Hangzhou Adcoris Biopharmacy Co., Ltd

前言 双载荷抗体药物偶联物（ADC）与肽类药物偶联物（PDC）的出现，标志着靶向治疗领域的重要进化。 01 背景 抗体药物偶联物（ADCs）因其能够将细胞毒素精准递送至癌细胞而备受关注，被誉为治疗肿瘤的“魔法子弹”。然而，ADC在临床应用中仍面临肿瘤异质性和耐药性问题。临床数据表明，对拓扑异构酶I抑制剂（Topo1i）类ADC产生耐药性后，往往对同类机制的ADC也会同步耐药，且这种耐药性与靶向抗原无关。 在化疗时代，药物组合常用于解决肿瘤的异质性和癌症治疗中的获得性耐药的问题。进入精准治疗时代后，将ADC与多种抗癌药物（包括传统化疗、分子靶向药物和免疫疗法）联合使用自然作为一种思路延伸。为了在保持安全性的同时提升单有效载荷ADC的治疗效果，双有效载荷ADC应运而生。 02 新兴疗法：双载荷ADC/PDC 抗体‑药物偶联物（ADC）是将靶向抗体、连接子（linker）与细胞毒性药物（payload）结合的一种靶向治疗策略，利用抗体识别肿瘤细胞，随后经内吞、连接子断裂释放有效载荷，从而杀伤肿瘤细胞。 然而，单载荷ADC依赖单一细胞毒性机制可能使耐药亚群逃逸。 双有效载荷ADC是在同一抗体分子上偶联两种互补的细胞毒性药物或功能分子，因此可以同时杀死多种肿瘤细胞，有望克服药物耐药性、增强肿瘤选择性并拓宽治疗窗口。这一策略类似联合疗法，但以单一药物形式递交。 安全性对于ADC在低靶点抗原和异质肿瘤中的疗效至关重要”。多种新兴的单剂结合药物模式，包括双特异性ADC、前体-药物偶联物、免疫刺激型ADC和蛋白质降解剂ADC等，已被视为应对这些挑战的下一代ADC平台。  The Structure of Dual-payload ADCs  对PDC而言同样如此。肽小巧灵活、穿透性强，通过精确设计，科学家可以控制每种药物的释放方式和时间。使载荷可以在肿瘤的特定部位依次激活，或仅在特定肿瘤特异条件下激活，把“组合疗法”做到更精细的递送控制中。双有效载荷PDC因此具备与ADC类似的优势，同时利用肽的小型化特点提升递送灵活性和精准性。 A schematic of a peptide–drug conjugate structure 03 双载荷ADC/PDC：全球研发动态一览 作为新兴疗法，目前临床试验中的双重有效载荷药物仍不多见，目前ADC在开发阶段领先于PDC，双有效载荷 ADC 中已有两款处于早期临床试验阶段，而双有效载荷 PDC 尚未进入临床。 药研网据公开数据统计，全球目前已有超20家制药企业公布其双载荷ADC管线布局，包括Araris、CrossBridge Bio、Sutro 、Hummingbird等海外企业，以及信达生物、康弘药业、康宁杰瑞、宜联生物、多禧生物、启德医药、Adcoris、亲合力生物等国内企业。 其中，中国药企在双有效载荷ADC方面进展领先：进度最靠前的两款分别是信达的IBI3020和康弘药业的KH815。 全球双有效载荷ADC管线盘点（药研网团队据公开数据不完全统计） 1 双载荷ADC—IBI3020和KH815驶入快车道IBI3020，是首款基于Innovent专有DuetTx双有效载荷ADC平台开发的双有效载重ADC，也是全球首个开始人体试验的双有效载荷ADC，目前进度领先于同类产品，今年4月在晚期恶性肿瘤患者中的I期研究完成首例患者给药。IBI3020针对CEACAM5，包含两个已临床验证的有效载荷。CEACAM5是一种细胞表面糖蛋白，参与癌细胞的粘附、侵入和转移。它在结直肠癌、非鳞状肺癌、胃癌和胰腺癌等实体肿瘤中表达过多，但在健康组织中表达有限，因此成为潜在安全且有前景的治疗靶点。 