Shanxi Medical University

研究背景 01 心脏是新陈代谢旺盛、线粒体丰富的重要器官。线粒体稳态的破坏可降低心肌细胞的收缩功能，增加心力衰竭的风险。靶向线粒体已成为心力衰竭治疗的新方向。 近年来间充质干细胞(MSCs)治疗在心力衰竭领域的应用逐渐受到关注，旨在通过直接细胞介导和/或间接旁分泌的机制保护心脏功能。MSCs治疗心力衰竭的潜在机制可能包括通过线粒体转移与微环境进行交流，以及修复线粒体功能障碍引起的心肌损伤。因此本研究提出了一种针对线粒体功能障碍的治疗方法，即人脐带间充质干细胞(hu-MSCs)衍生线粒体(MSC-Mito)移植治疗心力衰竭。 这一治疗方法为心力衰竭患者提供了一种新的治疗策略，有望提高心力衰竭患者的生存率。 文章要点 02 2024年5月31日，山西医科大学煤炭环境治病与防治教育部重点实验室的解军教授团队在《FASEB Journal》杂志的第38卷、第10期发表了题为《Mitochondria transplantation alleviates cardiomyocytes apoptosis through inhibiting AMPKα-mTOR mediated excessive autophagy》的文章，该研究成功地通过无创静脉注射将MSC-Mito移植到心肌，为心力衰竭提供了有效的治疗方法，并且探讨了线粒体移植治疗心力衰竭的机制。 https://doi.org/10.1096/fj.202400375R 该研究首先分离出hu-MSC来源的线粒体，通过流式和动态光散射(DLS)对其进行了详细的表征。通过对分离线粒体的膜电位（MMP）分析发现从hu-MSCs分离的线粒体在细胞外能够维持短期活性。随后将hu-MSC来源的线粒体通过无创静脉注射移植到小鼠心肌，并在体外与小鼠心肌细胞共培养，发现能被心肌成功摄取（图1）。 图1 MSC - Mito的表征及其在HL-1细胞和小鼠心肌中的示踪 接着，在小鼠心衰模型中进行线粒体移植，通过超声心动图和组织学分析等发现MSC-Mito移植能够缓解药物诱导的心脏毒性（图2），减少心肌线粒体损伤和心肌细胞凋亡（图3）。 图2 MSC-Mito移植减轻DOX诱导的心力衰竭 图3 MSC-Mito抑制心肌线粒体损伤及心肌细胞凋亡 进一步通过测序（图4）及验证实验揭示MSC-Mito移植改善心力衰竭的机制。通过评估自噬相关基因表达及富集相关通路，发现MSC-Mito移植能够减轻心肌过度自噬（图5）。 图4 mRNA表达谱及DE mRNA的GO和KEGG通路分析 图5 MSC-Mito移植减轻心肌过度自噬及心肌凋亡 最后从细胞水平验证得出，线粒体移植通过恢复心肌能量供应，抑制AMPK/mTOR通路介导的过度自噬来发挥心脏保护作用（图6）。 图6 MSC-Mito移植提高心肌能量水平，抑制AMPK/mTOR诱导的过度自噬及示意图 研究小结 03 近年来，心率衰竭的死亡率居高不下，现有的治疗药物仍不能扭转局面，因此，寻找改善患者预后的新疗法十分迫切。本研究首次分析了MSC-Mito移植对心肌能量产生及AMPK-mTOR信号轴的影响，阐明了其对心肌的潜在保护作用，此研究可能为心力衰竭提供一种新的治疗策略。 参考资料： https://doi.org/10.1096/fj.202400375R 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海｜06月20日 ▶ 【日程公布】合成生物学前沿技术与临床应用研讨会 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！ 点击对应文字 查看详情

