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月度盘点 本月CDE共受理1554受理号 本月CDE共受理211个1类新药 本月CDE共受理47个一致性评价申报受理号 一 月度总结 按药渡数据统计分析，2024年8月份药品审评中心（CDE）共承办1554个药品注册申请（按受理号计算），本月相比上月共增加了140个受理号，中药增加8个，生物药减少5个，化学药减少143个。 其中化学药品约占比67.0%，生物药约占比15.4%，中药约占比17.6%。 二 化药审评情况 2024年8月份CDE共承办化药注册申请1041个（按受理号计算）。 8月份化药申请临床178个，申请补充340个，申请再注册27个，申请生产451个，申请进口12个，相比上月申报数量均减少。 1 国产化药注册1类申报情况 本月CDE受理国产化药注册1类新药共计109个受理号，涉及58个品种和60家企业，其中申请生产11个（7个品种），申请临床98个（51个品种）。 2024年8月国产化药1类新药申报上市 2024年8月国产化药1类新药申报临床（部分） TG-1000胶囊 TG-1000是由太景生物科技股份有限公司研发的一种小分子药物，是一种PA核酸内切酶抑制剂。该药为中国化药一类。主要的适应症为：单纯性甲型和乙型流感急性感染无并发症的患者。现有数据表明TG-1000具有起效快、抑制病毒时间长、耐受性好、口服不受食物影响，且不易产生耐药的优点，能够同时有效抑制甲型、乙型流感病毒。目前该药物最高研发阶段为申请上市，用于治疗甲型流感病毒感染和乙型流感病毒感染。 医药交易 2023年03月22日，健康元药业集团股份有限公司获得太景医药研发（北京）有限公司关于TG-1000的独家许可，健康元将获得在许可区域（中华人民共和国，含香港及澳门特别行政区，但不包括台湾地区）内开发、制造和商业化PA核酸内切酶抑制剂TG-1000的权利。 研发里程碑 2024年08月12日，由健康元药业集团股份有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗乙型流感病毒感染和甲型流感病毒感染。（CXHS2400073） 2023年10月18日，由太景医药研发（北京）有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗乙型流感病毒感染和甲型流感病毒感染。（CTR20232723） 2021年04月01日，由太景医药研发（北京）有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗乙型流感病毒感染和甲型流感病毒感染。（CTR20202536） 2020年12月15日，由太景生物科技股份有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗流感病毒感染。（NCT04706468） 2020年07月23日，由太景医药研发（北京）有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗乙型流感病毒感染和甲型流感病毒感染。（CTR20231822; CTR20201234） 2 进口化药注册1类申报情况 本月CDE受理进口化药注册1类新药共计22个受理号，涉及4个品种和4家企业，其中申请临床24个（4个品种）。 2024年8月进口化药1类新药（部分） BI456906注射液 Survodutide（BI-456906）是由Zealand Pharma A/S研发的一种合成多肽，是一种GLP1R激动剂和GCGR激动剂，可每周皮下注射一次。目前该药物最高研发阶段为临床三期，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病、超重、肥胖症和二型糖尿病。 医药交易 2014年01月20日，Zealand Pharma A/S和勃林格殷格翰就开发新型GCGR/GLP-1双重激动剂（BI 456906）达成合作。  临床信息 2023年6月24日，勃林格殷格翰和Zealand Pharma公布的 II期临床试验数据表明，经过46周的治疗，服用最高两种剂量的Survodutide的患者中，多达40%的人体重减轻了至少20%，而服用安慰剂的患者中这一比例为0%。1服用4.8毫克Survodutide的患者中，67%的人体重减轻了15%或更多，而服用安慰剂的患者中这一比例为4.3% 。 研发里程碑 2024年08月20日，由Boehringer Ingelheim Gmbh开展临床一期试验，用于治疗肥胖症和超重。（NCT06564441） 2024年07月15日，由Boehringer Ingelheim Gmbh在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗肥胖症和超重。