|
|
|
|
|
|
最高研发阶段批准上市 |
|
首次获批日期2023-11-14 |
|
|
|
|
在研适应症- |
|
最高研发阶段临床1期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
评价伯瑞替尼在 MET外显子 14突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性、安全性和耐受性的开放性、多中心、单臂的Ⅲb 期确证性临床研究
在未接受过MET抑制剂治疗, MET外显子14突变的局部晚期/转移性NSCLC患者中,通过独立评审委员会(IRC)评估的确认的客观缓解率(ORR)评价伯瑞替尼的疗效
伯瑞替尼肠溶胶囊在空腹给药条件下随机、开放、两制剂、三周期、三交叉的人体生物等效性试验
主要研究目的
考察健康受试者在空腹条件下,单次口服3粒经生产场地变更后的伯瑞替尼肠溶胶囊(受试制剂T,规格:100mg/粒)或3粒生产场地变更前的伯瑞替尼肠溶胶囊(参比制剂R,规格:100mg/粒)的药动学特征,评价两制剂间的生物等效性。
次要研究目的
观察健康受试者空腹条件下单次口服受试制剂与参比制剂伯瑞替尼肠溶胶囊的安全性。
An Open, Multi-center, Single-arm Phase IIIb Confirmatory Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of Vebreltinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer With MET Exon 14 Mutation
The goal of this clinical trial is to test if PLB1001 works well and safely in Non-small cell lung cancer patients with MET exon 14 mutation. The main questions it aims to answer are:
If it is works well in Non-small cell lung cancer patients with MET exon 14 mutation
If it is safety and tolerant in Non-small cell lung cancer patients with MET exon 14 mutation
Participants will
1. be given PLB1001 200mg BID,oral.
2. be received hematology and urine and ECG examinations every 14 days (First 3 months) or every 28 days (After 3 months)
3. be received Image examination every 8 weeks(First year) or every 12 weeks(After one year)
100 项与 北京浦润奥生物科技有限责任公司 相关的临床结果
0 项与 北京浦润奥生物科技有限责任公司 相关的专利(医药)
☝ 点击上方 一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策2023年,医药工业向高质量发展迈进,在技术创新、国际化、先进制造等方向稳步推进,取得新的突破,但受新冠疫情防控相关产品销售减少等因素影响,主要经济指标同比出现下滑。展望2024年,医药工业发展仍面临诸多挑战,急需克服困难重回稳定增长的轨道。行业整体增速下滑根据国家统计局数据,2023年规模以上医药工业增加值约1.3万亿元,按照不变价格计算同比下降5.2%;规模以上医药工业企业实现营业收入29552.5亿元,同比下降4%;实现利润4127.2亿元,同比下降16.2%;三项指标增速多年来首次均为负增长,且分别低于全国工业整体增速9.8、5.1和13.9个百分点。各指标全年走势呈“W型”,一季度下行,二季度降幅收窄,三季度再度触底,四季度有所回升。各子行业走势出现分化。中药饮片、中成药两个子行业营业收入、利润保持正增长,尤其中药饮片的营业收入、利润增速达到两位数。辅料包材、制药设备两个子行业营业收入为正增长,但利润负增长。化学原料药、化学制剂、生物制品、卫生材料及医药用品、医疗仪器设备及器械等5个子行业营业收入、利润均为负增长(详见表)。综合分析,影响行业经济指标的正面因素有三:一是药品终端消费复苏明显。随着诊疗活动恢复正常,2023年1—9月我国医疗卫生机构总诊疗人次同比增长6%。根据中国药学会样本医院数据库数据,2023年样本医院用药金额同比增长4.95%。根据国家统计局数据,2023年中西药品类零售总额(限额以上单位)同比增长5.1%。