生物医药已进入“万物皆可偶联”的时代。其中，以ADC和RDC为代表的偶联药物飞速发展，催生百花齐放的赛道格局，形成万物皆可联态势，从ADC到XDC，也可以“72变”。当整个行业都沉浸在对新鲜事物的渴望中，对未来的不确定感相伴而生。为此，同写意与成都医学城回应创新药时代号召，举办首届未来XDC新药大会。4月18日-19日，在春意盎然、生机勃勃的时节，“首届未来XDC新药大会”在成都市温江区盛大举办，除了昨天上午主旨会议百花齐放的观点碰撞，会议还开设9场主题分会，围绕ADC、核药两大板块，从研发、生产到商业化，以期用更加细化深入的交流，共谋XDC产业的地图蓝图。大会两天，共4场会议在同写意视频号、小程序、药渡视频号、夸克CRO视频号等平台同步进行线上直播，包含开幕式及主旨会议、拥抱核药产业未来（分会六）、核药源头创新创新与前沿技术（分会七）、核药上下游产业链（分会八），总观看人数超4万人次。共创偶联药物产业未来。预见未来，始于此刻，期待2025年与诸位再聚成都。花絮视频未来ADC会议分会一ADC新药开发模式部分报告嘉宾合影ADC BD交易活跃，中国Biotech与MNC的合作案例超20起，金额达200亿美元，资本市场对ADC领域的关注预示着其开发和商业化的广阔未来。 从开发模式来说，ADC行业正经历变革，一体化开发模式和协同创新技术提高了研发效率和成功率。非天然氨基酸（NAA）定点偶联技术的应用为新药开发提供了新方向，增强了药物特异性和疗效。来自药明合联、昂阔医药、启德医药、Ambrx、百济神州等企业的专家，就ADC开发模式、BD交易、注册申报、商业化策略及出海等话题展开报告与讨论；奥博资本、中信证券、国投招商和摩根士丹利等多位投资界大咖，就中国生物药创新与投资的新逻辑表达看法。一众与会者达成共识，中国在ADC研发与商业化策略上需关注监管审批优化、生产能力、智能仓储技术以及Biotech合作模式的深化。政策支持、资本投资和技术创新是推动ADC领域发展的关键因素，新一代ADC药物的出现将创造更大市场。分会二ADC新应用与新组合疗法部分报告嘉宾合影ADC药物开发仍然面临一些挑战，包括如何克服ADC的耐药性、选择化学稳定性高的连接子以及优化每个ADC组件以提高安全性、有效性和疗效。为解决这些问题，研究人员正在探索新技术和策略。ADC与免疫疗法（IO）的联合使用，不仅展现出增强的抗肿瘤活性，还可能改善患者对化疗或其他靶向疗法的耐药反应。同宜医药分享，Bi-XDC技术的发展使我们正在见证XDC的新阶段。Bi-XDC通过使用两个相互协同的配体，实现对当前难以捉摸的药物靶点和分子的有效递送，靶向杀伤的方式可增加二者疗效，降低ADC耐药性，从而开辟新的药物发现路径。会上，来自乐普生物、智康弘义、英百瑞生物、第一三共、皓阳生物、新码生物、尚德药缘等嘉宾，结合ADC+IO、ADC+CAR-T、ADC+CAR-NK、专利布局等主题，开展了一系列分享与讨论。分会三ADC新技术平台部分报告嘉宾合影新一代ADC靶抗原，瞄准肿瘤基质抗原、肿瘤脉管系统抗原、驱动癌基因蛋白。该类新型抗原深刻影响肿瘤生长、转移和复发，被认为有潜力实现有效的疾病控制，为患者提供具有高生物利用度（bioefficiency）和高治疗指数（trafficity）的创新药。东曜药业分享，定点偶联技术的应用提升了ADC产品的均一性与稳定性，从而克服传统随机偶联技术的诸多弊端。各种定点偶联技术路线中，糖定点偶联技术因其具有通用性强、研发效率高、不破坏抗体结构等优点，构成一个极具前途的技术类别。现场，糖岭生物讲述了基于糖链定点偶联技术的ADC开发策略。糖链定点偶联策略首先需要对抗体进行糖工程改造，通过糖基转移酶或糖苷内切酶在糖基化位点引入生物正交基团，进一步通过生物正交反应偶联毒素，从而实现糖链定点ADC的制备。弼领生物的探索则是，利用纳米技术把PDC组装成纳米列车，形成新型的药物递送体系：纳米PDC平台——NMPDC，在血液稳定性、肿瘤渗透性、递送效率、成本等多方面具有差异化优势。此外，来自中晟全肽、翊曼生物、西岭源药业、康威生物等企业的嘉宾也在会上做了精彩分享。分会四ADC新靶点与新分子部分报告嘉宾合影因靶向性高和宽治疗窗口广的特点，ADC正在开启广谱抗肿瘤模式， 有望引领精准化疗新时代。尤其是ADC“药王”——DS-8201的巨大成功为ADC药物前景擘画了诗与远方，进一步点燃研发热情。Nectin-4作为肿瘤特异性表达的靶点，为新药研发提供新的靶标，其市场空间有望进一步扩大。会上，迈威生物也针对该靶点的研究展开精彩分享。会上，来自信达生物、信诺维医药、百力司康、迈威生物、益诺思、达石药业、诗健生物等公司的专家也针对ADC的发展机遇进行了精彩的分享。分会五ADC新工艺与质控部分报告嘉宾合影本场分会集中探讨ADC新工艺与质控的研究进展，强调了微生物控制、微粒控制和交叉污染控制的关键，以及QbD理念和新技术的应用。