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外泌体(Exosome)是一种由活细胞分泌，直径在30-150nm，密度在1.13-1.21g/ml，具有双层脂质膜结构的小囊泡，它在机体内广泛存在，如外周血、腹水、尿液、唾液、脑脊液等各种体液中。       外泌体携带有多种蛋白质、脂类、DNA和RNA等重要信息，不仅在细胞与细胞间的物质和信息传递中起重要作用，更有望成为多种疾病的早期诊断标志物。区别于微囊泡(100-1000nm)，凋亡小体(400-4000nm)。 外泌体应用       1、外泌体作为药物载体，实现靶向给药。外泌体具有负载“货物“并将其传递给靶细胞的能力，可用于细胞间通讯，尤其是远距离通讯。以外泌体作为药物转运载体，具有免疫源性低、运输效率高、稳定性好和靶向性强以及能跨越血脑屏障等独特优势。外泌体也适合递送各种化学物质、蛋白质、核酸等。Buller B等将负载 miR-146的外泌体注射至患有角质细胞瘤小鼠的肿瘤部位，发现miR-NAS有效的抑制了肿瘤的生长。       2、疾病诊断的分子标志物。不同疾病的不同类型细胞都能分泌含有不同miRNAS和RNAS的外泌体，使得从病人的体液中分离外泌体作为疾病诊断成为可能，尤其在肿瘤诊断中。除此之外，外泌体还可以应用于非肿瘤疾病的诊断。Welker   MW等研究发现血清外泌体CD81可能是慢性丙型肝炎诊断的潜在蛋白标志物。       3、促进组织修复和再生。近年的研究发现，干细胞来源外泌体是干细胞旁分泌活动的一种重要方式，可介导其促进组织再生。Chen等发现，ADSCs-exo 的联合治疗可减少大鼠急性缺血性卒中的梗死面积，促进神经功能恢复。ADSCs-exo可以避免干细胞治疗的免疫排斥、伦理问题等缺点，且具有高稳定性、易于储存、无需增殖、便于定量使用等优势，与单一的细胞因子比较，具有较高的安全性和更大的组织再生潜能。 外泌体在哪里？发布后去哪儿了？ 外泌体是一种细胞外囊泡（EV），可以在体内的各种体液中找到，并在细胞之间的通讯中起重要作用。 这些由细胞释放的微小囊泡将信息和分子携带到目标细胞，接收细胞可以靠近发送者的细胞或位于体内的远程位置。 外泌体的大小一般为40~150 纳米，细胞通过这些囊泡释放各种大小和功能的 EV。 外泌体的生产基于内吞作用从流程开始，细胞膜膜的一部分从内体形式。 进一步的内体在内体中重复，并形成腔内囊泡 （ILV），导致囊泡填充的多质网 （MVB）。 腔内囊泡的形成ILV 加载了某些货物，例如脂质、蛋白质和 RNA。 其中一种机制是称为 ESCRT（运输所需的内体分选复合物）的途径，它涉及多种蛋白质。 当多质网 MVB 移动到细胞膜并融合时，囊泡的内容物被释放出细胞，这些被称为外泌体。 然而，多质网MVB 的命运不仅在于它与细胞膜的融合和囊泡的释放。 它也注定要与溶酶体融合并分解其内容物以供再利用，但这个选择过程尚不完全清楚。 研究表明，抑制 ESCRT 的功能并不能完全阻止外泌体的产生。NDRG1阻断蛋白质会增加释放的外泌体数量。拉布增加27a 蛋白的水平已被证明可以提高外泌体的释放速率。 这些外泌体被释放到细胞外环境中，在那里它们在体内循环并与其他EV 融合。 外泌体的研究是生物学和医学中一个非常有趣的领域，它有可能通过提高我们对细胞间通讯的理解来开发诊断和治疗疾病的新方法。 外泌体在细胞之间传递信息中起着重要作用。这些可以传播到全身并携带某些生长因子和其他分子来影响远近的细胞。一些外泌体在释放后会迅速降解以释放其内容物，导致邻近细胞的受体激活然而，大多数外泌体会在体内停留很长时间，并且能够跨越受到严格监管的边界，例如血脑屏障。 对糖尿病患者而言，足部的一个小伤口，都可能成为“截肢倒计时”的开关——全球每20秒就有一位糖友因足溃疡失去肢体，而术后5年死亡率竟超过40%，比多数癌症更凶险。 但现在，埃及一项最新临床研究传来破局信号：间充质干细胞来源外泌体凝胶，让62%的难愈性糖尿病足溃疡患者实现完全愈合，平均愈合时间仅6周，彻底改写了“久烂不愈必截肢”的残酷定律。 先搞懂：糖尿病足溃疡，为何如此难治？ 糖尿病足溃疡（DFU）不是简单的“伤口”，而是高血糖埋下的“系统性地雷”。我国50岁以上糖友中，DFU发病率高达8.1%，全球每年新发患者超1860万，其中15%-20%最终难逃截肢命运。 传统的“清创、抗感染、减压”三板斧之所以常常失灵，核心问题出在高血糖引发的三重困境： 血管塌陷：下肢动脉粥样硬化导致缺血缺氧，伤口缺乏营养供给，就像“缺水的庄稼”难以再生； 免疫失活：炎症因子紊乱，促炎巨噬细胞持续堆积，伤口长期处于“战火纷飞”的状态，无法进入修复阶段； 神经退化：周围神经病变让足部感知迟钝，伤口易反复损伤，愈合信号传递受阻。 当伤口超过4周仍无明显愈合迹象，就属于“难愈性DFU”，传统治疗往往束手无策。直到外泌体的出现，才为这一顽疾打开了新的治疗窗口。110人双盲试验：外泌体的“愈合魔法”如何验证？ 埃及Kafr El-Sheikh大学团队耗时3年，完成了这项注册号为NCT06812637的重磅研究——这是首次将间充质干细胞来源外泌体（WJ-MSC-Exos）作为外用药物，系统验证其治疗DFU的安全性与有效性。 研究从207例患者中筛选出110例难愈性DFU患者（标准治疗7天以上，伤口面积缩小不足30%），随机分为三组： 治疗组：标准治疗+每周1次外泌体凝胶（2E+11颗粒/次） 对照组：仅接受标准治疗 安慰剂组：标准治疗+空白凝胶（不含外泌体） 更值得关注的是，治疗组的初始条件更严峻——基线溃疡面积中位数达6cm²，远超对照组（2cm²）和安慰剂组（2.7cm²）。但最终85例完成试验的患者数据，给出了颠覆性结果。核心结论1：愈合速度“碾压”传统治疗 短期来看，治疗组2周时溃疡面积就从6cm²降至4cm²，4周进一步缩小至2.7cm²，减少幅度显著优于另外两组；长期随访显示，治疗组平均完全愈合时间仅6周（范围4-8周），而对照组需要20周，足足快了3倍多。 至研究结束时，治疗组62%的患者实现溃疡完全闭合——这一数据在DFU单药研究中极为罕见，要知道传统负压封闭治疗的愈合率仅约50%。 核心结论2：安全性经得起考验 糖尿病足患者最担心的感染问题，在外泌体治疗组得到有效控制：仅6%出现伤口感染，3%发生骨髓炎，而对照组感染率高达29%。治疗组出现的少量发热（6%）和水疱（10%），均与外泌体无直接关联，水疱多因凝胶封闭环境导致，更换透气型凝胶即可解决。 不止加速愈合：外泌体的“多靶点治疗密码” 外泌体之所以能“力挽狂澜”，源于其作为“细胞信使”的独特优势。这些直径40-160nm的双层膜囊泡，携带亲代干细胞的生长因子、细胞因子和miRNA等活性物质，精准作用于伤口微环境，实现“三重修复”： 1. 抗炎“灭火”，调节免疫平衡：通过下调TNF-α等促炎因子，上调IL-10等抗炎因子，推动巨噬细胞从“促炎型”转向“修复型”，同时通过Foxp3和IDO途径诱导调节性T细胞分化，为伤口愈合扫清“炎症障碍”。 2. 激活血管，打通“营养通道”：携带的HGF因子能激活PI3K/Akt和MAPK通路，增强内皮细胞活性，促进新血管生成；miR-146a则通过抑制NF-κB通路，减轻高糖诱导的氧化应激，让缺血的伤口重新获得“血液滋养”。 3. 重塑组织，减少瘢痕形成：富含的miR-21、miR-145能抑制肌成纤维细胞过度活化，通过TGF-β2/Smad2等通路平衡修复与瘢痕形成，既保证伤口愈合，又减少功能障碍。 