Allorion Therapeutics, Inc.

引言 2025年，FDA共批准了46款新药，这一数字相较于2024年的50款略有下降，也低于2023年的55款获批数量。小分子药物在46款获批药物中占据31款（占比67%），且涉及多个治疗领域，在精准肿瘤学领域的表现尤为突出。这一点在非小细胞肺癌（nSCLC）的治疗中体现得最为明显，有多款针对基因组定义亚型的治疗药物获批。 其中，最为引人注目的监管举措之一是罕见地批准了一款“全新-全新”组合药物：Verastem公司的avutometinib与defactinib联合用药（Avmapki Fakzynja Co-Pack®®），该组合将一款MEK通路抑制剂与一款FAK（黏着斑激酶）抑制剂联用，用于治疗KRAS突变型、复发性、低级别浆液性卵巢癌。值得注意的是，FDA将该组合包装视为单一新药获批。 除肿瘤学领域外，2025年还推出了多款针对耐药病原体的首创新抗感染药物、一款用于急性疼痛的首创非阿片类NaV1.8抑制剂，以及在癌症领域之外持续取得进展的可逆共价激酶抑制剂（例如，免疫学领域的BTK抑制剂）。 以下为获批小分子药物的结构、作用机制、研发方与销售方以及适应症等信息。肿瘤学小分子药物获批情况 共有九款小分子药物获批用于肿瘤学相关适应症，具体如下： 1.曲奥舒凡（Grafapex®）：一种双功能DNA烷化剂，获批与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者异基因造血干细胞移植（alloHSCT）前的预处理方案。该药在美国获批前，已于2019年获EMA批准。在美国，Medexus公司从Medac公司获得授权，拥有该药的独家商业权。曲奥舒凡于2015年被授予孤儿药资格认定。 2.avutometinib + defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack®®）：一种口服固定剂量联合方案，获批用于既往接受过全身治疗后复发、KRAS突变型、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的成年患者。Avutometinib是一种“RAF/MEK钳夹剂”，通过诱导形成显性负性RAF-MEK复合物来抑制MEK激酶活性，从而限制RAF介导的MEK1/2磷酸化这一矛盾现象。Defactinib可抑制FAK和PYK2，对RAS/MAPK信号通路反馈环路的重新激活起到互补性抑制作用。 3.他雷替尼（Ibtrozi®）：一种口服、可穿透中枢神经系统的ROS1酪氨酸激酶抑制剂，获批用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（nSCLC）成年患者。尽管自2016年克唑替尼获批以来，已有多种ROS1抑制剂凭借临床获益获批上市，但获得性耐药常常限制疾病的长期控制。他雷替尼最初由第一三共发现，2018年授权给安锐生物制药，2024年4月安锐生物制药被Nuvation Bio收购后，该药归Nuvation Bio所有。 4.舒沃替尼（Zegfrovy®）：一种口服、共价结合的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过含铂化疗后疾病进展或复发的、携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（nSCLC）成年患者（突变需经FDA批准的检测方法检出）。舒沃替尼由迪哲（江苏）医药发现并上市，通过FDA加速批准途径获批。 5.多达维普隆（Modeyso®）：一种首创、口服、可穿透血脑屏障的双靶点线粒体CLPP（酪蛋白溶解蛋白酶P）激活剂/多巴胺D2受体拮抗剂，获批用于既往接受过治疗、携带H3(K27M)突变的进展性弥漫中线胶质瘤（DMG）患者（年龄≥1岁）。多达维普隆最初由Oncoceutics公司研发，2021年被Chimerix公司收购。最终，在2025年Chimerix公司被Jazz制药收购后，Modeyso由Jazz制药上市销售。 6.宗格替尼（Hernexeos®）：一种口服、可穿透血脑屏障、共价结合、HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过全身治疗、肿瘤携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变（经FDA批准的Oncomine Dx靶向检测检出）的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。宗戈替尼设计为优先抑制HER2，同时尽量减少对EGFR的抑制，旨在为这类以往难以用早期、选择性较低的HER家族酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者群体提供更具突变针对性的治疗方法。宗戈替尼由勃林格殷格翰发现并上市。 7.imlunestrant（Inluriyo®）：一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），获批用于既往接受过内分泌治疗、雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、雌激素受体1（ESR1）突变型、晚期或转移性乳腺癌成年患者。ESR1突变通常在芳香化酶抑制剂的选择压力下产生，可促进不依赖配体的雌激素受体信号传导，导致对标准内分泌治疗产生耐药性，这为新一代雌激素受体降解剂提供了明确的研发依据。imlunestrant由礼来公司发现并上市。 