Shenzhen Genocury Biotech Co., Ltd.

作为个体化医疗的典范，CAR-T疗法在血液瘤领域交出了令人惊艳的答卷。2025年，全球CAR-T市场规模已达61亿美元，同比增长32.9%。然而，CAR-T药物高度定制化的生产方式决定了其高昂的成本与受限的可及性，约80%符合条件的患者目前无法获得治疗。 正是在这一背景下，体内CAR-T（In vivo CAR-T）应运而生。它试图回答一个商业模式的问题，能否将细胞疗法从个体化定制品转变为标准化药品？（一）体内CAR-T：从体外改造到体内编程 传统CAR-T需要采集患者外周血，在体外完成T细胞的激活、改造、扩增，再回输体内。这一过程通常耗时2-4周，成本高达数十万美元。而体内CAR-T则截然不同，它通过静脉注射搭载CAR基因的载体（慢病毒或脂质体），直接在患者体内完成T细胞的重编程。这意味着CAR-T变为即用型药物，极大缩短治疗周期和减小制剂成本，更加适合GMP级载体大规模制备，让CAR-T从天价真正走向大众患者。此外，体内CAR-T无需清淋化疗，可以降低患者的骨髓抑制和感染风险。 表：体内CAR-T疗法和体内CAR-T疗法的对比 数据来源：公开数据整理 目前，全球已有超过120家生物医药企业布局体内CAR-T研发，其中中国占据60余家，拥有全球最多的临床I/II期管线（12.3%）和第二多的临床前管线（22.7%）。适应症方面，血液肿瘤仍是主战场，但自免疾病正成为第二增长极。全球约14.2%的体内CAR-T管线针对自免疾病。 近年来国内外体内CAR-T交易火热，海外MNC企业通过收购、授权达成合作布局In vivo CAR-T，礼来、强生、BMS、艾伯维、阿斯利康等龙头公司纷纷下场。2026年初，礼来以24亿美元的交易金额收购Orna Therapeutics，收购的核心标的是Orna的环状RNA技术平台及体内CAR-T管线，这是目前体内CAR-T领域交易金额最大的一笔。 表：近年来体内CAR-T交易一览 数据来源：公开数据整理 （二）体内CAR-T：便捷与潜力并存，但长期疗效仍待观察 体内CAR-T早期临床数据展示可接受的安全性和概念验证的疗效，显示其作为下一代CAR-T疗法的潜力。目前体内CAR-T尚处早期探索阶段，总的来看，体内CAR-T展现出“便捷与潜力并存”的特点，其在小样本数据中显示出积极缓解能力（ESO-T01的CR达50%，KLN-1010的MRD阴性率达100%）。但安全性表现尚不稳定，不同产品的毒性谱差异明显，KLN-1010的CRS控制优异（均<3级），而ESO-T01的严重CRS发生率高达75%。总体来看，体内CAR-T作为下一代CAR-T技术的发展方向，有望实现即用型便捷治疗与良好安全性的统一。 （1）ESO-T01是EsoBiotec旗下一款靶向BCMA的体内CAR-T疗法，目前处于临床Ⅰ期。2025年7月2日，《柳叶刀》期刊发表题为「In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma」的研究，首次报告了EsoBiotec的in vivo CAR-T疗法ESO-T01在4例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的完整临床数据。研究结果显示，ORR达100%，患者1在2个月时达到严格完全缓解（sCR），髓内及髓外病灶完全消退；患者2在28天时达到 sCR，病灶完全消退；患者3、4获得部分缓解（PR），28天时肿瘤负荷缩小，骨髓微小残留病灶（MRD）阴性。作为全球首个报告 in vivo CAR-T 治疗多发性骨髓瘤的临床研究，ESO-T01 展现了短期疗效。 安全性方面，所有患者在输注当日均出现急性炎症反应：首先寒战，3小时内发热，持续6–18小时。所有患者均发生细胞因子释放综合征（CRS），患者1、2和4为3级，患者3为1级。患者1、2和4出现低血压，患者1和4还出现低氧血症，其中患者1还出现轻度意识障碍和上肢震颤，头部CT未见异常；经地塞米松（10 mg）及免疫球蛋白治疗后，症状48小时内缓解。患者3出现头痛及腿部酸痛，经对症处理后缓解。 