另一款康弘药业的KH815是一期试验;其资产是一种靶向TROP2分子，具有拓扑异构酶1抑制剂和RNA聚合酶2抑制剂载荷。该研究原计划于四月开始第一阶段试验，但目前看来尚未开始招募患者。 总体来看，中国 Biotech 企业在临床前研发上领先，而国外企业在融资和合作方面表现更为活跃，详见下表。 双载荷 ADC 交易一览 双载荷 ADC 融资一览 2 双载荷PDC：Avacta公司领先在双有效载荷 PDC 领域，Avacta Therapeutics凭借其双有效载荷pre|CISION 技术脱颖而出。 据Labiotech报道，Avacta公司CEO透露：“我们研发的连接技术可将两个独立药物分子连接至pre|CISION肽链，当肿瘤微环境中发生单次FAP（成纤维细胞激活蛋白）裂解时，这些药物分子便会释放。Avacta专有的pre|CISION肽是其药物递送平台的基础，该平台针对实体瘤中的FAP发挥作用。" FAP是一种蛋白酶，在90%的人类实体瘤基质区细胞外表面表达。关键在于FAP介导的细胞外载荷释放具有两大特性：其一，pre|CISION肽对FAP具有高度选择性，不会被其他蛋白酶激活，从而形成高度特异性的肿瘤释放机制；其二，基于细胞外释放特性，该疗法能显著激活旁观者效应——即释放的载荷既能杀伤基质中的FAP阳性细胞，也能消灭FAP阴性的肿瘤细胞。"   Avacta公司已有一款单载荷PDC候选药物进入临床阶段，近期公布的首次临床前数据显示：其双载荷pre|CISION技术在多种互补载荷组合中均展现出强劲的FAP选择性递送能力及显著的抗肿瘤活性。  作为该市场的首个进军者，Avacta开发了一种基于广泛使用机制的组合疗法—将拓扑异构酶I抑制剂（例如exatecan或SN38）与DNA损伤修复（DDR）通路中关键耐药机制的抑制剂相结合。 这种联合方案旨在让强效抗癌药物通过破坏DNA或遗传密码发挥作用，同时抑制该药物的耐药机制。"此类联合疗法将使我们能够针对最易对拓扑异构酶I抑制剂产生耐药性的癌症进行精准打击。“Avacta公司CEO表示，“借助与Tempus的战略合作，我们将运用人工智能优化组合方案设计，基于人类癌症中观察到的耐药机制规划理性组合疗法。我们的双载荷PDC候选产品预计将于2027年向卫生部门提交。” 04 总结 新一代双重载荷药物旨在提升肿瘤清除率、延缓或预防耐药性，为癌症患者提供更强效、更灵活的治疗方案。双载荷 ADC/PDC 或将成为推动癌症治疗领域发展的下一个重要里程碑。 随着更多候选药物通过临床前及早期临床研究阶段，它们也凸显了精准联合疗法在肿瘤学领域日益增长的潜力。期待不久后有更多双有效载荷候选产品如双特异性抗体般迎来爆发式增长。 参考资料 1.Wen M, Yu A, Park Y, Calarese D, Gerber HP, Yin G. Homogeneous antibody-drug conjugates with dual payloads: potential, methods and considerations. MAbs. 2025 Dec;17(1):2498162. doi: 10.1080/19420862.2025.2498162. Epub 2025 May 5. PMID: 40322862; PMCID: PMC12054377. 2.Fu C, Yu L, Miao Y, Liu X, Yu Z, Wei M. Peptide-drug conjugates (PDCs): a novel trend of research and development on targeted therapy, hype or hope? Acta Pharm Sin B. 2023 Feb;13(2):498-516. doi: 10.1016/j.apsb.2022.07.020. Epub 2022 Aug 3. PMID: 36873165; PMCID: PMC9978859. 