二是部分药品品类销售增长明显,如一些针对大病的创新药,以及解热镇痛药、抗病毒药、呼吸系统用药、中药饮片等。三是化工原料价格大面积下跌,有利于化学原料药成本下降。主要的负面因素有五:一是新冠疫情防控相关产品销售锐减。随着疫情防控形势变化,2023年新冠病毒检测试剂、疫苗以及防护用品等销售额有限,生物制品、卫生材料及医药用品等两个子行业营业收入和利润大幅下降。二是医药出口下降明显。2023年医药出口交货值同比下降16.3%,低于营业收入增速,对行业增长的作用转为负面。在各子行业中,生物制品、卫生材料及医药用品等出口降幅最大。三是大量医药产品价格呈下降态势。从国家集采到地方联盟集采,药品和高值医用耗材集采范围持续扩大、种类增多,新进品种和续约品种都出现不同程度价格下降;激烈的市场竞争和产能过剩致使很多化学原料药价格下降明显,特别是维生素、抗生素以及肝素等大宗出口产品;受项目减少和市场竞争影响,CRO/CDMO服务也普遍价格走低。四是中药材价格明显上涨,造成中药企业成本上升。五是流通渠道(包括国际市场)去库存对工业企业营业收入产生负面影响。总体来看,2023年医药工业经济指标出现负增长的最主要原因是上年新冠疫情防控产品销售导致的统计基数较高。如果和疫情前的2019年相比,2023年营业收入、利润分别增长13%和19.4%,4年期间年复合增长率分别为3.1%和4.5%,基本处于合理水平。但不容忽视的是,一些非疫情相关的因素,如产品降价、医药出口放缓等,将持续影响今后一段时期行业的发展。在行业整体增速下滑的背景下,企业经营分化更为严重。多数企业仍保持了稳健经营,从上市公司2023年三季报来看,超过六成的医药工业企业在前三季度保持增长,40余家企业营业收入超100亿元,20余家企业的净利润超过10亿元。但同时,经营困难的企业在增多。据统计,2023年规模以上企业中亏损企业占到24.7%,同比增长14.7%,亏损额同比增长15.6%。新政策密集发布产业政策方面,2023年8月,国务院常务会议审议通过《医药工业高质量发展行动计划(2023—2025年)》和《医疗装备产业高质量发展行动计划(2023—2025年)》,助推行业提质增效;9月,国务院部署推动新型工业化相关工作,要求提升产业链供应链韧性和安全水平、产业创新能力,促进数字技术与实体经济融合和工业绿色发展;12月,国家发展改革委发布了《产业结构调整指导目录(2024年本)》,在医药领域补充调整了鼓励发展的产品和技术。药品监管制度方面,国家药监局成为PIC/S正式申请者,将进一步促进医药行业生产和质量管理水平与国际接轨;发布《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》,加强对委托生产主体,特别是生物制品、中药注射剂、多组分生化药B证企业(持B类药品生产许可证的企业)的监管。国家药监局药品审评中心(CDE)发布《加快创新药上市许可申请审评工作规范(试行)》以及多项技术指导原则,进一步优化审评流程,缩短部分创新药审评时限,引导企业减少同质化研发。药品和高值医用耗材集采继续扩面。第八批、第九批国家药品集采年内组织完成,其中第八批集采的39种药品价格平均降幅56%,第九批集采的44个品种价格平均降幅58%。至此,累计纳入国家集采的品种已达374个,涉及1135家企业的1645个产品,占据了公立医疗机构常用药品的30%。地方集采数量和品类增加,2023年新开展25个带量采购项目,品种进一步拓展,并延伸到中药、生物制品等领域。第四批国家组织高值医用耗材集采完成,覆盖了人工晶体、运动医学等产品,中选产品平均降价70%左右。医保药品目录调整常态化。2023年启动了新一轮的医保谈判和医保目录调整,通过谈判,126个药品新增进入目录,其中57个药品实现了当年获批、当年纳入目录,超80%的新药能够在获批上市两年内纳入医保。续约规则进一步优化,“简易续约”缓解了医保目录中创新药持续降价的压力,本轮70%的品种实现了原价续约。为了加快国谈药品落地,各地积极推动药品进院流程,健全“双通道”机制,加快创新药惠及患者。部分地区出台了针对创新药的医保支持政策,如北京的DRG除外支付、湖北的单独支付、上海的多元支付机制等,有利于扩大创新药临床使用。用药政策方面,2023年,国家卫生健康委发布《第二批罕见病目录》《第三批鼓励仿制药品目录》《第四批鼓励研发申报儿童药品清单》,引导企业加快相关产品开发,满足临床需求。为促进临床合理用药,国家卫生健康委发布了《第二批国家重点监控合理用药药品目录》,纳入30个临床用量较大的品种。为推进职工医保门诊共济保障机制改革,国家医疗保障局发布了《关于进一步做好定点零售药店纳入门诊统筹管理的通知》,有助于促进医院处方流转和扩大零售药品销售。为支持中医药振兴发展,2023年2月,国务院办公厅印发了《中医药振兴发展重大工程实施方案》,部署了中药质量提升及产业促进等工程,加大对中医药发展的支持和促进力度。