University of Siena

点击上方蓝字 关注我们 肿瘤 刨根问底 学术焦点 快问快答 编者按： 激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌使用CDK4/6抑制剂治疗失败后，应选择抗体偶联药物（ADC）还是内分泌+靶向方案治疗？2025乳腺癌夏季论坛·北方沙龙的“思辩”环节中，湖南省肿瘤医院谢宁教授和大连医科大学附属第二医院徐岭植教授分别结合选用ADC和内分泌+靶向方案的循证医学证据进行讨论，并在《肿瘤瞭望》刨根问底栏目中进一步分享其观点。 亮观点，析原因 谢宁教授：优选ADC 作为支持ADC的一方，我的选择依据主要是ADC的疗效/安全性差异、指南推荐和可及性等方面，例如将DESTINY-Breast06研究和CAPItello-291研究数据进行横向比较，那么在中位无进展生存期（PFS）、二次PFS（PFS2）和客观缓解率（ORR）方面，不管是存在ESR1突变还是PAM通路突变的患者，ADC都体现出了显著的疗效优势，且可及性良好，不良反应可管可控，因此在更广阔的患者群体中，ADC都应当是更优选。当然也不可否认，部分患者经精准筛选后，也可以从内分泌+靶向方案中获益。 辩论归辩论，临床实践归临床实践，我们仍然需要根据患者情况更好地进行区分，选择合适的治疗方案，让ADC和内分泌+靶向两种治疗策略相辅相成、相得益彰，例如对适合内分泌治疗且有干预靶点的患者，可以给予患者内分泌+靶向治疗的机会；而对不适合内分泌治疗，且病情需要快速解救的患者，ADC先行可能是临床实践中更好的选择，这两种治疗策略都将使HR+晚期乳腺癌患者的治疗全程布局更加合理有效。 徐岭植教授：优选内分泌+靶向方案 对CDK4/6抑制剂治疗失败的患者，目前ADC药物已在DESTINY-Breast04/06等系列研究中展现了强大的疗效，但在精准理念的探索模式下，部分存在可干预靶点的患者可能更适合内分泌联合靶向治疗，如针对ESR1突变和PAM通路（PI3K-AKT-mTOR）突变，内分泌联合靶向方案的研究之路仍在继续。例如对ESR1突变，EMBER-3研究中创新口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant联合阿贝西利，治疗的中位无进展生存期（mPFS）达到11.1个月；而对存在PIK3CA突变的患者，如果能及时识别为潜在的CDK4/6抑制剂治疗失败人群，则可借鉴INAVO120研究治疗模式，PI3K抑制剂伊那利塞+CDK4/6抑制剂+氟维司群三药联合的mPFS达到17.2个月（由研究者评估）。所以，尽管ADC有着强大光环和优秀疗效数据，但内分泌+靶向方案仍然有用武之地。 投票 ▌参考文献： [1]Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122. doi:10.1056/NEJMoa2407086 [2]Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131 [3]Dent R, Curigliano G, Hu X, et al. Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in HER2-low/ultralow, hormone receptor–positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06). J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):1013. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1013 [4]Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. doi:10.1056/NEJMoa2410858 [5]Jhaveri KL, Im SA, Saura C, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;393(2):151-161. doi:10.1056/NEJMoa2501796 谢宁 教授 湖南省肿瘤医院-湖南省第三人民医院  共建肿瘤中心主任 湖南省肿瘤医院乳腺内科副主任 主任医师  博士 人民网-第三届「人民好医生」 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员 中国临床肿瘤学会青年专家委员会常务委员 中国抗癌协会国际医疗交流委员会青年专家团 副召集人 中国初级卫生保健基金会乳腺癌专业委员会委员 中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会委员 湖南省卫健委区域乳腺癌 MDT 专家组 分组组长 湖南省国际医学交流促进会乳腺癌专业委员会 副主任委员 湖南省预防医学会乳腺疾病防治专业委员会委员 湖南省抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员 湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会青年委员 《医学参考报》乳腺病专刊青年编委 《JCO》中文版青年编委 《肿瘤药学》青年编委 意大利 Siena University Hospital 访问学者 徐岭植 教授 医学博士  副主任医师 博士研究生导师 大连医科大学附属第二医院  乳腺肿瘤科   中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年专家 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家 中国抗癌协会肿瘤节律专业委员会委员 中国抗癌协会整合肿瘤学分会青年专家 中国老年保健协会乳腺癌专业委员会委员 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究评价专业委员会委员 北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专业委员会委员 《医学参考报》乳腺病学专刊青年编委 辽宁省百千万人才工程万人层次 大连市高层次人才青年才俊 主持国家自然科学基金2项、省市级课题4项，发表SCI论文10余篇，荣获中国抗癌协会科技奖二等奖、辽宁省自然科学学术成果奖三等奖 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025年7月份即将结束，7月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。 2025年7月份即将结束，7月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。 1.Science：利用新开发的谱系追踪工具绘制肿瘤细胞的历史和位置，从而揭示其生长模式 DOI: 10.1126/science.adx3800 所有生命都连接在一个庞大的族谱树中。每个生物体都与其祖先、后代和旁系亲属存在关系，并且任何两个个体之间的路径都可以被追溯。生物体内的细胞也是如此——人体内数万亿个细胞中的每一个，都是由一个受精卵经过连续分裂产生的，并且可以通过细胞的家族树相互关联。在更简单的生物体（比如秀丽隐杆线虫）中，这种细胞的家族树已被完全绘制出来，但人类的细胞家族树要大得多，也复杂得多。 过去，怀特海德研究所成员 Jonathan Weissman 和其他研究人员开发了谱系追踪（lineage tracing）方法，以跟踪和重建模式生物中细胞分裂的家族树，从而更多地了解细胞之间的关系以及它们如何组装成组织、器官，以及在某种情况下形成肿瘤。这些方法可以帮助回答许多关于生物体如何发育以及像癌症这样的疾病如何起始和进展的问题。 