3.https://www.labiotech.eu/in-depth/dual-payload-adcs-pdcs/ 4.https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06885645 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 创新药中场复盘：泡沫挤压后的新起点 10月：17家国内生物医药企业投融资概览

10月28日，杭州多域生物技术有限公司宣布完成新一轮融资。 本轮融资由嘉乐资本独家完成。 杭州多域生物技术有限公司成立于2018年，公司致力于开发同类最优（best-in-class）的新药研发项目，尤其专注于癌症、自身免疫和炎症等相关领域。公司利用人工智能，结构生物学和蛋白组学加快新药研发速度，通过开发双功能分子，尤其是PROTAC，解决“难成药性靶点”问题。 公司已经建立起完整的PROTAC技术平台，包括药物筛选优化、降解功能评价、药代药效及制剂开发等部门，拥有世界领先的多款蛋白降解药物管线。 PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体）是一种全新的药物作用模式（Modality），其作用机制是通过利用细胞内天然存在的蛋白酶体降解途径，清除引起癌症或自身免疫等疾病的异常蛋白质，有可能成为解决“难成药性靶点”的重要手段之一。目前全球已有数个PROTAC药物进入临床试验后期并显示出卓越的临床效果。多域生物研发团队拥有丰富的PROTAC研发经验，开发了链接体平台，建立了拥有近200个链接体的化合物库供筛选优化。 公司目前已有HPB-092和HPB-143两条管线推进到临床开发阶段。 其中HPB-143为靶向IRAK4的PROTAC药物，相比国内外临床阶段同类产品，具有高降解活性，高口服生物利用度，和良好动物药效。 在市场化方面，在2025年2月18日，公司在大中华区和东南亚外授予Photys Therapeutics, Inc.（简称“Photys”）靶向IRAK4的蛋白降解剂HPB-143的开发、生产和商业化全球独家许可。多域生物则负责大中华地区和东南亚的后期开发。 Photys Therapeutics是一家基于近距离治疗（proximity-based therapeutics）的公司，其专有的PHICS技术通过诱导激酶与靶点蛋白接近，使目标蛋白发生磷酸化，以实现所需的生物学功能改变。Photys Therapeutics利用该技术以及其他技术诱导近距离模式，推进用于肿瘤、自身免疫性疾病和心脏代谢疾病的药物管线。该公司还于2024年与诺和诺德（Novo Nordisk）达成多年合作和许可协议，为心脏代谢疾病靶点开发新的基于近距离的治疗方法。 可查信息透露，多域生物的研发团队十分明星、梦幻。其由由四位拥有二十多年新药研发经验的专家领军, 核心团队成员来自辉瑞、强生、施贵宝和赛诺菲等国际顶级药企研发部门，拥有优秀的学术水平及丰富的研发实战经验。 在杭州外，其在上海和波士顿也设立了研发中心。 H. Wu 博士  哈佛大学教授, 免疫及癌症生物学专家，美国科学院院士 George Vlasuk 博士  Navitor 公司总裁，Pfizer 副总裁，GSK 资深副总裁 Vipin Suri 博士  Pfizer 联合项目负责人， GSK 高级总监，Catamaran 首席科学官 吕志坚博士 曾任辉瑞全球研发部生物部门总监，诺华中国区抗体部门负责人 王苏月博士 哈佛大学博士后，美国辉瑞制药等公司，项目负责人和总监 在多域生物成长过程中，进行了多轮融资，经纬中国、赛伯乐投资、科发资本、陕西省成长性企业引导基金等都曾先后注资。 