肺癌
1. Sting-driven mitochondrial metabolism reverses cisplatin resistance via MDH2 desuccinylation in non-small cell lung cancer.
STING介导的代谢重塑逆转肺癌顺铂耐药。顺铂耐药是导致非小细胞肺癌治疗失败和高死亡率的主要原因。研究发现STING通过促进代谢酶MDH2的去琥珀酰化，诱导线粒体功能障碍并激活免疫信号，从而恢复耐药细胞的敏感性。该成果揭示了免疫激活与代谢重塑协同抗癌的新机制。
非小细胞肺癌顺铂耐药 | STING, MDH2去琥珀酰化, 线粒体代谢 | 蛋白质组学, 修饰组学
Zhu Man · … · Zhang Yanmin · · 2026/03/17
该研究由西安交通大学张彦民团队完成 Journal of advanced research
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.03.032
2. Synthesis, Preclinical Investigations, and Pilot Clinical Imaging Studies of 68Ga-Labeled Peptide-Derived c-Met-Targeted PET Probes.
新型c-Met靶向PET探针在肺癌显像中表现优异。c-Met是多种恶性肿瘤的关键治疗靶点，亟需高效的无创分子显像工具评估其表达水平。研究合成了一系列镓-68标记的肽类探针，其中[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-Glc-MetP在临床试验中显示出良好的安全性与靶向性。该探针为c-Met阳性肿瘤的精准诊断和疗效监测提供了有力工具。
肺癌诊断 | c-Met受体 | PET显像, 放射性示踪剂
Hu Yinting · … · Jiang Lei · · 2026/03/19
该研究由广东省人民医院蒋雷团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03596
3. Antitumor Cytisine-Platinum(IV) Prodrugs Potentiate Crosstalk between Endoplasmic Reticulum and Mitochondria through Calcium Overload Accompanied by Immunogenic Cell Death.
胞嘧啶-铂(IV)前药通过钙超载诱导肺癌细胞凋亡。细胞器间的通讯在癌症恶性进展中起关键作用。本研究合成的CP12前药通过诱导内质网-线粒体钙超载及cGAS-STING激活，实现化学损伤与免疫激活的协同抗癌。该研究为开发高效低毒的新型铂类抗肿瘤药物提供了新思路。
肺癌 | 钙超载, cGAS-STING通路, 免疫原性细胞死亡 | 铂(IV)前药, 细胞器通讯分析
Sang Ruo-Xi · … · Xu Jing-Yuan · · 2026/03/20
该研究由天津医科大学徐静远团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03562
4. Targeting ubiquitin signaling vulnerabilities in KEAP1-inactivated lung cancer
靶向泛素信号通路揭示KEAP1失活型肺癌的治疗弱点。肺癌细胞依赖泛素-蛋白酶体系统维持恶性特征，其中KEAP1突变常导致预后不良且缺乏有效疗法。研究通过CRISPR筛选发现KEAP1失活会诱导还原应激，并识别出Herc2等E3连接酶作为其代谢压力下的协同漏洞。该研究为KEAP1突变型非小细胞肺癌提供了基于泛素系统干预的精准治疗新策略。
非小细胞肺癌 | KEAP1, NRF2, 还原应激 | CRISPR筛选, 泛素组学
Shah, Varun Jayeshkumar · … · Dikic, Ivan · · 2026/03/20
该研究由法兰克福大学Ivan Dikic团队完成 The EMBO Journal
原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s44318-026-00737-9
乳腺癌
1. Structure-Based Design of Potent and Highly Selective NUAK1 Inhibitors by Exploiting a Unique Glutamate Switch for the Prevention of Tumor Growth, Migration, and Invasion.
高选择性NUAK1抑制剂助力三阴性乳腺癌治疗。NUAK1激酶在多种癌症中过表达，是极具潜力的癌症治疗靶点。研究通过结构导向设计开发了高效抑制剂10i，能显著抑制三阴性乳腺癌的增殖与转移。该研究为开发新型抗肿瘤药物提供了重要的先导化合物。
