Catholic University of Korea

The West China Hospital of Sichuan University has validated what is touted as the first locally developed robotic arm for orthopaedic surgery in China. In a press statement, Yuanhua Tech announced that its latest product, the HX Orthopaedic-specific Robotic Arm, has passed clinical verification at the Chengdu-based major teaching hospital. Developed by its wholly-owned subsidiary, Yuanhua Orthopaedic Robotics (Shenzhen), the robotic arm features "high-precision zero-gravity compensation, compliant control, and tactile feedback." During its clinical validation, it has demonstrated "stable performance of zero lag, zero latency, zero deviation, and zero error," according to the company. It further noted that the robotic arm "significantly improves surgical efficiency and accuracy while ensuring clinical adaptability and medical data security." WHY IT MATTERS Yuanhua Tech positions its orthopaedic-specific robotic arm as a local alternative in China's market for high-end specialised medical equipment that is still dominated by international companies. The company noted that the market's growth is driven by the ageing population and policies promoting precision medicine and the balanced distribution of medical resources. Given its advanced capabilities on par with market-leading robotic systems, it has the potential to lower adoption barriers for high-end surgical equipment, particularly in resource-constrained settings where specialist expertise is limited and in lower-tier hospitals, according to the company's chairman, Li Aili. The domestically developed surgical robot could help offset surgeon shortages in remote areas and support a more even distribution of medical resources, Li added. Founded in 2018, Yuanhua Tech has strived to manufacture fully homegrown smart medical equipment to help the country rely less on importation. It has built a portfolio of surgical robots across specialties, such as orthopaedics, gastroenterology, obstetrics and gynaecology, as well as for hemodialysis centres. It currently holds 12 certifications from China's National Medical Products Administration, including for its orthopaedic-specific robotic arm, which it received in December. It has also obtained regulatory clearances in Brazil, Indonesia, Thailand, and Malaysia. It claims to be the only company in China to have "independently developed all key components of orthopaedic surgical robots" and broke what is perceived as an "international monopoly on key components of high-end surgical robots" in the country. THE LARGER TREND Outside China, the Alexandra Hospital in Singapore also developed a novel AI algorithm that automates implant positioning in robotic-assisted total knee replacement, a common orthopaedic procedure. Catholic University of Korea St Vincent's Hospital recently started performing robotics-assisted knee replacement surgeries, featuring a robotic surgical system from American company Stryker. Across Asia, popular robotic systems by Medtronic and Intuitive are widely adopted in health systems.

自身免疫病 1. Mitochondrial transplantation ameliorates rheumatoid arthritis by targeting abnormal CGAS-STING1 signaling activation, autophagosome accumulation, and necroptosis. 线粒体移植通过调节cGAS-STING通路缓解类风湿关节炎。滑膜成纤维细胞（FLSs）的线粒体损伤是RA进展的关键因素，但其致病机制尚不完全明确。研究发现，向受损FLSs移植新鲜线粒体可恢复溶酶体功能，抑制异常的STING1信号激活及细胞坏死。动物实验证实该疗法能有效减轻关节炎症状，为RA治疗提供了基于细胞器移植的新策略。 类风湿关节炎 (RA) | cGAS-STING1通路, 线粒体功能障碍, 细胞坏死 | 线粒体移植, 胶原诱导关节炎模型 Lee A Ram · … · Cho Mi-La · · 2026/02/11 该研究由转化免疫医学韩国天主教大学Mi-La Cho团队完成 Autophagy 原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2619283 2. Gut DNA virome enterotype dictates inflammation heterogeneity through tuning the phage-bacteria-sphingosine-intestine axis in Crohn's disease. 肠道病毒组肠型通过噬菌体-细菌-鞘氨醇轴调节克罗恩病炎症。肠道病毒组在维持稳态中的作用及其对克罗恩病（CD）异质性的影响尚不清晰。研究鉴定了两种粘膜DNA病毒组肠型，发现E2型通过特定噬菌体感染细菌增加鞘氨醇产量，进而加剧肠道炎症。该发现揭示了病毒组通过跨界互作驱动疾病结局的分子机制。 克罗恩病, 肠道炎症 | 噬菌体-细菌互作, 鞘氨醇代谢 | 病毒组测序, 肠型分析 Wen Weijie · … · Zuo Tao · · 2026/02/09 该研究由胃肠病学中山大学附属第六医院Zuo Tao团队完成 Cell host & microbe 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.01.016 3. Autoimmunity in the era of immune checkpoint inhibitors: the evolving epidemiology of autoimmune diseases and the possible impact of COVID-19. 