Etrasimod Arginine

▎药明康德内容团队报道 针对自身免疫性疾病的治疗理念正在发生变化，新靶点、新方法和新技术不断涌现。本文将盘点15款有望在2025年获NMPA批准上市的自身免疫性疾病领域新药*，它们覆盖的适应症包括银屑病、类风湿关节炎、特应性皮炎、克罗恩病、重症肌无力、多发性硬化等等。（*本文统计范围为于2023年1月~2025年1月期间向CDE递交上市申请的新药；新药仅统计注册分类为1类、3.1类、5.1类的新药；仅盘点有望首次获批的新药，不含新适应症） 图片来源：123RF 康方生物：古莫奇单抗 作用机制：靶向IL-17的单抗 适应症：中重度斑块状银屑病 2025年1月，康方生物1类新药古莫奇单抗注射液上市申请获得CDE受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。这是康方生物自主研发的靶向IL-17的单克隆抗体（AK111），旨在治疗银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。3期临床研究结果显示，古莫奇单抗治疗中重度斑块型银屑病在长期维持以及进一步改善疗效方面的能力突出：治疗第52周，PASI75应答率近100%，sPGA0/1应答率近90%；PASI90应答率超90%，PASI100应答率超70%。 云顶新耀：伊曲莫德 作用机制：S1P受体调节剂 适应症：溃疡性结肠炎 2024年12月，云顶新耀申报的5.1类新药伊曲莫德上市申请获得CDE受理，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。伊曲莫德（etrasimod）是一种每日一次口服的高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，其可阻止淋巴细胞离开淋巴结，导致血液循环中加剧炎症的淋巴细胞数量减少。云顶新耀于2017年已从Arena公司获得了在大中华区和韩国开发、生产和商业化伊曲莫德的独家权利。 三生国健：SSGJ-608 作用机制：抗IL-17A单抗 适应症：中重度斑块状银屑病 2024年11月，三生国健递交的重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-608）上市申请获得CDE受理，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。SSGJ-608是重组抗IL-17A人源化单克隆抗体，它可特异性结合人IL-17A，并能阻断IL-17A与其受体的结合，有效抑制炎性因子的释放，达到治疗银屑病的效果。 礼来（Eli Lilly and Company）：米吉珠单抗 作用机制：抗IL-23单抗 适应症：活动性克罗恩病 2024年10月，礼来公司申报的米吉珠单抗（mirikizumab）注射液以及其皮下注射剂型上市申请获得CDE受理。米吉珠单抗是礼来研发的IL-23抑制剂，它可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。在全球范围内，该产品已经获美国FDA批准治疗中重度活动性溃疡性结肠炎、中重度活动性克罗恩病。此外，Evalulate曾将此款疗法列为10大潜在重磅疗法之一。中国NMPA也已经将该药纳入突破性治疗品种，拟用于治疗中重度活动性克罗恩病成人患者。 信达生物：匹康奇拜单抗 作用机制：抗IL-23p19抗体 适应症：中重度斑块状银屑病 2024年9月，信达生物1类新药匹康奇拜单抗注射液上市申请获得CDE受理，拟用于治疗中重度斑块状银屑病。匹康奇拜单抗为一款重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体。根据信达生物新闻稿介绍，该产品在注册3期临床中第16周达到PASI 90的受试者比例突破80%，同时具有较长的维持期给药间隔（每12周一次），有望为中重度斑块状银屑病患者带来皮损清除、生活质量改善和用药便利性提升等多方面的综合获益。 赛诺菲（Sanofi）：替利珠单抗 作用机制：CD3单抗药物 适应症：1型糖尿病 2024年8月，赛诺菲申报的3.1类新药替利珠单抗注射液的上市申请获得CDE受理。该项上市申请已经被CDE纳入优先审评，用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病。