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更新于：2025-12-18

Clofarabine

氯法拉滨

更新于：2025-12-18

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol、2-chloro-9-(2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine、2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine

+ [18]

靶点

POLA1 x RNRs

作用方式

抑制剂、刺激剂

作用机制

POLA1抑制剂(DNA聚合酶α亚基抑制剂)、RNR抑制剂(核糖核苷酸还原酶复合体抑制剂)、细胞凋亡刺激剂

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [2]

在研适应症

急性淋巴细胞白血病急性髓性白血病难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症

非在研适应症

急性白血病复发性急性淋巴细胞白血病急性巨核细胞白血病+ [51]

原研机构

Genzyme Corp.

在研机构

Sanofi博研医药开发股份有限公司Sanofi-Aventis Korea Co., Ltd.

+ [3]

非在研机构

Genzyme Corp.

Bioenvision, Inc.

ORPHELIA Pharma SAS

+ [1]

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2004-12-28),

急性淋巴细胞白血病

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C10H11ClFN5O3

InChIKeyWDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N

CAS号123318-82-1

关联

189

项与氯法拉滨相关的临床试验

NCT06986382

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase 1b/2a Trial of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) From an HLA-partially Matched Related or Unrelated Donor After TCRab+ T-cell/CD19+ B-cell Depletion for Patients With Monogenic and/or Early-onset (EO), Medically Refractory (MR) Crohn Disease (CD)

This research study is investigating whether alpha beta T-cell depleted hematopoietic stem cell transplant (HSCT) can be an immune system replacement for Crohn disease patients and whether this is safe and effective for patients with early onset, medically refractory Crohn disease.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Stanford University

ChiCTR2500102536

/ Recruiting临床4期IIT

A Multicenter Clinical Study of Clofarabine as Salvage Therapy in Children with Refractory/Relapsed Langerhans Cell Histiocytosis

开始日期2025-03-04

申办/合作机构

首都医科大学附属北京儿童医院

NCT06252870

/ Recruiting临床2期IIT

Randomized Phase 2 Study Testing Two Conditioning Regimen With a Single Prophylaxis of Graft-versus-host Disease by Cyclophosphamide and Methotrexate Post-transplant in Patients Eligible for Matched-donor Allograft Transplantation

Graft-versus-host disease (GVHD) is a major complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-CSH).
Recently, in the context of semi-identical (=haploidentical) HLA donors, but also of compatible HLA donors, the use of cyclophosphamide (CY) administered in high doses at early post-transplant (PT) (=PTCY) (Days +3 and +4 or +5) has shown excellent control of acute and chronic GVH, even enabling the discontinuation of other immunosuppressive drugs administered after allo-CSH (ciclosporin, mycophenolate mofetyl (MMF) or Cellcept).
This step has already been taken in the context of allo-CSH with myeloablative conditioning (MAC), which is a minoritary conditioning in adults.
However, in the context of allo-CSH with reduced-intensity conditioning (RIC), which predominates in adults, this strategy seems insufficient to prevent the risk of GVHD.
The idea of reducing the use of immunosuppressants in the context of RIC/HLA-compatible transplants seems, however, still relevant, in order to reduce their adverse effects, improve patients' quality of life and enhance the reconstitution of the post-transplant immune system.

开始日期2024-07-18

申办/合作机构

Nantes University Hospital

100 项与氯法拉滨相关的临床结果

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100 项与氯法拉滨相关的转化医学

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100 项与氯法拉滨相关的专利（医药）

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942

项与氯法拉滨相关的文献（医药）

2025-12-01·BONE MARROW TRANSPLANTATION

Thiotepa-busulfan-fludarabine compared to clofarabine-based conditioning for haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide in patients with myeloid malignancies: a retrospective study from the SFGM-TC

Article

作者: Forcade, Edouard ; Turlure, Pascal ; Le Bourgeois, Amandine ; Guillaume, Thierry ; Daguindau, Etienne ; Villate, Alban ; Huynh, Anne ; Beckerich, Florence ; Jullien, Maxime ; Brissot, Eolia ; Schmidt-Tanguy, Aline ; Loschi, Michael ; Rubio, Marie-Thérèse ; Garnier, Alice ; Alani, Mustafa ; Marchand, Tony ; Chantepie, Sylvain ; Peterlin, Pierre ; Cornillon, Jérôme ; Devillier, Raynier ; Bazarbachi, Ali ; Charbonnier, Amandine ; Bay, Jacques Olivier ; Labussiere-Wallet, Hélène ; Ceballos, Patrice ; Bulabois, Claude-Eric ; Chevallier, Patrice ; Srour, Micha ; Souchet, Laetitia

The optimal reduced-intensity conditioning (RIC) regimen for haploidentical hematopoietic stem cells transplantation (haplo-HSCT) using post-transplant cyclophosphamide as graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis has yet to be determined. Potential RIC regimen for haplo-HSCT in myeloid malignancies include Clofarabine-Baltimore (CloB) and TBF (thiotepa-busulfan-fludarabine). This multicenter retrospective study compared 297 adult patients receiving CloB (n = 59) or TBF (n = 238). The main diagnoses were acute myeloid leukemia (63%), 36% having adverse risk features. Median follow-up was 22.7 months. No significant differences were observed in overall (OS), progression-free (PFS), or GVHD-free relapse-free survival. However, 2-year non-relapse mortality (NRM) was higher after TBF (34% vs 21%, HR: 0.38; 95%CI: 0.20-0.75, p = 0.005), although the relapse incidence was lower (13% vs 23%, HR: 1.94; 95%CI: 0.98-3.87, p = 0.059). A 1:1 propensity score matching allowed the comparison of 53 CloB with 53 TBF. CloB was associated with improved 2-year OS (63% vs 44%, p = 0.02) due to a higher 2-year NRM in the TBF group (48% vs 19%, p = 0.002). By multivariate analysis, CloB remained associated with better OS (HR 0.52, 95% I 0.28-0.99, p = 0.045) and TBF with higher NRM (HR 3.43, 95%CI 1.59-7.41, p = 0.002). These results suggest that CloB is superior to TBF as a RIC regimen prior to haplo-HSCT.