8.ziftomenib（Komzifti®）：一种口服menin抑制剂，获批用于既往接受过治疗、携带易感核磷蛋白1（NPM1）突变且无其他满意治疗选择的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。Menin（由MEN1基因编码）在内分泌组织中以肿瘤抑制因子而闻名，然而在特定的AML亚群中，它作为关键支架/辅助因子，维持促白血病的转录程序，尤其是在由KMT2A（混合谱系白血病）重排和相关HOX/MEIS基因失调驱动的白血病中。Menin抑制对NPM1突变型AML也有效，这类白血病依赖野生型menin-KMT2A复合物维持促白血病的转录程序。该药获批时带有分化综合征的黑框警告以及其他注意事项，包括QTc间期延长。该研发项目最初由密歇根大学开展，2014年授权给Kura肿瘤学公司。 9.sevabertinib（Hyrnuo）：一种口服、可逆、突变选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过治疗、局部晚期或转移性、非鳞状非小细胞肺癌成年患者，其肿瘤携带HER2激活突变。HER2突变型非小细胞肺癌是一个基因定义的亚群，针对该亚群的有效靶向治疗有限，尤其是对于既往治疗后疾病进展的患者。sevabertinib是2025年继共价抑制剂宗格替尼（Hernexeos）获批后，第二个获批用于HER2突变型非小细胞肺癌的小分子药物。该研发项目是拜耳公司开发工作与丹娜-法伯癌症研究所和布罗德研究所学术发现及转化研究长期合作的成果。 遗传病小分子药物获批情况           三种小分子药物获批用于治疗遗传病适应症，具体如下： 10.mirdametinib（Gomekli®）：一种口服、可穿透血脑屏障的MEK1/2抑制剂，用于治疗有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的成人和儿童患者。NF1-PN是一种由NF1（神经纤维蛋白1）致病性变异引起的罕见遗传性疾病，其特征是良性外周神经鞘肿瘤，可引发严重病况，包括疼痛、功能障碍、毁容以及局部压迫导致的并发症。其最初由辉瑞研发，后来通过与辉瑞签订的全球许可协议转让给了SpringWorks公司。 11.依拉米肽（Forzinity®）：一种首创的心磷脂结合肽，靶向线粒体内膜。该药为每日一次皮下注射给药，获FDA加速批准，用于改善体重≥30公斤的巴思综合征（Barth syndrome）成人和儿童患者的肌肉力量。依拉米肽由康奈尔大学和蒙特利尔临床研究所共同发现，并由Stealth BioTherapeutics公司获得许可并进行开发。 12.doxecitine and doxribtimine（Kygevvi®）：一种首创的口服核苷疗法，用于治疗在12岁及之前出现症状的胸苷激酶2缺乏症（TK2d，thymidine kinase 2 deficiency）成人和儿童患者。Kygevvi是两种嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）的固定组合，旨在补充线粒体DNA维持所需的底物；给药旨在促进这些核苷整合到骨骼肌线粒体DNA中，恢复TK2d突变导致的线粒体DNA拷贝数。TK2d是一种超罕见疾病（已描述病例约120例），属于线粒体DNA耗竭综合征，其特征是进行性肌肉无力，可包括呼吸衰竭。Kygevvi源自哥伦比亚大学欧文医学中心Michio Hirano博士实验室和瓦勒德赫布隆研究所（Vall d'Hebron Research Institute）神经肌肉和线粒体病理研究组负责人Ramon Martí博士实验室的研究。该计划及相关知识产权于2016年授权给Modis Therapeutics（作为MT1621），2019年被Zogenix公司收购，现由优时比（UCB）公司销售。 神经病学小分子药物获批情况           两款小分子药物获批用于神经病学相关适应症，具体如下： 13.苏泽曲林（Journavx®）：一种首创的NaV1.8抑制剂，用于治疗成人中重度急性疼痛。苏泽曲林的申请获得了FDA授予的突破性疗法认定、快速通道资格和优先审评资格。苏泽曲林由Vertex公司发现并销售。 14.曲地匹坦（Nereus®）：一种口服、选择性的人体P物质/NK-1（神经激肽-1）受体拮抗剂，获批用于预防成人晕动病引起的呕吐。该药物的开发历程包括：2012年，Vanda制药公司从礼来公司获得曲地匹坦的许可；2018年，FDA对该药物实施部分临床试验暂停，后于2025年12月解除。曲地匹坦是四十多年来首个获批用于治疗晕动病的新药理学选择。Vanda公司正在继续开发曲地匹坦，包括用于治疗GLP-1R激动剂的恶心和呕吐副作用。 传染病小分子药物获批情况           两款小分子药物获批用于传染病相关适应症，具体如下： 15.吉泊达星（Blujepa®）：一种首创的口服三氮杂苊烯类抗菌药，通过一种与氟喹诺酮类不同的结合模式抑制细菌II型拓扑异构酶（DNA旋转酶和拓扑异构酶IV）。氟喹诺酮类是已确立的拓扑异构酶靶向类药物，但目前因广泛耐药而受到限制。吉泊达星于2025年3月首次获批，用于治疗成年女性及≥12岁（体重≥40公斤）的儿科女性患者的单纯性尿路感染；随后于2025年12月获得FDA扩大批准，用于治疗≥12岁（体重≥45公斤）且替代治疗方案有限或无替代方案的患者中，由敏感淋病奈瑟菌引起的单纯性泌尿生殖系统淋病。吉泊达星由葛兰素史克公司发现并销售。 16.唑氟达星（Nuzolvence®）：一种口服细菌II型拓扑异构酶抑制剂，获批用于治疗由淋病奈瑟菌引起的单纯性泌尿生殖系统淋病。从结构上看，唑氟达星具有独特的螺环巴比妥酸基序，是首创的螺吡啶三酮类化合物，其设计通过一种与氟喹诺酮类不同的机制抑制II型拓扑异构酶。鉴于氟喹诺酮类耐药性已有充分记载，这一差异机制具有重要意义。