East China University of Science & Technology

中枢神经系统（CNS）一直是医学研发中最具挑战性的领域之一。从阿尔茨海默病到精神分裂症，从神经退行性疾病到罕见脑病，CNS 疾病不仅深刻影响患者生活质量，也持续推动全球医疗科技的创新突破。 为便于行业观察与交流，本文汇总整理了63位深耕CNS领域的企业创始人及CEO（排名不分先后）。所列信息来自公司官网及公开资料，如有更新滞后，敬请谅解。【上篇】见文末 33、刘毅，复星医药，首席执行官兼总裁 刘毅先生，1975年8月出生，中国国籍。刘毅先生于2015年11月加入本集团，现任本公司首席执行官兼总裁、医疗器械事业部董事长兼首席执行官、医学诊断事业部董事长；并于本公司若干控股子公司担任董事、管理层职务，其中包括于香港联合交易所有限公司上市公司Sisram Medical Ltd（股份代码：01696）任执行董事、董事会主席。刘毅先生拥有北京理工大学工学学士学位、北京大学管理学硕士学位及北京航空航天大学生物医学工程博士学位。 34、龙爱晶，翼思生物， CEO • 25年跨国药企管理经验 • 前赛诺菲中国区中枢神经（CNS）事业部总经理，创建中国外资药企最大 CNS 事业部 • 曾任职于诺华、百时美施贵宝、惠氏等一线跨国药企，覆盖市场营销、医学事务及事业部管理等全商业化管理经验 • 北京协和医科大学医学博士、中欧国际工商学院管理学硕士 35、陆英明，辉大基因，首席执行官及联合创始人 拥有逾30年的全球药物开发、基因/细胞治疗药物、生物药物和罕见病相关经验，曾服务于多家知名生物技术/生物制药公司，包括上海复宏汉霖、Spark Therapeutics（被罗氏收购）、百健（Biogen）和拜耳医药保健（Bayer）等。 在药品注册领域拥有丰富实践经验，在北美/南美、欧洲、印度、南非、巴西、阿根廷和亚太地区，成功提交超过250份IND、NDA/BLA和MAA，先后领导或参与了21个获批产品从临床开发到产品批准上市全过程，成绩斐然。 已在广获认可的同行评审期刊上发表了100多篇学术论文及书籍章节，包括《新英格兰医学杂志》、《自然医学》、《自然》、《细胞》、《科学》和《血液》。 拥有美国哈佛商学院MBA学位，并于加州大学旧金山分校医学院获得神经科学博士学位和美国临床研究认证资质。 36、吕佳声，润佳医药，创始人、CEO 近15年的药物研究经验，主导了多个1类创新药项目，系数个临床药物化合物发明人。 其中，阿尔兹海默症的新药项目处于美国三期临床研究中（孤儿药、快速审批）。 现兼任复旦大学生命科学院博士生导师、中国科学院深圳先进技术研究院研究员。 37、孟夏，艾码生物，CEO兼联合创始人 孟夏博士毕业于巴黎第六大学，在法国国立医学科学院(法国NIH)和居里研究所具有10+年基础研究经历，在Clinical Cancer Research、PNAS、PLoS One等国际著名学术杂志发表30余篇文章。孟夏博士还具有20余年生物技术研发、市场、商务和管理工作经历，多年从事生物创新药的开发工作，曾领导团队完成3个病毒为载体的一类创新药的研发，并获批进入临床。孟夏博士曾任在多个跨国企业任中国区总经理、首席运营官、董事总经理等高管职位。 38、莫丁丁，北京光脑生物科技有限公司，创始人&CEO 北京光脑生物科技有限公司（简称“光脑生物”）创始人莫丁丁是德国明斯特大学生物学博士、德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所博士后，获评北京市海外高层次人才、深圳市海外高层次人才（孔雀计划）。 39、任晋生，江苏先声药业有限公司，董事长兼首席执行官 任晋生先生为先声药业创始人，现任集团董事长兼首席执行官，负责公司整体战略、业务运营，作出本集团的重大业务及运营决策。 任晋生先生1982年毕业于南京中医药大学，后于南京师范大学获得工商管理硕士学位，获江苏省人力资源与社会保障厅认证为研究员（自然科研系列）以及高级经济师。 国家科技进步二等奖获得者，现任中国医药创新促进会副会长、江苏省总商会副会长、南京市工商联副主席。 40、申华琼，纽欧申医药，创始人兼CEO 申华琼博士是美国精神病学和神经病学委员会认证的医生。她拥有印第安纳大学医学院生命科学博士学位，在那里她还完成了临床住院医师培训，以及内分泌学、精神药理学和临床药理学的三个博士后培训。进入工业界后，她先后陆续在美国礼来公司、惠氏公司和辉瑞公司担任中枢神经系统药物开发的临床项目负责人，并领导了让中国加入全球临床研发的倡导和实施。 申华琼博士于2013年作为首席医学官加入恒瑞医药，建立创新药临床团队，成功帮助公司走向国际化。她随后又加入杨森制药，担任中国药物开发总负责。她于2017年加入天境生物任职至首席执行官，帮助打造研发团队和临床管线，为公司在纳斯达克成功IPO及其成长做出了重要贡献，与艾伯维的成功合作项目尤其令人瞩目。2022年1月，申华琼博士创办纽欧申医药有限公司，专注于CNS创新药研发。 申华琼博士同时还是北京大学客座教授，以及印第安纳大学医学院兼职教授。