East China University of Science & Technology

药物靶标识别与验证是新药研发的首要环节，其关键挑战在于筛选出同时满足疾病机制关联性、结构可靶向性及成药潜力的生物分子靶标。通过早期且全面的靶标验证，可明确建立靶点调控与疾病治疗效应的因果关系。基于对靶标三维结构及功能特征的深度解析，结合理性药物设计策略，能够高效发现和优化与靶标特异性结合的活性化合物，显著缩短药物发现周期并降低研发成本。在复杂疾病治疗领域，靶标发现技术与药物设计方法的协同应用，不仅提升了药物的靶向性和治疗效力，更推动了医药研发范式从“广谱治疗”向“精准干预”的转型。 2025年7月28日，华东师范大学药学院/人工智能新药创智中心李洪林教授团队在《中国科学：化学》期刊发表综述，题为“药物潜在靶标识别与药物设计方法研究”，该文系统总结了李洪林教授课题组在华东理工大学和华东师范大学近二十年间，在靶标识别、药物设计以及人工智能药学等方法和平台上的发展及原创新药研究进展，并基于当前研究态势，深入探讨药物设计领域亟待解决的关键科学问题，进而对未来发展趋势与挑战提出展望。 1.靶标识别方法 新药研发的首要环节是药物靶标的识别与确证，这一过程直接决定研发效率和治疗效果。虽然病理生理过程中涉及的生物大分子都可作为潜在干预对象，但并非所有分子都适合成为有效的药物靶标。因此，必须对候选分子的结构、理化特性和生物学功能进行全面评估，才能筛选出最具开发潜力的靶标，为开发兼具选择性、有效性和安全性药物的分子靶标奠定基础。 针对靶标发现的复杂性，本课题组开发了一系列创新计算方法： 图1 本课题组在靶标发现领域开发的方法和平台 1.1 反向对接： TarFisDock：通过对接搜索配体的潜在结合靶标，使用配体-靶标相互作用能评估，可高效识别活性分子和天然产物的潜在结合靶标； 1.2 反向药效团匹配： PharmMapper：基于三角形特征哈希表查找方法寻找最优匹配方式，发展了药效团特征空间匹配算法，其结合已构建的药效团靶标库PharmTargetDB，以活性小分子为探针，进而搜寻药物潜在靶标，预测化合物生物活性； 1.3 多向药理学： ChemMapper：基于小分子三维结构相似性和随机游走网络推理的药物靶标预测方法，通过化学结构相似性信息关联药理学空间，识别并预测小分子可能的靶标和结合位点，并集成了靶标识别、多向药理学、先导化合物发现以及骨架跃迁等研究功能； 1.4 基于结合位点的靶标预测： SiteMapper：突破序列限制，通过几何形状、侧链方向和残基理化性质分析，实现蛋白功能位点的精准识别与分类； RNAProSite算法：引入了残基静电表面势和三联体界面倾向两个判别型结构描述符，提出了一个随机森林分类器算法用以预测RBR(RNAProSite)； 这些方法不仅提高了靶标预测效率，还为多向药理学研究提供了重要工具，形成了从靶标发现到药物设计的完整计算体系。 2.药物设计方法 药物设计是一种根据生物靶点的现有知识寻找与发现新型药物的过程。现代药物设计方法主要分为两类,，即基于结构的药物设计(structure-based drug design, SBDD)和基于配体的药物设计(ligand-based drug de sign, LBDD)。本课题组通过优化分子对接算法、评分函数及分子相似性技术，并结合人工智能(AI)辅助手段，建立了一套系统的计算辅助药物发现体系。 图2 本课题组在药物设计领域开发的方法和平台 2.1 分子对接： GAsDock：将配体的空间位置、取向和可旋转键参数编码为优化变量，以力场能量函数为优化目标，并行演化多个配体构象种群，结合信息熵理论动态优化搜索空间，显著提升了计算效率，为大规模虚拟筛选提供了高效、精准的解决方案 改进的自适应遗传算法：通过拟精确罚函数将约束优化问题转化为无约束优化问题简化了求解过程，同时引入了自适应策略，将交叉概率和变异概率作为优化变量，而非固定值进而动态调整，提升了算法的适应性和搜索效率； MOSFOM：克服单一评分函数的局限性，基于多目标优化算法同时优化能量评分和接触评分，在COX-2、雌激素受体和凝血酶等靶点验证中表现优异； TF-Binder：DNA特异性分子对接方法体系，结合碱基特异性静电势修正与骨架柔性校正提升DNA结合位点的描述精度；基于序列指纹评分增强特定DNA序列的分子特征识别能力，整合多构象采样算法有效解决DNA结合位点构象多样性问题，并已成功应用于AP-1转录因子抑制剂的发现； iFitDock：整合格点模型、多目标优化算法、改进的MM/GBSA自由能计算方法和马尔可夫链计算转移概率矩阵，构建自由能全景图，精确预测药物驻留时间，提出“快结合、慢解离”的药物设计策略，实现结合亲和力与动力学参数的同步预测，并成功模拟了石杉碱甲与乙酰胆碱酯酶的结合过程。该方法为华为盘古大模型中核心药物筛选程序。 图3 药物-靶标结合动力学预测算法iFitDock用以指导药物设计 2.2 评分函数： FMOScore：整合了FMO计算的气相相互作用能、PM7/COSMO模型计算的溶剂化自由能、配体形变能，通过线性拟合预测结合自由能，在Schrödinger FEP+数据集上表现出优于FEP+、MM/PB(GB)SA和AutoDock Vina等传统方法的预测精度； Kscore：突破传统分子对接对金属蛋白-配体相互作用的局限，开发了一种改进的基于知识的平均力势(potential mean force，PMF)评分函数，不仅重新定义了配体和蛋白质的原子类型，还在PMF框架中明确引入了通用的金属离子原子类型(MET) 和水分子原子类型(OW)，从而能够更直接地模拟金属离子与配体以及溶剂化的相互作用； MpSDock：针对金属蛋白（如锌金属蛋白）的特异性对接程序，采用双评分函数策略，提高预测精度； 2.3 分子相似性分析： FMOScore：整合了FMO计算的气相相互作用能、PM7/COSMO模型计算的溶剂化自由能、配体形变能，通过线性拟合预测结合自由能，在Schrödinger FEP+数据集上表现出优于FEP+、MM/PB(GB)SA和AutoDock Vina等传统方法的预测精度； Kscore：突破传统分子对接对金属蛋白-配体相互作用的局限，开发了一种改进的基于知识的平均力势(potential