据报道，与这一差异机制相符的是，唑氟达星在体外对多种已获批抗生素类别未表现出交叉耐药性。该项目最初由阿斯利康公司开展（AZD0914），该公司推进了该化合物的早期临床前和1期研究工作；随后，开发工作转交至Entasis治疗公司（阿斯利康抗感染业务分拆公司），该公司通过合作继续推进临床开发。Entasis治疗公司随后被Innoviva特种治疗公司收购，后者领导了支持获批的新药申请提交工作。 血液学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于血液学相关适应症： 17.瑞扎布鲁替尼（Wayrilz®）：一种口服、可逆共价结合的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗成人持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）。瑞扎布鲁替尼由Principia生物制药公司发现，该公司被赛诺菲健赞（目前负责该药物营销）收购。然而，赛诺菲在BTK领域的进展并非一帆风顺，其另一款BTK药物——不可逆共价结合抑制剂托莱布替尼，最近因出现药物性肝损伤（DILI）病例而收到针对多发性硬化症适应症的完整回复函（CRL），这一问题在该靶点领域反复出现。眼科小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于眼科相关适应症： 18.acoltremon（Tryptyr®）：一种首创的局部用TRPM8“冷觉感受器”激动剂，用于治疗干眼病的体征和症状。尽管TRPM8在眼部感觉通路中激活以刺激三叉神经信号传导并增加基础泪液分泌的确切机制在干眼病中尚未完全明确，但人们普遍认为其有此作用。acoltremon源自西班牙的Avizorex制药公司，该公司于2013年从米格尔·埃尔南德斯大学分拆成立。该项目最初以AVX-012推进，直到2019年艾尔建制药公司收购Avizorex，并将该化合物更名为AR-15512，最终在2022年艾尔建被爱尔康收购后，爱尔康获得了该资产。 19.乙酰克里定（Vizz®）：一种瞳孔选择性胆碱能毒蕈碱激动剂，用于治疗成人老花眼。乙酰克里定主要通过作用于虹膜，对睫状肌的刺激极小，从而引起瞳孔缩小（缩瞳），产生“针孔”光学效应，延长景深，使近视力更清晰。乙酰克里定由Lenz治疗公司（原老花眼治疗公司）发现并开发。 免疫学小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于免疫学相关适应症，包括： 20.sebetralstat （Ekterly®）：一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，获批用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。HAE是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是反复发作，有时甚至会危及生命的肿胀发作。其由KalVista制药公司发现并开发。 21. 瑞布替尼（Rhapsido®）：一种口服布BTK抑制剂，用于治疗尽管接受H1抗组胺药治疗但仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。瑞布替尼不适用于治疗其他形式的荨麻疹。瑞布替尼可抑制CSU中导致风团和瘙痒的肥大细胞/嗜碱性粒细胞信号传导以及下游组胺（和其他促炎介质）的释放。瑞布替尼由诺华公司发现并推向市场。 呼吸系统小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于呼吸系统相关适应症，包括： 22.brensocatib（Brinsupri®）：一种首创的口服每日一次二肽基肽酶1（DPP1）/组织蛋白酶C抑制剂，获批用于治疗成人及12岁及以上儿童患者的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。brensocatib通过抑制DPP1（一种在中性粒细胞成熟过程中激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶所需的酶），旨在减少蛋白酶驱动的气道炎症和组织损伤。brensocatib最初由阿斯利康研发，并于2016年授权给其目前的市场推广方Insmed公司。 23.奈米司特（Jascayd®）：一种口服选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF），这是十多年来首款获批的IPF新疗法。IPF是一种进行性纤维化性间质性肺疾病，目前尚无治愈方法，且预后通常较差，诊断后中位生存期通常约为3 - 5年。奈拉多米拉司他由勃林格殷格翰发现并推向市场。心血管系统小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于心血管相关适应症，包括： 24.艾曲帕米（Cardamyst®）：一种快速起效、可自行鼻腔给药的非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂（CCB），获批用于将成人阵发性室上性心动过速（PSVT）急性发作症状转为窦性心律。艾曲帕米是维拉帕米的结构类似物，鼻腔给药后吸收迅速（报道的达峰时间Tmax约为8分钟），尽管其末端半衰期约为2.5小时，但在达到血药峰浓度（Cmax）后，血浆浓度迅速下降（25分钟时降至Cmax的60%）。这种药代动力学特征是“软药”设计策略的结果，即通过药物的快速代谢确保其作用时间短暂。