Shenzhen Genocury Biotech Co., Ltd.

当前in vivo CAR-T 赛道进入加速阶段，梯队分布已逐渐成形，包括Create Medicines（原Myeloid Therapeutics）、Capstan Therapeutics、Interius BioTherapeutics、Umoja Biopharma、EsoBiotec（其部分临床数据已发表于 The Lancet，得益于国内IIT的推动）、济因生物、虹信生物（临床数据已发NEJM，同样做的IIT）、传奇生物以及先博生物等。 大家都在关注——in vivo CAR-T 的“成色”究竟几何？但心急吃不了热豆腐，生物药的研发周期自有规律。眼下能抢跑的企业已陆续公布临床数据，而在已公开的临床项目信息中，本文选择已进入临床的两家明星企业（靶点和适应症相近）进行“管中窥豹”： 传奇生物的LVIVO-TaVec100 和 Interius BioTherapeutics 的INT2104。 两家项目都选择了慢病毒载体（Lentiviral Vector）路线，靶点定位均聚焦于血液瘤领域。 其中，传奇生物的LVIVO-TaVec100采用CD19/CD20双靶点设计，旨在应对CD19丢失或 CD20丢失导致的复发问题； 而Interius BioTherapeutics的INT2104则聚焦CD20单靶点，但其CD19管线已布局于自身免疫性疾病领域，可见其策略布局较为分化。 从临床申报类型看，LVIVO-TaVec100 属于早期探索性IIT研究，临床设计上给予了较大的灵活度； 而INT2104则是注册申报路径（IND），在入排标准、病毒学控制和器官功能评估方面要求更为严谨。 整体来看，前者（传奇生物）偏探索与创新，后者（Interius）更体现标准化与可转化性。 表1.传奇生物与Interius BioTherapeutics产品概况 图1.clinicaltrials 截图  传奇生物（左图）Interius BioTherapeutics（右图） 图2.clinicaltrials 纳入标准  传奇生物（左图）Interius BioTherapeutics（右图） 图3.clinicaltrials 排除标准  传奇生物（左图）Interius BioTherapeutics（右图） 表2.传奇生物与Interius BioTherapeutics入排差异解读 整体对比下来，虽然两家in vivo CAR-T项目都已步入临床阶段，但路线取向与设计理念已显差异。 Interius BioTherapeutics的方案在临床入排控制上更为精细，对病毒学安全性、免疫学风险及器官功能的考量是按注册研究的标准； 而传奇生物的探索则更具前瞻性，通过双靶点布局与相对灵活的IIT设计，为in vivo CAR-T的早期可行性验证提供了一定便利性。 可以说，一个代表“临床严谨的稳步推进”，一个代表“早期创新的快速探索” 两条路径殊途同归，共同推动了in vivo CAR-T从研发概念走向真正的临床转化。 信息来源： https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT07002112 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06539338?term=NCT06539338 END 声明： 本文著作权归EarlyBio作者所有。商业转载请联系原作者获得授权，非商业转载请注明出处。 以上内容仅供业内同行交流学习，使用请备注来源EarlyBio，本文内容不构成任何投资意见和建议。Earlybio不对任何主体因使用文章内容而导致的任何损失承担责任。内容如有疏漏，欢迎沟通指正

