Safety and Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation in Reversing Drug Resistance in Patients With Intermediate-advanced Unresectable Hepatocellular Carcinoma Undergoing Transcatheter Arterial Chemoembolization Combined With Lenvatinib Plus Sintilimab.

This study aims to evaluate the safety and efficacy of fecal microbiota transplantation (FMT) in reversing drug resistance to the triple therapy regimen in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). The triple therapy consists of transarterial chemoembolization (TACE), lenvatinib, and Sintilimab. The study is a prospective, single-arm, multicenter clinical trial involving 15 participants with mid-to-late stage HCC that has progressed despite the triple therapy. FMT capsules will be prepared by matching the gut microbiome profiles of healthy donors to those of patients who achieved complete response (CR) with the triple therapy. The primary endpoints include objective response rate (ORR), treatment-related adverse events (AEs). Secondary endpoints will assess overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and disease control rate (DCR), changes in gut microbiome, metabolomics, and immune subsets before and after FMT.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

福建省立医院

ChiCTR2400092247 / Suspended早期临床1期IIT

Psychological empowerment intervention for maternal role adaptation in preterm infants The ects of careability study

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

福建省立医院

NCT06699459 / Not yet recruiting临床2期IIT

Irinotecan Liposomes +5-FU/LV or Capecitabine in Patients at High Risk of Recurrence After Resection of Resectable Biliary Tract Carcinoma: A Prospective Phase II Study

Irinotecan liposome combined with 5-FU/LV has shown good efficacy and has certain advantages in reducing the adverse reactions of conventional chemotherapy drugs. Adjuvant treatment of high-risk factors after surgery for biliary tract tumors can be further explored and attempted. Therefore, this study intends to conduct an exploratory study comparing oral capecitabine with irinotecan liposome +5-FU/LV for adjuvant therapy in high-risk patients after resection of resectable biliary malignancies, and evaluate the effectiveness and safety of irinotecan liposome +5-FU/LV as adjuvant therapy for high-risk patients after resection of resectable biliary malignancies. So it can provide more treatment options for patients with postoperative adjuvant therapy of biliary tract malignant tumor.
The DFS rate one year after surgery for biliary malignancy was assumed to be 51.4% with a maximum response rate of poor efficacy and 71.4% with a minimum response rate of good efficacy. A two-stage design was adopted with α=0.05 and certainty (1-β) =0.8, and Minimax was adopted. If a response occurs in 7 out of 14 patients or less, treatment options are rejected; In the second phase, if 24 or fewer responses occur in 38 patients, the protocol is rejected. A total of 38 samples were designed in two stages. The 1-year DFS rate was at least 65.8% in the total population of the test and control groups.

开始日期2024-11-14

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Sir Run Run Shaw Hospital

[+8]

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2025-02-01·Intensive and Critical Care Nursing

Effects of Wab-WPPEP on post-intensive care syndrome-family in family caregivers of heart valve replacement patients: A randomized controlled trial

Article

作者: Lin, Xiu-Xia ; Li, Hong ; Xiong, Jing ; He, Jin-Yi ; Wang, Tang-Ying ; Cai, Hong ; Wu, Ting-Ting

OBJECTIVES:

To evaluate the effects of a WeChat applet-based whole process psychological empowerment program (Wab-WPPEP) on post-intensive care syndrome-family in family caregivers of heart valve replacement patients.

DESIGN:

Two-arm, parallel, randomized controlled clinical trial.

SETTINGS:

A tertiary general hospital in Fuzhou, China.

METHODS:

Participants were randomly assigned to two groups. The intervention group received Wab-WPPEP, while the control group received routine care. The intervention was implemented from ICU admission to one month post-discharge. The primary outcome was anxiety, while secondary outcomes included depression, post-traumatic stress disorder (PTSD), and quality of life. Outcomes were assessed at baseline (T0), before ICU transfer (T1), pre-discharge (T2), and one month post-discharge (T3) using standardized questionnaires. Generalized estimating equations were used to analyze the repeated-measures data.

RESULTS:

The intervention group exhibited greater improvements in anxiety (T1: β = -1.92, 95 % CI: -2.35 to -1.49, P < 0.001; T2: β = -1.66, 95 % CI: -2.03 to -1.29, P < 0.001; T3: β = -3.98, 95 % CI: -4.34 to -3.62, P < 0.001), depression (T1: β = -1.32, 95 % CI: -1.79 to -0.85, P < 0.001; T2: β = -1.70, 95 % CI: -2.08 to -1.32, P < 0.001), and quality of life (T2: β = 31.16, 95 % CI: 21.35 to 40.98, P < 0.001) compared to the routine-care group. PTSD scores were also significantly lower in the intervention group (t = -6.454, P < 0.001).

CONCLUSIONS:

Wab-WPPEP significantly reduced anxiety and depression, improved quality of life, and alleviated PTSD symptoms in family caregivers of heart valve replacement patients.

IMPLICATIONS FOR CLINICAL PRACTICE:

Comprehensive psychological interventions should be implemented throughout the ICU stay and recovery period to improve family caregiver well-being.

2025-01-01·Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases

Efficacy of anodal transcranial direct current stimulation for upper extremity function after ischemic stroke: A systematic review of parallel randomized clinical trials

Article

作者: Wang, Jianhong ; Huang, Zhuofan ; Yu, Liqiang ; Chen, Chaiying ; Chen, Han ; Chen, Qiaoling ; Lin, Yang

BACKGROUND:

Although existing studies had shown therapeutic effects of transcranial direct current stimulation (tDCS) on upper limb dysfunction after stroke, previous systematic reviews had mostly provided general analyses on the polarity of tDCS and the type of stroke, with inconsistent results. We aimed to determine the efficacy of anodal transcranial direct current stimulation in enhancing upper extremity function following ischemic stroke.

METHODS:

A comprehensive search was conducted across a variety of databases, spanning from their inception to March 15th, 2024.The focus was on parallel randomized clinical trials published that explored the impact of anodal transcranial direct current stimulation on upper extremity function in ischemic stroke patients. Data extraction and quality assessment were conducted independently by two reviewers. The Cochrane Risk of Bias Tool was utilized to assess the risk of bias in the included studies.