与干细胞直接移植相比，外泌体还具备低温易保存、生物活性分子不易降解、免疫排斥风险极低等优势，更适合临床推广应用。 外泌体治疗鼻炎的神奇机制 MSCs外泌体之所以能在鼻炎治疗中展现出巨大潜力，与其独特的作用机制密不可分。它从免疫调节、抑制炎症到组织修复等多个方面，为鼻炎治疗提供了新思路。 免疫调节 MSCs外泌体能够调节机体的免疫反应，纠正Th1/Th2免疫失衡，促进调节性T细胞(Treg)的增殖和功能，从而减轻过敏症状。 研究表明，MSCs通过分泌可溶性免疫因子，如吲哚胺2, 3-双加氧酶、PGE2、转化生长因子β1（TGF-β1）、IL-10、NO等来调节Tregs的增殖和功能。在这些免疫因子的协同作用下，免疫细胞的数量和功能得到增强，从而减轻过敏症状，让免疫系统重新恢复平衡。 抑制炎症 当鼻炎发生时，鼻黏膜中的炎症因子会大量释放白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等不断攻击着鼻黏膜组织，导致鼻黏膜充血、水肿、分泌物增多，引发鼻塞、流涕等症状。如果炎症得不到及时控制，还会进一步损伤鼻黏膜的正常结构和功能，使病情加重。 MSCs外泌体可以直接作用于炎症细胞，如巨噬细胞、T 细胞等，抑制它们产生炎症因子。研究发现， MSCs外泌体能够降低巨噬细胞中IL-6和 TNF-α的表达水平，限制了炎症细胞释放炎症因子的能力。此外，MSCs外泌体还能激活抗炎细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10），增加抗炎作用，它还可以抑制其他炎症细胞的活性，减少炎症因子的释放，同时促进炎症的消退。通过抑制炎症因子的产生和激活抗炎细胞因子，MSCs外泌体能够有效地减轻鼻黏膜的炎症反应，缓解鼻炎症状，让鼻黏膜恢复正常生理功能。 组织修复 长期的鼻炎会使鼻黏膜遭受严重的创伤，出现上皮细胞损伤、纤毛脱落、基底膜增厚等问题，导致鼻黏膜的正常功能受损，如过滤、清洁、加湿空气的能力下降，进一步加重鼻炎的症状。 MSCs外泌体具有促进受损组织修复的能力。它通过释放多种生长因子和细胞因子，如表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，来促进细胞增殖和组织再生。这些生长因子能够开启细胞增殖和分化的大门。在这些生长因子和细胞因子的共同作用下，鼻黏膜受损的组织逐渐得到修复，上皮细胞重新生长，纤毛恢复正常摆动，基底膜恢复正常厚度，鼻黏膜的正常结构和功能得以重建，让鼻子重新恢复健康状态，能够正常地过滤、清洁和加湿空气，呼吸也变得更加顺畅。 临床研究成果 MSCs外泌体治疗鼻炎的神奇效果并非只是理论上的推测，众多国内外的临床研究和实验已经为其提供了有力的证据。 一项发表在《Frontiers in Immunology》上的2024年研究成果令人瞩目。该研究发现，MSCs外泌体在治疗过敏性鼻炎中表现出显著的免疫调节作用。 研究人员在细胞模型和OVA诱导的（过敏性鼻炎）AR小鼠模型中进行了验证。在细胞模型中，鼻上皮细胞和巨噬细胞对MSC-Exos的摄取在24小时达到峰值，经过MSC-Exos处理后，IFN-γ、IL-2和IL-10细胞因子上调，而 IL-4细胞因子下调。 在小鼠模型中，MSC-Exos治疗有效调节了OVA诱导的AR小鼠的 Th1/Th2 细胞因子平衡，促进了IL-10细胞因子的产生，同时降低了IL-17细胞因子和IgE水平，减轻了AR小鼠鼻粘膜中炎症细胞的浸润，诱导了AR小鼠Th1和Tregs分化并耗尽Th2细胞 。这些结果充分表明，MSCs外泌体能够有效抑制鼻粘膜中免疫细胞的浸润，促进抗炎细胞因子的产生，纠正Th1/Th2免疫失衡，从而达到治疗鼻炎的效果。 鼻喷或鼻滴外泌体治疗脑部疾病的优势 中枢神经系统疾病的治疗往往面临着一个巨大的挑战：如何有效地将治疗药物输送到大脑？ 传统的给药方式如静脉注射或脑部注射，要么因血脑屏障的存在而效果不佳，要么因侵入性强而风险较高。 为克服这一障碍，经鼻给药作为一种非侵入性和有效的途径，被用于将药物输送到中枢神经系统。通过利用嗅神经和三叉神经轴突，这种方法可以直接将治疗药物输送到大脑，同时绕过血脑屏障。 经鼻给药治疗神经系统疾病具有广泛的应用前景,可以归纳为以下几个方面【】： 经鼻给药的优势 一、无创性与便捷性 无创治疗：经鼻给药避免了传统注射或手术带来的创伤和疼痛，提高了患者的接受度和舒适度。 操作简便：鼻腔给药方式简单快捷，患者可以在家中自行操作，无需专业医护人员辅助，降低了医疗成本和时间成本。 二、高效性与靶向性 快速到达病灶：通过鼻腔给药药物分子/成分能够迅速穿越嗅神经通路，绕过血脑屏障（BBB），直接作用于中枢神经系统，实现快速治疗。 高传递效率：与静脉内给药相比，经鼻给药对中枢神经系统的传递程度更高，有助于药物的有效利用。 三、安全性与可重复性 降低副作用：由于药物直接作用于靶点，减少了全身循环过程中的药物暴露，从而降低了对其他健康器官的不利影响及潜在的副作用。 可重复给药：经鼻给药方式无创且易于实施，使得必要时可以重复给药，以维持治疗效果或进行长期治疗。 与干细胞治疗类似，干细胞外泌体在损伤大脑中的积累有限，这为其临床应用带来了挑战。 值得注意的是，由于外泌体的体积较小，它们可以通过这种方法轻松地进入神经通路。因此，经鼻给药作为一种基于外泌体的治疗策略，越来越受到认可【】。 干细胞外泌体经鼻给药治疗脑部疾病的案例汇总 《神经再生研究》杂志最新刊文，详细阐述了干细胞来源的外泌体鼻内给药为中枢神经系统疾病的治疗带来新希望【】。 在这篇综述中，研究者总结了外泌体鼻内给药治疗 CNS 疾病的概述，重点关注基础和临床研究，以阐明其疗效和作用机制，以及它们的局限性。 研究者在各种神经系统疾病的模型中研究了鼻内外泌体给药的效果，主要包括以下几项： 1.    外泌体经鼻给药治疗缺血性中风： 研究发现，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少梗塞体积，改善神经功能。例如，研究显示，干细胞外泌体与姜黄素结合使用，可在鼻内给药时以改善中风后的神经恢复。间充质干细胞外泌体通过鼻腔给药可以改善中风后的神经功能 2. 外泌体经鼻给药治疗创伤性脑损伤、脊髓损伤： 研究表明，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少神经细胞损失，促进轴突生长和神经再连接，并且改善运动症状。 例如，间充质干细胞外泌体在创伤性脑损伤后48小时通过鼻腔给药可以减少运动和认知障碍。研究显示，间充质干细胞外泌体可以通过鼻腔给药来修复完全性脊髓损伤 3. 外泌体经鼻给药治疗围产期缺血性损伤： 研究表明，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少神经细胞死亡，促进神经发生。根据文献报道，人脐带间充质干细胞外泌体可以通过鼻腔给药来减轻围产期缺血性脑损伤 4. 外泌体经鼻给药治疗阿尔茨海默病： 研究表明，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少炎症反应，改善认知功能。例如，间充质干细胞外泌体可以通过鼻腔给药来抑制小胶质细胞的激活，并减少树突棘的丢失。 5.