Everstar Medicines (Shanghai) Limited

云顶新耀（HKEX 1952.HK）是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，今日宣布伊曲莫德（VELSIPITY®）治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的亚洲多中心Ⅲ期临床研究ES101002的完整诱导期数据在第32届欧洲消化疾病周（UEGW 2024）以口头报告形式公布。UEGW 2024于2024年10月12日-15日期间在奥地利维也纳举行，是全球消化系统疾病领域最具影响力和权威性的学术会议之一。 在今年的“炎症性肠病治疗中的小分子药物”专场，汇集了全球顶级的炎症性肠病(IBD)治疗领域专家，其中包括Bruce E. Sands, Raphaël Laoun, Britta Siegmund, Séverine Vermeire, Geert R. D Haens, Sebastian Zeissig, James O. Linsay, Peter Irving, Ailsa L Hart等世界知名专家。在会上，云顶新耀与参会的专家共同分享了伊曲莫德亚太研究的诱导期结果。 ES101002研究是迄今为止在亚洲中重度活动性溃疡性结肠炎患者中完成的最大规模的III期临床研究。诱导期研究结果显示，伊曲莫德治疗组的所有主要和关键次要疗效目标均达到具有统计学意义和临床显著性的改善：与安慰剂组相比的临床缓解率、内镜改善率和临床应答率的治疗差异分别达到 20.4%、28.6%和32.0% （ P值均<0.0001）。深度愈合与疾病的长期控制、减少复发、降低并发症和以及提高生活治疗密切相关。接受伊曲莫德治疗的患者在粘膜愈合(P<0.0001)和内镜恢复正常（P=0.0003）方面均达到了具有临床意义和统计学显著性的改善。 ES101002研究维持期的顶线结果已经于今年7月发布。经过维持期治疗后，与安慰剂组相比，伊曲莫德组同样达到了主要和所有次要疗效终点 （P均<0.0001）。维持期研究结果计划在近期的学术会议上发表。 罗永庆 云顶新耀首席执行官 很高兴看到伊曲莫德的完整诱导期研究数据取得具有临床意义和统计学显著性的积极结果。到2030年，中国的溃疡性结肠炎患者人数预计将达到约100万人，超过2019年患者人数的一倍以上，存在迫切且巨大的未被满足的临床需求。在“港澳药械通”政策支持下，伊曲莫德正式获得“粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品批件”批准，进入大湾区，成为云顶新耀第三款商业化新药。今年我们将在中国大陆地区递交伊曲莫德的新药上市许可申请，扩大可及性，造福更多患者。 伊曲莫德亚太临床试验牵头研究者、世界胃肠病学会常务理事、亚太消化病学会秘书长兼常务理事、中华医学会消化病学分会副主任委员、中国人民解放军第四军医大学附属西京医院吴开春教授表示：“ES101002研究的分析结果表明，与安慰剂相比，患者接受伊曲莫德2mg治疗显示出更大改善，这种新一代S1P调节剂通过口服、每日一次的治疗方案，可快速起效，达到临床缓解，并显示其对于深度愈合的积极作用，显著提高了内镜恢复正常和粘膜愈合的患者比例。此次完整积极数据的公布，再次在循证证据上证明伊曲莫德治疗中重度活动性溃疡性结肠炎具有良好的疗效和安全性，相信伊曲莫德可以为更多患者带来新希望。” ES101002研究是基于一项在亚洲地区开展的伊曲莫德的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究。这项研究是迄今为止完成的最大规模的亚洲中重度溃疡性结肠炎的III期注册临床研究，总计 340名中重度活动性溃疡性结肠炎患者随机接受伊曲莫德或安慰剂治疗。在12周诱导治疗期内，既往对至少一种常规治疗、生物制剂或Janus激酶（JAK）抑制剂治疗失败或不耐受的溃疡性结肠炎患者，每日一次服用2mg伊曲莫德或安慰剂治疗。 伊曲莫德于去年10月和今年2月先后在美国和欧盟获得新药上市批准，并成为欧盟首个且唯一获批用于16岁及以上患者的新一代口服治疗溃疡性结肠炎药物，也是目前唯一在全球Ⅲ期临床试验中证实对孤立性直肠炎有疗效的药物。 作为云顶新耀自身免疫性疾病领域的重磅产品，伊曲莫德于今年上半年陆续在中国澳门、新加坡获得新药上市批准。