RESULTS:

A total of 19 studies involving 1032 participants were included in the analysis. The pooled results of these studies indicated that anodal transcranial direct current stimulation had a positive impact on the Fugl-Meyer Assessment Upper Extremity, Wolf Motor Function Test, Resting Motion Threshold, and Barthel Index Score in ischemic stroke patients with upper extremity dysfunction. Follow-up data suggested the potential long-term efficacy of anodal transcranial direct current stimulation in ischemic stroke. Reported adverse reactions indicated that anodal transcranial direct current stimulation was relatively safe for stroke patients.

CONCLUSIONS:

Anodal transcranial direct current stimulation is an effective intervention and relatively safe and effective intervention for improving upper extremity function in ischemic stroke patients.

2024-12-01·Endoscopy

A radiation-free novel approach for intestinal stent placement: the “scope-in-scope” technique

Article

作者: Hu, Jiaqing ; Zheng, Xiaoling ; Guo, Xianbin ; Gao, Xiang ; Zheng, Jinhui ; Yang, Changshun

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2024-11-15

·丁香园

从医疗废物到生命的希望，这条路它走了半个世纪

50 年前，当丹麦科学家 Knudtzon 公布自己的研究成果时，他或许没有意识到，自己打开了一扇崭新的大门。原本一直被视为「医疗废物」而丢弃的脐带血，开始被聚光灯所环绕。 1974 年，Knudtzon 通过体外培养的方法，首次发现人类脐带血中集落形成细胞的浓度与外周血相比显著增加，且数量与人类骨髓培养物相当，这表明脐带血或可生产造血干细胞，用于恢复人类的骨髓功能 [1]。自此，这一重要发现开启了脐带血研究的历程，越来越多的科研数据和临床病例揭示了脐带血的巨大潜力。世界首例脐带血移植：第一次坐飞机的「大男孩」 20 世纪 80 年代，印第安纳大学医学院的 Broxmeyer 教授通过一系列实验研究，进一步证明了脐带血是造血干细胞可行的替代来源 [2-3]。但仅仅在实验中验证，怎么能说明其在患者身上的实际作用呢？契机出现在 1988 年，Broxmeyer 教授团队遇到了一位患有范科尼贫血的 5 岁小男孩马特，他正面临骨髓衰竭需要及时进行手术，而他的亲姐姐因为年龄太小无法提供骨髓。此时，他的父母已经怀上第三个孩子，非常幸运，这个未出生的妹妹不存在范科尼贫血的基因型，而且她的人类白细胞抗原（HLA）配型与马特几乎完全相同。 1988 年 2 月，马特妹妹出生，医生采集出脐带血，并直接运送到印第安纳大学实验室。接下来 Broxmeyer 教授将冷冻保存的脐带血空运到巴黎进行移植，为此他还在泛美航空，为这个名叫「大男孩」的冷冻保存罐单独买了一个座位。10 月 6 日，脐带血通过静脉输注进入马特体内，22 天后，他的血细胞计数开始恢复，并于 5 个月后顺利出院，宣告了世界首例脐带血移植取得圆满成功 [4]。随后 Broxmeyer 教授团队总结研究经验，于 1989 年在《美国国家科学院院刊》上发表了一篇在脐带血历史上具有里程碑意义的论文。该文章证明了脐带血与骨髓具有相似的属性，并认为单份人类脐带血足以作为自体和主要组织相容性复合体匹配的同种异体造血重建的细胞来源 [5]。此后，全球掀起了脐带血热潮，各地的医生们开始进行临床验证，并取得诸多成果。1990 年，首次以脐带血干细胞移植成功治愈白血病；1993 年，成功进行首例同胞脐带血移植治疗重型 β 地中海贫血；1995 年，世界首例成人脐带血移植治疗白血病取得成功，拉开了成人脐带血移植的序幕…… 根据 2023 年第十届全国脐带血大会的公布数据，全球脐带血应用已超 8.5 万例，而中国也是脐带血应用大国。从血液到肿瘤，甚至 HIV，脐带血持续带来意外之喜随着脐带血的研究和应用越来越多，从中挖出的宝藏也越来越丰富。大家发现除了通过脐带血移植来治疗白血病、地中海贫血等疾病，在肿瘤和免疫治疗等多个方向，脐带血都能发挥重要作用，而且相关成果还获得了顶刊的认可。脐带血中丰富的 NK 细胞，是治疗肿瘤重要的帮手。2020 年，NEJM 发布了一项临床试验，利用脐带血来源的靶向 CD19 的 CAR-NK 治疗血液肿瘤，这也是 CAR-NK 的首场胜利。研究人员发现，来源于脐带血的 NK 细胞表达抗 CD19 CAR，过表达增强 NK 细胞活性的 IL-15 及可诱导的自杀基因 iCas9，临床试验结果表明对慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤治疗效果显著，并且安全性良好 [6]。 2023 年，Cell 发表的一篇突破性研究在全球引起了巨大轰动，再次让人们认识到脐带血的重要价值。威尔康奈尔医学院团队报告，一例女性 HIV-1 患者接受了 CCR5Δ32/Δ32 单倍体脐带血移植（脐带血细胞与成人单倍体相合干细胞结合）来治疗急性髓系白血病。患者停用抗逆转录病毒治疗（ART）后仍经历了 18 个月的 HIV-1 无病毒血症，未检测到 HIV-1 特异性免疫反应，并且无移植物抗宿主病，所有这些都支持 HIV-1 可能治愈的状态 [7]。随着基础研究的不断拓展和推进，人们对脐带血的认知也不断加深，脐带血中富含造血干细胞、间充质干细胞、免疫细胞等宝贵资源，在越来越多领域的研究中都有所应用。