拓展阅读，看杭州如何成为生物医药创新高地： 像胶水一样黏住碎掉的骨头:浙大邵逸夫骨科医师创办的源囊生物，刚刚融资近亿元 广东医科大学教授来杭创业，其药企爱科瑞思刚刚获数千万融资！ 浙大系心脏健康守护公司质子科技，获得数千万B轮融资 西安交大博导在杭州创办的BNCT全流程自主研发企业华硼中子获得数亿元融资 浙大系合成生物学研究商微远生物，获得近亿元融资 深圳刚刚迁入杭州的生物医药公司，最近获得几千万融资 杭州生物酶定向进化产品研发商馨海生物，完成B轮融资 杭州核酸创新药研发公司完成5亿元大额融资 复旦校友在杭州创立的启元生物，最近完成2亿元融资 杭州新元素药业申请港股上市，目前暂无销售收入 杭州先为达生物申请港股上市，核心产品是时下流行的减肥药 杭州专注乙肝治愈的浩博医药，获得6300万美元B2轮融资 杭州专注开发肿瘤及神经系统类疾病药物的亦立医药，完成超亿元人民币天使+轮融资 杭州专注体内基因疗法的神拓生物，刚刚融资数千万元 杭州耀加速医用同位素完成数千万天使轮融资，加速国产α核素商业化突破 杭州美股上市药企天境生物获6亿元C2轮融资

近年来，ADC发展如火如荼。数据显示，全球ADC交易数量从2015年的9笔增长至2023年的62笔，2023年也成为迄今为止ADC达成交易数量最高的一年。根据已披露的交易金额，2015—2025年，全球ADC总交易金额超过1400亿美元。 截至目前，全球已获批上市的ADC药物共有19款，根据药明合联及沙利文预测，2030年全球ADC药物市场规模将达到662亿美元，2024—2030年复合增长率约31%。摩熵数据显示，截至2025年9月29日，全球处于活跃状态的ADC在研药物合计1457个，其中70.97%处于临床前阶段、14.00%处于Ⅰ期临床、8.44%处于Ⅱ期临床。 随着ADC的广泛应用，ADC产品的肿瘤异质性与耐药性问题开始展现。为逆转ADC耐药与肿瘤异质性问题，ADC本身组件的优化成为当下开发的重点与热点。其中，双载荷ADC通过精准调控两种药物的比例，将两种协同作用的有效载荷精准递送至癌细胞，能够显著提升治疗效果。此外，采用两种不同作用机制的有效载荷，可大幅降低耐药性发生率。 今年上半年，辉瑞、罗氏等头部MNC已嗅到商机，跑步入局双载荷ADC赛道。与此同时，信达生物、康弘药业、爱科瑞思、康宁杰瑞、百奥赛图、宜联生物、佰睿壹、靶联生物、Adcoris、BioRay、GeneQuantum、Sutro等海内外企业也在同台竞技，抢滩新蓝海。 在今年举办的2025AACR年会上，双载荷ADC已然成为新的焦点。根据大会发布的摘要，至少14款双载荷ADC亮相其中，且大多数项目此前从未披露。而一年前的AACR大会上，还仅有4个双载荷ADC的身影。 种种信号表明，双载荷ADC作为ADC领域的新秀，正处于爆发的前夜。接下来，随着早期双载荷ADC管线陆续进入临床，得到初步的数据验证，下一个BD爆点或将诞生于此。 01 为克服ADC耐药、优化治疗窗口而生 在理解双载荷ADC为什么会成为爆点之前，我们需要知道双载荷ADC是什么。 在大多数有效的癌症化疗方案中，需要使用互补的药物组合，以克服异质性肿瘤细胞对不同药物的敏感性，这种大众熟知的策略，就类似于双载荷ADC。所谓双载荷ADC（dual-payload ADC），是指在单一ADC分子中，同时搭载两种不同作用机制的有效载荷（payload）或同一载荷的两种差异化连接子（linker）形式，并通过精确调控总药物抗体比（DAR）及其释放动力学，实现协同杀伤、克服耐药及适应症拓展等目的。 