1型糖尿病（T1D）是一种慢性自身免疫性疾病，由于患者的胰腺β细胞受损，导致体内分泌的胰岛素量极少甚至几乎为零。替利珠单抗（teplizumab）是一款CD3单抗药物，它能从病因上实现对胰岛β细胞的保护，进而延缓1型糖尿病发病。该产品曾入选《时代》周刊发布的2023年度最佳发明（The Best Inventions of 2023）榜单。 优时比（UCB）：泽勒普肽 作用机制：大环肽类C5补体抑制剂 适应症：重症肌无力 2024年8月，优时比公司申报的泽勒普肽注射液（zilucoplan）上市申请获得CDE受理。这是一款每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂，已经获美国FDA批准治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成年患者。与静脉给药治疗相比，zilucoplan可自我给药，因此可大大提升给药便利性。 和美药业：莫米司特 作用机制：PDE4抑制剂 适应症：斑块状银屑病 2024年4月，和美药业申报的1类新药莫米司特片的上市申请获得CDE受理。该产品的上市申请随后被CDE纳入优先审评，用于治疗中度至重度斑块状银屑病。莫米司特片是一款PDE4抑制剂小分子创新药。PDE4是PDE家族的一员，可通过特异性水解cAMP而调控促炎、抗炎细胞因子的产生，从而在多种炎症性疾病中发挥作用。 和铂医药、石药集团：巴托利单抗 作用机制：抗FcRn单抗 适应症：全身型重症肌无力 巴托利单抗（HBM9161）是一种全人源单克隆抗体，可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG的清除，从而达到有效治疗致病性IgG介导的自身免疫性疾病的效果。2024年6月，和铂医药宣布已完成3期临床试验的扩展研究，在未招募新患者的情况下收集了更多长期安全性数据，并向NMPA重新递交巴托利单抗治疗全身型重症肌无力的上市申请。此外，2022年10月，和铂医药与石药集团全资子公司恩必普药业有限公司达成一项超10亿元人民币的授权协议，在大中华区共同开发巴托利单抗。 优时比：罗泽利昔珠单抗 作用机制：抗FcRn的单抗 适应症：重症肌无力 2023年10月，优时比申报的3.1类新药罗泽利昔珠单抗（rozanolixizumab）的上市申请获得CDE受理。这是一款具高亲和性、皮下注射、靶向FcRn的人源化单克隆抗体。该产品已经获FDA批准治疗全身性重症肌无力（gMG）成人患者，这些患者经测试为乙酰胆碱受体（AChR）抗体或肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性。 中国抗体制药：舒西利单抗 作用机制：抗CD22单抗 适应症：类风湿关节炎 2023年9月，中国抗体制药1类新药舒西利单抗注射液的新药上市申请获得CDE受理，拟用于治疗类风湿关节炎。舒西利单抗是一款抗CD22单抗，其核心优势在于其新颖独特的作用机理：它通过改变CD22的结合方式，招募相关抑制分子，进而抑制B细胞相关免疫反应。由于并未损伤到B细胞，该药不影响B细胞在免疫系统中发挥正常作用，从而在安全性方面有显著优势。 康方生物：依若奇单抗 作用机制：IL-12/IL-23抗体 适应症：中重度斑块状银屑病 2023年8月，康方生物靶向IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体依若奇单抗注射液的上市申请获CDE受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。依若奇单抗（AK101）靶向IL-12和IL-23的p40亚基并与之结合，通过抑制Th1和Th17介导异常免疫反应，从而达到治疗银屑病的目的。 罗氏（Roche）：奥瑞利珠单抗 作用机制：靶向CD20阳性B细胞的单抗 适应症：多发性硬化 2023年7月，罗氏申报的奥瑞利珠单抗注射液（ocrelizumab）的新药上市申请获得CDE受理。这是罗氏开发的靶向CD20阳性B细胞的单抗药物，此前已在全球多个国家获批治疗复发型多发性硬化（RMS）或原发进展型多发性硬化（PPMS）患者。奥瑞利珠单抗在机理上可结合到某些表达CD20抗原的B细胞上，抑制其功能；但不能结合干细胞或浆细胞，因此免疫系统的重要功能得以保留。