三阴性乳腺癌 | NUAK1激酶, 肿瘤转移 | 结构导向药物设计
Li Shan · … · Ding Ke · · 2026/03/19
该研究由暨南大学丁克团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03079
2. Subgroup performance of a commercial digital breast tomosynthesis model for breast cancer detection.
商业AI模型在乳腺癌筛查中的亚组表现评估。AI模型在乳腺癌检测中潜力巨大，但缺乏针对不同人口统计学和影像特征的细致评估。研究通过16万余例样本发现，AI在肿块检测上表现优异，但在原位癌和致密型乳腺中表现较弱。该结果强调了在临床应用新工具时进行细化评估和保持警惕的重要性。
乳腺癌筛查 | 影像特征识别 | 人工智能(AI), 数字乳腺断层扫描
Brown-Mulry Beatrice · … · Trivedi Hari · · 2026/03/19
该研究由埃默里大学Trivedi团队完成 Nature communications
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70637-3
3. Development of MKI-3: A Potent and Selective MASTL Inhibitor with Improved Efficacy for Cancer Treatment.
高效选择性MASTL抑制剂MKI-3助力癌症治疗。MASTL激酶是丝裂原活化的关键调节因子，也是极具潜力的癌症治疗靶点。研究开发了喹唑啉类抑制剂MKI-3，通过破坏MASTL-ENSA-Aurora A轴诱导肿瘤细胞凋亡。MKI-3在三阴性乳腺癌模型中显示出显著的抗肿瘤活性，为MASTL靶向疗法提供了候选药物。
三阴性乳腺癌 | MASTL激酶 | 激酶抑制剂
Kim Ji-In · … · Jung Kwan-Young · · 2026/03/19
该研究由韩国化学技术研究院Jung Kwan-Young团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03599
4. Recent advances in application of hydrogel-based nanomaterials in breast cancer: from drug delivery, immunotherapy mechanisms to clinical applications.
综述水凝胶基纳米材料在乳腺癌治疗中的最新进展。乳腺癌治疗面临耐药性和毒副作用等挑战，纳米技术与水凝胶的结合提供了新契机。文章系统总结了水凝胶基纳米材料的设计策略、免疫调节机制及在药物递送中的应用。该综述旨在降低跨学科障碍，加速水凝胶技术向安全、个性化乳腺癌治疗的临床转化。
乳腺癌治疗 | 肿瘤微环境调节 | 水凝胶, 纳米材料
Xu Yuanbing · … · Li Qiuyun · · 2026/03/19
该研究由广西医科大学附属肿瘤医院李秋运团队完成 Journal of nanobiotechnology
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04238-z
5. Dalpiciclib plus chidamide in HR + /HER2−advanced breast cancer after CDK4/6 inhibitor failure: a phase Ib trial
达尔西利联合西达本胺治疗晚期乳腺癌。HR+/HER2-晚期乳腺癌在CDK4/6抑制剂耐药后缺乏标准治疗方案。本研究通过Ib期临床试验证实达尔西利联合西达本胺具有协同抗肿瘤作用，并确定了最大耐受剂量及初步疗效。该联合方案为CDK4/6抑制剂治疗失败后的乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
HR+/HER2-晚期乳腺癌 | CDK4/6抑制剂耐药, HDAC抑制剂 | Ib期临床试验
Zhou, Jinmei · … · Wang, Tao · · 2026/03/20
该研究由解放军总医院第五医学中心江泽飞、王涛团队完成 Nature Communications
原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70650-6
血液肿瘤
1. International testing and refinement of AI algorithms predicting acute leukemia subtypes from routine laboratory data.
国际多中心研究优化AI预测急性白血病亚型。医疗资源不均限制了白血病的及时诊断，AI有望通过常规实验数据辅助诊断。研究利用全球20个中心的临床数据测试并改进了AI算法，显著提升了AML等亚型的预测准确性。该工具为改善全球白血病诊断差异、实现自动化筛查提供了重要支持。
急性白血病诊断 | 临床亚型预测 | 人工智能(AI), 机器学习
Turki Amin T · … · Engelke Merlin · · 2026/03/20
该研究由埃森大学医院Engelke团队完成 Nature communications
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70584-z
2. Discovery of 1,2,3,4-Tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one Derivatives as Novel MTHFD Inhibitors for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia.