mean force，PMF)评分函数，不仅重新定义了配体和蛋白质的原子类型，还在PMF框架中明确引入了通用的金属离子原子类型(MET) 和水分子原子类型(OW)，从而能够更直接地模拟金属离子与配体以及溶剂化的相互作用； MpSDock：针对金属蛋白（如锌金属蛋白）的特异性对接程序，采用双评分函数策略，提高预测精度； 图4 SHAFTS用于数据库虚拟筛选工作流程示意图 2.4 药效团建模和虚拟筛选： SHAFTS：采用混合相似性度量，结合分子形状信息和药效团特征（如疏水中心、氢键供体/受体等），利用特征三元组哈希算法快速枚举分子叠合构象，并基于高斯密度函数计算形状与特征的重叠分数，有效提高三维分子相似性计算的准确性和效率，并在应用中发现坦索罗辛新活性； SHeMS：基于球谐函数的分子形状比较方法，提升了分子形状比较的针对性和灵活性，为基于形状的虚拟筛选提供了一种高效且可定制化的解决方案； SimG：基于形状和化学特征相似性的分子比较方法，采用高斯体积重叠算法精确匹配配体与结合位点的形状相似性，通过化学特征互补性评估优化配体位姿；突破性支持无先验配体信息的靶标筛选，特别适用于全新靶点的活性化合物发现； 2.5 人工智能辅助药物设计(AIDD)： e-TSN：基于AI文本挖掘技术构建的疾病-靶点知识图谱，通过整合3亿+靶标-疾病关联数据，采用文献计量学方法建立重要性/新颖性评分体系，实现关键疾病靶标的高效筛选，并提供可视化分析工具，在突发传染病药物研发中展现出重要应用价值； PISTE：物理启发的滑动注意力Transformer模型，专注于预测TCR-抗原-HLA三元组结合特性，通过引入物理驱动的动态注意力机制模拟氨基酸残基在相互作用梯度场中的滑动行为，显著提升新抗原免疫原性预测精度，为肿瘤个性化免疫治疗提供可靠靶点筛选工具； CIRS：多模态化学信息重建系统，通过异构数据生成器实现专利文本与结构图像的自动对齐，将非结构化专利信息转化为结构化分子数据库，显著扩展近药化学空间； MacFrag：AI赋能的分子分割方法，通过扩展BRICS规则（支持环状键切割）结合高效子图枚举算法，快速生成高质量分子片段库，为药物发现提供优质分子构建模块； Macformer：基于Transformer架构的大环分子生成方法，通过智能连接子添加技术将无环分子转化为结构新颖的大环化合物，有效探索大环化学空间，加速先导化合物优化进程，并在JAK2大环抑制剂中展现巨大潜力； scRISE：面向单细胞转录组学的深度聚类方法，通过图自编码器迭代平滑与自监督判别嵌入的双模块协同，有效解决scRNA-seq数据中的复杂结构和噪声问题，显著提升数据表征和聚类性能。 图5 AI辅助药物设计方法 从知识图谱技术为药物靶点发现提供了系统化的知识框架与高效的分析工具，到新抗原预测方法显著推动了肿瘤免疫治疗的精准化发展，再到发展化学库构建与分子生成技术为候选药物的多样性与创新性提供了坚实保障，AIDD技术的研究在多个药物设计领域相辅相成，串联起从靶点发现到药物设计与优化的完整研发链条，充分展现了人工智能驱动的药物研发新范式的巨大潜力与广阔前景。 3.药物发现计算平台及软件 本课题组致力于开发并提供了一系列靶标发现计算平台，采用了多样化的技术路径来应对靶标识别与确证的挑战，形成了互补的工具集。这些平台整合了不同的信息来源和算法策略，旨在将快速增长的生物、化学与文本数据转化为可操作的知识，为新药研发提供有力的计算支持，并已获得广泛应用。 3.1 靶标发现平台： PharmMapper：基于药效团匹配策略的在线靶标识别服务器，利用高效的匹配算法在包含超过1.6万个可药性药效团模型的大型数据库中进行“靶标垂钓”。通过引入Z’-score排序等优化，提高了预测准确性，并已成功应用于多种天然产物和化合物的作用机制阐释与药物重定位研究； ProfKin：专门用于基于结构的激酶谱分析的网络服务器，其后台整合了一个精心构建的激酶-配体复合物数据库KinLigDB，收录了来源于蛋白质数据库(protein data bank，PDB)的4200多个高质量的人类激酶-配体复合物三维结构，覆盖了近300种人类激酶； e-TSN：通过交互式散点图并创新性地引入基于文献计量的显著性和新颖性评分体系，帮助用户可视化并优先发现那些与疾病关联性强（高显著性）但研究尚不充分（高新颖性）的潜在新靶标，为数据驱动的靶标发现和机制探索提供了独特视角。 3.2 药物设计软件与平台： eSHAFTS：基于SHAFTS核心算法开发的图形化桌面软件，该软件集成分子编辑、蛋白质分析、多线程/多模式相似性计算以及多维信息可视化等功能于一体，旨在提供一个流畅、直观的CADD工作环境，便于用户执行从分子设计、虚拟筛选到结果分析的全过程； ChemMapper：将三维相似性方法应用于连接化学结构空间与药理功能空间，该平台利用SHAFTS等三维相似性算法作为引擎，通过将用户查询分子与大型已知活性和靶标注释的化合物数据库进行比对，预测潜在的靶标谱和多向药理学效应，从而支持药物重定位和作用机制探索，例如其曾被用于发现新型铜离子转运蛋白抑制剂； iDrug：作为一个集成化的在线药物发现平台，整合了多种关键的CADD工具，不仅包括基于三维相似性的虚拟筛选(SHAFTS)和靶标预测，还涵盖了结合位点检测(Cavity)和基于受体结构的药效团建模(PocketV.2)。用户可以通过iDrug的统一网页界面执行分子编辑、可视化、任务提交以及基于会话的工作管理，无需本地安装复杂软件即可调用后台强大的计算资源完成多样化的药物设计任务，显著提升了CADD技术的可及性； ePharmer：针对药物设计中应用广泛的药效团方法，现有软件在方法整合度、用户界面友好性及结果分析深度方面仍存在不足。ePharmer作为一款桌面应用程序，将基于配体和基于结构的药效团模型构建方法整合到统一框架中，支持从模型生成、虚拟筛选到结果可视化和分析（包括代谢物预测）的全流程操作； VRPharmer：为进一步克服传统二维屏幕在展示复杂三维分子结构和相互作用时的局限性，并提升用户对计算过程的直观理解与交互能力，VRPharmer将整个药效团虚拟筛选工作流引入到虚拟现实(VR)环境中。