Nanjing Baixinyu Pharmaceutical Co., Ltd.

本文内容来源：破冰心锲 以上视频为渐愈互助之家邀请ALS权威专家、北医三院樊东升教授线上直播的内容。 1、AMX0035（苯丁酸钠和牛磺酸二醇组合） 2024年4月4日，Amylyx Pharmaceuticals宣布与美国食品和药物管理局（FDA）和加拿大卫生部达成协议，主动撤市治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的药物Relyvrio（AMX0035）。 2024年3月8日，Amylyx Pharmaceuticals公司宣布，经FDA批准的渐冻症（ALS）药物Relyvrio（AMX0035）在关键的III期PHOENIX研究中未达到主要终点。这对被认为是治疗这种致命的神经性疾病为数不多有效药物之一的Relyvrio是一个重大打击。PHOENIX 是一个全球性的对664名ALS患者进行的 48 周随机安慰剂对照的 III期临床试验。在公布的数据中，Amylyx的药物表现不佳，也未达到患者报告的生活质量结果评估、总生存期以及慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能等次要终点。 2022年9月29日，美国FDA宣布，批准Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定剂量配方）上市，用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）。 这也是116年以来FDA批准的第3款ALS治疗药物。 Relyvrio的售价约为15.8万美元，约合114.09万人民币/年。 2022年06月15报道，Amylyx制药公司宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已附条件批准Albrioza（又名AMX0035，PB-TURSO）：用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）。 2022年5月9日报道，Amylyx公布了AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）2期CENTAUR试验校正安慰剂交叉后的长期生存分析结果。事后分析表明，经校正安慰剂交叉，AMX0035与安慰剂相比，表现出更大的生存获益，患者中位生存期延长10.6至18.8个月；而在最初的预先指定意向治疗（ITT）分析中，AMX0035与安慰剂相比，患者中位生存期仅延长了6.8个月。相关结果发表于同行评议医学期刊《Muscle & Nerve》。 链接： 3期临床失败，Amylyx渐冻症新药确定主动撤市 老药组方Relyvrio渐冻症III期失败，Amylyx自愿暂停产品销售 渐冻症药物信息（十二）：Amylyx Pharmaceuticals公司的AMX0035 2、托夫生注射液 2024年10月8日，国家药监局（NMPA） 官网显示，渤健（Biogen）的托夫生注射液（商品名：凯盛迪™）获批进口，用于治疗SOD1 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。这是全球首个SOD1-ALS疾病修正治疗药物，在国内通过免临床途径获批上市。根据公示，渤健在2023年7月14日向中国国家药监局药品审评中心（CDE）递交了5.1类新药托夫生注射液的上市申请，并获得受理。 2024年5月，托夫生在欧盟获准用于医疗用途。 2024年3月21日，托夫生首先在我国瑞金海南医院应用于临床；不到 7 个月后，托夫生正式在我国获批。  2023年4月25日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布，批准QALSODY（Tofersen/托夫生）100毫克/15毫升注射治疗患有超氧化物歧化酶1突变（SOD1）的成人肌萎缩侧索硬化症。该适应症是根据QALSODY治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链（NfL）减少的基础上加速批准的。正在进行的Tofersen在症状前患者中的3期ATLAS研究SOD一ALS将作为验证试验。