新型MTHFD抑制剂为急性髓系白血病治疗提供新方案。一碳代谢酶MTHFD在急性髓系白血病中异常激活。本研究通过结构优化开发了高选择性MTHFD2抑制剂及MTHFD1/2双重抑制剂，后者在动物模型中展现出显著的抑瘤效果。该发现证实了双重阻断MTHFD是治疗AML的有效策略。
急性髓系白血病 (AML) | MTHFD1/2, 一碳代谢 | X射线晶体学, 结构活性优化
Lin Hao · … · Zhang Ao · · 2026/03/20
该研究由上海交通大学张翱团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c00023
消化肿瘤
1. CXCR2 blockade overcomes the NETosis-mediated resistance to MEK inhibition in pancreatic cancer models.
阻断CXCR2克服胰腺癌对MEK抑制剂的耐药性。胰腺癌因其免疫抑制微环境对PD-1抗体不敏感，且MEK抑制常诱发耐药。研究发现MEK抑制剂联合PD-1抗体虽能招募中性粒细胞，但大肿瘤会因缺氧诱导的NETosis产生耐药。通过联用CXCR2抗体阻断中性粒细胞浸润，可有效克服该耐药并增强抗肿瘤疗效。该研究为KRAS突变肿瘤的联合免疫治疗提供了新方案。
胰腺癌 | NETosis, CXCR2 | 联合免疫治疗
Herbst Brian · … · Zheng Lei · · 2026/03/19
该研究由约翰霍普金斯大学郑雷团队完成 The Journal of clinical investigation
原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI196622
2. A bispecific nanobody-drug conjugate targeting TROP2 and c-Met for low-concentration, single-dose treatment of pancreatic cancer.
双靶点纳米抗体偶联药物高效治疗胰腺癌。胰腺癌的高致死率和抗原异质性限制了传统抗体偶联药物（ADC）的疗效。研究开发了同时靶向TROP2和c-Met的双特异性ADC，在低剂量下即可彻底清除肿瘤。该策略为解决肿瘤抗原表达不均及渗透性差的问题提供了新方案。
胰腺癌 | TROP2, c-Met, 双特异性ADC | 纳米抗体偶联药物
Ning Wenjing · … · Luo Wenxin · · 2026/03/18
该研究由厦门大学罗文新团队完成 Cell reports. Medicine
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102688
3. Immunogenic cell death-primed autophagosome vaccines drive dendritic cell cross-presentation and suppress colon cancer metastasis.
免疫原性细胞死亡诱导的自噬体疫苗抑制肿瘤转移。如何高效富集肿瘤抗原并将其递送至树突状细胞是癌症疫苗研发的关键。研究利用细胞自噬过程收获富含免疫原性物质的自噬体，显著增强了CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫。该策略为开发针对结肠癌转移的个性化疫苗提供了新思路。
结肠癌转移 | 免疫原性细胞死亡 (ICD), 自噬体, 抗原交叉提呈 | 自噬体工程疫苗
Xu Hongbo · … · Zhang Zhiping · · 2026/03/17
该研究由华中科技大学张志平团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114827
4. Ultra-precision deconvolution of spatial transcriptomics decodes immune heterogeneity and fate-defining programs in tissues
超高精度反卷积算法UCASpatial解析组织免疫异质性。在复杂组织中准确映射多样化的免疫细胞亚群是空间转录组学面临的重大挑战。研究开发了基于熵权重的UCASpatial算法，能精确识别低丰度细胞并揭示结直肠癌及伤口愈合中的细胞间通讯机制。该工具为深入理解复杂微环境中的细胞空间组织和功能特化提供了强有力的分析手段。
肿瘤免疫微环境 | 细胞异质性, IL11-IL11RA信号 | 空间转录组反卷积, 熵权重算法
Xu, Yin · … · Han, Dali · · 2026/03/20
该研究由中国科学院北京基因组研究所韩大力团队完成 Nature Communications
原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70645-3
神经肿瘤
1. RAC1 Regulates SHH-Medulloblastoma Growth via GLI-Mediated Transcription.
RAC1调节SHH型髓母细胞瘤生长的新机制。髓母细胞瘤是儿童常见的恶性脑肿瘤，现有疗法难以有效抑制其转移。研究发现RAC1在SHH型肿瘤中活性显著升高，并通过调节GLI转录因子促进肿瘤生长。新型脑渗透性抑制剂GYS32661能显著抑制肿瘤并延长生存期，为该病提供了潜在的治疗靶点。
髓母细胞瘤 (SHH型) | RAC1, GLI转录因子 | GYS32661抑制剂, 染色质免疫共沉淀
Jangde Nitish · … · Ayad Nagi G · · 2026/03/19
该研究由乔治敦大学Lombardi综合癌症中心Nagi G. Ayad团队完成 Neuro-oncology
原文链接：https://doi.org/10.1093/neuonc/noag057
2. Targeting tumor-associated macrophages-induced IGF1/PI3K/Zic1 axis triggers SHH medulloblastoma regression and chemosensitization.