2023年1月,国家药监局制定了《关于进一步加强中药科学监管促进中药传承创新发展的若干措施》,对加强中药全产业链质量管理、建设有中国特色的中药科学监管体系等作出了安排;2月,发布了《中药注册管理专门规定》,加强对中药研制的指导,完善了中药注册管理体系,促进中药新药的研制。2023年7月,国家卫生健康委等十部委联合印发《关于开展全国医药领域腐败问题集中整治工作的指导意见》,开启了为期一年的全国医药领域腐败问题集中整治工作,聚焦医药领域生产、供应、销售、使用、报销等重点环节和“关键少数”,有助于净化行业环境和规范企业经营行为。国产创新药成果显著2023年创新药申报和获批数量较上年明显增多,共有40个创新药获批上市。获批创新药类型涵盖小分子靶向药、单抗、细胞疗法、疫苗等,获批适应证仍然以抗肿瘤为主,其次是抗感染、自免性疾病。从技术创新性看,新增2款CAR-T细胞治疗产品,首个四价流感病毒亚单位疫苗获批上市,舒沃替尼是肺癌领域首个获中、美“突破性疗法认定”的国产新药。从申报主体看,传统大型制药企业占有更大的比重,亦有迪哲医药、浦润奥生物、合源生物、驯鹿生物等Biotech公司实现了首个产品上市。跨境技术授权合作活跃。据不完全统计,2023年国内企业对境外企业技术授权交易(License-out) 超过80起,交易总金额达到400亿美元以上,较上年大幅增长。我国创新药越来越获得国外公司认可,平均首付款比例逐步提高,最高达到单个项目8亿美元。在投融资环境低迷的背景下,技术许可收入为一些创新药公司提供了重要的资金来源。技术授权项目以抗肿瘤新药为主,其中ADC(抗体偶联药物)产品备受青睐,交易数量占到约1/4。大额交易频出,16个项目交易金额超10亿美元,百利天恒首创的EGFR/HER3双抗ADC授权给百时美施贵宝(BMS),总交易金额高达84亿美元,刷新了中国创新药出海单笔交易纪录。新药创新性不断提升。随着竞争环境变化,国内新药研发逐步从Me-too为主向开发First-in-class和Best-inclass类药物升级,新靶点、偶联技术、RNA疗法、细胞和基因疗法、放射性药物、新型递送技术、人工智能、大数据、前沿生物科学等技术被广泛应用于新药研发,2023年国内药企开发的近30个品种纳入突破性疗法。在国际知名学术会议上,越来越多的中国新药研究入选报告,这些管线有望在未来几年申请上市,或者通过各种模式走向国际市场。创新药产业规模扩大。国内企业创新药销售总体保持了良好增长。恒瑞医药、正大天晴、齐鲁制药、先声药业等仿创结合的大型企业新药管线日益丰富,创新药销售占比提高,年销售额超10亿元的新药单品增多。一批创新型生物技术公司新药销售稳步增长,十余家已形成产品销售的Biotech上市公司2023年上半年合计产品销售超200亿元(剔除技术许可收入),同比增长60%以上,新药/新适应证获批上市是收入增长的核心驱动因素;企业自主造血能力不断提升,百济神州的泽布替尼全球放量显著,得益于授权合作或产品销售增长,复宏汉霖、艾力斯、康方生物、和黄医药等企业已实现盈利。出口下降态势趋缓继上年医药出口出现下滑,2023年医药出口仍为负增长。全年规模以上企业实现出口交货值3371.5亿元,同比下降16.3%。根据中国医药保健品进出口商会数据,2023年医药产品出口额为1020.56亿美元,同比下降20.7%,从季度数据看出口下降态势逐步趋缓。造成出口下滑的主要原因有:新冠疫情防控相关产品需求大幅下降;世界经济复苏乏力,海外需求总体不足;国外渠道去库存;大量化学原料药价格下跌;很多国外企业调整供应链,导致部分产品采购分流等。虽然出口金额下降,但是中国医药产品在全球产业链中的地位尚未改变,预计2024年医药出口将逐步企稳和恢复增长。新药出海成绩亮眼。2023年共有5个国内企业开发的创新药通过自主注册或产品合作等方式在美国或欧盟获批上市,分别是美国食品药品管理局(FDA)批准的君实生物的特瑞普利单抗、和黄医药的呋喹替尼、亿帆医药的艾贝格司亭α注射液、绿叶制药的利培酮缓释微球注射制剂,以及欧盟批准的百济神州的替雷利珠单抗,涵盖化学药、生物药、复杂制剂等类型。生物类似药加快走向国际市场。百奥泰的托珠单抗、贝伐珠单抗通过合作的方式在美国获批上市。医药企业积极开拓东南亚市场以及“一带一路”沿线国家和地区市场,搭建商业平台,开展产品注册,拓展新药的国际市场空间。在仿制药方面,2023年我国共有24家企业获得美国FDA的67件ANDA批文(59个品种),产品剂型以注射剂为主;获得ANDA批文数量前三名的企业分别是复星医药、普利制药和健友股份。仿制药领域竞争加剧2023年我国药品注册申请受理量创近五年新高,批准上市的产品数量较上年大幅增长。据《2023年度药品审评报告》,全年共批准境外已上市、境内未上市的原研药品62个品种(不含新增适应证),化学药首仿品种246个,以及一批罕见病用药、儿童用药,可更好满足临床需求,提高药品供应保障水平。化学仿制药品种数量大幅增长。