AnHeart Therapeutics (Hangzhou) Co., Ltd.

韦晓宁 | 撰文 高翼 | 编辑 2024年接近尾声，今年的BD浪潮再创新高，业内却是几家欢喜几家愁。 业内统计，去年国内发生近70笔license out交易，而今年光是第三季度，license out的案例就超过了30笔。国内由恒瑞医药开启的“newco”模式再次点燃从业者的热情。从前只是MNC来扫货，如今美元基金也加入战场，中国资产炙手可热，连带在美的华人从业者也变得受欢迎。 BD是主流，是pharma验证自身资产质量的有效路径，是biotech的自救手段甚至就是生存方式本身。IPO难、融资环境差、支付力量有限，在国内创新药界，BD的必要性已是毋庸置疑。 但与此同时，一些听上去似乎有些杞人忧天的声音开始出现：BD潮如此汹涌，当中不乏有best-in-class潜力、进度较快的管线。未来，中国本土会不会就没有新药可上了？如果大家的创新都只是奔着“卖给大厂”，而非在国内落地，来参加医保谈判的都变成进口药，国产无新药可谈，因而价格变贵？ 一个可以参考的答案是，一部分将全球所有权益都授予出去、甚至公司一起被并购的管线，的确有可能就此走海外路线，和国产药形成不同的研发和市场策略、价格体系，这也是由发展环境和市场容量自然决定的；而保留了中华区权益的管线，其国内的商业化前景，也有可能在BD后受到一些影响。 -01-BD后，国产新药何去何从？ 按照授权方处理的方式，当下BD可以分为三种，分别是保留中华区权益和不保留中华区权益，以及公司直接被并购。 第一种是将海外权益授予出去，大中华区权益保留。理论上，这种授权方式，国内的biotech依旧有将相关管线做成国产药的可能，只是国内外研发、注册进度有差别。 以康方生物为例，早在2015年，康方就一款CTLA-4单抗（AK-107）的海外权益授予默沙东，但至今仍未在美上市，而康方自研的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利，在2022年6月已在国内上市。在针对CTLA-4靶点的双抗已经出炉的情况下，MNC可能已经放弃推进单抗管线的研发。 亦有因MNC战略调整而退掉管线的情况发生，百济神州、科伦博泰和天境生物都曾有知名的被“退货”事件发生，在本就保有中华区权益的基础上，“重获全球权益”也成为常态。 MNC管线繁多，精力分散，买下早期的管线“试试水”，或只是抱着提前“消灭”未来竞争对手的心态，都可能会造成交易方对后续重视程度不够、推进不力的情况。 BD授权出去的管线，海外市场优先安排的目前出圈的只有传奇生物与强生合作的CAR-T西达基奥仑赛。西达基奥仑赛于2022年2月在美国上市，售价46.5万美元/针；2024年8月在中国上市，定价将和国内其他的CAR-T产品一样在100万元人民币左右，但据称目前在国内仍未开始销售。 业内人士推测，CAR-T产品在欧美市场需求大、产能有限，而国内的价格也无法突破同类已上市产品的级别，因此西达基奥仑赛在国内“不急着上市和销售”。 CAR-T制药成本高，价格在国内外都居高不下。而其他药物，中美价差更甚，动辄可达二十倍、三十倍。因此，理论上这种可能性是存在的：中国的biotech将产品授权出去、美国上市后，轻松拿着销售分成，因而并不着急将产品在国内上市，不过“按利润最大化原则，国内不可能故意不上，只是没那么上心所以晚一点”。 比起MNC，biotech进行大型临床试验的能力有限，注册方面太过先进的靶点有时还要先经FDA的“验证”，因此产品在国内若是晚些上市也无法苛责。毕竟，若是不BD，在IPO和融资环境不见向好的情况下，别说新药晚些上市，就是公司能不能活下去可能都是个问题。 