在她的职业生涯中获得了众多的荣誉与认可，包括近期的业界权威媒体Endpoints News的2021年生物制药研发领域的20位杰出女性之一，福布斯2021年中国科技领域女性 50 强， 2022年百华协会年度唯一的女性领导者奖。 41、史艺宾，大睿生物，CEO、联合创始人 Stella Shi is founder, Chief Executive Officer and chairs the board of Rona Therapeutics since company inception in 2021 bringing ~15 years of biopharmaceutical industry and venture capital experience. Prior to founding Rona Therapeutics, Stella was managing director in Lilly Asia Ventures (LAV) from 2015 with proven track records with various venture creation and investment deals, including YHL Diagnostics (688575.SH), InventisBio (688382.SH), Keymed Bio (2162.HK), New Horizon Health (6606.HK), Burning Rock (BNR.N), Revolution Medicine (RVMD.N), Xihua Scientific Co, Singleron Biotechnologies, Pinnacles Dx, FutureGen, Regor Therapeutics, etc. Prior to LAV, Stella was new product planning lead for oncology at Roche overseeing development strategy for early stage pipeline products in China and Asia Pacific region. Previously, Stella worked with ZS Associates, a worldwide management consulting firm in healthcare industry, as a consultant. Stella holds a B.S degree in molecular biology from Fudan University. 42、舒东旭，舶望制药，董事长，CEO 舒东旭博士是舶望制药的联合创始人。舒博士曾任Arrowhead Pharmaceuticals高级科学家，专注于肝外递送平台的开发，其中一些已成功应用于临床研究。在加入Arrowhead之前，舒博士在美国西北大学进行了博士后研究。舒博士是北京大学化学系理学学士，美国威斯康星麦迪逊分校有机化学博士。 43、谭骏，安域生物，联合创始人/董事长/首席执行官CEO/医学博士/首席科学家 复旦大学人类遗传学理学硕士,第三军医大学医学博士。2003年获中国国家自然科学基金海外优秀（杰出）青年科学家基金，2007年被授予Robert A. Silver发育神经生物学讲席教授（Robert A. Silver Endowed Chair），终身教授。在国际权威杂志发表原创学术论文约170篇（SCI），如 《SCIENCE》、《Nature Neuroscience》、《Nature Communications》、《Nature Medicine》以及获得专利授权23项。主持和参与美国国立卫生研究院（NIH）等科研课题30余项。 44、王冰，麦科奥特，创始人、董事长兼总裁 曾任西安交通大学教授 生物药缓释关键技术研发中心主任和创始人 重大新药创制专项、国家自然科学基金评审专家 中国生物制品学杂志编委会委员 中国药理学会心血管分会委员 45、王海盛，思合基因，创始人兼CEO 北京大学药物化学博士，师从中国寡核酸化学泰斗张礼和院士 国家级高层次人才“万人计划”科技领军（2024） 原哈药集团（600664）研发总裁；曾在保诺科技、百济神州、扬子江药业集团和哈药集团从事近20年创新药物研发和战略管理，主导获10余项国际创新药物批件 主持/参与多项创新药物的项目，参与中国首款获FDA批准新药的研发工作 获一类和三类新药临床批件及生产批件十余个； 主持3项核酸药物临床前研究项目，曾负责科技部“十二五”重大新药创制项目。 46、王静，Myrobalan Therapeutics，联合创始人兼首席执行官 自 2006 年以来，涵盖小分子药物开发从发现到商业化的所有阶段的行业经验。 在 Curis、TESARO/GSK 和 Constellation 担任过各种研发领导职务。 领导 ZEJULA™ 的 NDA/CDx 联合申报、生命周期管理和商业化的转化开发。 哈佛医学院博士，论文研究重点是神经退行性变。 47、王青松，清普生物，创始人，CEO 中国药科大学博士，复旦大学硕士 近20年新药研发管理和业务拓展经验，曾分管BD、临床、制剂业务 48、王晓东，维泰瑞隆，创始人、董事长 王晓东博士是维泰瑞隆创始人兼董事长。