Duke University School of Medicine

前 言2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥圆满落幕。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会汇聚了全球肿瘤学领域的众多专家学者，共同探讨癌症治疗的最新进展，分享前沿研究成果，共绘抗癌蓝图。在今年ASCO年会上，多项非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗领域的重磅研究成果在本次ASCO年会集体亮相。值此之际，医脉通特邀上海市东方医院周彩存教授与杜克大学医学院Thomas E. Stinchcombe教授展开中外对话，深度解读本次NSCLC领域重磅研究新进展，共话NSCLC精准治疗的未来发展趋势。图1.周彩存教授（左）与Thomas E. Stinchcombe 教授（右）真实世界数据指导MET抑制剂治疗临床应用MET基因是NSCLC的重要驱动基因之一，其异常形式多样，包括METex14跳突、MET基因扩增以及MET蛋白过表达等。而目前针对METex14跳突人群的精准治疗探索最为成熟。其中，卡马替尼凭借其在关键临床研究GEOMETRY mono-1中展现出的优异的治疗疗效和良好的安全性，成功确立了其在METex14跳突晚期NSCLC中的治疗地位。与此前报告的II期临床研究GEOMETRY mono-1的疗效数据（ORR 68.3%，DCR 98.3%，mPFS 12.5个月，mOS 21.4个月）[1]相比，本次ASCO年会上公布的一项真实世界队列研究[2]再次验证了卡马替尼优异且稳定的临床疗效，在一线MET-TKI治疗（64.7%的患者使用卡马替尼治疗）不同剂量水平汇总的数据中，总体mPFS可达19.6个月，mOS更是长达33.3个月。同时，既往报告的II期注册研究同样提示卡马替尼具有优异的药物耐受性。但在MET抑制剂的临床应用中，仍有部分患者可能会因治疗不耐受而进行非常规的药物剂量给药方案。该真实世界研究提示，对于无法耐受标准剂量的患者，进行非常规药物剂量给药仍可维持稳定疗效获益，成为保障治疗连续性的有效策略，从而避免治疗终止。对此，Thomas E. Stinchcombe 教授首先肯定了卡马替尼在METex14跳突晚期NSCLC患者中的治疗地位和应用价值，并指出对于无法耐受MET-TKI标准剂量的患者进行非常规药物剂量给药，可能是平衡疾病控制与生活治疗的可行策略，但由于该真实世界研究仅为小样本回顾性分析，针对该方案尚需在更大样本量的前瞻性研究中进一步验证。结合本次ASCO年会公布的卡马替尼真实世界药物剂量处理经验的最新研究证据，我们可以看到，即使因治疗不耐受而进行非常规药物剂量给药，卡马替尼仍可保持优异且稳定的治疗疗效。而这一贯的优异疗效的保持离不开其在临床研究中扎实的数据支撑。此前报告的基于全球人群开展的GEOMETRY mono-1研究[1]和基于中国人群开展的GeoMETry-C研究[3]均提示，卡马替尼用于METex14跳突晚期NSCLC患者一线治疗疗效卓越。在安全性方面，卡马替尼同样表现良好，无论是在全球人群还是在中国人群，卡马替尼≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率均较低，尤其在中国人群中安全性表现更佳，≥3级TRAE的发生率仅为20%[1,3]。且卡马替尼的外周水肿和肝毒性事件的发生率均较低，大多为1-2级[1,3]。卡马替尼良好的安全性表现更有助于患者实现“高质量长生存”，从临床试验到临床实践实现一致获益。NSCLC治疗版图再添新彩，多领域研究再结硕果除MET异常领域的治疗进展外，周彩存教授和Thomas E. Stinchcombe 教授对其他肺癌领域值得关注的多项新进展同样进行了广泛讨论。>>>EGFR-TKI耐药人群我国NSCLC人群EGFR突变高发，尤其在肺腺癌中占比可达50%[4]。尽管EGFR-TKI的出现显著提升了EGFR突变患者的生存获益，但患者在接受EGFR-TKI治疗后仍难以逃脱耐药困局。长期以来，针对EGFR-TKI耐药后的治疗探索一直是临床关注的重点。周彩存教授表示，近年来，ADC药物的快速发展为EGFR-TKI耐药人群带来了治疗新曙光。本次ASCO年会公布了两项针对EGFR突变经治耐药患者开展的ADC相关的随机对照研究结果。其中基于HER3 ADC开展的HERTHENA-Lung02研究并未达预期。在后续过程中，或许我们应该先确定一个生物标志物，再挑选合适的患者进行研究。但目前对于HER3表达是否能够作为潜在优势人群的筛选指标尚不明确。而另一款基于TROP2 ADC开展的OptiTROP-Lung03研究则取得了阳性结果，数据显示，TROP2 ADC较多西他赛用于EGFR突变经治耐药患者可显著提升ORR和PFS，甚至是OS[5]，结果令人鼓舞。Thomas E. Stinchcombe 教授同样表示，针对HER3 ADC的未来探索，由于当前III期临床研究筛选的人群并未达到理想的治疗效果，在后续可能需要进行广泛的生物标志物研究，以进一步筛选优势人群。而本次ASCO年会报告的TROP2 ADC在疗效方面表现出色，令人印象深刻，未来值得开展更多高质量研究进一步探索。