（NCT06492135） 2024年06月28日，由Boehringer Ingelheim Gmbh在荷兰开展临床一期试验，用于治疗肥胖症。（NCT05202353） 2024年06月11日，由勃林格殷格翰（中国）投资有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗肥胖症和超重。（CTR20242091） 3 化药注册2类申报情况 本月CDE受理化药注册2类改良型新药共计48个受理号，涉及29个品种和41家企业。 2024年8月化药注册2类新药（部分） 三 生物制品审评情况 2024年8月份CDE共承办生物制品注册申请240个（按受理号计算）。 8月份生物药申请临床97个、申请生产11个、申请补充98个、申请再注册2个，一次性进口26个、申请进口6个，与7月份申报数量相比均增多。 1 国产生物制品注册1类申报情况 本月CDE受理国产生物制品注册1类新药共计64个受理号，涉及53个品种和57家企业，其中申请生产1个（1个品种），申请临床63个（52个品种）。 2024年8月国产生物制品1类新药申请生产 2024年8月国产生物制品1类新药申请临床（部分） 注射用DB-1305 DB-1305是由映恩生物制药（苏州）有限公司研发的一种生物药，是一种TOP1抑制剂。该药为中国生物药一类。目前该药物最高研发阶段为临床二期，用于治疗实体瘤。 交易信息 2023年08月07日，映恩生物制药（苏州）有限公司和Biontech就DB-1305达成扩大合作。根据协议条款，映恩生物将获得预付款、额外的开发、监管和商业里程碑付款以及单位数至低双位数比例的 DB-1305净销售额提成。BioNTech将拥有全球商业权利（不包括中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区），而映恩生物将保留中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的商业权利。 研发里程碑 2022年08月05日，由映恩生物制药（苏州）有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗实体瘤。（CXSL2200248） 2022年07月19日，由Biontech Se和映恩生物制药（苏州）有限公司在波多黎各、美国和中国大陆等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗实体瘤。（CTR20222122; NCT05438329） 2022年06月07日，由映恩生物制药（苏州）有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗实体瘤，为中国生物药一类。（CXSL2200248） 2 进口生物制品注册1类申报情况 本月CDE受理进口生物制品注册1类新药共计12个受理号，涉及10个品种和19家企业，其中申请生产1个（1个品种），申请临床11个（9个品种）。 2024年8月进口生物制品1类新药（部分） 3 生物制品注册2类申报情况 本月CDE受理生物制品注册2类改良型新药共计24个受理号，涉及12个品种和20家企业。 2024年8月生物制品2类新药（部分） 4 生物类似药申报情况 本月CDE受理生物类似药共计9个受理号，涉及6个品种和8家企业。 2024年8月生物类似药（部分） 四 中药审评情况 2024年8月份CDE共承办中药注册申请273个（按受理号计算）。 中药注册药申报情况 本月CDE受理中药注册新药共计6个受理号，涉及6个品种和8家企业。 2024年8月中药新药（部分） 五 按一致性评价申报品种情况 本月新增47个按一致性评价要求进行申报的受理号。 2024年8月CDE一致性评价受理情况（部分） 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在“药渡数据”公众号后台回复“CDE八月月报”，即可下载。

关注并星标CPHI制药在线 8月12日，健康元1类新药「TG-1000胶囊」的上市申请获CDE受理。TG-1000是一款创新抗流感新药，是一种新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂，被开发用于12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感急性感染无并发症患者。 TG-1000最早由太景医药研发（北京）有限公司以及太景生物科技股份有限公司研发。2023年3月，健康元获得TG-1000在中华人民共和国，含中国香港及中国澳门特别行政区，但不包括中国台湾地区的开发、制造和商业化授权。 TG-1000是一种前体药物，通过酯酶水解作用可转化成活性成份TG-0527，抑制流感病毒聚合酶酸性蛋白核酸内切酶，从而抑制病毒RNA合成。早期研究数据显示：TG-1000具有起效快、抑制病毒时间长、耐受性好、口服不受食物影响的特点，能同时有效抑制甲型、乙型流感病毒。 