他还共同创立了百济神州（纳斯达克股票代码：BGNE），是百济神州的董事会成员，并担任科学顾问委员会主席。王晓东博士是北京生命科学研究所（NIBS）的创始所长，自2010年以来一直担任该研究所所长和研究员。 此前，他于1997年至2010年期间担任霍华德·休斯医学研究所的研究员，并于2001年至2010年在美国德克萨斯大学西南医学中心担任生物医学科学杰出首席教授。 王晓东博士因其科学成就获得了多个奖项，包括美国化学学会颁发的礼来生物化学奖，美国生物化学和分子生物学学会授予的ASBMB-Merck奖，美国国家科学院的分子生物学奖和理查德·朗斯伯里奖，美国癌症研究协会颁发的杰出成就奖，以及邵逸夫生命科学与医学奖等。 王晓东博士拥有美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士学位和北京师范大学生物系学士学位。王晓东博士于2004年当选美国国家科学院院士，2013年当选中国科学院外籍院士。 49、王友鑫，上海璃道医药科技有限公司，董事长、联合创始人 王友鑫，博士，现任上海璃道医药科技有限公司董事长、首席执行官。上海市青年创业英才、上海市扬帆计划人才、闵行区青年创业英才、华东理工大学药学硕士企业导师。 2011-2016年，在华东理工大学攻读药学博士学位。博士期间以第一作者身份在国际著名期刊Nat Chem Biol发表论文1篇，在药物化学一流期刊J. Med. Chem.发表论文2篇，申请发明专利4项。同时，项目研究成果成功实现产业转化，转让给国内上市医药集团进行进一步开发（转让费1500万）。 2016年，作为联合创始人成立上海璃道医药科技有限公司。公司成立后，作为公司研发负责人已经成功推动1个项目完成pre-IND申报，1个项目进入临床前研究阶段，多个项目确定PCC化合物，在新药研发方面积累了丰富的经验。以第一发明人的身份申请了3项PCT国际专利，9项中国发明专利，其中有5项已经授权；作为项目参与者在cell discovery发表论文1篇。 先后获得上海市优秀毕业生、华东理工大学优秀学位论文奖、上海市新药设计重点实验室学术论文奖和“阿达玛斯”学术论文奖等荣誉。2018年入选“创新行动计划”上海市青年科技英才扬帆计划资助人员名单；作为项目负责人两次获得上海市科技型中小企业技术创新资金资助，且入围了第九届中国创新创业大赛国赛阶段；2019年在中共上海市委党校参加了上海市重点培育创业企业创始人培训班学习，并取得结业证书；2020年先后被认定为闵行区青年创业英才和上海市青年创业英才。 50、徐景宏，昌郁医药，董事长&CEO 哈佛医学院神经病学和眼科教授。 波士顿儿童医院病毒核心主任。 轴突再生、神经变性和髓鞘再生研究的世界领导者。 美国国家医学科学院 （NAM） 院士。 克林根斯坦神经科学研究员、约翰默克学者、麦克奈特学者、里夫-欧文研究奖章获得者。 多伦多大学博士，加州大学旧金山分校 Marc Tessier-Lavigne 博士后研究。 Rugen 联合创始人（项目授权给 McQuade 战略研究与发展中心）。 51、颜光美，广州市赛普特医药科技有限公司，创始人、首席战略官；原中山大学副校长 颜光美博士，药理学家，曾任中山医科大学副校长、中山大学副校长、党委书记。国家杰出青年基金和国务院特殊津贴获得者，教育部科学技术委员会学部委员。 现任中山大学中山医学院药理学教授，博士生导师，教育部规划教材《药理学》主编。科研领域为抗脑卒中、抗癌症创新药物的研究和临床转化。 52、颜毅，青岛普美圣医药科技有限公司，联合创始人及CEO 北京大学生命科学学院生物技术系学士 加拿大英属哥伦比亚大学医学院神经科学系硕士 主要研究领域为神经系统突触可塑性的产生机制以及相关神经系统疾病的发病机理。对Akt在AMPA受体上膜以及由此导致的长 时程增强效应(LTP)中的作用进行了深入研究，揭示出可能的Akt作用机制，为相关疾病治疗和药物开发提供了新的靶点和方向。  此外，对神经肽及其受体在中枢神经系统中介导突触可塑性和痛敏反应的作用机制进行研究,为进一步阐明疼痛的产生机理揭示 了可能的方向。 除了多年的科学研究经历，还拥有成功的企业管理和运作经验，处事严谨负责，作风干练，善于沟通；在团队 建设及企业文化建设等方面具有丰富经验。 53、杨士豹，南京宁丹新药技术有限公司，联合创始人 国家1类新药先必新®的发明人及项目负责人 曾任先声药业项目总监，先后主持7个新药品种的研发，多个产品已上市销售 创办多家新药研发公司，多个品种已在国内外获得批件 54、俞磊，上海优卡迪生物医药科技有限公司，CEO&首席科学家 俞磊博士现为上海优卡迪生物医药技术公司创始人；中国外籍专家、华师大生物医学工程和技术研究所创始人和所长；国际人类基因变异组项目中国区工作委员会委员；中国研究型学会细胞治疗专业委员会会员；上海市健康科技协会免疫大健康专业委员会主任；上海药剂专委会委员；上海医用材料专委会会员。 主要研究方向为基因治疗和细胞治疗、靶向药物传递系统。30多年基因/细胞疗法研究开发经验、医、制药和和20多年年美国和国内的企业管理和运行经验。