2023年CDE审结并建议批准仿制药上市申请共1815件,其中非集采品种增长迅猛;审评通过仿制药一致性评价915件(326个品种),其中口服固体制剂289件(163个品种),注射剂626件(163个品种)。一致性评价过评品种居前列的企业是科伦药业、齐鲁制药和石四药等。仿制药品种数量快速增长加剧了市场竞争,伴随着药品集采实施,很多品种的竞争格局发生变化,一些传统优势企业行业地位受到挑战,一些纯B证企业成为新进入者,逐步成为仿制药领域的重要构成。化学原料药登记数量稳步增长。截至2023年底,CDE原辅包登记平台共登记5967个原料药登记号,较上年末增长29%,其中与制剂共同审批状态为A的登记号有4531个;登记企业共有2886家,较上年末增长15.3%。2023年首次登记的新产品共计168个登记号,平台登记的独家原料药逐步减少,由2021年的380个下降至2023年的228个。根据国家统计局数据,2023年医药工业规模以上企业共生产化学原料药394.9万吨,同比下降7.0%。药品生产企业数量持续增长2023年全球生物医药投融资均处于低谷,我国受资本市场环境变化、行业竞争和医药政策调整等影响,医药投融资环境不断收紧。全年医药二级市场表现低迷,上市公司估值水平下行。医药企业IPO遇冷,2023年在A股(含北交所)、港股、美股共有33家医药工业企业实现IPO,总计募集资金超296亿元,较上年明显缩减。一级市场投融资萎缩严重,据统计,2023年一级市场药品相关的投融资事件(不含医疗器械、医疗服务等)共307起,融资总金额422亿元,相比2022年分别下降25%和32%,项目估值下调,投资人观望情绪浓。在上述背景下,很多研发型生物技术公司面临资金不足、融资困难的问题,需要通过降薪裁员、压缩在研项目维持运营,对医药创新产生不利影响。药品生产企业数量持续增长,反映了医药经济的活跃度。按照生产许可证计,2023年原料药和制剂企业增加600多家;纯B证企业增加明显,2023年新增约320家。2023年国内企业并购重组仍不活跃,交易数量少、规模小。据不完全统计,医药工业企业发生并购交易40起,总交易金额超过284亿元人民币。其中,1起交易是跨国公司收购国内企业,4起交易是境内企业收购境外企业,其余35起为境内企业收购境内企业。并购金额居前列的项目是海尔集团收购上海莱士血液制品,交易金额125亿元;阿斯利康收购亘喜生物,交易金额84.6亿元。从并购类型来看,多数并购交易为企业集团通过并购子公司、参股股东等实现资源优化,少量并购交易为企业整合上下游产业链提升市场份额和竞争力。从并购企业类型来看,国有企业是目前企业并购的主力。2023年全国有15个省(区、市)医药工业营业收入增长高于全国平均水平,其中11个省份实现正增长,新疆、海南、贵州、山西实现营业收入和利润双增长,新疆、海南营业收入和利润增速达到2位数。有10个省份医药工业营业收入超过1000亿元,相比2022年减少3个,江苏、广东、山东、浙江、河南继续位列医药工业营业收入前5位。各地高度重视医药产业发展,普遍将生物医药列为本地区的发展重点,出台政策措施支持产业做优做强。上海、江苏、北京等地通过鼓励研发创新、加大投融资支持力度、设立医药产业基金等方式促进生物医药产业高质量发展。中西部地区积极承接产业转移,2023年有8个省份开展产业转移发展对接活动,其中河南、内蒙古、云南、甘肃、新疆、重庆等6个省份将生物医药作为重点领域,推动产业梯度转移,促进区域协调发展。坚定信心 克服困难 再谱新篇展望2024年,从宏观形势看,国际环境充满变局,我国推动经济回升向好仍需要克服诸多困难,医药工业发展也面临不少挑战。一是近年来投资“过热”积累形成的很多矛盾需要化解,包括价值虚高的资产、过剩的产能,要避免一些领域迅速转向“过冷”,乃至出现中小企业停业裁员潮。二是全产业链激烈竞争和内卷,加之集采不断扩面,DRG/DIP政策扩大实施范围,各类产品价格走势仍不容乐观。三是国际市场上,一些国家策动药品供应链“去中国化”,着力对中国生产的原料药进行替代,其影响日益显现。四是在国家化解金融风险的背景下,投融资环境短期内仍不乐观,全行业投入水平面临下滑。尽管如此,我国医药工业韧性强、潜力大、活力足的基本面没有改变。一是医药市场预期可实现稳定增长,诊疗活动常态化、医保目录扩容、门诊统筹共济和处方流转、药品“双通道”政策、互联网医疗等将释放更多的市场潜力。二是国家持续出台稳经济增长政策,扩大内需,打造新质生产力,预期将加大对生物医药产业的支持力度,在创新药发展、生物制造等方面出台更多鼓励政策,在金融信贷、投融资等方面投放更多资源。三是产品升级和技术进步形成内生增长动力,近年来新上市的创新药市场规模不断扩大,“GLP-1”等新热点创造新的需求,供应链国产化步伐加快,均有利于医药工业增长。在此背景下,全行业企业需要洞悉形势,积极应对环境变化,苦练内功,开放合作,重组整合,促进行业转型升级和高质量发展。预计2024年医药工业能够恢复到稳定增长的轨道上来,达到新冠疫情前的增速水平。