如今，在一项新的研究中，Weissman 及其同事们开发了一种先进的谱系追踪工具，它不仅能够捕获细胞分裂的精确家族树，还将其与空间信息相结合：识别每个细胞最终在组织中的位置。相关研究结果发表在《科学》杂志上。 Weissman 及其实验室博士后研究员Luke Koblan、Kathryn Yost、Pu Zheng 以及研究生 William Colgan 使用他们开发的谱系追踪工具 PEtracer 观察了小鼠体内转移性肿瘤的生长。结合谱系追踪和空间数据，他们能够详细了解癌细胞内在因素及其所处环境因素如何影响肿瘤生长。 Weissman 说道，“理解细胞如何在时间和空间中移动是观察生物学的一个重要方式，在这项新的研究中，我们能够以高分辨率同时看到这两者。其核心思想是，通过了解一个细胞的过去及其最终归宿，你可以看到在其整个生命过程中不同的因素如何影响其行为。” “在这项研究中，我们使用这些方法来观察肿瘤生长，尽管原则上我们现在可以开始应用这些工具来研究其他感兴趣的生物学问题，比如胚胎发育，” Koblan说。 2.Science：利用AI设计出精确的分子制导导弹，精准攻击癌细胞 DOI: 10.1126/science.adv0422 在一项新的研究中，来自丹麦技术大学和斯克里普斯研究所的研究人员开发出一种人工智能（AI）平台，能够定制蛋白质组件，从而武装患者的免疫细胞来对抗癌症，这使得更大规模的精准癌症治疗离现实更近了一步。相关研究结果发表在《科学》杂志上。 这种新方法首次证明，可以在计算机上设计蛋白质，通过pMHC分子将免疫细胞重定向以靶向癌细胞。这将寻找有效抗癌分子的过程从数年戏剧性地缩短至几周。 “我们本质上是在为免疫系统创造一双新的眼睛。目前个体化癌症治疗的方法是基于在患者或供者的免疫系统中寻找可用于治疗的所谓T细胞受体（T-cell receptors）。这是一个非常耗时且具有挑战性的过程。我们的平台利用AI平台设计靶向癌细胞的分子‘钥匙’，其速度令人难以置信，因此一个新的先导分子可以在4-6周内准备就绪，”丹麦技术大学副教授、论文共同通讯作者 Timothy P. Jenkins 解释道。 3.Science：新研究揭示一系列能够与分子胶降解剂结合的蛋白质表面特征 DOI: 10.1126/science.adt6736 分子胶（molecular glue），即能够将一种蛋白质与另一种蛋白质连接起来的微小分子，是药物研究中极具潜力的靶点。通过将与一种疾病相关的蛋白质与一种触发细胞降解和回收通路的蛋白质相连，药物研究人员成功开发出针对药物耐药性疾病的新型疗法。然而，人们曾认为这种药物开发方法仅限于那些具有特定表面特征——β-发夹环基序（beta-hairpin loop motif）的蛋白质。 在这个曾经狭窄的发现空间上，一项新的研究揭示了一系列能够与分子胶降解剂（一种分子胶分子的药用版本）结合的蛋白质表面特征。这些结果可能通过靶向以前被认为对药物治疗“不可触及”的蛋白质，为治疗疾病开辟新的途径。相关研究成果发表于《科学》杂志。 分子胶降解剂的作用机制是首先与参与细胞蛋白质回收过程的蛋白质Cereblon结合。随后，分子胶降解剂在Cereblon蛋白质表面引发微小变化，实质上为原本无法访问的目标蛋白质创建了一个停泊位点。一旦结合在一起，Cereblon用一种叫做E3泛素连接酶的分子标记这种目标蛋白质，从而触发细胞分解该蛋白质。 研究人员首先通过计算方法在人类蛋白质组中搜索可能与一种典型分子胶受体匹配的特征。这一过程最初发现了1633种人类蛋白质，由于其表面存在环状结构，可能与Cereblon兼容。这种挖掘方法不仅在人类蛋白质组中发现了β-发夹环，还发现了螺旋环，后者是一种结构上不同但足够兼容的识别基序。 在他们的发现中，研究人员识别出VAV1，即一种此前在自身免疫性疾病和慢性炎症疾病中具有广泛治疗潜力的药物无法接触到的蛋白质。 4.Science：新研究绘制出人类染色体特异性着丝粒图谱 DOI: 10.1126/science.ads3484 着丝粒由长串高度重复且快速进化的DNA组成，仍是人类基因组中最难解析和研究的区域之一。