Bioenvision, Inc.

关注并星标CPHI制药在线   6月30日，中国国家药监局（NMPA）批准合肥亿帆生物制药有限公司申报的3类化学药品氯法拉滨注射液上市，适用于既往至少接受过两种方案治疗且无其他治疗手段可达持续应答的1-21岁复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。氯法拉滨为2023年5月26日国家卫健委药物政策与基本药物制度司公布的《第四批鼓励研发申报儿童药品建议清单》里的药品之一，是中国大陆境内尚未注册上市且临床急需的儿童用药，该产品的获批上市将为白血病患儿带来福音。       关于氯法拉滨       氯法拉滨为细胞毒类抗肿瘤药，氯法拉滨（Clofarabine）结合了同类药物氟达拉滨（Fludarabine）和克拉屈滨（Cladribine）的优点，并克服其缺点，既能抑制DNA聚合酶，又抑制核糖核苷酸还原酶，终止DNA链的延长及修复；克服了对酸不稳定和溶解性不良。       氯法拉滨在细胞内依次被脱氧胞苷激酶和单、二磷酸激酶代谢为5′-单磷酸盐代谢物，成为有活性的5′-三磷酸盐代谢物。氯法拉滨对活化磷酸化酶脱氧胞苷激酶具有亲和力，等于或大于天然底物脱氧胞苷。氯法拉滨通过对核糖核苷酸还原酶的抑制作用来减少细胞脱氧核苷三磷酸池，并通过竞争性抑制DNA聚合酶来终止DNA链延长，通过掺入DNA链来抑制修复，从而抑制DNA合成。三磷酸氯法拉滨对这些酶的亲和力与三磷酸脱氧腺苷相似或更高。在临床前模型中，已证实氯法拉滨在修复过程中通过掺入DNA链抑制DNA修复的能力。氯法拉滨5′-三磷酸还破坏线粒体膜的完整性，导致促凋亡线粒体蛋白、细胞色素C和凋亡诱导因子的释放，引起程序性细胞死亡。氯法拉滨在体外对快速增殖和静止的癌细胞类型具有细胞毒 性。       氯法拉滨最早由美国Bioenvision公司开发，鉴于其在II期临床试验中显著的疗效，美国FDA于2004年12月28日通过快速通道批准氯法拉滨用于儿童及青少年（年龄1～21岁）急性淋巴细胞性白血病（ALL）的治疗，由Genzyme公司生产，商品名为CLOLAR®。氯法拉滨 (Clofarabine)是第二代嘌呤核苷类似物，近期临床试验表明，应用氯法拉滨替代柔红霉素和依托泊苷能改善患儿的临床预后，同时能降低心脏毒性和继发性肿瘤的风险，因此，氯法拉滨是复发/难治性ALL患儿的一种有效、耐受良好的新治疗选择。       氯法拉滨国内研发情况       在我国小儿恶性肿瘤中，以白血病的发病率最高。15岁以下小儿白血病的发病率为2.73/10万，全国每年新增儿童白血病患者2万多人，儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）在儿童白血病中占75％之多，每年新增1.5万多例病例。发病高峰在3岁-7岁之间，随着环境污染加剧，发病人数还在增加。从治疗效果看，发达国家儿童ALL治愈率高达80%，发展中国家治愈率仅35%以下。即发展中国家理论上ALL患病人群中的65%适用该本品的治疗，按照1.5万年新增病例看，每年新增9750例氯法拉滨治疗人群。       根据IQVIA数据库显示，2020年氯法拉滨全球市场规模约2.02亿元，全球销量约1.57万支。近年来，国内氯法拉滨申报上市的企业大概有10多家，截止目前，仅有合肥亿帆一家成功获批，其他公司的均已夭折。大概在2006年时，恒瑞就已经申报上市，原研健赞公司，也在2009年，提交过上市申请，最后均是断送在襁褓中。随着潜在适应症的不断扩大和国家利好政策的催化作用下，未来我国儿童用药市场潜力巨大，氯法拉滨注射液市场前景良好。       来源：CDE官网       参考来源       1.CDE官网       2.亿帆医药股份有限公司关于获得药品注册证书的公告. Retrieved June 30，2023, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202306291591879328_1.pdf?1688063880000.pdf【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