免疫检查点抑制剂时代的自身免疫病演变。ICI显著改善了癌症预后，但也引发了具有自身免疫特征的免疫相关不良反应（irAEs）。综述系统回顾了irAEs的流行病学及其与经典自身免疫病的联系，并探讨了新冠病毒的潜在影响。该文章为理解现代肿瘤免疫治疗中的自身免疫风险提供了全面视角。 免疫相关不良反应 | 免疫检查点抑制, 自身免疫 | 流行病学综述 Mahroum Naim · … · Ouban Abderrahman · · 2026/02/08 该研究由医学阿尔法萨尔大学Abderrahman Ouban团队完成 Autoimmunity reviews 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2026.104002 4. Regulatory mechanisms and targeted therapeutic strategies of glycolytic metabolism in rheumatoid arthritis. 类风湿关节炎中糖酵解代谢的调控机制与靶向策略。糖酵解代谢在RA发病中起关键作用，是潜在的治疗靶点。综述阐述了RA滑膜组织中糖酵解酶的异常激活及其对免疫细胞功能的调控。该研究为开发针对代谢重编程的RA新型疗法提供了理论依据。 类风湿关节炎 | 糖酵解代谢, 乳酸信号 | 代谢靶向治疗 Wang Miao · … · Li Xiao-Feng · · 2026/02/08 该研究由炎症与免疫介导疾病安徽医科大学李晓峰团队完成 Autoimmunity reviews 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2026.104004 5. Ulcerative colitis: signaling pathways, therapeutic targets and interventional strategies. 溃疡性结肠炎的信号通路、治疗靶点及干预策略综述。溃疡性结肠炎（UC）是常见的慢性肠道炎症，长期反复发作具有恶变风险，且目前缺乏完全靶向的药物。综述系统总结了自噬、内质网应激、铁死亡及Th/Treg平衡在UC发展中的作用，并梳理了NF-κB、JAK/STAT等关键信号通路。文章还归纳了从生物制剂到粪菌移植的现有疗法，为实现精准化和多靶点治疗提供了理论依据。 溃疡性结肠炎 (UC) | NF-κB通路, 铁死亡 | 生物制剂, 粪菌移植 Jia Jinhao · … · Li Defang · · 2026/02/11 该研究由中药药理学滨州医学院李德芳团队完成 Signal transduction and targeted therapy 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02345-1 6. 2'-O-Methyl-guanosine RNA fragments antagonize TLR7 and TLR8 to limit autoimmunity. 2'-O-甲基鸟苷RNA片段通过拮抗TLR7/8限制自身免疫。宿主RNA如何避免错误激活天然免疫受体TLR7和TLR8是一个长期悬而未决的问题。研究发现核糖体来源的2'-OMe修饰片段是天然的TLR7/8拮抗剂，其结合位点突变会导致自身免疫疾病。该工作将2'-OMe鸟苷定义为免疫检查点，为理解和治疗自身免疫提供了新视角。 自身免疫, RNA感知 | TLR7/TLR8, 2'-O-甲基修饰 | 结构生物学, 突变分析 Alharbi Arwaf S · … · Gantier Michael P · Nature immunology · 2026/02/10 ⭐ 该研究由天然免疫学哈德逊医学研究所Michael P Gantier团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-026-02429-2 疫苗与免疫预防 1. Virus glycoprotein nanodisc platform for vaccine analytics. 病毒糖蛋白纳米盘平台助力疫苗分析与设计。包膜病毒的跨膜糖蛋白是疫苗设计的核心抗原，但在体外进行生物物理表征极具挑战。研究开发了一个将跨膜糖蛋白组装入脂质纳米盘的平台，并成功应用于HIV和埃博拉病毒抗原的研究。通过冷冻电镜解析了纳米盘抗原与中和抗体的复合物结构，为基于结构的下一代疫苗开发提供了强有力的分析工具。 HIV, 埃博拉病毒 | 跨膜糖蛋白, 中和抗体 | 脂质纳米盘, 冷冻电镜 (cryo-EM) Rantalainen Kimmo · … · Schief William R · · 2026/02/10 该研究由免疫学斯克里普斯研究所William R Schief团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68985-1 细菌感染 1. Tracing the recent evolution of Group A Streptococcus M1 serotype. 基因组驱动M1型A族链球菌全球演化与爆发。21世纪以来，猩红热及侵袭性GAS感染在全球激增，主要由高毒力M1UK谱系驱动。该谱系通过积累单核苷酸多态性并增强SpeA超抗原表达，已成为欧洲及大洋洲的主导菌株。综述探讨了M1UK的基因组驱动因素及其多样化趋势，强调了持续监测对应对这一全球公共卫生威胁的必要性。 A族链球菌 (GAS) 感染, 猩红热 | SpeA超抗原, 基因组演化 | 基因组流行病学, 谱系追踪 Bertolla Olivia M · … · Brouwer Stephan · · 2026/02/05 该研究由传染病学昆士兰大学Stephan Brouwer团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2623691 2. Cell-type-independent infection dynamics of clinical Pseudomonas aeruginosa isolates in human airway epithelial models. 临床铜绿假单胞菌在气道模型中的感染动力学具有细胞类型独立性。囊性纤维化（CF）患者的慢性感染极难根除。研究利用多种人类气道上皮模型发现，感染结果主要取决于细菌的毒力和定位，而非宿主细胞类型或CFTR功能。双核糖核酸测序揭示宿主炎症反应高度保守，但细菌在CF环境下的转录重编程驱动了其持久性。这为理解CF气道中细菌的适应性进化提供了新见解。 囊性纤维化 (CF), 铜绿假单胞菌持久性 | 宿主-病原体互作, 转录重编程 | 气液界面 (ALI) 培养, 双RNA测序 (Dual RNA-seq) Colque Claudia Antonella · … · Johansen Helle Krogh · · 2026/02/09 该研究由临床微生物学丹麦技术大学Helle Krogh Johansen团队完成 Cell reports 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116951 3. Correction: Identification of the Pseudomonas aeruginosa AgtR-CspC-RsaL pathway that controls Las quorum sensing in response to metabolic perturbation and Staphylococcus aureus. 勘误：关于铜绿假单胞菌信号通路研究的更正。该条目为对先前发表论文的勘误说明。更正内容涉及原论文中关于代谢扰动下Las群体感应控制路径的特定描述。此更正旨在确保学术记录的准确性，不涉及新的核心研究结论。 铜绿假单胞菌感染 | 群体感应, 代谢扰动 | 勘误说明 PLoS pathogens · 2026/02/10 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013944 4. Amikacin-eravacycline combination mediates the synergistic elimination of carbapenem-resistant pathogens via in vitro and in vivo metabolic reprogramming. 阿米卡星联用依拉环素通过代谢重塑消除耐药菌。碳青霉烯耐药病原体（CRO）的威胁日益严重，亟需开发新型联合用药策略。研究证明阿米卡星与依拉环素联用能增强细菌氧化磷酸化，通过诱导氧化应激有效清除多种CRO。该研究提出了抗生素与特定代谢物联用的控菌新策略，并在小鼠模型中验证了疗效。 