2025-12-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Discovery of a novel non-toxic analog of clofarabine for the treatment of triple–negative breast cancer

Article

作者: Yatchang, Marina Fosso ; Boohaker, Rebecca ; Vadukoot, Anish K ; Augelli-Szafran, Corinne ; Bratton, Larry D ; Moukha-Chafiq, Omar ; Sarngadharan, Sarath

Breast cancer is the second most prevalent cancer in the world. Triple-negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous subtype of breast cancer accounts for 15-20 % of all diagnosed breast cancer cases. Chemotherapy is standard of care for TNBC patients with metastatic disease and poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors are approved in patients with BRCA1/2 mutations. Despite initial response, clinical resistance rapidly develops, and few options exist as later-line treatments. Therefore, new targeted approaches are urgently needed to treat TNBC. Clofarabine, a purine nucleoside analog developed at Southern Research, is an FDA-approved treatment for relapsed or refractory pediatric acute lymphoblastic leukemia but has lower therapeutic index when tested against TNBC cells in vitro due to its significant cytotoxicity against normal mammary epithelial cells. Our preliminary structure-activity relationship study resulted in the identification of analog 9 with enhanced activity against TNBC cells and improved cytotoxicity. One major advantage of analog 9 is that a pilot dose range finding study demonstrated that this analog elicited no signs of toxicity, whereas clofarabine was not well tolerated.

2025-11-17·PEDIATRIC HEMATOLOGY AND ONCOLOGY

Clofarabine monotherapy in refractory multisystem LCH with gastrointestinal involvement

Article

作者: Cios, Klaudia ; Çeliker, Mahmut Y. ; Pittman, Meredith ; Tang, Vivian ; Aronson, Stephanie

Langerhans Cell Histiocytosis (LCH) is a rare histiocytic disorder that involves various organ systems. Recognizing gastrointestinal (GI) tract involvement in LCH is crucial, as GI cases, even without high-risk organ involvement, may be refractory to initial as well as second line therapy. Here, we report two cases of LCH with GI involvement, that were refractory to vinblastine, prednisone and cytarabine, and ultimately required clofarabine to reach clinical remission. We propose that clofarabine should be further studied as a first choice for second line treatment for GI-LCH cases and that GI involvement should be considered as high risk in the LCH risk stratification algorithm.