利用VR技术的沉浸式视觉和交互优势，让用户能够身临其境地观察分子结构、自由探索结合模式； 靶标发现和药物设计软件与平台，代表了计算科学赋能新药研发的不同策略和实现方式。开发这些工具的核心驱动力在于将快速增长的生物、化学和文本数据转化为可操作的知识，并通过计算模拟与预测能力，显著提升靶标识别的准确性、先导化合物发现的效率以及候选药物优化的成功率。平台化和集成化的趋势则进一步放大了这些工具的价值，实现了数据、方法和工作流的整合，提升了协同创新的潜力。 4.药物研发应用实例 4.1 靶向二肽基肽酶IV——长效抗糖尿病药物博格列汀的发现： II型糖尿病需要长效抗糖的药物改善患者依从性。本课题组通过反向对接方法TarFis Dock搜索潜在药物靶标数据库PDTD，结合反向药效团匹配方法PharmMapper及生物实验发现天然产物——异瑞香新素，其对二肽基肽酶IV表现出中等强度的抑制活性(IC50=14.13 μM)。以此天然产物为起点通过分子相似性方法SHAFTS、药效团匹配和骨架跃迁等手段获得一类骨架新颖的2-苯基-3，4-二氢-2H-苯并[f]色满-3-胺类DPP-4抑制剂，在此基础上仅设计合成了7个化合物就将其抑制活性提高近万倍，获得代表性化合物HL-011(IC50=2.0 nM). 为进一步延长药物在体内的作用时间，借助FMO理论精准设计并合成了候选药物博格列汀（化合物HL-012）。该化合物具有快结合、慢解离的结合动力学特性及缓慢清除、超长半衰期的药代动力学性质，具备良好的安全性特征。 图6 长效抗糖尿病候选药物博格列汀(HL-012)的发现流程 4.2 表皮生长因子受体抑制剂——新型不可逆抑制剂的设计与发现： 表皮生长因子受体(EGFR)通过调控下游信号通路（如Ras-MAPK和PI3K/Akt）在细胞增殖、分化和凋亡过程中发挥核心作用。EGFR的异常激活（包括过度表达和突变）与多种实体瘤的发生发展密切相关，尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)中，EGFR突变（如L858R和外显子19缺失）被确认为重要的驱动基因变异。针对前期发现的吡啶类可逆抑制剂的活性不足和专利问题，本组通过SHAFTS算法骨架跃迁设计出候选药物ZW-49，目前，该候选药物已完成I期临床研究。 图7 通过SHAFTS进行骨架跃迁发现新的EGFRT790M突变抑制剂 4.3 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂——广谱抗RNA病毒潜在药物分子的发现： 急性病毒感染，如流感病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)、埃博拉病毒等，对全球公共卫生安全构成的威胁日益严峻。现有的直接作用抗病毒药物 (direct-acting antivira，DAA) 通常具有特异性，无法迅速应用于新发病毒的感染。本课题组前期通过基于结构的虚拟筛选方法，从包含约280000个化合物的SPECS数据库中针对DHODH泛醌结合位点筛选候选分子，并通过结构优化，获得了高效的抑制剂S312和S416 （IC50值分别为29.2和7.5 nM），抑制活性较已获美国食品药品监督管理局批准的特立氟胺高出约一个数量级。 此外，S312和S416的半衰期（分别为8.20和9.12h）也比特立氟胺（约18~19d）短得多且更合适，表明其在体内蓄积而产生毒副作用的风险更低。通过应用这两种有效的抑制剂，我们在细胞感染模型和动物感染模型中，对DHODH作为宿主靶标的潜在价值进行了评估。研究结果表明，靶向DHODH能对多种RNA病毒产生广谱抗病毒效果，包括对DAA有抗药性的流感病毒和新型冠状病毒SARS-CoV-2。因此，通过靶向参与病毒基因组复制和免疫调节中的关键酶DHODH，S312/ S416有望成为治疗SARS-CoV-2或全球流行的其他RNA病毒感染的候选药物。 5. 总结与展望 立足于现有基础，并着眼于未来，药物靶标识别与设计领域正步入一个由多学科交叉、数据驱动和智能技术引领的新阶段。然而，AI在药物研发中的应用仍面临模型泛化性、可解释性、复杂问题建模等问题，未来的挑战在于如何更有效地整合多源异构数据，发展更可信、更具泛化能力的计算模型，尤其是针对传统上认为“不可成药”靶点、瞬时构象靶点、多靶点协同调控等复杂靶点识别及药物设计，建立计算预测与实验验证之间高效、可靠的迭代闭环。 华东师范大学药学院/人工智能新药创智中心博士研究生龚道鸿为本文第一作者。华东师范大学药学院/人工智能新药创智中心李洪林教授为本文的通讯作者。本研究得到了国家重点研发计划 (2022YFC3400501) 和国家自然科学基金 (82425104) 的资助。值此陈凯先院士80华诞之际，谨以此文，献给在药学领域做出卓越贡献的陈先生。 图源 中国科学:化学  参考文献  Gong D, Tang J, Wang B,. et al. Method development for potential drug target  identification and drug discovery. Sci Sin Chim.2025, 55(8): 2223-2242. https://doi.org/10.1360/SSC-2025-0118 --------- End --------- 感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