2023年9月，TG-1000针对12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感急性感染无并发症患者的3期临床试验启动。初步统计分析结果显示：TG-1000组与安慰剂组的所有流感症状缓解的中位时间分别为60.9小时和87.9小时，达到主要疗效指标并具有统计学差异（P<0.0001）。安全性方面，试验中未发生死亡或与药物相关的严重不良反应，TG-1000组的不良事件（AE）发生率与安慰剂组相近。 此外，TG-1000临床使用比较方便，单次口服即可有效阻断病毒复制及传播，且不受48小时内服药黄金期的限制。期待TG-1000早日获批上市，造福流感患者。  国内多款RNA聚合酶抑制剂报产 流感是由流感病毒引起的传染性呼吸系统疾病，是目前世界上最严重的公共卫生挑战之一。据统计，全球每年流感季节性流行在全球可导致300万-500万例重症病例，29万-65万例呼吸道疾病相关死亡病例。 抗流感病毒药物是治疗和控制流感的重要手段之一，目前获批上市的抗流感病毒药物主要包括神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦)、血凝素抑制剂（如阿比多尔）和RNA聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦、法维拉韦）三类。 据米内网数据，2021至2023年我国这三类RNA聚合酶抑制剂累计销售额超173亿元，连续三年增长率均超120%。具体品种来看，奥司他韦市场占比占比最大，超80%，2023年奥司他韦中国总销售额近88亿元。 不过未来抗流感病毒药物市场格局有望发生变化，以玛巴洛沙韦为代表的RNA聚合酶抑制剂或成为抗流感病毒药物的主力军。玛巴洛沙韦（商品名：速福达/Xofluza)是近20年来全球首款获批的全新机制抗流感药物，通过抑制流感病毒的cap-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制，已被批准用于流感的治疗和预防，适应症人群已扩大至5岁及以上儿童和成人。用于治疗时，应在流感症状出现不超过48小时内服药。而且，玛巴洛沙韦获批剂型除了片剂，还有混悬剂。 玛巴洛沙韦最早于2018年在日本获批，2021年在国内获批，其上市后销售额增速明显，据悉其2022年、2023年在国内的销售额分别为0.6亿元和超5亿元。 法维拉韦也属于RNA聚合酶抑制剂，但与玛巴洛沙韦不同，它是一种核苷类抗病毒药物，口服吸收后可在细胞内被磷酸化，转换为具有生物活性的法维拉韦核苷三磷酸（favipiravir-RTP），通过与病毒RNA聚合酶相互作用来抑制病毒基因组复制和转录，发挥抗病毒作用。该药被批准用于治疗成人新型或再次流行的流感（仅限于其它抗流感病药物治疗无效或效果不佳时使用）。不过，法维拉韦半衰期较短，需每日给药两次。 除了玛巴洛沙韦和法维拉韦，目前仅国内就有多款在研RNA聚合酶抑制剂，如昂拉地韦（ZSP1273，众生药业）、GP681(青峰药业/银杏树药业)、玛赛洛沙韦ZX-7101A，(征祥医药)、玛氘诺沙韦片（ADC189，先声药业/安帝康生物）、WXSH0208（辰欣药业）。由于流感病毒RNA聚合酶是由酸性蛋白（PA）、碱性蛋白1（PB1）和碱性蛋白2（PB2）三个亚基组成的异源三聚体复合物，其中PB1亚基主要参与病毒基因组的复制过程，PB2亚基主要负责与宿主pre-mRNA帽状结构结合，协助完成内切酶的剪切过程。在研RNA聚合酶抑制剂的作用位点存在差异。 其中昂拉地韦是一款聚合酶碱性蛋白2（PB2）抑制剂，临床前研究显示其对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于奥司他韦以及玛巴洛沙韦，且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。 已公布的昂拉地韦片治疗成人单纯性甲型流感的3期临床试验结果显示：主要终点指标中位七项流感症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）的缓解时间较安慰剂组显著缩短>24小时（39%），其中H1亚型感染患者较安慰剂组显著缩短>32小时。此外，昂拉地韦组患者的中位发热缓解时间较安慰剂组显著缩短39%。而且，在病毒学指标、安全性评价和耐药性风险方面，昂拉地韦也表现出显著的优势。2023年12月，昂拉地韦治疗成人单纯性甲型流感的上市申请获CDE受理。 GP681是一款聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，它是一种前药，通过水解转化为活性代谢产物GP1707D07，选择性抑制流感病毒PA的帽依赖性核酸内切酶，从而抑制流感病毒的复制。临床前研究显示：GP681能广谱、高效地抑制病毒复制，对甲型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病毒均有效。