People's Liberation Army Air Force Military Medical University

根据2023年国家癌症中心最新发布的统计数据，我国2020年新增癌症病人467万，并以每年3%的速度增长。清华大学长庚医院多年积累的临床统计数据显示，体腔热灌注适应症群体占癌症患者的比例高达16%。 虽然体腔热灌注适应症群体众多、潜在临床需求大，但由于体腔热灌注行业技术壁垒高、设备拿证周期长等因素影响，目前该行业国内市场还存在较大空白。“体腔热灌注行业国内外市场规模可达500亿，且与之相关的临床需求日益增长，但目前90%的市场尚未开发，市场潜力巨大。”西安好博士医疗科技有限公司创始人、董事长兼CEO李教授说到。 西安好博士医疗科技有限公司（以下简称“好博士医疗”）成立于2007年，致力于HIPEC热灌注治疗设备研发和临床治疗方案的研究，是提供“预防癌性种植转移”和“遏制体腔恶性积液”的术前、术中及术后整体医疗解决方案的高新技术企业，并拥有进出口经营权。同时，好博士医疗设有德国分公司作为欧洲技术支持中心。 西安好博士医疗科技有限公司 深耕体腔热灌注十余载，致力于控制癌性种植转移及治疗恶性体腔积液的临床治疗痛点 好博士医疗创始人、董事长兼CEO 李教授毕业于第四军医大学，拥有20余年临床工作经验，曾获得10项国内外发明专利、8项实用新型和2项外观设计专利，发表论文20余篇，参与2项全军重点项目课题研究和1项国科金课题研究。 在临床工作中，公司李教授遇到了许多肿瘤转移引起恶性体腔积液患者，亲眼目睹了他们经受的病痛折磨。作为晚期恶性肿瘤常见的并发症，该疾病会明显缩短生存期。目前。常规的治疗手段为化疗、抽水，但两种方法都存在一些弊端，导致治疗效果不尽人意。例如，化疗会引发多种副作用，导致大部分患者难以耐受；抽水能使患者有一时舒适感，但会使积液产生更快、更多，且易导致胸膜增厚、粘连、肺功能受限。同时，抽水会使机体丢失大量蛋白、电解质等营养物质，导致患者病情恶化甚至死亡。 目前，临床上治疗肿瘤方法，不管是手术、放疗、还是微波消融、射频消融、超声海扶刀等，都是针对实体瘤的方法，是解决“点”的问题。但针对肿瘤位置较深、有残留未被清除，以及弥漫性转移等情况，以上疗法则无能为力。李教授介绍到：而体腔热灌注治疗术则是利用了水的弥散性、传导性和物理冲刷性三大物理特性，能使得灌注液弥散至整个体腔，充分地接触、杀死肿瘤细胞，并促进生物膜的修复，可解决手术、放疗无法解决的“面”的难题，有效预防肿瘤种植转移，并减少恶性积液的产生。 据李教授介绍，HIPEC体腔循环热灌注治疗术是目前临床治疗设备中少有能处理肿瘤弥漫性病变的医疗设备。其利用了癌细胞和正常细胞不同的热敏感度，使得癌细胞在亚高温下(42±0.5℃) 不耐热，而正常细胞则不受损坏。同时，亚高温、物理冲刷、化疗药物的协同作用会提高药效，进一步提高杀死癌细胞的几率。 为了解决恶性肿瘤术后的种植转移及转移后引起的恶性体腔积液两大临床痛点，李教授于2007年创立了好博士医疗，并吸引了不少行业同仁。好博士医疗核心团队成员从事控制肿瘤术后转移及解决恶性积液十余年，具有丰富的临床治疗经验。 好博士创始人李教授（左）与国际腹膜癌联盟主席、美国华盛顿癌症中心医学部主任、腹膜癌治疗学科的创始人舒克贝克教授（右） 四大创新点，全球首家可在非手术条件下针刺实现多腔体微损伤的热灌注治疗系统 针对临床治疗痛点，好博士HIPEC治疗系统能有效遏制癌细胞的转移和解决癌性积液的“回潮”，具有主动防御和控制转移的特点，能实现术前、术中、术后的全流程热灌注治疗。 好博士HIPEC治疗系统利用术中直接放置的导管或术后胸腹腔穿刺针或胸腹腔引流管，经体外穿刺技术，将灌注液在治疗机内自动加热后注入体腔。该系统在计算机全程动态监测和反馈调节下，保持腹腔内灌注液维持在42.5°C的治疗温度，持续恒温循环60分钟。同时，系统可加入热敏感的化疗药物，实现化疗药物与热疗协同作用，进而实现对游离癌细胞或微小种植转移癌灶的有效杀伤。该系统与手术联合使用，可治疗或预防肿瘤种植转移，单独使用也可有效遏制癌性积液，提高患者的生活质量和生存期。 好博士体腔热灌注治疗机，有两种型号GDPR-2100T型和GDPR-2100S型 总的来看，好博士HIPEC治疗系统有四大创新点： 第一，在加热方式上，传统的水浴加热与微波加热无法实现快速加热、均匀加热、大流速动态恒温加热。好博士医疗摒弃了市面上现有的所有加热方式，结构上采用360°旋转立体电磁非接触式即热加热，不仅加热速度快、加热均匀，在大流速下也能保持热量的稳定性和均一性，且控温精度可达±0.1℃。目前，该加热方式已经获得国内外发明专利。 第二，在循环管路设计上，传统型的医用灌注管路在使用中存在需要热量时无法提供动态恒温恒压的灌注液、难以进行实时监控内含有的气体的问题。好博士医疗的双排双层灌注管路装置则有效解决了上述问题。 第三，好博士HIPEC治疗系统具有动态压力平衡功能，可保证人体体腔内的液体量在循环治疗时处于平衡稳定状态，从而保证临床使用的安全性。 第四，在非手术情况下能实现“针刺”的微创治疗。目前，市面上热灌注产品的治疗操作多依赖于手术切口或术中留置导管。管路的功能得益于创新的加热方式、管路设计与动态压力平衡功能。 “热灌注治疗系统最早都是在手术场景中使用，创伤大、重复性差，且受限于手术次数和适应症。而采用微创方式则可使其拓展到更为广泛的临床应用场景当中，这也增强了治疗的可重复性。”李教授强调，热灌注系统的属性为治疗设备，因此治疗是否具有可重复性尤为重要，将对疗效产生直接影响。好博士HIPEC治疗系统可在病人完全清醒的状态下，在病房环境内通过针刺或引流管实现管路连接并为患者提供治疗。其治疗具有出色的可重复性，可按患者化疗周期入院治疗，重复性好。 据李教授介绍，好博士医疗是全球首个能在非手术条件下实现针刺热灌注治疗的服务商，其HIPEC治疗系统是目前行业内为数不多可兼用于内科、外科的热灌注设备。 此外，好博士HIPEC治疗系统具有多种灌注模式，单路灌注、无限量灌注、大流速的持续恒温灌洗功能。该系统体外管路容量（死腔）小于500ml，即灌注液在循环过程中不超过 500 毫升，而市面上现有产品则多超过3000ml。