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2025年12月23日,沙砾生物自主研发的新一代基因敲除型肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL)产品 GT307 注射液,获得美国食品药品监督管理局(FDA)新药临床试验(IND)批准。这是继公司GT201产品在中美完成临床申报后,沙砾生物在高安全性基因编辑型TIL领域取得的又一重要里程碑式进展,标志着公司多条细胞治疗管线迈入美国临床阶段。
GT307是一款基于CRISPR基因编辑技术的下一代双基因敲除型TIL产品,旨在解决传统TIL在肿瘤微环境中易发生功能耗竭、持续性不足等关键瓶颈问题。依托沙砾生物自主研发的ImmuT Finder®高通量免疫调控靶点筛选平台,公司系统性发现和鉴定了抑制TIL抗肿瘤功能的关键免疫调控因子,并通过CRISPR技术对其进行精准敲除,从而显著增强TIL的抗肿瘤功能和体内存续。
在基因编辑策略上,GT307采用高保真CRISPR/AaCas12bMAX核酸酶体系,相较于经典 SpCas9 核酸酶,在编辑安全性、产品表型、扩增及功能方面均展现出显著优势,相关研究成果已发表于《Molecular Therapy》,为 AaCas12bMAX核酸酶在细胞治疗领域的临床应用提供了关键科学依据(DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.09.009)。
围绕该编辑技术体系,沙砾生物建立了符合FDA指导原则的系统性安全性评估框架,覆盖脱靶风险、染色体结构变异等关键维度。该评估体系系统性地支持了GT307注射液的临床前安全性研究。研究结果显示,GT307注射液实现了零脱靶、超低染色体结构变异发生频率,为其基因编辑安全性提供了有力的数据支撑。安全性研究作为申报资料的重要组成部分,与CMC及临床研究等核心模块共同构成了完整的申报资料,支撑了GT307注射液顺利获得美国FDA IND批准。在FDA的审评与信息交流过程中,安全性研究未触发进一步的补充性研究要求,表明该安全性评估方案在实际申报中的可靠性与适用性,为基因编辑型细胞产品的国际临床申报提供了可借鉴的实践参考。
GT307注射液获得美国FDA IND批准,充分体现了沙砾生物在下一代TIL产品的设计与开发、基因编辑安全性控制、工艺开发和质控能力,以及国际监管合规体系建设方面的综合实力。GT307作为全球唯一在冷肿瘤有疗效读出的TIL产品,验证了其创新靶点选择与产品策略的临床可行性,奠定了其在实体瘤 TIL 领域的差异化竞争优势。
目前,GT307注射液的中国IND申报工作亦在积极推进中。未来,沙砾生物将依托中美双临床研究平台,加速推进GT307在多种晚期或转移性实体瘤中的临床研究,为更多肿瘤患者提供具有突破潜力的细胞治疗方案。
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深势科技完成超8亿C轮融资:AI for Science标杆企业获资本重仓,产业融合迈入新阶段
在全球科技竞争聚焦于原始创新与底层突破的当下,以人工智能驱动科学发现与产业研发的“AI for Science”(人工智能驱动的科学研究)新范式,正从前沿探索走向规模化应用。作为该领域的领军企业,深势科技近日宣布完成总额超过8亿元人民币的C轮融资,创下国内AI for Science领域的融资新高。本轮融资由达晨财智、京国瑞基金、北京市人工智能产业投资基金、北京市医药健康产业投资基金、联想创投、元禾璞华等一众顶级财务投资人与重磅产业资本共同出资,光源资本持续担任独家财务顾问。如此巨额的融资与空前豪华的“国家队”及产业资本阵容,标志着深势科技已从一家颠覆性的科研工具开发者,跃升为获得国家战略资本与产业龙头合力支持的平台型科技企业,其开创的“AI+分子模拟”路径,正被寄予厚望,成为赋能生物医药、新材料、新能源等关键产业研发革命的“新基建”。