同时，该产品被设计为一种注射药物，每年只需输注两次，有望显著改善多发性硬化患者的依从性。 艾伯维（AbbVie）：利生奇珠单抗 作用机制：IL-23抗体 2023年7月，艾伯维申报的3.1类新药利生奇珠单抗注射液及其皮下注射剂型上市申请获CDE受理，具体适应症尚未披露。利生奇珠单抗（risankizumab）是一种人源化、IgG1亚型的单克隆抗体，可以借由与IL-23的p19亚基结合而选择性地拮抗IL-23。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，被认为与许多慢性免疫疾病有关。Risankizumab此前已在美国、欧盟获批用于治疗银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等等。 恒瑞医药：艾玛昔替尼片（SHR0302） 作用机制：JAK1抑制剂 适应症：特应性皮炎 艾玛昔替尼（ivarmacitinib）是一种口服高选择性的JAK1抑制剂。研究显示，JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。2023年6月，艾玛昔替尼片在中国递交首个针对特应性皮炎的上市申请，并于其后再次递交多次新适应症上市申请，覆盖青少年特应性皮炎、类风湿性关节炎、斑秃等。 希望这些新药早日来到患者身边，尽快造福患者！ 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

命运多舛的Biotech们都需要一个逆风翻盘的励志故事。 2025跨年之际，沉寂已久的天境生物以两项BLA（长效生长激素、CD38单抗）获得受理而强势重新亮相，归来已实现收支平衡。 然而，混乱的身份认同问题仍然困扰着这家公司。 2024年2月，原天境生物拆分为两家独立运营的公司：I-Mab（纳斯达克上市公司，美国biotech）和TJ Bio（吸纳原上市公司中国团队及资产，中国biotech）。 但很多人分不清楚，误认为仍是一家公司，都叫天境生物。 其实，I-Mab不是天境生物。法律上，拆分后，上市公司只有I-Mab这一个官方名称，没有中文名；天境生物仅指代TJ Bio，没有所谓美国天境、中国天境，也没有所谓杭州天境、天境杭州。 所以，1月6日，I-Mab公告对管线项目优先级进行调整，暂停开发CD73单抗Uliledlimab/尤莱利，与天境生物无关。天境生物与赛诺菲合作的CD73单抗项目仍在推进中。 拆分近一年，I-Mab与天境生物的发展各自精彩，放在时代大背景中，演绎的是资本寒冬、地缘风险双重压力下的生存样本。 01  一次拆分，两种模式 距离特朗普上任仅有一周，在这个节点上，我们发现原天境生物的拆分在当时是有前瞻性的。 中国生物科技企业近期频繁切割海外资产。1月6日，药明生物宣布将子公司药明海德在爱尔兰的疫苗工厂以5亿美元出售给默沙东。2024年底，药明康德宣布转让细胞及基因治疗业务平台WuXi ATU美、英业务。业内认为，出售海外资产或为规避地缘风险。 2024年10月，金斯瑞生物科技宣布财务不再并表传奇生物，这被普遍认为是出售其海外上市的细胞治疗业务的前奏。 原天境生物早行一步进行切割，做出“中美市场环境大背景下的最佳战略选择”，海外资产归I-Mab，中国资产归TJ Bio，部分产品（CD73单抗Uliledlimab/尤莱利和Claudin 18.2/4-1BB双抗Givastomig），两家公司各自占有海外和中国权益。 两家公司的成长路线和商业模式迥异。I-Mab成为血统纯正的美国公司，规避中概股风险，同时也是标准的美国Biotech，以轻资产模式运营，没有实验室研发聚焦早期临床管线，通过对外授权实现商业变现。天境生物（TJ Bio）则是中国特色的全产业链Biotech，整合研发端、生产端、销售端优势，聚焦创新药项目，实现产品本土商业化合作和持续收入，屏蔽地缘风险。 两家公司也是合作伙伴关系，互相助益。Uliledlimab/尤莱利主导研究在天境生物（TJ Bio），Givastomig主导研究在美国I-Mab，这种避免重复临床试验的安排，可在资本寒冬期节省现金，当各自取得临床进展后，都有利于提升对方在自身区域的BD预期。 本次I-Mab调整管线项目优先级，Uliledlimab/尤莱利收缩研发投入但保留海外权益，集中资源推进Givastomig的研究，其实是进一步强化双方的分工合作关系。 然而，由于很多人把两家公司混为一谈，误以为天境生物和赛诺菲暂停Uliledlimab/尤莱利，实属张冠李戴。 