相比之下，好博士HIPEC治疗系统对化疗药物的稀释作用较小，能更好地保持药效。另外，好博士医疗继续保持先发优势，创造出可观察体腔内的温度显示功能。据李教授介绍，目前，市面上仅好博士可以做到这一点。 自主研发，自主知识产权20多项，同时国外多地区也分别获得专利 值得一提的是，好博士HIPEC治疗系统的加热装置、动力泵及其他耗材也都由公司自主研制，而非采购市面上已有的产品进行拼装。作为一款完全自主研发的产品，好博士研发生产的体腔热灌注治疗机拥有20多项自主知识产权。同时，产品在澳大利亚、德国、俄罗斯、美国、欧盟、韩国、加拿大、非洲等地区也分别获得专利。 自动化程度高、便于规模化运作，已在德国、奥地利、印度等国展开国际销售 在采访中，李教授强调，自己设计产品的一大重要理念就是自动化程度足够高。这也造就了好博士HIPEC治疗系统易用性好、患者接受程度高、治疗可重复性强的特点。 肿瘤作为一种常见病、多发病，患病率较高。如果治疗设备的操作复杂度很高，推广难度就会大增，难以满足更为广泛的临床需求。而好博士HIPEC治疗系统具有便捷性、智能化的特点，能实现1人操作3台设备，大大降低对医务工作人员的操作技术门槛，使大多数医生都能用、好用，从而促进该设备的规模化运作，促进其普及到职工医院、县医院乃至卫生所。 好博士·热灌注 面积2200㎡新型洁净厂房 目前，好博士HIPEC治疗系统设备及耗材均取得欧盟CE认证及国内NMPA注册证，已经在国内外市场展开销售。在国际市场，该产品已覆盖德国、奥地利、印度、菲律宾、马来西亚等国家。在国内，该产品自上市销售以来累计实现设备销售50余台，销售回款1000余万元，签约省市级代理商15家。 好博士创始人李教授（右）与奥地利热疗专家Dr.kelif（左） 近年来，体腔热灌注技术的临床接受度逐渐提高，行业总体处于增长期阶段，并临近爆发期。对此，李教授表示，好博士将继续聚焦于不同腔体的热灌注治疗设备研发、治疗辅助设备的研发、新技术新材料在设备上的研发应用与升级换代以及专用热灌注液的研发，争取每两年推出一款升级迭代产品，每三年推出一款不同腔体的新产品。 目前，公司利用自身动态压力平衡功能以及针刺微循环的技术优势，已开展对心包积液的控制及治疗设备研发，旨在为晚期癌症病人恶性心包积液提供有效治疗方法。该产品计划在2024年年底前完成样机试生产。此外，公司还将体腔热灌注技术拓展至子宫腔领域。据李教授介绍，好博士医疗是国内第一家心包腔、关节腔技术研发成功的热灌注治疗设备企业。 “我最大的愿望就是使好博士医疗的发明创造让更多患者受益，让他们能够延长生命，获得有品质的生活。”李教授在采访中多次强调，他不仅希望好博士能够成为体腔热灌注治疗行业的引领者，更希望公司的产品能够造福越来越多的患者。 目前，好博士医疗正在开展新一轮融资，融资金额将主要用于生产资金、学术推广、市场营销、国际贸易、新产品研发。 好博士正处于市场拓展阶段，如有经销商或医疗机构对好博士产品与解决方案感兴趣，欢迎扫描下方二维码与我们取得联系。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

*仅供医学专业人士阅读参考肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），在奇点糕们这儿的名声可真不算好，虽说它们偶尔也会扮演正面人物，但在肝细胞癌（HCC）等免疫抑制性较强的瘤种中，CAFs当反派的可能性还是大得多，甚至一部分CAFs还能通过多种途径促癌，可以说是罪大恶极了。比如近日，西北工业大学医学研究院温伟红，空军军医大学西京医院秦卫军、杨发团队合作，在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊发表的研究成果，就揭示了HCC微环境中存在一类特征为内皮唾液酸蛋白（Endosialin/CD248）表达阳性的CAFs，它们的促癌招数之一，就是将CD8+T细胞“拒之门外”，减少抗癌免疫主力军向肿瘤的浸润[1]。该研究显示，内皮唾液酸蛋白会抑制CAFs内STAT1的磷酸化和核转位，进而导致CAFs表达和分泌的趋化因子CXCL9/10减少，肿瘤部位浸润的CD8+T细胞也就少了，因此以内皮唾液酸蛋白为靶点进行干预（单抗类靶向药），能与PD-1/L1抑制剂在HCC治疗中协同增效。论文首页截图西北工业大学和空军军医大学的研究者们在2020年时就发现，HCC中表达内皮唾液酸蛋白的CAFs不是什么好东西，它们可以促进肿瘤微环境中的巨噬细胞向促癌的M2表型极化[2]，但内皮唾液酸蛋白的生理作用本来就有好多层[3]，谁知道它们还会不会祸害其它类型的细胞，特别是免疫细胞呢？研究还得继续做才行。在本次研究中，研究者们首先比对了敲除与未敲除内皮唾液酸蛋白的HCC细胞在小鼠身上形成的肿瘤，发现敲除内皮唾液酸蛋白可有效延缓肿瘤生长，而未敲除内皮唾液酸蛋白的肿瘤内有更多CD8+T细胞浸润和激活，这是早先研究中没发现的现象。导致这种现象的是不是CAFs呢？还是说罪犯另有其人？为明确这一点，研究者们又将HCC细胞与敲除/未敲除内皮唾液酸蛋白的CAFs共同植入小鼠体内，敲除内皮唾液酸蛋白也使CAFs原有的促癌作用消失了，而且同步会发生CD8+T细胞浸润的大增；共培养实验也证实，敲除CAFs的内皮唾液酸蛋白，能增强CD8+T细胞的迁移能力。表达内皮唾液酸蛋白的CAFs可通过减少CD8+T细胞浸润，对HCC起促癌作用接下来就是机制探索了，既然影响的是CD8+T细胞的迁移能力，研究者们自然会想到从趋化因子的角度入手，且基因集富集分析也指示了相关通路基因的明确表达富集；实验显示，敲除内皮唾液酸蛋白显著减少了CAFs分泌的趋化因子CXCL9/10，而它们对T细胞的迁移确实不可或缺。影响CXCL9/10分泌的上游机制则是IFNγ-STAT1调节轴，内皮唾液酸蛋白的存在会导致STAT1的磷酸化和核转位下调，无法响应肿瘤来袭时的IFNγ信号，让CAFs分泌CXCL9/10有效募集CD8+T细胞。