不只在移植方面，脐带血在再生医学领域的诸多方向也展现出巨大潜力，此前杜克大学医学中心与 FDA 合作，在脑瘫、自闭症、脑积水、语言障碍等疾病上开展广泛的脐带血临床实验，并取得不错成绩。期待未来能有更多关于脐带血的重磅成果面世。脐带血在中国的 30 多年我国脐带血造血干细胞移植的研究一直紧跟世界步伐。早在上个世纪 80 年代，鉴于骨髓移植术受 HLA 配型限制，山东大学齐鲁医院血液肿瘤专家沈柏均教授就设想用脐带血代替骨髓，进行造血细胞移植，解决供源问题。终于在 1991 年，沈柏均教授带领科研团队完成世界上第一例混合脐带血移植，救治了一名 4 岁的脂肪肉瘤患者，由此拉开了脐带血在中国临床研究的序幕。 1998 年，河南医科大学第一附属医院完成首例同胞全相合脐带血移植治疗急性髓系白血病；2000 年，陆道培院士带领团队在北京大学人民医院顺利完成中国首例双份脐带血造血干细胞移植…… 最近，中国医学科学院血液病医院姜尔烈教授团队，成功完成了首例亲缘脐带血联合造血干细胞移植治疗慢性粒单核细胞白血病（高危组）的案例，为移植治疗白血病中常见的配型难问题，提供了新的解决方案。在脐带血的科研方面，我们从一开始的追赶，到现在的比肩甚至在某些领域完成超越，尤其是最近几年，成果迭出。2023 年，南方医科大学杨杰教授主持的「自体脐带血单个核细胞输注干预小于 28 周早产儿并发症临床研究」成果刊登在《柳叶刀》子刊 [8]。今年 10 月，北京协和医院肖新华教授团队在 National Science Review 发表研究论文，揭示了脐带血神经酰胺在调控出生体重和儿童时期代谢健康方面的重要作用机制 [9]。目前，国内的脐带血应用已经形成了自己独特的经验，而且随着各种资源的不断投入，在恶性疾病以及罕见病的脐带血应用研究方向上，中国的科研成果逐步占据领先地位。历经半世纪，医疗废物蜕变成宝藏，脐带血未来可期今天是第八个「世界脐带血日」，脐带血从最初的鲜为人知，到现在被大众所了解，已经走过了 50 个年头。从借助脐带血移植治疗范可尼贫血，到治疗白血病、再障、肿瘤甚至是 HIV。原本的「医疗废物」蜕变成公认的「医疗宝藏」，数万名患者因此重获新生，这是现代医学的胜利，是无数前辈一点点摸索，一步步实践的结果。但这场征程远没有结束，还有很多问题没有解答，还有很多脐带血作用的内在机制尚不清楚。这场接力赛中，前辈已经交棒，期待越来越多的新生力量投身其中，去探索更多脐带血的奥秘，去帮助更多患者重生。致谢：本文经首都医科大学附属北京朝阳医院副主任医师王国蓉，福建省立医院副主任医师郑志海专业审核内容策划：沈佳钰内容审核：陆雯芸题图来源：图虫创意文中图片来源：图虫创意、Cell、网络参考文献： [1] Knudtzon S. In vitro growth of granulocytic colonies from circulating cells in human cord blood. Blood. 1974 Mar;43(3):357-61. PMID: 4811820. [2] Ferrero D, Broxmeyer H E, Pagliardi G L, et al. Antigenically distinct subpopulations of myeloid progenitor cells (CFU-GM) in human peripheral blood and marrow[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1983, 80(13): 4114-4118. [3] Broxmeyer H E, Gentile P, Bognacki J, et al. Lactoferrin, transferrin and acidic isoferritins: regulatory molecules with potential therapeutic value in leukemia[J]. Blood Cells, 1983, 9(1): 83-105. [4] Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi's anemia by means of umbilical‐cord blood from an HLA‐identical sibling. N Engl J Med. 1989;321:1174‐1178. [5] Broxmeyer H E, Douglas G W, Hangoc G, et al. Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1989, 86(10): 3828-3832. [6] Liu, E., Marin, D., Banerjee, P., Macapinlac, H. A., Thompson, P., Basar, R., ... & Rezvani, K. (2020). Use of CAR-transduced natural killer cells in CD19-positive lymphoid tumors. New England Journal of Medicine, 382(6), 545-553. [7] Hsu J, Van Besien K, Glesby M J, et al. HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant[J]. Cell, 2023, 186(6): 1115-1126. e8. [8] Zhuxiao R, Fang X, Wei W, et al. Prevention for moderate or severe BPD with intravenous infusion of autologous cord blood mononuclear cells in very preterm infants-a prospective non-randomized placebo-controlled trial and two-year follow up outcomes[J]. Eclinicalmedicine, 2023, 57:101844. [9] Zheng J, Lam S M, Jiang B, et al. Cord blood ceramides facilitate early risk identification into childhood metabolic health[J]. National Science Review, 2024, 11(10): nwae352.