现有的实验研究表明，着丝粒在染色体分离中的功能主要由特化的染色质而非其内在的DNA决定。事实上，着丝粒处的DNA在不同的染色体、单倍型以及人群中均存在大小、结构和组成上的差异。这些固有复杂性，加上缺乏可扩展且可靠的方法来研究如此大规模的重复序列，阻碍了对其在个体和物种间的系统性研究、注释和比较。 除了基于序列比对或基序搜索的常见方法外，来自罗马大学的Luca Corda和Simona Giunta推测，利用保守DNA元件之间的基因组距离进行分析，可能有助于在高度重复区域开展研究。他们假设，尽管位于高度变异位点内，但由于其功能相关性，着丝粒蛋白B（CENP-B）的结合基序可能在个体间具有保守特性。类似于片段长度分析，该策略可通过将每个着丝粒的内容解码为数值，绕过内在DNA的复杂性。相关研究成果发表于《科学》杂志。 通过一系列计算方法，即基因组着丝粒分析（Genomic Centromere Profiling, GCP）管道，他们在最近发布的染色体级人类基因组组装中以碱基对分辨率定义了CENP-B盒的位置，并计算了相邻CENP-B盒之间的距离。他们在着丝粒DNA重复序列中发现了CENP-B盒的染色体特异性模式，该模式在不同单倍型和个体间显著保守，尽管内在DNA序列存在差异。 5.改写教科书！Science重磅发现：线粒体抗氧化的秘密盟友竟是它——过氧化物酶体 DOI: 10.1126/science.adn2804 在如今这个注重健康养生的时代，「抗氧化」仿佛成了大家口中的高频热词。从各种富含抗氧化成分的护肤品，宣称能抵御岁月痕迹，延缓皮肤衰老；到各类打着抗氧化旗号的保健品，号称能让身体充满活力，远离疾病困扰。我们似乎都知道，抗氧化对我们的身体至关重要，可这看不见摸不着的 “氧化” 究竟是怎么在我们身体里搞破坏，而我们身体内部又有着怎样精密的防御机制来对抗它呢？其实，这一切的秘密都藏在我们身体最小的单位——细胞之中。 最近，一项发表于《Science》的研究就为我们揭示了细胞内细胞器间协同抗氧化的全新机制，为我们理解细胞如何维持自身健康提供了一个全新视角，接下来就让我们一起深入细胞内部，探索这个神奇的微观世界！ 长期以来，科学界都知道过氧化物酶体功能缺陷会导致线粒体 ROS 介导的损伤，可二者之间到底有着怎样的关联，具体的作用机制一直是个未解之谜。直到现在，来自加拿大多伦多大学、英国埃克塞特大学等机构的研究团队经过深入研究，终于揭开了这层面纱。原来，过氧化物酶体是一种富含抗氧化酶（尤其是过氧化氢酶）的细胞器，其内部的氧化还原（redox）环境相比细胞其他区域更偏向还原态，这一独特的 “体质” 让它具备了成为细胞内 “ROS 清除站” 的潜力。​ 研究团队为了搞清楚过氧化物酶体与线粒体之间的关系，运用了高分辨率激光共聚焦显微镜等一系列先进技术，还开发了时空成像方法，就像是给细胞内的这两种细胞器装上了 “追踪器”，来观察它们的动态相互作用。结果发现，当细胞遭遇线粒体氧化应激时，比如用鱼藤酮处理细胞，或者让细胞在以半乳糖或棕榈酸为碳源的培养基中培养，过氧化物酶体与线粒体的接触比例会显著增加。而且，这种接触可不是偶然发生的，背后有着一套精密的 “接头暗号”，是由过氧化物酶体膜蛋白 ACBD5 与线粒体外膜蛋白 PTPIP51 特异性介导的。 进一步深入研究发现，ACBD5 与 PTPIP51 就像两个 “好朋友”，通过各自的卷曲螺旋结构域（CCD）直接相互作用，形成了稳定的 “分子 tether”，把过氧化物酶体和线粒体紧紧地联系在一起。研究人员通过巧妙的实验手段，敲除 ACBD5 或 PTPIP51 时，过氧化物酶体与线粒体的接触就显著减少；而当过量表达这两种蛋白时，它们之间的接触又会明显增多。更关键的是，在 ACBD5 缺失的细胞中，一旦遇到氧化应激，过氧化物酶体与线粒体之间无法增加接触，直接的后果就是线粒体 redox 稳态失衡，这就好比原本紧密合作的两个伙伴，突然失去了联系，整个工作系统就陷入了混乱。