最后，研究者们证实，人HCC患者肿瘤组织内的内皮唾液酸蛋白表达水平，也与CD8+T细胞浸润数量负相关，而靶向内皮唾液酸蛋白的的单抗类药物能与PD-1抑制剂实现协同增效，有望成为增敏HCC免疫治疗的新策略。一图总结论文核心内容------奇点糕近期推出了《2024ASCO年会深度盘点》课程，为大家系统盘点了2024ASCO年会上实体瘤领域的重磅进展，让您在100分钟内迅速深入把握前沿。长按识别下图中的二维码即可购买，购买后您可以在「奇点网小程序」收听，或下载奇点网「医学奇点」苹果客户端收听。如果遇到任何技术问题，大家可以戳我们下图中的客服小伙伴来解决~~参考文献：[1]Gan L, Lu T, Lu Y, et al. Endosialin-positive CAFs promote hepatocellular carcinoma progression by suppressing CD8+T cell infiltration[J]. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, 12(9): e009111.[2]Yang F, Wei Y, Han D, et al. Interaction with CD68 and regulation of GAS6 expression by endosialin in fibroblasts drives recruitment and polarization of macrophages in hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Research, 2020, 80(18): 3892-3905.[3]Lu S, Gan L, Lu T, et al. Endosialin in cancer: Expression patterns, mechanistic insights, and therapeutic approaches[J]. Theranostics, 2024, 14(1): 379-391.本文作者丨谭硕

Aside from questioning the "trustworthiness" of clinical data generated at medical centers and hospitals belonging to the People's Liberation Army, the military of China, the lawmakers warned that U.S. biopharmas have run clinical studies with hospitals in Xinjiang, where China has been accused of committing genocide against Uyghur Muslims. As House lawmakers prepare for a September vote on the controversial BIOSECURE Act, the House Select Committee on the CCP is expanding the scope of its scrutiny on China's biopharma ecosystem.In a letter addressed (PDF) to FDA Commissioner Robert Califf, M.D., a bipartisan group of lawmakers from the House committee asked that the regulator “play an active role in ensuring the United States remains ahead of the [People’s Republic of China] in biotechnology.”The lawmakers, led by committee Chairman John Moolenaar, R-Michigan, and ranking member Raja Krishnamoorthi, D-Illinois, called out the practice of U.S. drugmakers conducting clinical trials at medical centers and hospitals belonging to the People's Liberation Army, the military of China. This practice has been going on for more than a decade, the committee members claim.Rep. Neal Dunn, R-Florida, and Rep. Anna Eshoo, D-California, also signed onto the letter. Aside from questioning the "trustworthiness" of clinical data generated at these institutions, the lawmakers warned that U.S. biopharmas have run clinical studies with hospitals in Xinjiang, where China has been accused of committing genocide against Uyghur Muslims.