Bohai Rim Advanced Research Institute for Drug Discovery

9月11日，中国科学院上海药物研究所/中科环渤海（烟台）药物高等研究院/浙江中医药大学王瑜珺/刘景根团队，在国际知名学术期刊《科学·进展》（Science Advances，2026 JCR Q1, IF=13.9）在线发表题为"Kappa opioids suppress histaminergic itch by inhibiting mediodorsal thalamus-projecting claustrum glutamatergic neurons"的研究论文。该研究首次揭示了大脑屏状核（claustrum，CLA）谷氨酸能神经元及其投射至丘脑背内侧核（MD）的神经环路在组胺能瘙痒中的关键调控作用，并阐明了临床止痒药物纳呋拉啡（Nalfurafine）作为κ-阿片受体（KOR）激动剂发挥中枢止痒效应的神经机制，为慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）的治疗提供了全新的理论依据。 研究背景 瘙痒是一种引发搔抓冲动的不适感觉，反复的"痒-搔抓"循环可造成严重皮肤损伤。选择性κ-阿片受体（KOR）激动剂纳呋拉啡，自2009年起在日本获批用于治疗慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP），但其在脊髓以上中枢的作用机制一直未被阐明。屏状核（CLA）是多模态感觉信息整合的关键枢纽，约90%由谷氨酸能神经元构成，且高表达KOR，但其在瘙痒中的功能尚属空白。 研究方法 本研究采用组胺诱导的急性瘙痒小鼠模型，综合运用c-fos神经元活动标记、RNAscope多重荧光原位杂交、光纤钙信号记录（fiber photometry）、化学遗传学（DREADD）、光遗传学、脑区定点微量注射以及顺行/逆行病毒示踪等前沿神经科学技术，从"脑区—神经元类型—神经环路—分子靶点"四个层面系统解析了屏状核调控组胺能瘙痒的机制及KOR激动剂的中枢止痒原理。 研究结果 01 屏状核谷氨酸能神经元： 瘙痒的"放大器" 组胺注射后，小鼠屏状核（CLA）等多个脑区神经元活动显著增强，被激活的CLA神经元中95.58%为谷氨酸能神经元。光纤钙信号记录显示，这类神经元在搔抓发作前约4秒即开始激活，提示其可能编码痒觉感知本身。化学遗传学操控进一步证实了因果关系：抑制该群神经元可显著减少搔抓，激活则放大低剂量组胺诱发的搔抓。这表明屏状核可能是瘙痒的"放大器"。 02 CLA→MD环路： 组胺能瘙痒的特异性通路 病毒示踪证实，CLAGlu神经元向丘脑背内侧核（MD）发出密集投射，形成CLAGlu-MD通路。在组胺、氯喹、5-HT 和 C48/80 四种致痒剂中，仅组胺能同时激活CLA和MD，提示该环路对组胺能瘙痒具有选择性。 同时光遗传学实验显示：抑制该通路可减少搔抓，激活则增强搔抓，且在雌雄小鼠中均得到验证。 03 KOR： 纳呋拉啡中枢止痒的"分子开关" 纳呋拉啡与另一种KOR激动剂U50488H，无论全身给药还是直接微量注射入CLA，均能显著抑制组胺诱导的搔抓行为，并减少CLA内c-fos阳性神经元数量；而预先向CLA内注射KOR拮抗剂则可完全阻断两者的止痒效应。 在CLAGlu神经元或CLAGlu-MD环路中条件性敲除KOR后，纳呋拉啡与U50488H的抗搔抓效应显著减弱，且敲除本身并不影响小鼠的自发活动能力，证实了该机制的特异性。 研究结论 本研究首次明确了屏状核谷氨酸能神经元及CLAGlu-MD环路是组胺能瘙痒的关键中枢调控节点，并证实该环路上高表达的KOR是纳呋拉啡等KOR激动剂发挥止痒效应的重要中枢靶点。这一发现不仅深化了人们对瘙痒中枢机制的认识，也为进一步研究慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）等慢性瘙痒疾病提供了新的理论依据和潜在干预靶点。 专家简介 王瑜珺 研究员 研究员，博士生导师，课题组长 现任中国科学院上海药物研究所/中科环渤海（烟台）药物高等研究院课题组长、研究员。 长期从事阿片受体功能、药物成瘾和抑郁症机制研究和相关创新药物开发。在Neuron、Nature Communications、Molecular Psychiatry和Journal of Medicinal Chemistry等期刊发表论文40余篇。 