图：ESO-T01的结构 数据来源：EsoBiotec官网 （2）KLN-1010是Kelonia旗下一款体内CAR-T 疗法，KLN-1010无需单采制备流程，无需进行预处理化疗，可在人体内部直接生成抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞，用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。 在2025年ASH上，Kelonia披露了KLN-1010的Ⅰ期临床研究结果，摘要聚焦首批3名受试患者的疗效和安全性。治疗后1个月，所有患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性标准。依据IMWG评估标准，3名患者治疗1个月时均实现部分缓解。安全性方面，3名患者在治疗过程中均出现了治疗相关不良事件，这类不良事件主要集中在药物输注阶段和CAR-T细胞扩增阶段。输注相关反应方面，2名患者在输注后30-60分钟内出现症状，且均在6-48小时内缓解。在CAR-T细胞扩增期间，2名患者出现2级细胞因子释放综合征（CRS），但未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征，总体来看，KLN-1010安全性整体可控。（三）国产In vivo CAR-T的布局 鉴于In vivo CAR-T在生产周期和生产成本上的巨大优势，In vivo CAR-T吸引了一批Biotech布局，Biotech凭借灵活的研发策略在药物研发上不断刷新“first-in-class”（FIC）药物开发实践。聚焦国内，传奇生物、石药集团、云顶新耀、科济药业、虹信生物、济因生物等企业率先在In vivo CAR-T展开研究，相关产品处于临床Ⅰ期或临床前阶段。 （1）传奇生物成立于2014年，是一家专注细胞治疗公司，公司10个自有产品管线涵盖自体CAR-T、通用型CAR-T和体内CAR-T。LVIVO-TaVec100是传奇生物旗下一种靶向CD19/CD20的双特异性体内CAR-T生成制剂，于2025年5月获批临床，。双特异性靶向可扩大对B细胞肿瘤的覆盖范围，降低肿瘤细胞因单一抗原丢失或下调而导致的免疫逃逸风险，增强抗肿瘤效果。 （2）石药集团深耕成药、原料药、功能食品等三大板块。SYS6055是石药集团研发的一款靶向CD19 Invivo CAR-T产品，2026年1月，SYS6055获批IND，用于治疗复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤。 （3）云顶新耀是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，并以拥有全球权益的自研 mRNA 平台为基础，持续推进mRNA in vivo CAR-T 与 mRNA 肿瘤疫苗等现有管线。EVM18是云顶新耀基于AI+mRNA技术平台开发，基于脂质体递送的体内CAR-T药物，适应症为肿瘤和自免，目前处于临床前阶段。（四）小结 In vivo CAR-T的产业浪潮正在逼近，MNC的入局有望引起产业的快速变革。从制备流程上，In vivo CAR-T节省了体外扩增与回输环节；从治疗成本的角度来看，简化的制备周期有望破除目前CAR-T疗法动辄百万元的高价。目前，In vivo CAR-T疗法已展现出初步的疗效，但安全性仍是CAR-T领域的一大瓶颈。随着In vivo CAR-T疗法在2026年的逐步成熟，预计更多的数据有望大会读出，In vivo CAR-T正从幕后走向台前。 立即扫码加入药事纵横交流群

说明：欢迎约稿、业务洽谈、媒体合作及行业交流。如需加入行业交流群，或发现内容涉及侵权需修改，请联系小助手微信：Taaslabs18 石药集团成功斩获国内首个 in vivo CAR-T 的 IND 批件（2026 年 1 月 29 日），与此同时，CDE 正式发布了《体内嵌合抗原受体 T 细胞研究非临床指导原则》。再加上跨国药企间超 60 亿美元并购热潮所带来的影响，国内已有 20 家核心企业划分成 “病毒载体” 与 “非病毒载体” 两大阵营，在血液瘤、实体瘤以及自身免疫疾病这三大领域全面发力、寻求突破。