于2015年初成立上海优卡迪，专注CAR-T技术创新和免疫治疗产品开发，是国内CAR-T技术创新的领军企业，目前已经在国内外成功开展了1000多例的血液肿瘤和实体瘤的CAR-T治疗临床IIT研究。 55、张诚，祐儿医药，CEO 张诚先生是祐儿医药的创始人，也是商业化和产品引进方面的资深行业领袖，在中国医疗行业拥有超过20年的管理经验。 在创立祐儿医药之前，张诚先生曾担任先声药业集团首席运营官，负责集团商业化团队的全面管理，集团数字化建设和公共事务，并作为主要成员参与领导了公司IPO；此前，曾服务于全球知名跨国制药企业默沙东，担任中国董事总经理，建立并领导了默沙东在中国的多个职能部门，取得了业务的高速增长。 拥有南京大学理学学士及EMBA学位。 56、张金华，南京驯鹿医疗，联合创始人&CEO 张金华女士毕业于东北财经大学，法学硕士，资深证券律师，曾就职于投资银行和行业领先的证券律师事务所。作为项目主导人，兼任财务顾问和律师双重身份，曾主办几十家中国企业的上市和并购重组项目，包括国内A股改制上市、香港上市、美国纳斯达克上市、加拿大多伦多交易所上市项目。张金华女士自2003年后主办过近20个上市公司的并购重组业务，累计协助几十家企业完成境内外上市。2015年作为天使投资人投资了早期从事CAR-T研发的公司，并出任董事。 2017年，张金华女士创办驯鹿生物，以“专注创新生物疗法，为患者带来治愈的希望”为使命，致力于解决中国乃至全球患者未被满足的临床需求。在张金华女士的带领下，驯鹿生物已发展成为细胞与基因治疗领域的行业领军企业，具备从早期药物发现、临床研发、注册申报到商业化的全流程能力，同时公司还拥有业界一流的全人源抗体库平台，并于2023年成功上市了明星CAR-T产品福可苏®。 入选2024“中国新药开拓奖20年·20人”； 入选2024年《财富》中国最具影响力的商界女性榜单—未来榜。 57、张明奎，苏州新旭医药有限公司，创始人&CEO 新旭生技首席执行官 MD安德森癌症中心神经退行性疾病联盟，休斯顿 葛兰素史克副总监，上海 默克公司高级研究生物学家，波士顿 西北大学和哥伦比亚大学神经生理学博士后 波士顿大学药理学和神经科学博士 台湾大学化学学士 专业领域：神经退行性疾病；突触功能；新型生物标志物发现 58、张彦丰，AlaMab Therapeutics，共同创始人、总裁 张彦丰博士于Michigan State University 获得遗传学/生物化学博士学位，并相继在Pacific Northwest National Laboratory和University of Texas Health Science Center at San Antonio进行博士后研究。在蛋白质结构和功能、抗体生产和抗体药开发方面有十多年的工业和学术界经验。在加入AlaMab之前，曾担任美国上市药企XBiotech公司抗体开发和生产工艺总监。 张博士主要负责AlaMab的整体运营，临床前药物开发，包括抗体发现和成药性研究、生产和工艺开发、药理药效和毒理学研究等，并协调和管理相应的临床试验。 59、钟卫，威尚（上海）生物医药有限公司, 创始人、CEO 20年以上新型药物分子研发经验 跨国药企项目负责人，领导团队新药研发 >30多篇文章发表于高影响杂志，会议和书 最为》7家高影响杂志的审稿人 是多个著名科学团的会员（ACS, SigmaXi, AACR, SDDA, SNO) 60、钟毅，北京卓凯生物，董事长、联合创始人，清华大学教授 清华大学教授 曾在冷泉港实验室担任教授 神经生物学家 30年的学习记忆研究经验 发现主动遗忘机制 61、周静敏，珠海鲸奇生物公司，联合创始人及CEO 周静敏，北京大学（前北医）本科，日本筑波大学博士，东京大学研究员，宾大Wistar研究所博后，在费城儿童医院开始参与细胞与基因治疗的临床试验。进入工业界后先后在罗氏礼来等药企担任高级研发管理工作，是美国药典委员会基因治疗专家组成员。 62、周显波，阿斯诺来（上海）医药科技有限公司，创始人&CEO 致力于阿尔茨海默和认知障碍的精准早发现和有效疗法的研发和开发。30+年生物医药研发，运营管理和多次创业经验。曾参与默沙东全球首创HDAC新药伏立诺他(Zolinza)的研发；领导美国达特神经科学公司药物研发部3年内为公司贡献３条CNS临床管线；创建昆明圣加南公司，领导开发数字化认知评估MemTrax产品；联合创建中泽医药开曼公司；创建阿斯诺来（上海）医药公司，全面负责阿斯诺来管线搭建和运营。 63、朱振东，科辉智药，创始人、董事长 武汉工程大学学士，北京大学硕士，瑞士弗里堡大学博士，美国俄交俄州立大学/乔治敦大学博士后研究员。 任新基首席研究员(PrincipalInvestigator)、AvilaTherapeutics 首席研究员(PrincipalInvestigator)、辉瑞制药首席科学家(Principal Scientist)。 拥有逾20年计算机化学研发领域经验，擅长人工智能及云平台技术开发，擅长小分子化合物药物组合库设计，深度参与多个新药研发项目并成功进入临床阶段。 ▲年度医药人盘点：63位CNS领域创始人&CEO盘点（上篇） 往期推荐 RECOMMEND 年度医药人盘点：40位ADC药企CEO盘点 年度盘点：30位小核酸领域CEO资料整理！ 年度医药人盘点：70位小分子创新药企CEO盘点 联系我们 ICNS 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多！