周彩存教授进一步谈到，近年来，双特异性抗体在EGFR-TKI耐药人群中的应用同样备受瞩目。此前报告的III期HARMONi-A研究证实了依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI耐药人群中的显著疗效[6]，为该类人群带来了新的选择。Thomas E. Stinchcombe 教授表示，双特异性抗体依沃西单抗的PFS获益十分亮眼，我们期待其进一步的数据报告。此外，既往报告的基于免疫+抗血管+化疗四药联合方案开展的ORIENT-31研究、ATTLAS研究等也为EGFR-TKI耐药人群带来了更多选择。>>>KRAS G12C突变人群KRAS同样是NSCLC常见的致癌驱动基因之一，在KRAS突变NSCLC患者中，又以KRAS G12C突变亚型最为常见，占比约为30%[7]。近年来，KRAS G12C抑制剂的持续涌现助力KRAS G12C突变患者迈入了靶向治疗新时代。周彩存教授表示，在本次ASCO年会上，KRYSTAL-7研究提示，Adagrasib联合帕博利珠单坑一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC临床疗效良好，该联合方案的肝毒性尚可耐受[8]。由于我们亚州人肝功能可能不太好，容易出现肝毒性，因此针对联合用药产生的肝毒性应给予关注。我们在中国开展的一项基于KRAS抑制剂与西妥昔单抗联合治疗的研究展现出良好的耐受性，肝毒性发生率较低。目前在KRAS G12C突变晚期NSCLC领域，联合治疗是探索热点，但哪种联合用药策略的治疗疗效更优，尚需进一步明确。Thomas E. Stinchcombe 教授表示，从目前的数据来看，KRAS G12C抑制剂单药的长期获益似乎有限，因此联合治疗是未来热门的发展方向。针对联合治疗的毒性作用，不同地区可能存在差异。比如，我所在的地区西妥昔单抗输注相关反应发生率非常高，约有25%为3级不良反应，这与当地蜱虫叮咬相关的α-gal综合征存在关联，患者既存的致敏抗体可触发药物特异性反应。因此，我们确实需要关注这些地区性毒性差异。>>>EGFR exon20ins突变/HER2突变周彩存教授表示，本次ASCO年会在EGFR exon20ins突变领域以及HER2突变领域同样有一些研究进展值得关注。评估Zipalertinib用于EGFR exon20ins突变患者[9]以及评估HER2 TKI BAY 2927088用于HER2突变患者的临床研究均成功入选口头报告[10]。两款新药均展现出令人鼓舞的治疗疗效。Thomas E. Stinchcombe 教授表示，Zipalertinib治疗的ORR、DoR、PFS均表现良好，且安全性也表现良好，支持其进一步探索。BAY 2927088同样展现出一定的治疗前景。但HER2突变类型存在多样性，针对HER2 TKI是否仅对酪氨酸激酶结构域的突变有效等问题尚需进一步明确。两个领域目前均有多款药物在布局中，对于哪款药物能够脱颖而出，尚待时间验证。小 结纵览2025 ASCO年会NSCLC领域治疗新进展，我们可以发现，针对NSCLC的治疗正逐渐向更多元的模式发展。对于METex14跳突患者，真实世界数据证实卡马替尼可有效平衡患者的治疗有效性与耐受性；对于EGFR-TKI耐药人群，TROP2 ADC为患者带来了新的治疗选择；其他如KRAS G12C突变、EGFR exon20ins突变、HER2突变等靶点药物的研发也呈现出多元趋势。相信随着后续更多高质量研究的持续涌现，晚期NSCLC患者能够迎来更多更为有效的治疗策略和更长久的生存期。专家简介- 周彩存 教授 -主任医师、教授、博士生导师上海市东方医院肿瘤科主任同济大学医学院肿瘤研究所所长国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席中国医促会胸部肿瘤学分会 主任委员中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会 主任委员中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会 主任委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 主任委员上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会 主任委员中国医师协会肿瘤分会 常委上海市抗癌协会 副理事长上海市医师协会肿瘤分会 副会长上海市医学会肿瘤分会 副主任委员- Thomas E. Stinchcombe 教授 -杜克大学医学院杜克癌症研究所胸部肿瘤学家赖恩伯格综合癌症中心副主任北卡罗来纳大学临床试验网络主任致力于非小细胞、小细胞肺癌、间皮细胞瘤等胸部恶性肿瘤研究在JCO、Journal of Thoracic Oncology、The Lancet 等国际顶级期刊杂志发表多篇论文参考文献：1. Wolf Jürgen, Hochmair Maximilian, Han Ji-Youn, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial.[J] .Lancet Oncol, 2024, 25: 1357-1370.2. Rajaa Mohamed Salih, et al. Real world efficacy of dose-reduced capmatinib and tepotinib for advanced MET exon 14–skipping+ NSCLC. 2025 ASCO e20671.3. Yi-Long Wu, et al. Capmatinib in Chinese adults with EGFR wt, ALK rearrangement negative (ALK-R−), MET exon 14 skipping mutation (METex14), advanced NSCLC: Results from the phase II GEOMETRY-C study. 2022 ESMO AISA, 388P.4. 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会等. "三代EGFR-TKI在EGFR突变N SCLC治疗中应用的专家共识(2022年版)." 中国肺癌杂志 009(2022):025.5. Li Zhang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2025 ASCO 8507.6. Wenfeng Fang, Yuanyuan Zhao, Yongzhong Luo, et al. Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial.[J] .JAMA, 2024 Aug 20;332(7):561-570.7. Shen Mo, Qi Rongbin, Ren Justin, et al. Characterization With KRAS Mutant Is a Critical Determinant in Immunotherapy and Other Multiple Therapies for Non-Small Cell Lung Cancer.[J] .Front Oncol, 2021, 11: 780655.8. Pasi A. Jänne, et al. First-line adagrasib (ADA) with pembrolizumab (PEMBRO) in patients (pts) with advanced/metastatic KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) from the phase 2 portion of the KRYSTAL-7 study. 2025 ASCO 8500.9. Helena A. Yu, et al. Efficacy of zipalertinib in NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations who received prior platinum-based chemotherapy with or without amivantamab. 2025 ASCO 8503.10.Herbert H. Loong, et al. SOHO-01: Safety and efficacy of BAY 2927088 in patients with advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) who were pretreated but naïve to HER2-targeted therapy or had not received any treatment for advanced disease. 2025 ASCO 8504.审批码TAB0047753-101666，有效期为2025-06-04至2026-06-03，资料过期，视同作废撰写：Shirley审校：Shirley排版：Atai执行：Atai本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

创新升级不是一个靠一个产品一笔交易就能完成的，他的建设任重道远。靠一款痛风新药真的能改变一品红吗？资深分析师：彡   氜编审：苏   叶想象力应该如何估价？当一家名不见经传的老牌药企，押中一款市场大药，再碰上另一家老牌药企释放天价交易利好，再燃起一把BD预期的火。连一向低调的投资人都忍不住在朋友圈晒一晒：“这次绝对不会再错过了！”市场对一品红的笃定，就像持续冲破预期的估值——从四月至今，一品红的股价不仅创了历史新高，而且又涨了87%。另一面是，一品红2024年营收大幅下滑、归母净利润首次亏损，即便这样自其业绩预告之日至今，他仍然上涨了200%。对比起疫苗赛道的惨淡现实，市场告诉我们：一家创新公司短期内不必靠现实活着，靠预期就能风生水起。这无疑给到，很多曾经被市场放弃的企业希望，成为他们向上的动力。不过我这样描述，并不是说鸡犬都能升天，而是在描述创新药走进了大时代——水大鱼大。