Kunming University of Science & Technology

点评 | 季维智（昆明理工大学）、徐成冉（北京大学）、王树森（天津市第一中心医院） 糖尿病细胞治疗长期受限于一个悬而未决的根本难题——移植后的胰岛β细胞难以在糖尿病病理微环境中实现长期存活并维持稳定功能。临床随访数据表明，多数胰岛移植在约5年后出现显著的β细胞功能衰退与治疗效果减弱。干细胞来源的β细胞（SC-β细胞）也面临相同的困境。这一移植后的“长期存活瓶颈”，已成为制约糖尿病细胞治疗进一步走向临床应用与规模化推广的关键因素。如何突破该瓶颈，实现具备长期稳定疗效、甚至“一次性”治愈潜力的治疗方案，正是当前糖尿病细胞治疗领域亟需解决的核心目标。 2026年1月28日，同济大学李维达教授团队与高绍荣院士合作在Cell Research在线发表题为Zinc accumulation-induced integrated stress response triggers β-cell identity loss 的研究论文，揭示了在糖尿病发生发展过程中，锌离子异常积累是导致β细胞身份丢失的核心驱动因素，并证实介导锌离子积累的转运蛋白ZnT8是糖尿病预防与治疗的重要靶点。该研究发现，β细胞内过载的锌持续激活整合应激反应（Integrated Stress Response, ISR），并通过ISR下游转录因子ATF4启动α细胞特异性转录因子ARX异位表达，从而在分子层面推动β细胞转分化。这一发现为糖尿病细胞治疗长期疗效不足提供了全新解释与潜在干预靶点。 基于这一机制，研究团队创新性地提出并验证了“耐逆型胰岛类器官”这一全新技术路径。与传统细胞治疗主要关注细胞产量或短期功能改善不同，该路径将胰岛类器官在代谢压力下的功能稳定性与生存耐受性作为核心指标，在类器官制备阶段就赋予其“耐逆”特性——如同为细胞穿上“防弹衣”，从源头上解决糖尿病细胞治疗长期疗效不稳定这一临床转化痛点。在具体实施层面，团队围绕“锌离子过度积累”这一关键可干预节点，通过靶向胰岛特异性锌转运蛋白ZnT8，有效抑制病理状态下β细胞内异常锌离子积累，提升SC-β细胞在糖尿病高血糖下的身份保护，防止β细胞“叛变”，实现“耐逆”效果，使得移植后的SC-β细胞能够在糖尿病微环境中保持更持久的功能输出，显著降低了细胞治疗过程中最难以控制的长期失效风险。 本项工作所阐明的是糖尿病细胞治疗范式的一次结构性调整。在这一框架下，β细胞不再是被动消耗的功能单元，而是需要被长期维护其命运稳定性的核心主体。 当下，糖尿病细胞治疗正处于从“概念验证”迈向“长期可持续疗效”的关键阶段，“耐逆型胰岛类器官”代表的是一条更具临床转化确定性、迭代性的技术路径，旨在解决细胞治疗能否真正成为糖尿病“一次性”治疗方案的根本问题。 李维达教授长期致力于糖尿病干细胞治疗的临床转化推进，为相关技术从基础研究走向转化应用提供了重要保障。在此进展基础上，团队正加速推进“耐逆型胰岛”相关技术的临床转化工作，将这一有望重新定义糖尿病治疗模式的科研成果，转化为真正惠及全球数亿患者的突破性治疗方案。 同济大学博士后马青、博士后许文君、博士研究生王轩、硕士研究生聂浩宇为该论文的共同第一作者，同济大学李维达教授、高绍荣院士为该论文的共同通讯作者。 专家点评 季维智（昆明理工大学） 从发育生物学的角度看，细胞命运的建立、维持与重塑，是理解生命过程与疾病发生机制的核心科学问题。