艾曲帕米由Milestone制药公司发现并推向市场。 25.aficamten（Myqorzo®）：一种新一代口服心肌肌球蛋白抑制剂，获批用于改善成人梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的功能状态和症状。与第一代药物玛伐卡坦（mavacamten）相比，aficamten与心肌肌球蛋白催化结构域上一个独特的变构位点结合。该药物设计为半衰期更短，暴露-反应关系更平缓，旨在支持更简便的剂量调整，并可能降低与马伐卡坦相比的药物相互作用风险。aficamten由Cytokinetics公司发现并推向市场。肌肉骨骼系统小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于肌肉骨骼相关适应症： 26.vimseltinib（Romvimza®）：一种口服集落刺激因子1受体（CSF1R）激酶抑制剂，用于治疗成人有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT），且手术切除可能导致功能受限加重或引发严重并发症。vimseltinib由Deciphera制药公司发现并推向市场。肾脏疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于肾脏疾病相关适应症： 27.阿曲生坦（Vanrafia®）：一种选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，获批用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）且疾病进展风险较高、尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5 g/g的成人患者。阿曲生坦由雅培（现艾伯维）发现，最初用于肿瘤学领域开发，随后在纳入5000多例患者的SONAR试验（NCT01858532）中评估了其在糖尿病肾病中的应用，该试验证实了ETA阻断可减少蛋白尿，同时强调了通过患者选择来管理体液潴留风险的必要性。艾伯维退出肾脏疾病研发后，Chinook Therapeutics公司于2020年获得了阿曲生坦的全球权益，并将其重新定位用于原发性IgA肾病；2023年8月，诺华以32亿美元首付收购了Chinook公司，并于2025年4月获得了Vanrafia的FDA加速批准。代谢性疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于代谢性疾病： 28.墨蝶呤（Sephience®）：一种口服生物可利用的苯丙氨酸羟化酶（PAH）激活剂，用于治疗成人及儿童苯丙酮尿症（PKU）患者的高苯丙氨酸血症（HPA），该疾病的特点是神经毒性物质苯丙氨酸（Phe）在体内蓄积。墨蝶呤是四氢生物蝶呤（BH4）补救途径的前体物质；与已获批药物沙丙蝶呤（Kuvan®）相比，其设计目的是通过内源性转化为BH4来改善BH4的细胞内递送。墨蝶呤由Censa制药公司发现，在2020年PTC治疗公司收购Censa后，目前由PTC治疗公司负责销售。内分泌学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于内分泌学相关适应症： 29.paltusotine（Palsonify®）：一种口服非肽类生长抑素受体2（SSTR2）激动剂，用于治疗对手术反应不足和/或无法进行手术的成人肢端肥大症患者。此次获批使paltusotine成为首个可用于肢端肥大症的口服非肽类SSTR2激动剂。此前获批的口服药物奥曲肽（Mycapssa®）是一种每日两次给药的环状肽类药物，用于对注射用生长抑素类似物奥曲肽或兰瑞肽治疗有反应且耐受良好的患者的长期维持治疗。paltusotine由Crinetics制药公司发现并开发。生殖系统疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于生殖系统疾病相关适应症： 30.elinzanetant（Lynkuet®）：一种口服双重神经激肽-1/3（NK1/3）受体拮抗剂，用于治疗中重度血管舒缩症状（VMS），即潮热和盗汗，这些症状由更年期引起，为无法使用或不愿使用全身性雌激素治疗的患者提供了一种非激素替代方案。KaNDy治疗公司从NeRRe公司（本身是葛兰素史克公司的衍生公司）分拆出来，以推进该化合物的开发。拜耳公司于2020年收购KaNDy公司，使其得以在全球范围内开展3期评估，最终获得FDA批准并由拜耳公司进行商业化推广。皮肤病学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于皮肤病学相关适应症： 31.德戈替尼（Anzupgo®）：一种外用泛Janus激酶（JAK）抑制剂（抑制JAK1/2/3/TYK2），用于治疗对局部皮质类固醇反应不足或局部皮质类固醇不宜使用的成人中重度慢性手部湿疹（CHE）。德戈替尼最初由日本烟草公司发现，并于2014年将除日本外的全球权益授权给LEO制药公司，目前由LEO制药公司负责销售。

