Keba Biological (Jiangsu) Co., Ltd.

又到了读Poster时间，一起看安领科PD-L1/B7H3/VEGF 三抗ADC ALK208的设计 ❓️Rational：靶向 PD-L1、B7H3 的单靶点 ADC 已经得到临床验证，但PD-L1 ADC 的脱靶毒性，会限制临床给药剂量，无法发挥完整的免疫治疗效果；VEGF/PD-(L) 1 双抗大量临床试验验证了 “免疫检查点阻断 + 抗血管生成” 的协同抗肿瘤效果，行业也在探索该方案与 ADC 的联合用药。整合3 种抗肿瘤功能，同时实现 “直接杀肿瘤、激活抗肿瘤免疫、切断肿瘤营养血管”，并通过优化的Drug-linker设计和DAR值，降低脱靶毒性，拓宽治疗窗口。 🎯靶点：PD-L1，B7H3和VEGF三靶向，其中PD-L1和B7H3在多种实体瘤中共表达 💊分子设计：Fc silenced IgG1抗体，对称结构，保留了靶点结合活性和VEGF中和活性，具有PD1/PD-L1阻断活性。载荷结构和DAR值未公开，优化结构降低毒性，提高剂量增强抗体端功能。 🐓VEGF存在的情况下可以增加PD1的Blocking活性，并显著增加内吞活性，可能与VEGF Crosslinking相关（因为VEGF天然状态是同源二聚体），这个可以参考之前康方的机理文章 🚀VEGF Crosslinking还能显著增加了ALK208的细胞杀伤活性 👻ALK208对免疫细胞具有低杀伤活性，这与之前讲的其他PD-L1 ADC一致，主要机理是免疫细胞主要通过MDR1外排泵实现ADC抵抗（PD-L1 ADC的机理是啥？） 🐭体内药效：体内药效优于Seagen的PDL1V 📚总结：随着PD-(L)1/VEGF临床验证，PD-(L)1/VEGF(R)双抗ADC必将成为ADC领域的新的热点，从ALK208的结果来看，这两个靶点的组合确实能产生独特的效果。这个领域已经有多个产品在布局，包括康宁杰瑞JSKN027（PD-L1/VEGFR）已经启动临床，宜联在AACR2026公开了YL252（PD-L1/VEGF）的临床前数据，还有翰思艾泰的HX116，Anwita的AWT041，科霸生物SPX-602，多禧生物去年公开的DXC023等，我们后面再细聊。 点关注，不迷路 延伸阅读： 浅谈B7H3/PD-L1双抗ADC DB1419 康宁杰瑞JSKN027启动临床I期研究 参考文献： Zhong T, Zhang L, Huang Z, et al. Design of a fragment crystallizable-engineered tetravalent bispecific antibody targeting programmed cell death-1 and vascular endothelial growth factor with cooperative biological effects[J]. IScience, 2025, 28(3). 考虑到版权问题，如需要Poster的后台私聊，或者+V：qq2627337681

Claudin18.2（CLDN18.2） 是一种由 CLDN18 基因编码的四次跨膜蛋白，属于紧密连接蛋白家族成员，在维持细胞屏障功能中发挥重要作用。 在正常生理状态下，CLDN18.2 仅表达于已分化的胃上皮细胞的基底外侧表面，参与调节细胞间离子转运，并维持胃黏膜的屏障功能完整。 而在恶性转化过程中，紧密连接蛋白结构破坏，使原本受限的 CLDN18.2 表位广泛暴露于细胞表面； 同时，CLDN18.2 基因异常激活,使得 CLDN18.2 能够在多种肿瘤组织（如胃癌、胰腺癌等）中稳定且高选择性表达，进而促进肿瘤的侵袭和转移过程。 Claudin18.2的特性是高度选择性，只在癌细胞中广泛表达，这使得它成为一个理想的肿瘤免疫靶点，也是近年来的热门靶点。 CLDN18.2靶点相关的药物类型包括单抗、双抗、ADC和CAR-T等。 今天来看看CLDN18.2靶点相关的药物已上市以及在研管线情况。 1.已上市阶段 全球首款且唯一一款：安斯泰来的佐妥昔单抗2024.03.26在日本上市，并在同年中美欧也都获批上市。 国内获批的适应症：本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。 2025年国内医院市场销售额达到2390万元。 2、申请上市阶段 2025年6月25日科济药业宣布，其自体 Claudin18.2 CAR-T 细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（CT041），新药上市申请已正式提交至CDE，拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。 这是全球首款且唯一一款提交 NDA 的用于治疗实体瘤的 CAR-T 细胞产品。 3、I-III期 摩熵医药数据库显示，已有82个临床试验项目进入I-III期，其中14个进入III期阶段。 进入III期的有： 1款CAR-T：深圳易慕峰的IMC-002； 2款双抗：上海健信的LB-4330、齐鲁的QLS-31905）； 3款单抗：奥赛康的omectatug，明济的FG-M108，创胜的osemitamab； 剩余8款为ADC药物。 每项试验都有国内企业的参与。 适应症：主要针对胃癌、胃食管连接部癌、胰腺癌等实体瘤。 进入I-II期的大部分是国内企业，如先康达、科霸、科济、普米斯、宝船生物等等。 I-II期中有27款CAR-T，11款双抗，7款ADC。 适应症仍然以胃癌、胃食管连接部癌、食道癌、胰腺癌等实体瘤为主。 从首款单抗全球获批上市，到国产 CAR-T 率先提交上市申请，再到数十款创新药物全面推进临床，CLDN18.2 赛道已形成单抗、双抗、ADC、CAR-T 多技术路线并行、国内外企业同台竞争的繁荣格局。 未来随着更多国产新药落地、联合疗法优化及适应症拓展，CLDN18.2 靶向治疗将持续改写消化道实体瘤治疗格局，为更多晚期患者带来长期生存获益。 （文中插图数据来源：摩熵医药数据库）