以下是国内 in vivo CAR-T 参与者的完整布局全景： 一、国内 20 家 in vivo CAR-T 企业核心布局 （按技术路线分类） （一）病毒载体阵营（11 家）：聚焦临床转化，IND 首家诞生     病毒载体因具备转导效率出色、表达长久稳定的特点，已然成为当下国内 in vivo CAR-T 领域的主流技术路径。其中，慢病毒载体所占比例超过 80%，并且已有部分企业在这一方向上取得了临床层面的突破。 （二）非病毒载体阵营（9 家）：技术创新驱动，LNP 成主流    非病毒载体主要围绕 LNP（脂质纳米颗粒）以及聚合物 展开，它凭借低免疫反应特性、可多次给药的优势，以及不存在插入突变风险的特点，已然成为下一代 in vivo CAR-T 领域竞争的关键焦点，特别是在自身免疫疾病方面的应用极为广泛。 二、赛道三大爆点：政策 + 临床 + 资本共振 政策破冰：CDE 明确非临床评价原则    2026年1月，药品审评中心（CDE）正式颁布《体内嵌合抗原受体T细胞研究非临床指导原则》，提出 “以风险为导向 + 针对具体案例处理” 的评估思路，清晰界定了动物模型选取、毒性测试、生物分布研究等方面的关键要求，为国内企业开展临床申报工作清除了阻碍。该政策落地实施后，已有5家企业加快了IND申报进程，预计2026年国内 in vivo CAR-T IND的申报数量将超过10个。 临床突破：从 “概念验证” 到 “疗效兑现”     当下国内已有5款in vivo CAR-T产品公布了人体试验数据：像济因生物的JY231、虹信生物的CD19 CAR-T等产品，均达成了 “CR（完全缓解）” 的治疗效果，而且CRS（细胞因子释放综合征）大多为1 - 2级，在安全性方面显著优于传统CAR-T疗法。特别是在自身免疫疾病领域，体内CAR-T呈现出 “单次给药、长期缓解” 的巨大潜力，极有可能取代传统的单抗治疗手段。 资本狂热：跨国并购 + 本土融资双线爆发     在全球范围内，阿斯利康、安进、Gilead等行业巨头已累计斥资超60亿美元，用于并购in vivo CAR-T相关企业。国内这一赛道同样热度飙升：2026年首季度，嘉晨西海、济因生物、微滔生物等企业顺利完成超亿元融资，融资方向主要聚焦于 “载体技术升级” 与 “临床研究推进”，目前头部企业的估值已成功突破10亿美元大关。 三、行业趋势预判：3 大方向决定竞争格局 技术路线：病毒与非病毒长期共存    病毒载体依托 “转导效率出众” 的特性，会率先于血液瘤领域达成商业化目标；非病毒载体则凭借 “安全性佳 + 可及性高” 的优势，在自身免疫疾病、实体瘤领域逐步打开局面，特别是LNP-mRNA组合极有可能成为自身免疫疾病领域的首选技术路径。 适应症：从血液瘤向自免 + 实体瘤拓展     当下，国内 80% 的 in vivo CAR-T 研发聚焦于血液瘤领域，不过自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮 SLE、类风湿关节炎）以及实体瘤（如肝癌、胃癌）正成为新的发展突破口。石药集团、君实生物、复星凯瑞等企业已着手开展相关适应症的布局规划，预计 2027 年将有首个针对自身免疫疾病的适应症迈入 III 期临床试验阶段。 竞争焦点：载体递送效率 + 生产成本控制   载体的 “靶向精准度、转导效能、安全特性” 是其核心竞争要素，借助AI进行载体设计优化、定制专属脂质成分，将会构筑起坚实的技术壁垒；与此同时，规模化生产能力直接关乎产品的可及程度，非病毒载体由于生产流程得以简化，未来成本有望降至传统CAR-T的 1/20。 结语：中国 in vivo CAR-T 的 “黄金五年” 已开启 从石药集团率先斩获首个IND批件，到20家企业全面发力布局，中国in vivo CAR-T赛道正步入 “政策鼎力扶持 + 技术趋于成熟 + 资本踊跃加注” 的三重利好时期。未来五年，随着临床数据的不断披露、商业化路径的日益明晰，国内极有可能诞生全球首款针对自身免疫疾病的in vivo CAR-T产品，达成从 “跟随发展” 到 “引领潮流” 的重大跨越。 对于企业来说，载体技术的差异化革新、适应症的精准筛选、生产成本的有效管控，将成为在竞争中脱颖而出的关键要素；对于整个行业而言，in vivo CAR-T不仅会重塑细胞治疗领域的市场格局，更会为全球癌症患者与自身免疫疾病患者带来 “价格可承受、治疗可获得” 的全新治疗选择。 