1β单抗，作用机制与卡那单抗类似。 国内现状：2025年6月获批成人痛风性关节炎急性发作；儿童适应证仍处于临床研究阶段。 临床应用：各疾病适应证与规范 1.全身型幼年特发性关节炎（sJIA）     sJIA是以自身炎症为突出特征的JIA亚型，IL-1抑制剂是一线生物治疗选择。 启用指征（符合活动期表现，尽早启用）：     ≥2个关节活动性关节炎；     1周内至少1天发热＞38℃；     C反应蛋白（CRP）＞30 mg/L；     伴全身症状（皮疹、肝脾大、浆膜炎等）。 临床价值：较传统治疗更快控制病情、减少糖皮质激素用量、改变疾病长期病程。 推荐用法用量：     阿那白滞素：体重≥50 kg者100 mg/d皮下注射；体重＜50 kg者2 mg/(kg・d)；反应不足可增至4 mg/(kg・d)。     卡那单抗：每4周皮下注射2~4 mg/kg，单次最大≤300 mg。     利纳西普：负荷剂量4.4 mg/kg，随后每周2.2 mg/kg维持。     伏欣奇拜单抗：每4周皮下注射3.0 mg/kg。 2.单基因自身炎症性疾病 （1）冷吡啉相关周期性综合征（CAPS） IL-1抑制剂为标准治疗方案，阿那白滞素、卡那单抗、利纳西普均有适应证获批。 中枢神经系统受累者，阿那白滞素可能为最优选择；重症、婴幼儿需更高剂量、更频繁给药；轻症可酌情减少给药频率。 用法：阿那白滞素1~2 mg/(kg・d)，重症可增至6~10 mg/(kg・d)；利纳西普首剂320 mg，随后每周160 mg；卡那单抗每8周150 mg。 （2）肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS） IL-1抑制剂疗效优于传统DMARDs及其他生物制剂。 临床高度怀疑时，可予阿那白滞素进行诊断性治疗；基因确诊后可换用中长效制剂（如卡那单抗）长期维持。 用法：卡那单抗每4周150 mg，或阿那白滞素1.5 mg/(kg・d)。 （3）家族性地中海热（FMF） 2024年FMF管理更新推荐：秋水仙碱耐药或不耐受者，IL-1抑制剂为标准二线治疗，可显著降低发作频率、持续时间及器官损伤。 用法：阿那白滞素体重≥50 kg者100 mg/d，＜50 kg者1~2 mg/(kg・d)；卡那单抗每4周150~300 mg；利纳西普每周2.2 mg/kg（最高160 mg）。 （4）甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD） 高度怀疑时即可予阿那白滞素诊断性治疗；疗效好且基因确诊后，换用中长效制剂长期维持。 卡那单抗获FDA/EMA批准用于MKD，大型RCT显示35%患者可达完全缓解，降低发作频率与严重程度。 用法：卡那单抗每4周150 mg；阿那白滞素1~2 mg/(kg・d)至缓解，按需治疗时100 mg/d或1 mg/(kg・d)，持续5~7天。 （5）IL-1受体抑制剂缺陷（DIRA） IL-1抑制剂为一线首选，阿那白滞素或利纳西普均可，可控制发作、预防长期并发症；阿那白滞素可诱导88%患者完全临床缓解。 用法：阿那白滞素起始1~2 mg/(kg・d)，最高8~10 mg/(kg・d)；肾功能不全者可隔日给药。 3.巨噬细胞活化综合征（MAS） MAS是sJIA最危重的并发症，病死率高；IL-1是驱动MAS细胞因子风暴的关键因子。 治疗时机：继发于sJIA的MAS，激素冲击后全身炎症仍无法控制时，尽早加用阿那白滞素或卡那单抗。 疗效：总体缓解率约80%；阿那白滞素因起效快、剂量可调，是MAS治疗的核心药物。 用法用量：     阿那白滞素：5~10 mg/(kg・d)，剂量高于sJIA常规治疗；可皮下注射、静脉推注或静脉输注。     卡那单抗：儿童每4周皮下注射4~25 mg/kg，单次最大300 mg。 注：目前MAS适应证尚未获批，属于超说明书用药。 4.