靶向肿瘤相关巨噬细胞诱导的信号轴促进髓母细胞瘤回归。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在髓母细胞瘤进展和耐药中的作用尚不明确。研究揭示M2型TAMs通过分泌IGF1激活肿瘤细胞内的PI3K/Zic1通路，从而促进肿瘤生长和化疗耐药。联合使用CSF1R抑制剂与化疗可产生协同抗肿瘤效应，为SHH型髓母细胞瘤治疗提供了新策略。
髓母细胞瘤, 化疗耐药 | 肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs), IGF1/PI3K/Zic1轴 | PLX3397 (CSF1R抑制剂), 联合化疗
Pang Yan-Chun · … · Liu Yong-Qiang · · 2026/03/19
该研究由广州中医药大学药学院刘永强团队完成 Neuro-oncology
原文链接：https://doi.org/10.1093/neuonc/noag058
3. Combined Patch-clamp Electrophysiology and Single-Cell Genomic Analysis Reveal Spiking Tumor Cells at the Neocortical Glioblastoma Interface in Humans.
补片钳与单细胞组学揭示胶质母细胞瘤细胞的电生理特征。胶质母细胞瘤细胞的电生理特性及其对病理的影响此前鲜有研究。通过Patch-seq技术，研究发现超过半数的肿瘤边缘细胞表现出类似神经发育细胞的异常动作电位。这种“神经元模拟”现象与肿瘤的间质转化及免疫微环境密切相关，深化了对胶质瘤异质性的理解。
胶质母细胞瘤 | 神经元模拟, 异常动作电位 | Patch-seq, 补片钳电生理
Tong Tong · … · Korshøj Anders R · · 2026/03/19
该研究由奥胡斯大学医院Anders R. Korshøj团队完成 Neuro-oncology
原文链接：https://doi.org/10.1093/neuonc/noag059
4. Discovery, Optimization, and Biological Evaluation of 2-Cyano-2-(9H-xanthen-9-ylidene)acetamide Derivatives as ZNF207 Inhibitors for Anti-Glioma Therapy.
新型ZNF207抑制剂TMLZ-G46的抗胶质瘤研究。ZNF207在胶质瘤中高表达，是极具前景的治疗靶点，但缺乏高效稳定的抑制剂。研究开发了新型衍生物TMLZ-G46，证实其具有高亲和力、良好的脑渗透性，并能显著抑制胶质瘤细胞增殖和体内肿瘤生长。该发现表明TMLZ-G46是胶质瘤治疗的有力候选药物。
胶质瘤 | ZNF207 | 药物研发, 异种移植模型
Gao Mengkang · … · Zhang Menghan · · 2026/03/19
该研究由中国药科大学张孟晗团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02857
罕见癌种
1. Proteomic landscape analysis of undifferentiated pleomorphic sarcoma
蛋白质组学揭示未分化多形性肉瘤分子景观。未分化多形性肉瘤（UPS）是一种罕见且复杂的恶性肿瘤，其蛋白质层面的分子特征尚未被充分研究。研究通过TMT蛋白质组学将UPS分为三个分子亚型，并鉴定出PRMT6等潜在治疗靶点及转移相关标志物。该研究为UPS的精准医疗提供了分子框架，有助于推动肉瘤的蛋白质组学驱动治疗。
未分化多形性肉瘤 | PRMT6, 分子分型 | TMT蛋白质组学, 单细胞测序整合
Zheng, Biqiang · … · Yan, Wangjun · · 2026/03/20
该研究由复旦大学附属肿瘤医院严望军团队完成 Genome Medicine
原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13073-026-01626-w
泛癌种
1. Replicative gaps in DNA damage tolerance, genome instability, and cancer therapy
复制间隙在DNA损伤耐受与癌症治疗中发挥核心作用。复制压力下产生的单链DNA间隙是维持基因组稳定性的关键中间体。文章综述了间隙形成的路径及RAD51/BRCA2等蛋白在稳定与修复中的机制。该视角阐明了持久间隙如何驱动基因组不稳定，并探讨了其在癌症治疗中的价值。
基因组不稳定 | DNA复制间隙, RAD51/BRCA2 | 综述分析
Falbo, Lucia · Costanzo, Vincenzo · Molecular Cell · 2026/03/20/
⭐ 该研究由IFOM研究所Vincenzo Costanzo团队完成
原文链接：https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(26)00132-2?rss=yes
2. Carrier-free nanoreshapers disrupt cancer-associated fibroblast barriers and alleviate immunosuppression for synergistically potentiated immunotherapy.