ARTS-021是一种具有潜在同类最佳的、可逆的、口服选择性的高活性、高选择性的CDK2抑制剂，通过抑制Rb磷酸化并阻断G1/S转变，导致CCNE1扩增细胞系的细胞生长停滞，抑制癌细胞增殖。CDK2因其在CCNE1扩增型癌症和CDK4/6抑制剂耐药型乳腺癌中表现出治疗潜力而成为具有广阔市场前景的靶点。在临床前研究中，ARTS-021显示出高度激酶选择性、良好药代动力学特性和潜在的最佳临床前药效。ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。在体内异种移植模型实验中，无论是单独使用还是与CDK4/6抑制剂联合使用，ARTS-021均表现出显著疗效。研究药物：ARTS-021片（I期）登记号：CTR20253594试验类型：单臂试验适应症：晚期或转移性实体瘤（二线及以上）申办方：安锐生物医药科技（广州）有限公司用药周期ARTS-021片的规格：10mg, 50mg；用法用量：QD；用药时程：每日一次，每个疗程28天。入选标准1、自愿参加本次临床试验，理解并遵循研究程序并自愿签署知情同意书（ICF）。2、签署ICF时年龄≥18岁，男女不限。3、经组织学/细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤受试者，且满足以下标准：a) 经组织学或细胞学确诊的CCNE1扩增或高表达的晚期或转移性PROC，既往接受过至少1线含铂化疗，最多不超过4线治疗后出现疾病复发或进展，或无标准治疗。铂难治定义为：1线含铂方案治疗过程中出现疾病进展；铂耐药定义为：①对于仅接受1线含铂药物治疗的患者必须接受至少4个周期的铂类治疗，并且必须达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），在最后一次接受含铂类药物治疗后＞30天和≤180天之间出现进展。②如果受试者接受过2线或3线含铂治疗，则在含铂类药物治疗期间或治疗结束后180天内进展或复发。b) 经组织学或细胞学确诊的CCNE1扩增或高表达的晚期不可切除或转移性GC/GEJ，既往接受过1线含PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败或不耐受，或无可用的标准治疗。既往病史显示HER2表达阴性或者阳性者均可以入组，HER2表达未知者入组前需明确HER2状态，HER2表达阳性者既往治疗需包含抗HER2药物（如曲妥珠单抗）治疗。c) 经组织学或细胞学确诊的CCNE1扩增或高表达的晚期不可切除或转移性子宫内膜癌，接受过1线治疗后出现疾病复发或进展，或无标准治疗。d) 经组织学或细胞学检查确诊为HR阳性（雌激素受体[ER]和/或孕激素受体 [PR]≥1%）且HER2阴性（定义为HER2免疫组化[IHC]0 、IHC 1+或IHC 2+/FISH-）局部晚期或转移性乳腺癌女性受试者，研究者认为标准治疗无效、不适合或不能耐受标准治疗。既往至少接受1线针对晚期或转移性疾病的治疗，且其中包括内分泌治疗和CDK4/6抑制剂。患者既往接受≤2线细胞毒性的化疗治疗。CCNE1检测结果不作为入组标准。既往标准治疗期间或之后记录疾病进展或不能耐受；Ia期除HR+HER2-乳腺癌以外的受试者可接受当地中心检测报告确认的CCNE1扩增或高表达，检测方法可以包括荧光原位杂交（FISH）、下一代测序技术（NGS）、IHC；Ib期除HR+HER2-乳腺癌以外的受试者经指定中心实验室检测CCNE1高表达的可以纳入。4、可以提供存档或新鲜的肿瘤组织样本，其中CCNE1扩增或高表达的受试者必须提供肿瘤组织标本，如果没有存档肿瘤标本，应收集新鲜的活检样本。Ia期爬坡阶段以及扩展阶段除HR+/HER2-乳腺癌之外的其他肿瘤受试者，若无法提供肿瘤组织样本，需与申办者协商后根据具体情况入组。5、根据RECIST v1.1标准，至少有1个颅外可测量病灶。既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶不可以作为靶病灶，除非病灶发生明确进展。6、预计生存期≥12周。7、有吞咽胶囊或片剂的能力。8、美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分0-1分。9、足够的器官功能：a) 肝脏功能：AST和ALT≤2.5×ULN（肝脏受累受试者AST和ALT≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN（患有Gilbert综合征受试者总胆红素≤3×ULN）；血清白蛋白≥30g/L（血清白蛋白检查前7天内受试者未接受过输注白蛋白支持治疗，否则在首次给药前7天内需再次检测判断是否符合此标准）；b) 肾脏功能：根据Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率≥60mL/min；c) 血液学*：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HGB）≥9 g/dL（90 g/L）；*：血液学指标检查前7天内未接受过输血、集落刺激因子、促红细胞生成素或促血小板生成素等支持治疗，否则在首次给药前7天内需再次检测判断是否符合此标准。d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，但接受抗凝治疗的受试者除外，这部分受试者需具有稳定的抗凝治疗方案，且APTT和INR必须在研究者认为适当的治疗范围内。10、有生育能力的女性在首次给药前7天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性患者同意在整个试验期间以及末次研究给药后6个月内使用年失败率＜1%的避孕方法（年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器或避孕套）避孕。男性必须同意在研究期间和末次研究给药6个月内避免捐献精子。根据研究者的判断，受试者有生育能力是指：他/她生物学上有生育潜能以及有正常的性生活，没有生育能力的女性患者（即，满足至少1条以下标准）：a) 已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或b) 经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经（无病理性或生理性原因情况下，至少连续12个月停经）。