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喜迎2025 时光荏苒，2024年转瞬即逝，时间的脚步见证了公司的成长与蜕变，回首这一年，迈杰医学全体员工齐心协力，秉承开拓进取的精神，不断追求卓越，取得了一系列突破性成就，现在，让我们一同回顾迈杰医学2024年的高光时刻，共同见证这一年的辉煌篇章！ 一、推进办公自动化，加快组织变革 1、组织变革-聚焦核心业务 2024年度，迈杰医学紧密围绕公司战略，聚焦核心业务，加快推动组织架构变革及矩阵式数智化管理，全面提升公司人效产出。HR团队协同各业务部门，结合业务流程和业务线特点，持续优化组织架构、职责分工、管理理念及管理幅度。 ●增强组织对市场变化的敏捷应对能力及客户需求的快速响应能力，推动公司人力资源产出的持续提升，为公司战略目标的实现提供强有力的支持。 ● ●通过一系列的组织变革措施，凝聚团队力量，强化技术平台的协同与互通，全面提升组织内部的协作效率。公司整体人效提高50%。 ● 2、线上办公-构建“简洁、高效“的业务流程 2024年，迈杰医学致力于构建“简洁、高效”的在线办公流程，支持公司数字化转型，不断提升响应速度，稳步推进无纸化与自动化办公进程。 ●持续开发和优化人力资源管理，项目管理系统，不断完善在线办公流程，提高业务处理效率，实现数据共享和流程全自动化。 ● ●确保信息流转高效且精准，缩短决策周期，为制度的规范执行提供坚实保障，进一步提升整体办公效率。 ● 3、以客户为中心改善客户体验 大客户管理服务标准流程全面升级，客户满意度显著提升。 二、业务管线稳中有进 1、药企CDO业务稳步增长，市场竞争力持续提升 药企CDO业务持续保持良好的发展势头，市场品牌影响力不断增强 迈杰医学整体业务量同比提升达到70%以上，CDO 业务线客户群体持续扩大，吸引了众多国内外跨国公司（MNC）及药企的积极合作。合作客户数量显著增长，与去年底相比增涨21%，其中药企客户的增幅更是高达26%，累计客户近800家。CDO业务合作项目数量和合同额稳步增长，展现出从容承接全周期项目的能力。创新药物领域的单抗、双抗、ADC 及 CAR-T等CGT I- III 期项目量持续攀升。凭借卓越的质量与创新理念，迈杰医学成功赢得大型跨国公司（MNC）的认可，与顶尖跨国企业建立了深度合作关系，其专业实力与服务水平得到了高度赞誉。 与此同时，上海子公司国瑞怡康持续完善综合全平台，在人才、技术和质量体系等方面不断提升，快速承接从IIT到临床I-IV期的各类项目。在激烈的市场竞争中，凭借卓越的质量与创新能力脱颖而出，书写了发展的新辉煌篇章。 持续引领伴随诊断领域的创新与发展 截至目前，迈杰医学已与多家制药企业合作，开展伴随诊断试剂盒的开发与注册工作，覆盖多个热门靶点，除了已获证的PD-L1各适应症的涵盖，还包括Claudin18.2、FORL1、ROR1、Nectin4、HER3、GPC3、CD70、FLT3、Claudin6、GCC、CEACAM、MUC17等，迈杰医学始终以前瞻性布局为核心，聚焦创新管线和靶点，不断积累经验，巩固在创新靶点伴随诊断领域的领先地位。同时，公司积极拓展至新的临床研究领域，持续引领中国伴随诊断整体解决方案行业的创新与发展。 此外，迈杰医学已完成一系列创新靶点的方法学开发与验证，能够为药企客户提供多种伴随诊断开发合作模式，包括授权开发和委托开发等，助力加速新药获批进程，共同推动精准医疗的快速发展。 2、产品销售CDx业务实现全面增长 20+NMPA产品，8款CE认证产品，开启全球化销售布局，助力精准医疗 2024年，迈杰医学CDx业务量实现了36%的增长，目前，已完成10多款IVD试剂在全国20余省的挂网工作，以肿瘤免疫治疗和ADC治疗整体解决方案为切入点，通过与标杆医院开展产研合作，进一步辐射至下沉市场，成功实现近200家医院的准入，其中包含多家重点头部医院。