2025年8月15日，“阿维菌素产学研国际联盟” （以下简称联盟）核心成员：中国科学院微生物研究所王为善研究员团队与华东理工大学张立新教授团队、中国农业科学院植物保护研究所李珊珊研究员团队、以及河北兴柏药业合作在线发表了Nature Biotechnology长篇科研论文（article），系统开发出具有优越杀线虫活性的新型阿维菌素类药物柏威霉素（Baiweimectin），并实现了高纯度生物制造。 合作团队进一步开发出专一的、拥有自主知识产权的高纯度生产菌株，其发酵产量达到8.4 g/L（120吨规模），柏威霉素系列衍生物也在持续研发中。 目前，柏威霉素正在国内外同步申报农药登记证。我国每年因线虫病害造成的经济损失高达800亿元，柏威霉素作为拥有自主知识产权的专杀线虫生物农药，对保障农业生产具有重要意义。 01 阿维菌素产业意义与联盟背景 阿维菌素类原料药是由微生物发酵生产的高效低毒生物杀虫剂，对保证我国粮食、农产品安全、畜牧业和医药健康具有重大意义，2亿非洲人也因中国生产的阿维菌素原料药而幸免河盲症。 2024年，阿维菌素全球市场已达13.71亿美元。另外，阿维菌素类新型药物伊维菌素和多拉菌素全球需求增长迅猛，2024年全球市场规模分别高达33.3亿美元和1.34亿美元。 阿维菌素科研攻关的难点在于大规模产业化，中国的高校院所和企业科研人员密切合作，优势互补，最终实现了阿维菌素的高效生物合成，从而大幅度提高了底物利用率、目标产物得率和反应器时空产率，实现了掌控自主知识产权和全球范围产业化，对于提升我国阿维菌素生产企业整体技术水平起到了很好的引领作用。 为进一步聚合行业产学研单位在科研、技术、资金、服务等方面的优势资源，共同促进微生物源生物农药和医药产业的发展，提升产业创新水平和竞争力，带动生物农药的推广应用, 联盟启动仪式于2018年10月12日在青岛隆重举行。 02 联盟成立与发展历程 联盟的成立得到了国内外学术界的关注和祝福，特别收到了曾为阿维菌素产业化做出过杰出贡献的德高望重的三位前辈（浙江工业大学沈寅初院士、中国农业大学李季伦院士以及诺贝尔奖获得者、中国工程院外籍院士、日本科学家大村智教授）的贺信。他们传达了学术前辈们对联盟正式成立热烈而美好的祝福、殷切的期望和深情的鼓励。北京化工大学谭天伟院士和华东理工大学张嗣良教授等专家、学者、企业领导上台共同按下启动球，一起见证了联盟的启动。 联盟集结了生物反应器工程、微生物代谢、微生物资源前期开发、分子反应动力学、农业微生物学共5个国家重点实验室，1个国家生化工程研究中心和1个省部级微生物活性产物工程研究中心，还有阿维菌素发酵行业内的多家龙头企业，针对阿维菌素耐药性机制、衍生物生成原理以及智能化高效生产的策略等行业巨大需求展开联合攻关。美国默克公司于上世纪80年代率先将阿维菌素推向市场。 为满足我国农业需求，沈寅初院士和李季伦院士同步在国内展开相关研究，并分别在1999年和2006年两次获得国家科技进步二等奖，支撑了四家龙头企业的产业化和成功上市。联盟共同主席张立新教授组建攻关团队，利用合成生物学技术实现阿维菌素生物制造的最高产量（9.3 g/L），该技术转移到三家龙头企业（威远生化、河北兴柏药业、齐鲁制药），2016年联合获得国家科技进步二等奖，2020年在Nature Biotechnology发表长篇科研论文（doi：10.1038/s41587-019-0335-4），同时申请了包括PCT在内的多项专利，近三年新增销售额达25.8亿元，新增利润6.22亿元。 03 最新成果与技术突破 在这项研究中，张立新教授组织团队（包括中科院微生物所王为善研究员、中国农业科学院植物保护研究所李珊珊研究员、华东理工大学张敬宇副教授等）与企业合作，开发了一套普适性重编程工程策略（下图）：  链霉菌高产菌种重编程技术体系 1.构建智能控制系统： 基于对链霉菌群体感应控制系统多样性及信号传导过程的深入理解，开发了普适于该物种的正交、多路人工动态控制系统——SMARTS智能体； 2.提出适配原则与流程： 利用链霉菌次级代谢共性特征，提出了一套多靶点适配原则与标准化工作流程； 3.创制高产菌株实现产业化： 应用上述原则，成功开发出用于生产新型抗线虫药物柏威霉素的阿维链霉菌高产菌株，并在120立方米的工业发酵规模上实现了高效生产。 该技术体系为链霉菌次级代谢药物的高效生物制造提供了核心支撑。值得一提的是，近年来，中国科学家曾在Nature Biotechnology期刊上发表了三篇微生物合成领域的研究长文，都来自同一个团队，这也是该团队获2016年度国家科技进步二等奖“阿维菌素的微生物高效合成及其生物制造”项目的进一步提升。 04 未来展望 基于以上积累，联盟目前正在聚焦新型阿维菌素类药物伊维菌素（Ivermectin）、多拉菌素（Doramectin）、依立菌素（Eprinomectin）、米尔贝霉素（Milbemycin）、莫西菌素（Moxidectin）等进行生物制造技术创新，力争抢占该类药物生物制造的制高点。 