该研究聚焦于糖尿病病理微环境中胰岛 β 细胞命运重编程这一关键现象，揭示了长期代谢应激条件下 β 细胞内锌离子异常积累导致ISR持续激活，并通过下游转录因子ATF4上调 α 细胞发育谱系关键调控因子 ARX表达，从而打破原有 β 细胞命运网络的稳定状态，驱动 β 细胞发生向 α 细胞的转分化的现象。这一工作展现了代谢应激信号如何重新调用发育阶段的谱系决定程序，为理解体细胞在慢性病理环境中发生命运重塑提供了清晰的机制路径。 从糖尿病干细胞与再生医学的视角出发，该研究将干细胞来源的SC- β 细胞功能改变置于细胞命运调控的整体框架中加以审视，揭示病理代谢应激并非仅影响细胞功能状态，而是通过持续扰动细胞内在的命运调控网络，导致细胞身份维持程序的失衡。这一发现为理解干细胞来源的胰岛类器官在病理环境下命运稳定性受损的内在机制，提供了重要线索。同时，也提示干细胞来源的胰岛类器官在糖尿病治疗的转化应用中，应更加系统地关注病理环境对于移植物治疗效果干扰的长期影响。 专家点评 徐成冉（北京大学基础医学院） 将干细胞来源的β细胞（SC-β细胞）应用于糖尿病治疗，其瓶颈不再仅限于诱导效率，而在于如何使其在体内严苛的代谢应激中保持身份与功能的长期稳定。该研究通过大量实验证明胰岛β 细胞在长期代谢压力中并非简单“功能受损”，而是发生了更深层次的“身份重塑”。这一视角与近年来对内胚层来源的类器官细胞稳态与适应性调控的研究趋势高度契合，不仅深化了领域内对胰岛β 细胞身份可塑性的认识，也为理解β细胞在移植后功能衰退提供了关键机制解释。 更具临床意义的是，作者进一步发现通过靶向调控 β 细胞内锌离子过度积累，能够在多种模型中有效维持 β 细胞的身份稳定性与功能输出。这一结果表明，锌稳态失衡及持续应激信号并非不可逆的损伤后果，而是可以被精确干预的关键调控节点。围绕这一通路的遗传或药理学干预，能够增强胰岛类器官在病理环境中的耐受性与功能持久性，为糖尿病细胞治疗从“短期替代”迈向“长期稳态重建”奠定了重要的理论基础。 专家点评 王树森（天津市第一中心医院） 移植后 β 细胞的功能衰退是限制胰岛移植与干细胞治疗长期疗效的关键瓶颈。当前的临床与基础研究多聚焦于免疫排斥或细胞凋亡，而对于代谢应激环境下细胞“身份丢失”的具体病理机制及其干预策略，尚缺乏系统性的认知。本研究首次阐明了锌离子过度积累是导致糖尿病进程中β细胞身份丧失的核心驱动因素。“锌-ATF4-ARX”调控轴的发现，不仅在分子层面解释了移植后β细胞身份丢失的现象，更为理解 2 型糖尿病中的β细胞耗竭提供了全新的生物学视角。 本研究的临床转化意义在于提出了保护移植细胞身份稳定性的新策略。研究证实，移植物在糖尿病宿主体内同样面临通过 ISR 介导的身份丢失风险。更为重要的是，作者证明了通过基因编辑手段敲除锌转运体或利用小分子化学药物抑制ZnT8功能，能够有效阻断这一转分化进程，显著改善移植后的血糖控制效果。该工作具有双重价值：一方面，它利用胰岛类器官和谱系示踪技术确立了“细胞身份可塑性”在移植失效中的病理地位；另一方面，它鉴定出的ZnT8靶点为开发新型药物预处理方案或联合治疗策略提供了坚实的理论依据。这为未来在临床上通过调控微环境代谢稳态来提升胰岛及干细胞治疗的长期疗效，开辟了极具潜力的干预方向。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-026-01222-y 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