2025年是公司产品销售起量的关键一年，也会是产品销售快速增长的一年。 三大里程碑事件： 1）国内首款三阴性乳腺癌PD-L1伴随诊断试剂盒获批上市 继PD-L1（克隆号：E1L3N）抗体顺利进入非小细胞肺癌专家共识之后，迈杰医学推出第二款NMPA-III类IVD试剂：PD-L1抗体试剂 (克隆号：JS311)，填补了国内三阴性乳腺癌伴随诊断领域的空白，标志着迈杰医学在精准诊断领域迈出了重要一步。 2）“免疫组化数字病理图像处理软件”AI产品成功获批上市 迈杰医学自主研发的这一创新成果标志着AI在病理诊断领域的应用迈入全新阶段，为病理诊断和新药研发带来了革命性的突破。 3）推出多款热门ADC靶点抗体试剂 迈杰医学推出FGFR2b、Nectin-4、c-MET、CLND18.2、FOLR1、TROP2等热门ADC靶点抗体试剂。作为国内唯一具备药效关联的ADC靶点检测抗体，迈杰医学与药企联合推动了近30家国内标杆医院的院内检测，并积极推动ADC靶点检测的专家共识，为ADC药物合规诊断迈出了重要一步。 三、能力建设持续拓展与全面提升 1、病理中心 病理中心成功开发多项病理诊断技术，并申请多项发明专利。先后建立了TROP2，FGFR2b，ROR1，FOLR1，B7-H3等热门靶点的检测方法，并在10余种实体瘤中完成方法学验证，这些检测方法成功支持国内外多家药企的临床试验并取得卓越成果，2024年ASCO会议上，多家明星企业采用了迈杰医学创新的方法，获得广泛认可。 病理中心成功开发多项病理诊断技术，并申请多项发明专利。先后建立了TROP2，FGFR2b，ROR1，FOLR1，B7-H3等热门靶点的检测方法，并在10余种实体瘤中完成方法学验证，这些检测方法成功支持国内外多家药企的临床试验并取得卓越成果，2024年ASCO会议上，多家明星企业采用了迈杰医学创新的方法，获得广泛认可。 病理中心以高效率和高标准交付完成多个重大项目。其中，病理中心为科伦博泰的 TROP2 药物研发提供了全程中心实验室服务，全力支持芦康沙妥珠单抗的成功研发和上市；在君实生物自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗获得欧盟委员会（EC）批准上市的关键 Ⅲ期临床项目中，病理中心提供了 PD-L1 IHC检测服务，为其成功获批提供重要技术支持。此外，迈杰医学自主研发的“免疫组化数字病理图像处理软件”成功获批上市，通过 AI 技术赋能精准诊断，大幅提升工作效率与质量，并将 AI 判读广泛应用于众多 mIHC panel 中，为精准医疗的发展注入新动能。 2、分子中心 分子中心凭借卓越的技术实力和敏锐的市场洞察力，实现了业务量的逆势增长，2024年，样本检测量较去年同比增长约150%。这一显著增长不仅体现了平台强大的业务扩展能力，也彰显了市场对其技术的高度认可与信任。同时，客户数量增长率达到15%，涵盖行业内顶尖的生物制药公司和科研机构。分子中心在2024年成功开发19项新检测方法，并获得4项发明专利，为业务持续增长提供了坚实的技术保障。 分子中心支持的临床项目涵盖I期、II期、III期临床试验，以及临床前研究和IIT项目。在慢病毒插入位点检测、外周血中CAR拷贝数定量检测、MRD、HLA分型、RNA-seq等领域展现了卓越的技术优势。值得一提的是，平台以创新为核心驱动力，成功研发出AAV载体整合情况检测技术，填补了基因疗法领域在宿主基因组整合风险评估方面的空白。同时，RNA-Seq检测技术也实现全面升级，能够精确分析基因突变、基因融合、基因表达和肿瘤分子分型及肿瘤微环境等多维信息。