入选“泰山学者”工程、并加入中国科学院青年创新促进会。曾获“中国药理学会青年药理学家奖”、“SA-SIBS优秀青年科技人才奖励”及江苏省科学技术二等奖。研究获得多项科研项目资助，包括2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金面上项目与青年项目、上海市“科技创新行动计划”自然科学基金面上项目等。兼任上海市生理科学会理事、中国药物滥用防治协会成瘾与脑科学分会常委、中国药理学会生化和分子药理学会委员等学术职务。 免责声明 本文仅作最新前沿信息交流之目的，仅供医疗卫生行业专业人士阅读参考，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

第五届“新光闪药” 研究生学术年会活动方案及预报告征集 中国科学院上海药物研究所 活动预告 为营造开放、融合、求实、创新的优良学术氛围，搭建跨单位、跨学科、跨领域的研究生科研成果展示与学术思想交融平台，展现生物医药青年学子的科研探索精神与前沿创新成果，中国科学院上海药物研究所将举办第五届“新光闪药”研究生学术年会。 01 活动方案 年会时间 2026年10月14日-10月15日 （时间如有变化，另行通知） 年会地点 中国科学院上海药物研究所牛顿路园区 （上海市浦东新区牛顿路333号） 方向设置 围绕上海药物所的研究生培养目标、研究所的战略目标，按照新药研发的基础研究和应用研究两个方向，紧扣“药物研发新机制新分子实体”与“药物研发新方法新技术”两大核心主题，立足“生物”与“化学”双轮驱动，分设五个方向开展学术交流，全方位探讨新药研发前沿热点与技术突破。 01 疾病机制与新靶点研究 聚焦肿瘤、代谢性疾病、神经系统疾病、自身免疫性疾病及感染性疾病等重大疾病，开展疾病分子机制、病原微生物致病机制、免疫调控、关键信号通路及药物靶标结构与功能研究，推动原创靶标的发现、确证与药效学评价，为创新药物研发提供理论基础和靶标资源。 02 新技术和新方法研究 聚焦新药研发关键技术突破与研究方法创新，涵盖新型细胞与动物疾病模型、类器官、基因编辑与高通量筛选、单细胞与空间多组学、生物成像、病原体—宿主互作、靶向递送，以及药效、药代和安全性评价等，推动原创实验技术和研究平台在药物发现与评价中的应用。 03 新分子实体发现与评价 围绕新分子实体创制与创新药物研发，展示小分子、核酸、多肽、蛋白、分子胶及其他新型治疗分子的发现与优化，涵盖先导化合物发现、分子设计、构效关系解析、天然活性产物挖掘、成药性评价及作用机制研究，推动创新药物由基础发现向临床前研究转化。 04 药物合成与制剂创新技术 聚焦药物合成、工艺优化与制剂研发，涵盖绿色高效合成、不对称催化、药物分子后期修饰、复杂骨架构建、靶向蛋白降解分子合成、高端制剂及智能释药系统等，提升药物分子的合成效率、成药性质和精准递送能力，推动创新药物由实验室研究向临床应用转化。 05 人工智能赋能药物创新 聚焦人工智能驱动的新药研发技术与创新范式，涵盖靶点发现、分子生成与优化、虚拟筛选、多组学数据解析、药效与安全性预测、递送体系设计及智能实验平台等，鼓励人工智能与化学信息学、生物信息学、计算生物学及实验研究深度融合，提升创新药物研发的效率与成功率。 该方向优秀研究生代表将优先被推荐参加“第一届全球大学生生命科学挑战赛”。 交流模式 特邀报告、大会报告、墙报展示三种模式 奖项设置 设置多层次、全覆盖表彰奖项，激励并赋能研究生成长成才： （1）大会报告奖：由专家评审委员会专业评审，设置一等奖“闪耀之星”、二等奖“闪亮之星”、三等奖“闪动之星”及优秀奖，为获奖同学颁发奖金、奖杯及荣誉证书。 （2）墙报优秀奖：通过现场观众投票评选，择优表彰优秀墙报成果，为获奖同学颁发奖金及荣誉证书。 （3）墙报参与奖：凡参与墙报展示的研究生均可获得参与奖励，颁发奖金。 02 预报告征集 征集范围 （1）上海药物所全体在读研究生（含国科大学籍和联合培养研究生、留学生） （2）中科中山药物创新研究院、中科环渤海（烟台）药物高等研究院、杭州高等研究院药物科学与技术学院的在读研究生 （3）中国科学院上海分院下属各院所在读研究生 成果要求 研究生需提交800-1200字的中文、英文摘要各一份（图片和表格不计入字数统计），研究内容具有科学性和创新性，是近3年（2024年-至今）本人的原创研究成果。 