in vivo CAR-T真正的核心奥秘，深藏于技术细节之中：不同的靶向策略、生产工艺的差异以及调控策略的不同，会直接决定临床转化的成败！ ►►► CGT创新合作交流群 CGT Asia 亚洲细胞与基因治疗创新峰会旨在搭建高效合作平台， 促进研究人员、临床医生、企业家与投资人之间的深度对话与实质性合作，深入探讨技术创新与临床转化，破解研发、工艺、产业化难题，汇聚各方力量，加速颠覆性疗法上市，使更多疾病得以治愈与改善。 即刻扫码添加小助手 “CGT创新合作交流群” 免责声明： 本文内容来源于官方网站，旨在为大家提供知识共享，不构成任何专业建议。本资料中含少量AI生成内容，同时所涉及的图片、及文字仅供参考，目的是为了将好的内容分享给更多人，版权依旧归原作者所有，若侵犯肖像权或者著作者权等知识产权，请联系我方删除。 信息来源：公众号CellTech细胞技术与生产 END 近期峰会活动 谈思特别推荐 *谈思生物特色社群* 谈思生物聚焦国内外生物医药产业最新动态，专注为细胞治疗、基因治疗、类器官、核酸、疫苗、医美、神经系统、核药、医药制造等细分领域提供线上线下交流分享的专业平台，赋能中国生物医药产业发展，助力打造全球生物医药产业高地。每年谈思生物举办数十场线上线下品牌活动，拥有数十个生物医药行业精品社群，覆盖Novaris、赛诺菲、复宏汉霖、齐鲁制药、药明康德、辉瑞、阿斯利康、百济神州、赛默飞世尔等百家国内外领先的药企、CRO/CDMO等，已经服务上万名生物医药行业上下游从业者。 专属社群：细胞治疗、基因治疗、医美、类器官、核酸药物、生物医药、RNA疫苗、工艺技术、中枢神经系统、核药、医药制造等，现专题社群仍然开放，入满即止。  演讲/赞助/参展/进群/媒体/直播 133 4168 3667 sara.an@taaslabs.com

3 月 24 日（周二） 19:00-20:00   破解困局——流式在创新药药效与安全性协同优化中的应用 马上扫码预约： 近日，石药集团启动 SYS6055 治疗复发/难治侵袭性 B 细胞淋巴瘤的 I/Ⅱ 期临床研究，成为首款启动注册类型临床试验的本土体内 CAR-T。 放眼全球，阿斯利康、艾伯维、吉利德、BMS 等 MNC 在过去一年里相继以数十亿美元重押这一赛道，而 Umoja（吉利德收购）、EsoBiotec（阿斯利康收购）、Kelonia（强生合作）等企业的临床数据密集读出，为无需清淋、体内生成 CAR-T 的技术路线注入了确定性。 截至当下， Capstan（艾伯维收购）、Myeloid、传奇生物、嘉晨西海、济因生物、星锐医药、阿法纳生物等全球数十家企业将体内 CAR-T 管线推进至临床阶段，病毒载体与非病毒载体递送企业呈现「五五开」的格局。随着临床数据的持续读出，体内 CAR-T 赛道已进入价值兑换的「决胜」阶段。 MNC 重注背后的逻辑： 从「个性化定制」到「现货型民主化」 与传统 CAR-T 相比，体内 CAR-T 的颠覆性在于将「vein-to-vein」时间从数周压缩至数天，治疗成本有望降至传统自体 CAR-T 的十分之一，有望实现「现货型」细胞治疗的民主化。 然而，不同于体外制备可精确控制细胞制剂，体内 CAR-T 细胞的生成数量、组织分布及持久性存在显著个体差异，这对药效学和安全性评估提出了极高要求。 流式如何贯穿体内 CAR-T  开发全链条？ 在体内 CAR-T 等创新药开发的全流程中，流式技术始终是获取关键生物学证据的核心手段一一从早期靶点发现与验证，到候选药物的功能筛选与优化，再到临床前安全性评价及临床阶段生物标志物分析。以下为例： 在精准表征层面，通过多参数流式 panel 可纵向监测体内 CAR-T 细胞的扩增动力学、表型分化及组织分布，在非人灵长类模型中，流式是区分 CD4⁺/CD8⁺ CAR-T 细胞、评估 CD62L/CCR7 记忆标志物表达的金标准，直接预测人体持久性。 在安全性防控层面，流式技术可定量检测非 T 细胞的 CAR 表达以评估脱靶风险，通过监测 CD69、HLA-DR、CD107a 等活化标志物，结合胞内细胞因子的 CBA 多因子检测构建 CRS 早期预警模型，同时对 PD-1/TIM-3/LAG-3 耗竭标志物的动态追踪为判断干预时机提供依据。 