2024-08-05

·恒瑞医药

2024 WCLC前瞻｜恒瑞医药9款创新药共11项肺癌领域研究将亮相国际舞台

第25届世界肺癌大会（WCLC）将于2024年9月7日至10日在美国圣地亚哥隆重召开。作为肺癌领域的年度盛会，届时将有众多重磅研究结果公布。我国医药企业深耕肺癌领域，探索肺癌新型治疗策略，以期造福更多肺癌患者。今年，恒瑞医药共有9款创新药的11项研究成果入围大会，其中3项研究入选口头报告（Oral），8项研究接收为壁报。 9款创新药包括4款已上市产品：注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）、甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）、阿得贝利单抗注射液（艾瑞利®）、氟唑帕利胶囊（艾瑞颐®），以及5款未上市产品：TROP-2抗体偶联药物SHR-A1921、抗PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701、IL-15融合蛋白SHR-1501、KRASG12D抑制剂HRS-4642以及多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂法米替尼。日前，大会官网公布了摘要标题[1]，一文速览恒瑞医药肺癌领域研究进展。 01 Oral：OA04.05 英文题目：SHR-A1921, A TROP-2 Targeted Antibody-Drug Conjugate (ADC), In Patients (pts) with Advanced Small-Cell Lung Cancer (SCLC) 中文题目：靶向TROP-2抗体偶联药物(ADC) SHR-A1921治疗晚期小细胞肺癌(SCLC) 作者：王洁教授国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 02 Mini Oral：MA01.05 英文题目：Efficacy and Safety of Neoadjuvant Camrelizumab and Apatinib Combined with Chemotherapy in Stage IIIA (N2) NSCLC: A Single Arm, Phase II Trial 中文题目：新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗治疗IIIA（N2）期NSCLC的疗效和安全性：一项单臂、II期试验作者：潘小杰教授福建医科大学省立临床医学院/福建省立医院 03 Mini Oral：MA11.07 英文题目：Preliminary Efficacy and Safety of SHR-1701 Plus Fluzoparib as Maintenance Therapy for Patients with Advanced Lung Squamous Cell Carcinoma 中文题目：SHR-1701联合氟唑帕利作为晚期肺鳞状细胞癌患者维持治疗的初步疗效和安全性作者：张永昌教授湖南省肿瘤医院 04 Poster：P1.13A.05 英文题目：Preliminary Results of A Phase II Study of Camrelizumab Combined with Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiotherapy for LD-SCLC 中文题目：卡瑞利珠单抗联合化疗后同步放化疗治疗LD-SCLC的II期研究初步结果作者：许亚萍教授、胡敏教授上海市肺科医院 05 Poster：P1.13A.08 英文题目：Biomarker Analysis of Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel and Carboplatin as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer 中文题目：卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的生物标志物分析作者：任胜祥教授上海市肺科医院 06 Poster：P4.11E.12/P4.11E.12 英文题目：First Line Camrelizumab for Brain Metastases of NSCLC (CTONG 2003): A Randomized Controlled Trial 中文题目：卡瑞利珠单抗一线治疗NSCLC脑转移(CTONG 2003)：一项随机对照试验作者：吴一龙教授、黎扬斯博士广东省人民医院 07 Poster：P1.06B.10 英文题目：Post-hoc Biomarker Analysis of Adebrelimab Plus Chemotherapy and Sequential Radiotherapy as First-Line Therapy for ES-SCLC 中文题目：阿得贝利单抗联合化疗和序贯放疗一线治疗ES-SCLC的事后生物标志物分析作者：王琳琳教授山东省第一医科大学附属肿瘤医院 08 Poster：P1.02C.03 英文题目：A Novel IL-15 Superagonist SHR-1501 Promotes Immune Response in Lung Cancer via Modulating Tumor Microenvironment 中文题目：新型IL-15超级激动剂SHR-1501通过调节肿瘤微环境促进肺癌免疫应答作者：Q.Zhang教授上海市肺科医院 09 Poster：P3.12E.03 英文题目：Anti-Tumor Efficacy of HRS-4642 and its Potential Combination with Proteasome Inhibition in KRAS G12D-Mutant Cancer 中文题目：HRS-4642在KRASG12D突变型癌症中的抗肿瘤疗效及其与蛋白酶体抑制的潜在联合作者：任胜祥教授上海市肺科医院 10 E-Poster：EP.13A.01 英文题目：Preliminary Efficacy and Safety of Adebrelimab Plus Famitinib as Later-line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Trial 中文题目：阿得贝利单抗联合法米替尼用于广泛期小细胞肺癌后线治疗的初步疗效和安全性：一项2期试验作者：刘雨桃教授中国医学科学院肿瘤医院 11 E-Poster：EP.13A.02 英文题目：Adebrelimab Combined with Famitinib and Chemotherapy as First-Line Therapy for ES-SCLC: A Phase II, Single-Arm Exploratory Research 中文题目：阿得贝利单抗联合法米替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的一项II期、单臂探索性研究作者：赵艳滨教授哈尔滨医科大学附属肿瘤医院《健康中国行动（2019-2030年）》提出，到2030年总体癌症五年生存率不低于46.6%。抗肿瘤药物是癌症患者控制和治疗疾病的重要希望。作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来针对中国高发肿瘤领域持续展开技术攻关，已上市的16款创新药中抗肿瘤创新药占比过半。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多更好的新药，服务健康中国，惠及全球患者。参考文献： [1]https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598?view=appendToCards&initialSearchId=1&searchId=21 声明： 1. 本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：中央医学事务部排版：马瑞璘责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市代谢领域再下一城！恒瑞医药糖尿病创新药瑞格列汀（瑞泽唐®）获批 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

