Beijing Purunao Biotechnology Co Ltd

现场 | 陈芋 文字 | 颜色 凯西 10月29日，2024年国家医保谈判进入第三天，替尼类抗癌药、部分中成药将开始正式谈判。 北京依然是大晴天（6-19℃），早上7:38分左右，赛柏蓝在全国人大会议中心门外已经看到有不少企业代表分散站在会议中心门外等待。 8点，随着工作人员的点名，药企代表陆续入场。 从以往国谈的官方视频看，谈判桌上的企业代表一般由3人组成，1人负责主谈判。 北京浦润奥（可能谈判品种为伯瑞替尼肠溶胶囊）、BMS（可能谈判品种为氘可来昔替尼片）、神威药业、上海倍而达、再鼎、迪哲、贝达、诺华、正大天晴、卓和药业（可能谈判品种为九味止咳口服液）、健民制药（可能谈判品种为小儿紫贝宣肺糖浆）、湖北齐进药业（可能谈判品种为儿茶上清丸）、艾伯维、赛诺菲、GSK、辉瑞、扬子江、黑龙江澳利达奈德制药等企业入场。  从入场的企业来看，多个开谈品种可能聚焦非小细胞肺癌这一适应症，上海倍而达的甲磺酸瑞齐替尼胶囊 ，2024年5月15日获批，适应症为非小细胞肺癌；迪哲(江苏)医药的舒沃替尼片2023年8月28日获批，适应症为非小细胞肺癌。 9:10，今天上午谈判的第一家企业笑着走出会场。 更多2024年国谈现场消息，赛柏蓝将持续报道。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）

来源：药融云新药笔记，更多新药内容点击上方名片☝︎关注药融云新药笔记。 1.全球首款IL-31新药Nemolizumab获FDA批准上市！针对结节性痒疹患者 8月13日，Galderma公司宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准Nemluvio (nemolizumab)的上市申请，用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。该药物是首个获FDA批准上市的IL-31药物。Nemluvio是一种”first-in-class”单克隆抗体，它通过与IL-31受体α相结合，可以阻断IL-31的信号通路。Nemluvio最初由中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical）开发。在日本，该疗法的商品名为Mitchga，获准用于治疗儿童、青少年和成人患者的结节性痒疹以及与特应性皮炎相关的瘙痒。Nemluvio曾在2019年获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），并在今年2月获得治疗结节性痒疹的优先审评资格。此次批准主要是基于3期临床项目OLYMPIA的积极结果。其中OLYMPIA 1和OLYMPIA 2临床3期试验评估了每四周皮下注射一次Nemluvio在超过500名结节性痒疹患者中的疗效和安全性。OLYMPIA 1和2试验皆达到主要终点，分别有56%和49%接受Nemluvio治疗的患者在第16周时瘙痒强度降低了至少4个百分点（以峰值瘙痒数值评定量表衡量），而两个安慰剂组的比例均为16%（p<0.001）。而在关键次要终点上，在OLYMPIA 1和2研究中，有41%接受Nemluvio治疗的患者在第4周时瘙痒强度降低了至少4个百分点，而安慰剂组分别为6%和7%（p<0.001）。此外，在OLYMPIA 1和2试验中，分别有26%和38%接受Nemluvio治疗的患者在第16周达到皮肤结节清除（研究者总体评估[IGA]为0）或几乎清除（IGA 1），而安慰剂组分别为7%和11%（p<0.001），达成另一项主要终点。在OLYMPIA 1和2试验中接受Nemluvio治疗的患者中，分别有50%和52%在第16周时睡眠障碍减少了至少4个百分点（以睡眠障碍数值评定量表衡量），而安慰剂组分别为12%和21%（p<0.001），达成另一项关键次要终点。试验还达到了所有其他的关键次要终点，表明在开始治疗后四周内，结节性痒疹引起的瘙痒和睡眠障碍迅速减少。Nemluvio通常耐受性良好，OLYMPIA 1和2两项试验的安全性与之前的2期试验结果一致。 2.又一款胰岛素获批！惠升生物「德谷胰岛素」生物类似药获批上市，治疗2型糖尿病 8月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，四环医药旗下惠升生物以生物制品3.3类递交的德谷胰岛素注射液生物类似药已正式获批，成为国产首个获批的德谷胰岛素生物类似物。