中枢神经系统（CNS）一直是医学研发中最具挑战性的领域之一。从阿尔茨海默病到精神分裂症，从神经退行性疾病到罕见脑病，CNS 疾病不仅深刻影响患者生活质量，也持续推动全球医疗科技的创新突破。 为便于行业观察与交流，本文汇总整理了63位深耕CNS领域的企业创始人及CEO（排名不分先后）。所列信息来自公司官网及公开资料，如有更新滞后，敬请谅解。【上篇】见文末 33、刘毅，复星医药，首席执行官兼总裁 刘毅先生，1975年8月出生，中国国籍。刘毅先生于2015年11月加入本集团，现任本公司首席执行官兼总裁、医疗器械事业部董事长兼首席执行官、医学诊断事业部董事长；并于本公司若干控股子公司担任董事、管理层职务，其中包括于香港联合交易所有限公司上市公司Sisram Medical Ltd（股份代码：01696）任执行董事、董事会主席。刘毅先生拥有北京理工大学工学学士学位、北京大学管理学硕士学位及北京航空航天大学生物医学工程博士学位。 34、龙爱晶，翼思生物， CEO • 25年跨国药企管理经验 • 前赛诺菲中国区中枢神经（CNS）事业部总经理，创建中国外资药企最大 CNS 事业部 • 曾任职于诺华、百时美施贵宝、惠氏等一线跨国药企，覆盖市场营销、医学事务及事业部管理等全商业化管理经验 • 北京协和医科大学医学博士、中欧国际工商学院管理学硕士 35、陆英明，辉大基因，首席执行官及联合创始人 拥有逾30年的全球药物开发、基因/细胞治疗药物、生物药物和罕见病相关经验，曾服务于多家知名生物技术/生物制药公司，包括上海复宏汉霖、Spark Therapeutics（被罗氏收购）、百健（Biogen）和拜耳医药保健（Bayer）等。 在药品注册领域拥有丰富实践经验，在北美/南美、欧洲、印度、南非、巴西、阿根廷和亚太地区，成功提交超过250份IND、NDA/BLA和MAA，先后领导或参与了21个获批产品从临床开发到产品批准上市全过程，成绩斐然。 已在广获认可的同行评审期刊上发表了100多篇学术论文及书籍章节，包括《新英格兰医学杂志》、《自然医学》、《自然》、《细胞》、《科学》和《血液》。 拥有美国哈佛商学院MBA学位，并于加州大学旧金山分校医学院获得神经科学博士学位和美国临床研究认证资质。 36、吕佳声，润佳医药，创始人、CEO 近15年的药物研究经验，主导了多个1类创新药项目，系数个临床药物化合物发明人。 其中，阿尔兹海默症的新药项目处于美国三期临床研究中（孤儿药、快速审批）。 现兼任复旦大学生命科学院博士生导师、中国科学院深圳先进技术研究院研究员。 37、孟夏，艾码生物，CEO兼联合创始人 孟夏博士毕业于巴黎第六大学，在法国国立医学科学院(法国NIH)和居里研究所具有10+年基础研究经历，在Clinical Cancer Research、PNAS、PLoS One等国际著名学术杂志发表30余篇文章。孟夏博士还具有20余年生物技术研发、市场、商务和管理工作经历，多年从事生物创新药的开发工作，曾领导团队完成3个病毒为载体的一类创新药的研发，并获批进入临床。孟夏博士曾任在多个跨国企业任中国区总经理、首席运营官、董事总经理等高管职位。 38、莫丁丁，北京光脑生物科技有限公司，创始人&CEO 北京光脑生物科技有限公司（简称“光脑生物”）创始人莫丁丁是德国明斯特大学生物学博士、德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所博士后，获评北京市海外高层次人才、深圳市海外高层次人才（孔雀计划）。 39、任晋生，江苏先声药业有限公司，董事长兼首席执行官 任晋生先生为先声药业创始人，现任集团董事长兼首席执行官，负责公司整体战略、业务运营，作出本集团的重大业务及运营决策。 任晋生先生1982年毕业于南京中医药大学，后于南京师范大学获得工商管理硕士学位，获江苏省人力资源与社会保障厅认证为研究员（自然科研系列）以及高级经济师。 国家科技进步二等奖获得者，现任中国医药创新促进会副会长、江苏省总商会副会长、南京市工商联副主席。 40、申华琼，纽欧申医药，创始人兼CEO 申华琼博士是美国精神病学和神经病学委员会认证的医生。她拥有印第安纳大学医学院生命科学博士学位，在那里她还完成了临床住院医师培训，以及内分泌学、精神药理学和临床药理学的三个博士后培训。进入工业界后，她先后陆续在美国礼来公司、惠氏公司和辉瑞公司担任中枢神经系统药物开发的临床项目负责人，并领导了让中国加入全球临床研发的倡导和实施。 申华琼博士于2013年作为首席医学官加入恒瑞医药，建立创新药临床团队，成功帮助公司走向国际化。她随后又加入杨森制药，担任中国药物开发总负责。她于2017年加入天境生物任职至首席执行官，帮助打造研发团队和临床管线，为公司在纳斯达克成功IPO及其成长做出了重要贡献，与艾伯维的成功合作项目尤其令人瞩目。2022年1月，申华琼博士创办纽欧申医药有限公司，专注于CNS创新药研发。 申华琼博士同时还是北京大学客座教授，以及印第安纳大学医学院兼职教授。在她的职业生涯中获得了众多的荣誉与认可，包括近期的业界权威媒体Endpoints News的2021年生物制药研发领域的20位杰出女性之一，福布斯2021年中国科技领域女性 50 强， 2022年百华协会年度唯一的女性领导者奖。 41、史艺宾，大睿生物，CEO、联合创始人 Stella Shi is founder, Chief Executive Officer and chairs the board of Rona Therapeutics since company inception in 2021 bringing ~15 years of biopharmaceutical industry and venture capital experience. Prior to founding Rona Therapeutics, Stella was managing director in Lilly Asia Ventures (LAV) from 2015 with proven track records with various venture creation and investment deals, including YHL Diagnostics (688575.SH), InventisBio (688382.SH), Keymed Bio (2162.HK), New Horizon Health (6606.HK), Burning Rock (BNR.N), Revolution Medicine (RVMD.N), Xihua Scientific Co, Singleron Biotechnologies, Pinnacles Dx, FutureGen, Regor Therapeutics, etc. Prior to LAV, Stella was new product planning lead for oncology at Roche overseeing development strategy for early stage pipeline products in China and Asia Pacific region. Previously, Stella worked with ZS Associates, a worldwide management consulting firm in healthcare industry, as a consultant. Stella holds a B.S degree in molecular biology from Fudan University. 