​ 6.Science：新研究发现一类具有肾脏保护性的RNA分子，有望用于治疗肾脏疾病 DOI: 10.1126/science.adp5384 细胞中含有称为转移RNA（tRNA）的辅助分子，这些分子携带氨基酸以合成蛋白质。这些tRNA可以被分解成更小的片段，称为tRNA衍生性RNA（tRNA-derived RNA，简写为tsRNA或tDR）。这些片段具有新的功能——帮助细胞应对应激和挑战性情况。 在一项新的研究中，麻省总医院心脏病研究中心的Saumya Das博士和麻省总医院麻醉重症监护与疼痛医学科的Guoping Li博士及其团队聚焦于一种特定的tDR，即tRNA-Asp-GTC-3'tDR，其在应激条件下会显著增加。tRNA-Asp-GTC-3'tDR在肾脏细胞中基线水平存在，并在培养细胞及多种肾脏疾病小鼠模型中，对疾病相关应激信号作出响应而增加。重要的是，它的水平在诸如子痫前期和早期肾脏疾病之类的人类疾病中也更高。相关研究成果发表于《科学》杂志。 tRNA-Asp-GTC-3'tDR通过调节自噬这一关键过程来保护肾脏细胞，其中自噬是指细胞分解并重新利用自身成分的过程。在肾脏疾病模型中阻断tRNA-Asp-GTC-3'tDR会导致更严重的肾脏损伤，包括细胞死亡、炎症和瘢痕形成。为了测试提升这种tDR是否能带来益处，该团队开发了一种方法来增加其在小鼠肾脏中的水平。当该tDR水平升高时，小鼠肾脏受到更多保护，瘢痕形成、炎症和损伤均减少。他们还发现，该tDR独特的折叠结构——G四联体结构——对其保护作用至关重要。这种形状有助于其与调控自噬的蛋白质结合，使其成为未来肾脏疾病治疗的潜在新靶点。 7.Science：一种经过改造的肠道细菌有望对抗肾结石 DOI: 10.1126/science.adu8000 人类肠道微生物组已被证实以多种方式影响健康。不同细菌的种类和丰度会影响从免疫系统到神经系统等多个方面。如今，来自斯坦福大学的研究人员正在利用肠道微生物组对抗疾病的潜力，通过基因改造某些细菌来减少导致肾结石的物质。如果科学家们成功地改造了肠道细菌，这将导致对多种疾病的治疗。 物组中的细菌Phocaeicola vulgatus，并对其进行改造，使其能够分解草酸盐并消耗来自海藻的营养物porphyran。通过增加或减少porphyran来控制Phocaeicola vulgatus的数量——减少用量则会因食物短缺导致该细菌死亡。 这项研究分为三个部分：第一部分在大鼠身上测试了这种改造后的细菌，第二部分是一项针对健康人类的临床试验，第三部分是一项针对患有肠道高草酸尿症（EH）的人的临床试验。EH是一种身体从食物中吸收过多草酸盐的疾病，如果不治疗，会导致肾结石和其他肾脏问题。 在这项研究的第一部分，饮食中草酸含量增加的大鼠在它们的肠道微生物组中添加了这种经过改造的细菌后，尿液中的草酸含量减少了高达47%。随后，研究人员通过一种已知在人类中会导致EH并发症的胃旁路手术在大鼠身上诱发EH。他们的结果令人鼓舞。 他们指出：“手术导致接受对照菌株定植的大鼠尿液草酸盐水平增加51%，而携带草酸盐降解菌株的大鼠中这一增加完全被消除。”此外，当不再向大鼠提供porphyran 时，这种经过改造的细菌成功被清除。 随后，研究人员在39名健康人类参与者中开展了一项I/IIa期临床试验，测试了这种经过改造的细菌。他们的研究结果表明，人类体内的这种细菌定植呈剂量依赖性——即随着porphyran的增加，Phocaeicola vulgatus的数量也随之增加，而且在大多数情况下，移除porphyran后，这种定植可被逆转。然而，有两名参与者即便在接受抗生素治疗后，其肠道微生物组中仍检测到Phocaeicola vulgatus的持续存在。 8.Science：复旦大学彭勃教授团队证实小胶质细胞替换策略有望治疗一种罕见的神经系统疾病 DOI: 10.1126/science.adr1015 成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病（adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia, ALSP）是一种进行性神经系统疾病，平均发病年龄为43岁，症状出现后平均生存期仅为3至5年。