阿维菌素类原料药智能生物制造的成功范例也将为我国其它活性天然产物智造、品种改良和节能减排、产业化升级提供有益的理论、思路和方法。 赵国屏院士点评 合成生物学是以工程化的思维认识生命体系，为我们对生命本质的理解提供了新的视角。合成生物学研究的一个重要方向，是“将生命过程作工程化设计重构”—“建物致用”赋能生物工程—特别是代谢工程，实现对复杂系统有效且可复制的定量控制，被认为是引领下一次产业革命的关键技术之一。 工业微生物由于“底盘”类型和代谢产物的多样性以及调控网络的复杂性，常被视为难以实现“通用化”改造。因此通过系统生物学研究，以合成生物学思路理性设计超越自然的人工调控元件/模块，是实现工程化改造工业微生物的重要途径。张立新、王为善和李珊珊研究团队基于对链霉菌特有群体感应系统的进化分析，发现虽然链霉菌群体感应信号多样，然而趋异进化的受体蛋白却趋同识别同一DNA结合位点。利用这一新认识开发普遍适用于该物种的动态多路人工控制系统（SMARTS），可在多种链霉菌中动态响应不同的群体感应信号，并辅以多靶标适配策略实现了新型抗线虫药物柏威霉素和抗肿瘤药物表柔比星的高效生产，且在产业化应用中保持鲁棒性。该工作系统认识链霉菌群体感应，总结进化的个性与共性，人工构建一套使二者协同的使能工具，实现在不同菌种中的“通用性”应用。 尽管工业微生物“黑箱”难以被彻底认识，但生物进化的规律往往存在可预测性，可被研究人员进一步挖掘，进化为合成生物学提供“设计蓝图”，而合成生物学为进化提供“验证平台”，该工作通过对进化这一底层规律的认知，形成了次级代谢多目标协同重编程的原创技术体系，体现了进化认识与合成生物学研究理念相结合的应用潜力，为推动工业微生物从“致知”到“致用”的研究提供了借鉴。 邓子新院士点评 细菌群体感应系统作为一种单细胞生物个体之间发生协同性群体行为的调控模式，是近年来微生物学领域的重大发现之一。链霉菌属群体感应系统普遍性的调控了次级代谢的开启，然而对该物种群体感应的认识仅是冰山一角。因此，研究链霉菌群体感应系统不仅有助于理解次级代谢产生规律，还将指导动态控制系统重构及其高产菌株开发。张立新、王为善和李珊珊研究团队发现链霉菌群体感应受体蛋白与结合启动子进化的趋同性，基于这一新认识开发普遍适用于该物种的动态多路人工控制系统（SMARTS）。通过巧妙的合成生物学电路设计，克服链霉菌群体感应信号瞬时性开启的难题，且正交的控制与次级代谢高产的多个靶点而不与链霉菌本源网络串扰。利用SMARTS与多靶点适配原则实现了新型抗线虫药物柏威霉素和抗肿瘤药物表柔比星的高效生产，特别是推动了柏威霉素的产业化应用。该工作从底层基础认识到创新技术再到产业化应用，开发人工链霉菌群体感应系统，服务于链霉菌高产菌株开发，是我国链霉菌来源的药物高效生物制造的成功实践。 该工作是继经典革兰氏阴性菌和阳性菌的群体感应研究后，对链霉菌这一重要微生物来源药物物种群体感应的系统认识，并基于全新认识，开发的人工多路动态控制系统，实现在不同链霉菌的即插即用和正交控制，是赋能链霉菌次级代谢药物高效生物制造理想工具。该工作同时也为其它天然信号系统的工程化开发提供借鉴。  钱旭红院士的点评 生物制造推动了全球新一轮科技革命与产业变革，其中微生物来源药物的生物制造已成为各国科技竞争的战略制高点之一。微生物天然产物农药因其生物活性强、靶向性高及环境兼容性优良，作为绿色农药的重要组成部分，在保障国家粮食安全和农产品质量安全方面具有重要意义。链霉菌作为天然产物农药的关键生产菌株，长期面临发酵效价低、靶点改造效率不足及菌株优化试错率高等挑战。因此，建立一种普适性的链霉菌多靶点协同高产改造策略显得尤为重要。 针对上述问题，张立新、王为善、李珊珊等基于对链霉菌代谢调控规律的系统认知，开发了一种适用于该物种的动态多路人工控制系统（SMARTS），并据此构建了链霉菌多靶点协同优化的高效菌株改造策略。该策略成功实现了新型抗线虫药物柏威霉素及抗肿瘤药物表柔比星的高产菌株构建，其中柏威霉素已实现规模化生产（规模达120吨，产量8.4 g/L）与大田实验应用。 绿色农药的大规模推广依赖于高效的量产能力。如何实现农用天然产物的高效生物制造，成为亟待解决的问题。该研究为这一问题提供了可借鉴的解决方案。具体而言，研究团队通过人工控制系统对菌株进行智能重编程，实现了菌株的智能可控性，并与生产工艺高度匹配。由此，开创了智能控制人工重编程技术与生物制造过程相结合的新路径，为链霉菌天然产物农药的高效生物制造及创新应用提供了切实可行的“智能制造”方案。 张克勤院士的点评 合成生物学通过将生物系统转化为可编程的细胞工厂，将代谢工程从试错式改造升级为理性设计与智能优化的精密科学，多靶点适配是合成生物学从改造“单个零件”迈向构建“复杂机器””乃至“智能系统”的必由之路。张立新、王为善和李珊珊研究团队开发普遍适用于链霉菌属的动态多路人工控制系统（SMARTS），进一步基于次级代谢的共性规律，开发多靶点适配原则和标准化工作流程，首先多目标优化直接参与合成机器构成及其分流的靶标，实现多酶高效协同生产；然后进一步适配支撑次级代谢合成的相关靶点，实现新型抗线虫药物柏威霉素和抗肿瘤药物表柔比星的重编程生产。