征集安排 （1）征集时间：2026年8月1日-8月28日 （2）征集形式 01 上海药物所（本部）在读研究生 为确保参会人员的广泛性，在上海药物所形成多领域全方位的研究生学术交流格局，原则上每个课题组需推荐1-5位研究生参加。请上海药物所研究生在获导师推荐同意后，填写《上海药物所第五届新光闪药研究生学术年会报名回执》并扫描下面二维码提交相关信息进行报名。 02 中科中山药物创新研究院、中科环渤海（烟台）药物高等研究院、杭高院药物科学与技术学院在读研究生 参会研究生需获得导师同意后填写《上海药物所第五届新光闪药研究生学术年会报名回执》，并将报名回执（word版本和签字盖章扫描版本），按邮件标题“2026年学术年会报名-XX导师-姓名”统一提交至相关负责老师邮箱。 中科中山药物创新研究院： 鹿梦奇，座机：0760-86139141，邮箱：lumengqi@zidd.ac.cn 中科环渤海（烟台）药物高等研究院： 李新培，座机：0535-6821507，邮箱：lixp@baridd.ac.cn； 杨士芮，座机：0535-6821507，邮箱：sryang@baridd.ac.cn 杭高院药物科学与技术学院： 黄诗意，邮箱：huangshiyi@ucas.ac.cn 03 中国科学院上海分院下属各院所在读研究生 采取推荐与自荐相结合的方式，上海分院下属各研究院所研究生填写《上海药物所第五届新光闪药研究生学术年会报名回执》，并将报名回执（word版本和签字盖章扫描版本），按邮件标题“院所名称-姓名-手机号码”发至邮箱： simmyjsh@simm.ac.cn。 报名表下载方式 请点击第五届新光闪药研究生学术年会报名回执.docx链接下载学术年会报名表。 预审方式 在广泛征集报名提交成果后，研究生教育处组织所内专家评委对征集的预报告进行初选，挑选部分优秀成果作为大会报告，其余优秀报告以现场墙报交流形式进行展示。 联系方式 对活动有任何建议，可联系会议组委会： 联系人：王丹阳 座机：021-68077905 联系邮箱：wangdanyang@simm.ac.cn “新光闪药”研究生学术年会介绍 “新光闪药”研究生学术年会是中国科学院上海药物研究所重点打造的研究生特色学术品牌，每两年举办一次。“新光”寓意科研新生力量、创新微光生生不息，“闪”代表科研灵感迸发、创新成果涌现，“药”承载着药物所人深耕新药研发、守护国民健康的初心使命。“新光闪药”寓意着未来创新药物孕育于研究生们今天最原始的科研工作；同时药物所研究生群体好比夜空中的点点繁星，虽光芒微弱，却蕴藏着无限的希望和力量。 “新光闪药”研究生学术年会秉持“交叉融合、创新引领”理念与“以赛促学、以赛促创”宗旨，打破学科与单位壁垒，深度融合学术培养与思政引领，充分凸显研究生主体地位，构建特色化学术育人体系。自2016年举办第一期，已经成功举办四届年会，共累计征集四百五十多项研究生科研成果，为广大生物医药青年学子搭建了优质的成果展示、思想交流、互助成长平台，有效助力药学一流学科建设与生物医药领域青年创新人才培养。 2026年10月，第五届“新光闪药”学术年会如约而至，诚邀广大青年科研学子齐聚一堂，共探新药前沿，共攀科研高峰！ 相关阅读 2024年第四届“新光闪药”研究生学术年会回顾 供稿 | 研究生教育处 排版 | 张倩倩 编辑 | 陈晓燕 审核 | 王丹阳

中国病毒学英文版 IF:4.7 公众号ID：virologica 关注 阅读原文 https://doi.org/10.1016/j.virs.2026.07.001 作者  刘春娇, 潘世香, 高明雪, 张宇旻, 张磊砢, 林斌, 蒋翔锐 单位 a沈阳药科大学，无涯创新学院 b烟台新药创制山东省实验室，中科环渤海（烟台）药物高等研究院 c中国科学院上海药物研究所 d安徽中医药大学，药学院 e中国科学院武汉病毒研究所，病毒学与生物安全重点实验室 f中国科学院大学 摘要       基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV）属于披膜病毒科（Togaviridae）甲病毒属（Alphavirus）。CHIKV感染通常引起严重的临床症状，包括致残性关节痛、发热、出血及皮肤皮疹。近年来，CHIKV的传播范围持续扩大，在人口密集且经济发达的地区反复出现局部暴发，对公共卫生安全构成严重威胁。