项与氯法拉滨相关的新闻（医药）

2025-11-12

·百度百家

昆医赵冰团队突破药敏检测瓶颈 13 天构建万例宫颈癌类器官评千药

基于类器官的高通量筛选（HTS）正在彻底改变药物研发模式。然而，传统HTS设备处理细胞外基质（ECM）组分的复杂性，导致类器官在筛选过程中被迫采用悬浮培养体系，这种改变会引发其转录组特征与药物应答的显著变异。尽管目前已建立3D ECM包埋类器官的自动化生成技术，但操作简便性与时间效率的局限仍构成实现高通量化的关键障碍。该研究开发了一种全流程三维ECM包裹类器官自动化高通量筛选（wp3D-OAHTS）平台，其通量性能显著优于现有已报道的三维类器官药物筛选系统。该自动化平台在13天内成功构建了超过10,000个均质化的神经内分泌宫颈癌（NECC）三维类器官穹隆结构，并系统评估了其对2,802种化合物的药物反应。这种高效且可重复的研究方法最终成功筛选出5种能显著抑制NECC类器官生长的优选化合物，IC50低于10 nM。代表性候选药物Quisinostat 2HCl展现出显著优于临床现有药物的抗肿瘤疗效。该平台显著提升了三维细胞外基质包裹类器官药物筛选的速率与效率，为罕见病新药研发提供了有力支持。图形摘要文章介绍题目：全流程三维细胞外基质包裹类器官自动化高通量筛选平台加速罕见病药物研发英文题目：Whole-process 3D ECM-encapsulated organoid-based automated high-throughput screening platform accelerates drug discovery for rare diseases 杂志：Life Medicine 影响因子：6.0 PMID：41089667 发表时间：2025年10月 Part.01 研究背景类器官在HTS中的应用，尤其是患者来源类器官（PDO），已在药物研发与精准医疗领域获得广泛认可。类器官通常由封装在ECM中的干细胞或祖细胞发育而成，这种基质对于建立类组织架构、细胞间通讯以及细胞-ECM相互作用至关重要。为适应基于传统液体分配器的高通量筛选平台，类器官培养方式被迫调整——使细胞悬浮于低基质环境中而非封装在三维ECM内。但即便短期悬浮培养也会导致类器官转录组特征改变，包括肿瘤标志物表达和关键信号通路的变化，这可能影响肿瘤细胞的药物敏感性。为克服悬浮类器官高通量筛选与现有三维类器官高通量筛选的局限性，该研究开发了全流程三维细胞外基质包裹类器官自动高通量筛选平台（wp3D-OAHTS）。基于该平台，针对NECC开展了包含2802个小分子的三维类器官HTS，鉴定出7种化合物具有显著活性。代表性候选药物Quisinostat 2HCI对NECC异种移植瘤生长的抑制作用优于现有临床用药。总之，该平台在新药研发（尤其是罕见病治疗领域）具有重要应用潜力。 Part.02 研究关键点开发一种全流程3D ECM封装类器官的自动化高通量筛选平台（wp3D-OAHTS），通过自动化操作实现大规模3D类器官的快速生成和药物反应的自动化评估。利用wp3D-OAHTS对NECC类器官进行两步分层式高通量药物筛选，从2802种小分子化合物中筛选出具有低IC50的候选药物，并验证其药效。体内实验验证Quisinostat 2HCl的抗肿瘤效果，证明其作为NECC治疗药物的潜力。 Part.03 研究结果 1、面向三维ECM包裹类器官构建与药物筛选的自动化高通量平台 wp3D-OAHTS多功能平台可兼容多种类器官培养。该平台集成三维ECM封装类器官点样仪、液体分配模块、自动化温孵模块及多模式检测模块（图1A），能在80%（体积比）ECM浓度下完成类器官封装与维持，实现完全基于三维ECM封装类器官的大规模高速药物筛选。此外，三维ECM包埋类器官点样仪是处理ECM组分的关键设备。细胞-基质混合物经冷却控温、混匀后快速点样至孔板，随后进行凝胶化、培养基添加和孵育培养，全程由机械臂自动化操作，实现类器官生长监测和药物筛选，wp3D-OAHTS平台10天可筛选8694种药物，显著提升高通量筛选效率（图1B）。图1 2、通过wp3D-OAHTS平台优化3D ECM包裹类器官培养的均质性与可重复性手动分配ECM存在显著的孔间变异性，而自动点样仪能确保每个孔内精确的中心定位和微小的孔间差异，为生成稳定的3D ECM封装类器官提供了基础。进一步测试表明，该平台培养的宫颈癌、胃癌和结直肠癌类器官展现出稳定的尺寸、形状均一性和强劲的增殖能力，活性测定结果分布区间狭窄，显著降低了类器官的变异性。这些结果证明wp3D-OAHTS平台能够生成高度生物活性的均质化、可重复的三维ECM包裹类器官，其高精度和可靠性使其成为基于三维类器官的大规模高通量筛选的理想系统（图2）。图2 3、wp3D-OAHTS平台支持在人类NECC类器官上进行2802种药物筛选利用wp3D-OAHTS平台和包含2802个小分子化合物的药物库检测NECC患者来源类器官细胞系的药物敏感性。将NECC类器官单细胞与ECM混合后自动点样至12996孔板中培养，表现出高度均质性和强增殖能力。在加入2802种化合物处理后，筛选出583种抑制率超过90%的化合物。