值得一提的是，在工业级别的放大生产中，SMARTS与多靶点适配原则仍能动态同步开启并协同控制多个与高产相关的靶点，精准控制代谢通量，提升了工业链霉菌的鲁棒性与稳定性。 微生物来源药物的高产往往需要多轮迭代，且易陷入局部最优的困境，传统代谢工程往往采用经验驱动的“高、中、低”组合试错，该工作引入工程学“多目标优化”的适配策略，实现多个靶点更精细的组合，从而使其协同一致的为次级代谢生产服务。该工作为其它复杂天然产物药物的适配工程提供理论指导与技术支撑，也将推动定量合成生物学指导下高产菌种开发的发展。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41587-025-02762-1 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

奥司他韦精准抑制流感病毒，索磷布韦实现丙肝临床治愈，依福格雷（CG-0255）在抗血小板治疗中显示出独特潜力——这些医学突破背后，一种名为“前药”的技术正逐渐走入公众视野。 通过化学修饰让药物“伪装”穿越生物屏障、在靶区精准释放，这项技术已从最初优化药代动力学的辅助工具，演变为药物研发的核心策略之一。 在前药技术的迭代进程中，何公欣博士的轨迹颇具代表性。 这位曾参与吉利德多款重要前药研发的科学家，2018年在上海创立柯君医药，尝试以“AI+空间化学”探索新一代前药技术。这一个人职业转向的背后，折射出中国创新药企在全球前药研发领域的突围尝试。 何公钦博士带领研发团队主导或直接参与研发的已上市产品——基于前药技术平台及抗病毒药物技术平台开发的重磅Best-in-Class新药 从吉利德到柯君医药 何公欣博士的职业经历与前药技术产业化的关键阶段高度重合。 他的学术根基扎根于华东理工大学合成化学专业，后赴日本九州大学深耕有机合成与药物化学，又在美国加州大学完成博士后研究，系统构建了药物设计与化学合成的双重能力。 这为他日后投身前药领域研发，奠定了坚实的基础。 博士后研究结束后，何公欣博士加入了处于高速成长期的吉利德。 在吉利德近30年的研发生涯中，他深度参与并推动了前药技术的发展，不仅主导多个国际“同类最佳”新药研发，更作为主要发明人及研发项目负责人，推动了目前全球广泛使用的抗乙肝病毒药物替诺福韦新一代前药——替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的诞生。 此外，他还是多个抗病毒疗法的共同发明人，在心脑血管、核酸药物及多种抗病毒治疗领域积累了深厚经验。 何博士参与编写的前药技术相关专著 2008年，何公欣博士回国出任吉利德中国区首席代表及首任总经理，负责吉利德在国内搭建区域分部工作。 在此期间，何公欣博士从一位药物研发者逐渐成为一位负责生产运营、供应链管理以及企业发展的管理者。 至2018年，担任吉利德中国区负责人已整整10年的他，对国内医药运行体系建立了深刻理解，也积累了广泛资源。 也正是在这个时候，“参与到中国生物医药领域的发展中，促进国内医药健康行业发展”的想法再次在何公欣博士心里涌现。 最终，这位已成为全球前药领域权威专家的科学家选择离开吉利德，在上海创立柯君医药，聚焦前药技术的下一代突破。 在柯君医药，何公欣博士充分发挥其在化学合成、研发项目管理、供应链管理和企业管理等方面的丰富经验。 凭借他对前药技术的深刻理解，短短数年时间，柯君医药完成A-ProX™（璞玉AI前药技术平台）的搭建，通过AI模型预测组织特异性活化位点、通过化学修饰实现空间优化设计实现特异性释放，双管齐下共同推动前药从“被动修饰”走向“主动诊疗”。 这一布局，让柯君医药在创新药研发赛道稳步前行，逐步在行业内崭露头角。 两款全球潜力新药 基于“璞玉”AI前药技术研发平台，柯君医药成功开发出多款具有全球自主知识产权且市场潜力巨大的创新药物。 其中，CG-0255的临床数据展现出成为Best-in-Class（同类最佳）药物的潜力，CG-0416在临床前研究中也显示出显著的疗效优势和市场潜力，具备成为突破性疗法的潜质。  柯君医药自主研发的新一代抗血小板药物CG-0255，是一款创新型的P2Y12受体拮抗剂，采用创新性的水解前药设计，这一设计在药物化学层面实现了多个国际首创突破，使其成为全球第一款进入人体试验阶段的水解硫醇前药。 目前，心脑血管疾病已成为全球范围内的主要死亡原因之一，抗血小板治疗在该领域至关重要。 传统抗血小板药物如氯吡格雷，存在诸多缺陷，其依赖氧化代谢途径在体内代谢形成活性成分，导致个体差异大、存在氯吡格雷抵抗问题、起效慢，且仅有口服剂型，限制了其在紧急状况下的临床应用。 CG-0255则有效克服了这些问题。它通过羧酸酯酶转化生成活性代谢产物H4，与氯吡格雷的活性代谢产物相同，却能高效、快速、一致地抑制血小板聚集。 羧酸酯酶在人体内广泛存在和分布，这一创新型活化途径使CG-0255能够绕过肝酶代谢，从而避免了一系列临床应用问题，如现有药物的耐药性、生物转化率低、药物－药物相互作用等。 临床数据显示，CG-0255具有诸多显著优势。 