抛开强预期的痛风新药，一品红本身也算是一家不错的标的：业绩稳健增长（收入在2023年之前连续保持了十年的增长），疾病领域相对聚焦（儿科和慢病），毛利率高有一定的稀缺性。股价是最好的反映，自其上市以来已经上涨600%多。随着一品红市值一次又一次的冲高，目前是215亿元，他是否被高估？是否有成为十倍股的潜力？对于我们从传统药企中发掘潜力股有极大的价值。CM10医药研究中心将从他的潜力产品及基本盘来一探究竟。痛风大药的BD预期痛风正在成为创新药的又一座金矿。在全球，当安进的Krystexxa在2024年销售突然爆发，冲破10亿美元大关（销售额11.85亿美元，同比增长336%），长久被忽视的痛风领域再度引爆资本市场——以痛风大药为估值核心的一品红，三个多月上涨2倍。痛风是一种尿酸过度沉积导致的疾病，并且新发患者逐渐年轻化。这一领域市场相当可观：预计到2030年，全球高尿酸血症和痛风患病人数达到14.2亿，中国将达到2.4亿。根据疾控中心报告，目前国内存量痛风患者超过8000万人。但是，偌大的市场上市新药很少。目前国内已经上市治疗高尿酸/痛风的药物主要有三类：1）抑制尿酸生成的XO抑制剂（如别嘌醇和非布司他）；2）促尿酸排泄的URAT1抑制剂（如丙磺舒、苯溴马隆和雷西纳德）；3）尿酸氧化酶类似物等。痛风治疗以XO抑制剂为一线选择，URAT1抑制剂成为治疗新热点，但都有一定的局限性：别嘌醇的过敏风险，非布司他被FDA黑框警告心血管风险，苯溴马隆因为严重肝毒性陆续在一些国家撤市，雷西纳德同样受肾脏毒性被FDA黑框警告。显然，痛风市场亟待一个安全性与疗效性俱佳的好药。市场大，参与者当然不少。截至2025年3月底，国内外在研的URAT1抑制剂痛风药品就有37个。卫材的多替诺雷（已上市）和恒瑞的Ruzinurad处于国内第一梯队，后者于今年1月向CDE提交了上市申请。接下来，就是一品红的AR882、上海璎黎的YL-90148和信诺维的XNW3009等均已在国内进入III期临床。很快，痛风领域即将涌入一波新药。一品红的AR882，国际临床进展最快，并展现出了全球同类最佳尿酸降低药物的潜力，尤其受到投资者青睐。具体来看，这是一款基于苯溴马隆改造的URAT1靶向创新药，具备降低血尿酸治疗痛风、溶解痛风石及治疗慢性肾病三大适应症。根据其一项关键临床，75mg的AR882可将89%患者血清尿酸含量（sUA）水平降至<6mg/dL，同时安全性良好，显现出高潜力。临床进度提前。随着AR882国际三期试验REDUCE2提前完成受试者入组，有望于2026年上半年完成，进度领先同类竞品；国内方面，与非布司他在治疗痛风伴高尿酸血症的头对头三期临床也在近期启动了。另一让投资者笃定的要素是，对AR882运作团队的判断：联合创始人及首席执行官负责过痛风药物雷西纳德和维利纳德的临床药理学相关研究，首席医学官曾担任杜克大学医学中心痛风与晶体关节病诊所主任和杜克大学医学院风湿病与免疫学系医学副教授，为风湿领域专家，首席商务官曾主导过痛风药物SEL-212相关商业化工作。在BD交易中，对人的判断通常是排在产品之外的靠前因素。此关键性阶段，是估值提升的最佳窗口，尤其资本市场冀望一品红的AR882能做出一个漂亮的大BD。今年2月以来，他的股价上涨接近2倍。可以总结的是，在国内“有大市场，强临床需求，自身是Better甚至Best的新药，再加上好的排位，以及中国已形成的良好BD基础”，不大会被淹没了。聪明的普通药企可以说，痛风大药像灯塔一样，给了一品红创新转型的信心。2002年成立的一品红，在押中AR882前实际上是一家不折不扣的传统药企——转型步调节奏趋稳。但不同的是，一品红足够聚焦，这让他的转型包袱没那么大。2018年，一品红开始筹备创新药的研发布局，4月审议通过在美国设立了子公司，为布局全球化创新做铺垫。不过在当时的蓝图中，一品红对自己的战略定位仍然是，“一家儿童药创新药公司”。对于慢病领域，2019年年报中，一品红的描述是着重发展缓控释制剂技术平台。在研的口服缓控释高端制剂矩阵很大：有RDH029控释片、RDH052缓释胶囊、RDH055肠溶胶囊、RDH057双释放肠溶胶囊等9个产品。由此可见，他是想从高端制剂出发，慢慢跨入创新领域。集采加速了他的转型决心。2019年末开展的集采，慢病药品成为首当其冲的领域，尽管对于一品红的影响在两三年后才逐渐显现，但是一品红已经感觉到危机。数据：同花顺2020年时，一品红第一次在年报中提出“慢病谋创新”的战略定位，并提出“三转”战略：加快完成从传统产品创新向高端制剂及新靶点创新的转型，积极布局创新药研发；加快完成从华南市场向全国市场转型；加快完成以业务驱动发展向以技术创新驱动发展的企业升级转型。这个转折点很关键：一品红一方面看到了集采的威胁，另一方面看到了当时创新药的潜力，2020年正值创新药受到资本市场吹捧的高光之年。说干就干，一品红在接下来的两年内完成了创新布局的基本建构：一方面沿着高端制剂继续布局，另一面延伸布局了Protac、AI新药以及小分子创新药等新技术，此外还有新型疫苗。2021年时，一品红密集进行了8笔对外创新投资，来快速补充其自主创新上的产品缺口。如果不评价交易质地，这出手速度其实是相当快的。数据：一品红年报其中就包括了对痛风新药AR882的这笔投资。这是一品红当年最核心的一个项目，金额之大合作之深，也能看到他对这笔投资的笃定成分。