无载体纳米整形器打破肿瘤物理屏障并增强免疫治疗。致密的细胞外基质和免疫抑制微环境常导致实体瘤免疫治疗失效。研究开发了QN纳米颗粒，通过重塑成纤维细胞和激活STING通路协同抗癌。该策略克服了基质纤维化和免疫逃逸双重挑战，为组合免疫治疗提供了新思路。
肿瘤免疫抑制 | STING通路, 肿瘤相关成纤维细胞 | 无载体纳米颗粒, 免疫联合治疗
Li Songyan · … · Zhang Guiqiang · · 2026/03/17
该研究由山东第一医科大学张贵强团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114835
3. Fat chance of male and female equality in tumour immunity
T细胞甘油三酯合成在男性抗肿瘤免疫中具有性别特异性。肿瘤免疫反应在不同性别间存在差异，但其背后的代谢调节机制尚不清楚。研究表明DGAT1介导的脂质封存可防止雄激素受体信号诱导的脂毒性。该评论强调了性别差异在肿瘤代谢免疫中的重要性，为精准免疫治疗提供了依据。
肿瘤免疫性别差异 | DGAT1, 雄激素受体 | 评论分析
Zipkowitz, Sarah · Sena, Laura A. · Nature Metabolism · 2026/03/20
⭐ 该研究由芝加哥大学Laura A. Sena团队完成
原文链接：https://www.nature.com/articles/s42255-026-01469-0
4. DGAT1 mediates sex-specific CD8+ T cell antitumour responses
DGAT1介导性别特异性的CD8+ T细胞抗肿瘤免疫反应。脂肪酸代谢调节T细胞功能，但DGAT1在不同性别肿瘤浸润淋巴细胞中的作用不明。研究发现DGAT1在雄性中通过解毒雄激素受体信号保护T细胞免受内质网应激。该研究揭示了肿瘤微环境中的性别特异性代谢适应，为性别差异化治疗提供了靶点。
肿瘤免疫逃逸 | DGAT1, 内质网应激 | 基因敲除模型, 代谢分析
Madi, Alaa · … · Cui, Guoliang · Nature Metabolism · 2026/03/20
⭐ 该研究由德国癌症研究中心(DKFZ)Guoliang Cui团队完成
原文链接：https://www.nature.com/articles/s42255-026-01462-7
5. Real-world clinical utility of tumor whole-genome sequencing in solid cancers
全基因组测序在实体瘤临床诊疗中的真实世界价值。精准肿瘤学需要检测日益复杂的DNA生物标志物。研究通过888例患者数据证明，常规肿瘤-正常配对WGS能为73%的患者提供潜在可治疗靶点。接受标志物指导治疗的患者生存期显著延长，证实了WGS作为常规临床诊断工具的有效性。
实体瘤, 原发灶不明癌 | 驱动基因突变, 药敏标志物 | 全基因组测序 (WGS), 精准医疗
van Putten, Jeffrey · … · Monkhorst, Kim · Nature Medicine · 2026/03/20
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04280-2
6. Albumin-Bound STING Agonist Reprograms HSPCs to Antitumor Neutrophils Enhancing CD8+ T Cell Immunity.
STING激动剂重编程造血干祖细胞增强抗肿瘤免疫。肿瘤相关免疫抑制性中性粒细胞会削弱免疫治疗效果，而从源头重编程中性粒细胞命运具有治疗潜力。研究利用白蛋白结合的STING激动剂重编程造血干祖细胞，使其产生具有抗肿瘤活性的中性粒细胞亚群，从而增强CD8+ T细胞免疫。该研究为通过调节早期造血过程来优化癌症免疫治疗提供了新策略。