6月30日，亿帆医药发布公告称，中国国家药监局（NMPA）已批准其全资子公司合肥亿帆生物制药有限公司申报的3类化学药品氯法拉滨注射液上市，适用于既往至少接受过两种方案治疗且无其他治疗手段可达持续应答的1-21岁复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。 氯法拉滨（clofarabine）最早由美国Bioenvision公司开发，为细胞毒类抗肿瘤药，结合了同类药物氟达拉滨和克拉屈滨的优点，并克服其缺点，主要用于治疗儿童难治性或复发性急性淋巴细胞性白血病患者。该药治疗总体反应率高，并且具有很好的耐受性，没有不可预知的不良反应。根据亿帆医药新闻稿，氯法拉滨注射液为中国国家卫健委药物政策与基本药物制度司公布的《第四批鼓励研发申报儿童药品建议清单》之一，是中国大陆尚未注册上市且临床急需的儿童用药。本次亿帆医药亿法拉的获批上市将为白血病患儿带来福音。亿帆医药在新闻稿中指出，为了助力氯法拉滨注射液尽快惠及更多血液病患者，该公司已于2023年4月召开了上市前的专家咨询顾问会，云集了近30位小儿血液肿瘤领域权威专家。与会专家普遍认为，氯法拉滨对急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗效果较好，可以为一些复发难治的病人带来一种新的治疗选择，同时美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也推荐氯法拉滨用于复发难治性ph-B细胞ALL。 参考资料： [1]亿帆医药股份有限公司关于获得药品注册证书的公告. Retrieved June 30，2023, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202306291591879328_1.pdf?1688063880000.pdf [2]儿童血液肿瘤用药亿法拉®（氯法拉滨注射液）获批上市.Retrieved June 30，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/jFqvVj38kTdE0hFWmNHbcQ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

一氧化氮（NO）是人体内重要的信使分子和效应分子，广泛参与人体多种生理过程。随着在人体内多系统的生理作用机制被发现阐明，NO成为了生物领域研究的明星分子之一。临床研究中，NO在心脑血管、免疫系统、神经系统、循环系统、泌尿及生殖系统等多个机制中发挥重要的生理功能，包括扩张血管、驱动免疫反应、加速愈合、抵抗感染等。30 Technology是一家开发临床NO生成技术的英国生物制药公司。该公司专有的NO生成平台能够安全持续地提供高剂量NO，适应于一系列医疗保健应用。近期，30 Technology的抗菌NO技术平台被Convatec Group Plc宣布收购，收购范围包括其伤口护理资产、研发和商业应用。这一收购最初对价为4500万英镑。在获得美国、欧洲的监管许可和商业里程碑后，进一步的潜在付款高达1.31亿英镑，预计共1.76亿英镑。   高剂量NO多形态产出，可连续供应多天NO在提高免疫力、组织愈合和血液氧合中发挥的作用至关重要。当高剂量使用时，NO是一种对微生物、真菌、细菌和病毒有效的药物。但治疗剂量的NO作为气体给药时，会降解为剧毒副产物，产生严重的并发症并限制其用途。针对这一特性，30 Technology成功开发一项新型NO生成技术并获得专利。这一技术平台可以多种形态（例如吸入液体、外用凝胶、粉末和雾化溶液）生成NO，根据各种适应症、剂量、形式，持续安全地输送至目标位置。该平台一大特点是能够持续产出高剂量NO，持续时间从数小时到多天不等。这一灵活性使NO临床应用的技术潜力得以挖掘实现。该项技术平台的功效已在大规模临床试验和实验室中得到证实。皮肤病学治疗证明，在糖尿病足溃疡方面，使用NO疗法比目前执行的护理疗法具有更好的愈合效果。这一研究发表在《伤口修复再生》期刊上。广谱抗菌的NO吸入式产品已进入II期临床试验抗菌素耐药性（AMR）已经成为全球人口死亡的主要原因之一。NO疗法不受AMR影响，可直接产生抗菌效果，展现出天然广谱抗菌和抗生物作用膜的治疗模式。以30 Technology 主要呼吸产品为例，RESP301是基于其NO生成配方的吸入式溶液，可直接在肺组织表面感染部位产生有效抗菌浓度的NO，提供有效的广谱抗菌活性。RESP301治疗机制在于恢复肺部NO水平，同时起到杀死病毒和细菌、增强宿主对病原微生物反应的双重作用。RESP301是两种前体药物的混合溶液，在护理点混合后，可通过手持雾化器立即吸入给药。它在治疗包括 SARS-CoV-2在内的一系列呼吸道病毒方面具有特殊优势。在实验室测试中，RESP301还显示出对各种流感病毒株、鼻病毒和冠状病毒的有效活性，以及其他呼吸道病原体（包括病毒和细菌）的高体外活性。