碳青霉烯耐药, 细菌感染 | 氧化磷酸化, 氧化应激 | 联合用药, 代谢组学 Yang Xiaoli · … · Tang Xikang · · 2026/02/10 该研究由儿科学中山大学孙逸仙纪念医院Tang Xikang团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013938 5. Pre-existing β-lactamase gene diversity is associated with lower risk of ESBL-producing Enterobacterales colonization in patients exposed to ceftriaxone. 预存β-内酰胺酶基因多样性降低ESBL肠杆菌定植风险。抗生素暴露会增加耐药菌定植风险，但肠道耐药组的保护作用尚不清晰。宏基因组研究发现，基线时具有更高β-内酰胺酶基因多样性的患者在头孢曲松治疗后更不易被ESBL-E定植。该发现揭示了功能耐药组多样性在抗生素定植抗性中的关键作用。 耐药菌定植抗性 | β-内酰胺酶多样性, 肠道耐药组 | 宏基因组测序 Le Bastard Quentin · … · Ruppé Etienne · · 2026/02/10 该研究由感染、抗微生物、建模与流行病学INSERM Etienne Ruppé团队完成 Gut microbes 原文链接：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2627692 6. Ecological partitioning enables phage-antibiotic cooperation in a human Pseudomonas infection. 生态分区助力人类假单胞菌感染中噬菌体与抗生素的协同作用。噬菌体与抗生素联用是治疗耐药感染的新趋势，但其体内相互作用机制尚不明确。研究通过对一名囊性纤维化患者的纵向多组学分析发现，细菌亚群对药物和噬菌体表现出非重叠的选择压力。噬菌体活性受体液免疫限制而呈现时间约束性，这种“化学-生物疗法”通过生态和免疫互补而非直接药理协同发挥作用。 多重耐药铜绿假单胞菌, 囊性纤维化 | 噬菌体-抗生素协同, 免疫逃逸 | 噬菌体疗法, 多组学分析 Luong Tiffany · … · Roach Dwayne R · Nature communications · 2026/02/11 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69247-w 7. Granulomas microenvironment-guided sono-immunotherapy to treat and prevent recurrence of tuberculosis. 微环境引导的声免疫疗法助力结核病治疗与防复发。结核病因治疗复杂且易复发，其肉芽肿免疫微环境的抑制作用是主因。研究开发了甘露糖修饰的纳米免疫刺激剂，在超声下产生ROS杀菌并诱导原位抗原释放。该策略成功激活了持久的免疫记忆，为高致病性感染的定制化治疗提供了新方向。 结核病 | 免疫微环境, TLR7激动剂 | 声免疫疗法, 纳米免疫刺激剂 Wang Wei · … · Zhou Dongfang · · 2026/02/10 该研究由药学南方医科大学Zhou Dongfang团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69420-1 病毒感染 1. Dengue and aging: challenges and opportunities in prevention and care. A narrative review. 全球老龄化背景下登革热防治面临严峻挑战。随着登革热发病率上升，65岁以上老年患者的重症风险、住院时长及病死率显著增加。老年人免疫功能下降及多病共存导致非典型症状频发，增加了诊断难度，且目前缺乏特异性抗病毒药物。该综述强调了制定针对老年群体的临床指南、加强疫苗有效性研究及优化年龄特异性管理的重要性。 登革热, 老龄化 | 免疫衰老, 细胞因子失调 | 叙述性综述, 临床管理指南 Beccacece Alessia · … · Nicastri Emanuele · · 2026/02/05 该研究由传染病学意大利国家传染病研究所Emanuele Nicastri团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2622217 2. Induction of DNA-mediated immune responses by bacterial extracellular vesicles results in control of murine norovirus infection. 细菌胞外囊泡通过DNA免疫通路抑制诺如病毒感染。共生细菌在调节肠道病毒复制中起重要作用，但其具体分子机制仍待阐明。研究发现，革兰氏阴性菌产生的胞外囊泡（EVs）携带DNA，能激活宿主细胞内的STING和TLR9信号通路。这一过程诱导了I型干扰素的产生，从而有效抑制小鼠诺如病毒的复制，揭示了宿主-微生物群互动的新机制。 诺如病毒感染, 宿主-微生物群互动 | STING通路, TLR9, I型干扰素 | 胞外囊泡分析, 基因表达谱分析 Zhao Guanqi · … · Jones Melissa K · · 2026/02/05 该研究由微生物学佛罗里达大学Melissa K. Jones团队完成 Gut microbes 原文链接：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2624171 3. A SARS-CoV-2 variant-induced NTD-targeting antibody enhances viral infection via a distinctive binding mode. 变异株诱导的NTD抗体通过独特模式增强病毒感染。SARS-CoV-2变异株是否诱导感染增强抗体（NIEAs）是疫苗设计中的关键安全问题。研究从Delta感染者中鉴定出一种独特的NIEA，其通过Fc非依赖的二价结合机制增强感染。该发现揭示了NIEA识别病毒表位的结构范式，为未来疫苗设计提供了重要见解。 新冠病毒感染, 免疫逃逸 | 感染增强抗体, NTD表位 | 结构生物学, 抗体筛选 Li Wenting · … · Ju Bin · · 2026/02/10 该研究由传染病国家临床医学研究中心深圳市第三人民医院Ju Bin团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013828 4. Influenza hijacks myeloid cells to inflict type-I interferon-fueled damage in the heart. 流感病毒通过髓系细胞诱发I型干扰素介导的心脏损伤。流感感染常伴随心血管风险，但其跨器官致病机制尚不明确。研究发现病毒通过感染循环pro-DC3细胞进入心脏，触发心肌细胞产生有害的I型干扰素。该成果揭示了流感相关心脏损伤的免疫轴，为降低病毒感染后的心血管风险提供了靶点。 流感相关心脏损伤 | I型干扰素, pro-DC3细胞 | 基因敲除小鼠, 免疫荧光 Downey Jeffrey · … · Swirski Filip K · Immunity · 2026/02/09 ⭐ 该研究由心血管研究西奈山伊坎医学院Filip K Swirski团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.12.011 5. Degraders of the dengue virus capsid protein exhibit differentiated pharmacology relative to capsid inhibitors. 登革病毒衣壳蛋白降解剂展现出优于传统抑制剂的药理特性。病毒蛋白通常具有多功能性，但传统抗病毒药物多为单一功能抑制剂。研究利用衣壳抑制剂ST148作为配体开发了降解剂RPG-01-132，通过CRL4-CRBN途径诱导衣壳蛋白降解。该降解剂不仅能克服耐药突变，还能同时阻断病毒组装和干扰素拮抗功能，证明了靶向蛋白降解在抗病毒药物开发中的独特优势。 登革病毒 (DENV) | 衣壳蛋白降解, 干扰素拮抗 | 靶向蛋白降解 (TPD), PROTAC Chakravarty Antara · … · Yang Priscilla L · · 2026/02/10 该研究由微生物学斯坦福大学Priscilla L Yang团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69263-w 6. Rational design and in vivo validation of capsid inhibitors for enterovirus D68. 肠道病毒D68衣壳抑制剂的理性设计与验证。EV-D68可引起儿童急性弛缓性脊髓炎，目前尚无有效疫苗或抗病毒药物。研究通过结构生物学设计出高效衣壳抑制剂，并在小鼠模型中证实其能显著降低病毒载量并防止瘫痪。这些化合物为治疗EV-D68感染提供了极具前景的先导药物。 肠道病毒D68感染 | VP1衣壳蛋白, 疏水峡谷 | 冷冻电镜, 结构药物设计 Li Kan · … · Wang Jun · · 2026/02/10 该研究由药物化学罗格斯大学Wang Jun团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69351-x 7. An allosteric inhibitor of the Zika virus NS2B-NS3 protease with oral efficacy in mouse models. 