排除标准1、首次给药前既往抗癌治疗的洗脱期不足，定义如下：化疗或小分子靶向治疗、内分泌治疗<2周或5个半衰期，以较短者为准；抗体治疗<4周；现代抗肿瘤中成药制剂治疗<2周；局部放疗<2周（全脑放疗＜4周），根治性放疗<4周。2、既往接受过任何CDK2抑制剂或参加过CDK2抑制剂临床试验、蛋白激酶膜相关酪氨酸/苏氨酸1（PKMYT1）抑制剂或WEE1抑制剂治疗。3、首次给药前28天内接受大型手术治疗或无法从手术的副作用中恢复（除外：阑尾炎、肿瘤活检等小手术）。4、活动性中枢神经系统（CNS）肿瘤，以下情况除外：不需要立即进行局部或全身治疗（如甘露醇或皮质类固醇）的无症状脑转移受试者允许入组；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，没有新发神经系统症状，而且在首次给药前2周内不需要立即进行局部或全身治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组。5、疑似或确诊的软脑膜转移或癌性脑膜炎，即使经过治疗也是需要排除。6、既往接受抗肿瘤治疗产生的相关毒性反应未得到恢复（毒性评估仍＞1级），以下情况除外：任何级别的脱发或2级的周围神经病变。7、首次给药前6个月内发生过以下任何一种情况：有临床上显著的、活动性的心血管疾病；心肌梗死病史；在筛选期，连续3次心电图中至少有2次QT间期校正（QTcF）>470ms，且所有3次心电图的平均QTcF>470ms。8、既往存在有临床意义的免疫缺陷证据（如：原发性免疫缺陷病），或需要长期系统性类固醇治疗（剂量≥10mg/天的泼尼松或其他等效激素），或在首次服用研究药物前7天内使用过免疫抑制治疗。以下情况除外：不存在活动性自身免疫性疾病，允许吸入或局部使用类固醇。9、首次用药前14天内有活动性、不可控制的感染，如细菌、病毒、真菌、寄生虫感染，或其他有临床意义的活动性疾病，研究者和申办者认为该受试者不适合进入本试验（不需要对慢性病进行筛查）。10、存在以下任一感染：a) 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，即：乙肝表面抗原[HBsAg]检查呈阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA] ]定量＞500IU/mL或2000拷贝数/mL。以下情况除外：首次给药前接受了至少1周的抗病毒治疗，且首次给药前HBV-DNA<2000 IU/mL（104拷贝/mL），愿意在研究期间全程接受相同的抗病毒治疗；b) 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，即：丙肝病毒[HCV]抗体检查呈阳性，且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA]定量＞研究中心最低检测下限。以下情况除外：未经治疗的慢性HCV感染受试者；或首次给药前4周内已治疗成功的HCV感染者(定义为治疗结束后第12周和第24周HCV-RNA小于研究中心最低检测下限，即SVR12、SVR24)；c) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。11、首次服药前2周内使用或研究期间计划使用CYP3A4强度或中度抑制剂或诱导剂。12、有临床意义的活动期吸收不良综合征、消化道疾病，或其他可能影响研究药物吸收、代谢的情况。13、同时罹患其他活动性恶性肿瘤，以下情况除外：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、乳腺导管原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤；局部前列腺癌。14、处于备孕期、妊娠期、哺乳期，研究期间或末次用药后3个月内需母乳喂养。15、对ARTS-021的任何成分、制剂过敏者。16、研究者认为会使受试者无法合作或参加试验的任何并发不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，或研究者认为其他不适合参加本试验的原因。研究中心上海福建福州广东广州湖南长沙江苏南京天津具体启动情况以后期咨询为准【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！返回搜狐，查看更多

#实体瘤≥二线临床试验 #ARTS—021 #CDK2抑制剂 #实体瘤新药临床招募 #卵巢癌新药临床招募 #胃癌新药临床招募 #子宫内膜癌新药临床招募 #HER2阴性乳腺癌新药临床招募 #CCNE1扩增或高表达实体瘤新药临床招募 简要入排 本临床药物为口服CDK2抑制剂；目前招募标准治疗失败的晚期或转移性实体瘤患者，包括CCNE1扩增或高表达的铂难治或铂耐药复发卵巢癌（PROC）、胃或胃食管连接部癌（GC/GEJ）、子宫内膜癌（EC），以及HR+/HER2-乳腺癌；可以提供存档或新鲜的肿瘤组织样本；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。 研究中心 上海 福建福州 广东广州 湖南长沙 江苏南京 天津 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项评估ARTS-021单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I期研究。 