所有筛选板的Z'因子均高于0.7，且对77种化合物的独立检测显示高度相关性，证明了平台的准确性、稳健性和可重复性。在对NECC类器官进行药物筛选时，自动化平台识别出8种活性化合物，而手动筛选仅识别出6种，遗漏了RSL3和Elvitegravir。自动化平台展现出更好的重复性和准确性。在583个初筛阳性化合物中，392个对NECC类器官有致死效应，且多数为在研药物，仅154个是FDA批准的。这些化合物的作用机制多样，其中蛋白酪氨酸激酶抑制剂占比最高。这表明该平台能揭示罕见疾病的未知靶点，为药物研发提供新方向（图3）。图3 4、通过反向药物浓度梯度筛选确定了7种具有NECC扩展适应症潜力的候选药物。为缩小NECC有效候选药物范围，从初筛活性化合物中选取前50种，采用1 μM和0.1 μM两种浓度进行二次筛选。结果在1 μM浓度下筛选出15种候选药物，在0.1 μM浓度下筛选出7种。这些化合物涵盖多种作用机制，其中DNA损伤抑制剂和表观遗传调节剂占比较高。在0.1 μM浓度下，7种最有效的化合物（Quisinostat 2HCl、Topotecan HCl、Epirubicin HCl、Mitoxantrone 2HCl、Ixazomib、Clofarabine和Flavopiridol）显著降低类器官存活率并引发细胞死亡。进一步的剂量效应曲线分析显示，这7种化合物均以剂量依赖性方式抑制NECC类器官生长，半数抑制浓度在纳摩尔水平，其中5种化合物（Mitoxantrone 2HCl、Clofarabine、Quisinostat 2HCl、Epirubicin HCl、Topotecan HCl）的半数抑制浓度低于10 nM，显示出高效性和作为NECC治疗候选药物的巨大潜力（图4）。 Mitoxantrone 2HCl、Clofarabine、Epirubicin HCl、Topotecan HCl和Ixazomib均为FDA批准的上市药物，而Quisinostat 2HCl与Flavopiridol为曾进入临床试验研究阶段的化合物。FDA目前批准的这些药物适应症中并不包含NECC，且Quisinostat 2HCl与Flavopiridol的临床试验数据也未涉及NECC治疗。本研究结果表明，这两种药物具有扩大治疗适应症范围至NECC的潜在临床应用价值。图4 5、代表性药物Quisinostat 2HCl对NECC展现出显著抑制效应接下来聚焦于新型药物Quisinostat 2HCl，其IC50效价低于10 nM。经0.1 μM Quisinostat 2HCl处理48 h的NECC类器官转录组分析显示，有3815个差异表达基因，涉及多种代谢通路的显著下调，表明该药物可能通过代谢重编程抑制NECC类器官生长。体内实验中，将NECC类器官移植至裸鼠皮下，Quisinostat 2HCl（10 mg/kg）隔日腹腔注射20天，显著抑制了异种移植瘤的生长，瘤体积和重量均减小，Ki67阳性细胞比例降低，cleaved caspase 3+细胞比例增加。与紫杉醇/卡铂联合方案相比，Quisinostat 2HCl单药治疗效果更优，展现出作为NECC治疗药物的潜力。图5 6、wp3D-OAHTS平台通过限制类器官悬浮导致的假阳性，实现精准的药物反应检测为探究基质低悬液培养条件是否会改变类器官药物筛选结果，该研究从2802个小分子化合物的3D ECM包埋类器官药物筛选数据中，选取了不同抑制率区间的化合物，在低基质悬浮培养的NECC类器官中进行验证实验。在悬浮筛选中，类器官在给药当天会从ECM脱离，处于非贴壁悬浮状态，与全流程3D ECM包裹类器官筛选不同。在NECC类器官的药物筛选中，全流程3D ECM筛选与悬浮筛选结果存在差异。在3D筛选中无反应的化合物在悬浮筛选中表现出更高敏感性，且抑制率在30%-60%的化合物在悬浮筛选中抑制率显著提升。这表明降维至二维悬浮系统可提高药物筛选命中率，但可能无法准确反映类器官在三维环境中的真实药物反应及耐药特征。三维ECM封装类器官筛选能保持类器官的三维结构，更准确地重现药物反应，对高通量药物筛选具有重要价值（图6）。图6 小结该研究开发的自动化类器官高通量筛选平台实现了大规模3D类器官的快速生成与药物反应自动化评估，相比人工操作更均一、精确且高通量。利用该平台对NECC类器官进行两步分层式高通量药物筛选，从2802种小分子化合物中确定了7种具有极低IC50的候选药物，其中Quisinostat 2HCl在体内展现出显著抗肿瘤效果。该平台通过消除悬浮培养导致的假阳性干扰，实现了精确的药物反应评估，显著提升了罕见病新药研发的速度与效率。参考文献 Xu Z, Yang H, Zhou Y, Dzakah EE, Zhao B. Whole-process 3D ECM-encapsulated organoid-based automated high-throughput screening platform accelerates drug discovery for rare diseases. Life Med. 2025 Jun 14;4(5):lnaf021. doi: 10.1093/lifemedi/lnaf021.