科技现代化是开创云南发展新局面的核心支撑。《中共云南省委关于制定云南省国民经济和社会发展第十五个五年规划的建议》提出，要深入实施科教兴滇、人才强滇、创新驱动发展战略，以科技赋能行动为牵引，突出创新对新质生产力的主导作用，以高质量科技供给支撑高质量发展。近日，云南省科技厅党组书记、厅长高俊接受《云岭之窗》专访，就“强化科技引领赋能，加快创新型云南建设”重点任务进行解答。 大理经济技术开发区内的大理华晟新能源科技有限公司生产车间。吴沛钊/摄 《云岭之窗》杂志社：“十四五”以来，我省创新平台建设成形起势，科技型企业加速成长，科技人才引培成效显著，创新型云南建设加快推进。“十五五”时期，创新型云南建设的核心战略导向是什么？ 高俊：面向“十五五”，创新型云南建设的核心战略导向可以概括为“一个根本遵循、一条鲜明主线、一个总体目标”。 “一个根本遵循”，就是以习近平总书记关于科技创新重要论述和考察云南重要讲话精神为根本遵循。深化落实“越是欠发达地区，越需要实施创新驱动发展战略”的重要要求，坚持“顶天”与“立地”并重，“顶天”即主动服务和融入国家发展战略，发挥自身区位和资源禀赋优势，强化科技创新支撑，攻克一批“卡脖子”技术；“立地”即紧紧围绕一体推进“三大经济”，以科技创新为引领，加快构建具有云南特色优势的现代化产业体系。 2025腾冲科学家论坛在腾冲科学会堂开幕。图源：云南日报 “一条鲜明主线”，是扎实推动科技创新与产业创新深度融合。完善以需求为导向的科技项目遴选机制，依托腾冲科学家论坛、彩云汇科创大赛等平台，批量招引优质科技成果入滇落地。打通成果转化中间环节，推动“职务科技成果单列管理”“先使用成果后付费”等改革，构建全链条服务平台。优化成果转化政策服务，加大成果转化落地奖补力度，强化金融赋能，加强技术经纪（理）人队伍建设，让更多创新种子在云岭大地开花结果。 “一个总体目标”，是奋力建设面向南亚东南亚科技创新中心。立足资源与产业基础，在稀贵金属材料研发、绿色能源与先进制造融合、战略性矿产资源高值化利用、“滇系”种业开发、特色生物资源开发等方面锻造科技长板，加快形成具有全国影响力和核心竞争力的技术创新策源地。同时，深化与南亚东南亚国家在农业科技、卫生健康、数字技术、新能源等领域的合作，打造区域性技术转移枢纽和科技人文交流中心。 云南种子种业联合实验室云南省农科院育种共享基地。图源：云南日报 《云岭之窗》杂志社：围绕培育和发展新质生产力，“十五五”时期，我省将部署哪些具有突破性和牵引力的重点任务？ 高俊：“十四五”以来，我省科技创新之基越筑越实，关键核心技术攻关加速突破。成功开发出高纯铟、铝箔材料、银纳米线材料等一大批高端产品；支持构建较为完整的农业科技创新体系，引育水稻、马铃薯、鲜切花、咖啡等新品种1574个；实施稀贵金属材料基因工程，运用人工智能技术赋能新材料研发，推动滇中稀贵金属集群入围2024年国家先进制造业集群；8个Ⅰ类新药获临床试验默示许可，32个中药大品种销售过亿元。生物制造实现关键技术突破，在异种器官移植领域，先后开发出单基因到13基因编辑异种器官移植供体猪并实现量产；在干细胞领域，2种细胞Ⅰ类新药获临床批件。 昆明理工大学省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室利用基因编辑灵长类疾病模型解析复杂发病疾病机制。金晶/摄 “十五五”时期，我们将持续提升科技创新能力，因地制宜培育发展具有云南特色的新质生产力，以科技创新引领支撑全省产业发展。 一是主动运用新技术改造提升传统优势产业，加大铝、硅、铜、稀土、锡等战略性矿产资源的可持续开发与综合利用，支持高性能铝合金铸造装备、锡铟互连关键材料等重大新产品开发。