42、舒东旭，舶望制药，董事长，CEO 舒东旭博士是舶望制药的联合创始人。舒博士曾任Arrowhead Pharmaceuticals高级科学家，专注于肝外递送平台的开发，其中一些已成功应用于临床研究。在加入Arrowhead之前，舒博士在美国西北大学进行了博士后研究。舒博士是北京大学化学系理学学士，美国威斯康星麦迪逊分校有机化学博士。 43、谭骏，安域生物，联合创始人/董事长/首席执行官CEO/医学博士/首席科学家 复旦大学人类遗传学理学硕士,第三军医大学医学博士。2003年获中国国家自然科学基金海外优秀（杰出）青年科学家基金，2007年被授予Robert A. Silver发育神经生物学讲席教授（Robert A. Silver Endowed Chair），终身教授。在国际权威杂志发表原创学术论文约170篇（SCI），如 《SCIENCE》、《Nature Neuroscience》、《Nature Communications》、《Nature Medicine》以及获得专利授权23项。主持和参与美国国立卫生研究院（NIH）等科研课题30余项。 44、王冰，麦科奥特，创始人、董事长兼总裁 曾任西安交通大学教授 生物药缓释关键技术研发中心主任和创始人 重大新药创制专项、国家自然科学基金评审专家 中国生物制品学杂志编委会委员 中国药理学会心血管分会委员 45、王海盛，思合基因，创始人兼CEO 北京大学药物化学博士，师从中国寡核酸化学泰斗张礼和院士 国家级高层次人才“万人计划”科技领军（2024） 原哈药集团（600664）研发总裁；曾在保诺科技、百济神州、扬子江药业集团和哈药集团从事近20年创新药物研发和战略管理，主导获10余项国际创新药物批件 主持/参与多项创新药物的项目，参与中国首款获FDA批准新药的研发工作 获一类和三类新药临床批件及生产批件十余个； 主持3项核酸药物临床前研究项目，曾负责科技部“十二五”重大新药创制项目。 46、王静，Myrobalan Therapeutics，联合创始人兼首席执行官 自 2006 年以来，涵盖小分子药物开发从发现到商业化的所有阶段的行业经验。 在 Curis、TESARO/GSK 和 Constellation 担任过各种研发领导职务。 领导 ZEJULA™ 的 NDA/CDx 联合申报、生命周期管理和商业化的转化开发。 哈佛医学院博士，论文研究重点是神经退行性变。 47、王青松，清普生物，创始人，CEO 中国药科大学博士，复旦大学硕士 近20年新药研发管理和业务拓展经验，曾分管BD、临床、制剂业务 48、王晓东，维泰瑞隆，创始人、董事长 王晓东博士是维泰瑞隆创始人兼董事长。他还共同创立了百济神州（纳斯达克股票代码：BGNE），是百济神州的董事会成员，并担任科学顾问委员会主席。王晓东博士是北京生命科学研究所（NIBS）的创始所长，自2010年以来一直担任该研究所所长和研究员。 此前，他于1997年至2010年期间担任霍华德·休斯医学研究所的研究员，并于2001年至2010年在美国德克萨斯大学西南医学中心担任生物医学科学杰出首席教授。 王晓东博士因其科学成就获得了多个奖项，包括美国化学学会颁发的礼来生物化学奖，美国生物化学和分子生物学学会授予的ASBMB-Merck奖，美国国家科学院的分子生物学奖和理查德·朗斯伯里奖，美国癌症研究协会颁发的杰出成就奖，以及邵逸夫生命科学与医学奖等。 王晓东博士拥有美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士学位和北京师范大学生物系学士学位。王晓东博士于2004年当选美国国家科学院院士，2013年当选中国科学院外籍院士。 49、王友鑫，上海璃道医药科技有限公司，董事长、联合创始人 王友鑫，博士，现任上海璃道医药科技有限公司董事长、首席执行官。上海市青年创业英才、上海市扬帆计划人才、闵行区青年创业英才、华东理工大学药学硕士企业导师。 2011-2016年，在华东理工大学攻读药学博士学位。博士期间以第一作者身份在国际著名期刊Nat Chem Biol发表论文1篇，在药物化学一流期刊J. Med. Chem.发表论文2篇，申请发明专利4项。同时，项目研究成果成功实现产业转化，转让给国内上市医药集团进行进一步开发（转让费1500万）。 2016年，作为联合创始人成立上海璃道医药科技有限公司。公司成立后，作为公司研发负责人已经成功推动1个项目完成pre-IND申报，1个项目进入临床前研究阶段，多个项目确定PCC化合物，在新药研发方面积累了丰富的经验。以第一发明人的身份申请了3项PCT国际专利，9项中国发明专利，其中有5项已经授权；作为项目参与者在cell discovery发表论文1篇。 先后获得上海市优秀毕业生、华东理工大学优秀学位论文奖、上海市新药设计重点实验室学术论文奖和“阿达玛斯”学术论文奖等荣誉。2018年入选“创新行动计划”上海市青年科技英才扬帆计划资助人员名单；作为项目负责人两次获得上海市科技型中小企业技术创新资金资助，且入围了第九届中国创新创业大赛国赛阶段；2019年在中共上海市委党校参加了上海市重点培育创业企业创始人培训班学习，并取得结业证书；2020年先后被认定为闵行区青年创业英才和上海市青年创业英才。 50、徐景宏，昌郁医药，董事长&CEO 哈佛医学院神经病学和眼科教授。 波士顿儿童医院病毒核心主任。 轴突再生、神经变性和髓鞘再生研究的世界领导者。 美国国家医学科学院 （NAM） 院士。 克林根斯坦神经科学研究员、约翰默克学者、麦克奈特学者、里夫-欧文研究奖章获得者。 