(来源:中国医药报)药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方 一键关注 【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的,并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议,请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息,但不保证信息的合理性、准确性和完整性,且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考,不做任何商业交易或医疗服务的根据,如自行使用“药闻康策”内容发生偏差,我司不承担任何责任,包括但不限于法律责任,赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看
关注并星标CPHI制药在线作者:马瑞和黄医药在2000年成立,是一家致力于癌症药物,免疫性疾病靶向治疗、免疫疗法的发现、开发及商业化的创新型生物医药公司,分别在2006年、2016年、2021年先后登陆伦敦证交所、美国纳斯达克及港交所。目前,和黄医药共将呋喹替尼(用于复发难治性结直肠癌的三线治疗等)、索凡替尼(用于晚期非胰腺神经内分泌瘤及晚期胰腺神经内分泌瘤的治疗)和赛沃替尼(用于治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌)共3款一类创新药推向上市。另有多款药物在研中。2023年上半年,和黄医药首次扭亏为盈,营收约为5.33亿美元,同比增长164%,净收益约为1.7亿美元。2023年,和黄医药总收入增长97%至8.38亿美元。另外,和黄医药还与武田制药合作,助推其优势产品呋喹替尼的出海。1呋喹替尼成功闯关FDA国内有望替代瑞戈非尼呋喹替尼于2018年在国内获批上市,是一种选择性的口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3抑制剂,VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用。呋喹替尼最初用于复发难治性结直肠癌的三线治疗,2020年1月起被纳入中国国家医保药品目录。此外,2023年4月,呋喹替尼和紫杉醇联合疗法用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的中国新药上市申请获受理,而用于治疗特定的转移性结直肠癌的适应症亦在中国及美国(2023年11月9日,由和黄医药自主研发的抗肿瘤新药呋喹替尼在美国获批并进入美国医药市场。这是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的,针对全部三种抗血管内皮生长因子(vegf)受体的高选择性抑制剂)获批,和黄医药也因此成为国内第四家进入美国市场的创新药企。 结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一,其发病率、死亡率逐年上升,已经成为我国仅次于肺癌的第二大高发肿瘤。中国是全球结直肠癌发病数最高的国家,2016年确诊病例为40.1万例,2020年增加到45.6万例,复合年增长率3.3%。预计到2030年,中国结直肠癌的发病数将达到60.2万例。另,2020年,我国结直肠癌新发病例约55.5万例,占当年我国新发癌症人数的12.2%;此外死亡28.6万例,占我国当年癌症死亡人数的9.5%,而美国同年死亡人数为5.4万例。更为严重的是,83%的结直肠癌患者在确诊时已处在中晚期。大市场吸引众多企业入局,目前针对结直肠癌适应症的中国临床试验近800条,市场竞争可想而知。不过,目前呋喹替尼在国内三线结直肠癌领域的市场占有率近半成,处于领导地位,接受治疗的新患者约17000名。数据来源:公开资料贝壳社制图 呋喹替尼所涉及的胃癌方面,胃癌的全球死亡病例数在所有癌症类型中排名第三,亚洲的胃癌发病率和死亡率分别高达75.3%和74.8%,而中国的胃癌发病率又位居全球第一。据数据,2021年中国胃癌发病人数近50万。其中,超过70%的胃癌患者确诊时已发展为晚期,晚期胃癌患者的5年生存率仅为6%-14%,平均生存期仅为12-13个月。 好消息是,在今年2月6日举行的美国临床肿瘤学会全体大会系列会议(ASCO Plenary Series)上,呋喹替尼联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌患者的FRUTIGA 3期研究数据公布,数据显示,对于氟嘧啶或含铂化疗失败的晚期胃或胃食道腺癌患者来说,呋喹替尼和紫杉醇的联合疗法有可能成为有潜力的二线治疗选择。 