加大橡胶、甘蔗等农业战略生物资源的挖掘与创新利用，加强高原特色农业新品种选育，大力发展智慧农业。 二是加快发展战略性新兴产业，深入实施稀贵及有色金属材料基因工程，聚合新材料、生物医药、数字经济、绿色能源等产业的发展资源，因地制宜发展战略性新兴产业集群。加大新药、新型血液制品、药妆等产品的开发力度。 三是加快前瞻布局未来产业，推动生物制造、干细胞及类器官、异种器官移植等优势研究成果转化应用，深化拓展“人工智能＋”，支持低空经济、氢能及新型储能等领域打造一批应用场景，吸引省外科技企业落地。 转自：科技彩云南 编校：校报记者团聂然、李立、杨爽 审核：党委宣传部

当医生不再仅仅对抗疾病症状，而是直接动手修复生命的“源代码”——基因，医疗领域便迎来了一场颠覆性革命。基因治疗，这一曾只存在于科幻作品中的技术，如今已走出实验室，为无数被遗传病、癌症等疑难病症困扰的患者带来治愈希望。它打破了传统医疗的局限，从病因层面开辟了疾病治疗的全新路径。今天利多星智投就和大家聊聊基因治疗的相关知识吧！解码基因治疗：从根源上修复生命要理解基因治疗，首先要明白疾病的本质。许多疾病，尤其是遗传病，根源在于基因的缺陷或突变——就像一本精密的说明书出现了错别字，导致身体无法合成正常蛋白质，进而引发一系列病理反应。传统药物治疗多是缓解这些反应带来的症状，而基因治疗则直接修正这本“说明书”上的错误，从源头解决问题。根据治疗策略的不同，基因治疗主要分为三大方向。一是**基因替换**，用健康的基因副本替换体内功能异常的致病基因，这是治疗单基因遗传病最直接的方式，如血友病、囊性纤维化等。二是**基因添加**，向细胞中引入新基因以弥补功能缺失或增强抗病能力，热门的CAR-T疗法就属于这一类，通过给免疫细胞添加识别癌细胞的基因，让免疫系统精准打击肿瘤。三是**基因沉默**，通过技术手段关闭异常基因的表达，阻止其产生有害蛋白质，已在脊髓性肌萎缩症等疾病治疗中展现潜力。递送“生命密码”：载体技术的核心突破将治疗性基因精准送入目标细胞，是基因治疗成功的关键。这就像要把修复零件精准送达工厂的特定工位，需要可靠的“运输工具”，也就是载体系统。目前主流的载体主要分为两大类，各有优劣。**病毒载体**是应用最广泛的“运输专家”。科学家通过改造天然病毒，去除其致病能力，保留其穿透细胞的特性，让其成为携带治疗基因的“专用卡车”。其中，腺相关病毒（AAV）凭借安全性高、表达持久、宿主范围广的优势，成为目前最具前景的载体之一，超过70%的基因递送药物都采用AAV递送。它能感染多种细胞，且不会整合到人体基因组中，降低了致癌风险，已成功应用于先天性失明、血友病等疾病治疗。此外，慢病毒载体能将基因整合进宿主基因组，实现长效治疗，常用于CAR-T疗法和造血干细胞疾病治疗；而早期常用的逆转录病毒因存在插入突变风险，应用已趋于谨慎。为避免病毒载体可能引发的免疫反应，科学家还开发了**非病毒载体**，包括脂质体、电穿孔、基因枪等物理或化学方法。这类载体虽安全性更高，但递送效率和稳定性仍需提升，目前多处于研究优化阶段。临床突破：从罕见病到常见病的跨越基因治疗的临床应用最先在罕见病领域取得突破。由于许多罕见病是单基因变异导致，治疗靶点明确，成为基因治疗的理想突破口。2025年，我国国家药监局批准了首个遗传病基因治疗产品，用于治疗中重度血友病B成年患者，让患者摆脱了长期输血的依赖。在遗传性耳聋治疗方面，我国科学家研发的AAV基因治疗药物开展了全球首个临床试验，成功让聋哑患儿恢复了听力和言语功能。