外泌体经鼻给药治疗帕金森病： 图片引用自文献4 研究发现，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以改善帕金森病动物模型的运动症状和认知功能。例如，研究显示，间充质干细胞外泌体通过鼻腔给药可以减少多巴胺神经元的损失。 6.外泌体经鼻给药治疗其他神经系统疾病： 根据文献统计，干细胞外泌体鼻腔给药的方式还被应用到渐冻症、自闭症等其他的疾病的治疗研究当中。 目前，在“Clinicaltrial.gov”注册的临床试验中有多项相关研究涉及鼻内外泌体给药，其中2项来自我国。 目前将外泌体输送到大脑的移植途径通常包括鞘内移植、静脉输注、鼻内给药等。与鞘内移植相比，静脉内移植具有侵入性较小的手术优势。 然而，这种方法的全身稀释带来了重大挑战，因为大多数移植的外泌体通过静脉内积累在肝脏、肺和脾脏中，导致只有大约 0.00-0.01% 到达大脑。甚至，静脉内移植后 24 小时在大脑中未发现任何移植的外泌体，移植效率的低下意味着应用效果的折扣。因此，鼻内给药越来越被认为是一种有前途的给药治疗途径。 据报道，鼻内外泌体给药对各种神经系统疾病模型有效，包括缺血性卒中、创伤性脑损伤、围产期脑损伤、神经退行性疾病和精神疾病。相比之下，通过鼻内移植可以在大脑中发现明显更多的外泌体。 综合现状而言，针对缺血缺氧性脑病，鼻内给药干细胞外泌体成为许多研究者的选择。日本学者通过动物模型实验发表最新研究结果，证实：源自间充质干细胞的鼻内移植外泌体，最早可在 1 小时迁移到大脑中，并在移植后 24 h 内持续增加，并成功减轻了小胶质细胞炎症和神经损伤，从而恢复了认知功能 认知功能障碍（包括短期和长期记忆障碍）是缺血缺氧性脑病患者最严重的后遗症，海马CA1区的损伤被认为是造成这些症状的原因【6】。因此海马体中延迟的神经元细胞死亡一直是改善神经认知功能的拯救目标。 MSC 衍生的外泌体可通过多种机制减轻海马损伤，包括抗凋亡功能、星形胶质细胞/小胶质细胞失活、保持血脑屏障完整性、神经发生和突触发生等。其中，小胶质细胞失活尤为重要。 在这项研究中，作者的结论与先前的报道保持一致。 研究结果： 1.   鼻内移植外泌体在大脑的生物分布 结论：鼻腔移植外泌体在嗅神经、嗅球、纹状体和中脑广泛分布，大量外泌体信号（约 250 个信号/mm2） 可以在移植后 1 小时开始在嗅神经中找到；在嗅道、纹状体和中脑中阳性信号明显，并且这些区域的信号在移植后 24 小时内逐渐增加。 据报道，当外泌体移植到鼻腔时，存在两种不同形式的运输：细胞内和细胞外，都参与鼻内输送 。细胞内运输涉及内吞作用进入嗅神经或三叉神经神经元的嗅觉感觉神经元，然后神经元内沿轴突通过筛板运输到嗅球或直接运输到脑桥，后进一步被转运到更深的大脑区域 。 细胞外途径涉及血管周围运输系统。外泌体通过鼻血管进入体循环，或者它们可能通过嗅细胞进入脑脊液，随后到达 CNS 中的血管。外泌体穿过血脑屏障的能力使它们能够通过受体介导的跨细胞转运或内吞作用到达炎症区域。 2、 鼻内外泌体给药可改善短期和长期记忆障碍 结论：接受鼻内外泌体的动物在准确性 、行进距离、参考错误和工作错误等方面表现出更好的记忆功能。 3、 鼻内外泌体给药改善 CA1 中的神经元损伤 结论：外泌体给药成功地减少了细胞凋亡和神经变性的存在，挽救了海马体中的细胞存活，从而更好地保留了记忆功能 4、 鼻内外泌体给药抑制小胶质细胞炎症 结论：在 PBS 组中显著观察到活化的小胶质细胞，这些变化在外泌体处理组中显著减弱。外泌体与小胶质细胞（橙色）共定位表明外泌体发挥抗炎作用。 总得来说，作者通过这项研究证明了间充质干细胞来源外泌体的鼻内给药通过抗炎作用可以减轻缺氧缺血性脑损伤。外泌体主要在鼻内给药后 1 小时在嗅球中检测到，随后分布到纹状体和中脑。用外泌体治疗的大鼠在损伤后长达 28 天内表现出认知功能的显著改善，并且表现出显著减少的凋亡细胞以及海马体中神经元细胞存活率的提高。 干细胞外泌体治疗脑梗死的效果 在神经保护和神经再生方面，首先外泌体疗法可以抑制神经元细胞死亡。研究发现，神经干细胞衍生的外泌体可以抑制细胞凋亡，减少梗塞面积[4]。通过用干扰素γ（IFN-γ）预处理亲本神经干细胞NSCs可以提高外泌体的抗凋亡作用[5]。 其次，干细胞外泌体可以保护中枢神经系统细胞。一项研究表明，源自骨髓 MSC 的外泌体可以通过抑制细胞焦亡来挽救神经细胞损伤[6]。来自乏氧培养物的外泌体比来自正常培养物的外泌体具有更明显的神经保护作用。同样，源自人 iPSC 衍生的神经祖细胞的外泌体对神经元和神经突生长具有神经保护作用[7]。此外，神经干细胞衍生的外泌体还可以保护星形胶质细胞。 干细胞外泌体可以改善中风后神经发生。研究表明来自骨髓 MSC 衍生的外泌体可能改善脑梗死后神经再生、神经可塑性、空间记忆和神经功能[8]。另有研究表明 经修饰的外泌体可以通过增强神经再生来减轻急性脑损伤并促进脑梗死后的功能恢复[9]。 不仅如此，在抑制神经系统炎症方面，已有多项研究表明外泌体疗法可通过多种路径切实抑制脑梗死后的炎症反应。例如，未经修饰的干细胞外泌体疗法可以通过外泌体 miRNA 表现出抗炎作用。这种抗炎作用还可以通过修饰外泌体来增强。 最后，干细胞外泌体疗法还可以作用于包括修复神经化学损伤、抗氧化应激等在内的脑梗死恢复过程，提高患者生存质量。在过氧化氢诱导的氧化应激模型中，外泌体治疗显著提高神经细胞存活率。并且，神经干细胞衍生外泌体修饰可以改善缺血性脑梗死的治疗效果。另一方面，经修饰的外泌体可以保护神经元免受缺氧诱导的细胞凋亡、氧化应激和活力下降的影响，从而支持缺血性脑梗死的治疗 日本京都市一家诊所实现了以干细胞外泌体鼻喷雾制剂给药的方式治疗脑梗死。根据来自日本Elura Clinic （埃鲁拉诊所）的介绍，这种方法的优势在于可以完全避免血脑屏障的阻隔作用，保证用药效果。同时，患者可以居家用药，又很大程度上节约了医疗资源，提高了便捷性。 根据材料的介绍，患者在首次给药时在诊所进行，第一次治疗完成并观察结束后即可领取喷雾包回家，之后可在家自行操作给药。使用方法也比较简便。 操作简单 （1）症状显著时，例如发病后早期时，建议在头一周内每天滴鼻1次，15分钟卧位静处即可，次周隔天点鼻给药共10次左右。 （2）此后，每周给药1次，进行过程观察。 （3）一个月后再来检查症状。如果症状没有恶化，会继续进行后续治疗。(一旦有效果，症状稳定，则逐渐扩大使用间隔，直至停止使用) 同时，这种治疗方案也有一些注意事项值得注意。包括以下： 这种方法的治疗效果已经报道过多次，但尚未有明确的机制报道，而且即使发现效果，其效果也有很大的个体差异。一般情况下是使用1-2个月，观察状态的变化。确认效果后，可以考虑以后继续治疗。但是，由于神经系统疾病，需要大约半年的时间才能感受到效果。 有研究报告了小鼠实验中取得的有益结果。另外，在实际临床中，日本各地医院都使用过，收到了良好的效果报告。该疗法仍处于大规模临床试验阶段，可能需要数年时间才能完成分析并报告结果。虽然有许多报告表明本疗法改善了症状，但不能保证所有患者都能获得相同的效果。 干细胞外泌体鼻喷、雾化、静脉等不同给药方式的特点 事实上已有多项研究针对外泌体生物分布而开展，例如有团队对比气管内（IT）、鼻内(IN)和静脉注射(IV)外泌体在小鼠模型中的生物分布[1]。 研究发现，静脉注射后外泌体在脾脏和肝脏中的积累。 干细胞外泌体气管内给药后 24 小时，在离体肺中选择性地检测到更强的阳性，而对于鼻内给药，信号局限于大脑。 