临床2期临床结果抗体药物偶联物

2024-07-31

·精准药物

大地震！将解决百年历史性新药研发难题！AIphaFold3与分子对接杀疯了！

2024 年 5 月 8 日，谷歌 DeepMind 与 Isomorphic Labs 联合在《自然》期刊上发布蛋白质领域最新人工智能模型 AlphaFold 3！这一模型能够准确预测蛋白质、DNA、RNA 以及配体等生命分子的结构及其相互作用方式。这是继AlphaFold 2 之后的又一重大突破在预测类药物相互作用方面，AlphaFold 3 实现了前所未有的准确度，包括蛋白质与配体的结合以及抗体与其靶蛋白的结合。在 PoseBusters 的基准测试中，AlphaFold 3 的准确率比现有最佳传统方法高出 50%，而且无需任何结构信息输入，成为首个超越传统物理预测工具的人工智能系统。这种预测抗体与蛋白质结合的能力，对于理解人类免疫反应的各个方面以及新抗体的设计至关重要。深度学习在蛋白质设计领域的前沿研究主要集中在蛋白质结构预测、蛋白质序列设计、蛋白质-蛋白质相互作用预测、蛋白质功能注释和蛋白质优化与筛选等方面。这些研究方向为开发新的功能性蛋白质和药物靶点提供了新思路，并在生物医学、药物研发和生物材料等领深度学习在蛋白质设计领域的应用被认为是当前的前沿研究方向之一，深度学习在蛋白质设计领域的不断发展为新药研发、生物制药、生命科学研究等领域带来了许多创新和机会 2024年最值得期待的三大技术一、深度学习蛋白质设计二、CADD计算机辅助药物设计 echnology 深度学习在蛋白质设计领域的前沿研究主要集中在蛋白质结构预测、蛋白质序列设计、蛋白质-蛋白质相互作用预测、蛋白质功能注释和蛋白质优化与筛选等方面。这些研究方向为开发新的功能性蛋白质和药物靶点提供了新思路，并在生物医学、药物研发和生物材料等领深度学习在蛋白质设计领域的应用被认为是当前的前沿研究方向之一，蛋白质结构预测与设计领域的未来将充满创新和跨学科的发展，为解决生物医学、生物工程和生物能源等方面的重大问题提供更多可能性。蛋白质折叠和结构预测：深度学习模型可以预测蛋白质的三维结构，这对理解蛋白质的功能和开展蛋白质设计至关重要。通过深度神经网络模型和注意力机制的应用，可以更准确地预测蛋白质的折叠和结构。蛋白质序列设计：深度学习可以用于预测蛋白质序列的功能和稳定性。通过神经网络模型和自然语言处理技术的结合，可以设计出具有特定功能和稳定性的蛋白质序列，例如酶活性、药物靶点等。蛋白质-蛋白质相互作用预测：深度学习模型可以预测蛋白质和蛋白质之间的相互作用，从而帮助设计新的蛋白质复合物和抗体。蛋白质功能注释和预测：深度学习可以进行蛋白质功能注释和预测，识别蛋白质的功能域、结构域和功能位点等。这有助于预测蛋白质的功能和相应的生物学作用。蛋白质优化和筛选：深度学习可以用于优化和筛选设计出的蛋白质。通过神经网络和生成对抗网络的应用，可以提高蛋白质的稳定性、可溶性和活性，以满足特定的设计要求。蛋白质-蛋白质相互作用预测：深度学习可用于预测蛋白质与蛋白质之间的相互作用，从而实现蛋白质和配体的高效率设计和筛选等。近年来发过哪些顶刊以及方向： Nature communications| 使用基于结构的残基偏好进行蛋白质设计 Nature biotechnology| 用于功能性蛋白质设计的机器学习 Scientific reports| Deep-WET：一种基于深度学习的方法，使用具有加权特征的词嵌入技术预测 DNA 结合蛋白 Cell Systems| 深度学习为蛋白设计开启了新时代 Nat. Comput. Sci| 基于深度学习的无rotamer蛋白质设计 Comput Struct Biotech| 深度学习用于蛋白质设计：从结构到序列与功能本课程围绕蛋白设计基础与前沿工作展开讲述，从蛋白结构的预测与优化到蛋白的从头设计进行深度教学，本课程主要面向有编程基础的学员，对基础知识进行详细讲解，并且会结合前沿文献讲解相关技术的应用。帮助学员们，通过本次培训学员将了解蛋白质设计的底层逻辑与基本规则，并掌握蛋白质设计中的常见蛋白质设计算法的实际操作，具备基本的蛋白质设计算法开发的基础能力及前沿视野。 01 深度学习蛋白质设计课表第一天：深度学习蛋白质设计的相关概念及基础 1. 基础概念 a. 什么是深度学习 b. 什么是蛋白质设计 c. python 简介 d. inux 与 VS code 简介 2. 如何描述一个蛋白质的状态 a. 量子力学：含时薛定谔方程 b. 量子化学：定态薛定谔方程 c. 全原子分子动力学模拟：朗之万方程 d. 粗粒化模拟：广义朗之万方程 e. 马尔科夫态模型：主方程 3. 常用的分析/可视化蛋白质及相关分子的方法 a. 获得并观察一条蛋白序列的 MSA b. 用 pymol 或 chimeraX 可视化蛋白质分子体系 c. 小分子结构的生成与优化： rdkit 与 GAMESS d. 分子动力学模拟轨迹可视化： VMD e. 通用序列/结构分析软件包： biopython f. 生物大分子编辑平台： Discovery Studio g. 位点冲突分析： Frustratomete h. 简易生物分子空腔与通道分析： CAIN 4. 深度学习蛋白质设计与传统蛋白质设计之间的差异 a. 深度学习的本质 b. 传统方法：通过物理能量推测概率 c. 深度学习：直接从数据中找到概率分布的规律 d. 深度学习与传统的物理方法还是存在紧密联系的 e. 深度学习蛋白质设计的强大之处 f. 功能蛋白设计的滑铁卢：玻尔兹曼废墟 5. 结构模型 vs 语言模型 a. 结构模型：基于图神经网络 b. 语言模型：天涯若比 c. 结构模型的优势及劣势 d. 语言模型的优势及劣势 e. 走向融合第二天：蛋白质设计的先行者：蛋白质结构预测 1. 在 AlphaFold 之前人们如何做蛋白质结构预测 a. 基于物理能量函数： rosetta b. 传统分子对接 c. 分子动力学模拟 d. 同源序列分析 2. AlphaFold 系列历史 a. AlphaFold：开创一个时代 b. AlphaFold2：终结一个时代 c. AlphaFold3：走向未来 3. AlphaFold3 原理解析 a. 本质上不是从序列到结构，而是从 MSA 到结构 b. 注意力机制 c. 扩散模型 d. AlphaFold3 的成绩与不足 4. AlphaFold 实际操作与结果分析 a.AlphaFold2 实操 b.AlphaFold2 分析 c.AlphaFold3 实操 d.AlphaFold3 分析 e.别忽视结构之外的信息 5.其它深度学习蛋白质结构预测软件简介 a.trRosetta b.OmegaFold c.ESMFold 第三天蛋白质设计基础: 从经典力场到深度学习 1. 如何计算蛋白质构象的能量？ a) 蛋白质可视化与编辑常用方法 i. pymol使用方法简介 ii. chimera使用方法简介 iii. pdb文件格式详解 iv. 