深势科技的核心突破在于,其首创的“AI+分子模拟”新范式,有效解决了传统计算科学在微观尺度(原子、分子级别)模拟中“精度高则算不起,算得起则不准”的根本性矛盾。通过将人工智能与物理建模深度结合,其研发的Hermite®科学计算平台及Uni-Fold、Uni-RNA等核心工具,能够在保持量子力学精度(或接近精度)的前提下,将分子动力学的模拟效率提升数个数量级。这使得在计算机中高效、准确地模拟蛋白质结构预测、药物与靶点相互作用、新材料性质等成为可能,从而极大加速了从基础研究到产业应用的进程。尤其是在药物研发领域,其技术能够贯穿从靶点发现、苗头化合物筛选、先导化合物优化到临床前研究的全流程,显著降低研发成本、缩短研发周期、提高成功率。
本轮超8亿元的C轮融资,无论从金额还是投资方背景来看,都具有里程碑意义。达晨财智、元禾璞华是深耕硬科技与医疗健康领域的顶级财务投资机构;京国瑞基金、北京市人工智能与医药健康产业投资基金的联合出资,则代表了北京市乃至国家层面,对将AI前沿技术与实体经济、特别是与关乎国计民生的医药健康产业深度融合的战略性扶持;联想创投的加入,则可能带来强大的算力生态与产业智能化场景资源。如此多元且实力雄厚的资本集体重仓,其逻辑清晰而坚定:一是验证了“AI for Science”从“可行”到“可用”再到“必用”的商业化路径已经跑通,深势科技的技术不仅在顶级科研机构得到验证,更在众多制药与材料企业的实际研发管线中创造了价值;二是标志着公司进入了以平台化和生态化为特征的新发展阶段,资金将用于将技术优势转化为更广泛、更深入的行业解决方案,并可能通过战略投资与并购整合,构建更完整的产业生态。
这笔巨额融资的用途,预计将远超早期的研发投入,而更多投向平台能力的深化、行业生态的构建与全球市场的开拓。具体包括:持续投入底层算法的前沿探索,巩固技术领先优势;大力拓展Hermite®平台的行业应用广度与深度,从药物研发向新能源电池、半导体材料、特种化学品等更广阔的工业设计领域延伸;加强与全球顶尖药企、科研机构的战略合作,推动其技术成为行业标准工具;吸引全球顶尖的交叉学科人才(AI、物理、化学、生物)。深势科技的此次融资,不仅是其自身发展的加速器,更是中国在“AI for Science”这一全球科技竞争新赛道上的一个关键信号。它表明,中国的前沿科技企业不仅能在应用创新上引领,更有能力在驱动人类基础科学发现和产业核心研发范式变革的底层创新中,占据全球第一梯队的位置,并获得资本与产业体系的系统性支持,迈向更广阔的星辰大海。
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12月21日,加科思发布公告,宣布与阿斯利康就自主研发的创新型口服泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成全球许可与合作协议。根据协议,阿斯利康将获得JAB-23E73在除大中华区以外的全球独家权益,加科思将获得1亿美元的首付款,并有资格额外获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款,以及在中国以外市场实现的净销售额分层特许权使用费。
值得注意的是,阿斯利康在2025年第三季度刚刚终止了其内部的一款KRAS G12D抑制剂项目,转而将筹码押注在加科思的泛KRAS抑制剂上。这不仅仅是简单的BD交易,更是国际巨头用真金白银给加科思的创新价值背书。
这笔交易,也让加科思再度站上行业聚光灯下,更成为港股生物医药板块崛起浪潮中的又一标志性事件。回顾2025年,港股生物医药板块风起云涌,加科思药业同样耀眼夺目,其股价从年初的1.27港元低谷一路攀升,年度涨幅超过500%,区间振幅高达829%。
这背后,不仅仅是资本的情绪波动,更是市场逐渐意识到,这家自2015年成立起就死磕“不可成药”靶点的公司,其战略“破局点”已经清晰浮现。
TONACEA
01
从“不可成药”到兵家必争