GP681使用方便，服用一次的剂量就可在一天内治愈流感，且能持续起效1周以上。2023年12月，GP681在国内申报上市，适应症可能为：青少年及成人无并发症的急性流感。 玛赛洛沙韦是新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸内切酶抑制剂，具有广谱抗流感病毒的特性，对甲、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有良好的抗病毒活性。其治疗成人无并发症的单纯性流感的3期临床试验已达到主要终点：玛赛洛沙韦给药组“所有流感症状缓解时间”较对照组显著缩短，具有统计学差异。而且，玛赛洛沙韦给药组流感病毒（RNA）转阴时间、发热缓解时间等次要终点指标也较对照组有显著缩短，且具有统计学差异。2024年2月，玛赛洛沙韦在国内申请上市。 玛氘诺沙韦是一款聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，对甲型和乙型流感病毒均有效，包括对奥司他韦耐药的流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。玛氘诺沙韦由安帝康生物自主研发，2023年10月先声药业获得其在中国的独家商业化权益。 临床试验结果显示：玛氘诺沙韦抗流感药效比肩玛巴洛沙韦，优于奥司他韦，且具有口服药效不受食物影响的优势，具有显著的疗效和较高的安全性。而且，玛氘诺沙韦使用方便，全病程仅需口服一粒，就可在24小时内阻止流感病毒复制。 玛氘诺沙韦治疗成人、青少年甲型、乙型流感的3期临床结果已达到临床主要终点，玛氘诺沙韦组所有流感症状缓解时间、病毒RNA及病毒滴度转阴时间均较安慰剂组有显著缩短（P<0.0001）。 目前，安帝康生物就玛氘诺沙韦片治疗流感的上市申请与中国国家药品监督管理局CDE进行沟通，以推进玛氘诺沙韦片的上市进程。此外，玛氘诺沙韦针对2~11周岁流感儿童患者的3期临床试验也已启动。 WXSH0208是辰欣药业研发的口服小分子流感病毒RNA聚合酶PA亚基抑制剂，拟用于甲型和乙型流感的治疗。在体内药效学中，针对流感病毒小鼠感染模型进行体内药效及动物耐受性的探索和验证，发现WXSH0208在耐受性良好的剂量下，对乙流病毒的药效要优于或相当于上市的相关抑制剂药物，对甲流病毒的药效则相当。目前，该药治疗成人无并发症的单纯性流感的2期临床试验正在进行中。 总结 整体来看，目前全球已批准多款抗流感病毒药物。但由于流感的季节性流行和爆发，畅销抗流感病毒药物奥司他韦还是经常出现断货。新型、高效抗流感病毒药物玛巴洛沙韦的获批上市为流感的预防和治疗带来新的选择，而且以其为代表的RNA聚合酶抑制剂成为抗流感病毒药物研发的新方向。目前，仅国内就有多款RNA聚合酶抑制剂申请上市，期待这些药物早日获批上市，成为抗击流感的中坚力量。 END END END END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

药时代今日头条：中国高校、研究机构的出海机会来啦！千万不要错过！~ 正文共： 2476字 4图 预计阅读时间： 8分钟 （收集周期：8.12-8.16，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、百济神州：注射用BGB-B3227 作用机制：靶向MUC1/CD16双抗 适应症：肿瘤 8月13日，百济神州的注射用BGB-B3227的临床试验申请（IND）获CDE受理。BGB-B3227是一款靶向MUC1/CD16双抗，被开发用于探索肺癌、胃癌和胆管癌的治疗。MUC1在多种人类上皮恶性肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌和结肠癌等等，而CD16是免疫球蛋白Fcγ受体家族的重要成员，在自然杀伤细胞（NK细胞）介导的免疫应答中发挥着核心作用。该双抗的差异化优势在于更高的CD16a亲和力。 2、恒赛生物：KSD-101注射液 作用机制：树突细胞疫苗 适应症: 血液肿瘤 8月13日，恒赛生物的KSD-101注射液的IND获CDE受理。KSD-101一款负载EB病毒相关类肿瘤复合抗原的人单核细胞来源自体DC疫苗，通过细胞因子诱导单核细胞转化为树突细胞，再用类肿瘤复合抗原负载树突细胞并诱导其成为成熟的树突细胞；该药物皮下注射后至人体内激活细胞毒性T淋巴细胞（EBV特异性CTL），从而实现对肿瘤细胞的有效识别及杀伤，拟用于开发治疗EBV阳性血液肿瘤。 I期探索性试验显示，在5名可评估的患者中，客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）均为100%。注射疫苗后，外周血中多种淋巴细胞和免疫细胞的水平和比例均发生显著性变化，此外EBV特异性CTL的峰值比例显著增加（基线平均0.30% vs.