在起效时间方面，其药效达峰时间小于15分钟，通过静脉推注的给药方式能迅速干预动脉血栓形成，显著提升治疗效果，充分适配真实世界临床实践的需求。 在安全性上，CG-0255表现出色，几乎不存在个体差异，且由于其优越的代谢路径设计，在起效过程中几乎不受药物相互作用的限制，这使得其在临床使用中具有极大的灵活性和便利性。 目前，CG-0255已在美国完成注射和口服两种剂型的二期临床试验，并已启动III期临床研究，同时也获得了中国国家药品审评中心（CDE）临床试验批件并完成临床桥接研究，实现中美同步推进临床开发，有望为心脑血管疾病患者提供更优质的治疗选择。 在代谢性肝病治疗领域，柯君医药的CG-0416同样备受关注。 代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）长期以来困扰着全球医药行业，是一个亟待解决的医学难题。 CG-0416是基于已验证的MASH治疗靶点THR-β全新设计的创新性前药，能够在肝脏内靶向代谢产生活性代谢物，全面降低肝脏内脂肪蓄积，改善炎症并降低纤维化水平。 其临床前研究数据显示，CG-0416在针对代谢性肝病方面具有优于同靶点代表药物的体内外药效潜力。 同时，得益于柯君医药独特精巧的前药设计，CG-0416兼具更高的安全性潜力，有利于针对代谢性肝病的慢病干预和长期管理。 更为重要的是，最新研究数据表明，CG-0416与GLP-1受体激动剂联用还具有极佳的强化协同效应，能够实现口服给药，使用方便，在快速减重降脂的同时，还能能够更好地维持肌肉水平。 2025年5月欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上公布的临床前数据显示，其在代谢功能障碍相关脂肪肝炎（MASH）与减重联合治疗中展现三重价值：降低肝脏脂肪蓄积（降低58%）、快速降低体重(效果提升66%)、保持肌肉水平（流失率降低50%），为该领域提供了全新治疗方案。 A-ProX™（璞玉-AI前药技术）平台的优势 前药技术4.0时代 前药技术的本质，是一场分子层面的“特洛伊木马”行动。 它将无药理活性的小分子物，通过特定的生物转化机制在体内转化为活性成分并有效释放。 这种设计理念的核心，在于通过合理的化学修饰，克服原型药物在吸收、分布、代谢、排泄或毒性方面的固有缺陷。 前药技术的演进已历经六十余年。1958年英国科学家Adrien Albert提出系统概念后，其发展大致可分为三个阶段： 初代前药技术处于简单酯化阶段。 早期前药依赖酯化、酰胺化等基础反应掩蔽极性基团，此类设计虽简单易行，但缺乏靶向控制能力，活化依赖泛表达的酯酶，难以解决组织选择性难题。 经典案例如阿司匹林，通过水杨酸的乙酰化修饰形成前药，能够在减少胃刺激同时提升药物稳定性。 第二代前药技术为引导结构型前药。 引入引导结构连接药物与功能基团，显著提升设计灵活性，核心创新经典案例如核苷类抗病毒药物中广泛使用的ProTide技术，其设计采用芳基-氨基酸酯复合结构保护磷酸基团，前药进入细胞后，经细胞内羧酸酯酶和蛋白酶A水解氨基酸酯，产生的羧基负离子攻击磷原子触发分子内环化释放核苷单磷酸，进一步磷酸化形成活性成分核苷三磷酸。 这个技术的核心在于通过前药设计有序地控制了前药的转换和核苷磷酸化，最终产生活性成分核苷三磷酸，从而大幅提升抗病毒效果并降低潜在毒性。2013年上市的索磷布韦（Sofosbuvir）成为首个治愈丙肝HCV的口服药物，印证了该技术的临床价值。 第三代前药技术为微环境触发型前药。 利用疾病微环境或特异性酶代谢路径进行针对性化学结构设计，从而实现靶向精准活化。 如目前广泛使用的抗病毒药物替诺福韦的新一代前药丙酚替诺福韦，通过前药技术实现肝细胞/淋巴细胞靶向递送，给药后经肝细胞内羧酸酯酶1（CES1）选择性在肝细胞内活化，并经淋巴细胞内蛋白酶A选择性在淋巴细胞内活化，从而提高药效并降低全身暴露量，尤其是肾毒性较原药下降90%。 这一创新设计使丙酚替诺福韦成为新一代药效高安全性好的抗病毒药物，广泛适用于治疗乙肝和艾滋病。 近年来，随着人工智能（AI）和计算机技术的飞速发展，前药设计进入了智能化时代。 AI技术能够通过挖掘分子结构、生物活性等数据，辅助预测药物活性与成药性，大幅提升研发效率。 在柯君医药，基于“AI+空间化学”的最新一代前药技术正引领着创新药研发的新潮流。 该技术从AI建模出发，根据目标靶点预测组织特异性活化位点，然后通过丰富数据库积累，挑选适当的基团针对性完成化学修饰，通过空间化学的优化设计实现特异性释放，根据临床开发需求提升药物性质，从而大大提高研发的成药性，能够高效地产生具有临床开发价值的候选化合物。 CG-0255与CG-0416在空间化学和精准医疗层面的持续突破，标志着前药技术正式迈入“智能化、精准化、个性化”的4.0时代。 从前药技术六十多年的演进轨迹看，这项技术已从单纯的药代动力学优化工具，成长为精准化药物设计的核心引擎。 柯君医药所探索的“AI+空间化学”路径，在推动中国前药研发向全球前沿靠拢的同时，也凭借差异化的管线布局，为部分未被满足的临床需求提供了新的解决思路。 随着技术持续突破，前药有望在更多疾病领域实现突破，最终完成从“分子修饰”到“患者获益”的完整价值闭环。