神经丝是神经元受损时释放的蛋白质，是神经退化的标志。QALSODY是第一种针对ALS基因突变的治疗方法。 链接： 渐冻症药物来了！「托夫生注射液」国内获批上市 渐冻症首个SOD1对因治疗药物在乐城完成国内首例应用 其他在研的SOD1药物又有哪些？ 【加速批准】FDA批准了Biogen（渤健）公司的渐冻症新药QALSODY（Tofersen/托佛森）-治疗SOD1基因突变 3、SAR443820 2024年2月16日，在一份监管文件中披露，Denali Therapeutics与赛诺菲合作开发治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS，渐冻症）的RIPK1抑制剂SAR443820/DNL788的2期Himalaya试验（共招募305名参与者）未能达到ALS功能评分量表（AL-SFRS-R）的主要终点。受该消息影响，周五Denali的股价在早盘交易中下跌了近8%。SAR443820/DNL788是一种有效的、选择性的、脑渗透的RIPK1小分子抑制剂，RIPK1是肿瘤坏死因子受体通路中的关键信号蛋白，是炎症和细胞死亡的调节因子。大脑中RIPK1活性的增加导致神经炎症和细胞坏死，并导致神经退行性变。在阿尔茨海默病、ALS等自身免疫性疾病和神经系统疾病的临床前模型中，RIPK1抑制已被证明具有有益的作用。  根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，赛诺菲本次登记的是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心2期临床研究，旨在ALS成人受试者中评估SAR443820的疗效和安全性。该研究计划在国际入组261人，中国境内入组44人。研究的主要目的是评估SAR443820与安慰剂相比在减缓ALS进展方面的作用。  链接： Denali/赛诺菲的ALS药物2期试验未能达到主要终点 4、中国也会参与的诺华公司申报的临床 诺华（Novartis）：VHB937注射用浓溶液 作用机制：TREM2激活抗体 适应症：肌萎缩侧索硬化 2024年12月，诺华申报的1类新药VHB937注射用浓溶液获批临床，拟用于肌萎缩侧索硬化（ALS）的治疗。根据诺华公开资料，VHB937是一种稳定和激活TREM2全人源抗体。TREM2是一种跨膜受体，其功能的降低可能会导致阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症。VHB937可选择性激活人M2A巨噬细胞和人iPS小胶质细胞中具有亚纳摩亲和力的TREM2，并通过减少脱落增加TREM2细胞表面表达。诺华正在美国开展一项2期临床，旨在评估VHB937对早期ALS患者（ALS症状出现2年内）的疗效和安全性。 10月9日，诺华的VHB937注射用浓溶液的临床试验（IND）申请获中国CDE受理。 链接： 渐冻症药物信息（一二八）：诺华公司的VHB937注射用浓溶液 5、硝酮嗪 2023年10月15日，广州喜鹊医药有限公司(简称喜鹊医药)1类创新化学药物硝酮嗪(TBN)治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)临床II期试验总结会暨III期试验方案讨论会在北京顺利召开。本次会议特邀硝酮嗪治疗ALS 临床II期研究的11家临床医院的研究者参会。 喜鹊医药创始人王玉强教授向参会专家表示热烈的欢迎，并介绍了硝酮嗪的研发历程。喜鹊医药自主开发的“全球新”1类小分子药物硝酮嗪的骨架分子来源于传统中药川芎的活性成分，喜鹊团队通过对其分子结构进行修饰优化，使其药理活性和安全性大幅提升，并具有独特的作用机理。作为中药现代化的典型代表，硝酮嗪曾连续三次荣获国家“新药创制”重大专项资助，在缺血性脑卒中、糖尿病肾病等难治性疾病领域分别完成了中国临床II期试验，并获得美国I期临床试验批件。 喜鹊医药临床医学负责人张在军博士系统地汇报了硝酮嗪治疗ALS II期临床的试验结果。