治疗12周平均2.47%）。在安全性上，未发现剂量限制性毒性（DLT）或最大耐受剂量（MTD），最常见的不良反应包括发热（1～2级）、注射部位反应（1级）、淋巴结肿大（1级）和淋巴细胞计数增加（1级）。 3、天龙药业：YKYY015注射液 作用机制：靶向PCSK9小核酸 适应症：高胆固醇血症、高脂血症 8月13日，天龙药业的YKYY015注射液的IND获CDE受理。YKYY015是是一款靶向PCSK9基因的小干扰核糖核酸（siRNA）药物，采用了siRNA序列全新修饰模板，具有全新的序列；其独特之处在于偶联了公司自主研发、具有完全自主知识产权的GalNAc递送系统。该药物有望通过一年2次注射，持续抑制肝脏中PCSK9蛋白的合成，高效降低血浆中的LDL-C水平。 临床前研究显示：（1）在人原代肝细胞评价实验中，YKYY015展现出对靶基因PCSK9的显著抑制作用，且呈现剂量依赖性，其IC50值小于1 nM。（2）人源化PCSK9小鼠体内药效学实验显示，YKYY015能够显著降低血浆中的hPCSK9蛋白水平，以及血清中的LDL-C和TC水平，同样呈现出剂量依赖关系。（3）在健康食蟹猴体内的药效学实验中，皮下注射YKYY015不仅显著降低了血浆中的PCSK9蛋白及肝脏中的PCSK9 mRNA水平，还同时降低了血浆中的LPa蛋白以及血清中的LDL-C和TC水平，这些抑制作用均呈现出剂量依赖性，并表现出良好的持久性。   国内创新药NDA汇总 1、健康元：TG-1000胶囊 作用机制：核酸内切酶抑制剂 适应症：流感 8月12日，健康元的TG-1000胶囊的新药上市申请（NDA）获CDE受理。TG-1000（Pixavir）是一种新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂，最早由太景医药研发；2023年3月，健康元获得在许可区域（中华人民共和国，含香港及澳门特别行政区，但不包括台湾地区）内开发、制造和商业化TG-1000的权益。该药物具有起效快、抑制病毒时间长、耐受性好、口服不受食物影响的特点，能同时有效抑制甲型、乙型流感病毒。III期研究是一项多中心、随机、双盲临床试验，主要研究终点是治疗期15天内所有流感症状缓解的时间；初步统计分析结果表明，该药物与安慰剂组的所有流感症状缓解的中位时间分别为60.9小时和87.9小时，具有统计学差异；且未发生与药物相关的严重不良反应，安全性更高。 2、辉瑞：马塔西单抗注射液 作用机制：靶向TFPI单抗 适应症：血友病 8月13日，辉瑞的马塔西单抗注射液的上市申请获CDE受理，马塔西单抗(marstacimab，PF-06741086) 是一种靶向组织因子通路抑制剂（TFPI）的人源IgG1单克隆抗体，通过靶向TFPI的Kunitz-2结构域，重新建立出血和凝血之间的平衡；即使患者体内存在抑制剂，也能降低出血的发作次数；此外，该药物每周一次皮下注射的便利给药方式，有望提高患者的依从性。该药物递交上市申请主要基于一项全球性多中心、开放标签关键III期BASIS临床研究，结果显示marstacimab在降低年化出血率（ABR）方面具有显著的统计学意义和临床相关性，相比常规预防治疗和按需治疗，使体内不伴抑制物的血友病A及血友病B患者的年化出血率分别降低35%和92%；同时，在药物长期扩展研究中，患者在额外的16个月随访中，仍能观察到出血率持续下降。    国内创新药上市获批 1、Covis：阿地溴铵吸入粉雾剂 作用机制：毒蕈碱拮抗剂 适应症：慢性阻塞性肺病 8月13日，Covis Pharma的阿地溴铵吸入粉雾剂的上市申请获NMPA批准，用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗。阿地溴铵（aclidinium bromide，商品名：Eklira）是一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），通过抑制气道平滑肌中的毒蕈碱M3受体而产生支气管扩张作用。该药物最早由Almirall开发，于2012年分别获FDA和欧洲获批；阿斯利康于2024年获得该药物的全球授权，后于2022年1月转让给Covis。3期AVANT临床试验共纳入了1060例中重度稳定期COPD患者，其中70%的参与者来自中国，分别给予阿地溴铵、福莫特罗、阿地溴铵福莫特罗，主要疗效终点是给药后1小时早晨FEV1（给药前一秒用力呼气量）较基线的变化，结果显示所有关键终点疗效指标具有统计学和临床意义。 全球新药III期临床汇总 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 推荐阅读 震惊！基因泰克将关闭癌症免疫学研究部门，明星科学家将离职 致死猴痘再爆发，候选治疗药物却被证明无效？ 最高降幅79%！美国医保最终协议价公布 租金减免!创新基金!专业辅导!勃林格殷格翰邀您参赛 每天有几千位朋友们在这里相聚！