更多人担心的是，因为全球定价体系的存在，以及能在美国市场上市的背书，即便药品分为国外和国产两个版本，国产药的定价是否仍然会受国外影响而变贵？ 不过，目前已在中美两个市场上市的泽布替尼、特瑞普利单抗、呋喹替尼、西达基奥仑赛，都说明了“BD后国产药变贵”的担忧很可能是多余的。 中美产品的价差依然巨大，国内定价体系是比较独立的，很难脱离国内的支付能力和同类产品定价的限制，“尤其是想进医保就得按医保的体系来。境内即使不进医保的产品，定价也不会随便来，都是要考虑国内购买力的。” 有熟悉商业化的人士称，在BD交易中，对于中国的定价，“国内权利拥有者肯定会约定具有最终决定权”，不会轻易完全被合作方左右。 -02-来自中国的“进口”药 虽然保留中华区权益是主流的做法，也是有biopharma之志者必然会选择的方式；但也有想得更清楚的biotech，将管线完全授权了出去，公司的使命很可能也到此为止。 亨利医药，2023年10月将治疗慢性肾脏病患者高血压的产品Ocedurenone授权给诺和诺德，交易总额13亿美元。但很快八个月后诺和诺德就宣布Ocedurenone三期临床失败，项目终止。 但对亨利医药来说，一部分预付款必定已落袋为安，以Ocedurenone的所有权益换来13亿美元的合作金额，没有保留中国区权益，某种程度而言也是提前规避了风险。 同润生物，今年8月宣布将一个已进入临床的CD3×CD19 TCE双抗全球权益授权给默沙东，并未提及保留中华区权益、并未提及后续分成。 这意味着默沙东可能“买断”了这个产品的权益，而这是国内唯一一个进入了临床阶段并出现临床数据的CD3×CD19 TCE双抗。虽然能不能最终成药、会不会在国内上市还有诸多不确定性，但未来若是在国内上市，该药很可能会是进口药的身份，而且上市时间可能早于国内同类药物。 中国管线的“半成品”出口，而后成品以进口药的身份归来，价格贵些，是一种可能的结局。另一种结局是，国外的管线买方因为种种考虑而放弃中国市场，或者是很晚才推进将药物在中国上市。 从这个角度而言，创新的种子还未长成果实就被别人买走，确实可能会为让国内享受创新成果增加许多不确定性。 但在商言商，还是那个结论——若是不BD，别说新药能不能在国内上市、进口药的身份会不会更贵，就是公司能不能活下去可能都是个问题。 还有一批公司直接被MNC并购，产品若上市，进口药身份几乎可以确定。分析这批公司的核心管线会发现，MNC的确会挑选有进度最快、有best-in-class潜质管线的公司收购。 亘喜生物，去年底“打响中国biotech卖身第一枪”，其CD19/BCMA双靶点CAR-T治疗难治性系统性红斑狼疮的适应证已在美国拿到IND，在同类产品中进度走在全球前列。有人认为，在自免领域大热的背景下，这是阿斯利康收购亘喜生物的直接原因之一。 葆元医药，被Nuvation Bio以全股票交易方式收购，公司的ROS1抑制剂、IDH1抑制剂都已进入临床二期、有同类最佳潜质，前者已在中美两国被授予突破性疗法资格、在中国被授予新药申请优先审评资格。 普方生物，被Genmab以18亿美元全现金方式收购，它有市场上为数不多的FRα靶点ADC，目前已进入临床三期，进度处在全球前列；信瑞诺医药，也是因为有两个处在临床三期的IgA肾病产品，才被诺华看中。 普米斯的PD-L1/VEGF在临床三期的阶段，公司被BioNTech收购、买下原属普米斯的中华区权益。 在行业人士看来，因为融资和产业培育体系成熟度的问题，国内创新药管线在“半成品阶段”就出口是必然的，也是无解的。 未来国内外用药可能会形成两种体系，“普通人用医保，医保会满足大家最基础的治疗要求，解决有没有的问题；有能力的人是自费，用进口药或者去国外治病，解决好不好的问题。” -03-BD的风是一种市场选择 新药研发是一场高投入、高回报的冒险游戏，而一个大家越来越不得不面对的事实是，这个循环生态系统的闭环在国内需要经历一些调整： 现阶段医保是最大的单一支付方，要承担保证老百姓基本医疗的同时，已坚持纳入了部分创新药。