最早在2017年，Levengood等人在研究中首次采用两种不同类型的微管蛋白聚合抑制剂MMAE、MMAF，以偶联的方式连接在半胱氨酸残基的短肽连接体上，让人们对双载荷ADC有了初步的概念。其中，MMAE具有细胞渗透性，可以表现出旁观者效应，可杀伤邻近抗原阴性细胞；但MMAE会产生多药耐药，对高表达外排泵的细胞活性降低。相反，MMAF不易受药物外排的影响，在多药耐药细胞上保留活性，但其细胞渗透性极低，因此不表现旁观者效应。相关药效学试验证实，该双载荷ADC药物显示出强大的抗肿瘤活性，同时可以通过添加互补载荷来克服肿瘤细胞耐药，极大程度上增加了ADC药物对癌细胞的杀伤作用。 基于双载荷ADC初步概念，我们需要进一步厘清的是，在行业发展初期，常有人将“双毒素ADC”与“双载荷ADC”混淆，但后者的范围更大。在双载荷ADC中，“双载荷”可以是两种细胞毒性药物（如DNA损伤剂+微管抑制剂，即“双毒素ADC”）；也可以是一种细胞毒性药物+一种免疫激动剂/放疗增敏剂等非毒性载荷；甚至可以是同一毒素经两种不同linker释放（通过时间、空间差异化释放）。 不难理解，双载荷 ADC 的目的是“一箭多雕”——通过在同一抗体骨架上整合两种互补或差异化的治疗弹头，以单分子形式完成传统组合疗法才能达到的多靶点、多时空、多机制协同。因此，理论而言，双载荷ADC具备四大技术优势： ● 协同机制：针对不同生物学通路或同一通路的不同节点进行联合打击，显著提升杀伤效率。例如，同时搭载拓扑异构酶抑制剂和PARP抑制剂的ADC，可针对HRR缺陷和同源重组正常肿瘤均产生强效杀伤；   ● 克服耐药：通过多机制联合作用可减少原发性耐药和减缓获得性耐药。例如，微管抑制剂与免疫调节剂的组合，既能直接杀伤肿瘤细胞，又能激活抗肿瘤免疫，形成“杀伤－免疫”正反馈循环； ● 旁观者效应：部分载荷（如RNA干扰分子）可靶向肿瘤相关成纤维细胞或免疫抑制细胞，重塑微环境以增强整体疗效； ● 优化治疗窗口：通过DAR与释放时序的精细调节，降低单药剂量限制性毒性。 看准上述优势，2025年以来，罗氏、大冢制药等MNC已经成为第一批“吃螃蟹的人”，率先在双/多载荷ADC领域达成合作。2025年1月，罗氏旗下中外制药（Chugai Pharmaceutical）与Araris Biotech达成合作（合作金额7.8亿美元），共同开发多载荷ADC，探索更复杂的载荷组合策略；2025年3月，大冢制药旗下大鹏制药（Taiho Pharmaceutical）以11.4亿美元收购Araris Biotech，获得后者ADC连接子技术平台Aralinq，加速布局双载荷ADC。 目前在双/多载荷ADC领域达成交易的MNC 此外，2025年3月，辉瑞在其ADC研发投资者活动中也透露，将“开发下一代有效载荷”作为未来重点战略进行布局，双载荷ADC就是其中之一。不难预见，接下来将会有更多的MNC通过合作切入该赛道，在赛道爆发之前以较低的价格锁定种子管线，避免晚期再溢价“抢货”，一批真正具有双/多载荷技术实力的初创企业，即将成为BD圈的宠儿。 02 中国Biotech走在临床前列 动脉网根据公开数据统计，目前全球已有近20家制药企业明确公布其双载荷ADC管线的布局情况，另有不少企业通过融资、收购、战略合作等方式间接透露出其在双载荷ADC领域有相关布局。包括Araris、Acepodia、Callio、CatenaBio、CrossBridge、Hummingbird、Sutro、BrickBio等海外企业，以及康弘药业、爱科瑞思、康宁杰瑞、宜联生物、信达生物、多禧生物、启德医药、博锐生物、亲合力生物、拓济医药、佰睿壹、靶联生物等中国企业。 