简单回顾下这笔合作：2021年7月底，一品红通过全资子公司投资3.83亿元与美国Arthrosi Therapeutics达成深度战略合作——包括一品红对Arthrosi的投资，以及双方在广州成立合资公司瑞安博医药，提供研发资金以支持痛风领域创新药的成果转化，由此获得了最重要的资产就是AR882。这笔交易其实很超前的，可以看成一个反向的Newco，把海外资产拿进中国，专门成立子公司去运营它。保留了对创新权益的选择权，同时又可以较大程度隔绝掉失败的风险，建立起防火墙。这两年随着AR882的临床进展，一品红也一步一步将该创新成果体内化，最大化资本层面的价值。2024年，子公司瑞奥生物以7268 万元受让合资公司瑞安博少数股东Arthrosi24.05%的股权。交易完成后，一品红对瑞安博的股权比例从60.70%上升至 84.75%。2025年5月，一品红再度增资4900万元，将广州瑞安博变为公司全资子公司，将AR882资产的权益完全并表。通过对这笔交易的复盘，我们也可以总结出：一品红到底是如何获得了这款痛风新药的。一是战略上的相对聚焦，一品红的战略一直是聚焦儿童药和慢病领域，这已然超过很多企业。二是策略上的“分散投资”，小额切入，持续加码，对于重点项目的投资可以适当倾斜，敢于下注。这一策略适合绝大多数传统药企转型创新，“在擅长的领域去做投资，在做投资的时候分散风险，步步深入。”你也可以看到，一品红的投资也不都是十分成功的。比如2021年，一品红下重注投资的疫苗，金额也达到了1.85亿元。到2024年，这笔投资等于宣告“失败”，因为一品红将该项目权利转让给了丽珠单抗，交易总额是2.1亿元，含首付款500万元，产品商业化后有销售额提成，总额不超过20亿元。这一“失败”是指作为战略投资的一种失策，因为最后没有达成战略的结果。来到拐点时刻接下来的问题是，一品红有没有能力去承接这份创新成果的落地，这是他市值持续突破的评估指标。回答这一问题，要看这家公司的基因和相关经验沉淀的能力。如果你去复盘，外部合作恰恰是这家公司的基因，我们提到的是广义BD，一品红早年间的资产积累是靠外部代理做起来的，2010-2011年，他通过并购引进了53项产品技术；2013-2014年，他又并购引进了85项产品技术；2015年他还收购了2个独家儿童新药。通过外部并购给一品红的更多是吃到甜头，营收从2013年的5.08亿元到2023年的25亿元；2013-2022年进入资产扩张积累期，到2023年逐渐稳定下来到44亿元。数据：同花顺 这一基因离不开掌权人李捍雄，李捍雄背景是做金融，他十分擅长资源的整合和运作，并且了解资本市场的偏好，注重资源配置效率最大化。如果不计算2024年的拐点，一品红的人均创收在A股化学制药板块排名前20%。净资产收益率常年维持在15%以上。所以即便之前没有痛风新药的资产，一品红的股价也从6元一路上涨到20元区间，原因就是长达十年的业绩稳健增长的支撑。底子很好，但也有失手时刻。2024年对于一品红来说是一个拐点之年：一方面是业绩塌方式的下滑，营收24年下滑42%，利润从同比下滑到首次亏损5.4亿元；另一面是痛风新药全面进入到关键的3期临床，研发投入占到营收的22.4%。造成去年拐点的主因是集采冲击，7个品种中标但部分违规被暂停资格至2025年2月，此外需退回医保资金2.66亿元。短期对一品红的利润和现金流都造成了冲击，集采资格恢复后，销售可能有所修复，但需要时间。接下来一品红仍将面临的，第一资金压力增加，资产负债率24年攀升到56%，虽然这并不是不可解决的核心问题。第二基本盘何时恢复。长期来看，一品红的收入结构将是“儿童药+慢病药+创新药”，并且儿童药和慢病药作为基本盘，是提供稳定现金流，支撑创新药研发的关键阵地。业务何时能够恢复才是重中之重。2024年慢病药收入下滑52%，儿童药收入下滑39%。当前市场对儿童药的价值认可度不高，资本市场上的儿药标的如健民集团、葫芦娃等公司都处于低估值状态，儿药空间亟待发掘。一品红的儿童药年营收在10亿左右，贡献了三分之二的营收，离头部药企还有差距。核心产品芩香清解口服液市占率已达18%，有机构预计该板块未来三年CAGR将保持在12%以上。第三创新药方面，可以期待的是AR882三期临床数据披露，以及BD的好消息。此外口服小分子GLP-1，APH01727的临床进展，不过GLP-1已然是一片红海。而即便是AR882上市了，一品红仍然面临创新药的商业化挑战，尤其是在区域上的大扩围。显而易见的是在接下来的两三年内，一品红仍将继续承受新旧产品迭代的撕裂之痛，在此过程重建新的增长曲线所需能力，对实现阶梯式跃升是必要的。 我们不否认，一品红在创新转型上给行业带来的借鉴意义。但是我们也要提醒，对于任何一家公司来说，创新升级不是一个靠一个产品一笔交易就能完成的，他的建设任重道远。在此期间，我们需要平衡考虑基本盘的稳定性和创新产品的可持续性，来给予相对合理的估值。一审| 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2025年5月份已经结束，5月份Cell期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。 