具有口服疗效的寨卡病毒NS2B-NS3蛋白酶变构抑制剂。寨卡病毒威胁全球健康，但目前尚无获批药物。研究通过高通量筛选发现一类结合新型变构口袋的抑制剂，可将酶锁定在失活构象。其中先导化合物在小鼠模型中展现出优异的口服疗效，具有作为预防性药物的潜力。 寨卡病毒感染 | NS3蛋白酶, 变构抑制 | 高通量筛选, 药物化学优化 Ontoria Jesus M · … · Paonessa Giacomo · · 2026/02/10 该研究由抗病毒药物研发IRBM公司Paonessa Giacomo团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68943-x 8. Opposite effects of chronic HIV infection and antiretroviral medication on organismal and organ-specific biological aging. 慢性HIV感染与抗病毒药物对生物学年龄的相反影响。艾滋病病毒感染者面临更高的非艾滋相关合并症风险。研究利用蛋白质组学时钟评估发现，HIV感染显著加速全身及器官衰老，而特定抗病毒药物可减轻这一现象。该数据揭示了感染、药物与衰老间的因果联系，为改善感染者健康寿命提供了靶点。 HIV感染与衰老 | 生物学年龄加速 | 蛋白质组学时钟, 孟德尔随机化 Zhang Yubo · … · Netea Mihai G · · 2026/02/10 该研究由内科学与传染病学拉德堡德大学Netea Mihai G团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69412-1 9. MHC class II functions as a host-specific entry receptor for representative human and swine H3N2 influenza A viruses. MHC II类分子作为H3N2流感病毒的宿主特异性受体。流感病毒通常利用唾液酸进入细胞，但某些亚型可利用MHCII，挑战了传统认知。研究发现H3N2病毒能以宿主特异性方式利用MHCII作为替代受体，且病毒对猪的适应增强了其与猪MHCII的亲和力。这一发现对理解流感病毒的跨物种传播与致病机制具有重要意义。 H3N2流感病毒 | MHC II, 病毒受体 | 病毒感染实验, 受体亲和力分析 Cardenas Matias · … · Rajao Daniela S · · 2026/02/10 该研究由兽医学与公共卫生佐治亚大学Rajao Daniela S团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69267-6 10. Structural basis for bat receptor recognition by SARS-CoV-2 and bat SARS2-like coronaviruses. SARS-CoV-2及其相关蝙蝠冠状病毒识别受体的结构基础获揭示。新冠病毒如何高效结合人类受体及其进化起源一直是科学界的关注焦点。研究对比了SARS-CoV-2与蝙蝠病毒BANAL-52的RBD，发现关键氨基酸差异决定了其对不同物种ACE2的亲和力。这些结果阐明了冠状病毒跨物种传播的结构原则，为理解病毒进化提供了重要依据。 冠状病毒跨物种传播, COVID-19起源 | RBD-ACE2相互作用, 受体识别 | 结构分析, 生物化学实验 Hsueh Fu-Chun · … · Li Fang · · 2026/02/10 该研究由药理学明尼苏达大学李放团队完成 Communications biology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-09682-z 真菌与寄生虫感染 1. Correction: Rapid gain and loss of a chromosome drives key morphology and virulence phenotypes in the fungal pathogen Histoplasma. 勘误：关于组织胞浆菌染色体驱动表型研究的更正。该条目为对先前发表论文的勘误说明。更正内容涉及原论文中关于真菌病原体染色体增减驱动毒力表型的相关数据。此更正旨在确保学术记录的准确性，维护研究结果的严谨性。 组织胞浆菌病 | 染色体变异, 毒力表型 | 勘误说明 PLoS biology · 2026/02/10 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003651 2. Quantitative proteomics of infected macrophages reveals novel Leishmania virulence factors. 定量蛋白质组学揭示利什曼原虫新型毒力因子。理解利什曼原虫如何逃避宿主防御对改善该病的诊断和治疗至关重要。研究通过高分辨率蛋白组学分析了三种利什曼原虫在感染过程中的动态表达谱，鉴定了多个新型毒力因子。该数据集为研究寄生虫发育阶段分化和感染机制提供了重要资源，助力药物开发。 利什曼病, 宿主逃逸 | 毒力因子, 阶段分化 | 定量蛋白质组学, 聚类分析 Hagedorn Nicolas · … · Janzen Christian J · · 2026/02/10 该研究由细胞与发育生物学维尔茨堡大学Janzen Christian J团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013934 3. Variation in pathogen load and the pathogen load-infectiousness relationship broaden avian malaria's distribution. 病原体载量变异及其传染性关系扩大了禽疟疾的分布。宿主传染性如何塑造病原体传播仍需量化研究。通过实验感染和模型估算，研究揭示了病原体载量与传染性之间的渐进关系以及宿主种内的巨大差异。该成果解释了禽疟疾如何在不同鸟类群落中广泛传播，为理解多宿主病原体生态学提供了新见解。 禽疟疾传播 | 病原体载量, 宿主传染性 | 实验感染, 流行病学建模 Seidl Christa M · … · Kilpatrick A Marm · · 2026/02/10 该研究由生态学与进化生物学加州大学圣克鲁兹分校A Marm Kilpatrick团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68927-x 4. Salinity stress response of black yeasts isolated from deep-sea sediments of the Gulf of Mexico. 深海黑酵母通过形态转变与代谢重塑应对盐度压力。深海真菌面临极端环境，但其适应高盐胁迫的生长与代谢机制仍知之甚少。研究发现三种黑酵母在不同盐度下表现出独特的形态适应，并伴随脂肪酸和氨基酸的代谢谱改变。这些发现深化了对极端环境下真菌适应机制的理解，为应激保护研究奠定了基础。 盐度胁迫, 极端环境适应 | 膜重塑, 渗透压调节 | 代谢组学, 形态学分析 Camacho-López Maria Dolores · … · Riquelme Meritxell · · 2026/02/10 该研究由微生物学墨西哥恩塞纳达科学研究与高等教育中心Meritxell Riquelme团队完成 Communications biology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-09673-0 5. Identification of Compound 15 (MMV1581361) as a PfATP4 Inhibitor with Transmission-Blocking Activity and In Vivo Efficacy in a SCID Mouse Model of Malaria. 新型PfATP4抑制剂MMV1581361展现抗疟疾潜力。耐药性疟原虫的出现亟需开发具有新作用机制的抗疟药物。研究通过表型筛选和结构优化鉴定出化合物15，其能干扰疟原虫钠离子稳态，并在小鼠模型中表现出显著的传播阻断活性。尽管因耐药风险暂缓开发，该研究仍为PfATP4靶点药物设计提供了重要参考。 疟疾 | PfATP4抑制剂 | 药物筛选 Onyame Henry A · … · Amewu Richard K · · 2026/02/11 该研究由药物创新领域加纳大学Amewu团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01954 其他免疫与传染病 1. SIRT2 versus Lck. SIRT2抑制增强Lck活性以提升T细胞信号。调节T细胞受体（TCR）信号强度对免疫反应至关重要。研究发现通过抑制去乙酰化酶SIRT2，可以增加激酶Lck的活性，从而增强T细胞的信号传导。这一发现为通过代谢酶调节免疫细胞功能提供了新的分子机制，具有潜在的免疫治疗价值。 