临床II期试验结果显示，硝酮嗪具有良好的安全性和耐受性，在入组的155例患者中，尽管硝酮嗪未达到治疗第180天时ALSFRS-R评分相对基线差值组间差异的主要终点，但在核心次要终点指标中，与安慰剂组比较，硝酮嗪治疗显著延缓ALS患者握力下降(P=0.037)；在年龄小于65岁、进展较慢的患者(筛选期3个月内ALSFRS-R评分下降1-2分)中，硝酮嗪呈剂量依赖性地延缓多项核心指标下降幅度，硝酮嗪1200 mg治疗显著改善握力、延髓功能和呼吸功能评分，比安慰剂对照组改善分别达到50.14% (P=0.011)、64.71% (P=0.040)和85.92% (P=0.021)。 链接： 重磅JAMA论文！喜鹊医药创新药物TBN治疗ALS临床2期试验研究成果登JAMA Network Open | 喜鹊动态 6、藿苓生肌颗粒 2024年12月，上海医药全资子公司上海上药睿尔药品有限公司自主研发的SRD4610用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）适应症获得美国食品药品监督管理局孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）。SRD4610是一种复方中药创新药，目前该项目已在国内完成针对肌萎缩侧索硬化症的Ⅱ期临床试验。该项目由上海医药自主研发，截至目前，没有同靶点的产品获得FDA批准上市以治疗ALS。 藿苓生肌颗粒处方来源于上海中医药大学附属医院的临床经验方，主治精气损伤，气血亏虚，脏腑不足，经脉肌肉失养所致肌肉萎缩，肢体无力，肌肉震颤，肌萎缩侧索硬化症见上述证候者。该研究由北京大学第三医院担任组长单位，由河南省人民医院、中山大学附属第一医院、广东省中医院、浙江大学医学院附属第二医院、四川大学华西医院、西安交通大学第一附属医院、福建医科大学附属协和医院、哈尔滨医科大学附属第一医院等15家研究中心共同开展。本研究为Ⅱ期、多中心、随机、双盲、与利鲁唑平行对照、优效设计研究，以验证藿苓生肌颗粒和利鲁唑对中医诊断为脾气不足、肾阳亏虚证的ALS患者48周的疗效和安全性。这是首次使用标准循证方法评估中药治疗ALS的临床研究方案。临床前研究显示，中等剂量藿苓生肌中药配方（简称：藿苓生肌方）能够显著延长SOD1G93A小鼠的平均生存期和病程。此外，藿苓生肌方能防止腰椎脊髓运动神经元丢失，纠正细胞凋亡相关蛋白的异常表达；缓解腓肠肌萎缩和神经肌肉接头的丧失，抑制神经胶质细胞活化并抑制炎症反应。上述结果表明藿苓生肌方是治疗ALS的潜在新药。 链接： 上海医药SRD4610获得美国FDA孤儿药资格认定 7、MTS004口崩片 2022年8月2日，杭州剂泰医药(METiS Pharmaceuticals)宣布企业自主研发的MTS004口崩片于2022年6月获国家药监局药品审评中心（CDE）批准药物临床试验（IND）。MTS004口崩片于同年3月向CDE提出临床试验申请，是一款2.2类改良型新药，适应症为假性延髓情绪（PBA），属于神经系统疾病。假性延髓情绪（Pseudobulbar Affect，PBA），是一种继发于多种神经系统疾病或损伤的情绪表达障碍。通常表现为频繁、不自主、无法控制的与患者情绪状态不协调或不相称的大笑和/或大哭，俗称“强哭强笑综合征”。III期临床试验是一项在继发于神经系统疾病的假性延髓情绪患者中评估MTS004的疗效和安全性的双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究。该临床试验，在樊东升教授的带领下，于2023年4月8日正式启动，2023年6月27日首例受试者入组（FPI），2024年4月8日第264例受试者完成入组，入组历时仅9.5个月，效率高、质量好。试验受到北京市卫健委高度重视，成功经验已整理成文并发送各区卫健委、北京经济技术开发区社会事业局、各医疗机构学习。 链接： 剂泰医药MTS004口崩片IND获批，用于治疗假性延髓情绪（PBA） 「新锐公司」剂泰医药：人工智能技术平台AiTEM，加速实现药物开发“量子”飞跃 8、依达拉奉舌下片 依达拉奉舌下片是南京百鑫愉医药有限公司和北京天坛医院共同开发、具有独立自主知识产权的2.2类改良型新药，用于抑制肌萎缩侧索硬化所致功能障碍的进展，是全球首个渐冻症舌下给药上市药物。  2021年5月，南京百鑫愉医药提交依达拉奉舌下片的上市申请，2021年7月该上市申请获CDE受理，同时被纳入优先审评，适应症为抑制肌萎缩侧索硬化（ALS）所致功能障碍的进展。2022年9月14日获得新药注册（国药准字H20220019 ）。 