在癌症治疗领域，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗掀起了热潮。这种疗法从患者体内提取免疫T细胞，在实验室中通过基因编辑使其具备识别癌细胞的能力，再回输到患者体内精准杀伤肿瘤。目前，CAR-T疗法已获批用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症，且在系统性红斑狼疮等自身免疫病治疗中展现出巨大潜力。新一代通用型CAR-T疗法更采用健康捐赠者的免疫细胞，解决了传统自体CAR-T疗法制备周期长、成本高昂的痛点。值得关注的是，基因治疗正从罕见病向常见病拓展。我国研发的XMVA09注射液将适应症拓展到湿性年龄相关性黄斑变性，这是首个实现双特异性靶点与玻璃体腔内注射衣壳的基因治疗药物，标志着基因治疗从遗传性罕见病向大病种的跨越，具有重要临床价值。此外，CAR-NK疗法等新型免疫疗法也在快速发展，美国MD安德森癌症中心的研究显示，接受CAR-NK疗法的B细胞淋巴瘤患者中68%存活至少一年，且副作用比CAR-T疗法更少。机遇与挑战：基因治疗的伦理与边界尽管基因治疗进展迅猛，但仍面临诸多挑战。技术层面，如何提升载体递送效率、降低免疫反应和潜在风险是核心难题。1999年，美国18岁患者格辛戈在接受基因治疗临床试验时，因腺病毒载体引发强烈免疫排斥反应导致多器官衰竭死亡，这一事件警示着基因治疗的安全性探索仍需谨慎。此外，理想研究模型的缺乏也制约着进展，昆明理工大学团队构建的DMD突变恒河猴模型，为杜氏肌营养不良症的治疗研究提供了重要支撑，凸显了模型优化的重要性。伦理争议更是基因治疗无法回避的话题。基因治疗按治疗对象可分为体细胞基因治疗和生殖细胞基因治疗。前者仅针对患者自身细胞，修改的基因不会遗传给后代，已在临床广泛应用；后者则针对精子、卵子或受精卵，虽能从根本上根除遗传病，但可能改变人类基因库，且存在技术滥用风险，目前全球均未开展临床应用。此外，基因增强技术——即通过基因编辑改变人类正常特性，如提高智力、增强体能等，也引发了关于“设计婴儿”和社会公平的激烈讨论。为规范发展，各国都在建立严格的伦理审查和监管体系。我国也在不断完善基因治疗临床试验审批制度，确保技术在安全、合规的前提下推进。正如专家所言，基因治疗的研究是一条漫长的链条，需要从基础研究、临床试验到伦理监管全链条发力。未来可期：AI赋能下的精准医疗新时代随着人工智能、大数据等技术与生物医学的深度融合，基因治疗正迈入全新发展阶段。美国斯坦福大学的研究团队利用AI驱动的工具加速基因插入和递送，通过预测和评估治疗风险与效果，让研究效率大幅提升。温州医科大学的专家则指出，大数据和AI不仅能用于药物研发、疗效评估，还能与影像学结合，实现类器官的数字化评估，推动研究突破。未来，基因治疗的发展将呈现三大趋势：治疗病种持续扩大，从单基因罕见病向多基因疾病、常见病延伸；技术路线不断丰富，基因编辑、细胞疗法等多点开花，联合治疗方案成为新方向，如CAR-T疗法与造血干细胞移植的协同方案，已解决传统治疗的诸多难题；载体技术不断迭代，具有自主知识产权的新型载体将打破技术垄断，提升治疗的安全性和针对性。基因治疗的本质，是人类对生命密码的认知从解读走向改写的跨越。它既承载着治愈疑难病症的希望，也考验着人类对科技边界的把握。在科学探索与伦理规范的双重指引下，这场改写生命密码的医疗革命，终将为人类健康事业开辟更广阔的未来。 发布于：上海