此外，通过引入Illumina DRAGEN平台，平台显著提升了大规模肿瘤数据处理及复杂遗传信息分析的速度与精准度。为临床科研提供了更高效、精准的数据支持。 3、蛋白与细胞中心 2024年度，蛋白中心样本检测量实现79%的增长，CDO业务线样本数增长率为54%，目前中心实验室积累了500+检测方法，并新增13种蛋白检测方法，用于ADC 药物PK样本检测、双抗药物的ADA检测与Cell-based 中和抗体检测、溶瘤病毒药物的ADA和中和抗体检测、细胞治疗药物的免疫原性分析、磷酸化蛋白检测等，支持的药物类型涵盖单克隆抗体、双特异性抗体、三特异抗体、溶瘤病毒、TIL、CAR-T、TCR-T、ADC、siRNA、多种小分子抑制剂等。蛋白中心参与支持的临床项目覆盖I期、II期和III 期临床研究，涉及20+适应症，包括实体肿瘤、血液系统肿瘤、视神经脊髓炎谱系疾病、重度特应性皮炎、神经内分泌癌、发作性运动诱发性运动障碍、痛风性关节炎、神经母细胞瘤、系统性红斑狼疮、神经系统疾病、心血管疾病、输血依赖型地中海贫血伴重度铁过载等。为药企客户提供高标准、权威性的临床数据解读，并得到国家监管部门的认可。 2024年，细胞中心样本检测量同比增长37%，工作效率提升42%。平台成功开发并完成18种新检测方法的验证。基于先进的蛋白与细胞检测技术，迈杰医学为细胞因子、趋化因子、磷酸化、乙酰化等蛋白的检测提供服务，进一步完善大分子生物检测分析能力，为免疫治疗、细胞治疗和基因治疗等提供药物代谢、免疫原性、中和抗体等检测支持。 4、质量体系建设 2024年，迈杰医学中心实验室再次顺利通过美国病理学家协会（College of American Pathologists，CAP）的现场复评审，这一成果再次肯定了迈杰医学中心实验室的质量管理体系，并获得了国际权威的高度认可！2024年，迈杰医学中心实验室参与NMPA\EMA核查17+次，客户稽查33+次，均顺利通过无重大发现项，充分展现了实验室在质量与合规方面的专业实力和卓越表现。 四、医学市场持续赋能，品牌建设与时俱进 1、临床科研协同创新，开拓进取 2024年，迈杰医学成功与近20家国内标杆医院进行学术合作，实现公司与KOL合作发表了8篇学术文章及ESGO/ASCO Poster，其中，最高影响因子IF=59.2，充分展示了迈杰医学NGS、HRD、mIHC产品在癌症领域的应用及研究成果。 2、加速推进全球品牌推广 2024年，迈杰医学在国内外市场全面发力，成功举办25场国内外市场活动， 并加速海外市场布局，全年海外社媒发文120+篇，国内微文发布155+篇，总流量突破100万+，迈杰医学的产品与服务在行业内获得了广泛认可与高度赞誉，品牌影响力持续提升。 迈杰医学受邀参与10余场行业技术报告会，并亮相药视网直播间活动，围绕“转化医学与新药研发”主题举办了专题研讨会，分享了题为“转化医学及伴随诊断赋能新药研发及精准医疗”的精彩报告，获得了广泛关注和积极响应！ 3、海外业务拓展 2024年海外业务扩展到包括捷克，希腊，突尼斯，埃及，印度，巴基斯坦，孟加拉国，越南，泰国，日本，南非等十余个国家和地区，实现了MSI，BCR-ABL，Jak2和Pan MPN等PCR品类的海外销售。同时，共有14款IHC试剂盒成功获得泰国FDA批准。此外，2024年深度签约了在欧美有多个lab的CRO公司，开展Claudin18.2一致性验证和IHC病理能力共建的诸多合作项目，期待共同服务更多的MNC公司。 4、数字营销精准发力 网络数字营销持续赋能销售，2024公司进一步加强数字化改造和网络化/数字化营销，已布局中英文官网、搜索引擎、自媒体、短信、邮件、电销等多渠道营销拓客平台，建立公司网络品牌，并为商务部门提供了600+精准意向。 图片 图片 五、专利、合作及社会认可 1、获得专利授权42个，审核中的专利17个，PCT 1个，软著67个。 