临床研究

2025-10-31

·拓展生命无限可能

【I/II期临床试验】阿斯利康CD19/CD3双抗AZD0486招募经治的CD19表达B细胞急性淋巴细胞白血病青少年和成人患者！

#急性淋巴细胞白血病经治临床试验 #AZD0486 #CD19×CD3双抗 #阿斯利康 #CD19阳性新药临床招募 #急性淋巴细胞白血病新药临床招募简要入排本临床药物为CD19×CD3双特异性疗法；目前招募复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）青少年和成人患者；已知诊断为表达CD19的复发性或难治性B-ALL患者；既往接受过至少2线治疗，受试者对既往治疗表现为难治性或末线治疗后复发或者既往接受过1线治疗，受试者对其表现为难治性或随后复发，同时受试者不适合或没有其他可用的标准治疗选择；排除孤立性髓外疾病复发不患者；排除Burkitt淋巴瘤/白血病患者；排除ALL引起活动性CNS受累患者；全国多中心。研究中心江苏苏州、南京浙江杭州四川成都广东广州河南郑州湖南长沙具体启动情况以后期咨询为准【研究中心若有更新请拉至文末查看】试验名称一项评价AZD0486在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）青少年和成人受试者中的安全性和有效性的I/II期研究。试验药物 AZD0486是阿斯利康在研的一款靶向CD19/CD3的双特异性T细胞衔接蛋白，为下一代T细胞接合器。该产品的一端可与B细胞表面表达的CD19抗原相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体相结合，从而将T细胞重定向到肿瘤细胞，诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。研究表明，AZD0486含有独特的低亲和力抗CD3片段，旨在减少细胞因子释放，同时保留T细胞介导的对恶性B细胞的有效细胞毒性。沉默的Fc段可防止非特异性结合及抗体依赖性细胞毒性，并具有适合间歇性给药的长半衰期。拓展阅读温馨提示：以下数据仅供参考，与本临床试验招募无关！在2025年欧洲血液学会（EHA）年会上公布的SYRUS I期研究数据显示，AZD0486在不同剂量水平（2.4mg、7.2mg、15mg）下，完全缓解（CR）率分别为46%、58%和83%，且多数患者实现微小残留病（MRD）阴性，安全性可控，未出现严重神经毒性。研究的初步结果表明，AZD0486可用于治疗R/R B-ALL且耐受性良好。研究药物：AZD0486（I/II期）登记号：CTR20243136 试验类型：单臂试验适应症：复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（二线及以上）申办方：阿斯利康全球研发（中国）有限公司延伸阅读阿斯利康（AstraZeneca)，由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成，以创新为驱动的全球性生物制药企业，专注于研发、生产和销售处方类药品。阿斯利康的前身阿斯特拉公司于1993年在无锡高新区设立，是无锡的外资企业之一。阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、代谢、肾脏、呼吸、消化、疫苗抗体、自体免疫、罕见病等，已经将近40种创新药物带给中国患者。备注：以上信息来源于药企官网和网络注：上下滑动可查看全部内容用药周期 AZD0486的剂型：注射用浓缩液；规格：信息涉及专利，暂不进行公示；用法用量：信息涉及专利，暂不进行公示；用药时程：信息涉及专利，暂不进行公示。入选标准 1、能够签署知情同意书（如附录A3所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。 2、对于<18岁的受试者：受试者和/或其法定代理人已查阅患者须知和ICF，已回答问题，并已签署书面知情同意书。 3、为支持基因组学整合计划的可选遗传研究的样本采集前，提供签名并注明日期的书面可选遗传研究知情同意书（请见附录D2）。 4、受试者在签署知情同意书时的年龄必须符合下文所述。(a) 仅限A部分：16~80岁。如果儿童受试者≥16岁，体重应≥40 kg。(b) B部分和C部分：12~80岁。如果受试者<16岁，体重应≥30 kg。如果儿童受试者≥16岁，体重应≥40 kg。 5、根据WHO制定的标准（WHO 2016）和NCCN指南，已知诊断为表达CD19的复发性或难治性B-ALL，包括：(a) 通过形态学和当地流式细胞术免疫表型评估外周血或骨髓中存在表达CD19的原始幼稚细胞，证实当前处于复发状态，且有相关医疗记录支持。(b) 骨髓中未成熟淋巴细胞≥5%。(c) 仅A部分：将入组Ph（+）B-ALL和Ph（-）B-ALL受试者。(d) B部分和C部分：将入组Ph（-）B-ALL受试者。 6、既往接受过至少2线治疗，受试者对既往治疗表现为难治性或末线治疗后复发或者既往接受过1线治疗，受试者对其表现为难治性或随后复发，同时受试者不适合或没有其他可用的标准治疗选择。 (a) 仅限A部分：对于Ph（+）B-ALL受试者，仅有对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不耐受或有禁忌症，或者尽管接受了≥2种不同的TKI治疗仍复发难治，才有资格参加研究。 (b) 对于B部分和C部分，患有CD19靶向治疗难治性疾病的受试者入组人数将限制为队列的25%。申办者可根据该人群的新数据修改该限制。CD19靶向治疗的难治性定义为：在靶向CD19的CAR-T治疗后未达到CR或在靶向CD19的CAR-T治疗后12周内复发的受试者。至少2个周期的贝林妥欧单抗治疗后未达到CR的受试者。贝林妥欧单抗末次输注后8周内发生疾病进展/复发的受试者。 (c) 受试者不适合接受任何其他已获批的治疗选择。 (d) 难治性复发定义为挽救治疗后未达到CR/CRi。 7、16岁以上受试者需满足ECOG≤2。≤16岁的受试者的Lansky评分必须≥50%。 8、受试者需满足：既往TCE>4周、既往CAR-T细胞治疗或自体SCT>8周或既往异基因SCT>12周，若为急性或慢性GVHD的患者，需满足在AZD0486治疗前3周内不需要免疫抑制治疗。 9、具有充分的肝功能：(a) 总胆红素<1.5×ULN（除非受试者已知诊断为Gilbert综合征，在这种情况下胆红素必须<3×ULN）。(b) 天门冬氨酸氨基转移酶和ALT必须≤3×ULN（除非受试者已知或疑似存在疾病肝脏浸润，在这种情况下AST/ALT必须<5×ULN）。 10、根据以下标准评估的具有充分的肾功能： (a) 对于≥18岁的受试者-使用Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率（CrCl）或使用MDRD公式计算eGFR或CKD-EPI≥45 mL/min/1.73m2。(b) 对于<18岁的受试者-使用Schwartz公式推导下表中定义的每个年龄/性别的血清肌酐阈值，以使用CDC发布的儿童身高和身材数据估计GFR，如下所示。12至<13岁：男性1.2，女性1.2；13至<16岁：男性1.5，女性1.4；16至18岁：男性1.7，女性1.4；或者通过Cockroft-Gault公式计算的CrCl或通过MDRD公式计算的eGFR或CKD-EPI≥70 mL/min/1.73 m2。 11、具有充分的心脏功能，定义为LVEF≥45%。 12、既往治疗引起的非血液学毒性（脱发除外）必须消退至≤2级；既往神经毒性或CRS必须完全消退。 13、男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者使用避孕方法的相关规定。 (a) 有生育能力的女性在研究治疗前72小时内血清妊娠试验结果为阴性。 (b) 男性受试者：必须同意在整个研究期间和末次给药后60天内，在与有生育能力的女性发生性接触期间使用屏障避孕法（即避孕套）。另外，男性受试者在上述时间内还不得捐精或储存精子。 (c) 女性受试者：必须为无生育能力的女性（定义见下文）或在整个研究期间和AZD0486末次给药后60天内必须采取方案规定的高效女性避孕方法（定义见下文）。