肿瘤免疫逃逸 | STING通路, 造血干祖细胞重编程 | 纳米药物, 免疫治疗
Tao Jinsong · … · Sun Duxin · · 2026/03/19
该研究由密歇根大学孙杜新团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202523603
7. A CHKA-PML autophagy checkpoint enables tumors to evade glutamine starvation.
CHKA-PML自噬检查点助力肿瘤逃逸谷氨酰胺匮乏。实体瘤常面临谷氨酰胺缺乏的代谢压力，其适应机制尚不完全清楚。研究发现谷氨酰胺匮乏会上调CHKA，通过磷酸化PML改变其亚细胞定位，进而稳定WIPI2并增强自噬流以支持肿瘤存活。该研究揭示了肿瘤代谢可塑性的关键轴，为谷氨酰胺依赖型癌症提供了潜在治疗靶点。
肿瘤代谢适应 | CHKA-PML-WIPI2轴, 自噬 | 代谢应激模型
Wang Ruijie · … · Wu Mian · · 2026/03/19
该研究由郑州大学吴缅团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2523253123
8. Tim-3-targeted vaccines overcome tumor immunosuppression and reduce cDC1 dependence to elicit potent anti-tumor immunity.
Tim-3靶向疫苗克服肿瘤免疫抑制并降低对cDC1的依赖。cDC1细胞在抗肿瘤免疫中至关重要但数量稀少，限制了癌症疫苗的疗效。研究开发了Tim-3靶向疫苗，能将抗原同时递送至cDC1和cDC2，并赋予cDC2高效的交叉提呈能力，从而在cDC1缺失的情况下仍能诱导强效CD8 T细胞反应。该平台为克服肿瘤诱导的免疫抑制提供了新一代癌症疫苗策略。
肿瘤免疫抑制 | Tim-3, 树突状细胞 | 癌症疫苗
Fu Chunmei · … · Jiang Aimin · · 2026/03/19
该研究由亨利福特健康中心蒋爱民团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2518080123
9. United States cuts ties with WHO's cancer research arm.
美国削减对世卫组织癌症研究机构资助。具有影响力的国际癌症研究机构（IARC）可能因此失去多个研究项目和合作机会。此举源于美国国内对该机构部分致癌性评估结论的争议。该事件可能对全球癌症预防研究的预算和协作产生负面影响。
癌症预防研究, 国际科研合作 | 致癌物评估 | 科研政策与资助
Kaiser Jocelyn · Science (New York, N.Y.) · 2026/03/19
原文链接：https://doi.org/10.1126/science.aeh2960
10. Overcoming T cell tolerance to tumor self-antigens through catch-bond engineering.
捕获键工程克服T细胞对肿瘤抗原的耐受。T细胞常因中枢耐受对肿瘤自抗原反应微弱，限制了免疫治疗效果。研究通过机械力工程改造TCR，增强了其与肿瘤抗原结合的“捕获键”寿命。该策略成功将耐受的T细胞转化为强效的肿瘤杀伤细胞。
肿瘤免疫耐受, 过继性T细胞疗法 | TCR-pMHC捕获键, 前列腺酸性磷酸酶 (PAP) | TCR工程改造, 分子动力学模拟
Chen Xiaojing · … · Garcia K Christopher · Science (New York, N.Y.) · 2026/03/19
⭐ 该研究由斯坦福大学Garcia K Christopher团队完成
原文链接：https://doi.org/10.1126/science.adx3162
11. Winning Cancer Grand Challenges Teams Announced.
五支团队获选“癌症大挑战”项目资助。癌症研究领域仍存在许多亟待解决的宏大科学难题。Cancer Grand Challenges宣布资助五个团队，每队获2000万英镑用于探索癌症研究的未开发领域。该举措旨在通过跨学科合作推动癌症治疗的突破性进展。
癌症研究挑战 | 跨学科合作 | 科研资助项目
Cancer discovery · 2026/03/17
原文链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0027
12. Haplotype-resolved reconstruction and functional interrogation of cancer karyotypes.
单倍型解析技术揭示癌症复杂核型结构。解析癌症基因组中重排染色体的全长结构一直是基因组学领域的难题。研究开发了refLinker算法，利用Hi-C数据实现了对复杂重排染色体的高精度单倍型解析。该工具为研究染色体重排导致的转录调控改变提供了强力手段。
癌症基因组重排 | 染色体核型, 单倍型解析 | refLinker, Hi-C数据分析
Brunette Gregory J · … · Zhang Cheng-Zhong · · 2026/03/18
该研究由丹娜-法伯癌症研究所Zhang Cheng-Zhong团队完成 Cell systems
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cels.2025.101477
13. Oral Delivery of siSIRPα via Yeast-Derived β-Glucan Particles Enhances Macrophage-Mediated Antitumor Immunity by Blocking the CD47-SIRPα Axis.