作为临床阶段首款结合CD73碳端结构域表位的抗体，Uliledlimab/尤莱利以“内二聚体“的结合模式完全抑制CD73的活性，这一差异化优势有望解决其它CD73抗体中常见的量效背离的”钩状效应“难题以提高成药性。 2024年9月，天境生物把Uliledlimab/尤莱利大中华区权益授予赛诺菲，潜在总额达2.13亿欧元，天境生物将主导临床开发并负责生产长期供药，赛诺菲将共担部分开发成本并主导产品商业化。 据临床试验登记平台，天境生物（TJ Bio）目前在中国开展Uliledlimab/尤莱利联合特瑞普利单抗治疗非小细胞肺癌患者的II/III期临床研究（CTR20240650），并计划启动Uliledlimab/尤莱利联合信迪利单抗和化疗的三药联用研究。 02  经历颠簸，在上岸路上 拆分实现创新资源的更优配置，两家公司的状况都得到改善。 I-Mab精简为美国小团队，2024Q3账上现金1.84亿美元，足以支持两年运营，研发资源聚焦Claudin 18.2/4-1BB双抗Givastomig，2025、2026年陆续读出临床数据，来自大厂的BD预期提升。截至1月9日晚，今年以来股价已上涨30%。 天境生物经历过一段风浪颠簸后，即将商业化上岸，已形成明确的业务和收入模式：3大商业化管线（伊坦长效生长激素、菲泽妥单抗血液瘤适应症、长效GLP-1）即将兑现，中期管线（Uliledlimab/尤莱利、普那利单抗、菲泽妥单抗自免适应症等）具备高增长潜力，未来上市后产生商业化销售收入和分成；早期管线以全球创新靶标为主，具有较大的BD机会和高对外授权价值；杭州GMP基地已拿证运营，可满足内外部生产需求，为自身产品供药的同时还能产生外部订单收入。 伊坦长效生长激素上市申请2024年12月已获受理，是国内申报阶段和已上市产品中首款且唯一一款融合蛋白长效生长激素。在已完成的III期注册性临床研究中，伊坦长效生长激素为每周一次给药，治疗52周后达到主要研究终点，患儿AHV（年化生长速率）为 10.76cm/年，阳性对照药物诺和诺德诺泽为 10.28cm/年。试验结果表明伊坦生长激素耐受性良好，安全性与诺泽相当。 伊坦长效生长激素由儿科药龙头济川药业进行销售，借助覆盖全国的成熟销售渠道，上市后有望快速放量。 菲泽妥单抗（CD38单抗）二线治疗多发性骨髓瘤（MM）上市申请今年1月8日获得受理，进度在国内药企中最快。在MM领域获批用于多个治疗阶段，CD38单抗已诞生超级大药，强生/Genmab的全球首款CD38单抗Darzalex2023年全球销售额97.4亿美元，2024H1销售额55.7亿美元。 天境生物引进菲泽妥单抗（Felzartamab）的传奇经历，类似于云顶新耀引进伊曲莫德（Etrasimod），都发生在2017年。 2017年11月，天境生物从MorphoSys获得菲泽妥单抗在大中华地区所有适应症的独家开发和商业化权益。2022年6月，HI-Bio从MorphoSys获得菲泽妥单抗在大中华区以外的全球其他地区的权益。2024年5月，渤健以18亿美元收购HI-Bio。 菲泽妥单抗厉害之处还在于肾病治疗领域的突破，正在开展多项临床研究，适应症包括原发性膜性肾病（PMN）、肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）、IgA肾病。 渤健在2024年美国肾脏病学会(ASN)肾脏周上公布菲泽妥单抗治疗IgA肾病的II期IGNAZ研究的积极结果。接受9剂菲泽妥单抗治疗的患者在6个月的治疗期内，尿蛋白/肌酐比(UPCR)评估的蛋白尿水平显著降低，肾功能稳定，以估计肾小球滤过率(eGFR)衡量，持续24 个月。值得注意的是，患者的UPCR 平均降低率在第24 个月达到约50%，这距离最后一次给药已超过18个月。这些结果表明菲泽妥单抗可能具有保护肾功能的潜力，并且可以按治疗周期给药，而不是连续给药。 长效GLP-1药物TJ103（TG103 ）降糖、减重适应症正在进行III期临床，最快有望2026年获批上市，中国大陆权益已授权给石药集团。 峰回路转，焕然新生，天境生物的曲折经历正是中国Biotech艰难成长的缩影，我们对Biotech及科学家创始人适应环境剧变的韧性，要有信心。 创新药将顽强崛起，这里充满了弹性和奇迹。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。