德谷胰岛素是第四代胰岛素类似物，主要用于治疗成人2型糖尿病。此前（8月5日），惠升生物研发的双胰岛素制剂德谷门冬双胰岛素注射液生物类似药获批上市。本次获批是该公司糖尿病管线迎来的又一款新产品。德谷胰岛素是新一代长效基础胰岛素类似物，其原研为诺和诺德。德谷胰岛素的长效机制独特，降糖效果优，具有血糖浓度平稳、低血糖风险低、安全性高、效果持久等特点，其半衰期可达约25小时，持续作用时间可长达约42小时。得益于更长的半衰期及持续作用时间，德谷胰岛素的注射时间更为灵活，患者依从性更高，是第一种使糖尿病患者可在一天中任意时间（间隔8小时）注射的胰岛素。临床数据显示，惠升生物研发的德谷胰岛素药代动力学和药效学与原研相似，III期对比研究主要终点糖化血红蛋白水平达到预期，与原研药临床效果相当。 3.荣昌生物BLyS/APRIL双靶融合蛋白泰它西普重症肌无力3期达主要终点！拟申报上市 8月13日，荣昌生物宣布，该公司自主研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普（RC18），用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的中国3期临床研究达到临床试验主要研究终点。荣昌生物表示将择机向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交上市申请。泰它西普是一个双靶抗体融合蛋白，可同时靶向BLyS和APRIL，直击致病性抗体产生的源头——B细胞及浆细胞，从而减少致病性抗体的产生，发挥治疗作用。该产品于2021年3月在中国获批系统性红斑狼疮（SLE）适应症，今年7月在中国获批第二项适应症，用于治疗类风湿关节炎。近期，泰它西普在重症肌无力适应症领域喜讯不断。8月5日，荣昌生物已宣布该适应症的全球多中心Ⅲ期临床实现了美国首例患者入组。值得一提的是，泰它西普在重症肌无力领域斩获中国国家药监局突破性治疗品种、美国FDA孤儿药和快速通道三项认定。本次达到主要终点的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评价泰它西普治疗全身型重症肌无力患者的有效性和安全性，由北京医院牵头负责，符合要求的受试者按照1:1的比例随机分配至泰它西普240mg组和安慰剂组。临床研究结果显示，泰它西普可持续有效改善全身型重症肌无力患者的临床状况，显示出良好的疗效和安全性。 4.冠科美博公布c-MET小分子抑制剂伯瑞替尼2期临床积极结果，针对实体瘤 8月14日，冠科美博（Apollomics）公布其在研c-MET小分子抑制剂伯瑞替尼（vebreltinib，APL-101）于临床2期试验SPARTA中，用以治疗非中枢神经系统（CNS）MET融合实体瘤患者的积极初步临床数据。伯瑞替尼最初是由原中美冠科的科学家针对c-Met靶点研究后设计出的一个化合物，后中美冠科拆分出新药业务，成立冠科美博。2021年，冠科美博将伯瑞替尼的中国权益授予鞍石生物子公司浦润奥生物，自己则保留除中国以外的全球权益。伯瑞替尼（vebreltinib）是一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-MET高表达肿瘤细胞的增殖。该药物可以透过血脑屏障，非临床药效实验表明，伯瑞替尼对在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型和人源肿瘤移植小鼠模型中显示出强大的抑制肿瘤作用。I期研究结果初步证明，伯瑞替尼对METex14跳跃突变、MET扩增和过表达等MET异常的NSCLC均有良好的抗肿瘤作用。该药物曾于2023年11月获NMPA附条件批准上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这次所公布的关键SPARTA试验是一项全球性、多队列、单组、开放标签的2期研究，旨在评估vebreltinib对MET变异肿瘤的疗效和安全性。截至2024年7月31日，该研究纳入了14名非CNS MET融合实体瘤患者。其中包含六例非小细胞肺癌（NSCLC）、两例肝内胆管癌，以及结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌、食道癌与肺肉瘤样癌各一例。分析显示，根据RECIST v1.1标准所评估的客观缓解率（ORR）为43%。