T细胞激活, 免疫调节 | SIRT2去乙酰化酶, Lck激酶 | 信号传导分析 Foley John F · Science signaling · 2026/02/10 原文链接：https://doi.org/10.1126/scisignal.aeg1336 2. Meta-analysis of the uncultured gut microbiome across 11,115 global metagenomes reveals a candidate signature of health. 全球宏基因组分析揭示未培养肠道微生物的健康特征。肠道中超过60%的物种尚未被培养，其临床相关性尚不明确。研究通过分析全球万余份宏基因组样本，鉴定了317个与临床状态相关的物种，发现未培养细菌在健康人群中富集。其中CAG-170属被确定为最强的健康相关谱系，为理解肠道稳态提供了新视角。 肠道微生物组, 肠道稳态 | 未培养细菌, 维生素B12合成 | 宏基因组分析, 元分析 da Silva Ana C · … · Almeida Alexandre · · 2026/02/09 该研究由兽医学剑桥大学Almeida Alexandre团队完成 Cell host & microbe 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.01.013 3. Latent transition analysis for longitudinal studies of post-acute infection syndromes. 潜类别转变分析助力急性感染后综合征的纵向研究。急性感染后综合征（PAIS）症状复杂且缺乏精确定义，给临床研究和表型识别带来困难。研究提出了一种基于潜类别转变分析（LTA）的通用框架，用于识别疾病表型并分析患者在不同状态间的转变。通过对长新冠数据集的应用，该模型成功识别了受年龄和性别影响的独特表型轨迹，为个性化监测和药物开发提供了支持。 长新冠 (PCC), 急性感染后综合征 | 疾病表型演变 | 潜类别转变分析 (LTA), 纵向数据建模 Gusinow Roy · … · Hasenauer Jan · Nature communications · 2026/02/10 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68650-7 4. A synthetic system for RNA-responsive pyroptosis based on type III-E CRISPR nuclease-protease. 基于III-E型CRISPR系统的RNA响应型细胞焦亡合成系统。人工操纵细胞焦亡在疾病治疗中具有巨大潜力，但天然信号通路的复杂性限制了其应用。研究开发了名为DAMAGE的创新系统，将Cas蛋白与Gasdermins整合，使其能特异性识别目标RNA并触发焦亡。该系统能精准清除病毒感染、癌变或衰老细胞，为RNA异质性疾病的mRNA-LNP疗法提供了全新的治疗策略。 病毒感染, 肿瘤, 细胞衰老 | 细胞焦亡, Gasdermins | CRISPR-Cas系统, mRNA-LNP疗法 He Mingbin · … · Chen Mingzhou · · 2026/02/10 该研究由病毒学武汉大学陈明周团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69179-5 5. IL-4-STAT6 signaling delays protective CD8+ T cell bystander activation by antagonizing IL-18 sensing. IL-4-STAT6信号通路抑制CD8+ T细胞的旁路激活。记忆性CD8+ T细胞可被细胞因子激活为类先天杀伤细胞，但其调节机制尚不明确。研究发现基础IL-4信号通过STAT6途径拮抗IL-18感知，从而限制旁路激活介导的病原体控制。该研究揭示了细胞因子环境如何精细调控旁路免疫反应，对感染免疫具有重要意义。 旁路激活, 感染免疫 | IL-4-STAT6信号, IL-18受体 | T细胞功能分析, 感染模型 Maurice Nicholas J · … · Jameson Stephen C · Nature immunology · 2026/02/10 ⭐ 该研究由免疫学明尼苏达大学Stephen C Jameson团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-026-02430-9 6. A Scalable Framework for Comprehensive Typing of Polymorphic Immune Genes from Long-Read Data. SpecImmune：长读长测序数据下的多态性免疫基因分型框架。HLA、KIR等高度多态性免疫基因的精准分型对精准医学至关重要，但现有工具准确度有限。研究开发了基于图谱单倍型重建算法的SpecImmune框架，实现了HLA、IG/TCR及CYP家族的高精度同步分型。该工具揭示了免疫基因的协同进化规律，为免疫学研究和临床精准用药提供了强大支撑。 免疫基因多态性 | HLA分型 | 长读长测序 Wang Shuai · … · Li Shuai Cheng · · 2026/02/11 该研究由生物信息学领域香港城市大学李帅成团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202521531 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。 核酸产业 要闻半月报 -兆维事业发展部- 2025.11.10-11.23 国内近期要闻 ✦ 国内药物研发进展 ✦ 11.10 艾博生物冻干带状疱疹 mRNA 疫苗启动 II 期临床 11 月 10 号，药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，苏州艾博生物科技有限公司/艾博生物科技（上海）有限公司的评价在 40 岁及以上受试者中接种冻干带状疱疹 mRNA 疫苗的免疫原性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验已启动。临床试验登记号为 CTR20254264。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 11.10 康方生物首个 mRNA 药物 AK154 进入临床 11 月 10 日，康方生物宣布，其首个自研个性化 mRNA 疫苗 AK154 单药及联合卡度尼利（PD-1/CTLA-4 双抗）或依沃西（PD-1/VEGF 双抗），用于胰腺癌术后辅助治疗的 I 期临床研究已完成首例患者给药。AK154 是康方生物首个进入临床阶段的 mRNA 药物。 AK154 是康方生物基于 mRNA 技术平台开发的个性化新抗原疫苗，通过对患者的肿瘤组织进行测序，利用算法筛选高亲和力的免疫原性基因突变，进而制备特定序列的 mRNA 疫苗，有望逆转胰腺癌的「冷肿瘤」特性。AK154 与免疫双抗药物联用后产生协同效应，进一步增强抗肿瘤免疫力。 既往研究已表明，mRNA 肿瘤疫苗已经在肿瘤治疗中展现了良好的疗效，且与免疫疗法的联合使用更具潜力。临床前研究显示，AK154 具有较强的免疫原性、良好的抗肿瘤活性和安全性。AK154 与卡度尼利或依沃西的联合疗法开发，有望为胰腺癌患者带来新的治疗希望。 参考资料： https://akesobio.com/cn/media/akeso-news/20251110/ 11.10 大睿生物公布 siRNA 降脂新药 RN0361 的 I 期临床数据 11 月 10 日，大睿生物（Rona Therapeutics）宣布在美国心脏协会年会上口头报告了其长效靶向 ApoC3 的 siRNA 药物 RN0361 的 I 期临床研究结果。首次人体研究结果显示，该产品实现了显著和持久的降低 ApoC3 和甘油三酯作用，疗效持续至少六个月。 这是一项随机、安慰剂对照的单次递增剂量研究，入组受试者基线甘油三酯水平超过 80mg/dL。结果显示，RN0361 在剂量依赖性上呈现出显著的 ApoC3 与 TG 抑制作用，持续至给药后第 180 天，最高达到 ApoC3 降低 93% 以及甘油三酯降低 69% 的良好药效。同时，RN0361 还实现了非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和残余胆固醇等显著且持久的降低。与安慰剂组相比，给药组空腹血糖与糖化血红蛋白（HbA1c）并未出现显著差异。该产品耐受性良好，未观察到严重不良事件；注射部位反应轻微且可自限；一过性的 ALT 与 AST 升高符合 GalNAc 缀合 siRNA 药物的典型特征。 公开资料显示，ApoC3 的升高会促进富甘油三酯脂蛋白的聚集，从而增加急性胰腺炎和心血管疾病的风险，尤以糖尿病患者风险升高为甚。目前的治疗方案往往难以在重症患者中实现持续的控制。RN0361 进行单次给药即可实现六个月持久疗效，标志着血脂管理领域的重要进展。 