2、校企合作，加速产学研转化 迈杰医学携手苏科大开展暑期实践活动，不仅象征着校企双方合作关系的进一步深化，更是双方携手促进产学研转化的重要举措。通过本次实践活动将有效拓宽双方的合作领域，加速产教融合，促进校企协同育人，共同谱写校企合作共赢的新篇章。 3、获得奖项及荣誉 今年共获批四项奖项如下： （1）荣获苏州市第四批知识产权成长型企业认定 （2）荣获2024年上市苗圃公益奉献奖 （3）国瑞怡康荣获上海市专精特新中小企业认定 （4）BIOCHINA Awards 2023年度 top100供应商奖 4、珠联璧合，助力精准医疗 （1）与国信医药达成战略合作 迈杰医学与国信医药达成战略合作约定，双方将在业务互助、资源共享、市场营销等方面携手并进，建立协同合作机制，充分调动各自优势资源，积极推动项目落地，凭借国信医药丰富的医院资源，迈杰医学将提供多组学平台检测技术服务，及伴随诊断产品开发与商业化，双方携手共同助力全球医药创新研发和伴随诊断领域的突破，造福更多患者。 （2）与赛诺特生物携手创新 迈杰医学与赛诺特生物的战略合作，是医学转化与肿瘤病理创新的完美结合。赛诺特生物具有完善的病理检测平台，迈杰医学具有丰富的医学转化资源和技术实力，是伴随诊断整体解决方案的领导者，双方围绕精准与伴随的观点不谋而合，期望在未来携手共赢。 （3）与万孚生物扩大合作 迈杰医学宣布与万孚生物进一步扩大合作，双方将围绕抗体原材料、免疫组化新技术与新靶标的应用、病理科数智化等关键领域展开深度合作，双方将携手攻克技术难题，联合研发新型抗体原材料，优化免疫组化技术，开发出性能更优、稳定性更高的抗体原材料，探索新靶标在伴随诊断中的应用，为伴随诊断试剂的研发提供有力支持。还将共同推进病理科的数智化进程，利用先进的信息技术和智能算法，对病理诊断数据进行深度挖掘和分析，提升诊断的精准度和效率。助推肿瘤精准医疗领域的发展。 （4）与因美纳深化合作赋能精准医学 迈杰医学与因美纳（Illumina）深化合作，再次引入先进的 Illumina DRAGEN 平台，Illumina DRAGEN 平台将与 TSO500 panel 无缝整合，为全面癌症基因组检测提供强大支持。DRAGEN 的超快速数据分析能力将大幅缩短交付周期，同时保持高精度，助力肿瘤分子分型、早期筛查及个性化治疗方案的优化。这一举措标志着迈杰医学在高通量测序（NGS） 数据处理领域实现了新的飞跃，特别是在肿瘤学、遗传学等精准医学领域。 六、展望未来 心怀憧憬，再创辉煌！展望2025，我们基于“技术为基础，客户为中心，奋斗者为本”的价值观，将凝心聚力，团结奋进，勇毅前行，共同迎接新的挑战。迈杰医学将始终秉承“诊断伴随治疗，精准成就健康”的核心理念，加速推进医药创新服务项目及伴随诊断/体外诊断产品的研发，以高标准铸就卓越品质，造福中国乃至全球患者，为精准医疗的发展贡献力量！ 迈杰转化医学研究（苏州）有限公司（以下简称为：迈杰医学）于2013年成立，前身为QIAGEN转化医学研究中心。作为伴随诊断整体解决方案领导者，拥有综合转化医学技术支持药物临床转化、伴随诊断产品（CDx）开发和用药指导检测三大业务，基于基因组学、蛋白组学、细胞组学，病理组学以及大数据与AI等综合技术平台，一流的产品开发团队与完善的研发流程，以及完善的质量体系（涵盖CAP、CNAS ISO 17025、ISO13485、GMP、GSP等）, 迈杰医学围绕靶向治疗，免疫治疗及细胞/基因治疗，赋能药物临床转化研究并开发对应的伴随诊断产品，支持药物上市后的精准用药。迈杰医学已与全球300+创新药企及技术公司展开合作，已开发验证了数百个生物标记物及方法学，支持上百个药物临床试验。截至目前共有20+款产品获得药监批准，涵盖实体肿瘤和血液肿瘤，其中包括国内首个获批的JAK2-V617F突变检测试剂盒及用于免疫治疗的PDL-1检测试剂盒；以及8款CE认证产品。同时，迈杰医学有40多款在研 CDx/IVD产品管线其中有10个正在临床试验中。基于独创的一体化商业模式，迈杰医学已迅速发展成为中国伴随诊断整体解决方案创新企业，解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精准医疗。