根据不完全统计，目前公开的双载荷ADC管线（数据来源：Nature Reviews Drug Discovery及其他公开资料） 其中，中国药企康弘药业的KH815和信达生物的IBI3020，是目前全球公开范围内仅有的、获批IND的两款双载荷ADC管线。 2025年3月，康弘药业全资子公司成都康弘生物研发的KH815，其Ⅰ期临床试验申请获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准，成为全球首个进入临床的双载荷ADC管线；2025年4月，该管线又获得CDE签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展临床试验。 KH815能实现同时在RNA水平和DNA水平对肿瘤细胞的抑制，具有双效协同机制；此外，还能降低P-gp和HSP70蛋白的表达，克服耐药，增加细胞对化疗药物的敏感性。 该管线的体外药效研究显示，KH815对TROP2不同表达水平的肿瘤细胞，均具有纳摩尔级别的杀伤活性；体内药效研究显示，KH815在多个瘤种的CDX模型和PDX模型中，均表现出剂量依赖的抑制肿瘤生长作用，并且在多个喜树碱类ADC耐药的CDX模型和PDX模型中，KH815也显示出抗肿瘤作用。 双载荷设计有望使KH815具有较高的人体抗肿瘤应答率，且对单喜树碱类ADC 耐药患者具有治疗潜力。 全球第二款获批临床的双载荷ADC管线，则来自于信达生物。2025年4月，CDE官网显示，信达生物的双载荷ADC管线IBI3020获批临床。BI3020虽然不是第一款获批IND的管线，却是信达生物自研ADC平台DuetTx上产出的第一个双载荷ADC，也是已知全球范围内同类型双载荷中首个完成临床患者给药的ADC。 IBI3020抗体靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5），与表达CEACAM5的肿瘤细胞选择性结合后，发生依赖CEACAM5的ADC内吞，随后被溶酶体降解。此外，其搭载的两种细胞毒性药物的释放可以起到对肿瘤的双重杀伤作用。在临床前研究中，IBI3020在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好的抗肿瘤活性，并具有旁观者杀伤效应；同时，在临床前模型中，IBI3020安全性特征良好，整体安全性可控。 在临床进度方面，中国药企已经抢得先机。国内药企在双载荷 ADC 这一产业前沿领域上的前瞻性及趋势性布局，很大概率为未来与 MNC 合作提供了更多契机。不过，真正的领跑取决于未来2–3年的关键临床结果，以及最终的临床Ⅲ期成功、成功获批上市销售。 在资本市场，则是国外的企业较为活跃。近一年时间内，初创公司CrossBridge与Callio相继宣布完成融资：2024年11月，CrossBridge宣布完成1000万美金新一轮融资，以推进其创新TROP2双载荷ADC药物CB-120进入IND阶段开发，其Payload选用的是Exatecan和ATR抑制剂；2025年3月，Callio宣布完成1.87亿美元A轮融资，以推进其靶向HER2的双载荷ADC，以及第二个未披露的ADC项目的临床概念验证。 近一年完成融资的双载荷ADC企业 诚然，由于大多数双载荷ADC还处于临床前阶段，甚至部分创新疗法连管线名称、靶点、Payload等多项内容均未公布，但这却并不妨碍该领域对全球制药企业的吸引力。经过数年的技术攻坚，以及近一年资本和MNC的加速布局，在国内ADC出海大热的背景下，双载荷ADC或许有机会引领下一波出海浪潮。 