使用python biopython、pymol等库编辑蛋白质结构 b) 分子力学、溶剂化能简介 i. 分子力学公式形式 ii. 溶剂化能的计算方法 iii. MM/PBSA方法计算结合自由能 2. 基于统计势函数的蛋白质设计方法——Rosetta a) 统计势函数的一般定义 b) 蛋白质设计中的统计势函数 i. Rosetta统计势定义 ii. Rosetta能量函数常见项及物理意义 c) 基于Rosetta势函数的蛋白设计 i. 设计流程 ii. 实验结果 3. 蛋白-蛋白对接的强大——无先验知识的蛋白质药物设计流程 a) 蛋白-蛋白对接简介 i. 蛋白-蛋白对接的定义 ii. RifGen对接方法介绍 b) 蛋白质药物设计 i. 设计流程 ii. 实验结果 4. 深度学习强势登场——蛋白质设计模型ProteinMPNN a) MPNN 消息传递神经网络简介 b) ProteinMPNN模型简介 i. 模型结构介绍（输入、输出、参数……） ii. 模型使用（主编程语言Python） c) 基于ProteinMPNN的蛋白质设计 i. 设计流程 ii. 实验结果 5. 平分秋色还是天壤之别？两种蛋白设计方法的比较 a) 深度学习模型具有更高的序列恢复率 b) 深度学习模型可实现rosetta、alphafold不可完成的设计任务 c) 深度学习模型的短板第四天：深度学习蛋白质骨架设计 1.为什么要走先设计骨架再设计序列的道路 2.传统的蛋白质骨架设计 a.简单粗暴的结构拼接 b.理性地突变氨基酸以得到理想的结构 c.RosettaRemodel 简介 3.基于优化能量的蛋白质骨架设计模型： SCUBA a.SCUBA 的基本原理其实很简单 b.核心难点以及克服方法 c.SCUBA 实际操作 d. 不足之处 4. 基于扩散模型的蛋白质骨架设计模型 a.改写时代的 RFdiffusion b. 结合了 GAN 的 SCUBA-D c.结合了 VQ 的 PVQD 5.实际的骨架从头设计流程：以结合蛋白从头设计为例 a.功能口袋的选取 b.带限制条件的骨架生成 c.迭代优化 d. 特殊手段第五天基于Alphafold的下游应用 1. AF2多体蛋白结构预测的关键问题与解决途径 1.1 多序列比对中序列拼接配对问题 1.2 模板匹配问题 2. 利用AF2做蛋白和多肽柔性对接 2.1蛋白质表面几何物理化学互补问题 2.3 多肽柔性/构象处理 3. 利用AF2做蛋白结构和序列新设计 3.1 trrosetta幻想设计 3.2 AF2序列和结构幻想设计 4. 利用AF2做结构聚类发现新结构和功能 4.1 alphadatabase数据库结构简介与分析 4.2 foldseek结构比对工具介绍 4.3 新结构与新功能 5. 利用AF2做多构象预测和功能发现 5.1 MSA采样聚类分析及结构预测 5.2 不同MSA可以预测构象之间的转变和功能 6. 利用AF2的部分算法模块做模型质量评估和侧链构象等 6.1 三角机制提升蛋白质模型质量评估 6.2 局部三角机制和evoformer用于蛋白质侧链预测第五天：深度学习蛋白质序列设计 1. 传统的蛋白质序列设计 a.基于力场 b. 基于同源序列 c. 走向数据驱动： ABACUS 与 ABACUS2 d. ABACUS2 实际操作 2. 改变一个时代的杰作： ProteinMPNN a. 在 GNN 之前：基于 CNN 的序列设计 b.ProteinMPNN 框架解析 c.ProteinMPNN 的广泛应 d.ProteinMPNN 实际操作 e. 潜在的问题 3. 其他的序列设计模型 a. ESM-IF 简介 b. ABACUS-R 简介 c. ABACUS-R 实际操作 4.神奇的 CarbonDesign a.受 AlphaFold 的启发 b.CarbonDesign 框架解析 c.CarbonDesign 成功的原因 d. 然而序列恢复率高并不等价于功能蛋白序列设计成功率高 5.基于结构的序列设计之梦魇：本征无序区 a. 什么是本征无序区，为什么会存在本征无序区 b. 本征无序区对蛋白质的功能是至关重要的 c. 本征无序区序列设计欠佳的核心原因 d. 当前的解决方案第六天：深度学习蛋白质设计前沿 1. 基于配体分子的功能蛋白设计 a. 骨架设计： RFdiffusionAllAtoms b. 序列设计： LigandMPNN 2. 结构-序列协同设计 a. 为什么理论上协同设计要优于传统设计 b.协同设计的难点 c.当前协同设计所取得的进展 3. 动态蛋白质结构预测与设计 4.KAN 在深度学习蛋白质设计中的潜在应用 a. 机器学习的可解释性 b.物理信息机器学习 c.Kolmogorov-Arnold 表示定理 d.KAN vs MLP e.KAN 潜在的优势 5.如何避免玻尔兹曼废墟是核心问题 6.展望未来 a.基于化学反应机理的酶从头设计 b.找到功能蛋白的蛋白质空间分布的 extropy 结构预测基础：学生将学会通过生物信息学工具分析蛋白质序列，预测其二级结构和三维结构，并理解结构与功能之间的关联。模型应用与评估：学生将能够使用机器学习和深度学习模型进行蛋白质结构预测，同时学习如何评估模型的准确性和可靠性，选择正确的工具加以应用。药物设计：掌握与蛋白质结构预测相关的药物设计原理，学会设计靶向特定蛋白质的药物分子与多肽药物分子，理解蛋白类药靶相互作用的机制。 03 通过课程学习您将得到基于深度学习的通用型蛋白设计模型近几年来发展迅速，本课程围绕蛋白设计基础与前沿工作展开讲述，从蛋白结构的预测与优化到蛋白的从头设计进行深度教学，本课程从零基础开始讲解，对基础知识进行详细讲解，并且会结合前沿文献讲解相关技术的应用。帮助学员们，通过本次培训学员将了解蛋白质设计的底层逻辑与基本规则，并掌握蛋白质设计中的常见蛋白质设计算法的实际操作，具备基本的蛋白质设计算法开发的基础能力及前沿视野。 04 授课架构 1、课程特色--全面的课程技术应用、原理流程、实例联系全贯穿 2、学习模式--理论知识与上机操作相结合，让零基础学员快速熟练掌握 3、课程服务答疑--主讲老师将为您实际工作中遇到的问题提供专业解答 05 课程解疑、学员评价以及资料老师针对每一个学员的培训疑问都会耐心解答,每次培训将近2000余次解疑将近300余页PPT还有相应代码，提供软件安装和指导，报名成功就发送预习视频进行预习讲师介绍主讲老师来自中国TOP高校，在国内顶尖教授组中从事人工智能蛋白质设计研究，目前的主要研究方向是酶与结合蛋白的设计和人工智能在进化尺度上的蛋白质设计。有着丰富的实战经验。已在Applied Physics Letters，eLife，Nucleic Acids Research，ACS Omega，Journal of Molecular Biology等国际知名期刊上发表数篇工作 02 CADD计算机辅助药物设计课程目标 Science Technology CADD计算机辅助药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学以及遗传学等生命科学的研究成果，以计算机化学为基础，通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的相互作用，考察药物与靶点的结构互补、性质互补等，设计出合理的药物分子。