因此，临床治疗亟需安全有效的抗CHIKV药物。然而，目前尚无特异性抗CHIKV药物获批用于临床或进入临床试验阶段，相关研发工作仍局限于临床前研究。本综述系统阐述了CHIKV生命周期的关键步骤、核心病毒组分及重要功能结构域，并总结了抗CHIKV药物的研究进展。在此基础上，全面概述了抗CHIKV小分子化合物的发现策略、结构优化方向及活性评价方法，并进一步探讨了其作用靶点。值得注意的是，nsP2和nsP4因在甲病毒属中具有结构保守性和良好的成药性，已成为开发广谱抗CHIKV乃至抗甲病毒药物的有前景靶点。本综述为新型抗CHIKV药物的研发提供了坚实的理论基础和有益参考。 一、CHIKV 完整生命周期关键过程：CHIKV 为包膜正链 RNA 病毒，经伊蚊传播；病毒依靠 E1/E2 糖蛋白结合 AXL、Mxra8 受体，通过网格蛋白介导内吞进入宿主细胞；内体酸性环境诱导膜融合释放核衣壳，基因组 RNA 翻译出非结构多聚蛋白，经 nsP2 切割形成复制复合体合成正负链 RNA；亚基因组翻译结构前体蛋白，经多重蛋白酶剪切组装核衣壳，最终结合包膜糖蛋白以出芽方式释放成熟子代病毒。 二、病毒核心组分与功能结构域：基因组包含两段开放阅读框，编码结构与非结构蛋白两类核心组分：结构蛋白有衣壳蛋白 CP、包膜糖蛋白 E1/E2/E3、6K 蛋白；E1 含融合环与保守口袋，E2 分三大功能结构域，6K 可形成内质网离子通道；非结构蛋白 nsP1 兼具甲基转移酶、鸟苷酸转移酶，nsP2 含解旋酶、NTP 酶与保守 Cys-His 蛋白酶催化二联体，nsP3 拥有宏结构域等功能区，nsP4 携带高度保守 GDD 基序 RNA 依赖 RNA 聚合酶结构域，各蛋白功能区均为药物潜在靶点。 三、抗 CHIKV 药物整体研究进展：当前无专用特效抗病毒药物，临床仅依靠抗炎药物对症缓解；两款上市疫苗分别存在严重不良反应、特殊人群免疫数据不足的缺陷。现阶段研究重心集中于各类靶向小分子抑制剂，分别针对全部结构、非结构蛋白开发大量活性化合物，多数仅完成体外验证，nsP2 蛋白酶、nsP4 聚合酶因序列在甲病毒属高度保守，是广谱抗病毒最优靶点，部分候选小分子已进入动物药效实验，可降低病毒载量、缓解关节炎症。 四、小分子抑制剂相关完整研究体系：1. 作用靶点：覆盖 E/E2、CP、6K 全部结构蛋白，以及 nsP1、nsP2、nsP3、nsP4 四类非结构酶蛋白；2. 先导化合物发现策略：包含计算机虚拟筛选、片段药物筛选、高通量表型筛选、天然产物提取、上市老药重定位五种主流途径；3. 分子结构优化三大方向：提升靶标结合亲和力、改善水溶性与代谢稳定性等成药性质、提高病毒突变耐药屏障；4. 活性评价手段：涵盖分子酶活实验、细胞病变抑制实验、复制子模型、荧光报告病毒体系、体内动物药效模型多层级评价体系。文末指出，依托结构生物学、计算化学等交叉技术持续优化先导分子，可加速抗 CHIKV 候选药物临床转化。 Fig. 1. The structure and genomic structure of the Chikungunya virus. A Diagram of the structure of the Chikungunya virus. B Diagram of the genomic structure of the Chikungunya virus. Fig. 2. Diagram of the replication cycle of the Chikungunya virus. Fig. 3. Compounds targeting Chikungunya Virus structural proteins. A Chemical structures of envelope glycoprotein E1 and pE2 Inhibitors. B Chemical structures of capsid protein (CP) Inhibitors. C Chemical structures of 6K protein inhibitors. Fig.4. Chemical structures of MADTP series (A) and CHVB series (B) nsP1 inhibitors. Fig.5. Chemical