参考资料： https://www.prnewswire.com/news-releases/rona-therapeutics-presents-phase-1-data-for-rn0361-a-long-acting-apoc3-targeting-sirna-at-the-american-heart-association-2025-scientific-sessions-302609508.html 11.11 悦康药业 YKYY013 注射液 I 期临床试验启动会成功召开 11 月 11 日，悦康药业集团股份有限公司（下称 “悦康药业”）子公司北京悦康科创医药科技股份有限公司和杭州天龙药业有限公司联合研发的小干扰核糖核酸（siRNA）创新药 ——YKYY013 注射液 I 期临床研究项目启动会，在首都医科大学附属北京友谊医院顺利召开。 YKYY013 注射液是一款偶联 GalNAc 配体的化学合成双链 siRNA 药物，凭借独特的作用机制与优异的临床前数据脱颖而出。临床前研究已充分验证其核心优势：不仅体内外抗病毒活性强劲，单次或多次给药即可大幅降低 HBV DNA、HBsAg 等关键病毒标志物水平，更实现了 HBV A-J 十种基因型的全面覆盖，适配广泛患者群体；在动物试验中，更观测到 HBV DNA 和 HBsAg 清除及保护性抗体（HBsAb）产生的治愈信号，且在 SD 大鼠和食蟹猴重复给药毒性试验中展现出优异的安全性与耐受性，为后续的临床研究奠定了坚实基础。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/E7YDp7urkgTDEEX_cg6rmw 11.13 智飞生物带状疱疹 mRNA 疫苗临床试验申请获受理 11 月 13 日，智飞生物的全资子公司——安徽智飞龙科马，其自主研发的带状疱疹 mRNA 疫苗临床试验申请正式获得国家药品监督管理局受理（受理号：CXSL2500961）。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 11.14 圣因生物公布 C3 siRNA 新药 I 期临床研究结果 11 月 14 日，圣因生物（SanegeneBio）宣布，其靶向补体 C3 的小干扰核酸（siRNA）药物 SGB-9768 在新西兰和中国分别开展的临床 I 期研究试验结果。 SGB-9768 单次给药后，血清 C3 水平呈剂量依赖性、显著且持久的降低，同时补体旁路途径活性几乎完全被抑制。 001 研究（新西兰）：在 400mg 剂量组中，血清 C3 水平约在第 4 周时达到最大降幅，平均最大敲低为 86.8%，补体旁路途径活性的抑制达 100%，可维持至第 24 周。 002 研究（中国）：在 600mg 剂量组中，血清 C3 水平同样在约第 4 周时达到最大降幅，平均最大敲低为 96.3%，替代补体途径活性抑制达 100%，可维持至第 24 周。 总体来看，在 50-400mg 剂量范围内，002 研究中观察到的 C3 和补体旁路途径活性的降幅略高于 001 研究。 SGB-9768 利用 RNAi 技术，通过精准抑制补体 C3 从源头上干预补体系统过度活化。目前该药物在两项独立的 I 期研究中已表现出令人鼓舞的结果，单次给药后不仅实现了血清 C3 水平的持久显著降低和补体旁路途径活性的有效抑制，同时表现出良好的安全性和耐受性。 SGB-9768 是圣因生物自主研发的靶向补体 C3 的创新型 siRNA 药物。该药物采用 GalNAc 肝靶向递送技术，通过 RNAi 机制特异性抑制 C3 表达，从而从源头上抑制补体系统的过度活化，为多种补体介导的肾脏疾病提供全新的治疗选择，包括 lgAN、C3 G 和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）等。 I 期临床试验数据显示，单次皮下注射后，SGB-9768 表现出良好的安全性和耐受性，并呈现出剂量依赖性的、显著且持久的 C3 蛋白水平降低及补体通路活性抑制。与同靶点 siRNA 产品相比，SGB-9768 在相同剂量下能够实现更高的靶蛋白敲降并维持更久的敲降水平，展现出「best-in-class」的潜力。因其显著的长效性，SGB-9768 有望实现每 3 个月或 6 个月给药一次，极大提升患者用药便利性。 目前，该药物正在中国开展 II 期临床试验。并已获得美国 FDA 授予的孤儿药资格。 参考资料： https://zh-cn.sanegenebio.com/sanegenebio-announces-phase-1-clinical-data-for-sgb-9768-presented-at-asn-kidney-week-2025/ 11.17 全球首个 ADC 和核苷酸单体药物智造系统在沪发布 11 月 17 日，超限·智造——ADC（抗体药物偶联物）和核苷酸单体药物智造系统发布会在上海张江隆重举行。国家“十四五”规划首次将“生物制造”列为国家前瞻布局的核心未来产业、国家战略性未来产业的重大机遇下，睿智医药联合华东师范大学，正式发布了全球首个适用于 ADC 与核苷酸单体合成药物智造系统。 这一创新成果有望推动医药产业向连续化、微型化、智能化全面升级，重塑药物研发与生产的整体范式，标志着我国在生物医药核心工艺装备领域实现自主可控，为中国创新药产业高质量发展持续注入新动能。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/WGO2f15JTkhrg5x_9fQiIQ 11.18 瑞吉生物冻干结核病 mRNA 疫苗临床试验申请获 CDE 批准 11 月 18 日，瑞吉生物申报的“冻干结核病 mRNA 疫苗 RH119”新药临床试验申请（IND）获 CDE 默示许可（受理号 CXSL2500732）。该疫苗为瑞吉生物自主知识产权的全球首款冻干结核病 mRNA 疫苗。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 11.19 尧唐生物获得美国 FDA 批准启动 PH1 体内基因编辑疗法关键性临床试验 11 月 19 日，尧唐生物（YolTech Therapeutics）宣布，公司自主研发的体内基因编辑药物 YOLT-203 注射液已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验（IND）批准，将正式启动全球多中心、双盲、随机对照确证性临床研究（pivotal study），用于治疗原发性高草酸尿症 1 型（Primary Hyperoxaluria Type 1, PH1）。 该研究是全球首个进入确证性临床试验阶段的体内基因编辑药物治疗 PH1 疾病的临床研究，旨在评估 YOLT-203 单次给药在降低尿草酸水平及改善肾功能方面的安全性与有效性。 YOLT-203 是一款创新型体内基因编辑药物，采用尧唐生物自主研发的 CRISPR/Cas 基因编辑工具 YolCas12HF，并通过自主开发的脂质纳米颗粒（LNP）系统精准递送至肝细胞，靶向编辑 HAO1 基因，抑制乙醇酸氧化酶（GO）表达，从源头减少草酸生成。 参考资料： https://www.yoltx.com/cn/news/press-release/121 11.20 云顶新耀通用现货型肿瘤疫苗 EVM14 在美完成首例患者给药 11 月 20 日，云顶新耀宣布，其通用现货型肿瘤治疗性疫苗 EVM14 注射液（以下称为“EVM14”）的全球多中心 I 期临床试验已在美国临床研究机构 NEXT Oncology Virginia 完成首例患者给药。 EVM14 基于云顶新耀自主知识产权的 mRNA 技术平台研发，是一款靶向 5 个肿瘤相关抗原（TAA）的通用现货型肿瘤治疗性疫苗，拟用于治疗多种鳞状细胞癌，包括非小细胞肺鳞癌（sq-NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。EVM14 新药临床试验申请于 2025 年 3 月获美国食品药品监督管理局批准。10 月 13 日，其新药研究（IND）申请再次获得中国国家药品监督管理局的批准，从而成为公司首个实现中美 IND 双获批的 mRNA 肿瘤治疗性疫苗。 本次 EVM14 的 I 期临床试验设计包含 EVM14 单药队列和 EVM14 联合 PD-1 单抗队列。该试验招募的患者为患有不可切除的、晚期、复发或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），且在接受至少两线标准全身疗法治疗晚期或转移性疾病后病情出现进展的患者。本次 I 期临床试验主要终点是 EVM14 的安全性和耐受性，次要终点是其疗效。 该项目预计于 2026 年完成单药治疗的剂量爬坡，获得初步的安全耐受性数据。参与的临床中心包括 NEXT Oncology Virginia，美国的德州大学安德森癌症中心、纪念斯隆-凯特琳癌症中心、以及中国的上海胸科医院等。 参考资料： https://www.everestmedicines.com/zh-hans/news/evm14i/1c4a208e-2d08-4f2c-b1db-eef0ec52853b ✦ 国内投融资及合作信息 ✦ 11.10 康希诺生物三组分 LNP 递送系统达成超亿元授权 11 月 10 号，康希诺生物股份公司（以下简称“康希诺生物”）宣布，子公司康希诺（上海）生物研发有限公司与磐如生物科技（天津）有限公司（以下简称“磐如生物”）日前正式签署授权协议，将自主开发的新型三组分脂质纳米颗粒递送系统（ISL-3C-LNP）授权给磐如生物，以拓展该创新性递送系统更广阔的应用前景。这项合作合作将在未来为康希诺生物带来包括首付款以及里程碑付款等逾亿元的收益。 