此外，云顶新耀也已在中国香港递交了伊曲莫德的新药上市许可申请。在“港澳药械通”政策的支持下，伊曲莫德已在近期正式获批进入大湾区，可以在中山大学附属第一医院、佛山复星禅诚医院两家大湾区药械通政策指定的医疗机构先行使用，成为云顶新耀第三款商业化新药。 关于伊曲莫德（VELSIPITY®, etrasimod） 伊曲莫德（VELSIPITY®，etrasimod）是一种每日一次口服的高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，采用优化的药理学设计，与S1P受体1、4和5结合。伊曲莫德目前已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、英国、瑞士、以色列以及中国澳门和新加坡获得新药上市批准。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。

2024年以来，MNC巨头默沙东股价已经录得21.65%涨幅，这对于数千亿美金市值“大块头”来说是难得的。默沙东有如此凶猛的股价表现，得益于一款重磅药物商业化的预期。3月26日，美国FDA批准了治疗肺动脉高压病（PAH）新药Winrevair（商品名）上市申请，隔日默沙东股价大涨4.96%。Winrevair每瓶定价1.4万美元（一般可使用三周），全年的费用约为24.2万美元。Winrevair的获批对默沙东显然是“及时雨”，公司超过40%的收入来自于K药（关键专利2028年到期），且公司超过30亿美元的单品屈指可数（HPV九价、西格列汀），Winrevair的商业化能够使其营收更加多元化，平滑大单品下滑的风险。同时，Winrevair也是全球医药行业投资者备受期待的重磅炸弹，2023年Evaluate评选出最有价值的在研新药TOP10榜单中，Winrevair位列第一。（图数据来源：Evaluate）而摩根大通分析师预计，可预见Winrevair将迅速成为肺动脉高压患者护理标准的一部分，2030年销售额有望达到50亿美元。01肺动脉高压：肺血管“癌症”肺动脉高压（PAH）是一种以肺动脉压力增高，伴有小肺动脉病变为特征的极度肺血管恶性疾病。PAH患者随着肺动脉压力升高，心脏负荷会持续加重，最终导致右心室肥大、心力衰竭，严重则导致死亡；在临床表现上，患者往往会出现气喘、脚肿、肚子胀、肝脏肿大、咯血等。PAH发病诱因较为复杂，先天性心脏病、瓣膜病、慢阻肺、风湿免疫等疾病都可能引发疾病，而特发性、遗传性肺动脉高压则属于罕见病。2019年国内数据显示，PAH患者如果不治疗，患者平均生存期仅为2.8年，又被称为“肺血管疾病中的癌症”。不过，随着靶向药物的发展，PAH患者生存期有着显著改善，1年生存期达到89%；5年生存期提升至53%。据柳叶刀杂志最新报道，2021年全球患肺动脉高压的人数占世界人口总量的1％，全球大约有4000万名肺动脉高压患者；而据国内最新数据显示，我国肺动脉高压患者约有500万至800万人。据贝哲斯咨询统计，2023年全球肺动脉高压药物市场规模到达到了449.58亿元，预估到2029年市场规模达到698.31亿元，2023-2029年复合增速约7.33%。在肺动脉高压药物市场，MNC巨头强生可谓是一马当先，早在2017年以300亿美元收购瑞士生物技术公司Actelion，获得了Opsumit、Uptravi等一系列肺动脉高压产品。2023年，强生的肺动脉高压治疗管线总营收38.15亿美元，同比增长11.6%。其中马西替坦（Opsumit）营收19.73亿美元，同比增长10.6%；赛乐西帕（UPTRAVI）销售额15.82亿美元，同比增长19.7%。尽管强生这笔押注肺动脉高压资产的交易投资回报率非常平庸，但依旧不缺乏MNC看好这个看起来“狭小”的药物赛道，除了2021年115亿美元收购Acceleron获得Winrevair外，2021年辉瑞也花了超60亿美元收购Arena，其资产组合包括用于肺动脉高压检测的Ralinepag。02Winrevair的突破性默沙东的Winrevair，为何能承载如此厚重的市场期望？目前，肺动脉高压主要通过扩张血管的药物进行治疗，如内皮素拮抗剂（ERA）、前列环素类似物及PDE5抑制剂来增加肺部血流量。其中前列腺素/前列环素类似物，以明确的临床证据获益（降低肺动脉压力和肺血管阻力、增加心排量&六分钟步行距离、延长生存时间等益处）占据肺动脉高压药物市场的主导地位，2022年占整个市场规模的45%，随后分别是内皮素拮抗剂、鸟苷酸环化酶激活剂、PDE5抑制剂等。