通过仔细查阅文献，我们发现外泌体给药途径并不局限于以上几种，然而不同给药方式下却显示出差异。 静脉给药：在众多给药途径中，静脉注射是最为常见的方法。外泌体通过血液循环迅速分布至全身，但其在血液中的稳定性及靶向性问题，限制了其在目标部位的浓度，影响了治疗效果[2]。 局部注射：局部注射则是一种更为精确的给药方式，它允许外泌体直接作用于病变部位。尽管这种方法提高了局部治疗效果，但其操作复杂性及对病变部位精确定位的要求，限制了其应用范围。 鼻腔给药：鼻腔给药是一种非侵入性的给药途径，它允许外泌体通过鼻腔黏膜吸收，进入血液循环或直接作用于中枢神经系统。然而，鼻腔黏膜的屏障作用限制了外泌体的生物利用度[3]。 鼻粘膜上皮层是鼻内给药过程中药物渗透的第一道屏障，酶促降解又是另一重限制，特别是对于蛋白质和肽类药物，它们可以在穿过上皮屏障时被腔中存在的酶降解，从而降低生物利用度。 气管给药：气管内给药递送的外泌体已被证明可以在肺部有效积聚，与静脉内给药相比，其浓度显著提高，而这种选择性分布只强调了治疗肺部疾病的潜力。 Pure Stem®系列产品是与大阪再生医学中心的久保周敬博士合作研发生产的，该中心是日本第一家将CPC（细胞培养加工设施）与诊所整合在一起的机构，也是日本第一家将再生医疗技术用于医美的机构。久保博士的细胞培养技术所生产的干细胞上清液是世界上唯一可进行牙槽骨再生的技术，这是再生医学中的一大难关。 于再生医学技术而言，如何实现细胞培养的高增殖性与高活性是重点课题， 而Pure Stem系列产品凭借其背后强大的独家技术优势，在产品质量以及安全性明显优于其他同类产品。 由于产品涉及生物制剂，Pure Stem产品的生产环节严格遵守日本相关法律法规，在专门的CPC设施内实施最为严格的安全管理制度。通过高级别无菌室及过滤设备等进行灭菌处理，培养无血清培养基用以细胞加工，产品安全性有保障。 药品批发营业执照：No. 5305161624 外泌体点鼻套 什么是外泌体雾化？ 干细胞外泌体是由干细胞分泌的一种微小囊泡，虽然直径仅30-150纳米，却携带了大量的生物活性物质，如蛋白质、核酸和脂质等。其中，外泌体雾化治疗主要采用间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体。 外泌体雾化疗法，就是通过口腔鼻腔吸入的形式，让干细胞外泌体直接作用于呼吸道黏膜，使其快速抵达肺部的细支气管和肺泡，发挥抗炎、抗氧化、抗纤维化以及促进组织修复和再生的作用，同时抑制免疫系统风暴，从而快速、持续、系统性地改善呼吸系统功能，促进肺部损伤修复。 相比于口服或静脉注射等全身性给药方式，雾化吸入的靶向性更强，且能在肺部形成更高的药物浓度，这有利于外泌体发挥更大的作用。此外，非侵入性的方式不会诱发急性过敏反应或继发性过敏反应，安全性更高。 Part.2 外泌体雾化治疗多种呼吸系统疾病 目前，干细胞外泌体雾化疗法已经在多种肺部疾病的治疗研究中被应用，包括鼻炎、咽喉炎、支气管炎、肺炎、哮喘、肺气肿、肺纤维化等疾病，并展现出了良好的疗效。 2021年，《Stem Cells and Development》杂志上的一篇文章指出，间充质干细胞来源的外泌体在治疗重症新冠肺炎患者中成效显著，康复率高达71%。而在中国，一项针对7例新冠肺炎患者的临床试验也显示，通过脐带间充质干细胞外泌体雾化治疗，可以有效促进肺部病变的吸收，并缩短患者的住院时间。 当然，干细胞外泌体不仅在治疗新冠肺炎方面有效，针对其他多种呼吸系统疾病也有明显改善治疗作用。 值得一提的是，作为一种新型的治疗策略，间充质干细胞外泌体在治疗过敏性鼻炎方面也展现出了巨大的潜力。 鼻炎主要分为过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎两大类，对于非过敏性鼻炎来说，病毒和细菌感染是引起鼻炎的首要病因，而过敏性鼻炎的罪魁祸首是免疫系统的失衡。间充质干细胞外泌体则可以通过调节免疫反应和促进组织修复，有效缓解过敏性鼻炎的症状。 外泌体雾化疗法结合了干细胞外泌体独特的治疗潜力和雾化吸入给药方式的优势，为多种呼吸系统疾病，如鼻炎、咽喉炎、支气管炎、肺炎、哮喘、肺气肿、肺纤维化等带来了一种更为安全、有效的治疗方式。 随着外泌体在各大系统展现的强大应用前景，利用外泌体来改善脱发也自然成为研究的一大热点。 最新的一篇发表于《Dermatologic Surgery》的题为“Exosomes for Treating Hair Loss: A Review of Clinical Studies“的综述[1]通过分析了9项研究，证明了外泌体改善脱发的作用及效果，并且副作用少。这些研究结论为外泌体改善脱发提供了证据。 外泌体：毛发再生的“生物信使”， 多重机制协同促进毛发再生 外泌体是直径仅30-150纳米的纳米级囊泡。这些微小的囊泡携带蛋白质、脂质、mRNA和microRNA等生物活性分子，作为细胞间的“通信员”在组织修复和再生中发挥关键作用]。 研究发现]，外泌体促进毛发再生的机制是多途径、多靶点的协同作用： 外泌体改善脱发的机制： 1.    外泌体可以刺激毛乳头细胞，毛乳头细胞在调节毛囊发育和周期中至关重要； 2.    外泌体可以激活毛囊干细胞，促进其增殖和分化为毛发生长所需的细胞类型。理论上，这可以导致已经休眠或小型化的毛囊再生； 3.    外泌体可以促进血管生成，导致新血管的形成，从而改善头皮的血液供应。 4.    外泌体相比传统干细胞治疗，具有无细胞治疗的独特优势：免疫排斥风险更低、稳定性更好、监管审批流程更为便捷。 9项研临床结果证实：外泌体改善脱发安全有效 该综述通过对PubMed、EMBASE和Cochrane数据库进行检索，最终纳入9项利用外泌体（使用的外泌体来源于多种干细胞）治疗脱发的研究，共125名患者。 其中，5篇是病例报告，2篇是临床试验，1篇是回顾性综述，1篇是临床试验的会议摘要。 （1）  外泌体+微针，显著改善毛发密度和毛发厚度 在上述研究中的一项回顾性研究[3]，研究对象为39名男性和女性脱发患者，这些患者接受了局部脂肪干细胞衍生的外泌体治疗，每周用微针针刺进行外泌体注射，共12周，结果发现毛发密度和毛发厚度的显著改善，未发生明显不良反应。 （2）外泌体干预后，毛发再生改善，白发色素沉着恢复 在一项病例报道研究中[4]，一名雄激素源性脱发和局限性白发患者接受了4次皮秒激光治疗，随后每月应用干细胞外泌体治疗。 有趣的是，患者不仅经历了毛发再生的改善，还经历了白发内色素沉着的恢复。（如下图所示） （3）外泌体注射，头发密度显著增加 另一篇干细胞外泌体治疗雄激素脱发的研究，研究招募了30名患有AGA的男性患者，年龄范围在22到65岁之间。 经过外泌体注射治疗后，在4周和12周时进行了头发密度的评估，结果显示头发密度显著增加。主要结果图： 具体而言，经由干细胞外泌体干预后，患者从治疗前的平均149.7根/cm²增加到12周后的157根/cm²。 此外，患者对干预效果的满意度在12周时较4周时明显提高，表明治疗不仅能够增加头发密度，还能带来持续的满意度。 15名患者见证外泌体“生发魔力” 《外泌体治疗雄激素性脱发的疗效：一项临床试验研究》的文章，是一项探索性临床研究，主要评估了干细胞外泌体在治疗雄激素性脱发中的安全性和有效性。🎯 研究背景 雄激素性脱发是一种常见的脱发类型，特征为毛囊微型化、生长期缩短。 