其他超说明书应用场景 川崎病：IVIG无反应或激素依赖的难治性病例，阿那白滞素可快速改善发热等炎症表现；最大剂量≤10 mg/(kg・d)，推荐每12小时静脉注射1次，疗效优于皮下注射。 白塞病相关葡萄膜炎：传统治疗不佳者，阿那白滞素或卡那单抗可减少眼部炎症发作。 CAR-T治疗相关细胞因子释放综合征（CRS）/免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：预防性或治疗性使用阿那白滞素，可降低重症CRS及ICANS的发生率与病死率。 5.超说明书用药的管理原则     2026版专家共识明确，超说明书用药必须遵循四大核心原则：基于证据、机构审批、知情同意、过程监管。 临床实践体会：个体化治疗策略     本部分为作者团队基于临床实践的经验总结，聚焦个体化给药、特殊人群用药与减量停药策略。 1.不同疾病场景的个体化用药 （1）活动期sJIA 阿那白滞素：起始1~2 mg/(kg・d)皮下注射，根据病情逐步增至4~6 mg/(kg・d)，单日最大剂量200 mg。 卡那单抗：起始2~4 mg/kg，每4周皮下注射1次，单次最大不超过300 mg。 （2）sJIA继发MAS 糖皮质激素冲击疗效不佳时，联合阿那白滞素，起始5~10 mg/(kg・d)，单日最大剂量400 mg。 重症MAS的静脉给药方案（解决皮下吸收差、出血风险问题）：     静脉推注：预充式注射器缓慢推注1~3分钟；     静脉输注：药物加入50 mL0.9%氯化钠溶液，输注时间＞30分钟；     合并中枢神经系统受累者，可高剂量持续静脉输注，快速控制炎症风暴。 卡那单抗：每4周皮下注射，剂量4~25 mg/kg，单次最大300 mg。 （3）单基因自身炎症性疾病 基因结果确诊前即可启动阿那白滞素诊断性治疗，年龄越小、炎症越重，起始剂量越大（不超过10 mg/(kg・d)）。 严重肾功能不全患儿改为隔日一次给药；肝功能损害患儿酌情减量。 卡那单抗、伏欣奇拜单抗从每次2~4 mg/kg起始，单次最大300 mg。 合并中枢神经系统损害者，加大剂量的阿那白滞素效果可能优于卡那单抗，需严格排除颅内感染。 2.减量与停药策略 （1）单基因自身炎症性疾病     理论上需终身用药；病情相对稳定后，可予极低剂量维持，或采用发作时按需治疗策略。 （2）sJIA等多基因炎症性疾病 总原则：在达标治疗（T2T）后进行，即达到临床无疾病活动状态、且糖皮质激素减量3~6个月后，再考虑IL-1抑制剂减量。 阿那白滞素：从每日一次，逐步过渡到隔日一次、每3日一次，直至完全停药；停药后复发，立即恢复至上一阶段剂量。 卡那单抗：减量过程更慢，达标维持3~6个月后，可延长给药间隔（如从每4周延至每6周、每8周），或减少单次剂量；减量期间密切监测临床症状与炎症指标。 （3）川崎病     阿那白滞素静脉或皮下注射建议维持至少2周，至全身炎症控制、无严重冠状动脉并发症后，逐渐减停。 结语与展望 1.药物可及性提升：随着伏欣奇拜单抗在儿童自身炎症性疾病领域Ⅲ期临床推进，其适应证有望从成人痛风拓展至sJIA等更多儿童疾病。 2.精准化治疗：基于NLRP3基因突变、IL-1β水平及特异性生物标志物的机制探索，有望实现更精准的个体化用药，在安全基础上最大化疗效。 3.真实世界证据积累：2026版共识的推广、全国儿童超说明书用药登记系统的建立、相关多中心临床研究，将为IL-1抑制剂在儿童风湿免疫病中的应用提供更多高质量的中国本土证据。 免责声明：1.本材料旨在传递前沿信息和满足医疗卫生专业人士的医学信息需要，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。2.若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。 参考文献 唐文静, 唐雪梅. 白细胞介素-1抑制剂在儿童风湿免疫性疾病中的应用及临床实践[J]. 中国实用儿科杂志, 2026, 41(8): 646-649.