但医保身上的担子太重，决定了创新药像在美国那样的“高回报”无法成立；在生物制药的寒冬中，基金对上市IPO难、药品销售也不及预期的Biotech驻足观望，宣告了“高投入”此时亦难以达成。 往海的那边去，做MNC的研发基地，融入高定价市场的逻辑成为全球制药行业的共识。Biotech必须以BD为目的开发管线，而pharma的愿景则变成了：在global赚取高额的市场回报，而后反哺平价的中国市场。 业内人士认为，国内pharma离实现这样的愿景也还有很长一段距离。 拿两家具有代表性的药企讨论，百济神州具有国际化的基因，从研发、注册到销售都已在全球市场验证过。但其规模在国际上仅是一家中型biopharma，后续自研的管线还没有明确有best-in-class潜质的，“大量license in，而后快速推进研发和销售”的飞轮还未转动起来； 而恒瑞医药，目前仍是“国内biotech BD时最大的对手”，与biotech是竞争而非合作关系。大量价优质高的管线、较好的品牌效应，使其成为MNC挑选管线的大超市。但其自身，并未有任何一个产品在国外走通过高投入与高回报的路线。 新药研发的自我循环尚未实现，中国并未出现哪一家企业可以充当MNC的角色，去为biotech可以license out的管线甚至并购买单。因此即便有实力强劲的专业基金出现，助力biotech本土融资甚至是打造newco，biotech的买单方依旧在海岸对面。 许多人还记得七八年前创新药行业的百废待兴之势。但不是有众多人口和理论上广阔的市场、一批有才华有热情的科学家、开放了一时的融资窗口，就可以成就一个完整的新药产业。 数年下来的曲折发展揭示，政策、支付、资本、产业积累，每一个环节都需要适当和稳固的条件，才能达成这新药研发的闭环逻辑。 新模式的可能固然令人向往，甚至把人冲昏头脑。而当泡沫萎缩、新模式还无法被验证时，市场的风向会将这些涌现的资源推到合理的位置，一切就顺其自然，难以去指摘。 ...... 欢迎添加作者交流： 韦晓宁：MoriW1995 内容合作：17610790527

▎医药观澜/报道 中国创新药领域的交易活动持续升温，已成为业内不可忽视的重要趋势。据不完全统计，2024年至今（截至11月18日），中国创新药领域的交易事件数量已超过180起，涵盖收并购、技术或产品授权，以及研发合作等多种形式。 在收并购领域，今年年初即迎进展。1月，诺华（Novartis）宣布收购信瑞诺医药；3月，葆元医药被Nuvation Bio纳入麾下；4月，普方生物则以18亿美元现金被Genmab公司收购。11月，BioNTech更是宣布将以9.5亿美元的潜在总额收购普米斯生物。 创新药管线权益许可活动更是层出不穷。仅仅11月份，就有维立志博、东阳光药、礼新医药、康诺亚、橙帆医药、博奥信等至少6家中国biotech公司实现了创新管线的国际授权合作，涉及创新小分子药物、抗体、抗体偶联药物等多种类型，合作总金额均在5亿美元以上，最高甚至超过32亿美元。据统计，2024年前三季度发生在中国的创新药授权合作事件已超过90起，其中近40起实现国际授权。 图片来源：123RF 分析这些交易活动，我们发现2024年以来呈现出一些新的趋势： 首先，“license-out”（对外授权）交易增多。与5~10年前中国企业更多从国际引进项目的情况相比，近年来中国公司自研产品授权给国际公司的数量显著增加。十年前，当百济神州、再鼎医药等早期创新药企崭露头角时，行业焦点在于引进了哪些产品；而今，业界更多关注的是哪些产品被授权到国际上。 其次，买方群体发生显著变化。