当前治疗方法有限（如米诺地尔、非那雄胺），且存在局限性。 干细胞外泌体作为一种新兴的无细胞疗法，具有免疫原性低、无肿瘤风险、易于保存等优势，成为潜在治疗选择。👩⚕️ 研究方法 研究设计：I/II期单臂临床试验（无对照组） 研究对象：12名符合条件的AGA患者（男7例，女5例），年龄18-60岁。 干预措施： 外泌体来源于健康产妇胎盘间充质干细胞； 每14天头皮注射一次，共4次，每次注射10~11个外泌体。 评估指标： 毛发密度（单位面积毛发数量） 毛发直径 脱发数量 安全性指标（肝酶、炎症标志物等） 📊 主要结果 指标 基线 3周后 6周后 显著性 毛发密度 (根/cm²) 96.5 111.7 163.5显著上升 毛发直径 (mm) 0.049 0.058 0.059显著增粗 脱发数量 (根) 200 135 80显著减少 所有实验室检查（LDH、ALT、AST、HS-CRP）均在正常范围，未发现明显不良反应。 （如表格不能完整显示，请将手机横屏浏览。）⚠️ 研究局限 样本量小（n=12） 无对照组，难以排除安慰剂效应 随访时间短（仅6周） 缺乏分子机制研究✅ 结论 间充质干细胞外泌体 在短期内能显著改善AGA患者的毛发密度、直径和脱发数量，且安全性良好。 作为一种无细胞、低风险的治疗策略，具有临床应用潜力。 建议未来开展更大样本、随机对照、长期随访的临床试验以验证疗效并深入探索机制。 PureStem 外泌体（脐带血） 产品名称：PureStem 外泌体（脐带血）0.5 毫升（500 毫克）×10 瓶数量：10 瓶/盒储存方法：冷藏/室温 制造国：日本制造 有效期：自生产之日起 2 年□ 优质纯外泌体□它是一种纯外泌体，其中只有外泌体颗粒通过电子诱导法从脐带血上清液中选择性提取。● 源自脐带血的高浓度外泌体 ● 含有超过 99% 的外泌体● 一瓶含有 约100 亿个外泌体（500 毫克）● 它是一种富含“GDF11”的产品，被称为回春蛋白。 外泌体是干细胞分泌的递质，是大小为 50 至 150 nm 的极小颗粒。 Pure Stem系列 在无血清培养基中培养 エクソソーム療法とは エクソソームは幹細胞から分泌される伝達物質で、様々な組織に対し修復作用をもたらすことから、脳卒中、肝硬変、がん、リンパ浮腫、関節疾患といった様々な疾患の治療への応用が検討されています。幹細胞上清液による様々な美容効果も、エクソソーム がキーファクターという考え方が現在の主流となっています。エクソソーム療法は、点滴・注射などで、体内にエクソソームを届ける事で、血管新生を促し、脳機能からアンチエイジングまで、全身のパフォーマンスを最大限に引き出します。 エクソソームに期待される効果Pure Stemエクソソーム特徴Pure Stem エクソソームに含まれる数十種類の有効成分の中、主要な成長因子（サイトカイン）Pure Stem エクソソームで期待できる効果 商品詳細 Pure Stem外泌体特征 外泌体(Exosome)由双层卵磷脂膜包裹，直径约30-150nm，广泛存在于细胞培养上清以及各种体液中。 它能作为信号分子传递给其他细胞，起到调节细胞状态与促进细胞修复的作用，是体内细胞的超级维修师。 干细胞外泌体的特点 安全放心 外泌体不表达MHCⅠ或Ⅱ类抗原；非自我复制，大大降低医源性肿瘤形成的风险。 作用快效率高 外泌体的体积小，可以直接被细胞摄入影响靶细胞的功能，启动消炎修复与调节免疫等作用。 代谢快无负担 外泌体一般在体内1~2天后发生代谢。 3 治疗效果 抗氧化，消炎作用 修复细胞组织作用 调节免疫作用 促进血管再生作用 加速细胞游走 加快修复 提高记忆力与集中力 预防认知症 可期待延缓衰老与寿命延长等效果 再生医療認定医のご紹介 久保 周敬［医師］ 脐带来源外泌体：青春因子满满的全能修复剂 ①来源与提取方式：脐带来源外泌体取自新生儿的脐带或脐带血。常见做法是从产妇分娩后废弃的脐带组织中提取间充质干细胞（UC-MSC），或分离脐带血中的造血/间充质干细胞，进行体外扩增培养，再获得富含外泌体的上清液。由于新生儿的细胞“年轻”且活性强，所产出的外泌体也被认为是“青春满满”。这种来源材料珍贵（来源于新生儿，仅此一次），但所含再生潜能十分突出。因此，脐带外泌体制剂通常定位为高端产品。 ②成分与特点:相比其他来源，脐带外泌体中细胞因子和外泌体含量更多，成分丰富全面。其中一个引人瞩目的“青春因子”是GDF-11。研究指出，脐带来源的外泌体中富含GDF-11，这是一种与机体“年轻化”密切相关的蛋白，科学界认为其水平高低与机体衰老程度有关。脐带外泌体中的高含量GDF-11被视作其抗衰奇效的原因之一。此外，脐带外泌体携带大量促进血管生成、组织修复的因子，具有广谱作用。脐带外泌体在再生医学领域堪称“全能选手”，被用于从美容护肤到疾病干预的各个方面。 ③实际应用方式：脐带外泌体通常通过静脉滴注缓缓输入体内，使其随血液循环发挥全身作用。不少日本诊所会提供系列疗程，由于脐带外泌体成本较高，单次费用也更贵，如果预算充足可选择高浓度方案，追求更显著效果。除了静脉给药，新型给药途径也开始应用脐带外泌体：比如雾化吸入或鼻喷剂。有些日本诊所将脐带外泌体制成鼻用喷雾剂，让脑中风患者在家每日自行鼻腔给药，以期利用嗅觉神经通路把外泌体送达大脑，促进神经修复。道和的一些客户反馈，相比较于静脉滴注，他们认为鼻内给药无创便捷。确实，而且这种方式可部分绕过血脑屏障，针对神经系统疾病具有优势。 核心特性与功能：⚡ 1. 天然生物活性载体：作为hucMSCs旁分泌作用的主要效应物，携带其治疗性物质（生长因子、细胞因子、信号分子、遗传物质），避免直接使用活细胞的潜在风险（如致瘤性、免疫排斥）。 2. 免疫调节：显著调节免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）的功能，抑制过度炎症反应，促进抗炎环境，对治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病（如类风湿关节炎、炎症性肠病）有潜力。 3. 组织修复与再生： 促血管生成：携带的促血管生成因子（如VEGF）能刺激内皮细胞增殖迁移，促进新血管形成，改善缺血组织（如心肌梗死、下肢缺血）的血供。 抗凋亡与促增殖：传递的miRNA等分子可抑制受损组织细胞的凋亡，并促进其增殖和迁移，加速伤口愈合（如皮肤创伤、糖尿病足溃疡）。 抗纤维化：调节成纤维细胞活性，减少胶原过度沉积，对肺纤维化、肝纤维化等有治疗前景。 4. 低免疫原性与靶向性：表面具有特定膜蛋白，使其天然低免疫原性（不易被受体免疫系统清除），且能通过生物膜屏障（如血脑屏障）并倾向归巢至损伤或炎症部位发挥治疗作用。 应用优势： 安全性高：无细胞结构，避免了移植排斥、畸胎瘤形成等干细胞治疗潜在风险。 稳定性好：比细胞更易储存、运输，且能耐受冻融。 易于规模化生产：hucMSCs体外扩增能力强，可大量获取外泌体。 来源丰富、伦理争议小：脐带是医疗废弃物，获取方便，无伦理顾虑。 成药潜力大：纳米尺寸便于修饰（提高靶向性、载药）和多种途径给药（静脉、局部注射、雾化吸入等） 外泌体作为细胞的“通信兵”促进细胞增殖/迁移/抑制凋亡，组织再生。具有免疫调节、代谢能力提升、抗炎和抗纤维化、抑制氧化应激、增强血管生成及抗衰等效果，是目前临床应用最多最安全的再生医疗产品。 日本行业指南和诊所自律也会为安全保驾护航。