2023年2月18日，由南京百鑫愉医药主办的依达拉奉舌下片真实世界研究启动会暨奉易达上市会，在北京成功召开。  目前北京大学第三医院进行依达拉奉舌下片治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的多中心、前瞻性、非干预登记研究 (真实世界研究)。 链接： 渐冻症药物信息（七二）：南京百鑫愉医药的依达拉奉舌下片 ——  end —— （特别声明：以上内容来源于破冰心锲、蔡磊渐愈互助之家、樊东升教授、蔡总-渐愈互助-1群、网络，版权归原作者所有，本文不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐，如有侵权，请联系删除，谢谢）

作者｜华义文 一年又一年，又来到了罕见病日。罕见病的种类繁多，全球范围内已知的罕见病约有7000多种。其中，渐冻症是较为人们所熟知的一种罕见病。从2014年风靡全球的“冰桶挑战”开始，到新冠疫情期间的武汉金银潭医院院长张定宇，以及患者群体的旗帜人物蔡磊在竭尽所能聚集全社会力量研发有效治疗手段，渐冻症虽然罕见，但民众对这一疾病不再陌生。 渐冻症的学名是肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），这是一种运动神经元病及进行性神经退行性疾病。患者的运动神经元持续退行性病变和死亡，导致患者出现上、下运动神经元合并受损，最终可导致瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。目前尚无能够实质性缓解或挽救渐冻症的有效临床药物及临床解决方案，迫切需要开发新的治疗方案。 在中国，随着社会对罕见病的关注度提升，越来越多的制药企业投身于ALS新药研发，并取得了显著进展。以下是近年来中国企业在ALS药物研发领域的重要突破：   01   2023以前：尝试探索 早些时候，国内企业还只是进行微创新。典型项目包括南京百鑫愉医药的依达拉奉舌下片，以及南京优科的复方依达拉奉（含依达拉奉10 mg和2-氨基乙磺酸200mg），均处于早期阶段并未有实质性进展。   02   2023/2024年：多点开花 在2023年，福贝生物启动了FB-1071的1期临床试验。这是福贝生物从安立玺荣引进的一款集落刺激因子1受体（CSF1R）口服小分子抑制剂，可以高亲和力和选择性地抑制和杀伤神经系统中的小胶质细胞，有效地阻断驱动疾病发展的神经炎症反应，减缓神经损伤，帮助神经细胞修复。 2024年，有多款ALS药物在国内启动临床试验。 Biogen的托夫生（Tofersen）是一款专门针对携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的反义寡核苷酸药物（ASO）。基于相似思路，中美瑞康所研发的小核酸药物RAG-17注射液是双链小干扰RNA（siRNA），通过降低SOD1蛋白表达来治疗SOD1突变所致的ALS患者。临床前药效研究表明，RAG-17的治疗能够极其显著地延缓疾病发病时间、延长动物的生存时间和改善其运动功能。2024年在国内启动1期临床研究，评估RAG-17在携带SOD1突变的ALS患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 2024年，国内企业也有开创性机制的ALS新药在国内进入1期临床试验。 瑞吉康的RJK002注射液是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。该药物可“溶解”已经聚集的病原蛋白，阻滞异常聚集蛋白的进一步形成，恢复生物体内蛋白质“相分离”平衡，从而恢复神经元细胞功能，实现对神经退行性疾病的治疗。在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于2023年10月获美国FDA孤儿药资格认定（ODD）。 瑞吉康前期先在中国开展了多中心IIT研究，随后于2024年在北医三院启动RJK002注射液的1期临床试验，目的是评价RJK002单次鞘内注射在ALS受试者中的安全性、耐受性，并确定II期临床研究推荐剂量（RP2D），以及评价初步有效性、AAV病毒载量、病毒脱落情况、免疫原性等指标，同时探索RJK002单次鞘内注射在ALS受试者的血清和脑脊液（CSF）中的生物标志物表达。 