过去几年，授权交易的买方多为国际大型药企或投资机构。然而，2024年以来，买方群体中不仅涌现了更多国际中小型生物技术公司，例如近期在中国引进产品的Aditum Bio、Avenzo Therapeutics均为小型初创公司，而且国内药企如恒瑞医药、信达生物、正大天晴、翰森制药等也积极参与其中。 图表：2024年11月国际公司从中国公司引进创新管线的事件列表（截至11月18日） 注：以上根据企业公开信息整理，为不完全统计 其三，交易模式日趋多样化。除了传统的license-out模式外，“NewCo”模式、收并购、合作研发等交易方式也逐渐增多，同时付款方式也呈现出多样化趋势，包括首付款、里程碑付款、商业化分成、股权交易等。 这一趋势背后的推动因素是多元且深远的。一方面，资本市场的波动为小型biotech公司的融资活动带来了挑战。交易活动成为了这些公司获取资金的重要途径。有行业报告数据显示，2023年全球新药研发公司获得的融资总额约为186亿美元，而药物研发相关的交易合作事件的首付款总额却达到了371亿美元，几乎是融资金额的两倍。这表明，在资本市场面临挑战的背景下，交易活动成为新药研发的重要资金来源。 另一方面，中国药企的研发能力和产品质量得到了全球的认可，经得起全球的检验。2024年以来，君实生物、百济神州、基石药业、和黄医药等多家中国公司研发的新药产品密集走向全球，在美国或欧洲等地获批上市。同时，更多中国药企的研发管线获得FDA绿色通道，例如优先审评、突破性疗法、孤儿药资格等。 这一趋势的根源在于近年来中国创新药领域的蓬勃发展。自2017年至今，一批企业凭借优秀的创新成果脱颖而出，赢得了国际市场的关注和认可。无论是百济神州的“十亿美元分子”，还是康方生物的“双抗传奇”，这些中国创新药走向全球的故事都在国际上留下了深刻印记。 此外，近10年来成长起来的一批创新药企已经具备了全球视野，与国际创新生物技术公司实现了并肩发展。从新药研发管线质量来看，当前的在研产品已经不再是“fast-follow”（快速跟随），而是涌现出了越来越多创新靶点或新型分子技术/管线，特别是在创新小分子、ADC/XDC、双抗/多抗、以及细胞与基因疗法领域。 这一进程同样离不开生物医药行业上下游之间的紧密协同，其中CXO机构（合同研发和生产机构）也发挥了重要的推动作用。例如今年9月，药明康德在其投资者开放日活动上透露，在2024年上半年已公布实现国际授权的中国创新药项目中，药明康德临床前测试业务平台服务了其中的80%，其中在ADC领域这一占比是67%，小分子领域为52%。 ▲图片来源：药明康德官网投资者开放日PPT资料 这也是行业发展的必然趋势。一方面，随着科学技术的不断进步和药物研发模式的持续革新，分子结构日益复杂，这对创新药研发企业提出了更高的技术要求，也催生了对CXO机构的强烈需求。 以当前备受瞩目的偶联技术为例，这一新兴成药技术能够把小分子、抗体、蛋白片段、细胞毒素、多肽、纳米粒子等多种分子进行巧妙组合，不仅拓宽了成药方式，还展现出广阔的应用前景。然而，对于任何一家新药研发公司而言，要同时掌握如此众多的技术和能力都显得尤为困难。而CXO平台凭借其技术积累、丰富经验、专业人才和集成服务等优势，为药企提供了有力支持，帮助它们解决了研发过程中的诸多难题。 再以吗啉代反义寡核苷酸（PMO）疗法为例，目前全球4款获批的寡核苷酸疗法均采用该技术。然而，这类分子的合成和生产过程极为复杂。药明康德凭借其强大的综合实力，已具备PMO单体、多肽、PMO偶联及制剂开发的一体化服务能力。在短短3年内，其一体化服务平台成功将PMO类药物活性成分的成本降低了60%，为新药研发合作伙伴带来了显著的效益。 另一方面，在当前新药全球化成为行业重要课题的背景下，与CXO机构的合作也成为了必经之路。