但上述提到的治疗药物，绝大部分的治疗思路只是通过各种途径来促进肺血管扩张，目的是为了血流通过顺畅一些，只具备延缓疾病进程或改善患者症状的作用，并不能够逆转疾病进展。聚焦逆转肺血管重构的治疗策略，才能够打破原有肺血管扩张的治疗模式，破除现有“治标不治本”的窘境，Winrevair让市场看到了这种可能性。与其他药物不同的是，Winrevair是一种激活素信号抑制剂，是激活素受体IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白。Winrevair可选择性结合TGF-β家族配体，恢复BMPR-2信号通路的平衡（该通路失衡恰恰是肺动脉高压的驱动因素之一）。一方面从Winrevair机制的角度，其能够恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果；另一方面，在临床前实验中它也证实了可逆转肺动脉壁和右心室的重塑。在默沙东2023年3月公布Winrevair三期临床STELLAR研究数据显示，在PAH患者中，Winrevair在治疗24周后将患者的6分钟行走距离（6MWD）与基线相比提高40.8米，达到试验主要终点。在9项次要重点分析中的8项显著和具有临床意义的改善，仅有AH-SYMPACT认知/情绪影响领域评分没有显著改善。与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84%，改善在持续使用该药物治疗的18至24个月期间维持。在安全性方面，接受Winrevair治疗的最常见副作用为轻微出血（鼻出血和牙龈出血）、毛细管扩张、头晕、血小板减少和血红蛋白水平升高以及升高血压，整体安全可耐受。Winrevair的上市，无疑在PAH治疗领域具备里程碑意义，不仅将该疾病治疗带入精准生物制剂时代，同时也突破了原有的治疗策略，进而明证Winrevair可能是当前最好的PAH治疗药物。03国内的机会尽管国内PAH患者群体占到全球数量10-20%，但相关创新药物的研发热度远不及肿瘤、自免等热门领域，同时目前国内获批PAH药物也普遍以国际上的老药为主。（图源：CPHI制药在线）更热闹的可能是PAH仿制药市场，以内皮素拮抗剂为例，如马昔腾坦、波生坦专利还未完全过期，已经分别有2家、8家药企正在争夺首仿。而部分前列腺素/前列环素类似物已经进入国产仿制药竞争时代，如曲前列尼尔，复星医药、兆科药业仿制药已经获批在市销售，销售增长惊人。从国内在研PAH创新药管线进展来看，几乎很少将肺动脉高压适应症作为主要的研发方向，这可能与国内市场的支付体系和相关药物研发难度有一定的关系。值得一提的是Biotech鸿运华宁，其开发了ETa特异性单抗GMA301，其汲取了ETa选择性拮抗剂的疗效优点，并对潜在可能的副作用进行结构改良；临床前研究表明，GMA301具有靶向特异性好、药效作用时间长、无肝毒性的特点。目前，GMA301正在进行全球多中心的Ib期临床。另外还值得注意的是港股上市Biotech云顶新耀（子公司云屹药业），早在2017年公司从Arena获得了Ralinepag的大中华区权益。已有的Ralinepag二期数据显示：接受其治疗后的患者不仅能够明显改善肺血管阻力（PVR），还可显著改善6分钟行走距离（6MWD）。目前云顶新耀正在国内推进Ralinepag的三期临床，其可能成为进度最接近商业化的PAH创新药物。（图源：CPHI制药在线）结语：从整体国内对肺动脉高压疾病领域的研发热情来看，我们很可能忽视了这类药物所蕴藏的巨大的机会。或许，需要Winrevair迸发出极大的商业化能量时，国内药企们才会如梦惊醒。免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