根据数据,2021年,呋喹替尼销售额为7100万美元;2022年,销售额为9350万美元,同比增长32%;2023年,呋喹替尼销售额为1.075亿,增长15%(在美国市场,得益于2023年11月成功闯关FDA,当年呋喹替尼销售收入1510万美元)。另外,截至2023年上半年,呋喹替尼累计销售超过19亿元。 出海方面,除了在美上市,2023年1月,和黄医药与武田制药签订了海外许可协议,武田拥有在中国内地、中国香港和中国澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。根据协议,当年3月,和黄医药收到武田制药4亿美元首付款,刷新中国小分子新药出海首付金额记录,后续将按照里程碑付款,总标的额将超过11亿美元。从理论上来看,目前拜耳的瑞戈非尼(全球获批三线结直肠癌、二线肝癌两大适应症)是呋喹替尼最直观的参照物,该药2021年全球销售额约5.56亿美元。分析指,呋喹替尼是瑞戈非尼的me-better药物,有望复制瑞戈非尼的成功,甚至实现替代。事实上,如前文所述,目前呋喹替尼在国内三线结直肠癌领域的市场占有率近半成,处于领导地位,实现国产替代或将成为现实。 此外,和黄医药还针对呋喹替尼还开展了乳癌、三阴性乳癌、实体瘤、胃癌、NSCLC等适应症,不过上述适应症都是竞争激烈的赛道,深入其中,和黄医药未来将要面临的压力也不小。2索凡替尼折戟FDA但增量持续、魅力不减2021年1月,和黄医药自主研发的一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂——索凡替尼在国内获批上市,用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤、晚期胰腺神经内分泌瘤,在2022年1月被纳入国家医保目录。 索凡替尼具有抗血管生成和免疫调节双重活性,可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR),以阻断肿瘤血管生成,并可抑制集落刺激因子-1受体(CSF-1R),通过调节肿瘤相关巨噬细胞,促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。 早在呋喹替尼2023年11月成功闯关FDA之前,和黄医药的索凡替尼便已开始闯关FDA,准备打入美国市场。无奈在2022年5月2日,和黄医药宣布“FDA认为当前基于两项成功的中国3期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持药品现时于美国获批”,FDA明确表示:索凡替尼需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验(MRCT)来支持美国获批,宣告索凡替尼闯关FDA失败。不过,索凡替尼已经成功在中国有两项3期研究(SANET-ep和SANET-p研究)、在美开展一项桥接研究,并且获得FDA快速审批通道、拿到孤儿药资格等好消息,为索凡替尼的未来发展及后续闯关FDA奠定良好基础。 据财报数据,索凡替尼2021年上市当年,市场销售额为1160万美元;2022年销售额为3230万美元,同比增长178%;2023年,索凡替尼收入4390万美元,同比增长36%。 根据数据,全球神经内分泌瘤治疗市场规模预计在2023年达到242.60亿美元,而全球神经内分泌瘤治疗市场占总市场的7%份额,未开发市场极大,行业潜在增长机会极多。其中北美市场在全球神经内分泌瘤治疗市场的份额最高,预计在2023年达到76.59亿美元,这解释了索凡替尼闯关FDA的初衷。亚太地区方面,从2023年到2028年,该地区在全球神经内分泌瘤治疗市场中的份额将持续上升。在中国,2018年约有67600例神经内分泌瘤新诊断病例。据估算,中国神经内分泌瘤患者将突破30万。目前,全球布局神经内分泌瘤的药企有诺华、爱尔法泰德、默沙东、百时美施贵宝等。未来,随着索凡替尼成功闯关FDA在美上市,将与制药巨头争抢市场,面临压力也不小;而随着国内市场不断开拓,索凡替尼也将不断持续迎来业绩增量。3赛沃替尼遭遇特泊替尼中国MET抑制剂市场风云起赛沃替尼于2021年6月获批上市,是我国首个获批的特异性靶向MET-TKI,用于治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2023年3月1日被纳入国家医保目录。 MET 14号外显子跳跃突变(MET ex14跳突)是非小细胞肺癌(NSCLC)重要的驱动基因突变类型,随着 MET酪氨酸激酶抑制剂(MET-TKI)的获批使用,MET ex14跳突NSCLC的治疗前景明朗。赛沃替尼治疗MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者的客观缓解率为49.2%,疾病控制率为93.4%,中位生存期长达12.5个月。而外周水肿、恶心和转氨酶升高等最常见的治疗相关不良事件基本可以通过对症管理或调整剂量得到解决,保证安全性。 