创新药产品走向国际，需要面临全新的监管环境、临床环境和人才管理等挑战，CXO机构则能够为企业提供“一体化”解决方案，帮助企业顺利推进项目走向国际。 特别是对于众多小型biotech公司而言，全球化能力的CXO机构是它们推进项目国际化的重要合作伙伴，能够为他们提供全方位的支持。尤其在当前融资市场紧张的情况下，生物技术公司更关注如何高效利用资金，并尽快将管线推进至关键的价值创造里程碑，他们对研发的质量、速度和成本有着极高的要求。这将为拥有全球视野和全球服务质量的CXO机构带来更多的合作机会和发展空间。 整体来讲，创新药交易活动的密集出现是多重因素共同影响带来的，它将在中国创新药融入国际化进程中发挥重要作用。期待随着这一趋势以及业界对于合作的努力，能够更高效地推进创新药物的研发进程，让好的产品更快走向市场，造福病患。 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

【今年中国创新药领域交易事件数量已超过180起，成为行业重要趋势。其背后的推动因素是多方面的。这一进程离不开行业上下游之间的紧密协同，其中合同研发和生产机构也发挥了重要推动作用。数据显示，在2024年上半年已公布实现国际授权的中国创新药项目中，药明康德临床前测试业务平台服务了其中的80%。】 近期，中国创新药领域的交易活动持续升温，已成为业内不可忽视的重要趋势。据不完全统计，2024年至今（截至11月18日），中国创新药领域的交易事件数量已超过180起，涵盖收并购、技术或产品授权，以及研发合作等多种形式。 在收并购领域，今年年初即迎进展。1月，诺华（Novartis）宣布收购信瑞诺医药；3月，葆元医药被Nuvation Bio纳入麾下；4月，普方生物则以18亿美元现金被Genmab公司收购。11月，BioNTech更是宣布将以9.5亿美元的潜在总额收购普米斯生物。 创新药管线权益许可活动更是层出不穷。仅仅11月份，就有维立志博、东阳光药、礼新医药、康诺亚、橙帆医药、博奥信等至少6家中国biotech公司实现了创新管线的国际授权合作，涉及创新小分子药物、抗体、抗体偶联药物等多种类型，合作总金额均在5亿美元以上，最高甚至超过32亿美元。据统计，2024年前三季度发生在中国的创新药授权合作事件已超过90起，其中近40起实现国际授权。 分析这些交易活动，我们发现2024年以来呈现出一些新的趋势： 首先，“license-out”（对外授权）交易增多。与5~10年前中国企业更多从国际引进项目的情况相比，近年来中国公司自研产品授权给国际公司的数量显著增加。十年前，当百济神州、再鼎医药等早期创新药企崭露头角时，行业焦点在于引进了哪些产品；而今，业界更多关注的是哪些产品被授权到国际上。 其次，买方群体发生显著变化。过去几年，授权交易的买方多为国际大型药企或投资机构。然而，2024年以来，买方群体中不仅涌现了更多国际中小型生物技术公司，例如近期在中国引进产品的Aditum Bio、Avenzo Therapeutics均为小型初创公司，而且国内药企如恒瑞医药、信达生物、正大天晴、翰森制药等也积极参与其中。 图表：2024年11月国际公司从中国公司引进创新管线的事件列表（截至11月18日） 注：以上根据企业公开信息整理，为不完全统计 其三，交易模式日趋多样化。除了传统的license-out模式外，“NewCo”模式、收并购、合作研发等交易方式也逐渐增多，同时付款方式也呈现出多样化趋势，包括首付款、里程碑付款、商业化分成、股权交易等。 这一趋势背后的推动因素是多元且深远的。一方面，资本市场的波动为小型biotech公司的融资活动带来了挑战。交易活动成为了这些公司获取资金的重要途径。