多伦多大学博士，加州大学旧金山分校 Marc Tessier-Lavigne 博士后研究。 Rugen 联合创始人（项目授权给 McQuade 战略研究与发展中心）。 51、颜光美，广州市赛普特医药科技有限公司，创始人、首席战略官；原中山大学副校长 颜光美博士，药理学家，曾任中山医科大学副校长、中山大学副校长、党委书记。国家杰出青年基金和国务院特殊津贴获得者，教育部科学技术委员会学部委员。 现任中山大学中山医学院药理学教授，博士生导师，教育部规划教材《药理学》主编。科研领域为抗脑卒中、抗癌症创新药物的研究和临床转化。 52、颜毅，青岛普美圣医药科技有限公司，联合创始人及CEO 北京大学生命科学学院生物技术系学士 加拿大英属哥伦比亚大学医学院神经科学系硕士 主要研究领域为神经系统突触可塑性的产生机制以及相关神经系统疾病的发病机理。对Akt在AMPA受体上膜以及由此导致的长 时程增强效应(LTP)中的作用进行了深入研究，揭示出可能的Akt作用机制，为相关疾病治疗和药物开发提供了新的靶点和方向。  此外，对神经肽及其受体在中枢神经系统中介导突触可塑性和痛敏反应的作用机制进行研究,为进一步阐明疼痛的产生机理揭示 了可能的方向。 除了多年的科学研究经历，还拥有成功的企业管理和运作经验，处事严谨负责，作风干练，善于沟通；在团队 建设及企业文化建设等方面具有丰富经验。 53、杨士豹，南京宁丹新药技术有限公司，联合创始人 国家1类新药先必新®的发明人及项目负责人 曾任先声药业项目总监，先后主持7个新药品种的研发，多个产品已上市销售 创办多家新药研发公司，多个品种已在国内外获得批件 54、俞磊，上海优卡迪生物医药科技有限公司，CEO&首席科学家 俞磊博士现为上海优卡迪生物医药技术公司创始人；中国外籍专家、华师大生物医学工程和技术研究所创始人和所长；国际人类基因变异组项目中国区工作委员会委员；中国研究型学会细胞治疗专业委员会会员；上海市健康科技协会免疫大健康专业委员会主任；上海药剂专委会委员；上海医用材料专委会会员。 主要研究方向为基因治疗和细胞治疗、靶向药物传递系统。30多年基因/细胞疗法研究开发经验、医、制药和和20多年年美国和国内的企业管理和运行经验。于2015年初成立上海优卡迪，专注CAR-T技术创新和免疫治疗产品开发，是国内CAR-T技术创新的领军企业，目前已经在国内外成功开展了1000多例的血液肿瘤和实体瘤的CAR-T治疗临床IIT研究。 55、张诚，祐儿医药，CEO 张诚先生是祐儿医药的创始人，也是商业化和产品引进方面的资深行业领袖，在中国医疗行业拥有超过20年的管理经验。 在创立祐儿医药之前，张诚先生曾担任先声药业集团首席运营官，负责集团商业化团队的全面管理，集团数字化建设和公共事务，并作为主要成员参与领导了公司IPO；此前，曾服务于全球知名跨国制药企业默沙东，担任中国董事总经理，建立并领导了默沙东在中国的多个职能部门，取得了业务的高速增长。 拥有南京大学理学学士及EMBA学位。 56、张金华，南京驯鹿医疗，联合创始人&CEO 张金华女士毕业于东北财经大学，法学硕士，资深证券律师，曾就职于投资银行和行业领先的证券律师事务所。作为项目主导人，兼任财务顾问和律师双重身份，曾主办几十家中国企业的上市和并购重组项目，包括国内A股改制上市、香港上市、美国纳斯达克上市、加拿大多伦多交易所上市项目。张金华女士自2003年后主办过近20个上市公司的并购重组业务，累计协助几十家企业完成境内外上市。2015年作为天使投资人投资了早期从事CAR-T研发的公司，并出任董事。 2017年，张金华女士创办驯鹿生物，以“专注创新生物疗法，为患者带来治愈的希望”为使命，致力于解决中国乃至全球患者未被满足的临床需求。在张金华女士的带领下，驯鹿生物已发展成为细胞与基因治疗领域的行业领军企业，具备从早期药物发现、临床研发、注册申报到商业化的全流程能力，同时公司还拥有业界一流的全人源抗体库平台，并于2023年成功上市了明星CAR-T产品福可苏®。 入选2024“中国新药开拓奖20年·20人”； 入选2024年《财富》中国最具影响力的商界女性榜单—未来榜。 57、张明奎，苏州新旭医药有限公司，创始人&CEO 新旭生技首席执行官 MD安德森癌症中心神经退行性疾病联盟，休斯顿 葛兰素史克副总监，上海 默克公司高级研究生物学家，波士顿 西北大学和哥伦比亚大学神经生理学博士后 波士顿大学药理学和神经科学博士 台湾大学化学学士 专业领域：神经退行性疾病；突触功能；新型生物标志物发现 58、张彦丰，AlaMab Therapeutics，共同创始人、总裁 张彦丰博士于Michigan State University 获得遗传学/生物化学博士学位，并相继在Pacific Northwest National Laboratory和University of Texas Health Science Center at San Antonio进行博士后研究。在蛋白质结构和功能、抗体生产和抗体药开发方面有十多年的工业和学术界经验。在加入AlaMab之前，曾担任美国上市药企XBiotech公司抗体开发和生产工艺总监。 张博士主要负责AlaMab的整体运营，临床前药物开发，包括抗体发现和成药性研究、生产和工艺开发、药理药效和毒理学研究等，并协调和管理相应的临床试验。 59、钟卫，威尚（上海）生物医药有限公司, 创始人、CEO 20年以上新型药物分子研发经验 跨国药企项目负责人，领导团队新药研发 >30多篇文章发表于高影响杂志，会议和书 最为》7家高影响杂志的审稿人 是多个著名科学团的会员（ACS, SigmaXi, AACR, SDDA, SNO) 60、钟毅，北京卓凯生物，董事长、联合创始人，清华大学教授 清华大学教授 曾在冷泉港实验室担任教授 神经生物学家 30年的学习记忆研究经验 发现主动遗忘机制 61、周静敏，珠海鲸奇生物公司，联合创始人及CEO 周静敏，北京大学（前北医）本科，日本筑波大学博士，东京大学研究员，宾大Wistar研究所博后，在费城儿童医院开始参与细胞与基因治疗的临床试验。进入工业界后先后在罗氏礼来等药企担任高级研发管理工作，是美国药典委员会基因治疗专家组成员。 62、周显波，阿斯诺来（上海）医药科技有限公司，创始人&CEO 致力于阿尔茨海默和认知障碍的精准早发现和有效疗法的研发和开发。30+年生物医药研发，运营管理和多次创业经验。曾参与默沙东全球首创HDAC新药伏立诺他(Zolinza)的研发；领导美国达特神经科学公司药物研发部3年内为公司贡献３条CNS临床管线；创建昆明圣加南公司，领导开发数字化认知评估MemTrax产品；联合创建中泽医药开曼公司；创建阿斯诺来（上海）医药公司，全面负责阿斯诺来管线搭建和运营。 63、朱振东，科辉智药，创始人、董事长 武汉工程大学学士，北京大学硕士，瑞士弗里堡大学博士，美国俄交俄州立大学/乔治敦大学博士后研究员。 任新基首席研究员(PrincipalInvestigator)、AvilaTherapeutics 首席研究员(PrincipalInvestigator)、辉瑞制药首席科学家(Principal Scientist)。 拥有逾20年计算机化学研发领域经验，擅长人工智能及云平台技术开发，擅长小分子化合物药物组合库设计，深度参与多个新药研发项目并成功进入临床阶段。 ▲年度医药人盘点：63位CNS领域创始人&CEO盘点（上篇） 往期推荐 RECOMMEND 年度医药人盘点：40位ADC药企CEO盘点 年度盘点：30位小核酸领域CEO资料整理！ 年度医药人盘点：70位小分子创新药企CEO盘点 联系我们 ICNS 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多！

2025年8月15日，“阿维菌素产学研国际联盟” （以下简称联盟）核心成员：中国科学院微生物研究所王为善研究员团队与华东理工大学张立新教授团队、中国农业科学院植物保护研究所李珊珊研究员团队、以及河北兴柏药业合作在线发表了Nature Biotechnology长篇科研论文（article），系统开发出具有优越杀线虫活性的新型阿维菌素类药物柏威霉素（Baiweimectin），并实现了高纯度生物制造。 合作团队进一步开发出专一的、拥有自主知识产权的高纯度生产菌株，其发酵产量达到8.4 g/L（120吨规模），柏威霉素系列衍生物也在持续研发中。 目前，柏威霉素正在国内外同步申报农药登记证。我国每年因线虫病害造成的经济损失高达800亿元，柏威霉素作为拥有自主知识产权的专杀线虫生物农药，对保障农业生产具有重要意义。 01 阿维菌素产业意义与联盟背景 阿维菌素类原料药是由微生物发酵生产的高效低毒生物杀虫剂，对保证我国粮食、农产品安全、畜牧业和医药健康具有重大意义，2亿非洲人也因中国生产的阿维菌素原料药而幸免河盲症。 2024年，阿维菌素全球市场已达13.71亿美元。另外，阿维菌素类新型药物伊维菌素和多拉菌素全球需求增长迅猛，2024年全球市场规模分别高达33.3亿美元和1.34亿美元。 阿维菌素科研攻关的难点在于大规模产业化，中国的高校院所和企业科研人员密切合作，优势互补，最终实现了阿维菌素的高效生物合成，从而大幅度提高了底物利用率、目标产物得率和反应器时空产率，实现了掌控自主知识产权和全球范围产业化，对于提升我国阿维菌素生产企业整体技术水平起到了很好的引领作用。 为进一步聚合行业产学研单位在科研、技术、资金、服务等方面的优势资源，共同促进微生物源生物农药和医药产业的发展，提升产业创新水平和竞争力，带动生物农药的推广应用, 联盟启动仪式于2018年10月12日在青岛隆重举行。 02 联盟成立与发展历程 联盟的成立得到了国内外学术界的关注和祝福，特别收到了曾为阿维菌素产业化做出过杰出贡献的德高望重的三位前辈（浙江工业大学沈寅初院士、中国农业大学李季伦院士以及诺贝尔奖获得者、中国工程院外籍院士、日本科学家大村智教授）的贺信。他们传达了学术前辈们对联盟正式成立热烈而美好的祝福、殷切的期望和深情的鼓励。北京化工大学谭天伟院士和华东理工大学张嗣良教授等专家、学者、企业领导上台共同按下启动球，一起见证了联盟的启动。 联盟集结了生物反应器工程、微生物代谢、微生物资源前期开发、分子反应动力学、农业微生物学共5个国家重点实验室，1个国家生化工程研究中心和1个省部级微生物活性产物工程研究中心，还有阿维菌素发酵行业内的多家龙头企业，针对阿维菌素耐药性机制、衍生物生成原理以及智能化高效生产的策略等行业巨大需求展开联合攻关。美国默克公司于上世纪80年代率先将阿维菌素推向市场。 为满足我国农业需求，沈寅初院士和李季伦院士同步在国内展开相关研究，并分别在1999年和2006年两次获得国家科技进步二等奖，支撑了四家龙头企业的产业化和成功上市。联盟共同主席张立新教授组建攻关团队，利用合成生物学技术实现阿维菌素生物制造的最高产量（9.3 g/L），该技术转移到三家龙头企业（威远生化、河北兴柏药业、齐鲁制药），2016年联合获得国家科技进步二等奖，2020年在Nature Biotechnology发表长篇科研论文（doi：10.1038/s41587-019-0335-4），同时申请了包括PCT在内的多项专利，近三年新增销售额达25.8亿元，新增利润6.22亿元。 03 最新成果与技术突破 在这项研究中，张立新教授组织团队（包括中科院微生物所王为善研究员、中国农业科学院植物保护研究所李珊珊研究员、华东理工大学张敬宇副教授等）与企业合作，开发了一套普适性重编程工程策略（下图）：  链霉菌高产菌种重编程技术体系 1.构建智能控制系统： 基于对链霉菌群体感应控制系统多样性及信号传导过程的深入理解，开发了普适于该物种的正交、多路人工动态控制系统——SMARTS智能体； 2.提出适配原则与流程： 利用链霉菌次级代谢共性特征，提出了一套多靶点适配原则与标准化工作流程； 3.创制高产菌株实现产业化： 应用上述原则，成功开发出用于生产新型抗线虫药物柏威霉素的阿维链霉菌高产菌株，并在120立方米的工业发酵规模上实现了高效生产。 该技术体系为链霉菌次级代谢药物的高效生物制造提供了核心支撑。值得一提的是，近年来，中国科学家曾在Nature Biotechnology期刊上发表了三篇微生物合成领域的研究长文，都来自同一个团队，这也是该团队获2016年度国家科技进步二等奖“阿维菌素的微生物高效合成及其生物制造”项目的进一步提升。 04 未来展望 基于以上积累，联盟目前正在聚焦新型阿维菌素类药物伊维菌素（Ivermectin）、多拉菌素（Doramectin）、依立菌素（Eprinomectin）、米尔贝霉素（Milbemycin）、莫西菌素（Moxidectin）等进行生物制造技术创新，力争抢占该类药物生物制造的制高点。 阿维菌素类原料药智能生物制造的成功范例也将为我国其它活性天然产物智造、品种改良和节能减排、产业化升级提供有益的理论、思路和方法。 赵国屏院士点评 合成生物学是以工程化的思维认识生命体系，为我们对生命本质的理解提供了新的视角。合成生物学研究的一个重要方向，是“将生命过程作工程化设计重构”—“建物致用”赋能生物工程—特别是代谢工程，实现对复杂系统有效且可复制的定量控制，被认为是引领下一次产业革命的关键技术之一。 工业微生物由于“底盘”类型和代谢产物的多样性以及调控网络的复杂性，常被视为难以实现“通用化”改造。因此通过系统生物学研究，以合成生物学思路理性设计超越自然的人工调控元件/模块，是实现工程化改造工业微生物的重要途径。张立新、王为善和李珊珊研究团队基于对链霉菌特有群体感应系统的进化分析，发现虽然链霉菌群体感应信号多样，然而趋异进化的受体蛋白却趋同识别同一DNA结合位点。利用这一新认识开发普遍适用于该物种的动态多路人工控制系统（SMARTS），可在多种链霉菌中动态响应不同的群体感应信号，并辅以多靶标适配策略实现了新型抗线虫药物柏威霉素和抗肿瘤药物表柔比星的高效生产，且在产业化应用中保持鲁棒性。该工作系统认识链霉菌群体感应，总结进化的个性与共性，人工构建一套使二者协同的使能工具，实现在不同菌种中的“通用性”应用。 尽管工业微生物“黑箱”难以被彻底认识，但生物进化的规律往往存在可预测性，可被研究人员进一步挖掘，进化为合成生物学提供“设计蓝图”，而合成生物学为进化提供“验证平台”，该工作通过对进化这一底层规律的认知，形成了次级代谢多目标协同重编程的原创技术体系，体现了进化认识与合成生物学研究理念相结合的应用潜力，为推动工业微生物从“致知”到“致用”的研究提供了借鉴。 邓子新院士点评 细菌群体感应系统作为一种单细胞生物个体之间发生协同性群体行为的调控模式，是近年来微生物学领域的重大发现之一。链霉菌属群体感应系统普遍性的调控了次级代谢的开启，然而对该物种群体感应的认识仅是冰山一角。因此，研究链霉菌群体感应系统不仅有助于理解次级代谢产生规律，还将指导动态控制系统重构及其高产菌株开发。张立新、王为善和李珊珊研究团队发现链霉菌群体感应受体蛋白与结合启动子进化的趋同性，基于这一新认识开发普遍适用于该物种的动态多路人工控制系统（SMARTS）。通过巧妙的合成生物学电路设计，克服链霉菌群体感应信号瞬时性开启的难题，且正交的控制与次级代谢高产的多个靶点而不与链霉菌本源网络串扰。利用SMARTS与多靶点适配原则实现了新型抗线虫药物柏威霉素和抗肿瘤药物表柔比星的高效生产，特别是推动了柏威霉素的产业化应用。该工作从底层基础认识到创新技术再到产业化应用，开发人工链霉菌群体感应系统，服务于链霉菌高产菌株开发，是我国链霉菌来源的药物高效生物制造的成功实践。 该工作是继经典革兰氏阴性菌和阳性菌的群体感应研究后，对链霉菌这一重要微生物来源药物物种群体感应的系统认识，并基于全新认识，开发的人工多路动态控制系统，实现在不同链霉菌的即插即用和正交控制，是赋能链霉菌次级代谢药物高效生物制造理想工具。该工作同时也为其它天然信号系统的工程化开发提供借鉴。  钱旭红院士的点评 生物制造推动了全球新一轮科技革命与产业变革，其中微生物来源药物的生物制造已成为各国科技竞争的战略制高点之一。微生物天然产物农药因其生物活性强、靶向性高及环境兼容性优良，作为绿色农药的重要组成部分，在保障国家粮食安全和农产品质量安全方面具有重要意义。链霉菌作为天然产物农药的关键生产菌株，长期面临发酵效价低、靶点改造效率不足及菌株优化试错率高等挑战。因此，建立一种普适性的链霉菌多靶点协同高产改造策略显得尤为重要。 针对上述问题，张立新、王为善、李珊珊等基于对链霉菌代谢调控规律的系统认知，开发了一种适用于该物种的动态多路人工控制系统（SMARTS），并据此构建了链霉菌多靶点协同优化的高效菌株改造策略。该策略成功实现了新型抗线虫药物柏威霉素及抗肿瘤药物表柔比星的高产菌株构建，其中柏威霉素已实现规模化生产（规模达120吨，产量8.4 g/L）与大田实验应用。 绿色农药的大规模推广依赖于高效的量产能力。如何实现农用天然产物的高效生物制造，成为亟待解决的问题。该研究为这一问题提供了可借鉴的解决方案。具体而言，研究团队通过人工控制系统对菌株进行智能重编程，实现了菌株的智能可控性，并与生产工艺高度匹配。由此，开创了智能控制人工重编程技术与生物制造过程相结合的新路径，为链霉菌天然产物农药的高效生物制造及创新应用提供了切实可行的“智能制造”方案。 张克勤院士的点评 合成生物学通过将生物系统转化为可编程的细胞工厂，将代谢工程从试错式改造升级为理性设计与智能优化的精密科学，多靶点适配是合成生物学从改造“单个零件”迈向构建“复杂机器””乃至“智能系统”的必由之路。张立新、王为善和李珊珊研究团队开发普遍适用于链霉菌属的动态多路人工控制系统（SMARTS），进一步基于次级代谢的共性规律，开发多靶点适配原则和标准化工作流程，首先多目标优化直接参与合成机器构成及其分流的靶标，实现多酶高效协同生产；然后进一步适配支撑次级代谢合成的相关靶点，实现新型抗线虫药物柏威霉素和抗肿瘤药物表柔比星的重编程生产。值得一提的是，在工业级别的放大生产中，SMARTS与多靶点适配原则仍能动态同步开启并协同控制多个与高产相关的靶点，精准控制代谢通量，提升了工业链霉菌的鲁棒性与稳定性。 微生物来源药物的高产往往需要多轮迭代，且易陷入局部最优的困境，传统代谢工程往往采用经验驱动的“高、中、低”组合试错，该工作引入工程学“多目标优化”的适配策略，实现多个靶点更精细的组合，从而使其协同一致的为次级代谢生产服务。该工作为其它复杂天然产物药物的适配工程提供理论指导与技术支撑，也将推动定量合成生物学指导下高产菌种开发的发展。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41587-025-02762-1 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。