1.Cell：我国科学家领衔开发出让小鼠和人类在黑暗中也能看见东西的红外隐形眼镜 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.019 在信息飞速传播的当今世界，视觉作为人类获取信息的关键渠道，其重要性不言而喻。从情侣间的深情对视，传递着爱意与情绪，到我们日常观察世界、识别物体，视觉都发挥着核心作用。然而，人类的视觉存在局限，仅能感知 400 - 700 纳米的可见光，对于占太阳辐射能量半数以上的红外光却无能为力。这种感知局限，犹如让我们在探索世界的道路上戴上了 “有色眼镜”，错过了诸多精彩。 但一项前沿研究有望打破这一桎梏，它利用上转换隐形眼镜（UCLs），为人类开启近红外（NIR）视觉之门，赋予我们前所未有的视觉体验，极大地拓展信息获取维度，其意义堪比视觉领域的 “哥白尼式革命”。 此项研究旨在突破人类视觉的物理局限，开发非侵入式、可穿戴的近红外视觉系统，使人类能够直接感知近红外光的时空与色彩信息。传统红外探测设备如夜视仪等，依赖外部能源、结构复杂且难以与人眼融合。而上转换隐形眼镜的问世，有望让人类无需借助复杂仪器，仅凭肉眼就能感知近红外光，这不仅在军事、救援等领域具有广泛应用前景，更在日常生活中为人类带来全新的视觉体验，拓宽我们对世界的认知边界。 2.Cell：实验性化合物SBI-810有可能在提供强大的止痛效果，同时不会产生阿片类药物的危险副作用 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.038 在一项新的研究中，杜克大学医学院开发的一种实验性药物可能提供强大的止痛效果，而不会产生阿片类药物的危险副作用。相关研究结果发表于《细胞》（Cell）杂志。 这种药物被称为SBI-810，属于新一代化合物，旨在靶向神经和脊髓上的受体。虽然阿片类药物会不加区别地淹没多个细胞通路，但SBI-810作为一种非阿片类治疗方法，采用了一种更精准的方法，仅激活一个特定的止痛通路，从而避免了与成瘾相关的欣快感。 根据这项研究，在小鼠测试中，SBI-810单独使用时效果良好，并且当与阿片类药物联合使用时，能在更低剂量下提高阿片类药物的有效性。 SBI-810旨在靶向大脑中的神经紧张素受体1（neurotensin receptor 1）。通过使用一种称为偏向激动（biased agonism）的方法，它激活了一个与止痛相关的特定信号——β-抑制蛋白2（β-arrestin-2），同时避免了可能引起副作用或成瘾的其他信号。 3.Cell：新研究揭示常见的抗抑郁药物SSRIs有望增强T细胞抗击癌症的能力 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.032 来自加州大学洛杉矶分校的一项新研究表明，一种广泛使用的抗抑郁药物可能有助于免疫系统对抗癌症。它发现，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）显著增强了T细胞对抗癌症的能力，并在小鼠和人类肿瘤模型中抑制了多种类型肿瘤的生长。相关研究结果发表于《细胞》（Cell）杂志。 论文共同通讯作者、加州大学洛杉矶分校伊利和伊迪丝-博德再生医学与干细胞研究中心Lili Yang博士说，“事实证明，SSRIs不仅能让我们的大脑更快乐；它们还能让我们的T细胞更快乐——即使在它们对抗肿瘤的时候也是如此。几十年来，这些药物一直被广泛且安全地用于治疗抑郁症，因此将其用于癌症治疗将比开发全新疗法容易得多。” 该团队还研究了将SSRIs与现有癌症疗法相结合是否能改善治疗效果。他们在黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中测试了SSRI和抗PD-1抗体（一种常见的免疫检查点阻断（ICB）疗法）的组合。ICB疗法通过阻断通常抑制免疫细胞活性的免疫检查点分子，使T细胞更有效地攻击肿瘤。 他们的实验结果令人震惊：在所有接受治疗的小鼠中，该组合显著缩小了肿瘤大小，甚至在某些情况下实现了完全缓解。Yang实验室研究生James Elsten-Brown说，“免疫检查点阻断疗法在少于25%的患者中有效。如果一种安全且广泛可用的药物，如SSRI，能够使这些疗法更有效，那将产生巨大的影响。” 4.Cell：肠道微生物组对膳食植物化学物质的代谢控制PI3K抑制剂的抗癌活性 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.041 在一项新的研究中，由来自路德维格癌症研究所的Asael Roichman和Joshua Rabinowitz领导的一个研究团队发现了饮食、肠道微生物与癌症治疗效果之间令人惊讶的联系。该研究有助于解释为何称为PI3激酶（PI3K）抑制剂的药物在实体瘤患者中未能实现一致且持久的癌症控制，其中这类药物会破坏促使癌细胞异常增殖的一种异常激活的生化信号通路。相关研究结果发表在Cell杂志上。 Rabinowitz说，“许多抗癌药物并非对所有患者都同样有效，而出现这种差异的一种新可能是饮食在其中起到了作用。我们在这项研究中发现，饮食确实可以改变临床前模型中癌症治疗的效果，而且是以一种与其即时营养作用无关、出乎意料的方式。