Sumitomo Pharmaceuticals (Suzhou) Co., Ltd.

注射用美罗培南（美平®）【药品说明书】 【通用名称】注射用美罗培南 【商品名称】美平 【英文名称】Meropenem for Injection 【汉语拼音】Zhusheyong Meiluopeinan 【成分】化学名称：（-）-(4R，5S，6S)-3-[（3S，5S)-5-(二甲基胺酰基）-3-吡咯烷]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化学结构式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 辅料：无水碳酸钠 【性状】本品为白色至淡黄色结晶性粉末。 【适应症】美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染： 肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、腹腔内感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。 经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。 美罗培南单用或与其他抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。 对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。 【规格】按C₁₇H₂₅N₃O₅S计(1)0.25g/瓶 (2)0.5g/瓶。 【用法用量】 用法：美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于15~30分钟。美罗培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），浓度约50mg/ml。 美罗培南可使用下列输液溶解：0.9%氯化钠注射液、5%或者10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液。 用量：成人：给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。 推荐日剂量如下： 肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。 院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药一次，每次1g，静脉滴注。 脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g，静脉滴注或推注。 肾功能不全成人的剂童调整： 肌酐清除率< 51ml/min病人按下面的规定减少剂量。 注意： 配制好静脉点滴注射液后应立即使用，建议在15～30分钟之内完成给药。使用前，先将溶液振荡摇匀。如有特殊情况需放置，仅能用生理盐水溶解，室温下应于6小时内使用（本药溶液不可冷冻）。 【不良反应】 感染 日本上市前的临床研究2683例中有47例（1.8%)出现不良反应，以及399例(14.9% )发生了实验室检査的异常。主要为ALT ( GPT )升高（7.9%: 203例/2573例）、AST (GOT)升高（6.9%: 178例/2573例）、嗜酸粒细胞数量增多（3.5%: 82例/2345例）。 在日本进行的上市后使用情况调査中，调査总例数5242例中有567例（10.8%)出现包括实验室检査异常在内的不良反应。主要不良反应为，ALT (GPT)升高（3.3%: 174件）、AST (GOT）升高（3.0%:155件）等（截至再审査结束时）。 特定使用成绩调查（1日给药量超过2g）的382例中有73例（19.1%）出现了包括实验室检査异常在内的不良反应。主要的不良反应有肝脏功能异常（4.5%：17件）、ALT(GPT)升高（4.5%：17件）、AST（GOT）升高（4.5%：17件）等（截至再审査结束时） *在日本进行的增加儿童用法用量的临床试验中，52例中23例（44.2%)出现了包括实验室检査异常的不良反应。主要不良反应为，ALT (GPT)升高(26.9%:14例）、AST (GOT)升高（17.3%:9例）等。 儿童的特定使用成绩调査的1210例中有173例（14.3%)出现了包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应为，肝脏功能异常（6.0%:72件）、AST (GOT)升高（2.7%:33例）、ALT (GPT)升高（2.6%:31例）等。(截至再审査结束时） ○发热性中性粒细胞减少症 截至批准前的日本国内临床试验（成人以及儿童）107例中有50例（46.7%)，出现了包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应有，肝功能疾病(9.3%: 10例）、ALT ( GPT )升高（8.4%:9例）、腹泻（6.5%:7例）、AST ( GOT )升高（4.7%:5例）等。 (1)严重不良反应 1)休克（<0.1%)、速发过敏反应（<0.1%) 注意密切观察，一旦出现呼吸困难、不舒服、口腔感觉异常、哮鸣、头晕、便意、耳鸣、发汗、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等症状时，应立即停药并进行适当处理。 2)急性肾衰竭等严重的肾脏疾病（<0.1%) 定期检査肾功能，密切观察，发现异常时，应停药并进行适当处理。 3)暴发性肝炎（频率不明※1)）、肝功能疾病（0.1~<5%)、黄疸（<0.1%) 可能出现暴发性肝炎等重症肝炎、肝功能疾病、黄疸，因此应进行密切观察如定期检査等，发现异常则立即停药并进行适当处理。 4)伴有血便的重症结肠炎例如假膜性结肠炎等（<0.1%) 密切观察，出现腹痛、频繁腹泻等症状时，应立即停药并进行适当处理。 5)间质性肺炎、PIE综合征（<0.1%) 密切观察，出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞数量增多等症状时，应停药并使用肾上腺皮质激素等进行适当处理。 6)惊厥、意识水平下降等中枢神经系统症状（<0.1%) 密切观察，如有上述症状出现时，应立即采取停药等适当措施。尤其有肾脏疾病或中枢神经系统症状的患者容易发生，所以此类患者使用时要特别注意。 7)中毒性表皮坏死溶解（Toxic Epidermal Necrolysis: TEN )( <0.1% )、眼粘膜皮肤综合征（Stevens-Johnson综合征）（频率不明※1) 密切观察，如有此种症状发生时，应停药并进行适当处理。 8)全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、溶血性贫血（频率不明※1)）、白细胞减少、血小板减少（<0.1%) 定期做血液检査，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。 9)血栓性静脉炎（频率不明※1)） 密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。 (2)其它不良反应 出现以下不良反应时，应根据需要采取降低剂量、停药等适当措施 不良反应基于在日本进行的用于注册申请（包括追加适应症•用法用量申请）的临床试验以及上市后调査结果。 ※1）为上市后的自发报告等，故发生频率不详。 ※2）出现这类症状或异常时，应停药并进行适当处理。 【禁忌】 1. 对本品成分及其他碳青霉烯类抗生素过敏者禁用。 2.使用丙戊酸的病人禁用。 【注意事项】 1. 一般注意事项 (1)对碳青霉烯类、青霉素类或其他β-内酰胺类抗生素具有既往过敏史的患者则也可能对美罗培南出现过敏反应。本品与所有β-内酰胺类抗生素同样，极少报告出现过敏反应（但严重时可致死）。因此，在使用本药前，应详细询问患者过去对β-内酰胺类抗生素的过敏史。若对本药有过敏反应，应立即停药并作相应处理。 (2)有严重肾脏疾病的患者，参考“用法用量”、“药代动力学”。 (3)严重肝脏疾病的患者，有可能加重肝脏疾病。 (4)老年患者，参考“老年用药”。 (5)进食不良的患者或非经口营养的患者、全身状况不良的患者，有可能引起维生素K缺乏症状。 (6)有癫痫史或中枢神经系统功能障碍的患者，发生惊厥、意识水平下降等中枢神经系统症状的可能性增加。 (7)给药后第3 ~ 5天应特别注意观察皮疹等不良反应。出现不良反应时，应采取改用其它药物等适当措施，连续给药时，也应随时观察不良反应。 (8)使用本药前未能确定细菌敏感性时，应在给药开始后第三天确定其对本药是否敏感，然后判断使用本药是否适当。当细菌对本药不敏感时，应立即改用其它药物。 (9)根据患者情况，在不得已的情况下未确定病原菌便开始使用本药时，若数日内病情未见好转，应采取改用其它药物等适当措施，连续给药时，也应随时观察症状好转情况，不得随意长期给药。 (10)根据患者情况需连续给药7天以上时，应明确长期给药的理由，并密切观察是否有皮疹及肝脏功能异常等不良反应，使用本药不得随意连续给药。 (11)因有时会出现AST (GOT)、ALT (GPT)升高，连续给药一周以上时，应进行肝功能检査。对有肝脏疾病的患者，应注意监测转氨酶和胆红素水平。 (12)对发热性中性粒细胞减少症进行治疗时应注意以下几点。 1)仅对伴有发热的中性粒细胞减少症患者使用本药。 2)观察到嗜中性粒细胞计数、发热恢复后，应考虑停止给药。 3)如能确认为肿瘤性发热•药物热等非感染性发热时，应迅速停止给药。 (13)化脓性脑膜炎的患者，因疾病本身的过程以及药物容易透过血脑屏障，容易发生惊厥等中枢神经系统症状。 2.对实验室检査值的影响 (1)除用试纸检査外，对用班氏试剂、斐林溶液、尿糖试药丸做的尿糖检査，有时出现假阳性，应注意。 (2)直接库姆斯试验有时呈阳性，应注意。 (3)有时尿胆素原检査呈假阳性，应注意。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇不宜应用本品，除非可证实使用该药时对胎儿的影响利大于弊。 哺乳期妇女不推荐使用本品，除非证实使用该药对乳儿的影响利大于弊。（有报道称本品可从人乳汁中分泌。） 【儿童用药】 儿童：年龄3个月~12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，每8小时按剂量10~20mg/kg给药，体重超过50kg的儿童，按成人剂量给药。脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每8小时40mg/kg给药。目前尚无儿童肾功能不全的使用经验。 婴幼儿：年龄3个月以下婴幼儿，本品疗效和耐受性尚不清楚，因此，年龄在3个月以下的婴幼儿，不推荐使用美罗培南，肝、肾功能异常儿童未使用过美罗培南进行治疗。 【老年用药】老年病人：对肾功能正常或肌酐清除率>50ml/min的老年人不必凋整用量。但老年患者生理功能下降，易出现不良反应，同时老年患者易出现因维生素K缺乏发生的出血倾向，因此应慎用。 【药物相互作用】美罗培南和具有潜在肾毒性的药物联用时，应注意： 丙磺舒和美罗培南合用可竞争性激活肾小管分泌，抑制肾脏排泄，导致美罗培南清除半衰期延长，血药浓度增加，因此不推荐美罗培南与丙磺舒联用。 本品与丙戊酸同时应用时，会使丙戊酸的血药浓度降低，而导致癫痫再发作。 美罗培南不能与丙戊酸等同时应用。 美罗培南不应与其他药物混合使用。 【药物过量】在治疗过程中若出现过量，特别对肾功能损害的病人，应及时处理此产生的症状（见【不良反应】项下），通常药物可通过肾脏迅速排泄；肾功能不全的患者可通过血液透析清除美罗培南及其代谢物。 【药理毒理】药理作用 美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白(PBPs)。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其他碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。体外试验显示，对一些铜绿假单胞菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。 体外试验和临床感染应用中均表明美罗培南对以下大多数微生物有活性： 1.革兰阳性需氧菌：肺炎链球菌(不包括青霉素耐药性菌株）、草绿色链球菌。 2.革兰阴性需氧菌：大肠埃希菌、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阳性菌株及Pβ-内酰胺酶阴性菌株）、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌。 3.厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、消化链球菌。 美罗培南对以下微生物表现出体外抗菌活性，但是其临床意义尚不清楚： 1.革兰阳性需氧菌：金色葡萄球菌（β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株）、表皮葡萄球菌（β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株）。(注：葡萄球菌中凡对甲氧西林/苯唑西林有耐药性者亦应考虑其对美罗培南有耐药性） 2.革兰阴性需氧菌：不动杆菌、嗜水气单胞菌、空肠弯曲菌、异型枸橼酸杆菌、弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、流感嗜血杆菌（对氨苄青霉素耐药菌株和β-内酰胺酶阴性菌株）、卡他莫拉菌（β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株）、摩氏摩根菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门菌、粘质沙雷杆菌、志贺菌属等。 3.厌氧菌：吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、单形拟杆菌、解脲拟杆菌、普通拟杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、迟缓真杆菌、梭形杆菌、不解糖卟啉单细胞菌、痤疮丙酸杆菌等。 毒理研究 遗传毒性：美罗培南细菌回复致突变试验，中国仓鼠卵巢细胞HGPMT试验、人淋巴细胞基因培养试验、小鼠微核试验结果均未发现有潜在的致突变作用。 生殖毒性：给予大鼠美罗培南，每天剂量达1000mg/kg，食蟹猴每天剂量达360mg/kg (以AUC比较，分别相当于人每8小时lg剂量时暴露量的1.8及3.7倍），未见有生殖毒性，也未发现对生育力和胎仔的损害，但大鼠每天剂量多≥250mg/kg (以AUC比较，分别相当于人每8小时1g剂量时暴露量的0.4倍）时，胎仔体重出现轻微异常改变。 【药代动力学】据文献报道：健康志愿者5分钟内单次静脉推注美罗培南的血峰浓度为：500mg剂量组52μg/ml，1g剂量组112μg/ml。 健康成人30分钟内单次静脉输注美罗培南的血峰浓度为250mg给药组16μg/ml、500mg给药组27μg/ml、1g给药组53μg/ml、2g给药组131μg/ml。 静脉输注1g美罗培南2分钟、3分钟、5分钟后，得到的血药峰浓度分别为110μg/ml、91μg/ml、94μg/ml。 静脉输注500mg美罗培南6小时后，血浆中美罗培南的浓度≤1μg/ml，肾功能正常志愿者间隔3小时给予不同剂量的美罗培南未见蓄积作用。 肾功能正常的志愿者静脉注射美罗培南的半衰期t1/2约为1小时。 静脉注射美罗培南12小时后，约70%美罗培南以原形从尿液排泄，12小时后尿中几乎不能检出。静脉注射500mg美罗培南，尿中美罗培南的浓度10μg/ml，并保持5小时以上，健康志愿者每8小时静注500mg美罗培南或6小时静注1g美罗培南，未见美罗培南在血浆和尿液中蓄积。 美罗培南能很好地穿透进入包括细菌性脑膜炎患者脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。 美罗培南在儿童体内的药代动力学参数与成人相似，2岁以下儿童体内美罗培南的半衰期t1/2约为1.5~2.3小时，药代动力学参数在剂量10~40mg/kg范围内呈良好的线性关系。 肾功能不全患者，美罗培南的血浆清除率与肌酐清除率相关，对肾功能损害患者有必要进行剂量凋整。 老年病人药代动力学研究表明：美罗培南血浆清除率随年龄增大、肌酐清除率的降低而降低。 肝病患者药代动力学研究表明：肝病对美罗培南的药代动力学参数没有影响。 【贮藏】密闭，室温保存。 【包装】西林瓶包装。0.25g/瓶：10瓶/盒。0.5g/瓶：1瓶/盒，10瓶/盒。 【有效期】36个月。 【生产企业】分包装企业：住友制药(苏州)有限公司 地 址：苏州工业园区青丘街115号 邮政编码：215126 电 话：0512-62831082 传 真：0512-62831083 北京办事处联系电话：010-57322000 生产企业：SumitomoDainippon Pharma Co.,Ltd. 地 址：6-8,Doshomachi 2-chome,Chuo-ku,OsakaOsaka 541-0045,Japan 生产厂：Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.OitaPlant 地 址：2200 OazaTsurusaki,Oita,Oita 870-0106,Japan

下月起，又有药企名字变更了。 10 月 31 日，田边三菱制药首席执行官原田明久（Akihisa Harada）宣布，根据当天召开的股东特别大会决议，公司正式决定，自 2025 年 12 月 1 日 起，将公司名称由“田边三菱制药”更改为“田边制药（Tanabe Pharma）”。 田边三菱制药更名几个月前就基本确定了，新名称和新 logo 的意义之前和小伙伴们有过介绍，感兴趣的可以看 MRCLUB 历史消息：官宣！这家跨国药企要更名了。 据公告，伴随此次更名，田边三菱制药在全球及日本境内共计有 12 家关联公司，也将统一更名为田边制药，包括田边三菱制药在中国的法人实体。 田边三菱制药今年变动很大，长期关注 MRCLUB 的小伙伴们应该有所了解，今年 2 月 7 日，三菱化学集团宣布将以约 5100 亿日元的价格将田边三菱制药出售给贝恩资本。 此后田边三菱制药就发生了一系列的人事调整，尤其是高管层面的，基本全部由外部空降。 今年 8 月 29 日，田边三菱制药制药宣布，前辉瑞日本总裁原田明久（Akihisa Harada）将出任公司首席执行官（CEO），来自于武田制药的科斯塔·萨鲁科斯（Costa Saroukos）担任董事会主席（见 MRCLUB 历史消息：这家外企高层巨变！前辉瑞日本总裁出任CEO）。 此次还任命了新的首席商务官、首席财务官、首席信息官，均来自于外部企业。 之后的两个多月里，还陆续有新的组织和人事变更，比如： 9 月 22 日，田边三菱制药首席执行官原田明久宣布组织变更，自 10 月 1 日起，新设立 IT 数字本部，以及将法务与合规本部更名为法务、合规与知识产权本部，并任命首席信息官重政启太郎（Keitarou Shigemasa）兼任 IT 数字本部负责人。 10 月 20 日，田边三菱制药宣布任命太田直树（Naoki Ohta）为首席人力资源官（CHRO），任命西蒙·科利尔（Simon Collier）为执行董事、市场准入与政府事务本部负责人，以上两人于 11 月 1 日正式入职。 ▌ 住友制药中国，更名丸红制药 除了田边三菱制药，最近更名的还有住友制药。 不过，和田边三菱制药不同，住友制药仅将亚洲运营的实体公司，更名为丸红制药中国，日本住友制药及全球其他地区仍保持名字不变。 今年 4 月 1 日，住友制药宣布与丸红株式会社的全资子公司——丸红环球制药公司（Marubeni Global Pharma）签订了股权转让协议等相关文件（见 MRCLUB 历史消息：一外企宣布，转让中国区药品业务！高管继续减薪…）。 7 月 31 日，住友制药日本总部宣布，包括中国区在内的亚洲业务，已于当日完成向丸红集团的股权转让手续。 据当时公告，住友制药表示，上述公司分割及股份转让已于 2025 年 7 月 31 日完成，住友制药（中国）有限公司及住友制药亚太公司（Sumitomo Pharma Asia Pacific Pte. Ltd., SMPAP）不再是住友制药的合并子公司（见 MRCLUB 历史消息：住友制药宣布，完成中国区业务剥离）。 8 月 1 日，住友制药中国公司也宣布了这个消息，表示相关资产与股权的剥离及首期股权转让已顺利完成。 之后，可以看到，住友制药中国公司已经筹备更名工作，近日住友制药中国高管活动已经以丸红制药中国的名义进行。 相关阅读： 全球首个，KYGEVVI®正式获FDA批准 2025医保国谈结束！ 知名药企高管，被罚500万 又一知名外企品种，国内药企接手推广 诺华派威妥®来了！ 诺华公司亮相第八届进博会 进博首日，阿斯利康打出“三大组合拳” 外企高管变动：AZ、辉瑞、盈纬达、诺华 八赴进博会，来看拜耳今年秀什么 DEE破局，需要这三样东西！灵北在进博会全说了 诺和诺德“轻盈小屋”亮相进博会 大咪在现场！罗氏C位开馆，这波首秀太炸了！ 刚刚！第11批国采选省结果发布 副院长出轨科主任，卫健委：情况基本属实 第四批全国中成药集采启动报量 今年家庭流感阻断有“数”了 进博官宣！诺和诺德再添“战略盟友” 涉单位行贿罪，行业大佬一审判刑 罗氏进博共启乳腺癌“愈她”新篇 诺和诺德“健康生态联盟”全面升级 一线直击，罗氏进博最新九大高光时刻 最新药企内部招聘（11月7日更新） #跨国药企在进博会 医药代表 伴您成长！

“ 点击蓝字 关注我们 不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼对老年股骨粗隆间骨折手术患者术后认知功能的影响 PPS  金晓庄1*，戴伯坚1，马宝祥2，刘立滢1，刘影3 （1.温州市第七人民医院精神科，浙江 温州 325000；2.温州市第七人民医院影像科，浙江 温州 325000；3. 温州市第七人民医院药剂科，浙江 温州 325000） [摘要]目的 探讨鲁拉西酮与重复经颅磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation，rTMS）结合治疗精神分裂症对认知功能、神经因子和糖脂代谢的影响效果。方法 选取2021年6月至2023年10月温州市第七人民医院收治的80例精神分裂症患者作为研究对象，并进行前瞻性分析，采用随机数字表法将其分为对照组（n=40，单用鲁拉西酮治疗）、观察组（n=40，rTMS联合鲁拉西酮治疗）两组。对比两组的临床疗效、认知功能改善情况以及神经因子和糖脂代谢水平。结果 观察组的治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）。治疗3周和6周后，观察组的蒙特利尔认知状态量表评分高于对照组，阳性与阴性症状量表评分低于对照组（双侧P＜0.05）；治疗6周后，观察组的简易精神状态量表评分显著较对照组高（双侧P＜0.05）。观察组在治疗3周和6周后的神经元特异性烯醇化酶水平显著低于对照组，治疗6周后的脑源性神经营养因子、神经生长因子水平高于对照组（双侧P＜0.05）。治疗6周后，观察组的糖脂代谢水平较对照组佳（双侧P＜0.05）。两组在治疗3周后上述指标较治疗前更佳，治疗6周后较治疗3周后更佳（双侧P＜0.05）。结论 鲁拉西酮联合rTMS治疗精神分裂症患者的效果显著，可有效提高其认知功能水平，调节神经因子和糖脂代谢水平。 精神分裂症是一种严重的精神障碍疾病，其病因复杂，症状多样化，对患者的认知功能、社会功能和生活质量均产生严重影响[1]。目前，尽管药物治疗在控制症状方面取得了一定的成效，但仍有许多患者存在药物反应不佳、耐药性增强等问题。鲁拉西酮具有较少的运动副作用和较好的耐受性。此外，多项研究[2-3]显示，脑神经网络的功能异常可能与精神分裂症的发病和发展密切相关。近年来，神经调节技术如重复经颅磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation，rTMS）以其安全、无创、可调节的特点引起了研究者的关注[4]。本研究探讨rTMS联合鲁拉西酮治疗老年精神分裂症的具体疗效及机制，研究结果如下。 1 对象与方法 1.1 研究对象 以治疗6周后的临床有效率为主要指标估算样本量。参考既往研究，设定对照组的有效率为72%，观察组为89%，显著性水平α=0.05，统计功效80%。用统计学公式计算得出，每组需75例（共计150例）。因实际条件限制，最终纳入80例患者（每组40例）。选取2021年6月至2023年10月温州市第七人民医院收治的80例精神分裂症患者作为研究对象并进行前瞻性分析。纳入标准：①与《精神障碍诊断与统计手册》第5版中相关诊断标准相符合[5]；②发病前具备一定的认知能力、视听功能，且沟通能力正常、神志清醒；③患者及家属愿意参与本研究并签署同意书；④对本研究中药物无过敏等禁忌证。排除标准：①合并脏器功能不全或其他恶性肿瘤；②伴有其他类型的精神系统疾病，如抑郁症、双相情感障碍等；③头部有开放性创伤、有家族癫痫史或伴随颅脑感染；④近1个月进行了其他精神药物、糖皮质激素类药物等治疗。本研究均经医院伦理委员会审核批准（审批号：EC-20210826-10）。根据随机数字表法将患者分为对照组（n=40，单用鲁拉西酮治疗）、观察组（n=40，rTMS联合鲁拉西酮治疗）两组，两组受教育年限、疾病分型、身体质量指数、性别、年龄、病程的基线资料经比较，无统计学差异（双侧P＞0.05），具有可比性，见表1。 1.2 方法 对照组予以鲁拉西酮[住友制药（苏州）有限公司，国药准字J20190006，规格：40mg×7片]进行治疗，口服，起始剂量为40mg（qd），持续服药达6d后，根据耐受程度可增至80mg（qd），持续治疗6周。 观察组予以rTMS联合鲁拉西酮治疗，治疗前，辅助患者取坐位，并嘱患者放松心情，放松身体，平缓呼吸，选择左前额叶背外侧为刺激部位，强度110%mT，频率10Hz，刺激脉冲数为1200，每天30min，每周5天。持续治疗6周，鲁拉西酮的治疗方案同对照组。 1.3 观察指标 1.3.1 临床疗效比较 记录阳性与阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANNS）[6]评分进行综合疗效的评估，疗效标准：显效即患者临床症状显现大致缓解，PANNS评分改善＞70%；有效即临床症状显现部分缓解，PANNS评分改善30%~70%；无效即临床症状未显改善，PANNS评分改善＜30%。总有效=显效+有效。 1.3.2 认知功能及精神状态的评估 参照蒙特利尔认知状态量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[7]和简易精神状态量表（mini-mental state examination，MMES）[8]评估两组患者的认知功能。MoCA总分30分，分数越高代表患者的认知功能越好；MMES共30分，＜27分为存在认知功能障碍。PANSS包括阳性、阴性症状各7项，一般精神病理症状16项，以及3项补充项目，采用1~7分的评分制，总分范围为30~210分，分数越高表示病情越严重。 1.3.3 神经因子及糖脂代谢水平的比较 收集患者的空腹静脉血标本3mL，静置后，在3500r·min-1、半径10cm的离心条件下，在离心机中离心操作15min，取上层清液标本，低温保存，待测。采用酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇化酶（neuron specificenolase，NSE）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）水平；采用全自动生化分析仪测定低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglyceride，TG）；采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）水平；采用乳胶凝集法测定糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）。 1.4 统计学方法 本研究采用SPSS26.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，重复测量资料采用重复测量方差分析模型进行统计分析，事后采用Bonferroni法进行两两比较；计数资料以例（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 两组临床疗效的比较 观察组40例患者中，显效20例，有效16例，无效4例；对照组40例患者中，显效15例，有效14例，无效11例，观察组的总有效率为90.00%，高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（χ²=5.872，P=0.001）。 2.2 两组认知功能的比较 治疗3周和6周后，观察组的MoCA评分高于对照组，PANSS评分低于对照组（双侧P＜0.05）；治疗6周后，观察组的MMES评分显著较对照组高（双侧P＜0.05），见表2。 2.3 两组神经因子的比较 观察组在治疗3周和6周后的NSE水平均显著低于对照组，治疗6周后的BDNF、NGF水平均高于对照组（双侧P＜0.05），两组治疗3周后的上述指标较治疗前更佳，治疗6周后较治疗3周后更佳（双侧P＜0.05），见表3。 2.4 两组糖代谢水平比较 治疗6周后，观察组的FPG、2hPG和HbA1c水平显著优于对照组（双侧P＜0.05），两组在治疗3周后的上述指标均较治疗前更佳，治疗6周后较治疗3周后更佳（双侧P＜0.05），见表4。 2.5 两组脂代谢水平比较 治疗6周后，观察组的TG、TC和LDL-C水平均显著低于对照组，HDL-C水平则显著高于对照组（双侧P＜0.05）；两组治疗3周后的上述指均较治疗前更佳，治疗6周后较治疗3周后更佳（双侧P＜0.05），见表5。 3 讨论 精神分裂症特征包括认知功能障碍、情感异常以及现实感知的扭曲[9]。本研究纳入的精神分裂症患者中，偏执型所占比例最高。针对这一疾病的治疗一直是精神医学领域的重要挑战之一。药物治疗如鲁拉西酮等，对患者症状具有一定改善作用，但对部分患者疗效不佳。近年来，rTMS作为一种非药物、非侵入性的治疗方法，具有针对性强、持续性效果好、安全性高等优势。然而，其对精神分裂症的具体影响还存在研究空间[10]。因此，本研究旨在探讨鲁拉西酮联合rTMS治疗精神分裂症患者的效果。 本研究结果显示，观察组在治疗后的总有效率较对照组高（P＜0.05），这表明rTMS联合鲁拉西酮治疗在改善精神分裂症患者的临床症状方面具有显著优势。这一结果与杨洋等[11]的研究相符，支持了rTMS作为一种非药物治疗方法的有效性。精神分裂症患者的认知功能常常受到损害，包括注意力、记忆力、执行功能和问题解决能力等认知功能的异常[12]。临床研究显示，鲁拉西酮治疗有助于改善精神分裂症患者的认知功能。本研究中，治疗3周和6周后，观察组的MoCA评分、MMES评分显著高于对照组，PANSS评分低于对照组（双侧P＜0.05），与陈燕兰[13]的研究结果相符合。在精神分裂症的治疗中，鲁拉西酮主要作用于中枢神经系统的多巴胺受体和5-羟色胺受体，其与认知功能的调节具有相互作用。而rTMS作为一种神经调控技术，通过改变神经元的兴奋性和突触可塑性，影响神经网络的功能。偏执型患者普遍存在前额叶背外侧皮层（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）功能低下和皮层-边缘环路连接异常，而rTMS通过精准刺激DLPFC区域，能够有效改善该脑区的功能连接；这类患者的中脑-边缘多巴胺通路过度活跃更为显著，鲁拉西酮可以更精准地调节这一通路的异常活动。此外，炎症因子、神经营养因子以及神经生长因子等水平异常与精观察组的神经因子改善情况较对照组明显（双侧P＜0.05），表明rTMS联合鲁拉西酮治疗可能影响精神分裂症的发病和病情进展，可能是由于rTMS通过调节神经元活动和神经网络连接来影响神经因子的水平[14]。 糖脂代谢异常也被认为是精神分裂症患者普遍存在的特征之一[15]。高血糖、高胆固醇和脂质代谢紊乱等问题在精神分裂症患者中更为常见，可能与药物治疗、生活方式以及疾病本身的影响有关。本研究观察组的糖脂代谢水平较对照组更佳（双侧P＜0.05）。这提示rTMS联合鲁拉西酮治疗可能对改善精神分裂症患者的糖脂代谢异常具有积极作用，即降低了心血管疾病等代谢性疾病的风险，可能是由于rTMS刺激可影响中枢神经系统的兴奋性和抑制性，从而影响神经内分泌系统的功能和自主神经系统的功能，从而影响了糖脂代谢，与陈周玲[16]的研究相符合。鲁拉西酮和rTMS作为治疗精神分裂症的方法，虽然有其优势，但也存在一些局限性，如患者个体病情存在差异性、鲁拉西酮和rTMS对不同患者的疗效存在个体差异等，可能导致结果数据的偏差。因此，建议进一步深入研究。 综上所述，rTMS联合鲁拉西酮治疗精神分裂症患者的疗效较好，可有效提高患者的认知功能水平，调节神经因子和糖脂代谢水平。 参考文献 ： [1] Hung C C, Lin C H, Lane HY.Cystine/glutamate antiporter inschizophrenia: from molecular mechanism to novel biomarker andtreatment[J]. 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