在大动物转化层面，实验猴、比格犬等模型中的 TBNK 免疫分型、Treg 检测及微小残留病监测是核心评估内容，然而适用于这些物种的高质量流式试剂长期匮乏，成为数据可靠性的瓶颈。 爱博泰克提出「无爱博 · 不流式」全方位流式解决方案，围绕细胞流式与微球流式两大技术路径，提供高性能流式试剂及智能化流式仪器，涵盖 TBNK 免疫分型、体内 CAR-T 研究、微小残留病（MRD）检测及细胞因子分析等多个关键场景，为制药企业赋能创新，助力药物开发进程。 ▲ 猴 TBNK 亚群检测 药企反馈：使用爱博泰克和竞品 B 的组合抗体对食蟹猴全血进行 TBNK 检测，结果显示，分群效果良好。这说明爱博泰克的抗体不仅自身质量优良，与其他品牌抗体的兼容性同样优秀。 推荐产品： 其他案例： 为系统解析流式技术如何破解体内 CAR-T 等创新药的药效与安全性困局，3 月 24 日 19:00-20:00，爱博泰克免疫事业部 VP 吴海与熙宁集团副总裁、熙宁生物上海实验室负责人朱国振将带来直播课：破解困局——流式在创新药药效与安全性协同优化中的应用，分享实战经验与前沿洞察，欢迎扫码参与。 嘉宾介绍｜ 爱博泰克免疫事业部 VP 吴海 硕士毕业于复旦大学，博士毕业于罗切斯特大学医学遗传系，获遗传学博士。2014 年共同创立 Yurogen，共同研发并商业化 SMab® 单 B 细胞抗体开发平台。从 2021年起，吴海博士担任爱博泰克免疫事业部 VP，主持爱博泰克兔单克隆抗体开发战略，推动公司抗体产品线由多抗产品全面转型进入重组兔单抗产品，建立重组兔单抗开发全流程的“设计决定质量”兔单抗研发和管理体系，系统规划和建设重组抗体开发能力。公司已经成为国内重组单抗开发生产规模最大、平台最齐全、技术最领先的企业之一。团队产品涵盖高生物活性重组蛋白、普通科研抗体、优质 IHC 病理抗体、细胞流式抗体和多因子联检试剂，为科研、诊断和抗体药物早研和临床提供关键试剂工具和解决方案。 熙宁集团副总裁；熙宁生物上海实验室（上海精翰生物）负责人  朱国振 现任熙宁生物副总裁，上海精翰生物实验室负责人；曾任上海精翰生物流式检测平台负责人, 带领团队支持了药明巨诺细胞治疗产品“倍诺达”、恒润达生细胞治疗产品“恒凯莱" 等产品的 BLA 申报相关生物分析工作；主要负责抗体、细胞治疗、小分子、疫苗等创新药物的临床 PD 分析开发、验证、检测等相关工作，累计开发流式相关方法 100 多个，支持 200 多个项目；创造性的开发了全血冻存等样品处理方式，目前已经在淋巴细胞亚群、受体占位检测、组蛋白甲基化、乙酰化等项目中成功开展相关检测工作。 扫码即可预约直播课！ 【医麦课堂】直播报名入口： 温馨提示 1、直播开始前会有短信提醒或者邮件提醒，请报名的时候务必填写正确的手机号码及邮箱地址。 2、课程内容总结将发布在「医麦客」订阅号 ( 微信号：eMedClub)，更多课程预告也会及时发布，不想错过的小伙伴请快快关注~ 医麦课堂    为助力中国生物医药产业人才成长，医麦客特隆重推出“医麦课堂”栏目，诚邀生物医药行业内资深权威的大咖专家，聚焦新药研发过程中的各类问题，为广大医药产业人才提供即时即看即学的精彩课程。累计在线浏览人次7.5W+，深受好评！ 责任编辑丨菊 参考资料： 1.Bot, A., Scharenberg, A., Friedman, K. et al. In vivo chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. Nat Rev Drug Discov 25, 116–137 (2026). https://doi.org/10.1038/s41573-025-01291-5 2.Chen, Y., Xin, Q., Qiu, J. et al. In vivo CAR-T cell engineering: concept, research progress, potential challenges and enhancement strategies. Exp Hematol Oncol 14, 133 (2025). https://doi.org/10.1186/s40164-025-00725-5 3.https://mp.weixin.qq.com/s/Vc2DNq0E3bUdXdQamOlA_w