自从1982年RAS基因被Weinberg实验室发现为人类首个原癌基因以来,在长达40年的时间里,由于缺乏可供药物结合的“口袋”,科学家们在寻找直接靶向KRAS的药物过程中屡屡受挫,甚至KRAS一度被科学界视为“不可成药”的靶点。
然而,这片“死亡之地”却覆盖着最广阔的癌症疆域:全球约30%-50%的结直肠癌患者、15%-20%的非小细胞肺癌患者以及90% 的胰腺癌患者都存在KRAS突变阳性的情况。弗若斯特沙利文数据显示,全球主要KRAS突变阳性癌症的发病人数从2016年的180万人增长至2020年的200.9万人,预计到2025年将进一步增长至227.6万人。
转机始于2013年。加州大学Kevan Shokat教授团队在《自然》杂志上发表了一项突破性研究成果。该研究首次发现,KRAS G12C突变蛋白上面存在着一个可以与小分子药物结合的“口袋”,当小分子化合物与这个“口袋”结合后,便能将 KRAS G12C突变体牢牢“锁死”,无法发挥致癌活性。这一重大发现为KRAS抑制剂的研发照亮了道路,正式拉开了KRAS抑制剂研发的序幕。
2018年,Wellspring公司在《Cell》发表KRAS G12C抑制剂ARS-1620的临床前数据,点燃全球药企的研发热情。短短两年间,KRAS专利申请激增至上百件,赛道拥挤程度堪比当年的PD-1。
2021年5月,安进公司KRAS G12C抑制剂Lumakras(Sotorasib)获得美国FDA加速批准,用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,成为全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物,正式宣告KRAS“不可成药”魔咒的终结。2022年12月,Mirati公司也紧随其后,全球第二款KRAS G12C抑制剂Adagrasib经美国FDA加速批准上市。
然而,现实却给这股热潮浇下了一盆冷水。率先上市的这两款KRAS G12C抑制剂,无论是在临床数据的呈现上,还是市场业绩的表现方面,都远未达到最初的预期。
临床表现上,这两款产品单药二线治疗非小细胞肺癌的客观缓解率(ORR)仅40%左右,中位无进展生存期(mPFS)约5-6个月,远低于EGFR/ALK抑制剂70%以上ORR和12个月以上PFS的表现。此外,G12C突变仅占所有KRAS突变的14.5%,而胰腺癌中占比40%左右的G12D突变、结直肠癌中常见的G12V突变仍无药可治。疗效与人群的局限限制了销售表现,2023年及2024年,两款药物合计销售额仅3.3亿美元及4.68亿美元,与预期相去甚远。
TONACEA
02
加科思的破局之道
Sotorasib与Adagrasib的挫折并未浇灭全球KRAS赛道的研发热潮,反而更点燃了后来者寻求“同类最佳”的期许。与多数在2018年后跟风入局的企业不同,加科思早在2015年诞生之初就坚定押注KRAS,彼时KRAS仍被视为“研发禁区”的靶点。
这一战略选择,在当时看来无疑是一场豪赌,需要面对科学上的巨大不确定性与资本市场的长期质疑。然而,正是这种聚焦于最高难度挑战的“源头创新”定位,让加科思避开了当时已趋白热化的Fast-follow红海,在全球KRAS研发热潮来临前,完成了核心技术储备与早期管线布局,为后续的临床突破赢得了关键时间窗口。
在后续管线布局上,加科思利用临床前研究优势,在小分子、ADC、抗体和其他等领域均有布局,但KRAS靶点始终是其最高战略优先级。2025年10月,加科思将心血管管线资产以2亿元出售给海松资本,将资源倾注于Pan-KRAS(泛KRAS)抑制剂以及其他创新肿瘤项目中。剥离非肿瘤资产后,账面现金储备将超7亿元,足以支撑至少两年研发投入,为KRAS攻坚备足弹药。
商业化路径上,加科思选择与艾力斯合作。2024年8月,加科思将首款上市产品戈来雷塞(KRAS G12C抑制剂)及SHP2抑制剂JAB-3312的中国区权益,以首付款1.5亿元+里程碑付款7亿元+销售分成的超9亿元总额,授权给艾力斯。后者凭借第三代EGFR-TKI药物伏美替尼(2024年销售额35.06亿元),已构建覆盖全国的专业肺癌销售网络,而戈来雷塞首个适应症正是非小细胞肺癌。这种合作模式不仅降低了市场推广的不确定性风险,更让其能够集中精力,把资源集中到下一代KRAS研发中,打造技术壁垒。