酵母颗粒递送siRNA增强巨噬细胞抗肿瘤免疫。CD47-SIRPα轴是肿瘤逃避免疫监视的关键检查点，阻断该轴是极具前景的免疫治疗策略。本研究开发了口服酵母β-葡聚糖颗粒递送siSIRPα，通过Dectin-1受体介导巨噬细胞靶向并促进M1极化，显著抑制黑色素瘤和乳腺癌生长。该平台为口服siRNA免疫疗法提供了新思路，具有重要的临床转化潜力。
肿瘤免疫逃逸 | CD47-SIRPα轴, 巨噬细胞极化 | 酵母β-葡聚糖颗粒, siRNA递送
He Liuyang · … · Qi Chunjian · · 2026/03/17
该研究由南京医科大学附属常州第二人民医院齐春建团队完成 Journal of advanced research
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.03.036
14. Engineering programmable CAR and antigen pairing via drug-gated light activation.
药物门控光激活策略实现可编程CAR-T疗法。抗原逃逸和异质性限制了CAR-T在实体瘤中的疗效，且存在脱靶毒性风险。研究开发了PE可编程CAR系统，结合药物门控光激活（DGLA）技术，实现了空间受限的抗原靶向和局部激活。该框架为克服实体瘤异质性并提高免疫治疗安全性提供了模块化解决方案。
实体瘤免疫治疗 | 抗原逃逸, 空间受限激活 | CAR-T细胞, 光遗传学
Huang Ziliang · … · Wang Yingxiao · · 2026/03/19
该研究由南加州大学Wang Yingxiao团队完成 Nature communications
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70855-9
15. Structural basis of the cyclin Y/14-3-3 protein-mediated activation of CDK16.
揭示Cyclin Y与14-3-3蛋白介导CDK16激活的结构基础。CDK16调节自噬和癌症等过程，但其独特的激活机制一直未被完全阐明。研究利用冷冻电镜发现14-3-3蛋白通过调节Cyclin Y构象并提供额外接触位点来激活CDK16。该成果阐明了CDK16的调控逻辑，并为开发针对该激酶的癌症疗法提供了结构依据。
激酶活性调节 | CDK16, Cyclin Y, 14-3-3蛋白 | 冷冻电镜(Cryo-EM)
Kohoutova Klara · … · Obsil Tomas · · 2026/03/20
该研究由查理大学Obsil团队完成 Nature communications
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70778-5
16. CXCR5+ monocyte emigration impairs the radiation-induced antitumor immune response.
CXCR5+单核细胞迁移削弱放疗诱导的抗肿瘤免疫。放射诱导的“促肿瘤”免疫反应限制了放疗疗效，但其详细机制仍待探索。研究发现放疗通过CXCL13招募CXCR5+单核细胞，后者通过PD-1/PD-L1轴抑制CD8+ T细胞功能。该发现揭示了放疗耐受的新机制，并提出了阻断CXCR5/CXCL13轴以增强放疗效果的新策略。
放射耐受 | CXCR5/CXCL13轴, 免疫抑制 | 免疫阻断治疗
Lei Yutiantian · … · Hou Yuzhu · · 2026/03/19
该研究由西安交通大学侯豫珠团队完成 Nature communications
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70858-6
17. Inhibition of Wnt Signaling Using Axin Peptidomimetics through Direct Targeting of β-Catenin.
靶向β-catenin的Axin拟肽有效抑制Wnt信号通路。β-catenin是驱动癌症进展的关键因子，但其浅表的结合界面使得直接药物抑制极具挑战。研究开发了结构稳定的d-磺酰基-γ-AA拟肽，能高效竞争性阻断β-catenin与TCF4的结合。该工作为针对具有挑战性的蛋白相互作用开发新型抗癌药物提供了通用框架。
Wnt驱动型癌症 | β-catenin, 蛋白相互作用(PPI) | 拟肽设计
Sang Peng · … · Shi Yan · · 2026/03/19
该研究由郑州大学施艳团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c00318
18. A Bispecific Peptide-Drug Conjugate Targeting LAG-3 and PD-L1 Harnesses Antitumor Immunity of Macrophages and T Cells.