例如诊所需对产品批次进行生物活性成分含量测定，确保每次给患者用的外泌体浓度稳定且达标。诊所的采用冷冻干燥技术保持外泌体制剂活性不变质。这些专业把控，都是为了让客户安心地获得预期收益。正因为外泌体治疗在日本能够兼顾科学性和安全性，高净值人士才敢于尝鲜，将其视作前沿的抗衰保养策略。 iPS细胞来源的外泌体（iPSC-Exos）结合了iPS细胞和外泌体的双重优势，具有独特特性： 1. 无细胞治疗，安全性高：iPS外泌体不是活细胞，避免了iPS细胞移植后可能形成的畸胎瘤风险，也消除了胚胎干细胞涉及的伦理争议。 2. 纳米尺寸，穿透力强：由于其微小尺寸，iPS外泌体能够穿透血脑屏障，这对于治疗神经系统疾病至关重要。 3. 免疫原性低：外泌体的免疫原性远低于细胞治疗，降低了免疫排斥风险。 4. 稳定性与可量产性：外泌体更容易利用、生物制造和量产，处理方便，适合标准化生产。 iPS外泌体的作用与应用背景  iPS外泌体通过其携带的生物活性分子（如蛋白质、核酸）调控受体细胞的功能，主要机制包括： 免疫调节：通过携带的TGF-β、IL-10等抗炎因子和特定miRNA，抑制过度炎症反应，调节免疫细胞功能。 促进组织修复与再生：通过传递促生长因子（如VEGF、FGF、EGF）和再生相关的miRNA，激活内源性干细胞，促进血管新生和组织修复。 抗纤维化：通过某些特异性miRNA（如miR-302家族）抑制成纤维细胞过度活化，减少瘢痕形成。 抗细胞凋亡：通过上调抗凋亡基因，下调促凋亡基因，保护细胞免受损伤。 延缓衰老：具有抗衰老潜力，可能通过传递年轻细胞的“年轻化”信号。 iPS外泌体在多种疾病的治疗中展现出巨大潜力： 1. 神经系统疾病 由于其能穿越血脑屏障，iPS外泌体在治疗脑中风、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病中前景广阔。动物研究表明，它们能促进神经修复和功能恢复。 2. 心血管疾病 在心肌梗死模型中，iPS外泌体可通过促进血管新生和减少组织纤维化来修复受损的心脏组织，改善心脏功能。 3. 骨关节疾病 对于骨关节炎和关节退化，iPS外泌体表现出抗炎、促进软骨修复、抑制滑膜炎和调节骨骼重塑的多重功效。 4. 角膜损伤与眼部疾病 浙江大学团队开发了负载iPS-MSC外泌体的热敏水凝胶，用于促进角膜上皮和基质再生，能有效减少疤痕形成并加速愈合过程。 5. 代谢性疾病 研究表明iPS外泌体对糖尿病及其并发症（如糖尿病溃疡）具有治疗潜力，能加速伤口愈合和组织修复。 6. 抗肿瘤治疗 虽然研究相对初期，但iPS外泌体也被探索用于抗癌治疗。它们可能通过调节肿瘤微环境，抑制肿瘤生长和转移。此外，癌症来源的外泌体本身也可作为生物标志物，用于检测和预测癌症治疗的效果和反应。 外泌体又有何不同？ 外泌体（Exosomes）是直径30-150纳米的囊泡，由细胞分泌，携带RNA、蛋白质、脂质等多种信号分子，是细胞间通信的“信使”。 与传统药物或细胞疗法相比，外泌体具有以下天然优势： ✅ 低免疫原性：几乎不引发排异反应； ✅ 易于储存与运输：冷链要求低，适合标准化制备； ✅ 穿透能力强：可穿越血脑屏障、角膜屏障等； ✅ 精准靶向：可通过表面标志物进行“定向传输”； ✅ 无活细胞风险：不存在肿瘤化、异位分化等风险。 细胞在反复培养过程中会逐渐老化，并失去增殖能力。在细胞实验中，成纤维细胞的老化程度可以根据老化标志物（β-gal）的含量进行判断。研究结果表明，向老化的成纤维细胞中添加iPS外泌体后，老化标志物发生了减少。 通常情况下，成纤维细胞在老化后会逐渐失去生成胶原蛋白的能力。在细胞实验中，经过多次培养而老化的成纤维细胞同样会失去生成胶原蛋白的能力。然而，向这些老化的成纤维细胞中添加iPS外泌体后，其胶原蛋白的生成量得以维持。 正如大家所知，当血管长期暴露在糖分中时，例如罹患高血糖，血管会发生严重老化。在细胞实验中，当在血管细胞的培养液中加入糖并进行长时间培养时，细胞数量会减少，血管结构随之遭到破坏。然而，据研究表明，相同状态下的血管细胞中同时添加iPS 外泌体时，糖对细胞的破坏降低，血管结构得以保持。 案例一：iPSC-Exos 促进脑卒中修复 研究发表：Stem Cell Reports，2021年 研究团队从人类iPS细胞中提取外泌体，并应用于缺血性脑卒中小鼠模型。实验发现： iPSC-Exos 可显著减少脑组织炎症反应； 促进神经元再生与轴突生长； 显著改善运动与认知功能恢复。 研究人员指出，iPSC-Exos 通过调节miR-133b、BDNF等关键因子信号通路，激活神经干细胞的再生潜能，为卒中后非细胞治疗提供了崭新路径。 启示：在脑卒中急性期及恢复期，结合鼻腔滴注或静脉注射iPSC外泌体，有望为语言障碍、肢体运动恢复等提供更温和但有效的辅助疗法。 案例二：iPSC外泌体修复心脏缺血再灌注损伤 研究发表：Theranostics，2020年 研究人员建立心肌缺血再灌注模型，使用iPSC-Exos治疗后发现： 外泌体能有效减少心肌梗死面积； 明显抑制心肌细胞凋亡； 上调心肌组织抗氧化能力与血管新生相关因子表达。 机制方面，研究指出外泌体通过调节PI3K/AKT 和 ERK 信号通路，激活细胞保护与再生机制。 启示：未来个性化心血管康复计划中，iPSC外泌体或可替代部分细胞疗法，成为高风险人群的“低风险再生干预”手段。 源自日本的再生医疗抗衰新星——iPS细胞外泌体 运用全新的iPS细胞培养技术 美国FDA IND批准|临床级iPS细胞（日本、美国、欧洲法规）|再生医学 临床级iPSC（StemRNA™ 临床 iPSC） 在美国FDA 药物主文件 （DMF） 中注册 临床级iPS细胞“StemRNA™临床iPSC种子克隆”已在美国食品药品监督管理局（FDA）药物主文件（DMF）中注册。 注册的DMF包含基于FDA要求的供体资格评估、iPS细胞建立方法、质量评估和制造中使用的试剂的详细信息。 DMF 注册是一种向 FDA 注册制剂原材料信息的系统。 通过向 DMF 注册此信息，使用 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆的公司将能够更顺利地向 FDA 申请批准。 获得美国FDA IND许可（Gameto：Fertilo） 2025 年 2 月，总部位于美国的 Gameto Inc. 是一家提供临床级 iPSC 种子克隆 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆的公司，其使用这些 iPS 细胞 Fertilo 的卵子体外成熟技术已获得美国食品和药物管理局 （FDA） 的 IND（临床试验注册）许可。 这是一项突破性的成就，有望作为使用我们的 iPS 细胞的治疗方法首次在美国进行临床试验，并再次证明我们细胞的高安全性和高质量。 随着Gameto 获得 FDA IND 批准，Gameto 有望过渡到美国首个基于 iPS 细胞的疗法 Fertilo 的 III 期临床试验。 我们相信，这将再次证明我们多年来培养的临床 iPS 细胞技术的高安全性和高质量将为全球范围内的再生医学和生殖医学的创新做出贡献。 与CIRM 合作 2022年10月，我们与全球最大的再生医学研究资助机构加州再生医学研究所（CIRM）签署了基本协议，并作为行业资源合作伙伴参与了CIRM的行业联盟计划。 