此次授权合作标志着康希诺生物在mRNA递送技术领域的又一重要里程碑。根据协议，磐如生物获得授权后，可将 ISL-3C-LNP 作为核心 LNP 脂质，用于治疗性前列腺癌 mRNA 疫苗（PRBT001 注射液）的全球研发、生产及商业化。同时，康希诺生物将依托自身的 mRNA 技术平台，为项目提供定制化研发与生产支持。 基于自主研发的可离子化甾醇脂质（ISL）化合物，康希诺生物构建了突破传统四组分 LNP（4C-LNP）专利限制的新一代三组分系统（ISL-3C-LNP）。这一创新性递送系统不仅解决了传统 LNP 的专利限制问题，其增强的免疫原性和改进的安全性特征，也为下一代 mRNA 疫苗的设计与研发提供了新的思路，特别是在需要强烈细胞免疫应答的治疗领域（如肿瘤免疫治疗）中，展现出重要应用价值。 参考资料： Wang Z, Yan Z, Yan S, Li J, Wang Q, Yu X, Wang H, Zhao X, Zhu T. Ionizable Sterol Lipid-Based Three-Component Lipid Nanoparticles for Localized Delivery of mRNA Vaccine with Stronger Cellular Immune Responses. ACS Appl Mater Interfaces. 2025 Jun 25;17(25):36377-36386. doi: 10.1021/acsami.5c04597. Epub 2025 Jun 12. PMID: 40503610. https://www.cansinotech.com.cn/detail-4740 11.18 中合基因完成数千万元 Pre-A+ 轮融资 11 月 18 日，天津中合基因科技有限公司（以下简称“中合基因”）完成数千万元 Pre-A+ 轮融资，本轮融资由国科创投和天津港保税区产业发展基金共同投资。本次融资资金将主要用于加速设备产品开发与商业化，同时推进公司合成服务能力升级。 中合基因于 2022 年成立于中国天津，是一家围绕生物法 DNA 合成技术进行绿色合成装备开发及商业化的国家高新技术企业。公司已成功开发并上市 TIESyno®-96 DNA生物合成仪、基因拼接仪、DNA 生物合成相关试剂耗材等产品，拥有超 30 项核心知识产权，多项技术产品填补国内空白。同时，公司已经基于自主设备完成基因合成平台搭建，建成 6 条完备的自动化生产产线，并对外开展 TIESyno®-GENE 生物法基因合成服务，与多家高校和科研院所以及企业建立了战略合作。该产线投入运行后能够实现百条基因同时合成，确保科技服务产品最快五日便能交付至手中。 参考资料： https://news.pedaily.cn/202511/557418.shtml 国外近期要闻 ✦ 国外药物研发进展 ✦ 11.10 Ionis 反义寡核苷酸疗法 Olezarsen III 期结果登《新英格兰医学杂志》 11 月 10 号，Ionis Pharmaceuticals 宣布，其在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中开展的 CORE 和 CORE2 关键性 III 期研究取得了积极结果。研究显示，Olezarsen 在 6 个月时实现了经安慰剂校正的高达 72% 的空腹甘油三酯（TG）平均水平显著降低，且这一降幅在 12 个月时仍然得以维持。同时，Olezarsen 还将急性胰腺炎事件风险显著降低了 85%，安全性和耐受性表现良好。这一结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。根据新闻稿，这是首次在研治疗方案可在 sHTG 患者中显著降低急性胰腺炎事件发生率。 CORE 和 CORE2 研究共入组了近 1100 名患者。入组患者的甘油三酯水平≥500mg/dL。参与者被随机分配每 4 周接受一次 50mg 或 80mg 的 Olezarsen 或安慰剂皮下注射，且在整个治疗期间同时接受针对高甘油三酯的标准疗法，治疗持续 12 个月。根据新闻稿，这是目前在 sHTG 中开展的最大规模关键研究项目之一。分析显示，CORE 和 CORE2 研究中，不同剂量组均达到主要终点，Olezarsen 在 6 个月时实现高达 72%（p<0.001）的经安慰剂校正空腹甘油三酯平均降低，且在 12 个月时持续维持。此外，对于基线水平高于以下指标的患者，在 12 个月时达到下列指标的比例为： TGs < 880mg/dL：分别有 89%（50mg 组）和88%（80mg 组）的 Olezarsen 患者 TG 水平降至 880mg/dL 以下，该水平与急性胰腺炎最高风险相关。 TGs < 500mg/dL：分别有 86%（50mg 组和 80mg 组）的患者 TG 水平降至 500mg/dL 以下，低于 sHTG 与急性胰腺炎风险阈值。 TGs < 150mg/dL：分别有 34%（50mg 组）和 54%（80mg 组）的患者 TG 水平降至 150mg/dL 以下，达到正常范围。 与安慰剂相较，olezarsen在12个月时使经判定的急性胰腺炎事件减少了85%（p<0.001）。Olezarsen还表现出整体良好的血脂改善效果，在载脂蛋白 C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中 TG 代谢的蛋白）、残余胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）等次要终点上实现了显著降低。在 CORE 和 CORE2 研究中，Olezarsen 表现出良好的安全性和耐受性。各治疗组间不良事件发生率相当（50mg Olezarsen 组为 75%，80mg Olezarsen 组为 76%，安慰剂组为75%）。 Olezarsen 是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白 C-III。美国 FDA 于 2024 年 2 月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在 12 月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。 参考资料： https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/groundbreaking-pivotal-study-results-olezarsen-severe 11.14 Ionis 反义寡核苷酸疗法 Dawnzera 获 EMA 推荐上市 11 月 14 日，欧洲药品管理局（EMA）宣布，人用药品委员会（CHMP）建议批准 Ionis Pharmaceuticals 旗下 Dawnzera（donidalorsen）用于预防 12 岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。Dawnzera 是一款反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在精确靶向以沉默血浆前激肽释放酶（PKK）的表达，中断导致 HAE 发作的信号通路。PKK 在激活与 HAE 急性发作相关的炎症介质中起重要作用。 之前所公布的 OASIS-HAE 临床 III 期研究结果显示，试验达到主要终点。与安慰剂相比，接受每四周一次（Q4W）Dawnzera 皮下注射的患者在 24 周内月均 HAE 发作率显著降低 81%。当从第二次给药开始评估时，平均发作率降低 87%（关键次要终点）。此外，从第二次给药开始测量时，Dawnzera 在 24 周内将中重度 HAE 发作减少约 90%。 这些结果得到了进行中的 OASISplus 开放标签延长期（OLE）研究的进一步支持。在该研究中，随着时间推移，接受每八周一次（Q8W）Dawnzera 治疗患者表现出与 Q4W 相似的疗效。在 OLE 研究中，两种给药方案均在一年后实现总平均发作率较基线下降 94%。 参考资料： https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/dawnzera https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/dawnzeratm-donidalorsen-receives-positive-opinion-chmp 11.17 韩国团队将二级 loop 结构引入 poly(A) 尾，显著提升表达与稳定性 11 月 17 日，韩国天主教大学团队在期刊 NPJ Vaccines 发表论文“Loop structure in poly(A) tail of mRNA vaccine enhances antigen translation efficiency and mRNA stability”，首次将“二级结构”概念系统引入 poly(A) 尾设计，通过在原本线性的腺苷串里“嵌入”一段能够自身回折、形成局部双链“小发夹”的序列，表达水平和稳定性显著提升，且并未因高水平抗原而放大免疫毒性，为 mRNA 平台提供了新的可翻译工程化维度。 该研究表明，poly(A) 不只是越长越好，一个“结构化的环”也能改变翻译效率与表达持续性。 