双靶点肽偶联药物协同增强抗肿瘤免疫。PD-1和LAG-3通路在肿瘤浸润巨噬细胞中起关键抑制作用。本研究开发了双特异性肽偶联药物BsPep-IMDQ，通过阻断双通路并递送TLR7/8激动剂，诱导M1巨噬细胞极化并激活T细胞。该研究为针对巨噬细胞的癌症免疫治疗提供了新策略。
肿瘤免疫逃逸 | LAG-3, PD-L1, TLR7/8激动剂 | 双特异性肽偶联药物 (PDC)
Qian Yuzhen · … · Gao Yanfeng · · 2026/03/20
该研究由中山大学高艳锋团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03115
19. Structure-Based Discovery of Novel, Highly Potent VEGFR2 Inhibitors with a Naphthalene Scaffold against a Broad Range of Solid Tumors.
萘支架VEGFR2抑制剂展现广谱抗实体瘤潜力。开发高效VEGFR2抑制剂是抗肿瘤血管生成治疗的研究重点。本研究利用基于结构的合理设计合成了化合物E20，其在多种实体瘤模型中表现出优于乐伐替尼的抑瘤效果和安全性。该研究为实体瘤治疗提供了极具前景的临床前候选药物。
实体瘤, 血管生成 | VEGFR2抑制剂 | 基于结构的药物设计, 支架跳跃
Yang Tingting · … · Li Song · · 2026/03/20
该研究由国家应急防控药物工程技术研究中心李松团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03743
20. Chemically Engineered L. reuteri Delivering αPD-L1 and Gallium Ions via Metal-Phenolic Networks Potentiate Anti-Tumor Immunity and Ferroptosis.
工程化罗伊氏乳杆菌协同铁死亡增强肿瘤免疫治疗。利用细菌靶向肿瘤微环境是转化“冷”肿瘤为“热”肿瘤的有效策略。本研究通过金属酚醛网络将αPD-L1和镓离子负载于乳杆菌，实现了免疫检查点阻断与诱导铁死亡的协同治疗。该多功能系统为难治性肿瘤的治疗提供了创新方案。
肿瘤免疫治疗, 铁死亡 | PD-L1, 铁代谢紊乱 | 工程化益生菌, 金属酚醛网络
Zhang Tingting · … · Wang Yanxiang · · 2026/03/20
该研究由合肥国家科学中心王延祥团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202521638
21. Discovery of a Potent RXRγ Degrader WCF-598 for the Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer.
新型RXRγ降解剂WCF-598有效抑制前列腺癌进展。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是临床治疗的难点。本研究利用PROTAC技术开发了首个高选择性RXRγ降解剂，能显著诱导肿瘤消退并降解耐药驱动因子AR-V7。该研究为CRPC的治疗提供了极具潜力的化学探针和候选药物。
去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) | RXRγ, AR-V7降解 | PROTAC技术, 蛋白降解
Wang Chaofan · … · Lu Xiaoyun · · 2026/03/20
该研究由中山大学鲁晓云团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03442
22. Design, Synthesis, and Evaluation of Phenylpyrrole Derivatives as Small-Molecule Activators of BAX.
新型苯基吡咯衍生物可直接激活BAX诱导肿瘤细胞凋亡。小分子BAX激活剂能直接触发内源性凋亡，是极具潜力的抗癌疗法，但目前已知药物种类有限。本研究通过虚拟筛选和结构优化开发出化合物27c，其能选择性结合并激活BAX，在血液肿瘤和耐药实体瘤中表现出显著活性。该研究为开发新型促凋亡抗肿瘤药物提供了具有临床潜力的先导化合物。
肿瘤凋亡逃逸 | BAX激活, 促凋亡 | 虚拟筛选, 结构优化
Cai Wei · … · Wang Renxiao · · 2026/03/20
该研究由复旦大学王任小团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02670
23. AP-1 mediates cellular adaptation and memory formation
转录因子AP-1介导癌症细胞的适应性与耐药记忆形成。癌症细胞在治疗压力下如何形成并维持耐药记忆是调控程序中的关键问题，其机制尚不完全清楚。研究发现暴露于低剂量药物的细胞通过AP-1依赖的顺式表观遗传机制，将瞬时基因表达编码为持久的耐药记忆。该发现确立了细胞记忆在耐药性发展中的核心作用，为克服肿瘤耐药提供了新的干预思路。
肿瘤耐药 | AP-1, 细胞记忆, 染色质可及性 | 报告基因系统
Li, Jingxin · … · Raj, Arjun · · 2026/03/20
该研究由宾夕法尼亚大学Raj, Arjun团队完成 Nature Communications
原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70862-w
声明：本文使用了AI进行翻译和总结