ALSP由中枢神经系统（CNS）免疫细胞中的小胶质细胞突变引起。目前，ALSP尚无治愈方法，治疗手段有限。 所有小胶质细胞均依赖于一种名为集落刺激因子1受体（CSF1R）的激酶，该激酶仅存在于小胶质细胞及其他髓系细胞中。当CSF1R基因携带致病性突变时，大脑中的小胶质细胞受损并引发致命性疾病ALSP。因此，小胶质细胞的CSF1R基因已被确认为ALSP治疗的潜在靶点。 我国复旦大学的彭勃（Bo Peng）教授于2020年首次开发出高效的小胶质细胞替换策略。这类治疗方法被命名为“通过替换实现治疗与增强的小胶质细胞干预策略（microglia intervention strategy for therapy and enhancement by replacement, MISTER）”。 如今，在一项新的研究中，彭教授及其团队利用其中的一种小胶质细胞替换策略——骨髓移植小胶质细胞替换（microglia replacement by bone marrow transplantation, Mr BMT），用表达野生型CSF1R的小胶质细胞替换表达携带病理性突变的CSF1R的小胶质细胞。小鼠模型中的小胶质细胞替换结果以及针对人类ALSP患者的临床治疗结果发表于《科学》杂志。 9.Science：硬核发现！科学家证实人类海马体神经元晚年持续生成 DOI: 10.1126/science.adu9575 过去二十年，科学家在小鼠、猴子脑子里陆续发现：成年以后，海马体居然还能“生”出新神经元，像给老旧电路不断焊上新焊点，巩固记忆、调节情绪。但一到人类样本，画风突变——有人拍胸脯说“能得到新生细胞”，有人摇头“啥都没有”。这场拉锯战甚至登上《自然》《科学》等知名期刊。 最近，它有了最新进展！在一项发表于《科学》（Science）杂志的新研究中，瑞典卡罗林斯卡研究所等机构的研究人员提供了确凿证据，证实作为大脑记忆中枢的海马体，其神经元在人类晚年仍持续生成。这一发现为 “成年人类大脑是否具备持续神经发生能力” 这一长期争议的核心问题提供了关键答案。 首先，要了解一下我们大脑中的海马体：海马体是参与学习、记忆和情绪调节的核心脑区。2013 年，卡罗林斯卡研究所 Jonas Frisén 团队通过碳 - 14 测年技术首次发现，成年人类海马体中存在新神经元生成，但这一过程的细胞起源（即增殖的神经祖细胞是否存在）始终缺乏直接证据。 研究证实，全生命周期中神经祖细胞是存在的，儿童期海马体中神经祖细胞数量丰富，能清晰识别完整分化阶段，而青少年及成年人中虽数量减少，但仍有具备增殖能力的神经祖细胞，且其转录特征与儿童期及小鼠、猪、猕猴等其他物种的神经祖细胞高度相似；同时，人类神经祖细胞与小鼠等物种共享 NES、SOX2 等核心标记，不过也存在物种特异性差异，比如小鼠 INPs 中特异性表达的 HES6，在人类中会同时存在于神经干细胞和 INPs 中；此外，成年个体间神经祖细胞数量差异显著，部分 40-58 岁个体的 INPs 和神经母细胞数量远高于同龄人，其中一名癫痫患者的高数量可能与病理状态相关，而也有 5/14 成年人未检测到祖细胞，这提示神经发生存在生物学异质性。 10.Science：大脑皮层中，脑细胞之间的突触信号传递即使在钙离子浓度较低的情况下也能发挥功能 DOI: 10.1126/science.adp0870 在一项新的研究中，来自莱比锡大学卡尔-路德维希研究所的研究人员发现，在大脑皮层中，脑细胞之间的突触信号传递即使在钙离子浓度较低的情况下也能非常可靠地发挥功能——这与大脑后部区域的情况不同。相关研究成果发表于《科学》杂志。 “在我们的新研究中，我们发现该区域的传感器蛋白——突触结合蛋白1（synaptotagmin 1, Syt1）——已能对突触中更低的钙浓度作出反应并触发信号传递。