在14名可评估患者中有6例缓解，其中包括一名三线转移性NSCLC患者达完全缓解，和五名部分缓解（三名NSCLC患者，一名胰腺癌患者，一名肝内胆管癌患者）。患者的中位总生存期（OS）为12.4个月，中位无进展生存期为4.5个月，中位缓解持续时间为5.6个月，中位达成缓解时间为3.7个月。最长的缓解持续时间为18个月，该患者目前正在继续治疗。 5.Covis Pharma联合申报的阿地溴铵吸入粉雾剂在华获批上市，治疗慢阻肺 8月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，Covis Pharma公司等联合申报的5.1类新药阿地溴铵吸入粉雾剂上市申请已获得批准。阿地溴铵是用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗的吸入性呼吸系统药物aclidinium bromide（商品名为Eklira），为一种长效毒蕈碱拮抗剂。阿地溴铵（aclidinium bromide）是Almirall公司开发的一款长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），目前市场在售产品包括两款，一款为Almirall公司利用Genuair技术开发的吸入粉雾剂Eklira Genuair®，另一款为Actavis利用Pressair技术开发的吸入粉雾剂Tudorza Pressair®。2012年7月，Eklira Genuair®在欧盟上市，Tudorza Pressair®在美国上市。阿斯利康于2014年7月以20.95亿美元的总交易额收购了Almirall的呼吸业务，并将开发创新医疗设备的Almirall Sofotec（Almirall子公司）收入麾下。2015年2月，阿斯利康又以7亿美元收购了Actavis的呼吸业务。因此，阿斯利康顺理成章获得了Almirall和Actavis开发的阿地溴铵单方及其复方吸入粉雾剂Duaklir Genuair®（2014年11月在欧盟上市）和Duaklir Pressair®（2019年3月在美国上市）。2022年10月，Covis Pharma公司宣布Duaklir和Eklira在名为AVANT的3期临床试验中取得阳性顶线结果。该研究共纳入了1060例中重度稳定期COPD患者，其中70%的参与者来自中国。患者被随机分为安慰剂组、阿地溴铵（Eklira）单药治疗组、阿地溴铵福莫特罗组（Duaklir）和福莫特罗单药治疗组，为期24周。研究的主要疗效终点是给药后1小时早晨FEV1（给药前一秒用力呼气量）较基线的变化。该研究在所有关键终点疗效指标上取得了具有统计学意义和临床重要性的结果，研究结果还将支持Duaklir和Eklira在中国申报上市。2023年2月，这两款产品的上市申请同时获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。 6.裁员33%！IL-17抗体药物izokibep数据不佳，Acelyrin进行管线调整 8 月 13 日， 专注自免抗体疗法的Acelyrin公布第二季度财报，宣布其IL-17抗体药物izokibep治疗化脓性汗腺炎（HS）的3期试验在12周时达到了HiSCR75的主要终点，而此前在2b临床的中HiSCR75在第16周的主要终点未达到统计学意义。即便如此，Acelyrin仍然将重新调整管线策略，优先推进IGF-1R抗体药物lonigutamab在甲状腺眼病（TED）中的临床，同时将裁员33%以确保现金流维持到2027年中。在HS的全球3期试验中，izokibep在12周的多个疗效终点显示出统计学意义上的显着反应，包括33%接受izokibep 160mg每周(QW)的患者达到HiSCR75，而接受安慰剂的患者为21% (p值=0.0294)。在高阶终点，25%的患者达到HiSCR90，而安慰剂组为9% (p值=0.0009)，22%的患者达到HiSCR100，而安慰剂组为8% (p值=0.001)。虽然主要终点是在12周时测量的，但ACELYRIN以安慰剂对照的方式持续给药至第16周。该公司在第16周获得了三分之二患者的数据，初步数据显示随着时间的推移HiSCR反应持续加深。未观察到新的izokibep安全信号。最常见的不良反应是轻至中度注射部位反应、头痛、鼻咽炎、疲劳和腹泻。值得注意的是，在izokibep治疗组中没有念珠菌感染、肝毒性或自杀意念/行为的病例。ACELYRIN将完成正在进行的PsA和HS试验，但将暂停对这些适应症的新投资。正在进行的izokibep治疗葡萄膜炎的2b/3期临床试验将继续进行，主要终点预计将于2024年第四季度公布。  END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南 后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要 后台回复关键词“2022首仿”，获取2022年首仿药物获批名单 后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录    联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

Biotech在A股上市“遇冷+收紧”已非新鲜事。2024年，A股仅有海昇药业（北交所）和爱迪特两家医药企业上市，而中止IPO的医药企业数量，2024H1已经达到36家，无限接近于2023年全年的38家。 据报道，截至6月30日，仍有42家医药企业IPO目前处于审核状态，其中科创板15家。至于今年申报IPO的医药公司，更是人迹罕至。 即便如此，依然有未盈利Biotech选择逆流而上。近日，鞍石生物与华泰联合证券高调签署辅导协议，正式启动科创板上市进程。 当然，科创板的辅导一般用时在3个月到1年不等（视企业情况），而从申报再到过会（平均大约在307天）。显然，鞍石生物旨在押注科创板一年或一年半后的政策松解，意图做第一个“吃螃蟹的Biotech”。 2024年唯一一家上市成功的爱迪特还是采用了标准一，一方面，相信鞍石生物此时辅导也是受到近来国家支持创新药政策和标准五审核松动的风声影响；另一方面，鞍石生物首款创新药伯瑞替尼的商业化也给了公司底气。 鞍石生物显然是新一代融资能力很强的Biotech，在行业如此的投融资背景下，2023年底仍完成了10亿元人民币的B轮融资，投资方包括国投招商、IDG资本、燕创集团、凯辉基金、贝恩资本等。 我们不妨来看看，这家“硬闯”科创板的Biotech，有何过人之处？ 01 鞍石生物与伯瑞替尼的故事 拨开鞍石生物的官网公示的管线图，赫然发现公司的管线其实并不多，唯一一款吧已经商业化的品种为一款靶向c-MET的小分子激酶抑制剂伯瑞替尼，其次处于临床二期阶段的管线/组合就分别为靶向EGFR 20ins小分子酪氨酸激酶抑制剂安达替尼、伯瑞替尼与安达替尼的联用组合，剩下的管线均处于IND或临床前阶段。 其中，最具看点的莫过于已经商业化的伯瑞替尼，同时伯瑞替尼背后还有一段故事。 伯瑞替尼真正的源头研发机构来自于中美冠科（康方生物的几位创始人也出自该公司），当年甘肃首富阙文彬和前誉衡药业研发&BD总监的石和鹏成立北京浦润奥，浦润奥与中美冠科达成多个抗肿瘤项目的开发合作（国内权益归浦润奥），其中伯瑞替尼便是中美冠科针对c-Met靶点进行研究后设计出的化合物CBT-101。 2015年伯瑞替尼进入临床，2年后浦润奥及其背后的金主阙文彬遭遇债务危机，无力继续推进伯瑞替尼的临床，开始寻求在海外融资。2018年鞍石生物前身迈能博尼成立，在2021年鞍石生物完成超2亿美元的A轮融资，同时鞍石生物完成了对浦润奥的收购，正式获得伯瑞替尼在中国的权益。 之后的故事，大家都知道了。 2023年11月，CDE附条件批准伯瑞替尼用于治疗具有MET 14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 2024年4月，伯瑞替尼用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者，成为国内首个完全获批用于治疗脑胶质瘤的小分子MET靶向药。 02 伯瑞替尼有何潜力？ 要探究伯瑞替尼的潜力，须从其靶点开始探索。目前，c-MET抑制剂国内市场异常激烈，加上鞍石生物的伯瑞替尼一共有五款药物在市，余下四款分别为和黄医药/AZ的赛沃替尼、海和药业的谷美替尼、德国默克的特泊替尼和诺华的卡马替尼，获批适应症集中在MET 14外显子跳变非小细胞肺癌这一领域。 当然，研发选手扎堆的赛道意味着巨大的市场潜力，c-Met是一个重要的受体酪氨酸激酶，参与人体的多种细胞信号传导通路，对细胞生长、迁移、侵袭和血管生成等过程发挥重要作用。同时，研究发现c-Met信号通路异常激活或者突变时可能导致多种癌症、耐药、肝纤维化和炎症性疾病的发生。 其中比较常见并作为治疗方向的有三个路径： 1）Met 14外显子跳跃突变，其在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的发生率约为0.9-4%，而在肺肉瘤样癌患者中，其发生率更高，达到了31.8%。值得注意的是，Met 14外显子跳跃突变NSCLC的恶性程度更高，更易复发，生存预后更差； 2）EGFR耐药：c-Met基因扩增会出现在EGFR抑制剂耐药的肿瘤细胞中被激活，这会促进细胞生长和转移能力； 3）消化道癌症基因异常表达：c-Met被发现在消化道癌症基因异常表达率极高，胃癌病人c-Met基因突变阳性率约为25%，结直肠癌病人c-Met基因突变阳性率约为15.3%； 不难看出相对于Met 14外显子跳跃突变来说，EGFR耐药后市场与消化道癌症治疗市场空间更大。 以最先在国内获批和黄医药/AZ的赛沃替尼（2021年获批）销售情况看，赛沃替尼目前仅获获批了化疗后MET 14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌并进入了医保，2023年全年实现销售4610万美元，2024H1则实现销售2590万美元（固定汇率同比增长22%）。 可见，赛沃替尼作为先发分子历经3年推广并进入医保，MET 14外显子跳变的NSCLC适应症销售仍不到4亿元人民币，要发挥c-Met抑制剂潜力，适应症扩充迫在眉睫。 鞍石生物伯瑞替尼作为后发者，优势何在？ 1）疗效数据出色：伯瑞替尼最新公布的二期数据显示，针对MET ex14突变的晚期NSCLC患者，初治患者ORR高达77.1%，二线经治患者ORR达到70.6%，而中位缓解时间（mDOR）为15.9个月，中位PFS为14.1个月。 伯瑞替尼在非头对头的数据比较中，展现出了Best in class的潜力。 2）针对肺癌远处转移患者的差异化机会：众所周知晚期肺癌极易出现局部复发和远处转移，主要转移部位包括脑、肝、淋巴、骨和肾上腺等。伯瑞替尼肺癌脑转移和肝转移患者两个亚组的早期临床试验中，展现出了显著的疗效，脑转移小样本患者临床ORR和DCR均高达100%，能够较好的穿越血脑屏障相信也是伯瑞替尼的差异化优势。 即便如此，算上MET 14外显子跳变、MET原发扩增的NSCLC和胶质母细胞瘤的治疗市场，伯瑞替尼的上限依旧想象力不足。 03 鞍石生物后手：同行的殊途同归 做c-Met抑制剂的研发厂商同行，最终都会殊途同归，集中精力攻克EGFR耐药后市场，鞍石生物也不例外。 鞍石生物开发了一款EGFR小分子抑制剂安达替尼，目前主适应症是治疗EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者。 无论是从进度还是早期数据看，安达替尼潜力同样不俗。针对EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC适应症，国内目前仅有舒沃替尼唯一一款EGFR药物获批，安达替尼和强生埃万妥单抗、艾力斯伏美替尼一样，都处于有力追赶者的位置。 另外，安达替尼在AACR大会最新发布的I期临床数据显示：针对可评估的29例EGFR EX20 NSCLC患者，ORR为57.7%，DCR高达100%。并且在8例基线有脑转移的受试者中，3例达到部分缓解，颅内ORR达到37.5%。尽管表观非头对头数据上，安达替尼似乎略逊于舒沃替尼，但值得注意的是安达替尼的患者基线比舒沃替尼更差，不好下结论谁才是同类最佳。 当然，EGFR EX20 NSCLC也并不是一个大适应症，EGFR EX20只占NSCLC很小一部分，真正值得注意的大市场是EGFR耐药后市场，目前鞍石生物正在通过伯瑞替尼和安达替尼的组合在开展临床二期试验进行探索。 至于市场规模，以强生的埃万妥单抗为例，全球第三代EGFR TKI耐药后市场可能就高达30亿美元。 不过，鞍石生物显然面临未来的巨大商业化压力，阿斯利康的奥希替尼拥有很强的渠道基础，同时与赛沃替尼强强联合意图扭转奥希耐药；而强生也通过埃万妥单抗和拉泽替尼的组合攻城略地，鞍石生物想要在这一市场分一杯羹并不容易，可能寻找国内大药企合作商业化是一条比较好的出路。 结语：敢于在此时启动上市辅导工作的鞍石生物，看起来并非是“软柿子”，而是具备一定管线和研发实力的新一代Biotech。只不过如今的布局时机，或许是几句前瞻性，又或者是对自己充分自信，让时间来验证吧。 本文转载自瞪羚社 免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。