事实证明，植物性食物中的某些小分子会被小鼠体内的共生肠道细菌转化为化合物，这些化合物会激活肝脏，使其更快地清除PI3K抑制剂，从而降低药物的疗效。” Roichman补充道，“虽然我们在这项研究中关注的是PI3K抑制剂，但参与清除这些药物的肝脏酶也会分解许多其他药物。这表明我们的研究结果可能与用于治疗癌症和其他疾病的多种药物都相关。” 5.Cell：弗朗西斯-克里克研究所成功构建了第一个成熟人类羊膜囊的三维模型！ DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.025 在一项具有开创性的研究中，来自英国弗朗西斯-克里克研究所（Francis Crick Institute）的研究人员成功构建了第一个成熟人类羊膜囊的三维模型。这种称为“原肠胚形成后类羊膜”（post-gastrulation amnioid, PGA）的新型干细胞模型，能够精确重现受精后两周至四周内的关键发育阶段，为理解人类早期发育提供了全新的视角，并为医学领域带来了新的希望。 羊膜是哺乳动物胚胎中的一种重要组织，它形成一个充满羊水的囊，为胚胎提供保护和营养支持。然而，由于技术限制和伦理问题，科学家们一直难以深入研究羊膜的形成和功能。传统干细胞模型无法捕捉人类发育的后期阶段，而人类胚胎研究又受限于14天的研究期限。这使得羊膜的详细研究成为科学界的难题。 在这项研究中，研究人员通过一系列创新步骤，利用两种化学信号在48小时内诱导人类胚胎干细胞（hESCs）进行自我组装，成功构建了PGA模型。这些模型不仅在结构上与人类羊膜囊极为相似，还模拟了羊水的成分。研究显示，超过90%的PGA在第10天形成了囊状结构，并且能够在90天内持续扩大，无需额外信号输入。 6.Cell：首次解析出人类甜味受体的三维结构图，有望设计出能调节人类对糖渴望的新型甜味受体调节剂 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.021 在当今社会，人类对甜食的钟爱已演变成一种普遍的“甜蜜负担”。据统计，美国人均每年摄入的甜食量已飙升至超过100磅，而在1800年，这一数字仅为18磅。 为了应对这一日益严峻的公共健康挑战，哥伦比亚大学的研究人员取得了突破性进展。他们首次成功绘制出人类甜味受体的三维结构图，这项发表在《Cell》杂志上的研究成果，有望引领我们迈向一个全新的时代，设计出能够有效调节人类对糖渴望的新型甜味受体调节剂。 “糖在肥胖症中扮演的角色不容忽视。目前，我们使用的人工甜味剂虽可替代糖，但无法有效改变我们对糖的强烈渴望。”论文共同第一作者、哥伦比亚大学祖克曼研究所Charles Zuker博士实验室博士后研究员Juen Zhang博士指出。我们的舌头上的甜味受体能够敏锐地检测到从普通砂糖（蔗糖）到鸡蛋中的抗菌酶等多种甜味化学物质。与其他苦味、酸味受体不同，甜味受体的进化目的并非追求高灵敏度，而是促使我们偏爱富含糖分的食物以获取能量，这也解释了为何我们需要大量甜食才能满足对甜味的向往。 研究人员通过创新的方法，历经约三年时间的努力，克服了这种蛋白在实验室细胞培养中的重重困难，最终成功绘制出人类甜味受体的结构图。论文共同第一作者、Zuker实验室博士生Zhengyuan Lu指出：“单是获得用于绘制结构图的纯化蛋白，就耗费了我们三年时间，尝试了150多种不同的制备方法。”随后，团队利用低温电镜（cryo-EM）技术对人类甜味受体进行了分析。该技术通过向冻结在溶液中的分子发射电子束，从不同角度捕捉分子的快照，从而在原子水平上重建其三维结构。 7.Cell：我国科学家揭示环状二核苷酸诱导的磷脂酶组装抵御病毒感染机制 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.022 在一项新的研究中，来自中国科学院生物物理研究所和北京理工大学的研究人员发现了细菌抵御病毒感染的一种关键机制。相关研究结果发表在Cell杂志上。 这项研究揭示了基于环状寡核苷酸的抗噬菌体信号系统（cyclic oligonucleotide-based anti-phage signaling system, CBASS）免疫机制激活过程中合成的环状二核苷酸（CDN）如何触发磷脂酶效应蛋白的丝状组装，其中磷脂酶效应蛋白通过破坏膜来执行下游免疫反应。 CBASS 是细菌中一种重要的先天性抗病毒防御机制，其核心效应模块在原核生物和真核生物免疫系统中都是进化保守的。虽然以前的研究发现 CDN是关键的信号传导分子，但它们如何激活下游效应分子的确切分子细节仍不清楚。 研究人员以 CBASS 系统中具有代表性的磷脂酶效应蛋白CapE 为研究对象，采用低温电子镜和 X 射线晶体学相结合的综合方法，确定了它在三种不同状态下的结构：非活性二聚体、与 CDN 结合的高阶组装体和与底物模拟结合的催化模拟体。这些结构快照共同捕捉到了 CapE 激活背后的全部构象转变。 8.Cell：利用人工智能设计的DNA片段首次控制健康哺乳动物细胞中的基因 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.017 在一项发表在Cell杂志上的新研究中，来自巴塞罗那基因组调控中心的研究人员首次报道了生成式人工智能设计合成分子，从而成功控制健康哺乳动物细胞中的基因表达。 