它是设计和优化先导化合物的方法，特别是在食品、生物、化学、医药、植物、疾病方面应泛！靶点的发现与确证是现代新药研发的第一步，也是新药创制过程中的瓶颈之一。计算机辅助药物设计（computer aided drug design）是以计算机化学为基础，通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系，设计和优化先导化合物的方法。计算机辅助药物设计实际上就是通过模拟和计算受体与配体的这种相互作用，进行先导化合物的优化与设计。计算机辅助药物设计大致包括活性位点分析法、数据库搜寻、全新药物设计 01 CADD计算机辅助药物设计课表第一天上午背景与理论知识以及工具准备 1.PDB数据库的介绍和使用 1.1数据库简介 1.2靶点蛋白的结构查询与选取 1.3靶点蛋白的结构序列下载 1.4靶点蛋白的下载与预处理 1.5批量下载蛋白晶体结构 2.Pymol的介绍与使用 2.1软件基本操作及基本知识介绍 2.2蛋白质-配体相互作用图解 2.3蛋白-配体小分子表面图、静电势表示 2.4蛋白-配体结构叠加与比对 2.5绘制相互作用力 3.notepad的介绍和使用 3.1优势及主要功能介绍 3.2界面和基本操作介绍 3.3插件安装使用下午一般的蛋白 -配体分子对接讲解 1.对接的相关理论介绍 1.1分子对接的概念及基本原理 1.2分子对接的基本方法 1.3分子对接的常用软件 1.4分子对接的一般流程 2.常规的蛋白-配体对接 2.1收集受体与配体分子 2.2复合体预构象的处理 2.3准备受体、配体分子 2.4蛋白-配体对接 2.5对接结果的分析以新冠病毒蛋白主蛋白酶靶点及相关抑制剂为例第二天虚拟筛选 1.小分子数据库的介绍与下载 2.相关程序的介绍 2.1 openbabel的介绍和使用 2.2 chemdraw的介绍与使用 3.虚拟筛选的前处理 4.虚拟筛选的流程及实战演示案例：筛选新冠病毒主蛋白酶抑制剂 5.结果分析与作图 6.药物ADME预测 6.1ADME概念介绍 6.2预测相关网站及软件介绍 6.3预测结果的分析第三天拓展对接的使用方法 1.蛋白-蛋白对接 1.1蛋白-蛋白对接的应用场景 1.2相关程序的介绍 1.3目标蛋白的收集以及预处理 1.4使用算例进行运算 1.5关键残基的预设 1.6结果的获取与文件类型 1.7结果的分析以目前火热的靶点 PD-1/PD-L1等为例。 2.涉及金属酶蛋白的对接 2.1金属酶蛋白-配体的背景介绍 2.2蛋白与配体分子的收集与预处理 2.3金属离子的处理 2.4金属辅酶蛋白-配体的对接 2.5结果分析以人类法尼基转移酶及其抑制剂为例 3.蛋白-多糖分子对接 4.1蛋白-多糖相互作用 4.2对接处理的要点 4.3蛋白-多糖分子对接的流程 4.4蛋白-多糖分子对接 4.5相关结果分析以α-糖苷转移酶和多糖分子对接为例 5.核酸-小分子对接 5.1核酸-小分子的应用现状 5.2相关的程序介绍 5.3核酸-小分子的结合种类 5.4核酸-小分子对接 5.5相关结果的分析以人端粒 g -四链和配体分子对接为例。操作流程介绍及实战演示第四天拓展对接的使用方法 1.柔性对接 1.1柔性对接的使用场景介绍 1.2柔性对接的优势 1.3蛋白-配体的柔性对接重点：柔性残基的设置方法 1.4相关结果的分析以周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）与配体1CK为例 2.共价对接 2.1两种共价对接方法的介绍 2.1.1柔性侧链法 2.1.2两点吸引子法 2.2蛋白和配体的收集以及预处理 2.3共价药物分子与靶蛋白的共价对接 2.4结果的对比以目前火热的新冠共价药物为例。 3.蛋白-水合对接 3.1水合作用在蛋白-配体相互作用中的意义及方法介绍 3.2蛋白和配体的收集以及预处理 3.3对接相关参数的准备重点：水分子的加入和处理 3.4蛋白-水分子-配体对接 3.5结果分析以乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP)与尼古丁复合物为例第五天分子动力学模拟（linux与gromacs使用安装） 1. linux系统的介绍和简单使用 1.1 linux常用命令行 1.2 linux上的常用程序安装 1.3体验：如何在linux上进行虚拟筛选 2.分子动力学的理论介绍 2.1分子动力学模拟的原理 2.2分子动力学模拟的方法及相关程序 2.3相关力场的介绍 3.gromacs使用及介绍重点：主要命令及参数的介绍 4.origin介绍及使用第六天溶剂化分子动力学模拟的执行 1.一般的溶剂化蛋白的处理流程 2.蛋白晶体的准备 3.结构的能量最小化 4.对体系的预平衡 5.无限制的分子动力学模拟 6.分子动力学结果展示与解读以水中的溶菌酶为例第七天蛋白-配体分子动力学模拟的执行 1.蛋白-配体在分子动力学模拟的处理流程 2.蛋白晶体的准备 3.蛋白-配体模拟初始构象的准备 4.配体分子力场拓扑文件的准备 4.1高斯的简要介绍 4.2 ambertool的简要介绍 4.3生成小分子的力场参数文件 5.对复合物体系温度和压力分别限制的预平衡 6.无限制的分子动力学模拟 7.分子动力学结果展示与解读 8.轨迹后处理及分析以新冠病毒蛋白主蛋白酶靶点及相关抑制剂为例 02 课程目标让学员熟练掌握：PDB数据库、靶点蛋白、蛋白质-配体、蛋白-配体小分子、蛋白-配体结构、分子对接、蛋白-配体对接、虚拟筛选、蛋白-蛋白对接、蛋白-多糖分子对接、蛋白-水合对接、分子动力学等技术 03 培训对象目前计算机辅助药物设计受众人体众多，列如CADD、药物设计、药学、药物研发、药物筛选、新药研发、药物化学、生物制药、免疫、天然产物、兽药研发，生物信息、中药药理、中药化学、网络药理、结构药理、食品安全、食品风味、食药研发、食品研发、抗肿瘤药物、肿瘤免疫、酶工程、遗传、抗体药物、农业工程、化学、有机合成、有机化学、结构生物、合成生物等众多科研人员。 04 培训架构 1、课程特色--全面的课程技术应用、原理流程、实例联系全贯穿 2、学习模式--理论知识与上机操作相结合，让零基础学员快速熟练掌握 3、课程服务答疑--主讲老师将为您实际工作中遇到的问题提供专业解答 05 授课资料老师备课PPT将近1000余页，培训软件都会提供以及指导安装目前为止已经举办30余期，参会学员达3000余人，学员评价一致非常满意，算是国内CADD计算机辅助药物设计最好的培训课程计算机辅助药物设计主讲老师来自国内高校北京协和医院药物研究所，主要擅长药物虚拟筛选、计算机辅助药物设计、人工智能药物发现、分子对接、分子动力学等方面的研究，有十余年的研究经验，以第一作发表论文20余篇讲师介绍计算机辅助药物设计主讲老师来自国内高校北京协和医院药物研究所，老师主要擅长深度学习、机器学习、药物虚拟筛选、计算机辅助药物设计、人工智能药物发现、分子对接、分子动力学等方面的研究，有十余年的研究经验。