这一药品已在2021年获得英国药品和保健品监管机构（MHRA）的批准，开展 II 期临床试验。RESP301将用于对抗在囊性纤维化 (CF)、支气管扩张 (NCFB) 和慢性阻塞性肺病（COPD）等慢性呼吸道疾病中越来越常见的AMR细菌，此外还进行了治疗COVID-19临床试验。   产线出售创造双赢局面，多管线发展前景广阔收购方Convatec Group Plc是一家聚焦慢性病管理解决方案的全球性医疗产品和技术公司，主要关注高级伤口护理、造口术护理、失禁管理与重症监护、输液护理等领域。与Convatec预防感染、保护高危皮肤、优化治疗效果等方向相符，此次被收购的产线为抗菌NO技术平台的伤口护理业务单元。这一单元包括所有伤口护理资产、与治疗慢性和急性伤口、烧伤和组织修复相关的技术研发和商业应用、以及部分医疗设备应用。30Technology的伤口护理单元团队将转移至Convatec。Convatec在此次收购中扩展了其伤口护理的技术类别和产品组合。这一技术研发现已进行至III期阶段。Convatec预计将于2025年推出首款基于该技术的产品，同时研发其在预防尿路感染等方面的潜在应用。对于30 Technology来说，此次技术平台出售带来了丰厚的资金回报。这笔资金将支持其加速建设创新和差异化的NO技术平台。30 Technology将发展NO技术为呼吸系统疾病、罕见疾病、口腔健康、眼科等领域提供解决方案。这些领域的研究开发被保留在30 Technology。30 Technology管线铺设制图：动脉网  高校科研成果转化，吸引林德集团高管加入正如30 Technology的名字构成，公司的创始和发展都基于治疗性NO技术这一高校科研成果的转化。 图源：30 Technology官网30 Technology由伦敦帝国理工学院名誉教授、爱丁堡皇家外科医学院院士Chris Wood教授于2018年创立，并吸引了晨兴资本和苏格兰国家经济发展机构Scottish Enterprise的投资。Chris Wood教授在生物技术方面拥有超过20年的经验，曾创立管理过四家公司，包括Bioenvision和Medirace。在此之前，他曾担任皇家研究生医学院的顾问外科医生、Medannex Limited和OncoBioPharm Limited的执行主席。直到最近，他还是MiNA Therapeutics的非执行董事。2021年，30 Technology迎来了Syed Jafri博士——集团战略主管兼首席医疗官。他曾是全球重要的呼吸系统疾病解决方案供应商林德医疗的临床开发主管，领导推出了包括吸入式NO在内的多种呼吸和心血管产品，在药物的设备开发和商业化方面拥有超过20年的经验。此外，30 Technology还建立了专业化的战略联盟网络和科学顾问委员会，以持续研究NO对于人类健康和疾病的作用。战略联盟伙伴关系包括晨兴资本、精鼎医药、NHS、伦敦帝国理工学院、剑桥大学等。  吸入式治疗为主线，医用NO应用前景广阔目前，NO的临床应用以吸入一氧化氮(INO)疗法为主流，发展开始于上世纪九十年。INO输送系统已经被证明了增强氧合和降低肺部炎症的功效，且可能有助于减轻新冠肺炎的严重性并增强患者的预后。预计在未来几年，INO作为有效无创治疗替代品的接受度不断提高，其全球市场价值也将不断提高。另一方面，全球呼吸道疾病的上升也推动了INO输送系统市场的增长。FDA批准的首个无罐吸入NO输送系统GENOSYL DS来自VERO Biotech，用于改善新生儿持续性肺动脉高压的氧合。近期，其第二代GENOSYL系统已被FDA批准，用于手术室环境中的再呼吸麻醉。随着研发不断扩大，NO的制备方法和适用领域也在持续更新。例如聚焦囊性纤维化病的Vast Therapeutics，其产品BIOC51是种合成粉末，与生理盐水混合，通过喷雾器吸入，将NO输送到肺部感染部位。拥有两项专利平台技术的NOTA Labs，其便携式产品LNORTM使用光活化化学，从涂有专有化学混合物的薄膜中产生NO。另一产品NOGENTM系统则能够通过亚硝酸盐的电化学还原，连续产生NO长达六个月。在国内，诺令生物原研的治疗仪INOwill N200在2022年获批上市。INOwill N200可以做到即时发生NO气体，精准调控NO浓度。此外，诺令生物也在研发NO创面气疗仪、呼出NO检测仪等相关解决方案。多制备方案和多领域治疗不断发展，NO疗法正处加速赛道。谁能夺取先机，谁又能开辟新的治疗领域，让我们拭目以待。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台