参考资料： Oh, A., Lee, S., Park, HJ. et al. Loop structure in poly(A) tail of mRNA vaccine enhances antigen translation efficiency and mRNA stability. npj Vaccines 10, 234 (2025). https://doi.org/10.1038/s41541-025-01287-7 11.18 Arrowhead siRNA 药物 Redemplo 获批上市 11 月 18 日，Arrowhead Pharmaceuticals 宣布，美国 FDA 已批准 Redemplo（plozasiran），作为饮食控制的辅助治疗，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）水平。Redemplo 是首款获得 FDA 批准用于 FCS 患者的 siRNA 药物，可通过简单的每三个月一次皮下注射在家中自行给药。 FCS 是一种严重且罕见的疾病，可能由不同的单基因突变所引起，其特征为甘油三酯水平比正常值高出 10 至 100 倍，通常超过 880mg/dL，导致患者发生各种严重的临床症状，包括急性和潜在致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性和认知问题的风险显著升高。 FDA 的批准主要基于 III 期 PALISADE 研究的临床数据，该研究是一项在经临床诊断或遗传学确认的 FCS 成人患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照试验。分析显示，PALISADE 研究达到了其主要终点和所有关键次要终点，包括显示甘油三酯及 APOC3 水平显著下降。在 PALISADE 研究中，25mg Redemplo 实现了显著且持久的甘油三酯降低，中位数相较基线变化为-80%，而安慰剂数据合并组为-17%；且与安慰剂相比，急性胰腺炎发生率在数值上更低。Redemplo 治疗患者中最常见的不良反应（发生率 ≥10% 且较安慰剂多 >5%）包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。 Redemplo 是一款靶向 APOC3 基因的“first-in-class”RNAi 疗法，基于 Arrowhead 专有且具差异化的 Targeted RNAi Molecule（TRiM）平台所开发。APOC3 是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节剂。APOC3 通过抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRL 以及肝脏受体吸收 TRL 残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Redemplo 治疗目标是通过下调 APOC3 降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。在多项临床研究中，该疗法显示可降低 FCS、严重高甘油三酯血症（SHTG）和混合性高脂血症患者的甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白。 参考资料： https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-redemplo-plozasiran-to-reduce-triglycerides-in-adults-with-familial-chylomicronemia-syndrome-fcs/ 11.19 David Liu 最新 Nature：全新基因编辑技术 PERT 11 月 19 日，由基因编辑先驱 David Liu 领导的研究团队在 Nature 杂志发表突破性成果。研究团队开发出了一种全新的基因编辑技术——PERT，可能会实现多种不相关的遗传性疾病的「一次性」治疗。PERT 技术全称为 prime editing-mediated readthrough of premature termination codons， 被设计用于以一种药物治疗尽可能多的疾病，最大限度地发挥基因编辑的潜力。 PERT 技术不直接编辑这些无义突变，而是进行另一种编辑，为细胞提供一种工具，使其产生正常的、功能性的蛋白质（不管哪个基因受到影响）。在 Nature 论文中，研究小组展示了他们如何在 Batten 病、Tay-Sachs 病和 Niemann-Pick 病 C1 型的人类细胞模型以及 Hurler 综合征的小鼠模型中测试 PERT。研究结果显示，PERT 技术恢复了蛋白质的产生，减轻了疾病症状，没有检测到脱靶编辑，没有检测到正常 RNA 或蛋白质产生的变化，也没有对细胞产生毒性。 参考资料： Pierce, S.E., Erwood, S., Oye, K. et al. Prime editing-installed suppressor tRNAs for disease-agnostic genome editing. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09732-2 https://www.broadinstitute.org/news/single-prime-editing-system-could-potentially-treat-multiple-genetic-diseases ✦ 国外投融资及合作信息 ✦ 11.13 辉瑞大幅减持新冠疫苗合作伙伴 BioNTech 的股份 11 月 13 日，全球医药巨头 Pfizer Inc. 宣布已出售其在德国生物制药公司 BioNTech SE 的大部分股权，这是两家公司在开发新冠疫苗合作多年后的重大调整。 根据一份监管文件披露，Pfizer 将其在 BioNTech 的持股减少了约 54.7%，目前仍持有大约 166 万股美式存托股票（American Depositary Shares），截至 9 月 30 日估值约为 1.635 亿美元。 参考资料： https://medicaldialogues.in/news/industry/pharma/pfizer-cuts-biontech-stake-by-547-percent-158852 11.17 Vision Research Reports 预计 2034 年 mRNA 疗法市场规模将达 450.4 亿美元 11 月 17 日，Vision Research Reports 发布的一项研究显示，全球 mRNA 疗法市场规模预计将从 2025 年的 123.1 亿美元增长到 2034 年的约 450.4 亿美元，2025 年至 2034 年的复合年增长率为 15.5%。 按地区划分，北美在 2024 年以 38% 的最高市场份额领先。 按应用领域划分，传染病领域在 2024 年占据了最大的市场份额。 按类型划分，预防性疫苗在 2024 年占据了最大的市场份额。 按最终用途划分，医院和诊所领域在 2024 年占据了最大的市场份额。 参考资料： https://www.visionresearchreports.com/mrna-therapeutics-market/39429 11.20 Moderna 新获 15 亿美元贷款，预计明年营收增长 10% 11 月 20 日，Moderna 公开表示，已经从 Ares Management 处获得一笔高达 15 亿美元的五年期贷款。在同日举办的分析师会议上，Moderna 还宣布了其力争在 2028 年实现现金流收支平衡的计划。该计划将包括推出新的疫苗以及加大对肿瘤和罕见病产品线的投资，计划于明年实现收入增长 10%。不过，尽管前景乐观、态度积极，消息公布后，Moderna 的股价仍然下跌了 7.5%。Moderna 已将其 2025 年销售预期上限和下限均下调了 10 亿美元，并宣布计划到 2027 年至少削减 25 亿美元的运营成本，同时裁员 10%。 短期内，Moderna 预计到 2026 年营收将增长 10%。未来三年，研发投入的减少，加上产量的增加、生产效率的提高以及各工厂废物的减少，预计将推动毛利率提高 10%。作为战略转型的一部分，Moderna 计划在未来三年内推出三种新的 mRNA 疫苗：流感疫苗、新冠/流感联合疫苗和诺如病毒疫苗。对于流感疫苗，该公司预计将于 2026 年 1 月前在美国、欧盟、加拿大和澳大利亚提交申请；对于新冠/流感联合疫苗，该公司正在招募新的 III 期临床试验受试者，中期分析结果将于明年公布。 与 Moderna 选择“削减传染病管线、加大肿瘤与罕见病投入”的路径相似，BioNTech 同样将后疫苗时代的未来押注于肿瘤免疫。然而，其战略呈现出显著不同的特质：BioNTech 正致力于构建一个由 mRNA 肿瘤疫苗、免疫调节抗体（IO）和抗体偶联药物（ADC） 组成的“三位一体”抗癌生态，旨在通过多平台协同与 AI 驱动，打造一座“智能免疫系统工厂”。 参考资料： https://feeds.issuerdirect.com/news-release.html?newsid=9002529460187539&symbol=MRNA 作者：李昱 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian