作者: Yang, Kai ; Sheng, Li ; He, Xiangming ; Xu, Hong ; Wang, Jianlong ; Hua, Haiming ; Chen, Sian ; Zhu, Da ; Shi, Mengchao ; Tang, Yaping ; Hu, Taiping

The nonaqueous electrolyte based on lithium hexafluorophosphate (LiPF₆) is the dominant liquid electrolyte in lithium-ion batteries (LIBs). However, trace protic impurities, including H₃O⁺, alcohols, and hydrofluoric acid (HF), can trigger a series of side reactions that lead to rapid capacity fading in high energy density LIBs. It is worth noting that this degradation process is highly dependent on the polarity of the solvents. In this work, a deep potential (DP) model is trained with a certain commercial electrolyte formula through a machine learning method. H₃O⁺ is anchored with polar solvents, making it difficult to approach the PF₆^-, and suppressing the degradation process quickly at room temperature. Control experiments and simulations at different temperatures or concentrations are also performed to verify it. This work proposes a precise model to describe the solvation structure quantitatively and offers a new perspective on the degradation mechanism of PF₆^- in polar solvents.

项与北京深势科技有限公司相关的新闻（医药）

2024-10-23

·医药魔方

AI制药，何去何从？

“这是人类科学共识上的一个转折点”，“AI生物学时代已经到来！” 2024年的诺贝尔奖揭晓后，AI横扫物理学奖和化学奖瞬间成为舆论的最大焦点，并激起了从业者阵阵惊叹。然而，当AI逐渐开启人类科学的新纪元，在科研和产业落地之间却仍横亘着一条巨大鸿沟。AI制药领域便是鲜明例证。曾经备受资本青睐的它，如今已在经历一场大变局。资本市场上，国内终于在2024年迎来第一家AI制药上市公司，光环缠身的晶泰科技，上市首日市值大涨了10%；另一头部玩家英矽智能紧随其后，再次向港股IPO发起冲刺；寒冬之际，仍有AI制药企业剂泰医药完成1亿美元的C轮融资。另一边，有些事情却在给这场繁荣，泼一盆冷水：海外两家AI制药龙头公司官宣合并，看似强强联合，却也有一丝“自救”的味道；国内一家AI制药公司走到了注销的关头，而难以为继的，并非只有它一家；晶泰科技和深势科技则在开辟新能源方向，并且前者已拿下一笔约10亿元的大订单，远超其制药带来的营收。种种迹象，似乎都预示着AI制药企业已经在寻找制药领域之外的新增长点。市场冰火两重天的背后，是AI制药经过数年发展走到了商业化阶段，却依旧没能很好解决商业落地的关键难题。虽然这个行业已经给我们呈现出了两种不同的商业化解法——聚焦药物发现端所衍生出来的三种模式，以及试图从医学角度颠覆制药逻辑的模式，但它们也都或多或少面临来自市场的挑战。某药企创始人跟一家AI制药企业谈合作时，就曾灵魂发问：“你用AI一下给我提供了100个分子，是在减少我的工作量，还是增加负担？” 中国AI制药的商业化到底该怎么走通？在市场回归理性，新技术力量涌现的今天，这或许是中国AI制药企业亟需回答的核心问题。 AI制药商业化的两种解法 A. 三大主流模式：从技术周期、资本周期和行业周期复盘过去，预测未来的AI制药，峰瑞资本合伙人马睿用不太严谨的方式划分了当今中国AI制药的发展历程。其中，2022年以前成立的AI制药公司（基于判别式AI），是他眼中AI制药1.0时代的叙事者，贡献了如今最为主流的3种商业路径——软件服务、CXO、开发管线。彼时，秉持利用计算和深度学习解决药物开发贵和难的问题（10年和10亿美元），一批具有物理、计算和制药交叉背景的人走到一起，催生出了中国第一批AI制药公司。 “这些公司大都瞄准药物研发的临床前阶段，并集中在小分子药物发现领域。而用AI做小分子药物研发是挑了一个最难做的问题”马睿说道。初代AI，加上最难的问题，很大程度上决定了未来商业路径的走向。以销售软件为主的SaaS服务，是其中最直接的商业化方式。全球第一家上市的AI制药企业薛定谔，便是这一路径的代表。 2024年上半年，薛定谔凭借软件售卖，拿下了超70%的营收。只是，若商业路径局限在销售软件，天花板亦肉眼可见。薛定谔自然深谙此理，2018年开始，它就积极搭建创新药项目，试图打开市场想象空间。回看国内英矽智能和晶泰科技的招股书，同样不难发现，尽管软件售卖毛利率很高，但其营收占比很低。开发管线和做CXO无疑是三种路径中更具想象力的两种。这也是国内多数AI制药主选的商业化道路。不过，在选择成为AI Biotech还是AI CXO，亦或是两者兼具时，国内不少AI制药公司曾有过摇摆。有投资人曾坦言，最早的那批AI制药公司，有一些在成立后的一段时间里，都没能想清楚到底是做管线，还是做平台成为CXO。马睿所在的峰瑞资本，完整地参与了国内AI制药1.0时代的发展。2016年，这家机构投资了晶泰科技，看中的则是它量化计算+AI+机器人的技术平台。 “与其纠结做管线还是做技术平台，不如看看是否在某一价值环节上有‘人无我有’的能力，简言之，一是要有独特价值的技术平台，二是要知道怎么基于该平台实现商业变现。”马睿说道。 2024年上半年，晶泰科技发布首份半年报，其超1亿元的营收和10亿元的大订单，无疑是这一变现努力的最好证明。行业另一知名玩家英矽智能，走的则是开发管线进而对外授权，实现自我造血的路线。近两年，英矽智能不断调整业务，将更多精力从药物发现业务放在了资产对外授权和软件业务上。2023年，其药物开发项目对外授权带来的营收占比已到达76%，超越药物发现业务成为创收主力军，软件服务也同比增长了124%。 B. AI+疾病，颠覆制药逻辑不同于聚焦临床前的“AI+分子”制药公司，国内也有玩家选择了另辟蹊径，试图用AI改变制药原有的逻辑。在它们的探索中，也逐渐诞生了有别于上述3类的商业模式。中科院（计算技术研究所）孵化的哲源科技，是其中之一。“当下全球制药都是先写答案后找题目。”哲源科技联合创始人赵宇援引江涛院士的话说道。而哲源科技要做的，是用AI重新定义制药，开启新范式。“我们是先定题目再找答案。”赵宇说道。 “制药的最大短板在于临床试验，这个过程耗费的时间和资金成本占到了总成本的七八成。如果对生物学机制不清楚，写完答案（做好一个分子）才不断找题目（适应症）试错，那原先在药物发现领域缩短时间，提高效率就变得无意义。” 第一批AI设计的药物进入临床后遭遇大溃败，在赵宇看来根本原因就在于此，“AI赋能药物分子发现，并无法弥补当前临床试验超90%的失败率。而后者才是创新药研发的关键痛点。于是，在AI制药已为人熟知的今天，哲源科技早在2020年便提出了“计算医学”这一新概念。用赵宇的话说，哲源科技是“谋定而后动”，它所采取的方式是用AI+疾病的路径，解决致病机理不清的问题，试图实现制药的工程化。基于此逻辑，哲源科技搭建了两个AI工具平台——新靶点新机制递呈平台和虚拟临床试验平台。 “计算机上试错的宽度和维度是非常广的，我可以通过一个虚拟临床试验试几万个病人。我们的胰腺癌药物，从研究疾病机制到提出靶点，只用了三个多月。”赵宇说道。目前，哲源科技胰腺癌药物管线进展最快，已在CDE正式受理。从计算医学入手，在临床上找“题目”，再回到药物发现端寻找“答案”分子，哲源科技基于AI的赋能方式，奠定了其商业模式。“哲源科技的定位很明确，即药物的IP工厂。哲源科技会在对疾病机制不断有科学发现的时候，将成果转化成IP。这个IP并不是一个分子，而是一个解决方案，然后跟产业合作。”赵宇解释道。同时，他进一步拆解了IP的定义： “一类IP是已有靶点的新药IP。比如该靶点已经获得验证，通过计算医学找到该靶点新的MOA，或者新的疾病下的适用人群特征，在差异化的适应症上和人群上能获得收益；另一类是相对全新的IP，选择的靶点本身具有新颖性，通过计算医学花费更少的资金和时间推进到临床，并且在临床过程中不断地验证和反馈，优化临床入排条件，最终获得全球权益的FIC。” 而无论哪类IP，在“低垂的果实”已几乎摘完，追求原研创新的时代，这一路径无疑有望开辟新的富矿。 AI制药能获得市场拥抱吗？但当下市场真的拥抱AI带来的变革吗？ “我们作为一个深度交叉的新技术，在行业里还是面临一定挑战。”赵宇并不避讳在市场上碰到的困境，他认为归根究底是新思维与传统思维的碰撞。“以前都是从循证医学的角度，理解生命的复杂度，定义疾病的分类等，但哲源科技是用工程化的概念制药，一旦跟产业落地结合，还是不免受到原来思维，尤其是仿制药思维的束缚。” 这挑战并非哲源科技一家独有。一方面，技术的革新往往快于公众的认知步伐。四年前，当哲源科技对外表示已构建了超脑大模型，“造概念”的质疑声便不少。 2022年底ChatGPT横空出世，引发了大语言模型的浪潮。2023年，马睿敏感的看到AI的变化会外溢到AI制药，他也在不少场合重点提到GPT在Biotech中的应用，当时正是AI制药投资的低潮期，生成式AI并没有激起AI制药投资人的兴奋点。另一方面，过去的AI制药公司大都在技术尚未完全具备时，就瞄准了一个特别难的问题，以致于在商业落地上难以服众，打击了市场信心。好比当年AI影像企业刚起步时就想要完全替代医生，但直至今天都未能实现。原因在于当时的数据量、算法和算力都不足以支撑它的商业模式。这与过去瞄准小分子药物发现的AI制药企业，境况同样相似。即便是在今天，AI药物设计领域也尚未实现革命性突破，成功率仍旧不高。由此带来的一个问题，便是很多AI制药企业只能做跟随式创新，FIC产品开发不足。在追求创新的时代，这也导致了一定的商业化阻力。因此，当热潮褪去，寒冬袭来，矛盾便更为凸显。马睿直言：“1.0时期的AI制药企业手握初代工具，技术并不完全成熟。上一个资本周期流动性是充足的，但是巨额的资金集中向头部公司，这从晶泰科技和英矽智能过往的融资情况便可窥一斑——前者IPO前累计融资额高达7.32亿美元，后者则累计超过4亿美元。而80%的公司，可能都会因融不到足够的资金而倒下。” 当涌现更多AI工具，商业模式走向何方？时间来到2020-2024年，马睿看到了AI技术本身以及生物行业的（大）模型快速迭代，有了很大变化——2020年12月Alphafold2横空出世，解决了蛋白结构预测的问题；2023年7月发明RF Diffusion，蛋白设计从物理计算转向AI；2024年5月Alphafold3可以预测所有生物分子的相互作用，6月统一的基石模型ESM3能够实现生物分子的设计…… 如此种种，都让他感叹：“现在AI制药企业手上的工具更多了，粗略估计1.0时代的底层技术的能力也就相当于今天的1/5-1/10，而且技术还在快速迭代，这让人对未来10年非常激动。” 而他去年提到的，2.0时代GPT对制药的变革，如今已有一些团队在做这方面尝试。从某种程度上来说，这与哲源科技从生物医学角度入手，寻找创新的想法是有所契合的。马睿将GPT在Biotech中的应用，分为了三个层次： “一是GPT驱动的NLP的进步，直接应用于生物医疗知识的提取。我们有非常多生物和药物研发相关的知识，通过GPT再学习，能不能发觉以前人脑没法发现的隐含知识和联系？二是聚焦在生物大分子本身，序列-结构-功能，能不能去做计算？Alphafold2已经基本解决了单体蛋白质结构的预测。而对于给定功能或结构去设计序列，则是现在迭代很快的一个领域，基本是以月为单位在进化。三是生物分子相互作用的计算，Alphafold3就在解决这个问题。” 4个月前，峰瑞资本的天使轮项目剂泰医药，完成了1亿美元的C轮融资。该公司成立于2020年，聚焦药物递送环节。目前，剂泰医药基于AI药物递送平台, 结合迅猛发展的大模型和生成式AI技术，已建立世界首个METiSLipidLM脂质语言模型和PhatGPT脂质生成模型, 打造了百万级脂质库，并成功突破国际专利壁垒。马睿表示：“一家公司如果能用AI解决药物研发链条上最核心的矛盾，想象空间和市值往往会更大。” 眼下，尽管中国市场现在尚处于跟随的阶段，从通用大模型到生物制药领域的渗透速度没有美国市场快，但马睿认为，在AI制药发展处于大变化的时刻，新的机遇已经浮现，且必须紧紧抓住了。现在是进场AI制药的好时机 “我曾在不同的场合反复讲，未来10年要抓住生物科技加AI带来的机会。”过去一段时间，马睿依旧马不停蹄地在看AI项目，未敢松懈，他透露：“今年看的AI for science的项目应该比去年多了。” 从AI生物大模型到AI材料计算，种种新兴领域，他都希望能有机会筛选出好的标的。“假如2.0时代有100家公司，我们也希望投到前五名。” 在当下投资者都趋于谨慎，对AI制药有所怀疑的时候，马睿及其所在的峰瑞资本的坚定并不多见。这家陪伴中国AI制药产业从1.0时代步入2.0时代的机构，对于当下市场的水温，并非全然不知，“行业正处于偏冷静期，也是对AI制药信仰不够强烈的时候。”马睿坦言。从发展阶段看，中国AI制药产业在2020年左右时也曾有过信仰低潮期。医药魔方MedAlpha新药投融资数据库显示，截至2020年年底，一级市场上入场该领域的资金已超9亿美元，但市场却未能看到一个特别的革命性产品出现。即便时间走到今天，在回应市场关心的商业化和盈利问题时，AI制药公司呈现出来的两种解法能否最终跑通，也因各自的挑战，暂时无法给出确切答案。但另一边，新的技术力量GPT、Alphafold3和大模型已经在不断迭代。也正因如此，“现在是投资下一批AI制药公司的好时机。”马睿强调，“现在不管出来什么新技术，对市场的刺激都没以前强，这个时候进场非共识领域，会有希望找到一些非常好的公司。” 马睿对AI制药的前景是理性且乐观的。同样，赵宇也在带领团队拓展市场，不断跟行业交流。 8月底，美国FDA宣布成立AI委员会，率先开始整合AI药物开发监管流程，一度在市场中引发热议。赵宇表示，中国的监管机构对AI制药的态度，远比市场想象的要开放，关键问题在于原先的仿制药思维未能完全转变。好在，这几年里，这一思维已经逐渐在向追求原研创新靠拢。这是赵宇感受最深的一点。而对原研的追求，势必将带来对新技术的理解宽容，直至接纳。上个月，海外两家AI制药龙头企业一场看似“自救”的合并，也一定程度上验证了赵宇的信心。合并前，专注于AI药物设计的Exscientia在管线上接连失误，引发股价一泻千里，Recursion同样经历了大涨大跌，即便有英伟达的注资和罗氏的合作背书，但管线上无重大进展，还是让市场信心受损。最终，Recursion以股票交易形式合并了Exscientia。 “市场上大多都感觉突然。”但赵宇并不这么认为，“两家公司，一家致力于对生物学机制的理解，提供靶点识别，另一家则聚焦药物设计，它们的合并是合理且相得益彰的。”而这样的结合，可以在哲源科技身上看到影子。 “虽然短时间内，市场可能不一定会拥抱我们这个团队，但以后大家一定会拥抱计算医学。”赵宇坚信，AI+疾病路线有望颠覆制药的逻辑，带来真正的变革。 “人们总是会高估5年之内的变化，低估10年的变化。”马睿的这番话，何尝不是AI制药当前境遇的真实写照。但“我对AI制药的未来还是很乐观的，随着算力进化，算法不断进步，生物数据越来越多，AI带来的产品也将更符合市场需求，实现商业化落地。”从这一点上看，“未来5年出现的公司，非常值得让人期待。”马睿说道。推荐阅读 AI制药领域最大一笔并购诞生！中国AI制药第一股市值180亿港元，3名麻省理工博士后今敲锣 Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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IPO

2024-10-17

·药融云

33款新药IND获批！58个品种过评，涉及齐鲁制药、南京正大天晴……

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 PART 01 周报概述根据药融云数据统计，10月7日至10月13期间，共有81个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中，国产药品受理号51个，进口药品受理号30个。本周共计33款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药11款，生物药19款，中药3款。在全球创新药研发领域，10月7日至10月13期间，石药集团的奥马珠单抗生物类似药在国内获批上市。同时，正大天晴的布地奈德吸入喷雾剂获批临床，用于支气管哮喘治疗；恒瑞医药的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）获FDA仿制药批准，为首家。此外，百济神州、礼来等药企取得新进展。 PART 02 国内33款新药IND获批根据药融云数据统计，10月7日至10月13期间，共有81个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获CDE承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中，国产药品受理号51个，进口药品受理号30个。本周共计33款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药11款，生物药19款，中药3款。本周获批临床创新药/改良型新药（部分）信息速览(不含补充申请) 注：完整数据可识别“文末”二维码下载查看本周获批上市创新药信息速览截图来源：药融咨询周报 PART 03 本周全球 TOP10 创新药研发进展在全球创新药研发领域，10月7日至10月13期间，石药集团的奥马珠单抗生物类似药在国内获批上市。同时，正大天晴的布地奈德吸入喷雾剂获批临床，用于支气管哮喘治疗；恒瑞医药的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）获FDA仿制药批准，为首家。此外，百济神州、礼来等药企取得新进展。本周全球 TOP10 创新药研发进展截图来源：药融咨询周报 PART 04 58个品种过评，涉及齐鲁制药、南京正大天晴根据药融云数据统计，10月7日至10月13期间，共有129项仿制药申报上市/申报临床获CDE承办，其中新注册分类上市申请受理号118项（包括化药3类，4类，5.2类），本周无新注册分类临床申请，一致性评价申请11项；共16个品种通过一致性评价（按受理号计26项），本周42个品种视同通过一致性评价（按受理号计55项）。本周有4项生物类似物注册申报动态，分别是珠海联邦生物医药有限公司的德谷胰岛素注射液（按受理号计有2项）、吉林省奇健生物技术有限公司的重组人生长激素注射液和齐鲁制药有限公司的注射用曲妥珠单抗。本周过评/视同过评品种主要为系统用抗感染药物，过评/视同过评产品剂型主要为注射剂；本周铝碳酸镁咀嚼片过评/视同过评受理号数量最多有4个，同时铝碳酸镁咀嚼片也是本周过评/视同过评企业数最多的品种；截图来源：药融咨询周报在企业层面，本周江苏安必生制药有限公司、成都瑞尔医药科技有限公司和华夏生生药业（北京）有限公司过评/视同过评品种数高达2种，其余各企业过评/视同过评品种数紧随其后，本周过评/视同过评企业共包括江苏安必生制药有限公司、成都瑞尔医药科技有限公司和华夏生生药业（北京）有限公司等61家企业。截图来源：药融咨询周报本期有复方聚乙二醇（3350）电解质维C散、美沙拉秦肠溶缓释颗粒、利奥西呱片、克立硼罗软膏、磷酸奥司他韦胶囊5个品种迎来首家过评。