试验药物 ARTS-021是一种具有潜在同类最佳的、可逆的、口服选择性的高活性、高选择性的CDK2抑制剂，通过抑制Rb磷酸化并阻断G1/S转变，导致CCNE1扩增细胞系的细胞生长停滞，抑制癌细胞增殖。CDK2因其在CCNE1扩增型癌症和CDK4/6抑制剂耐药型乳腺癌中表现出治疗潜力而成为具有广阔市场前景的靶点。 在临床前研究中，ARTS-021显示出高度激酶选择性、良好药代动力学特性和潜在的最佳临床前药效。ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。在体内异种移植模型实验中，无论是单独使用还是与CDK4/6抑制剂联合使用，ARTS-021均表现出显著疗效。 研究药物：ARTS-021片（I期） 登记号：CTR20253594 试验类型：单臂试验 适应症：晚期或转移性实体瘤（二线及以上） 申办方：安锐生物医药科技（广州）有限公司 延伸阅读 安锐生物医药科技（广州）有限公司（Allorion Therapeutics）是一家聚焦肿瘤与自免疫疾病治疗的下一代精准医疗小分子新药研发公司，成立于2020年5月25日。公司的研发管线为全球新（first-in-class）小分子新药用于自免疫疾病和肿瘤治疗，且建立有独特的技术平台来尝试开发新的项目。 备注：以上信息来源于网络 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 ARTS-021片的规格：10mg, 50mg；用法用量：QD；用药时程：每日一次，每个疗程28天。 入选标准 1、自愿参加本次临床试验，理解并遵循研究程序并自愿签署知情同意书（ICF）。 2、签署ICF时年龄≥18岁，男女不限。 3、经组织学/细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤受试者，且满足以下标准： a) 经组织学或细胞学确诊的CCNE1扩增或高表达的晚期或转移性PROC，既往接受过至少1线含铂化疗，最多不超过4线治疗后出现疾病复发或进展，或无标准治疗。铂难治定义为：1线含铂方案治疗过程中出现疾病进展；铂耐药定义为：①对于仅接受1线含铂药物治疗的患者必须接受至少4个周期的铂类治疗，并且必须达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），在最后一次接受含铂类药物治疗后＞30天和≤180天之间出现进展。②如果受试者接受过2线或3线含铂治疗，则在含铂类药物治疗期间或治疗结束后180天内进展或复发。 b) 经组织学或细胞学确诊的CCNE1扩增或高表达的晚期不可切除或转移性GC/GEJ，既往接受过1线含PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败或不耐受，或无可用的标准治疗。既往病史显示HER2表达阴性或者阳性者均可以入组，HER2表达未知者入组前需明确HER2状态，HER2表达阳性者既往治疗需包含抗HER2药物（如曲妥珠单抗）治疗。 c) 经组织学或细胞学确诊的CCNE1扩增或高表达的晚期不可切除或转移性子宫内膜癌，接受过1线治疗后出现疾病复发或进展，或无标准治疗。 d) 经组织学或细胞学检查确诊为HR阳性（雌激素受体[ER]和/或孕激素受体 [PR]≥1%）且HER2阴性（定义为HER2免疫组化[IHC]0 、IHC 1+或IHC 2+/FISH-）局部晚期或转移性乳腺癌女性受试者，研究者认为标准治疗无效、不适合或不能耐受标准治疗。既往至少接受1线针对晚期或转移性疾病的治疗，且其中包括内分泌治疗和CDK4/6抑制剂。患者既往接受≤2线细胞毒性的化疗治疗。CCNE1检测结果不作为入组标准。 既往标准治疗期间或之后记录疾病进展或不能耐受；Ia期除HR+HER2-乳腺癌以外的受试者可接受当地中心检测报告确认的CCNE1扩增或高表达，检测方法可以包括荧光原位杂交（FISH）、下一代测序技术（NGS）、IHC；Ib期除HR+HER2-乳腺癌以外的受试者经指定中心实验室检测CCNE1高表达的可以纳入。 4、可以提供存档或新鲜的肿瘤组织样本，其中CCNE1扩增或高表达的受试者必须提供肿瘤组织标本，如果没有存档肿瘤标本，应收集新鲜的活检样本。Ia期爬坡阶段以及扩展阶段除HR+/HER2-乳腺癌之外的其他肿瘤受试者，若无法提供肿瘤组织样本，需与申办者协商后根据具体情况入组。 5、根据RECIST v1.1标准，至少有1个颅外可测量病灶。既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶不可以作为靶病灶，除非病灶发生明确进展。 6、预计生存期≥12周。 7、有吞咽胶囊或片剂的能力。 8、美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分0-1分。 9、足够的器官功能：a) 肝脏功能：AST和ALT≤2.5×ULN（肝脏受累受试者AST和ALT≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN（患有Gilbert综合征受试者总胆红素≤3×ULN）；血清白蛋白≥30g/L（血清白蛋白检查前7天内受试者未接受过输注白蛋白支持治疗，否则在首次给药前7天内需再次检测判断是否符合此标准）；b) 肾脏功能：根据Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率≥60mL/min；c) 血液学*：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HGB）≥9 g/dL（90 g/L）；*：血液学指标检查前7天内未接受过输血、集落刺激因子、促红细胞生成素或促血小板生成素等支持治疗，否则在首次给药前7天内需再次检测判断是否符合此标准。