有行业报告数据显示，2023年全球新药研发公司获得的融资总额约为186亿美元，而药物研发相关的交易合作事件的首付款总额却达到了371亿美元，几乎是融资金额的两倍。这表明，在资本市场面临挑战的背景下，交易活动成为新药研发的重要资金来源。 另一方面，中国药企的研发能力和产品质量得到了全球的认可，经得起全球的检验。2024年以来，君实生物、百济神州、基石药业、和黄医药等多家中国公司研发的新药产品密集走向全球，在美国或欧洲等地获批上市。同时，更多中国药企的研发管线获得FDA绿色通道，例如优先审评、突破性疗法、孤儿药资格等。 这一趋势的根源在于近年来中国创新药领域的蓬勃发展。自2017年至今，一批企业凭借优秀的创新成果脱颖而出，赢得了国际市场的关注和认可。无论是百济神州的“十亿美元分子”，还是康方生物的“双抗传奇”，这些中国创新药走向全球的故事都在国际上留下了深刻印记。 此外，近10年来成长起来的一批创新药企已经具备了全球视野，与国际创新生物技术公司实现了并肩发展。从新药研发管线质量来看，当前的在研产品已经不再是“fast-follow”（快速跟随），而是涌现出了越来越多创新靶点或新型分子技术/管线，特别是在创新小分子、ADC/XDC、双抗/多抗、以及细胞与基因疗法领域。 这一进程同样离不开生物医药行业上下游之间的紧密协同，其中CXO机构（合同研发和生产机构）也发挥了重要的推动作用。例如今年9月，药明康德在其投资者开放日活动上透露，在2024年上半年已公布实现国际授权的中国创新药项目中，药明康德临床前测试业务平台服务了其中的80%，其中在ADC领域这一占比是67%，小分子领域为52%。 ▲图片来源：药明康德官网投资者开放日PPT资料 这也是行业发展的必然趋势。一方面，随着科学技术的不断进步和药物研发模式的持续革新，分子结构日益复杂，这对创新药研发企业提出了更高的技术要求，也催生了对CXO机构的强烈需求。 以当前备受瞩目的偶联技术为例，这一新兴成药技术能够把小分子、抗体、蛋白片段、细胞毒素、多肽、纳米粒子等多种分子进行巧妙组合，不仅拓宽了成药方式，还展现出广阔的应用前景。然而，对于任何一家新药研发公司而言，要同时掌握如此众多的技术和能力都显得尤为困难。而CXO平台凭借其技术积累、丰富经验、专业人才和集成服务等优势，为药企提供了有力支持，帮助它们解决了研发过程中的诸多难题。 再以吗啉代反义寡核苷酸（PMO）疗法为例，目前全球4款获批的寡核苷酸疗法均采用该技术。然而，这类分子的合成和生产过程极为复杂。药明康德凭借其强大的综合实力，已具备PMO单体、多肽、PMO偶联及制剂开发的一体化服务能力。在短短3年内，其一体化服务平台成功将PMO类药物活性成分的成本降低了60%，为新药研发合作伙伴带来了显著的效益。 另一方面，在当前新药全球化成为行业重要课题的背景下，与CXO机构的合作也成为了必经之路。创新药产品走向国际，需要面临全新的监管环境、临床环境和人才管理等挑战，CXO机构则能够为企业提供“一体化”解决方案，帮助企业顺利推进项目走向国际。 特别是对于众多小型biotech公司而言，全球化能力的CXO机构是它们推进项目国际化的重要合作伙伴，能够为他们提供全方位的支持。尤其在当前融资市场紧张的情况下，生物技术公司更关注如何高效利用资金，并尽快将管线推进至关键的价值创造里程碑，他们对研发的质量、速度和成本有着极高的要求。这将为拥有全球视野和全球服务质量的CXO机构带来更多的合作机会和发展空间。 整体来讲，创新药交易活动的密集出现是多重因素共同影响带来的，它将在中国创新药融入国际化进程中发挥重要作用。期待随着这一趋势以及业界对于合作的努力，能够更高效地推进创新药物的研发进程，让好的产品更快走向市场，造福病患。 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。