通过此次合作，我们将为CIRM 资助的几个重要再生医学项目提供高质量的临床级 iPS 细胞 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆。 我们与CIRM 的合作证明了我们临床级 iPS 细胞的质量和可靠性得到了国际认可。 通过此次合作，我们正在全球加速再生医学和细胞治疗领域的研发，并大力支持所有旨在实现创新疗法的人。 获得特定细胞加工产品制造许可的设施（日本）/符合GMP的设施（美国）生产 日本（神奈川县川崎市：特定细胞加工产品制造许可证（设施号FA3200006））和美国（美国马里兰州）配备了再生医学的细胞加工设施。 临床级（临床用途）iPSC 概述（StemRNA™ 临床 iPSCs） Reprocell利用其在日本、美国和欧洲三个基地的集团公司的专业知识，通过与PMDA（日本）和FDA（美国）/EMA（欧洲）的协商，提供符合每个国家（日本、美国和欧洲）法规的临床级iPS细胞。 NK外泌体继承了NK细胞的“核心武器”，当NK细胞被激活时，它们会释放出外泌体。这些外泌体并非简单的废弃物，而是携带着NK细胞用于杀伤目标细胞的关键武器，例如穿孔素（Perforin）和颗粒酶（Granzyme）。这意味着，外泌体不需要整个细胞出动，就能对目标发起精确攻击。 随着对NK细胞认知的深入，研究者发现其来源的外泌体保留了大部分肿瘤杀伤功能。Jong团队用外周血扩增的NK细胞生产的外泌体与不同肿瘤细胞系共孵育，发现外泌体对不同的细胞系均表现出明显的杀伤作用（图2）； 图2. NK外泌体对不同细胞系的杀伤作用，J Extracell Vesicles. 2017 Zhu团队通过NK-92的外泌体杀伤黑色素瘤细胞，观察到外泌体与黑色素瘤细胞的相互作用过程及剂量依赖的杀伤效果（图3）。外泌体对白血病、脑肿瘤的杀伤作用相关也有报道。 图3. 外泌体包围黑色素瘤细胞，Theranostics. 2017 01 NK外泌体用于肿瘤治疗的优势 相比于NK细胞，NK外泌体具有诸多独特优势： NK外泌体易通过物理修饰、化学修饰、生物修饰或免疫修饰等方式进行工程化改造以增强其特性； 基于细胞的疗法（包括NK细胞疗法）可能诱发"细胞因子风暴"的风险，导致患者被迫中止治疗甚至危及生命，而NK细胞外泌体在肿瘤治疗中具有更高安全性； 相较NK细胞，NK外泌体更易规模化，且便于储存运输（− 80 °C条件下可以稳定保存一年），生产成本更低。这些优势使NK细胞外泌体展现出较好的临床应用潜力。 自然杀伤细胞来源的外泌体可作为新型药物递送平台，在发挥自身抗肿瘤功效的同时，还能降低放疗等治疗手段的副作用。 这些优势使NK外泌体成为很有希望的肿瘤免疫治疗方案。 02 NK外泌体发挥作用的机制 NK外泌体对免疫刺激、免疫调节、免疫抑制和细胞毒作用对免疫系统发挥功能。  NK外泌体可携带不同的生物活性分子，包括治疗药物、微小RNA和细胞毒性蛋白等，以不同机制发挥作用： 负载紫杉醇（PTX）的Exos可杀伤肿瘤细胞; 负载MiR-3607的Exos能抑制癌细胞侵袭; 负载MiR-186的Exos可抑制细胞增殖并诱导凋亡; 负载细胞毒性蛋白的Exos通过半胱天冬酶依赖/非依赖的凋亡途径杀死癌细胞。 NK外泌体的免疫调节、免疫抑制、细胞毒作用的分子机制，Cancer Cell Int. 2023 NK-EXO 日本！引领再生医疗前沿！ 对于NK细胞，我们频道的朋友相信已经比较熟悉了，NK细胞是免疫细胞之一，是在全身巡逻的同时，一旦发现病原菌和癌细胞就会攻击的淋巴细胞。对身体具备的防卫功能--自然免疫起着重要的作用。 在NK细胞培养增殖的过程中，细胞本身分泌它收集并生成外显子和细胞因子。 而NK-EXO是什么呢？即自然杀伤细胞（NK细胞）外泌体与细胞因子疗法，旨在通过激活人体免疫系统，对抗癌症、病毒等疾病。与大家经常谈论的NK细胞疗法相比，使用NK细胞外泌体（NK-EXO）而非活细胞，具备更高的安全性、更强的组织渗透能力，并且更易储存和运输。免疫原性低，适用范围更广，且能够更精确地传递抗肿瘤信号，提供更温和、无创的治疗体验。 日本NK-EXO 激活免疫细胞的信息交换物质 ①来自自然杀伤细胞的外泌体/细胞因子 ②带有信息和说明的低分子蛋白质 ③细胞之间交换NK-EXO引起免疫活性。 ④NK-EXO专为免疫功能而设计 自然杀伤细胞在培养和增殖过程中由细胞本身分泌。 它是由仅收集多种低分子蛋白质组而成的成分制成的。这些成分被称为外泌体和细胞因子，有助于细胞之间的网络形成它是一种信息传递物质，通过免疫反应发挥生理活性功能。 NK-EXO专为免疫功能而设计，可刺激、动员和增殖免疫细胞。有目的 治疗流程：基础三次疗程，守护健康的完美计划 这一套餐设计旨在通过逐步激活、强化和巩固人体的免疫系统，确保身体能够长期享有更健康的保障。为了达到最佳效果，建议客户接受三次疗程： 01 初次治疗：激活免疫系统，建立基础防线 每一个健康计划的成功都始于基础的建立。第一次NK-EXO 治疗通过注入自然杀伤细胞外泌体，迅速激活您的免疫系统。这就像是为身体提供了一支训练有素的防卫部队，使它们能够识别并迅速对抗癌细胞和病毒感染细胞。对于那些处于亚健康状态或有家族病史的人群，这一步尤为重要，因为它为后续的健康防护奠定了坚实的基础。 02 第二次治疗：强化防御，巩固免疫反应 在第一次治疗之后，人体的免疫系统已经被激活并开始运作。然而，正如疫苗需要多次接种才能达到最佳效果，第二次治疗是为了进一步强化这一反应。在这个阶段，NK-EXO 的关键因子将巩固第一次治疗的效果，确保免疫系统的防御能力更加稳固，能够快速、精准地应对新的健康威胁。这个过程类似于为人体的防卫部队进行再次训练和装备升级，使其能够更加有效地执行任务。 03 第三次治疗：长期保护，全面提升健康 长期健康的维护不仅需要初期的激活和强化，更需要持久的巩固。第三次NK-EXO 治疗正是为了确保这一点。通过最终的巩固疗程，人体的免疫系统将被调整到最佳状态，提供长效的健康保护。无论是预防未来的癌症风险，还是抵御日常生活中的各种病毒和健康挑战，这一阶段将帮助身体保持在巅峰状态。 NK-EXO 疗法的预期效果不仅仅是消除现有的健康威胁，更是为客户提供一种长效的健康保障。无论是希望预防癌症，还是想改善亚健康状态，或者只是希望为自己和家人提供额外的健康保护，NK-EXO都能为您带来显著的健康提升。 NK细胞抗病毒、抗肿瘤和抗衰老三大功能已被普遍证实，NK细胞回输已得到越来越多的应用。然而NK细胞回输受到多种因素的限制，而NK细胞外泌体作为NK细胞主要发挥作用（95%以上）的成分，越来越受到关注, 并在市场上越来越多的使用。研究中发现，NK细胞可以通过释放外泌体来实现对靶细胞的攻击作用。这些外泌体富含抗病毒和抗肿瘤的免疫因子，能够调节免疫反应并增强机体的免疫力。 NK细胞外泌体在提高机体免疫力方面的作用：1.增强免疫反应：NK细胞分泌的外泌体中含有多种免疫成分，可通过旁分泌途径或通过循环系统来发挥免疫调节作用，从而增强免疫反应的效力；基础实验发现，NK细胞外泌体可以刺激免疫细胞；此外，其还可减轻肿瘤细胞的免疫抑制效应，通过雾化吸入外泌体，这些免疫调节信号能够快速达到呼吸道和肺部。2.抗病毒和抗肿瘤作用：NK细胞分泌的外泌体内含有许多生物活性分子，如细胞毒蛋白、microRNAs，此外，其还携带具有抗肿瘤作用的药物。外泌体中含有的细胞毒蛋白，如穿孔素，Fas/FasL 等，可引起肿瘤细胞凋亡。同时，外泌体中含有的microRNAs可下调相关基因表达，从而抑制细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡，这为抗病毒和抗癌治疗提供了崭新的前景。 鼻喷修复包：自闭症大脑修复- 外泌体竟能拯救睾丸损伤 外泌体成男性不育新希望 脂质体vs外泌体对胶质瘤疗愈对比