03 双载荷ADC正面临三大产业难题 目前，有大量关于双载荷型 ADC 的实验研究正在进行中，相关研究也证实了双载荷ADC的诸多优势，但在实际转化中也发现了此类药物还面临三大产业难题： 首先是监管模糊问题，当前FDA与EMA尚未对双载药ADC建立独立技术指导文件，是否将其视作单一药物还是组合疗法还存在争议。这方面的不确定性将直接影响：临床路径设计（是否要求每个载药都做毒理验证）、商业化注册策略（是否需要每个成分注册以及授权）。针对这一问题，目前多家企业倾向采用“单一复合分子”定义，以便进入ADC专属加速通道，但监管模糊性依然存在。 其次是药物释放的“同步性”难题，双载荷药物的释放必须在组织选择性、细胞选择性、胞内环境与时间维度中精准控制。过早释放或不均衡释放，会导致其中一类毒素过量释放，导致毒性增强；其中一类释放不足，导致协同效应丧失；肿瘤外组织暴露过高，导致安全性问题。 然后是双载荷比例调控的CMC挑战，相比传统ADC，双载荷ADC在CMC稳定性、质量标准设定、批次放行逻辑、双毒素偶联的均一性控制等方面，均面临更高监管门槛。此外，目前全球双载荷ADC管线都尚处早期，需更多数据来验证其长期安全性及克服耐药性的能力。 针对上述难题，并无快速解决的标准答案，各家企业唯有不断优化，通过时间慢慢告诉行业答案。未来，双载荷ADC将聚焦以下方向： ● 载荷创新持续深化：DDR抑制剂（如ATR抑制剂）、免疫刺激剂（如CpG寡核苷酸）等新型载荷的探索不断突破。例如，Callio开发的CLIO-8221（靶向HER2）将TOP1抑制剂与ATR抑制剂联用，DAR为4+4。Callio计划于2026年第一季度启动CLIO-8221的首次人体试验。CrossBridge Bio也在开发TOP1 + ATR抑制剂的双载荷ADC。其临床前数据显示，在一种对 Dato-DXd耐药的模型中，所有小鼠对双载荷ADC均有响应，且持续超过120天。 ● 三载荷系统已在路上：Araris靶向Nectin-4的三载荷ADC（两种TOP1抑制剂+微管蛋白抑制剂MMAE）已完成概念验证。 ● 适应症的拓展：拓展至小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等未满足的难治领域。 双载荷ADC的核心价值不仅在于结构工程的创新与复杂，更在于药理机制协同与治疗窗口优化。其代表了肿瘤靶向治疗从“单机制干预”向“多机制整合”演进的关键技术跃迁。其研究不仅推动药物递送系统、连接子化学与合成生物学的交叉创新，更在克服肿瘤异质性、延缓耐药、拓展适应症边界、实现免疫协同等方面展现出独特优势。在巨头竞争激烈、单药已成红海的时代，它可能是一条通往差异化市场的道路，道阻且长但前景光明。随着康弘药业以及信达生物在2025年上半年相继获批临床，2025年下半年，双载荷ADC也将迎来首批Ⅰ期临床数据。 * 参考资料： 1.Nature Reviews Drug Discovery，《Dual-payload ADCs move into first oncology clinical trials》 2.中国科学杂志社，《抗体偶联药物载荷的研究进展》 3.中国药事2025年3月第39卷第3期，《关于《中华人民共和国药典》人用抗体偶联药物制品总论的思考》 4.药学前沿2025年5月第29卷第5期，《抗体偶联药物的研究进展及在胃癌患者中的应用现状分析》 5.肿瘤学杂志2025年第31卷第7期，《实体瘤抗体药物偶联物生物标志物及耐药机制研究进展》 6.南京医科大学学报（自然科学版），《抗体偶联药物用于乳腺癌治疗的耐药机制研究进展》7.《听宽好胡牌，双载荷ADC临床抗癌》8.《双载荷ADC：站在爆发前夜》 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台