ADC工艺的放大和商业化生产，对提高生产效率和降低成本至关重要。放大过程中，产品均质性和纯化等技术挑战需要优化工艺参数。同时，适应不同国家的CMC要求和与经验丰富的CDMO合作对于加速药物审批进程十分关键。科伦博泰根据ADC偶联工艺放大控制策略进行了详尽的展示，从工艺技术转移、生产工艺优化和放大、ADC偶联工艺控制、ADC偶联纯化工艺的放大生产、层析、超滤等多个环节的重点策略进行分析，并提供多个具有实际意义的案例以供参考。此外，宜联生物、安腾瑞霖、康源久远、埃格林医药、药明合联、智享生物、东曜药业、迈邦生物等多家企业参与分享与讨论。总体来说，ADC药物的生产质量控制、新技术研发和商业化生产正在追求更好的质量和更低的生产成本。通过先进工艺设计、严格质量控制措施和有效成本管理策略，ADC药物有望取得更大的进展。未来核药会议核药全流程开发（讲习班）部分报告嘉宾合影该场讲习班现场座无虚席、门庭若市，彰显了行业对核药的热切期望。来自国通新药、赛赋医药、先通医药和国投创业的几位专家，针对放射性药物的全流程开发展开深入探讨，包括新靶点的发现、CMC的解析、新药非临床评价策略、注册流程，以及从投资角度对该领域的看法。新靶点的发现是研发的关键，科学家们正探索新型放射性物质，以实现精准治疗，纳米技术的应用为开发提供了新思路。CMC过程复杂，研发团队需具备化学知识和先进分析测试技术，并遵循严格的质量管理体系。非临床评价是保证药物安全有效的关键步骤，包括毒理试验、药理试验和临床等效性试验等。注册流程包括新药申报、临床研究、GMP认证和药品注册等，国家药监局的改革简化了流程，提高了审批效率。投资方面，放射性药物领域投资热度持续升温，2023年风险投资交易增长550%，达到4.08亿美元。技术进步和政策支持将吸引更多风险投资，推动行业发展。分会六拥抱核药产业未来部分报告嘉宾合影作为核药分会场开幕会议，本会邀请中美核医学与分子影像学会荣誉主席、同写意核药顾问张裕民，《中华核医学与分子影像杂志》总编辑，华医学会核医学分会第十一届主委，山西医科大学原校长李思进进行开幕讲话。紧接着，产学研各界嘉宾针对核药产业的未来展开讨论，主要分享嘉宾有：沙利文大中华区合伙人兼董事总经理毛化，西南医科大学附属医院核医学科教授/主任陈跃，诺华医学部创新产品负责人李润琴，中国同辐首席专家/原子高科放药专家李洪玉，米度生物、远大医药、先通医药、通瑞生物、思锘新药、云克药业、恒瑞医药、云南白药、原子高科、范恩柯尔、艾博兹医药、核欣医药和博锐创合的多位企业代表发表观点。目前，非临床评价策略和关注点成为行业焦点。从药效学、药代动力学到毒理学等方面，确保放射性药物的安全性和有效性至关重要。此外，核药开发的独特挑战，如放射性同位素的供应链、治疗效率与运输物流问题，也亟需解决。同时，核药Biotech与Pharma的辩论会，反映出两种力量在核药产业发展中的合作和竞争。两者各有优势，共同推动核药产业的进步和发展，显示出相得益彰的局面。带着对行业的期许，首届未来XDC新药大会核药分会场成功开幕，三大讨论主题围绕源头创新、产业链结构、未来发展，见证核药的发展的昨天、今天和明天。分会七核药源头创新与前沿技术部分报告嘉宾合影核药的发展过程并非一帆风顺。核药研制面临着很多挑战，如核药的稳定性、生物利用度、安全性以及生物分布等问题。例如，将多肽作为放射性药物的前体十分困难，要求多肽分子量非常小，亲和力要非常高，甚至要达到抗体的亲和力。基于这一难点，艾博兹医药针对靶向GPC3放射性药物的筛选与开发进行了分享。近几年，国外基于Cu-64等核素标记的正电子放射性诊断药物在临床实践中获得广泛应用并不断更新，瑞通生物也围绕“Cu-64 核素的量产及 Cu-64 标记产品的研发”这一课题分享了该技术的应用和发展。此外，来自晶核生物、夸克医药、核舟医药、药明康德、辐联科技、科伦博泰、法伯新天等机构的分享人围绕放射性药物的筛选开发，Cu-64核素的产量及标记产品研发、相关展望等主题给出了自己的观点。相信未来，相关核药的研究将会创造更多的奇迹。分会八核药上下游产业链论坛部分报告嘉宾合影核药产业链主要分为上游原料供应、中游制剂生产与销售和下游临床应用三个环节。核药生产对原材料的需求量较大，放射性核素主要包括氚和铯，氚半衰期长达数百年，放射性较强。