授课时间安排 01 深度学习蛋白质设计授课时间 2024.08.17-2024.08.18（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 2024.08.24-2024.08.25（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 2024.08.28-2024.08.29（9：00-11：30）--（13：30-17：00）共计全6天的课通过腾讯会议直播线上实操提供全部录播 02 CADD计算机辅助药物设计授课时间 2024.08.10-2024.08.11（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 2024.08.13-2024.08.16（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 2024.8.20-2024.08.23（9：00-11：30）--（13：30-17：00）共计全7天的课通过腾讯会议直播线上实操提供全部录播培训费用及福利课程报名费用：深度学习蛋白质设计：公费价：每人每班￥6880元（含报名费、培训费、资料费、提供课后全程回放资料）自费价：每人每班￥6480元（含报名费、培训费、资料费、提供课后全程回放资料） CADD计算机辅助药物设计：公费价：每人每班￥5880元（含报名费、培训费、资料费、提供课后全程回放资料）自费价：每人每班￥5480元（含报名费、培训费、资料费、提供课后全程回放资料）重磅优惠: 报二送一（同时报名两个班免费赠送一个学习名额赠送班任选）报四送二（同时报名四个班免费赠送两个学习名额赠送班任选）优惠1：两班同报：10880元（原价18640）三班同报：14880元（原价23620）可免费学习一年特惠：24880元（可免费学习一整年本单位举办的任意课程）可免费学习两年特惠：（28880元可免费学习两整年本单位举办的任意课程）优惠2：提前报名缴费可享受300元优惠（仅限十五名）报名学习课程可赠送往期课程回放（报多少赠多少）（可点击跳转详情链接）：回放一：本课程为视频课！机器学习生物医学培训！回访二：本课程为视频课！单细胞空间转录组培训！回放三：本课程为视频课！比较基因组学培训！回放四：本课程为视频课！机器学习蛋白质组学培训回放五：本课程为视频课！机器学习微生物组学培训回放六：本课程为视频课！蛋白质晶体结构解析培训回放七：本课程为视频课！CRISPR-Cas9基因编辑培训回放八：本课程为视频课！AIDD人工智能药物设计培训！回放九：本课程为视频课！机器学习代谢组学培训！回放十：本课程为视频课！深度学习基因组学培训！（蓝色字体可以点击查看均为培训视频课）培训特色及福利 1、课程特色--全面的课程技术应用、原理流程、实例联系全贯穿 2、学习模式--理论知识与上机操作相结合，让零基础学员快速熟练掌握 3、课程服务答疑--主讲老师将为您实际工作中遇到的问题提供专业解答授课方式：通过腾讯会议线上直播，理论+实操的授课模式，老师手把手带着操作，从零基础开始讲解，电子PPT和教程开课前一周提前发送给学员，所有培训使用软件都会发送给学员，有什么疑问采取开麦共享屏幕和微信群解疑，学员和老师交流、学员与学员交流，培训完毕后老师长期解疑，培训群不解散，往期培训学员对于培训质量和授课方式一致评价极高！腾讯会议实时直播解答|手把手带着操作学员对于培训给予高度评价学员培训后投顶刊报名咨询方式（请二维码扫描下方微信）微信：766728764 电子邮箱：m15238680799@163.com 电话：15238680799 引用本次参会学员的一句话：发现真的是脚踏实地的同时需要偶尔仰望星空非常感谢各位对我们培训的认可！祝愿各位心想事成往期参会单位 ▼ 国外院系高校；有来自麻省理工大学、University of Bristol (布里斯托大学)、加州伯克利大学、Osaka University(大版大学）、乔治梅森大学、加州理工大学、曼彻斯特大学、莱斯大学、波士顿大学、德州农工大学、德雷克大学、美国联合大学、普林斯顿大学、斯坦福大学、Imperial College London、KAUSTuniversity、理海大学、TheUniversityofQueensland、澳大利亚昆士兰大学、耶鲁大学、牛津大学、剑桥大学、匹兹堡大学、悉尼大学、多伦多大学、西雅图华盛顿大学、伦敦大学、杜克大学、东京大学、哥伦比亚大学、康奈尔大学、纽约大学、西北大学、布朗大学、华盛顿大学等国内院系高校；有来自中山大学、清华大学、浙江大学、北京大学第一医院、中国医学科学院北京协和医院、西北民族大学、西南大学、山东大学、启元实验室、中国人民解放军总医院第一医学中心、广东海洋大学、武汉大学、中国农业大学、河南师范大学、南京工业大学、上海交通大学、南方科技大学、南京大学、中国医学科学院基础医学研究所、青海省农林科学院、天津中医药大学第一附属医院、山东大学、黑龙江八一农垦大学、南昌大学第二附属医院、台州市中心医院（台州学院附属医院）、宁波大学附属人民医院、新疆农业大学、北京林业大学、广西医科大学、湖南文理学院、滨州医学院、滨州医学院烟台附属医院、华南师范大学、中国环境科学研究院、云南师范大学、昆明理工大学、湖北医药学院、临港实验室、苏州大学、福州大学、南方医院、南昌大学第二附属医院、深圳市中医院、湖南文理学院、河南科技学院、福建省立医院、中南大学湘雅医院、深圳市中医院、省立同德医院、内蒙古科技大学包头师范学院、乌鲁木齐市疾病预防控制中心、中国林业科学研究院林业研究所、中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、鲁东大学、河北工程大学、南方医科大学珠江医院、首都医科大学附属北京妇产医院、重庆医科大学附属第二医院、复旦大学上海医学院、陕西中医药大学附属医院、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、深圳北京大学、香港科技大学医学中心、天津市肿瘤医院、陆军特色医学中心、空军军医大学第一附属医院、江南大学、中国科学院深圳先进技术研究院等5000余名学员还有很多公司和科研院所以及高校！感谢对我们培训的认可！还有许多因为时间冲突无法参加。这次我们诚挚邀请您来参加！声明：此内容由第三方提供、授权发布或者转载自第三方；本内容一切版权及连带责任由第三方负责，与本公众号无关。据此内容作出的任何判断，后果自负。

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