这与存在于大脑后部细胞中已被研究了25年的称为突触结合蛋白2（synaptotagmin 2, Syt2）的传感蛋白形成对比。Syt1的特性似乎有助于我们研究的皮层突触不仅更可靠，而且更具可塑性——这是大脑在一生中适应新需求的基本前提，”Schmidt解释道。 对健康大脑中这些因素的详细了解为识别脑部疾病中的异常过程以及开发潜在疗法奠定了基础。“但这些发现也可能对计算机行业神经网络的进一步发展具有相关性，”Schmidt说。 研究人员使用小鼠脑组织研究了初级躯体感觉皮层中的细胞。他们在实验系列中结合了多种方法：利用膜片钳技术，他们测量了相连神经元对的电信号。与此同时，他们利用紫外激光和双光子激光显微镜监测并测量突触中的钙浓度。 他们还开发了一种名为“轴突行走（axon walking）”的自有方法。该方法可定位神经细胞的轴突上当前活跃的四到五个突触。这些突触的大小仅约为千分之一毫米。（生物谷Bioon.com）

7月11日，Capricor Therapeutics宣布其已收到 FDA 关于 deramiocel BLA的完整回复函，deramiocel 是用于治疗与 DMD 相关心肌病的细胞疗法。FDA 表示其无法批准现有 BLA，指出其BLA 不符合实质性有效性证据的法定要求，且需要更多临床数据。Capricor 将与 FDA 进一步沟通，并计划于 2025 年第三季度重新提交其 BLA。Capricor 的同种异体细胞疗法 deramiocel 治疗 DMD 的 BLA 收到 FDA 回复byTiPLab 木桃Capricor Therapeutics成立于2005年，是一家开发用于治疗罕见疾病的转化细胞和外泌体疗法的生物技术公司。Deramiocel （CAP-1002） 由同种异体心脏球衍生细胞 （cardiosphere-derived cells， CDC） 组成，CDC 是源自健康人体心脏细胞的内源性基质细胞群。临床前和临床研究表明，其在维持 DMD（杜氏肌营养不良症）患者的心脏和骨骼肌功能方面具有强大的免疫调节和抗纤维化作用。心肺衰竭是当今 DMD 患者死亡的主要原因，CDC 通过分泌细胞外囊泡（即外泌体）发挥作用，CDC 外泌体中已知具有生物活性的物质包括 microRNA，通过靶向巨噬细胞并改变其表达谱，使其呈现修复表型而非促炎表型。CDC具有免疫调节、抗炎、抗纤维化和促血管生成等作用。CDCs这项技术的基础由当时就职于约翰霍普金斯大学的 Eduardo Marbán 博士和罗马大学的Alessandro Giacomello博士的研究成果。2004年，他们发现CDC并阐明其机制。2012年，Marbán 团队在柳叶刀发表文章展示CDC的1期临床研究数据，证明心肌梗死后冠状动脉内输注自体CDC是安全的。Capricor 已与罗马大学、约翰霍普金斯大学和雪松西奈医学中心（CSMC）就某些心脏衍生细胞的知识产权签订了独家许可协议。据 Capricor 披露，目前共有约125项专利（申请）涵盖CDC。CSMC有一项已授权美国专利US10457942B2涉及宽泛的制备治疗组合物的方法，包括从CDC中收获外泌体。除了从第三方许可，Capricor 自己也有CDC相关专利，比如：PCT/US2013/043772家族中有两件美国授权专利均保护一种用于制备CDC的方法，限定了一些培养步骤。Capricor 还拥有 StealthX 外泌体平台，用于多种类型药物的递送，包括：RNA、蛋白质、多肽和小分子。* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。© 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。 TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务FTO：技术商业化实施的侵权风险防范TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。