无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后女性。如果女性在计划的治疗分配（A部分和C部分）或随机化（B部分）日期前闭经12个月，且无其他医学原因，则视为绝经后女性。还需符合以下年龄特定要求：如果<50岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或以上，并且卵泡刺激素水平在绝经后范围内，则视为绝经后女性。如果≥50岁的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，则视为绝经后女性。有生育能力的女性受试者必须使用一种高效的避孕方法。高效避孕方法定义为持续正确使用时年失败率<1%的避孕方法。与未绝育男性伴侣保持性生活的有生育能力的女性必须同意在整个研究期间以及AZD0486末次给药后60天内使用一种如下定义的高效避孕方法。与负责医生讨论上述时间点后是否停止避孕。以下为不可接受的避孕方法：定期禁欲（推算日历法、症状体温避孕法、排卵期后避孕方法）、体外射精（性交中断法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法。女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。所有有生育能力的女性在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性。高效避孕方法包括：完全禁欲，前提是完全禁欲是受试者的日常生活方式（定义为在与研究治疗相关的整个风险期内避免与异性性交）（[定期禁欲，如推算日历法、排卵期避孕法、症状体温避孕法、排卵期后避孕法]、声明在暴露于研究干预期间禁欲和体外射精是不可接受的避孕方法）、伴侣输精管切除、依伴侬、双侧输卵管结扎、宫内节育器/左炔诺孕酮宫内节育系统、Depo-Provera注射、口服避孕药和Evra Patch、Xulane、或舞悠。排除标准 1、孤立性髓外疾病复发。 2、Burkitt淋巴瘤/白血病受试者。 3、ALL引起活动性CNS受累，定义为CNS2（<5个白细胞/μL CSF，细胞离心涂片上有原始幼稚细胞）或CNS3（≥5个白细胞/μL CSF，细胞离心涂片上有原始幼稚细胞）。正处于CNS复发的受试者无资格参加研究的A部分和B部分，但如果在入组前对CNS病灶进行了成功治疗，则有资格参加C部分。成功治疗CNS病灶标准为完成CNS治疗后至少间隔1周进行的2次连续CSF评价证实为CNS1状态。 4、ALL累及睾丸。 5、有临床相关CNS疾病史或现病史，如癫痫、惊厥发作、轻瘫、失语、卒中、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病；或研究者或医学监查员认为会使受试者处于不可接受的毒性高风险中，可能干扰治疗的成功或安全实施治疗，或可能干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果的解读的任何医学或精神疾病。不会排除唐氏综合征受试者。 6、有可能累及CNS的自身免疫性疾病史或当前患有自身免疫性疾病。 7、既往接受CAR-T或TCE治疗时发生过4级神经毒性。 8、诊断为另一种恶性肿瘤或接受了另一种恶性肿瘤相关治疗，其自然史或治疗可能干扰AZD0486的安全性或有效性评估。既往或并发恶性肿瘤、其自然史或治疗不可能干扰研究治疗方案的安全性或有效性评估的受试者有资格参加本研究。 9、需要全身治疗的活动性感染。(a) 存在COVID-19感染的受试者，需满足完全无症状，并在本研究药物服用第1周期第1天前间隔5~7天按机构标准进行2次COVID-19检测且结果必须为阴性。(b) 存在已知或疑似EBV长期活动性感染的受试者、已知有HLH病史的受试者和患有自身免疫性疾病的受试者。 10、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或HBV或HCV慢性或活动性感染。对于HIV感染的受试者，若接受有效抗逆转录病毒治疗且在6个月内检测不到病毒载量，则有资格参加本研究。对于慢性HBV感染受试者，如果经抑制治疗后检测不到HBV病毒载量，或者证实已治愈（HBsAg阴性），则可入组。对于HCV感染受试者，若有材料记录为已治愈（EOT后24周检测不到HCV RNA）可入组。 11、重大心脏异常，包括但不限于：未受控制的心绞痛或危及生命的不稳定型心律失常、筛选前≤12周有心肌梗死史、≥3级纽约心脏病学会充血性心力衰竭、重度心功能不全或持续QTc间期延长（>480 ms，QTcF）。 12、既往抗癌治疗中出现未消退的≥2级（NCI CTCAE v5.0）AE，以下情况除外：(a) 脱发，(b) 疲劳，(c) 周围神经病（不包括≥3级的周围神经病）。 13、其他原发性恶性肿瘤史，以下情况除外：(a) 经根治的恶性肿瘤，AZD0486首次给药前≥2年内无已知活动性疾病且复发风险低。(b) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据。(c) 充分治疗的原位癌，无疾病证据。(d) 处于监测下的局部非侵袭性原发性恶性肿瘤或激素治疗控制下的局部非侵袭性原发性恶性肿瘤（例如，皮肤基底细胞癌）。 14、在AZD0486首次计划给药前4周内接受过TCE治疗、AZD0486首次计划给药前8周内接受过CAR T细胞治疗或自体HSCT，或AZD0486首次计划给药前12周内接受过alloSCT，或在AZD0486治疗前3周内有需要免疫抑制治疗的急性或广泛慢性GVHD证据。 15、需要长期全身性免疫抑制治疗。 16、癌症化疗：(a) FDA批准的TKI和羟基脲必须在AZD0486给药前一天停用，且不应在C1D1合并给药。(b) 以下药物用于控制增殖性疾病时，必须在AZD0486首次给药（C1D1）前至少48小时停用：部分生物碱类抗肿瘤药物，6-巯嘌呤，6-硫鸟嘌呤、口服甲氨蝶呤。(c) 以下药物必须在AZD0486给药前>1周停用，且不应合并给药：化疗（例如，氯法拉滨、阿糖胞苷>100 mg/m2、甲氨蝶呤>25 mg/m2/天）。(d) 天门冬酰胺酶（非聚乙二醇化）必须在AZD0486首次给药前>2周停用。聚乙二醇化天门冬酰胺酶或calaspargase必须在AZD0486给药前>4周停用，且不应合并给药。 17、AZD0486治疗前2周内接受过非针对于CNS的放疗。 18、AZD0486治疗前8周内接受过CNS导向的放疗。 19、在研究治疗首次给药前28天内接种过减毒活疫苗。 20、建议避免在首剂AZD0486给药前72小时（最好7天）或DLT期间接种COVID-19疫苗，以避免由于疫苗相关AE与试验用药品AE可能重叠导致的安全性数据解释偏倚。 21、参加另一项临床研究，在过去28天或（该药物）5个半衰期内给予研究干预，以较短者为准。 22、目前正在另一项试验性研究/多项研究中接受治疗，或结束治疗后不到30天。 23、已知对AZD0486或本品的任何辅料过敏。 24、参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 25、研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究。 26、既往曾入组本研究。 27、当前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳期，或计划在研究期间或AZD0486末次给药后60天内怀孕（女性）或授精（男性）。更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 报名方式参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！参考来源： https://www.astrazeneca.com 【重要提示】印塔健康旗下公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ HD CD19 CAR-T招募白血病靶向新药XY0206招募白血病 CAR-T细胞疗法RD06-03招募白血病

临床1期临床2期

2025-10-10

·医药速览

影响CAR-T细胞持久性的因素及应对策略

-01- 引言在过去十年中，我们在提高CAR-T细胞疗法的疗效方面取得了显著进展。然而，其临床益处仍然有限，尤其是在实体肿瘤中。即使在血液肿瘤中，由于多种因素，包括T细胞扩增不良和过继转移后缺乏长期持续性，对CAR-T疗法有反应的患者仍有复发的风险。这一问题在实体瘤中更为明显，因为肿瘤微环境对T细胞的存活、浸润和活性有负面影响。事实上，癌症的标志之一就是TME中过多的抑制性决定因素导致T细胞功能受损，从而导致T细胞耗竭。有限的持久性仍然是CAR-T疗法发展的一个重大障碍，这是从细胞制造步骤开始就遇到的问题。包括CAR的设计和体外操作以及培养条件，可能在其中发挥关键作用。因此，工程化CAR-T细胞以提高其存活率并逆转或防止耗竭表型可能是一种合乎逻辑的治疗方法。现代合成生物学和基因组编辑技术提供了机会，迄今为止，一些研究已经采取了一些限制和创造抗耗竭T细胞的方法，并在几个关键的临床试验中进行了测试。这些方法可能改善CAR-T细胞的持久性问题，为患者带来希望。 -02- 一、影响CAR-T细胞持久性的因素 CAR的设计细胞外CAR结构域的类型、连接单链抗体与跨膜结构域的间隔区类型以及构成CAR的共刺激结构域已被证明对T细胞功能和持久性有深远影响。临床试验中使用的大多数CAR来源于小鼠，这可能导致体液和CD8+T细胞介导的免疫反应，导致免疫排斥。将含有小鼠成分的CAR-T细胞重新输入到首次治疗后出现CD19+复发的患者中基本上是无效的。此外，细胞表面的小鼠CAR受体簇可产生强直信号，导致T细胞耗竭。2016年，带有人源化scFv的CAR-T进入临床试验，人源化CAR显示出与小鼠CAR相似的细胞毒性活性，但是由于较低的免疫原性而增强了持久性。 CAR的亲和力影响强直信号，对靶细胞过强的亲和力可能导致T细胞耗竭。一项研究开发了一种CAT-CAR（CD19单链抗体），其与CD19的亲和力比从传统的CAR低40倍。该结构在复发或难治性儿童BLL患者中进行了测试，临床研究发现，14例CAR-T细胞扩增增加的患者中有11例表现出持续性。此外，共刺激域在CAR-T细胞的持久性和有效性中也起着关键作用，共刺激分子包括CD28、ICOS、CD27、4-1BB、OX40和CD40L。几项研究发现，配备4-1BB结构域而非CD28结构域的CAR结构中的T细胞持久性增强。其他研究报告，含有4-1BB的CAR-T细胞显示出增强的记忆T细胞（TEM）表型，这可能延迟CAR-T细胞耗竭。ICOS属于CD28共刺激分子家族，研究证明，CAR结构中ICOS和4-1BB共刺激结构域的组合显著增加T细胞的持久性。尽管存在相互矛盾的证据，但人们认识到CD28-CAR与高效应器功能和有限的T细胞持久性相关，而4-1BB-CAR和ICOS-CAR的效力较低，但持续时间较长。因此，这些观察结果表明，共刺激域的结构是影响CAR-T细胞持久性的重要因素。体外操作和淋巴清除制造T细胞的过程需要从患者身上获取足够数量的健康T细胞。然而，经过化疗治疗，尤其是那些含有氯法拉滨或阿霉素的化疗，导致淋巴细胞减少会使最终的CAR-T细胞质量不理想，用于输注的T细胞类型严重影响治疗的效果。事实上，通过使CD4/CD8比率正常化或使用幼稚或记忆细胞亚群，在临床前模型中获得了更好的持久性。几项研究表明，使用早期谱系细胞富集的T细胞群能够更好地扩增，并提高CAR-T细胞治疗的持久性和疗效。此外，多项研究表明，在制造过程中向细胞培养物中添加抗氧化剂，如N-乙酰半胱氨酸，也可抑制效应器分化并促进TSCM细胞的扩增。在CAR T细胞输注的前几天，患者接受一种淋巴清除的化疗方案，最常见的是环磷酰胺（cy）、氟达拉滨（flu）和苯达莫司汀（ben）。淋巴清除疗法根除调节性T细胞（Treg）和其他免疫抑制细胞，增加CAR-T细胞的扩增并延长其持续性。正如在成人B-ALL和B-NHL临床试验中观察到的那样，充分的淋巴清除对治疗成功至关重要，并可能防止CAR的排斥反应。 T细胞耗竭在TME中，髓源性抑制细胞（MDSC）、癌相关成纤维细胞（CAF）和肿瘤细胞产生的免疫抑制细胞因子的存在会导致T细胞耗竭。慢性暴露于抗原也可导致T细胞衰竭，如果抗原刺激持续存在，T细胞会发生一系列表观遗传、代谢和转录改变，出现耗竭状态的表征。这种过程以递进的方式发生，IL-2和TNF-α在早期丢失，IFN-γ和趋化因子分泌在耗竭进展后期减少。尽管高增殖能力也在早期丧失，但在体内受到刺激时，耗竭的T细胞仍能有限增殖。耗竭的细胞也表现出抑制性受体的高表达，如PD-1、TIM-3、LAG-3、CD160、BTLA、CTLA-4和TIGIT。 -03- 二、提高CAR-T细胞持久性和效力的策略表达细胞因子及其受体第四代CAR T细胞最近被开发出来，用于抵抗TME中的免疫抑制环境，同时克服免疫耗竭。TRUMKS设计将CAR-T细胞的细胞毒性功能与具有免疫调节能力的细胞因子的原位递送结合起来。在诱导系统的作用下，在CAR结合抗原后，细胞因子被合成，并以自分泌方式发挥作用，以增加T细胞的存活和扩增。细胞因子也可以旁分泌方式发挥作用，调节周围环境，干扰TME中存在的免疫抑制细胞因子。包括IL-12、IL-7、IL-15、IL-18、IL-21和IL-23在内的一系列细胞因子目前正在研究中，并已进入早期临床试验阶段。 IL-12是一种促炎症细胞因子，可诱导Th1CD4+T细胞反应，促进CD8+克隆扩增和持续存在。它还负责调节CTL和自然杀伤（NK）细胞的细胞毒性活性，重新激活无能的肿瘤浸润淋巴细胞，招募NK细胞，并抑制Treg。对结构性表达IL-12的CD19-CAR-T细胞的临床前研究表明，它增强了肿瘤杀伤效果和针对癌症抗原的免疫记忆。然而，与IL-12相关的潜在致命毒性使得有必要开发一种诱导系统，仅在CAR激活时限制IL-12的分泌。一些临床研究（NCT02498912、NCT03932565和NCT03542799）正在进行和招募中。 IL-15是一种刺激CD8+T细胞和NK细胞活化、增殖和细胞毒性活性的细胞因子。IL-18增加Th1细胞细胞因子的产生，同时抑制IL-10的合成。IL-15和IL-18都是免疫反应的增强剂，已经在CAR-T细胞上进行了测试。与传统的CAR-T细胞相比，分泌IL-18和IL-15的CAR-T细胞在荷瘤小鼠中显示出增强的扩张性和持久性，并且在体外和体内显示出增强的肿瘤细胞毒性。目前正在招募多项临床试验，使用工程化T细胞和NK细胞测试IL-15和IL-18分泌的CAR在实体瘤和血液瘤中的作用。最近的研究表明，在同一个CAR-T细胞中共同表达多种细胞因子是可能的。NCT04833504是最近完成的一项临床试验，其中在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中检测表达IL-7和CCL19的CD19+CART细胞，但结果尚未报道。目前正在招募另外两项临床试验，以检测表达IL-7的CAR-T细胞与PD-1阻断剂或其他细胞因子的分泌相结合。联合检查点阻断疗法通过抑制检查点信号减少耗竭的策略包括通过shRNA表达载体或CRISPR/Cas9敲除共抑制分子。许多研究报告，阻断检查点抑制可恢复细胞因子的产生并促进CAR-T细胞存活。此外，同时阻断多个免疫检查点，如PD-1、TIM-3和LAG-3，可协同增加CAR-T细胞的效应器功能。将CAR-T细胞与免疫检查点阻断疗法相结合可能是增强抗肿瘤活性、持久性和记忆细胞形成的有效策略。在胶质母细胞瘤和乳腺癌细胞系中，抗PD-1抗体增强了抗HER2 CAR-T细胞的抗肿瘤活性。然而，一些临床试验报告，在使用PD-1抑制剂和抗GD2 CAR-T细胞联合治疗神经母细胞瘤患者后，结果为阴性。此外，一些研究已经采用其他策略来阻断PD-1，例如基因编辑以使CAR-T细胞分泌PD-1阻断抗体或下调PD-1。使用干性T细胞效应T细胞最初被认为是ACT的最佳产品，因为它们具有杀死肿瘤细胞的功效。然而，它们的持久性有限，并且扩增能力很差，很容易发生耗竭。 TSCM由于其寿命长、自我更新能力强以及在不同T细胞群中的分化能力，是ACT的理想候选。临床研究表明，输注表型和功能性TSCM样CAR-T细胞（CD62L+、CD28+和CD27+）可产生良好的结果。例如，使用抗CD-19 CAR-T细胞治疗的CLL和多发性骨髓瘤患者显示出与CD27+CD45RO−CD8细胞群相关的良好反应。此外，对小鼠的研究表明，注入富含CD62L+的T细胞群可增加扩增和持久性，从而导致持久的肿瘤消退。 -04- 结语尽管在过去十年中CAR-T细胞治疗取得了显著进展，然而CAR-T细胞在患者体内的有限持久性依然是一个挑战，主要原因是T细胞耗竭。通过对CAR结构设计，改变生产条件，或引入新的治疗方法，我们可能创造抗耗竭的工程化T细胞，从而进一步扩大CAR-T细胞的临床应用。尽管迄今为止的结果仍然有限，但可能性是无穷的，突破可能即将到来。参考资料： 1.Improving CAR T-Cell Persistence. Int J MolSci. 2021 Oct; 22(19): 10828. 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

细胞疗法免疫疗法临床研究

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D03546	氯法拉滨	L01BB06	DB00631

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性淋巴细胞白血病	美国	Genzyme Corp.	2004-12-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
移植相关的疾病	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
感染	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
骨髓增生异常综合征	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
急性巨核细胞白血病	临床3期	美国	Genzyme Corp.	2008-08-04
急性巨核细胞白血病	临床3期	新加坡	Genzyme Corp.	2008-08-04
核心结合因子急性髓系白血病	临床3期	美国	Genzyme Corp.	2008-08-04
核心结合因子急性髓系白血病	临床3期	新加坡	Genzyme Corp.	2008-08-04
急性髓性白血病	临床3期	加拿大	Genzyme Corp.	2006-08-01
急性髓性白血病	临床3期	法国	Genzyme Corp.	2006-08-01
急性髓性白血病	临床3期	德国	Genzyme Corp.	2006-08-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PB3386 (EHA2025)	N/A	白血病	82	ClofCy	築顧範獵膚鹽憲顧鹹廠(糧網糧膚獵範觸顧鑰壓) = grade 1, n=13 獵觸壓製簾構襯衊醖鹽 (鑰膚積觸膚鹽蓋簾繭廠 ) 更多	-	2025-05-14
NCT03615105 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 霍奇金淋巴瘤 \| Ph样急性淋巴细胞白血病 ... 更多	9	Hyperfractionated total body irradiation+Cyclophosphamide+Rituximab+Thiotepa (Radiation, Thiotepa & Cyclophosphamide)	糧夢簾淵積齋壓顧網鹽 = 淵遞蓋繭遞範衊積積糧齋醖壓夢糧餘醖遞鏇構 (窪襯齋鑰鏇艱願網齋壓, 夢網襯淵衊鹽廠齋憲鏇 ~ 願憲膚鑰積簾鹹襯糧觸) 更多	-	2025-04-06
				HPC(A) stem cell allograft+Fludarabine+Busulfan+Melphalan+Rituximab (Busulfan, Fludarabine & Melphalan)	糧夢簾淵積齋壓顧網鹽 = 鑰壓製膚醖憲膚構鏇蓋齋醖壓夢糧餘醖遞鏇構 (窪襯齋鑰鏇艱願網齋壓, 壓鏇鹽鹽製獵簾餘窪憲 ~ 選簾壓膚艱憲觸顧餘構) 更多
ASH2024	N/A	髓系肿瘤	-	Clofarabine/busulfan RIC regimen	憲鬱鏇襯鏇艱窪網壓築(醖鹽鏇鹹窪艱餘醖醖鑰) = 糧襯觸觸築膚餘積製遞網艱願鹽夢衊範壓製願 (構製繭網壓艱壓齋餘積 ) 更多	-	2024-12-09
				Clofarabine/treosulfan RIC regimen	憲鬱鏇襯鏇艱窪網壓築(醖鹽鏇鹹窪艱餘醖醖鑰) = 襯願淵鹽簾糧淵製夢衊網艱願鹽夢衊範壓製願 (構製繭網壓艱壓齋餘積 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024 人工标引	N/A	淋巴瘤 CD20	64	Gemcitabine ClofarabineBusulfan	鹹鏇獵簾壓襯築鑰壓選(壓憲餘齋鹹壓齋衊蓋膚) = 獵願齋網夢繭選鹹鹽鹽窪製獵簾觸簾壓鑰鬱齋 (夢憲膚壓餘積願鑰鹽衊 ) 更多	积极	2024-02-01
				Gemcitabine+Clofarabine+Busulfan (T-NHL)	鹹鏇獵簾壓襯築鑰壓選(壓憲餘齋鹹壓齋衊蓋膚) = 艱築膚範築鑰鏇積選蓋窪製獵簾觸簾壓鑰鬱齋 (夢憲膚壓餘積願鑰鹽衊 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024	N/A	造血干细胞移植	18	Clofarabine and Melphalan	構鑰獵鏇艱簾鏇築遞築(鏇選網廠淵淵衊願鹽範) = 選獵蓋範醖鹽廠鏇齋糧艱獵襯廠製簾膚糧齋網 (鏇鏇餘獵窪網製蓋膚遞 ) 更多	积极	2024-02-01
				Fludarabine and Melphalan	夢膚製鹹壓醖糧夢簾淵(範餘積醖鹹壓壓鹹簾繭) = 網製鹽願繭窪齋蓋構選衊製鹽觸鏇築糧憲衊範 (襯獵餘糧積製築築積顧 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024	临床1/2期	淋巴瘤	-	Gem/Clo/Bu	觸選醖構齋獵顧鏇憲網(壓鏇艱繭遞淵積醖獵網) = 鬱壓壓獵艱選齋選夢獵鑰遞餘遞齋鑰鹹顧製衊 (願廠繭膚範壓選糧選構, 8 ~ 25.5) 更多	积极	2024-02-01
				Flu/Mel	觸選醖構齋獵顧鏇憲網(壓鏇艱繭遞淵積醖獵網) = 壓蓋鬱願鬱蓋餘艱築繭鑰遞餘遞齋鑰鹹顧製衊 (願廠繭膚範壓選糧選構, 2.8 ~ 10.6) 更多
NCT02441803 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病	11	Stem Cell Infusion+Clofarabine+Fludarabine+Busulfan+Decitabine+Cytarabine+Idarubicin (Matched Sibling Donor Group)	顧遞窪夢範醖積築廠襯 = 淵築憲顧範選鏇構鑰鏇鑰衊鑰鹽構餘獵壓齋願 (遞鑰獵艱窪範襯積蓋網, 鏇鬱廠醖衊齋襯鑰獵蓋 ~ 積蓋鬱構鏇繭窪遞窪襯) 更多	-	2024-01-17
				Stem Cell Infusion+Clofarabine+Fludarabine+Busulfan+Cyclophosphamide+Decitabine+Tacrolimus+mycophenolate mofetil+Cytarabine+Idarubicin (Haploidentical Donor Group)	顧遞窪夢範醖積築廠襯 = 顧壓廠築鹽鹽繭繭觸鑰鑰衊鑰鹽構餘獵壓齋願 (遞鑰獵艱窪範襯積蓋網, 鏇觸選壓淵鏇觸淵鏇窪 ~ 艱鏇艱廠壓糧築鬱網醖) 更多
ASH2023	N/A	难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症	-	Clofarabine	鏇選鹽艱鬱艱襯鹽簾繭(鬱觸淵憲醖衊窪獵廠壓) = 選觸構醖膚糧願憲製鹹簾鑰遞網艱觸簾窪糧鬱 (糧獵壓選艱獵淵糧夢遞 ) 更多	-	2023-12-11
NCT04002115 (CTgov)	临床2期	复发性急性髓细胞白血病	2	Granulocyte Colony-Stimulating Factor+Clofarabine+Fludarabine+Busulfan+Cyclophosphamide+Tacrolimus+Cellcept	淵廠顧遞遞繭鏇鏇鏇觸 = 觸網顧窪襯艱製窪選醖積簾繭構膚積積壓鬱鬱 (遞夢顧憲遞齋範顧簾觸, 鹹獵醖鏇製壓選醖廠簾 ~ 鏇夢餘簾鑰淵構繭壓網) 更多	-	2023-09-14
NCT04002115 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2023)	临床2期	难治性白血病	7	Regimen A (Clofarabine + FluBu2 + TBI + PTCy)	鬱壓夢壓鬱選範艱糧艱(鏇鑰鹽顧構鑰鹹齋網艱) = 獵願襯鬱衊襯蓋簾壓築憲繭製淵膚衊醖鬱窪鹽 (艱鹹網壓獵鑰醖膚鏇壓, 27.3 ~ 97.9) 更多	积极	2023-02-01
				Regimen C (Clofarabine + Cy + TBI + PTCy)	壓淵餘鑰齋構膚鏇範糧(鬱繭觸醖遞鑰鹽築衊鑰) = 繭艱顧獵鏇選選觸廠夢鹹簾構選壓蓋願範遞築 (襯網憲廠鹹築遞繭憲膚, 25.8 ~ 92)