华东医药（000963.SZ）发布2026年中期业绩报告：营业收入220.67亿元、同比增长1.81%，归母净利润18.61亿元、同比增长2.53%。单看这行数字，是一家老牌药企的稳。 但把几份披露摆在一起看，画面就变了。8月2日，公司公告第十二批国家集采拟中选结果：3款拟中选、4款落标；落标的4款2025年合计销售收入46.34亿元、占医药工业（含CSO业务）收入31.34%。而半年报显示，医美板块收入6.51亿元、同比下降41.43%（剔除内部抵消口径）。 同期创新产品收入16.84亿元、增长52%。部分成熟品种承压，新增长曲线尚在培育期——华东医药的转型，接棒速度如何？ 一、稳在哪里：创新产品提供核心增长动力 半年报的字面是稳的：扣非净利润18.58亿元、增长5.44%，快于收入增速；拟中期分红6.14亿元、占当期归母净利润的32.99%。 稳，主要稳在医药工业。核心子公司中美华东营收79.69亿元（含CSO业务口径）、增长8.92%，归母净利润17.40亿元、增长10.12%；创新产品收入占医药工业营收21.14%。 占比连续抬升（公司口径）：2025年创新产品收入23.4亿元、增长64.2%，占15.81%；2026年一季度20.05%、上半年21.14%。公司披露，乌司奴单抗生物类似药（赛乐信/赛捷宁）上半年国内销售额（含增值税）超3亿元、增长超100%，并已超过2025年全年。 但拉长时间轴：2025年公司营收436.12亿元、增长4.07%，归母净利润34.14亿元、下降2.78%，扣非33.11亿元、下降1.20%。公司解释，海外参股公司（主要为Heidelberg Pharma、R2）当期经营亏损，按权益法核算合计影响合并报表净利润约1.41亿元；Sinclair计提商誉减值7811万元。 二、医美：先发优势结束之后 医美板块是半年报主要业务中承压最明显的一块（剔除内部抵消口径）：国内3.45亿元、下降52.46%，海外3.32亿元、下降36.59%。 这是持续三年的下坡：2024年23.26亿元、下降4.94%；2025年18.26亿元、降21.50%。 核心变量是伊妍仕，市场俗称"少女针"。这款以聚己内酯（PCL）微球为核心的再生类注射剂2021年4月获批上市，成为国内首款获批上市的PCL类再生填充产品（进口产品），此后三年国内PCL类再生填充剂市场维持单一产品格局；2024年8月27日，山东采采医疗的塑妍真获批，成为国内首款国产PCL类再生填充剂，也是继伊妍仕之后的第二款PCL类产品，先发优势就此打破。同期据公开报道，国内获批的聚乳酸类再生填充产品已从2021年的2款增至15款，两类材料在部分场景存在竞争。供给一多，终端价格出现明显下探。 公司并非没有准备：上半年芮妥欣（重组A型肉毒毒素）、伊妍仕恒耀（颞部适应症）、V30皮肤治疗仪先后获批，8月下旬MaiLi Precise（眶下凹陷）也拿到注册证；公司称已实现再生填充、肉毒毒素、玻尿酸、光电能量源设备核心赛道全覆盖。 但新品爬坡与老品下滑这两条曲线交叉的位置，还没到。 三、集采：46亿元品种的影响，将随采购周期体现 7月31日，第十二批国家集采开标，8月2日公告结果：3款拟中选，2025年合计收入约20.76亿元；艾沙康唑注射剂、吡格列酮二甲双胍片、吲哚布芬片、苯甲酸阿格列汀片4款落标，2025年合计约46.34亿元；2026年一季度这4款已贡献13.48亿元、占当期医药工业收入33.30%。 从历史收入规模看，落标品种约为拟中选品种的2.2倍。吲哚布芬片是心血管大品种，据米内网数据，2025年公立医疗机构终端销售额超20亿元。公司称已构建晶型专利壁垒，并针对20家企业涉嫌侵权事项提出行政裁决申请、提起诉讼。 公司回应"整体结果符合公司预期"，称将通过精细化运营、拓展院外渠道对冲；公告同时提示，落标将导致"采购期内公立医疗机构约定采购量阶段性流失，相关产品院内市场份额下降，收入面临下行压力"。 四、冷静的B面：新引擎的速度对得上吗 第一，创新产品的体量仍在爬坡期：占医药工业营收21.14%，而落标4款2025年占31.34%。即便保持50%以上增速，短期也难完全抵消传统大品种承压。 第二，费用化研发投入下降，资本化因素增加。上半年医药工业研发投入（不含股权投资）12.08亿元、同比下降18.58%，直接研发支出10.62亿元、下降9.56%。公司解释称，该变化主要体现为会计列报方式差异——GLP-1、ADC等重点管线进入III期后，部分开发支出按准则资本化；并表示，剔除去年License-in里程碑支付影响后，实际投入未明显缩减（2025年全年29.82亿元、增长11.36%）。 第三，引进模式的检验还在继续。注射用利纳西普（炎朵）系公司与美国Kiniksa合作引进，2024年11月获批，至今尚未实现商业化供货——公司此前回复称，因合作方海外市场需求旺盛、产能分配受限，供货时间未定；后续表示相关事项协商取得积极进展。一个已拿到批件的产品，商业化明显滞后。 第四，财务端也值得关注：2025年末应收账款余额95.19亿元，被列为关键审计事项；2026年一季度经营现金流净额为-8.52亿元，上半年恢复为24.99亿元。 结束语 华东医药不缺新故事：96项创新药项目、GLP-1从口服小分子到双靶点、三靶点的多层次布局、ADC，以及覆盖多品类的医美产品线。问题不是没有新牌，而是新牌变成收入的速度。 后续可关注三方面进展：HDM1002能否如期在四季度递交NDA、医美新品能否拉起终端销售、46亿元落标品种的院外对冲效果。