2026年3月26日，在成都温江皇冠假日酒店举行的“2026未来新药大会”上，由皓元医药与赛赋医药联合主办的“下一代ADC/抗体新药开发”专题论坛圆满收官。本次论坛汇聚了行业顶尖专家、企业领袖与科研先锋，围绕ADC（抗体药物偶联物）及抗体药物的前沿进展、技术迭代与未来方向展开了深度探讨，座无虚席，交流气氛热烈。 论坛由赛赋医药高级副总裁戴学栋博士主持，皓元医药CBO彭立军博士致开场辞，拉开下一代抗体药物开发思想交锋的序幕。在随后的议程中，嘉宾们聚焦XDC药物从研发到临床、从技术平台到产业化等关键议题，带来了一系列高含金量的主题报告。 从右向左滑动依次为：戴学栋博士、彭立军博士、刘辰博士、沈孝坤博士、Brian Mendelsohn博士、姚志萍博士、张龙博士 、周清博士、潘婷博士、夏明德博士、黑永疆博士、单永强博士、黄金昆博士 亲合力生物创始人、总裁兼联合首席医疗官刘辰博士率先以“XDC研发进入2.0时代”为题，系统阐述了XDC药物在靶点选择、连接子设计与功能拓展层面的演进逻辑。 甫康药业创始人、董事长兼CEO沈孝坤博士分享了双抗与ADC联合治疗的升级策略，提出联合用药在提升疗效、破解耐药中的关键价值。 科霸生物研发总裁、西雅图遗传创始成员Brian Mendelsohn博士围绕“后Enhertu时代的抉择”，剖析了双载荷ADC如何通过机制协同破解耐药困境，为行业提供了新的研发视角。 重庆皓元CTO姚志萍博士则从下一代抗体-药物偶联物出发，展望了从靶向细胞毒到精准生物疗法的技术跃迁。 胶联生物创始人、德睿智药联合创始人张龙博士带来“以AI赋能，胶联解毒”的前沿分享，展示了DACs（降解抗体偶联物）在突破ADC内卷与耐药问题中的独特潜力。 赛赋医药高级副总裁、苏州安评中心总经理戴学栋博士从安评角度出发，系统梳理了ADC药物非临床研究的关键关注点，为药物安全性与可转化性提供了重要支撑。 诗健生物创始人、董事长兼CEO周清博士分享了诗健生物新一代ADC技术平台的临床验证进展，展示了国产创新平台在临床阶段的稳健表现。 东富龙生命科学耗材应用总监潘婷博士则聚焦连续纯化工艺，介绍了新型切向流模块在ADC药物生产中的创新应用，为产业链效率提升带来新思路。 论坛压轴的圆桌对话由英诺湖医药董事长&CEO夏明德博士主持，石药集团执行总裁&全球CMO黑永疆博士、橙帆医药董事长&CEO李竞博士，新蕴达CEO单永强博士，西岭源药业董事长&CEO黄金昆博士共同参与。嘉宾们围绕ADC赛道同质化竞争、差异化创新路径、技术平台迭代、国际化布局等热点话题展开深入交锋。与会者一致认为，随着双载荷、双抗ADC、DACs、AI赋能等新技术的涌现，XDC药物正迈入多元化、精准化、协同化的新时代，行业亟需在原始创新与产业转化之间找到更高效的平衡点。 本次赛赋医药与皓元医药联合举办的分论坛，不仅为行业搭建了高水平的技术交流平台，也彰显了两家企业在XDC领域从药物研发到非临床评价、从技术平台到产业化的全链条服务能力。未来，赛赋医药将继续携手行业伙伴，助力下一代ADC/抗体新药从概念走向临床，从中国走向世界。 关于赛赋医药 北京赛赋医药研究院有限公司(简称赛赋医药)于2016年成立，可提供国际一流的一站式医药CRO评价服务，并结合技术开发、融资和创新医药产品转化等服务，为企业提供整体创新医药研发规划，加速创新药物的研发进程，帮助企业更快发展。下设医药研发咨询、NMPA/FDA注册申报、抗体药物发现、AI驱动和类器官早期药物筛选及成药性评价、药理药效学评价、药物代谢动力学评价、非临床安全性评价、生物样本检测及伴随诊断产品研发、放射性药物一体化生产研发技术平台等部门，能够为医药研发企业提供专业的一站式医药研发服务。 公司已获得国际AAALAC认可、NMPA十项GLP资质、FDA GLP认证、OECD GLP资质及日本PMDA GLP认证、国家认监委CMA认证、美国A2LA ISO15189认可、美国CAP认证、生物安全二级实验室备案等各类资质或证书，实现全球药物研发高水平的国家和地区GLP认证全覆盖。研究报告受中国、美国、欧洲等多个国家广泛认可，支持全球申报。先后获得国家专精特新“小巨人”企业、国家高新技术企业、北京市及河北省企业技术中心、北京市企业科技研究开发机构、北京市中小企业公共服务平台、河北省技术创新中心等荣誉称号并拥有两个博士后科研工作站。