他们创造了一种人工智能工具，它能想象出自然界中从未见过的DNA调控序列。他们可以让该模型根据自定义标准创建合成的DNA片段，例如，“在干细胞中开启这个基因，使其变成红血细胞，而不是血小板”。 然后，这种模型会预测特定细胞类型所需的基因表达模式需要哪种 DNA碱基（A、T、C、G）组合。然后，他们就可以用化学方法合成大约 250 个碱基的 DNA 片段，并将其添加到病毒中，以便将后者递送到细胞中。 作为概念验证，研究人员要求人工智能设计合成片段，从而在某些细胞中激活编码荧光蛋白的基因，同时不改变基因表达模式。他们从头开始创建了这些片段，并将其放入小鼠血细胞中，在那里在随机位置与基因组融合。他们的实验结果与预测完全一致。 9.CAR-T细胞疗法易引发“脑雾”？Cell：全球首次揭示CAR-T 细胞疗法在治疗癌症时导致轻度认知障碍的细胞机制 DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.041 在癌症免疫疗法领域，CAR-T细胞疗法无疑是颗璀璨明珠。它通过基因修饰患者T细胞，使其表达能特异识别癌细胞的嵌合抗原受体（CAR），从而精准摧毁癌细胞。这项技术已成功应用于多种血液癌症治疗，包括急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和特定淋巴瘤类型，并在实体瘤临床试验中展现出巨大潜力。 然而，随着CAR-T细胞疗法广泛应用，一个令人担忧的问题逐渐浮现：患者接受治疗后常报告出现“脑雾”现象，表现为记忆力减退和注意力难以集中。近期，斯坦福大学医学院领导的一项新研究在《Cell》杂志上发表，揭示了CAR-T细胞疗法可能导致的认知障碍问题。 研究团队在小鼠模型上展开广泛实验，测试CAR-T细胞疗法对认知功能的影响。他们构建了多种小鼠模型，包括弥漫性脑桥胶质瘤（DIPG）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和骨肉瘤模型，以评估CAR-T细胞疗法对中枢神经系统（CNS）和非CNS癌症的认知影响。通过新型物体识别测试（NORT）和自发交替T迷宫测试（T Maze），研究人员发现，无论癌症是否起源于大脑、扩散到大脑还是完全位于大脑外，接受CAR-T细胞疗法的小鼠均表现出轻度认知障碍，表现为对新物体的反应迟钝和在迷宫中导航能力下降。 研究进一步揭示了认知障碍的潜在机制。实验结果显示，CAR-T细胞疗法后，小胶质细胞（大脑中的免疫细胞）被激活，释放炎症分子（如细胞因子和趋化因子），这些分子对少突胶质细胞（负责生成髓鞘的脑细胞）具有毒性。髓鞘损伤导致神经信号传递效率下降，从而引发认知障碍。研究人员通过流式细胞术、免疫组织化学和电子显微镜技术，分析了小胶质细胞的活性、少突胶质细胞前体细胞（OPCs）和成熟少突胶质细胞的数量变化，以及髓鞘超微结构的改变。他们还检测了脑脊液（CSF）中细胞因子和趋化因子水平，以评估CAR-T细胞疗法后的神经炎症反应。 10.Cell：新研究追踪到预防HIV感染的基因突变CCR5delta32的进化历史 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.015 现代的HIV医学基于一种常见的基因突变。丹麦人口中约有 18%-25% 的人携带这种称为CCR5delta32的基因突变，这种突变可使他们对 HIV 产生抵抗力甚至免疫力。这些知识被用于开发现代病毒治疗方法。在此之前，人们还不知道这种基因突变发生的时间、地点和原因。 如今，来自哥本哈根大学的研究人员在一项新的研究中通过使用先进的 DNA 技术解开了这个基因之谜。他们追溯到了这种基因突变产生的时间和地点，以及它如何保护我们的祖先免受古代疾病的侵袭。相关研究结果发表于2025年5月5日在线发表在Cell杂志上。 论文共同通讯作者、哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心的Simon Rasmussen教授说，“事实证明，这种基因突变产生于6700年至9000年前生活在黑海附近地区的一个人身上。HIV是一种相对较新的疾病——不到 100 年的历史，因此，几千年前出现的一种基因突变也能抵御像HIV这样的现代病毒，这几乎是巧合，也非常令人着迷。” 为了确定这种基因突变产生的时间和地点，研究人员首先通过分析全球 2000 名活人的遗传物质绘制了基因突变图谱。然后，他们开发了一种基于人工智能的新方法，从古老的骨骼中识别出古人DNA中的基因突变CCR5delta32。他们研究了从石器时代早期到维京时代的900多具骨骼的数据。 论文共同第一作者、哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心高级研究员Kirstine Ravn说，“通过观察这个大型数据集，我们可以确定这种基因突变产生的时间和地点。在一段时期内，这种突变完全不存在，但后来突然出现，并以令人难以置信的速度迅速扩散。当我们把这一点与当时人类迁徙的知识结合起来时，我们就能确定这种基因突变产生的地区。” 因此，研究人员能够在 9000 年前黑海地区的一个人身上找到这种基因突变，而所有这种基因突变的携带者都是这个人的后代。（生物谷Bioon.com）