In Vivo CAR-T（体内嵌合抗原受体 T 细胞治疗）作为颠覆传统体外 CAR-T 疗法的革命性技术，通过基因递送系统在患者体内直接完成 T 细胞改造，从根源上解决了传统疗法 “成本高、周期长、流程复杂” 的核心痛点。基于 2025 年行业最新发展动态，系统梳理国内所有参与 In Vivo CAR-T 领域的企业清单，从技术背景、发展阶段、区域分布、市场前景、国家政策五大核心维度，全方位剖析行业发展现状与未来趋势。 研究表明，中国 In Vivo CAR-T 行业已进入临床验证与产业化布局并行的关键阶段，形成 “非病毒载体（LNP 为主）与病毒载体（慢病毒为主）双线竞争” 的技术格局。目前国内已有 15 家核心企业布局相关业务，涵盖临床阶段、临床前阶段及技术探索阶段，区域集聚效应显著，形成长三角、大湾区、京津冀三大产业集群。政策体系从 “试验田” 向 “标准化” 加速完善，市场规模预计 2030 年突破 280 亿元。报告同时指出，递送效率优化、实体瘤突破、商业化落地等仍是行业核心挑战，未来 3-5 年将呈现技术融合加速、适应症扩容、支付体系多元化的发展态势。一、行业概述1.1 核心定义与技术本质 In Vivo CAR-T 是通过特定递送系统（病毒载体或非病毒载体）将编码 CAR（嵌合抗原受体）的基因物质（DNA 或 mRNA）直接递送至患者体内，在体内原位完成 T 细胞的基因修饰与功能激活，使其转化为具有肿瘤杀伤活性的 CAR-T 细胞，进而实现疾病治疗的创新疗法。其技术本质是 “基因递送 + 体内细胞重编程” 的协同创新，核心优势在于跳过体外细胞分离、培养、扩增等繁琐流程，实现 “即用型” 治疗。 与传统体外 CAR-T 相比，In Vivo CAR-T 具有三大核心差异：流程上，无需单采血液和体外细胞制备，治疗周期从 2-3 周缩短至数天；成本上，规模化生产模式使制备成本有望降至传统疗法的 1/10-1/100；可及性上，无需依赖专业细胞制备中心，适配更广泛的医疗场景，尤其适合病情进展迅速或医疗资源匮乏地区的患者。1.2 行业发展阶段划分 中国 In Vivo CAR-T 行业发展历程可划分为三个阶段，2025 年已进入临床验证关键期： 早期探索阶段（2018-2022 年）：技术原理验证期，聚焦递送系统基础研究，企业以技术平台搭建和专利布局为主，尚无临床阶段项目。 平台建设阶段（2023-2024 年）：核心技术突破期，LNP（脂质纳米颗粒）靶向递送、病毒载体优化等关键技术取得进展，虹信生物、驯鹿生物等企业完成首轮融资，启动临床前研究。 临床验证阶段（2025 年至今）：行业进入爆发前夜，虹信生物、普瑞金、嘉晨西海等多家企业的产品进入临床试验阶段，部分产品已披露积极初步数据，产业生态加速成型，资本关注度持续升温。1.3 产业链生态构成 中国 In Vivo CAR-T 产业链已形成较为完整的生态体系，涵盖上游原材料供应、中游研发生产、下游临床应用三大环节： 上游：包括载体材料（阳离子脂质、PEG 修饰剂等）、基因原料（mRNA、质粒 DNA）、生产设备（生物反应器、纯化系统）等。国内企业在培养基、试剂等领域的国产化替代进程加快，但高端载体材料仍存在进口依赖。 中游：以创新药企为核心，聚焦递送系统开发、CAR 结构优化、临床试验推进，代表企业包括虹信生物、驯鹿生物、易慕峰生物等，技术路线呈现差异化竞争格局。 下游：涵盖三甲医院、肿瘤专科医院、自身免疫性疾病诊疗中心等终端应用场景，同时涉及医保支付、商业保险、患者援助等配套服务体系，目前治疗中心主要集中于一线城市核心医院。二、中国 In Vivo CAR-T 核心企业全景清单（2025）2.1 临床阶段企业（核心管线进入临床 1 期及以上） 企业名称 技术背景 核心技术平台 载体类型 核心管线 适应症 发展阶段 区域分布 虹信生物 深耕 LNP 靶向递送技术，自主研发 EnC-LNP 平台，实现 CD8+T 细胞精准递送 EnC-LNP（细胞靶向脂质纳米颗粒） 非病毒（LNP） HN2301 系统性红斑狼疮 临床 1 期（数据发表于 NEJM） 上海 普瑞金 与 EsoBiotec 合作，引入 ENaBL 慢病毒平台，专注 BCMA 靶点开发 ENaBL（工程纳米抗体慢病毒平台） 病毒（慢病毒） ESO-T01 多发性骨髓瘤 临床 1 期（数据发表于 Lancet） 深圳 驯鹿生物 与 Umoja 合作，获得 VivoVec 慢病毒平台及 RACR™技术独家使用权 VivoVec+RACR™ 病毒（慢病毒） UB-VV400 血液肿瘤 临床 1 期 上海（全球研发中心） 嘉晨西海 自主开发 tLNP 递送平台，聚焦 mRNA 高效递送技术 tLNP（靶向脂质纳米颗粒） 非病毒（LNP） JCXH-213 复发 / 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 临床 1 期（2025 年 3 月首例给药） 苏州 济因生物 自主研发 VivoExpress 技术平台，基于特异靶向性慢病毒递送系统 VivoExpress 病毒（慢病毒） JY231 淋巴瘤 / 白血病、系统性红斑狼疮 临床 1/2 期 北京 先博生物 与 Orna Therapeutics 合作，引入环状 RNA+LNP 递送技术 FoRCE™（环状 RNA+LNP） 非病毒（LNP） ORN-101 血液肿瘤 临床 1 期 上海 微滔生物 沙砾生物分拆的 in vivo CAR-T 平台，专注靶向 LNP 技术 靶向 LNP 递送平台 非病毒（LNP） 首款候选产品 自身免疫疾病 临床 1 期（初步人体数据积极） 上海2.2 临床前阶段企业（核心管线处于临床前开发 / IND 申报阶段） 企业名称 技术背景 核心技术平台 载体类型 核心管线 适应症 发展阶段 区域分布 传奇生物 依托全球重磅 CAR-T 产品研发经验，布局双特异性体内 CAR-T 慢病毒载体平台 病毒（慢病毒） LVIVO-TaVec100 淋巴瘤（CD19/CD20 双靶点） 临床前（2025 年 5 月启动 I 期申办者发起试验） 南京 易慕峰生物 自主研发 MxV-G 假型慢病毒载体，整合 TCM T 细胞靶向模块 Peri Cruiser®+In Vivo 平台 病毒（慢病毒） IMV101 血液肿瘤（CD19 靶点） 临床前（ASH 年会披露数据） 上海 云顶新耀 自主研发 tLNP 系统，完成灵长类动物验证 自主 tLNP 递送平台 非病毒（LNP） 未披露 血液肿瘤 / 自身免疫疾病 临床前（预计 2025 年下半年启动 IND） 上海 兴瑞生物 专注 CD5 抗体偶联 LNP 技术，聚焦 GPC3 靶点实体瘤开发 CD5 抗体偶联 mRNA-LNP 平台 非病毒（LNP） GPC3 靶向 CAR-T 肝癌 临床前（小鼠模型效果显著） 苏州 元码智药 聚焦靶向 LNP 递送技术，获得阳光诺和增资支持 靶向 LNP 平台 非病毒（LNP） 未披露 血液肿瘤 / 自身免疫疾病 临床前 上海2.3 技术探索阶段企业（技术平台搭建 / 专利布局阶段） 企业名称 技术背景 核心技术方向 载体类型 研发进展 区域分布 剂泰科技 AI 赋能纳米递送系统开发，积累海量脂质结构数据库 AI 纳米递送平台 NanoForge 非病毒（LNP） 布局 In Vivo CAR-T 递送技术，已积累 1000 万种以上脂质结构 杭州 合源生物 依托已上市 CAR-T 产品技术积累，拓展体内疗法布局 细胞治疗技术平台 未披露 早期技术探索，聚焦白血病适应症 天津（细胞谷） 中源协和 依托细胞存储与制备优势，布局 In Vivo CAR-T 技术 细胞与基因治疗平台 未披露 专利布局阶段，探索多靶点组合策略 天津（细胞谷） 华域生物 聚焦慢病毒载体优化技术，参与细胞谷产业集群建设 慢病毒载体改造平台 病毒（慢病毒） 技术验证阶段，关注血液肿瘤适应症 天津（细胞谷）三、技术背景深度解析3.1 核心技术路线对比 国内 In Vivo CAR-T 技术呈现 “非病毒载体与病毒载体双线并行” 的格局，两大路线各有技术优势与应用场景：3.1.1 非病毒载体路线（国内主流选择） 以 LNP（脂质纳米颗粒）为核心，占国内企业技术路线的 60% 以上，核心优势在于可规模化生产、免疫原性低、成本可控： 靶向修饰技术：通过在 LNP 表面偶联抗体或纳米抗体，实现 T 细胞精准递送。虹信生物的 EnC-LNP 偶联 CD8 纳米抗体，6 小时即可检测到 CAR 表达；微滔生物通过独特靶向技术提升 T 细胞靶向效率，降低脱靶风险。 载体材料优化：自主研发新型阳离子脂质，平衡细胞穿透性与生物安全性，虹信生物的工程化 LNP 在临床中未出现严重毒性。 载药形式创新：涵盖 mRNA、DNA 等多种载药形式，嘉晨西海的 JCXH-213 采用 mRNA 载药，先博生物则引入环状 RNA 技术提升表达稳定性。3.1.2 病毒载体路线（慢病毒为主） 凭借递送效率高、表达持续时间长的优势，成为部分企业的核心选择，国内主要聚焦慢病毒载体的靶向改造： 靶向性增强：易慕峰生物的 IMV101 整合 TCM3 T 细胞靶向模块，结合 MxV-G 糖蛋白实现高特异性转染；Umoja 的 VivoVec 平台通过多域融合蛋白增强 T 细胞结合能力。 安全性控制：普瑞金的 ESO-T01 采用免疫屏蔽功能设计，无需淋巴清除预处理，临床中未出现严重 CRS 反应；驯鹿生物的 RACR™技术可精准调控 CAR-T 细胞活性。3.2 技术发展面临的核心挑战 尽管国内技术取得显著进展，但仍面临四大核心瓶颈： 递送效率待提升：体内 T 细胞转染效率仍低于体外模式，如何在保证安全性的前提下提升表达效率与持续性，是行业普遍难题。 实体瘤突破困难：肿瘤微环境免疫抑制、抗原异质性等问题，导致目前管线集中于血液肿瘤和自身免疫病，实体瘤多处于临床前阶段。 长期安全性风险：脱靶效应、细胞因子释放综合征（CRS）等长期风险需更多临床数据验证，目前临床中仅出现低级别 CRS。 规模化生产难题：LNP 批间一致性控制、慢病毒载体生产工艺复杂等问题，制约商业化落地效率。四、区域分布与产业集群4.1 区域分布特征 国内 In Vivo CAR-T 企业区域分布高度集中，形成三大产业集群，占全国企业总数的 90% 以上：4.1.1 长三角集群（核心企业占比 53%） 核心区域：上海（浦东外高桥、张江）、苏州、杭州 代表企业：虹信生物、驯鹿生物、微滔生物、云顶新耀、先博生物、元码智药、剂泰科技 产业优势：上海外高桥保税区形成细胞治疗产业集群，集聚超 800 家生物医药企业，提供通关便利、临床试验等全方位支持；苏州工业园区聚焦创新药临床转化，拥有完善的 CDMO 配套；杭州依托 AI 产业优势，赋能载体材料研发。4.1.2 大湾区集群（核心企业占比 20%） 核心区域：深圳 代表企业：普瑞金、中源协和深圳研发中心 产业优势：政策支持力度大，鼓励跨境技术合作，普瑞金与比利时 EsoBiotec 的合作项目率先在中国开展临床试验；资本活跃度高，为初创企业提供充足融资支持。4.1.3 京津冀集群（核心企业占比 17%） 核心区域：天津滨海高新区（细胞谷） 代表企业：合源生物、中源协和、华域生物 产业优势：天津细胞谷集聚 60 余家细胞产业企业，形成 “创新动力核 + 产业转化带 + 产业链生态圈” 的布局；依托渤海实验室等科研机构，强化基础研究与临床转化衔接。4.2 区域发展驱动力 政策支持：各地出台专项政策，上海张江提供进出口绿色通道，天津细胞谷给予研发资金补贴，深圳支持跨境临床试验合作。 资源集聚：核心区域集中了国内顶级三甲医院（如武汉同济医学院附属协和医院、上海瑞金医院）、科研机构和 CDMO 平台，加速临床转化。 资本赋能：长三角和大湾区的创投机构活跃度高，微滔生物成立半年即完成超亿元天使轮融资，启明创投等头部资本持续加注。五、市场前景分析5.1 市场规模预测 中国 In Vivo CAR-T 市场将伴随技术成熟、适应症扩容和支付完善实现快速增长： 短期（2025-2027 年）：临床验证期，首批产品预计 2027 年获批，市场规模以血液肿瘤为主，2027 年突破 50 亿元，年复合增长率超 30%。 中期（2028-2030 年）：商业化加速期，适应症扩展至实体瘤和自身免疫病，市场规模预计 2030 年达 280 亿元，占中国 CAR-T 整体市场的 97%。 长期（2030 年后）：成熟发展期，支付体系全面覆盖，市场规模有望突破 500 亿元，成为细胞治疗领域核心增长极。 全球市场方面，2035 年全球 In Vivo CAR-T 市场规模预计达 180 亿美元，中国企业凭借临床优势和成本控制能力，有望占据 30% 以上的全球份额。5.2 适应症市场分布 国内管线布局呈现 “血液肿瘤为基石，自身免疫病为突破口，实体瘤为未来方向” 的特征： 血液肿瘤：当前核心市场，潜在患者超 50 万人。普瑞金的 ESO-T01 在多发性骨髓瘤中实现 2 例完全缓解，济因生物的 JY231 在淋巴瘤中获得 CR，形成百亿级市场空间。 自身免疫疾病：新兴增长点，虹信生物的 HN2301 在红斑狼疮中实现 80% 患者疾病活动度降低 50%，微滔生物的候选产品临床前 B 细胞清除效果优异，有望开辟千亿级增量市场。 实体瘤：长期战略方向，兴瑞生物的 GPC3 靶向疗法在肝癌模型中效果显著，先博生物的 4 靶向产品进入临床，一旦技术突破将带来爆发式增长。5.3 竞争格局分析 第一梯队：临床阶段企业，虹信生物、普瑞金凭借已发表的临床数据占据先发优势，驯鹿生物依托全球化合作加速推进。 第二梯队：临床前阶段企业，传奇生物凭借商业化经验、易慕峰生物凭借技术创新性有望快速突围。 竞争焦点：技术壁垒（递送效率、安全性）、临床进度（首批上市名额争夺）、产业链整合能力（上游材料自主化、规模化生产）。六、国家政策体系解析6.1 国家层面政策（规范化与加速化并行） 2025 年国家层面密集出台政策，构建完善的行业监管与支持体系： 法制化监管：9 月国务院审议通过《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例 (草案)》，建立分级管理制度，明确三级甲等医院为临床研究主体，规范人员资质要求。 审评加速：药监局 CDE 发布《先进治疗药品沟通交流中 I 类会议申请及管理工作细则 (征求意见稿)》，将审评沟通周期压缩至 30 天，缩短研发周期 6-12 个月。 支付支持：7 月医保局出台《支持创新药高质量发展的若干措施》，明确 80% 创新药两年内纳入医保，为 In Vivo CAR-T 支付提供政策通道。 技术归类：6 月 CDE 发布《先进治疗药品的范围、归类和释义 (征求意见稿)》，将细胞治疗统一纳入 “先进治疗药品” 范畴，明确技术评价标准。6.2 地方层面政策（区域特色化支持） 各地结合产业基础出台专项政策，形成差异化支持体系： 上海：浦东新区提供进出口绿色通道，外高桥保税区构建 “

昨日（2025年11月5日），微滔生物科技（上海）有限公司（下称“微滔生物”）宣布完成超亿元人民币规模的天使轮融资。本轮融资由全球领先的创投机构启明创投领投。 融资资金将主要用于核心技术平台迭代优化以及首款候选产品在自身免疫疾病领域的临床转化和开发。 微滔生物 微滔生物成立于2025年6月25日，系北京沙砾生物医药股份有限公司（“沙砾生物”）的in vivo CAR-T平台分拆而成。微滔生物基于靶向LNP递送系统开发in vivo CAR-T管线，专注于为血液瘤及自身免疫疾病带来革新性的治疗手段。 同时，微滔生物基于靶向LNP的递送系统在精准性、安全性与生产兼容性上表现突出，通过独特的技术路径提升T细胞靶向效率，有效降低脱靶风险并适配规模化制备；自主研发的靶向技术可实现T 细胞高效激活与CAR长效表达，在临床前多个模型中B细胞清除效果优异，重复给药安全性良好。 首款候选产品已经进入临床，且已经获得了积极的初步人体数据。 本轮融资将加速实现微滔生物及其in vivo CAR-T管线的临床验证。 研究入选ASH 2025口头报告 本周二（2025年11月4日），沙砾生物公布其旗下控股子公司微滔生物自主研发的in vivo CAR-T细胞管线GT801突破性研究已经获得第67届美国血液学会ASH 2025年会口头报告邀请，将在ASH大会上报告GT801最新研究进展。 GT801是一款通过T细胞靶向LNP递送优选mRNA的创新型anti-CD19 in vivo CAR产品。GT801的特异性靶向是通过微滔生物与天泽云泰合作完成的；利用利用CLAMP专利技术实现了T细胞靶向VHH抗体与LNP的定位和定量偶联，在提升靶向效率的同时避免非特异性摄取，以促进CAR的特异性高效表达并最大化在体产生的CAR-T细胞功能。 通过系统性优化，在体外GT801诱导PBMC实现持续超过14天CAR-T表达。在体内GT801可在跨组织T细胞达到＞80%的CAR表达，并实现在多组织的髓系细胞（包括单核细胞，巨噬细胞和树突状细胞）以及肝实质细胞中<1%的脱靶递送。 沙砾生物兼微滔生物董事长、CEO刘雅容博士表示，“在PBMC人源化小鼠模型中，低至0.01mg/kg的单次GT801给药即可实现＞95%的脾脏中B细胞清除。单次给药后，T细胞可在HSC人源化小鼠中扩增约30倍。随给药次数增加，CAR-T细胞体内扩增可实现级联放大，同时展现出极低的IL-6和TNF-α等细胞因子的释放，支持了GT801的多次给药可行性和安全性。初步临床数据验证了给药后CAR高效表达、B细胞深度清除以及重复给药的可行性。我们将在ASH大会上分享GT801的最新临床进展。” 小结 随着制药巨头们的下场，in vivo CAR-T已经成为2025年创新药开发中最热门的方向之一。 国内外的in vivo CAR-T项目纷纷立项。国内也不少公司进行了体内CAR-T的布局，除了本文的主角沙砾生物/微滔生物，济因生物、驯鹿生物、先博生物、博生吉、嘉晨西海、百替生物、优卡迪、云顶新耀、深信生物、星锐医药、易慕峰、沙砾生物、传奇生物、虹信生物、阿法纳生物等多家公司均在体内CAR-T赛道进行布局并取得研发突破。 参考资料： 1.启明创头《启明星 | 微滔生物完成超亿元规模天使轮融资，启明创投领投》 2.沙砾生物《沙砾生物GT801 in vivo CAR成功入选ASH 2025口头报告》 · · · · · · · ·