structures of FHNA series inhibitors (A) and other nsP1 inhibitors (B). Fig.6. Chemical structures of nsP2 hel (A) and nsP2pro (B) inhibitors. Fig.7. Chemical structures of other inhibitors targeting the nsP2pro domain. Fig.8. Chemical structures of nsP3 inhibitors. Fig.9. Chemical structures of nsP4 inhibitors. Fig.10. Chemical structures of inhibitors with unclear mechanisms of action. Fig.11. Target-based distribution of in vivo active compounds and corresponding EC50 interval profiles for compounds targeting different viral proteins. A Target-Based distribution of in vivo active compounds. B EC50 interval distribution of compounds by targets. 本文亮点 系统解析了基孔肯雅病毒（CHIKV）关键复制蛋白、生物学功能及其调控网络 系统综述靶向 CHIKV 蛋白的小分子抑制剂，重点梳理其抗病毒活性与研发来源 伴随基孔肯雅病毒带来的公共卫生威胁持续加剧，抗 CHIKV 药物研发进程将进一步提速 相关阅读： 海军军医大学丁翠玲/戚中田：维甲酸靶向 EIF4B 抑制病毒翻译发挥抗基孔肯雅病毒作用 | VS推荐 Retinoic acid is a translation inhibitor against chikungunya virus both in vitro and in vivo 广东疾控陆靖/李柏生团队揭秘2025年广东基孔肯雅病毒ECSA-MAL谱系人群复制与清除规律 | VS推荐 Viral kinetics of the Chikungunya virus ESCA-MAL lineage during the 2025 Guangdong outbreak 昆明医科/昆明理工/海军军医大学团队：树鼩比小鼠更能反映基孔肯雅病毒感染的典型症状 | VS推荐 Tupaia belangeri better reflects the typical symptoms of Chikungunya virus infection than mice: a comparative study 通过研究基孔肯雅病毒与宿主蛋白相互作用图谱鉴定新的宿主依赖因子 | VS推荐 Elucidating cellular interactome of chikungunya virus identifies host dependency factors VS主题合集 | 蚊媒病毒 Mosquito-borne viruses VS 往期直达 2026-2 2026-1 2025-6 2025-5 2025-4 2025-3 2025-2 2025-1 2024-6 2024-5 2024-4 2024-3 期刊简介 《中国病毒学（英文）》Virologica Sinica, 是中国科学院武汉病毒研究所和中国微生物学会共同主办的病毒学领域的专业学术期刊。聚焦病毒发现及流行规律、病毒致病机理、病毒-宿主互作、疫苗及抗病毒药物研发、病毒相关生物技术等领域，覆盖病毒学全链条研究。本刊最新影响因子4.7，5年影响因子4.6, 均位于病毒学领域前15%(JCR2025), CiteScore 2025 7.3, 连续十二年入选“中国最具国际影响力学术期刊” (TOP 5%)。期刊于2022年变更为以金色开放获取模式出版的开源期刊（Open Access Journal），与科爱出版社合作全球出版传播。本刊为中国科技核心期刊，且被SCI、PubMed/Medline、PubMed Central、Scopus等数据库收录。