下游方面，核技术可以实时监控心肌血流灌注情况，实时监测动脉粥样硬化斑块的稳定性，从而实现对心脏缺血风险的预警。中国核动力研究设计院、玖谊源、国通新药、诺宇医药、斯丹姆医学中心、东富龙、成都医学城核药产业负责人、永新医疗、汉核医疗等分享嘉宾进行了专业的分享和对话。核药行业是一项高科技领域，产品技术含量高，对工艺要求严格，企业规模普遍较大，具有一定的技术壁垒。从行业整体来看，核药的发展仍面临着诸多挑战和机遇：国际核医药市场竞争激烈，产品同质化问题严重，同质化产品不断增加；国内核药市场发展迅速，市场规模不断扩大。但随着核药下游临床需求的不断增加，以及国家对核医疗行业的大力支持，相信未来我国核药市场空间将进一步扩大。展商风采<<  滑动查看下一张图片  >><<  滑动查看下一张图片  >>大会花絮同写意秘书处执行团队END相关链接（上下滑动查看更多）•现场｜天府盛宴，花重锦城，XDC产业乘风而起•现场 | 修内功，练招式，2024全球创新药技术交易论坛圆满落幕•现场丨用新兴生物技术，赋能万亿生命健康•现场｜健康无止境，抗衰有未来•长三角医药创新发展联盟两周年工作会议暨2023'长三角首届生物医药产业链关键技术研讨及供需对接会议在沪成功举办•现场｜聚焦GLP-1分离纯化，助力本土多肽药物发展•现场丨共建医药高地，探索保税机遇，生物医药未来大兴论坛圆满收官•现场 | 第四届国际老化与疾病大会落幕，下一次香港见！•现场｜全球老化与疾病研究顶尖科学家齐聚张江科学会堂•现场｜如何把握药品政策，开发未来临床需求新药？•权威解读！药品政策助推生物医药产业高质量发展•现场丨千人盛会，见证药品政策助推产业高质量发展•现场丨共襄医药盛会，洞见创新未来，首届北京创新药CMC论坛圆满收官•现场 | 诗画剡溪，肽美嵊州，多肽药物正启航•现场 | 浙江 · 嵊州多肽产业发展大会暨生物医药创新人才交流大会开幕！•现场 | 引技术源泉，品转化成果，首届（北京）细胞制药产业大会圆满收官•现场｜在青浦，同康桥，共写意：新基建，新未来•从百亿向万亿市场进发，问道本土药企的未来大健康产业机遇•现场丨跨界融合，深向未来，2023 BT大会圆满收官•2023深圳国际生物医药产业创新发展大会：跨界融合 深向未来•现场｜50位产业领袖深圳来见，共话生物医药的“敢为人先”•现场丨金鸡湖再摆21桌前沿技术“满汉全席”，医药人再享受源头创新“饕餮盛宴”•现场丨让前沿技术，为中国医药创新注入源头活水•现场丨200家创新药机构首脑来了，中国生物制药创新链盟成立！•现场丨六大论坛聚焦生物制药前沿，首届广州国际生物医药产业大会落幕•现场丨打造湾区硬核产业链，共创广州医药新格局

4月12日，山西省教育厅发布关于拟申报高等学校设置事项的公示，拟向教育部申报山西医科大学汾阳学院分设为山西健康医学院（暂定）、山西医科大学晋祠学院转设为晋中康养护理学院（暂定）2个事项，予以公示。山西医科大学汾阳学院山西医科大学汾阳学院，前身系山西省汾阳高级护理学校，由美国基督教华北公理会于1923年创办，1937年在南京国民政府卫生部和中华护士学会备案，成为当时全国仅有的3所（北京协和、四川华西和山西汾阳）高级护理学校之一。1985年恢复重建，1996年改为现名。学校占地面积1086.95亩，总建筑面积30.83万平方米。学校是一所多学科、多专业、多层次、特色鲜明的高等医学院校，有硕士、本科两个办学层次，设置有临床医学、护理学、口腔医学、医学影像学、麻醉学、眼视光医学、医学检验技术、眼视光学、康复治疗学、医学实验技术、助产学、健康服务与管理和预防医学等13个本科专业。有护理学、人体解剖与组织胚胎学、生物化学与分子生物学、生理学、病理学与病理生理学、临床检验诊断学、药理学、内科学、外科学、神经病学、耳鼻咽喉科学、公共卫生、放射医学等13个学科招收硕士研究生。山西医科大学晋祠学院山西医科大学晋祠学院创建于2002年，是经教育部、山西省人民政府批准，由山西医科大学主办，社会力量参与，以新机制、新模式建立的山西省唯一一所以医学专业为主实施全日制本科教育的独立学院。学院晋祠校区位于具有2500年悠久历史的文化名城太原——晋祠；晋中校区位于晋中市祁县——毗邻晋商发源地乔家大院。学院现有在校生7157人，教职工总数749人，专兼任教师总人数481人，其中，中、高级以上职称教师占比86.2%。来源：山西省教育厅