2025年底落地的防脱洗护新规（《防脱发化妆品研究技术指导原则（试行）》等），以“划清品类边界、强化科学验证”为核心，不仅重塑了防脱洗护市场的竞争格局，更对雄激素性脱发（AGA）治疗的“全域生态”产生连锁反应：从产品定位、行业格局到消费者认知，AGA治疗领域正从“模糊混杂”迈向“精准分层”，迎来五大核心变革。一、行业格局洗牌：中小品牌加速退出，头部企业转向“科研驱动”新规通过提高合规门槛（如人体功效试验、量化数据验证）并增加成本压力，直接冲击行业“重营销、轻研发”的传统模式，推动格局深度调整：根据国家药监局备案数据，市场上原有的3000余个“防脱”洗护批文中，许多依赖传统成分如“生姜、何首乌”的中小品牌，由于新政要求必须提供功效检测报告和满足12周人体试验要求（包括毛囊密度、毛干强度等量化数据），面临无法承担检测成本的困境。根据国家药监局的通告，预计到2025年底过渡期结束后，将有超过60%的不符合规定化妆品被迫下架。华熙生物（688363.SH）、资生堂等头部企业已明确转向“科研驱动”，重点布局透皮吸收技术和专利活性成分（如侧柏叶提取物），试图在合规框架内突破传统洗护仅限于“表层护理”的局限。例如，资生堂推出含有“AR阻断辅助成分”的防脱洗护产品，明确标注“仅辅助减少脱落，不替代药物治疗”，符合新规要求。蔓迪国际（米诺地尔产品主导）等兼具医药背景的企业，正尝试“药物+合规洗护”的组合模式——外用米诺地尔负责“治疗干预”，合规防脱洗护负责“头皮微环境维护”，形成互补。尽管其2025年上半年研发开支仅占收入的2.62%，但公司已计划将研发重点转向“洗护与药物的协同机制验证”，以应对新规下的市场竞争。这一比例低于行业一般标准的下限，表明公司可能需要增加研发投入以保持竞争力。二、产品边界清晰化：“防脱洗护”回归辅助，“AGA治疗”聚焦医疗手段新规最核心的影响在于，彻底划清“防脱化妆品”与“AGA治疗药物”的界限，终结此前“洗护宣称生发”所造成的混淆局面，推动产品定位“各归其位”：新规明确禁止洗护产品使用“生发”“育发”等医疗术语，仅允许宣称“防脱、减少断发”，且“防脱发辅助剂”不得标注防脱功效。这意味着防脱洗护的核心作用被限定为“改善头皮微环境”。例如，侧柏叶提取物不仅能辅助控油，还能通过抑制5α还原酶活性来减少DHT的生成，进而对抗雄激素性脱发（AGA）的核心病理过程。此外，侧柏叶提取物具有抗炎作用，能缓解头皮炎症，并通过促进头皮血液循环和营养吸收来修复头皮屏障，这些作用有助于缓解“油脂堵塞、炎症刺激”等间接脱发诱因。例如，一些含吡硫鎓锌的去屑防脱产品，未来需删除“促进毛发生长”的宣称，仅保留“减少因头屑炎症导致的脱落”的表述。新规间接强化了“AGA治疗需依赖医疗手段”的认知，推动市场需求向药物（外用ARi、5α-还原酶抑制剂）和创新疗法（AR-PROTAC、MPC抑制剂）集中：随着新型外用雄激素受体抑制剂（ARi）的出现，如Clascoterone 5%和KX-826，它们凭借局部精准阻断DHT且无全身副作用的优势，正在改变雄性激素性脱发（AGA）治疗领域的现状。例如，KX-826在临床研究中显示了良好的有效性和安全性，这表明它在治疗AGA方面具有潜力，可能会改变该领域长达30余年的治疗格局。Clascoterone 5%的Ⅲ期数据显示，目标区域毛发数量相对改善最高达539%（Scalp 1试验），安全性与安慰剂一致；根据最新公告，开拓药业（09939.HK）的KX-826在针对男性雄激素性脱发的III期临床试验中取得了积极的顶线数据，显示出良好的安全性和有效性。若这些结果得到进一步确认，KX-826有望成为国内首个获批的外用雄激素受体抑制剂（ARi），从而可能改变当前脱发治疗市场的竞争格局，分流现有的米诺地尔和非那雄胺市场份额。针对中重度AGA的AR-PROTAC（如开拓药业的GT-20029）和MPC抑制剂（PP405）等，因“直接作用于毛囊再生核心机制”，成为新规后资本关注的焦点。其中Pelage制药研发的PP405，是该领域进展最快的品种，计划2026年启动Ⅲ期临床试验。有望填补合规洗护产品在中重度AGA治疗方面“效果不佳”的空白。三、治疗体系分层：从“单一产品”到“全周期精准干预”新规推动AGA治疗从“不分阶段、盲目尝试”转向“按脱发等级分层干预”，形成覆盖“预防－早期－中重度”的全周期体系，各阶段核心手段清晰化：此体系的核心逻辑在于：合规洗护仅作“基础维护”之用，药物与创新疗法则承担“病理干预”责任，防止消费者因过度依赖洗护而错失早期治疗良机——正如《中国雄激素性脱发诊疗指南（2025版）》所强调，“早期干预的关键在于阻断DHT信号，而非仅进行表层护理”。四、消费者认知理性化：从“追营销”到“认科学”新规通过“强制科学验证”与“明确宣称边界”双管齐下，逐步纠正消费者对AGA治疗的认知偏差，引导需求从“非理性跟风”转向“科学化选择”：根据欧睿数据，2025年中国消费者对防脱生发产品的需求预计将持续增长，其中对“有文献支撑的生发方案”的关注度同比提升。这一趋势反映了消费者对科学依据和有效解决方案的日益重视，正如《2025-2031年中国防脱生发行业市场全景评估及投资前景展望报告》中所指出的，随着人口老龄化加剧和消费者健康意识提升，防脱生发行业迎来快速发展。接受“分层治疗”逻辑后，越来越多的消费者认识到“防脱≠生发”——早期使用合规洗护产品配合外用ARi，以“防微杜渐”；中期接受联合治疗，以“逆转进程”；中重度患者则选择植发作为“兜底”方案，不再盲目追求“单一产品解决所有问题”。五、研发方向聚焦“精准”：从“泛护理”到“靶点干预”新规促使行业研发从“广谱成分筛选”转向“精准机制突破”，为解决传统药物“渗透浅、全身暴露”的问题，企业加速布局微针贴片（如PROTAC-MNs，一次给药维持长效）、纳米微囊（20-50nm靶向毛囊）等技术，确保药物（如ARi）直达毛囊真皮乳头细胞。除了外用ARi，MPC抑制剂（如PP405，调控毛囊干细胞代谢）、JAK抑制剂（改善毛囊炎症）、干细胞外泌体（激活Wnt通路）等非AR靶点疗法，因“适用更广（如女性AGA、激素不敏感型）”成为研发热点。其中根据Pelage Pharmaceuticals公司宣布的PP405的Ⅱa期临床试验结果，31%的中重度患者在使用PP405后毛发密度增加了超过20%，并且长出了成熟终毛。与现有疗法相比，PP405见效较为迅速，预计将在2026年启动Ⅲ期。新规后，企业开始针对女性AGA患者“AR表达较低、炎症诱因更明显”的特点，研发如福瑞他恩(KX-826)等局部AR抑制剂和抗炎型洗护产品，以期在临床试验中展现显著疗效和良好安全性，填补市场空白。防脱洗护新规的本质，在于让AGA治疗领域“回归科学本质”——防脱洗护负责“基础护理”，药物与创新疗法负责“病理干预”，行业从“谁能宣称‘生发’谁胜”转变为“谁有科学依据谁能立足”。随着KX-826等外用AR拮抗剂的临床试验进展，以及AR-PROTAC、MPC抑制剂的临床推进，AGA治疗将告别“双药垄断”的固化格局，迎来“分层精准、多机制并存”的新时代——消费者的理性选择和企业的科研投入，将成为这场变革的核心驱动力。