d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，但接受抗凝治疗的受试者除外，这部分受试者需具有稳定的抗凝治疗方案，且APTT和INR必须在研究者认为适当的治疗范围内。 10、有生育能力的女性在首次给药前7天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性患者同意在整个试验期间以及末次研究给药后6个月内使用年失败率＜1%的避孕方法（年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器或避孕套）避孕。男性必须同意在研究期间和末次研究给药6个月内避免捐献精子。根据研究者的判断，受试者有生育能力是指：他/她生物学上有生育潜能以及有正常的性生活，没有生育能力的女性患者（即，满足至少1条以下标准）：a) 已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或b) 经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经（无病理性或生理性原因情况下，至少连续12个月停经）。 排除标准 1、首次给药前既往抗癌治疗的洗脱期不足，定义如下：化疗或小分子靶向治疗、内分泌治疗<2周或5个半衰期，以较短者为准；抗体治疗<4周；现代抗肿瘤中成药制剂治疗<2周；局部放疗<2周（全脑放疗＜4周），根治性放疗<4周。 2、既往接受过任何CDK2抑制剂或参加过CDK2抑制剂临床试验、蛋白激酶膜相关酪氨酸/苏氨酸1（PKMYT1）抑制剂或WEE1抑制剂治疗。 3、首次给药前28天内接受大型手术治疗或无法从手术的副作用中恢复（除外：阑尾炎、肿瘤活检等小手术）。 4、活动性中枢神经系统（CNS）肿瘤，以下情况除外：不需要立即进行局部或全身治疗（如甘露醇或皮质类固醇）的无症状脑转移受试者允许入组；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，没有新发神经系统症状，而且在首次给药前2周内不需要立即进行局部或全身治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组。 5、疑似或确诊的软脑膜转移或癌性脑膜炎，即使经过治疗也是需要排除。 6、既往接受抗肿瘤治疗产生的相关毒性反应未得到恢复（毒性评估仍＞1级），以下情况除外：任何级别的脱发或2级的周围神经病变。 7、首次给药前6个月内发生过以下任何一种情况：有临床上显著的、活动性的心血管疾病；心肌梗死病史；在筛选期，连续3次心电图中至少有2次QT间期校正（QTcF）>470ms，且所有3次心电图的平均QTcF>470ms。 8、既往存在有临床意义的免疫缺陷证据（如：原发性免疫缺陷病），或需要长期系统性类固醇治疗（剂量≥10mg/天的泼尼松或其他等效激素），或在首次服用研究药物前7天内使用过免疫抑制治疗。以下情况除外：不存在活动性自身免疫性疾病，允许吸入或局部使用类固醇。 9、首次用药前14天内有活动性、不可控制的感染，如细菌、病毒、真菌、寄生虫感染，或其他有临床意义的活动性疾病，研究者和申办者认为该受试者不适合进入本试验（不需要对慢性病进行筛查）。 10、存在以下任一感染：a) 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，即：乙肝表面抗原[HBsAg]检查呈阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA] ]定量＞500IU/mL或2000拷贝数/mL。以下情况除外：首次给药前接受了至少1周的抗病毒治疗，且首次给药前HBV-DNA<2000 IU/mL（104拷贝/mL），愿意在研究期间全程接受相同的抗病毒治疗；b) 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，即：丙肝病毒[HCV]抗体检查呈阳性，且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA]定量＞研究中心最低检测下限。以下情况除外：未经治疗的慢性HCV感染受试者；或首次给药前4周内已治疗成功的HCV感染者(定义为治疗结束后第12周和第24周HCV-RNA小于研究中心最低检测下限，即SVR12、SVR24)；c) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 11、首次服药前2周内使用或研究期间计划使用CYP3A4强度或中度抑制剂或诱导剂。 12、有临床意义的活动期吸收不良综合征、消化道疾病，或其他可能影响研究药物吸收、代谢的情况。 13、同时罹患其他活动性恶性肿瘤，以下情况除外：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、乳腺导管原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤；局部前列腺癌。 14、处于备孕期、妊娠期、哺乳期，研究期间或末次用药后3个月内需母乳喂养。 15、对ARTS-021的任何成分、制剂过敏者。 16、研究者认为会使受试者无法合作或参加试验的任何并发不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，或研究者认为其他不适合参加本试验的原因。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ ADC新药DS-3939a招募实体瘤 ADC药物PLB-002招募实体瘤 PD1/CD40双抗NWY001招募实体瘤 笑对人生 不负所爱