同样是在2024年，挚盟医药的CB03-154片也在国内启动了1期临床试验，早前已经在澳大利亚和美国健康受试者中开展多剂量安全性1期临床试验。2023年10月，还获得了美国FDA渐冻症治疗孤儿药资格认定。 CB03-154是一种KCNQ2/3选择性开放剂，具有较好的离子通道选择性、化学和代谢稳定性、抗神经过度兴奋等活性和药效、药代性质及安全性。虽然ALS的发病机制没有被完全破译，但已经被发现与离子通道、突触间传递和连接的改变，以及神经元的兴奋与抑制失衡有密切关系。其中，钾离子（K+）通道是分布最广、种类最多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅。   03   2025年：加速突破 2025年刚刚开年就迎来多个好消息。 首先是维泰瑞隆，其研发的SIR2501片前些天在国内获批临床，旋即就在北京安贞医院获得伦理批件并启动健康受试者1期临床试验。王晓东院士和张志远博士创立于2017年的维泰瑞隆，采用围绕关键致病信号通路进行产品开发的管线策略，聚焦于衰老相关退行性疾病的致病机理，包括细胞程序性死亡，神经保护性通路、神经炎症等。SIR2501为具有轴突保护作用机制的小分子，其具有独特的靶点抑制机制。该项目于2024年已经先在澳大利亚开展健康受试者的1期临床试验。 还是在2025年2月，以生物类似药见长的复宏汉霖发布公告，其自主研发的小分子偶联化学药物HLX99被FDA批准临床，拟用于治疗ALS。据公告披露，HLX99具有多重药理学特性，可能通过包括抗氧化能力和调节炎症反应等神经保护作用治疗ALS。临床前动物药效模型表明，HLX99显示出疗效，具有良好的安全性。正如维泰瑞隆先国外后国内的策略，同样期待复宏汉霖尽快将这款药物在中国开展临床试验。 依然是2025年2月。万邦德医药发布公告，甲钴胺用于治疗ALS获得FDA授予的孤儿药资格认定。不过，这并非是一款新药。甲钴胺是一种有活性的维生素B12，国内批准的口服和注射剂主要用于周围神经病，尤其是因缺乏维生素B12引起的巨红细胞性贫血的治疗。2024年9月，日本卫材的注射用甲钴胺25mg在日本获批用于治疗渐冻症。这一规格远远大于国内现有剂型。虽然作用机制并不完全清楚，但非临床研究表明可能通过神经保护作用和神经轴突再生来发挥作用。这属于典型的老药新用的开发思路。应该说，相比其他ALS新药研发，万邦德所承担的风险相对可控，期待其尽快在中国注册申报。 与上述药物还处于早期阶段不同的是，广州喜鹊医药的硝酮嗪已经完成了2期临床试验，并于2025年2月24日在国际主流医学期刊JAMA发表试验结果。 据喜鹊医药介绍，该试验采用随机、双盲、安慰剂对照平行设计，共入组患者155例，治疗周期180天。试验结果显示，硝酮嗪治疗可显著延缓ALS患者握力下降，具有统计学显著差异 (P=0.037)。在年龄小于65岁、筛选期3个月内ALSFRS-R评分下降1-2分的患者中，与接受标准治疗的对照组相比，硝酮嗪呈剂量依赖性地改善ALSFRS-R评分、握力、延髓功能和呼吸功能等多项核心指标，接受硝酮嗪治疗高剂量组的患者，其握力、延髓功能和呼吸功能评分的改善幅度分别达到50.14%、64.71%和85.92%，均达到统计学显著差异，表明硝酮嗪可为患者的生活质量和生存能力带来实质性的改善与提升。 硝酮嗪是来源于中药有效成分川芎嗪分子进行化学结构修饰后得来，具有多功能作用机理，能够高效清除自由基、抑制钙离子超载、激活AMPK/PGC-1/Nrf2/HO-1信号通路增强线粒体功能、增加ATP产生、抑制mTOR信号通路激活自噬清除毒性蛋白和抑制炎症，从而可能延缓ALS运动神经元退化，减少肌肉萎缩和延缓肌肉力量下降。   04   中国力量的崛起 从2023年到2025年，中国企业在ALS药物研发领域取得了显著进展，涵盖了小分子药物、基因治疗、siRNA药物等多种创新疗法。这些突破不仅为ALS患者带来了希望，也展现了中国在罕见病药物研发领域的实力和决心。未来，随着更多临床试验的推进，中国有望在全球ALS治疗领域占据重要地位，为患者提供更多有效的治疗选择。 参考资料：各公司官网、官微及药物临床试验登记与信息公示平台 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