“Given the historical suppression and medical discrimination against ethnic minorities in this region, there are significant ethical concerns around conducting clinical trials in the [Xinjiang Uyghur Autonomous Region],” the lawmakers wrote.Ethics concerns aside, the group from the House committee further argued that collaborative research with China’s military puts U.S. intellectual property at risk.In their review of U.S. clinical trials that included sites at China’s military hospitals, the lawmakers specifically homed in on an ongoing trial of Eli Lilly’s Alzheimer’s disease drug donanemab—which was recently approved in the U.S. as Kisunla—and a former study of Pfizer’s Inlyta in liver cancer.The letter states that Lilly’s trial is being run at the PLA’s General Hospital and Medical School and the military’s Air Force Medical University. The study on Pfizer’s medicine was conducted with a hospital under the PLA’s Academy of Military Medical Sciences (AMMS), according to the lawmakers' letter.AMMS, according to the lawmakers, is on the U.S. Department of Commerce’s Entity List, which precludes U.S. companies from transferring data to the organization over potential national security threats.In light of the concerns, the lawmakers from the House Select Committee are asking the FDA to answer a slate of questions around U.S. inspections of PLA facilities, the agency’s oversight of IP and technology transfer risks, and other topics.The select committee issued its letter as the House gets ready to vote on the related BIOSECURE Act next month.The bill, which was introduced earlier this year by former Republican congressman Mike Gallagher, proposes halting federal contracts with certain Chinese biotech outfits that allegedly pose a national security risk to the U.S. The legislation would effectively prevent other drugmakers from doing business with these targeted firms, threatening a significant chunk of their business.The bill currently lists respective R&D and manufacturing contractors WuXi AppTec and WuXi Biologics by name, as well as a clutch of genomics sequencing firms, though more companies of concern could be added into the mix in the future.The House is now expected to vote on the bill next month, Axios has reported. Within the biopharma industry, BIOSECURE has raised concerns about the potential difficulty of Western drugmakers decoupling from Chinese service providers. The current version of the bill would require U.S. companies to sever ties with Chinese contractors by 2032 to maintain their spots Medicare and Medicaid.A recent survey by L.E.K. Consulting found that U.S.-based life science companies’ confidence in working with Chinese firms has plummeted since the bill’s introduction in January.