本周首次过评/视同过评品种截图来源：药融咨询周报本期有复方电解质注射液(Ⅱ)、普伐他汀钠片、普乐沙福注射液、枸橼酸莫沙必利片、碳酸氢钠注射液5个品种过评/视同过评达 5 家企业。截图来源：药融咨询周报根据药融云数据统计，10月7日至10月13期间，全球医药大健康行业共发生投融资事件65起，较上次数量减少了4起，其中创新药类融资共14起，医疗器械耗材投资热度也较高，本周占比为37%，为24起。截图来源：药融咨询周报国内医药大健康行业共发生投融资事件19起，较上周数量增加了6起，其中医疗/医药技术、医疗服务、医疗器械耗材、医药制造/服务融资事件分别发生3起、1起、10起、2起；其中康方生物、深势科技、太美医疗、桐树基因融资金额在1亿元人民币以上。截图来源：药融咨询周报本周国内创新药大类，抗肿瘤药物研发为热点。如需获取更多行业信息，请订阅药融咨询周报。药融咨询完整周报识别二维码领取下载往期周报回顾 # 49款新药IND获批！超2亿注射剂，江苏药企迎来过评…… # 39款新药IND获批！52个品种过评，涉及科伦石家庄四药…… # 19款新药IND获批！41个品种过评，浙江高跖医药等3家药企…… # 31款新药IND获批！105个品种过评，石四药等2家药企领跑…… END 本文为原创文章，转载请留言获取授权更多详细报告获取方式后台回复关键词“周报1”，获取2月26日-3月3日周报PDF。后台回复关键词“周报2”，获取3月4日-3月10日周报PDF。后台回复关键词“周报3”，获取3月11日-3月17日周报PDF。后台回复关键词“周报4”，获取3月18日-3月24日周报PDF。后台回复关键词“周报5”，获取3月25日-03月31日周报PDF。后台回复关键词“周报6”，获取4月1日-4月7日周报PDF版。后台回复关键词“周报7”，获取4月8日-4月14日周报PDF版。后台回复关键词“周报8”，获取4月15日-4月21日周报PDF版。后台回复关键词“周报9”，获取4月22日-5月5日周报PDF版。后台回复关键词“周报10”，获取5月6日-5月12日周报PDF版。后台回复关键词“周报11”，获取5月13日-5月19日周报PDF版。后台回复关键词“周报12”，获取5月20日-5月26日周报PDF版。后台回复关键词“周报13”，获取5月27日-6月2日周报PDF版。后台回复关键词“周报14”，获取6月3日-6月9日周报PDF版。后台回复关键词“周报15”，获取6月10日-6月16日周报PDF版。后台回复关键词“周报16”，获取6月17日-6月23日周报PDF版。联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

生物类似药上市批准临床申请一致性评价医药出海

2024-10-16

·同写意

北京国资领投！深势科技完成数亿元融资

一致性评价医药出海生物类似药

100 项与北京深势科技有限公司相关的药物交易

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管线布局

2024年11月18日管线快照

管线布局中药物为当前组织机构及其子机构作为药物机构进行统计，早期临床1期并入临床1期，临床1/2期并入临床2期，临床2/3期并入临床3期

临床前

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当前项目

药物(靶点)	适应症	全球最高研发状态

DPT-0415 ( Lp-PLA2 )	糖尿病性黄斑水肿更多	临床前
DPT-0218 ( Kv1.3 )	炎症性肠病更多	临床前
DPT-0416 ( Lp-PLA2 )	阿尔茨海默症更多	临床前