更关键的是,加科思对KRAS的布局不是仅限于单药治疗,而是提前布局了联合疗法。戈来雷塞与SHP2抑制剂JAB-3312的联用方案,有望成为全球首个KRAS G12C抑制剂的一线治疗方案。2024年ASCO数据显示,双口服方案联合用药的客观缓解率(ORR)达77.4%,54.8%患者肿瘤缩小超50%,显著优于传统化疗+PD-1方案。目前针对一线非小细胞肺癌注册III期临床正在中国进行中。
戈来雷塞适应症布局 图片来源:公司官网
TONACEA
03
破局点已现
然而,当前的KRAS领域已呈现加速分化格局。在国内市场,戈来雷塞与信达氟泽雷塞、正大天晴格索雷塞形成二线治疗“三国杀”,但三者临床数据相近、适应症重叠,竞争的关键已经转向一线治疗与多突变亚型覆盖;在全球范围,安进、BMS仍聚焦G12C单药优化,辉瑞、礼来等巨头的泛KRAS抑制剂尚处早期临床。与此同时,国内外众多生物技术公司正加速涌入,针对G12D、G12V等更广泛突变以及泛KRAS抑制的新技术层出不穷。
KRAS赛道竞争的逻辑已从“能否成药”转向“如何实现差异化”,加科思一方面需在已获验证的G12C领域,用更优的临床数据实现超越;另一方面,需在面向未来的新突变领域,以更快的研发速度和更巧妙的分子设计抢占先机。
多层次的研发管线,是加科思最关键的破局点。短期层面,KRAS G12C抑制剂戈来雷塞与SHP2抑制剂的联合疗法,瞄准一线非小细胞肺癌临床需求,已进入关键临床阶段;其单药在胰腺癌、结直肠癌等泛癌种的注册性临床,正持续拓宽适应症边界,而美国与欧洲的孤儿药认定更打开了海外市场的想象空间。
中期层面,进入临床阶段的泛KRAS抑制剂JAB-23E73,是国内首个进入I期临床的泛KRAS抑制剂,凭借高度选择性避免对HRAS和NRAS的抑制,在多种KRAS突变亚型肿瘤模型中展现出优异活性,目前已在中国和美国同步推进临床试验,有望覆盖G12C、G12D、G12V等未被满足的需求,与阿斯利康的合作将大幅加速这款药物的研发与落地进程。
远期层面,临床前阶段的KRAS G12D ADC药物JAB-BX600,通过将抑制剂载荷浓度提升1000倍的创新设计,突破了口服小分子的治疗窗口局限,构建起应对耐药性的后备力量,预计2026年下半年提交IND申请。
支撑管线持续迭代的,是加科思深耕多年的核心技术平台。其诱导变构药物发现平台,聚焦于具有重大临床价值的难成药靶点,系统性地阐明蛋白变构机制,发现可诱导变构的分子结合位点,发现与设计新型变构分子,攻克难成药靶点;免疫刺激性抗体偶联药物(iADC)平台则可将PD-1抗体无效的冷肿瘤转变成热肿瘤,解决当下PD-1无响应或者耐药的难题。这种“小分子+生物药”的技术融合,有望成为突破KRAS治疗瓶颈的关键。
诱导变构药物发现平台 图片来源:公司官网
商业化与BD前景,让加科思技术价值加速落地。与艾力斯的合作确保国内市场稳步落地,与阿斯利康的联手则打开全球市场空间,1亿美元首付款,以及后续触发的里程碑收款与后续销售分成,为下一代产品研发提供了稳定现金流。同时,加科思仍保留了戈来雷塞与JAB-3312的中国区以外权益,其联合疗法77.4%的一线ORR与12.2个月的中位PFS数据,在全球范围内具备极强的合作吸引力。
— 结语 —
十年前,当加科思押注KRAS这个“不可成药”靶点时,很少有人能预料到今天的局面。从戈来雷塞获批上市,到泛KRAS抑制剂临床数据即将揭晓,再到新一代ADC技术布局,加科思用十年坚守换来了KRAS战场的“破局点”。
参考资料
1.《2亿元卖早期资产 加科思“舍小保大”》,经济观察报,2025年10月17日
2.《专访王印祥 | 加科思的破卷之道:力争全球前三,开发下一代KRAS药物》,医药魔方,2024年12月26日
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