肺癌的发病率及死亡率均居所有恶性肿瘤之首,据WHO统计,全球每年新增肺癌患者120万。据WHO国际癌症研究机构数据,2020年我国新发肺癌病例数约为82万;国家癌症中心数据,我国的肺癌发病数和死亡数分别占全球的37%和39.8%,远高于我国占世界人口18%的比例。这些肺癌患者中,80%以上为非小细胞型肺癌(NSCLC),约75%在发现时已处于中晚期。中国非小细胞肺癌靶向药市场到2025年或将突破1000亿元,市场蛋糕不可谓不大。 全球范围内,目前只有五款针对METex14跳变的小分子抑制剂获批上市:默克的特泊替尼(全球首款获批上市的MET抑制剂)、诺华的卡马替尼、和黄医药的赛沃替尼、海和药物的谷美替尼(中国第二款国产MET抑制剂)、浦润奥生物的伯瑞替尼,均针对NSCLC患者。赛沃替尼的获批可谓带来了全新的靶点药物治疗选择,开启中国MET靶向治疗元年。目前,国内布局c-Met靶向药物的企业有康宁杰瑞、贝达药业、广生堂药业、豪森药业、荣昌生物、岸迈生物、拓创生物等超10家。研发进度较快的有艾伯维的ABBV-399、岸迈生物的Bafisontamab、嘉和生物的GB-263、荣昌生物的RC-108、贝达药业的MCLA-129等。数据来源:公开资料贝壳社制图2023年12月,全球首款获批上市的MET抑制剂——默克的盐酸特泊替尼片在中国上市,用于治疗携带MET外显子14(METex14)跳跃的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。伴随着特泊替尼、伯瑞替尼中国上市,以及诸多MET抑制剂持续推进,未来赛沃替尼面对的竞争将十分激烈。而在NSCLC药物领域,还有辉瑞的克唑替尼、罗氏的阿来替尼、贝达药业的恩沙替尼、齐鲁制药的伊鲁阿克等ALK抑制剂虎视眈眈、持续瓜分市场,这亦加剧了赛沃替尼的竞争压力。2021年上市当年,赛沃替尼市场销售额为1590万美元;2022年销售额为4120万美元,同比增长159%;2023年,赛沃替尼收入4610万美元,同比增长12%。据和黄医药2023财报,赛沃替尼有望于今年年底由阿斯利康向美国FDA提交新药上市申请,相信,凭借先发优势、优良疗效及全球化布局,赛沃替尼未来可期。除上述药物外,和黄医药还有索乐匹尼布——一种新型、高选择性靶向Syk(脾酪氨酸激酶)的口服抑制剂,在中国获纳入突破性治疗药物品种,用于原发免疫性血小板减少症,中国新药上市申请已获受理;他泽司他(达唯珂®,2022年5月于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批,用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者)等药物获批或推进中,见下图。和黄医药药物管线数据来源:和黄医药官网结语据财报,2023年,和黄医药总收入增长97%至8.38亿美元,肿瘤/免疫业务综合收入增长223%至5.286亿美元。和黄医药应占净收益达到1.008亿美元。和黄医药表示,2024年将继续专注于实现建立自给自足可持续的业务目标,在中国提高创新药销售,并在海外与合作伙伴共同推动产品进入市场。伴随着呋喹替尼以及更多上市产品及在研管线的成果转化、临床价值及科技创新价值挖掘,在全球宏观经济环境仍然充满不确定因素的情况下,和黄医药将持续实现创新药物价值最大化。参考资料:1.和黄医药官网.2.《小靶点大潜力!MET抑制剂,肺癌罕见靶点患者新治疗选择》,药融云,2023-11-17.3.《和黄医药呋喹替尼获批进入美国市场》,上观,2023-11-09.4.《赛沃替尼不良反应“攻略”手册,为NSCLC患者治疗之旅保驾护航》,医脉通肿瘤科,2023-12-21.【智药研习社近期课程预告】来源:贝壳社声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com点击阅读原文,进入智药研习社~
关注并星标CPHI制药在线【今日直播报名】3月19日,苏州宜联生物医药有限公司(宜联生物)1类新药「注射用YL211」的临床试验申请获CDE受理。YL211是利用宜联生物新一代TMALIN ADC平台技术开发的一款c-MET靶向抗体偶联药物(ADC),在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性。 2024年1月,宜联生物与罗氏就YL211达成全球合作和许可协议。据协议,罗氏将获得YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。宜联生物将与罗氏中国创新中心(CICoR)共同合作推动YL211项目进入临床1期试验阶段,并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元,另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款,以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。 c-Met靶向ADC进展细胞间充质-上皮转化因子(c-Met)是受体酪氨酸激酶(RTK)家族的成员之一,与肿瘤的形成、侵袭性生长和转移密切相关。c-Met被认为是治疗实体瘤的潜力靶点,目前全球药企针对c-Met靶点已批准多款小分子药物,如诺华的卡马替尼、阿斯利康/和黄医药的赛沃替尼、默克的特泊替尼、海和药物的谷美替尼和浦润奥生物的伯瑞替尼。这几款药物主要被批准用于治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC。 ADC是治疗实体瘤的利器,c-Met也是药企布局ADC的热门靶点。据不完全统计统计,目前全球药企已研发出多款在研c-Met靶向ADC,详见下表。 其中ABBV-399是目前进展最快的一款c-Met靶向ADC,已进入3期临床。该药由艾伯维自主研发,由抗c-Met单抗ABT-700与MMAE通过一个可切割的二肽连接体偶联而成。2022年1月,ABBV-399被FDA授予突破性疗法认定,用于治疗晚期或转移性EGFR野生型、且c-MET高表达、经铂类治疗后出现进展的非鳞NSCLC。 已公布的ABBV-399治疗c-Met过表达、EGFR野生型、晚期/转移性非鳞状NSCLC的单臂2期临床研究LUMINOSITY的初步结果显示:ABBV-399对c-Met高表达和c-Met中等表达患者的总体缓解率分别为35%和23%,中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月,中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。安全性方面,研究中没有发现新的安全性问题,其单药治疗的不良反应一般都能得到很好的控制和耐受。 此外,艾伯维还开发的二代c-Met靶向ADC,即ABBV-400,其有效载荷是TOP1i,被开发用于治疗c-Met阳性实体瘤。临床前研究结果显示:ABBV-400在NSCLC、胃食管癌和结直肠癌(CRC)的异体移植模型中表现出良好的药代动力学、体外抗增殖活性和令人信服的疗效。目前,ABBV-400针对CRC的临床试验已进入2期,针对肺癌和胃食管腺癌(GEA)的临床试验进入1期。 阿斯利康在c-Met靶向ADC领域也有布局,其AZD9592是利用公司内部专有的ADC技术研发的一款潜在首 创EGFR/c-MET靶向双抗ADC,以拓扑异构酶-1为载药,旨在解决奥希替尼耐药问题。 2023年AACR年会上公布的临床前研究结果显示:AZD9592单一疗法在代表多种EGFR和cMET表达肿瘤类型的患者来源的异种移植(PDX)模型中显示出体内活性,包括EGFR突变体(EGFRm)和野生型NSCLC,以及头颈部鳞状细胞癌;在广泛的临床相关剂量水平下观察到反应(≥从基线肿瘤体积消退 30%),包括在最低剂量2 mg/kg治疗EGFRm NSCLC肿瘤时,肿瘤抑制率为41%;AZD9592联合奥希替尼在单独使用奥希替尼治疗进展的患者的PDX模型,以及代表原发性耐药(EGFR ex20ins)的模型中,也显示出益处。 Mythic Therapeutics的MYTX-011是利用其创新的FateControl技术平台所开发的c-MET靶向ADC,具有靶向癌细胞、强力抗癌、无视耐药等诸多优势。2023年9月,该药被FDA授予突破性疗法认定,用于治疗c-MET基因过表达的NSCLC。 我国药企也积极布局c-Met靶向ADC。其中荣昌生物的RC108是其自主研发的一款c-Met靶向ADC,2022年10月和12月在国内和美国获批临床,用于治疗c-Met表达阳性实体瘤。2023年6月,信达生物与荣昌生物达成一项临床研究和供药合作协议,就信迪利单抗(PD-1抑制剂)与RC88 、RC108分别开展联合用药临床研究合作。目前,该药联合伏美替尼或联合伏美替尼和PD-1治疗NSCLC的1b/2期临床试验、以及其联合PD-1治疗c-Met表达晚期实体瘤的1b/2期临床试验均已启动。 恒瑞医药的SHR-A1403是国内首个进入临床阶段的c-MET靶向ADC,被开发用于治疗晚期实体瘤,目前处于1期临床。在临床前动物试验中,SHR-A1403在肝癌、肺腺癌、胃癌等多种肿瘤细胞系中显示出抗肿瘤活性。 总结c-Met、ADC都是实体瘤领域非常值得挖掘的靶点和方向,c-Met靶向ADC更有望成为实体瘤治疗的利器。从目前进展来看,艾伯维的ABBV-399有望最早出圈,期待c-Met靶向ADC领域早日有药物获批上市,造福众多实体瘤患者。【企业推荐】【智药研习社近期直播预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
100 项与 北京浦润奥生物科技有限责任公司 相关的药物交易
100 项与 北京浦润奥生物科技有限责任公司 相关的转化医学