随着人们生活方式的改变和人口老龄化进程的加快，消化系统疾病的发病率逐年上升，且呈现年轻化趋势，由此也为消化系统药物带来持续稳定的市场需求。根据法伯全渠道数据，在2022年中国医疗机构*市场中，消化系统用药的销售占比为6.0%，市场规模达719.2亿，消化性溃疡、肝胆疾病、功能性胃肠道疾病和肠道疾病等不同类别用药的头部品种渠道分布特征各异。01整体市场萎缩乡镇卫生院渠道逆势而上数据显示，在新冠疫情、带量采购（VBP）、分级诊疗等政策的影响下，2022年我国全部医疗机构消化系统用药市场规模同比下降9.4%。可以看到除了乡镇卫生院外，2022年其他三个渠道均同比明显降低。2019-2022年乡镇卫生院一路逆势而上，获得了6.0%的年复合增长，到2022年占比达7.9%（图1）。图1-消化系统用药市场渠道格局变化趋势消化系统用药市场规模的萎缩主要受到VBP的影响。作为该领域占比最高的类别，消化性溃疡用药中的质子泵抑制剂（PPI）类药物如奥美拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑等品种近年来依次被纳入第3-5批VBP，到2022年消化性溃疡用药在总体医疗机构份额已降低到40%以下（图2）。图2-消化系统用药分类及总体医疗机构销售额分布变化2022年总体医疗机构消化系统用药市场中共有360多个品种。数据显示，消化性溃疡、肝胆疾病、功能性胃肠道疾病和肠道疾病等类别用药的头部品种渠道分布特征各异。02消化性溃疡用药多个品种广阔市场成绩亮眼在消化性溃疡用药销售额排名前十的品种中，法莫替丁注射剂、盐酸雷尼替丁注射剂、以及第3批VBP品种奥美拉唑胶囊在广阔市场（除城市医院渠道外）成绩亮眼，尤其在乡镇卫生院渠道贡献度远高于细分市场平均水平。口服剂型销售额较高的是雷贝拉唑钠肠溶片和雷贝拉唑钠肠溶胶囊，在社区卫生中心渠道销售贡献度较高（图3）。图3-2022年消化性溃疡用药头部品种渠道销售额分布03肝胆疾病用药普遍城市医院占比较高肝胆疾病用药的头部品种中，绝大部分在城市医院规模占比超过70%。县域医院贡献高于细分市场平均水平（18.6%）的是熊去氧胆酸片、水飞蓟宾胶囊和甘草酸二铵胶囊。另外值得关注的是，甘草酸单铵半胱氨酸注射剂在乡镇卫生院的占比较高（图4）。图4-2022年肝胆疾病用药头部品种渠道销售额分布04功能性胃肠道用药3个品种由广阔市场主导功能性胃肠道疾病用药头部品种中，枸橼酸莫沙必利片、多潘立酮片、甲氧氯普胺注射剂在广阔市场的规模占比高于核心市场。尤其是多潘立酮片，在城市医院份额只占11.3%（图5）。图5-2022年功能性胃肠道疾病用药头部品种渠道销售额分布05肠道疾病用药TOP3品种广阔市场贡献度高肠道疾病用药销售额排名前三位的品种都有较高的广阔市场贡献度。位于榜首的双歧杆菌三联活菌胶囊在社区卫生中心的占比达到23.3%，地衣芽孢杆菌活菌胶囊的乡镇卫生院渠道销售贡献占比为19.1%。县域医院渠道贡献较高的包括双歧杆菌四联活菌片和口服补液盐散剂等（图6）。图6-2022年肠道疾病用药头部品种渠道销售额分布06创新药：城市医院渠道依旧占绝对优势与老牌品种呈现的多样化渠道分布不同，新上市的创新品种主要还是在城市及县域医院放量。据不完全统计，2018-2022年药监局NMPA批准上市的消化系统创新品种主要有：止吐药和止恶心药市场的福沙匹坦双葡甲胺注射剂（2019年获批，目前市场中有江苏豪森、正大天晴、齐鲁制药和罗欣集团四家企业的产品）；消化性溃疡用药市场的依卡倍特钠颗粒剂（江苏亚邦集团2018年获批）；富马酸伏诺拉生片（武田2019年底获批）；功能性胃肠道疾病用药利那洛肽胶囊（阿斯利康2019年获批）；肠道疾病用药市场的维得利珠单抗注射剂（武田2020年获批）。以上新品种中，除江苏亚邦集团的独家仿制产品依卡倍特钠颗粒外，其余均已纳入国家医保目录。数据显示，从全部新品种的销售额渠道分布看，乡镇卫生院和社区卫生中心对大部分新产品的销售贡献仍然较小，城市医院在新产品销售贡献上占绝对优势，2022年占比仍然在90%以上。关注具体创新产品的渠道分布，获批较早的江苏亚邦的依卡倍特钠颗粒剂在县域医院获得了较高的销量占比，阿斯利康的利那洛肽胶囊在社区卫生中心取得了一部分销量（图7）。图7-2022年消化系统用药新上市品种（产品）销售额渠道分布在研产品中，目前处于临床III期，预计未来五年会上市的消化系统药物主要有治疗活动性溃疡性结肠炎的Etrasimod片（云屹药业）和Mirikizumab注射液（礼来）、适用于原发性胆汁性胆管炎的两个药品奥贝胆酸片（泰州复旦张江药业）和Linerixibat片（GSK）、治疗中重度克罗恩病的Risankizumab注射液（艾伯维）、以及适用于功能性便秘的普卡那肽片（美国synergy制药公司）。随着这些消化系统新药的上市，整体市场发展和渠道格局将持续发生变化。END来源 |  法伯科技Pharbers赛柏蓝药械交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入