12月25日，澳宗生物宣布其在研管线TTYP01依达拉奉片（商品名AUKONTALS）已向美国FDA正式递交了新药上市申请（NDA），用于治疗肌萎缩侧索硬化症。澳宗生物预计该申请将在2025年内获得FDA批准上市。 TTYP01作为全球唯一依达拉奉口服片剂，具有更好的患者顺应性和便利性，可覆盖脑卒中患者急性期和康复期，有望为广大脑卒中患者临床治疗带来更多获益。此外，TTYP01还在同步拓展儿童自闭症（ASD）、渐冻症（ALS）适应症、老年痴呆症（AD）及急性高原反应等适应症。 今年7月，华东医药以1亿人民币首付款、及最高不超过11.85亿人民币的开发、注册和销售里程碑付款，获得了TTYP01在中国开发、注册、生产、商业化的独家权益。美国销售峰值预计为3亿美元 据澳宗生物介绍，TTYP01是其历经7年攻克难关自主开发的依达拉奉口服片剂，其活性成分依达拉奉是一种抗氧化应激脑保护剂，可通过清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。 通过固体分散体技术研发，结合关键辅料，澳宗生物成功解决了依达拉奉水溶性差、Pgp底物药物外排、API易氧化、稳定性差等难题，并将口服生物利用度提高至数十倍，使得药物可及性、便利性和依从性显著提高，使其有望用于神经领域氧化应激相关的急、慢性疾病的治疗。 目前，TTYP01已分别在中国和澳大利亚完成临床I期。针对急性缺血性脑卒中（AIS）适应症已完成国内临床Ⅲ期研究，预计近期向NMPA递交新药上市申请（NDA），同时澳宗生物计划于2025年1月向FDA递交AIS关键注册临床试验申请，预计2026年6月可递交在美上市申请；渐冻症（ALS）适应症已获得FDA孤儿药资格，FDA已批复同意该产品完成生物等效性（BE）研究可申报上市，目前已递交美国新药申请（NDA）；针对儿童自闭症（ASD）适应症已获NMPA批准开展临床试验，正在受试者入组阶段；针对老年痴呆症（AD）适应症预计2025年上半年启动国际多中心2期临床试验。针对急性高原反应（AMS）适应症已完成临床前研究，即将提交临床试验申请(IND)；后续还将针对氧化应激相关其它疾病进行持续开发。 TTYP01的国内Ⅲ期临床试验结果显示，TTYP01第90天改良Rankin量表（modifiedRankinScale，mRS）评分在0~1分的受试者比例显著高于安慰剂组，具有统计学差异，达到主要研究终点；且安全性良好。 据公告显示，相对于院内给药14天的依达拉奉注射液，TTYP01可以降低医药资源占用，适合患者自主长期给药。用药周期28天将达到清除自由基，从而减少组织损伤和脑水肿，改善神经系统功能，改善患者症状的效果。已有研究显示，延长用药时间有利于防治卒中后认知功能障碍和运动功能障碍。 据Citeline的分析，该药物上市之后，预计在美国市场将达到3亿美元的销售峰值。依达拉奉赛道拥挤2019年，田边三菱依达拉奉注射液在中国获批适应症“抑制肌萎缩侧索硬化（ALS）所致功能障碍的进展”，被纳入第一批国家重点监控合理用药药品目录。 2022年，依达拉奉注射液被纳入第七批国采目录。由于依达拉奉在国内无知识产权纠纷，因此中国参与开发的企业众多。目前已通过/视同通过一致性评价的企业包括先声药业、吉林博大、扬子江药业集团、齐鲁制药等多家药企。据Insight数据库，依达拉奉销售额较高，是中国公立医疗机构终端神经系统化药TOP4品种，2016年销售高峰达53.3亿元。近年来，随着医保控费、各地重点监控等新政实施，依达拉奉销售增速开始放缓，甚至在2018年出现了负增长，不过销售额仍然高达50.26亿元。 据先声药业财报，2023年，神经系统领域收入约22.67亿元人民币，同比增长41.0%，主要产品为依达拉奉右莰醇注射用浓溶液先必新，在国内斩获18.46亿元的销售额。而依达拉奉右莰醇注射用浓溶液也是目前在中国上市的依达拉奉改良型新药之一，由南京宁丹与先声药业联合研究开发，2020年获批用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。临床数据显示其可显著降低急性缺血性脑卒中（AIS）引发的脑神经损伤，并将现有治疗时间窗从24小时延长至48小时。 另一个获批上市的依达拉奉改良型新药于2022获批，由南京百鑫愉医药有限公司和北京天坛医院共同开发，具有独立自主知识产权，为全球首个渐冻症舌下给药上市药物。