前言 由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2024世界肺癌大会(WCLC)将于2024年9月7-10日在美国圣迭戈召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC大会吸引着全球专家学者的目光，最新前沿进展令人目不暇接，内容更是覆盖肺癌的方方面面。今年，恒瑞医药共有10款创新药的12项研究成果入围大会，其中4项研究入选口头报告（Oral），8项研究接收为壁报。 日前，WCLC官网已公布摘要[1]，我们整理了恒瑞医药肺癌领域瞩目的几款产品最新研究进展，包括：SHR-A1921、卡瑞利珠单抗、阿得贝利单抗、SHR-1701、氟唑帕利、法米替尼、阿帕替尼、SHR-1501、HRS-4642及HR20013，带大家先睹为快！ 小细胞肺癌（SCLC）治疗 01 OA04.05 SHR-A1921，一种TROP-2靶向抗体药物偶联物(ADC)，用于晚期小细胞肺癌(SCLC)患者 SHR-A1921,A TROP-2 Targeted Antibody-Drug Conjugate(ADC),In Patients(pts) with Advanced Small-Cell Lung Cancer (SCLC) 讲者：王洁 教授 (中国医学科学院肿瘤医院) 研究背景： SHR-A1921是一种新型抗体药物偶联物(ADC)，由人源化抗TROP-2 IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子与DNA拓扑异构酶I抑制剂连接而成。在此，研究者报告了SHR-A1921在既往经治的广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者中的临床疗效和安全性。 研究方法： 这是一项首次在人体中进行的剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的1期研究(NCT05154604)。在SCLC扩展队列中，纳入了广泛期且铂类化疗治疗复发/难治的患者，无论TROP-2表达水平如何，均接受选定剂量为3.0mg/kg的SHR-A1921治疗，每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。 研究结果： 截至2024年2月19日，共纳入17例患者，其中6例(35.3%)仍在治疗中。在研究入组时，52.9%的患者接受了≥2线既往治疗。64.7%的患者PD-1/PD-L1抗体经治，11.8%的患者DNA拓扑异构酶I抑制剂经治。16例患者可检测到TROP-2表达，且均为低水平，H评分0-50。中位随访时间为5.3个月(范围：1.3-9.4)。在15例可评估肿瘤缓解的患者中，客观缓解率(ORR)为33.3%(95% CI：15.2-58.3)，疾病控制率(DCR)为66.7%(95% CI：41.7-84.8)，中位缓解持续时间(DoR)为4.4个月(95% CI：2.3-NR)。在所有患者中，中位无进展生存期(PFS)为3.8个月(95% CI：1.4-NR)，中位总生存期(OS)未达到。 （上下滑动查看详情） 研究结论： SHR-A1921，在既往多线经治的广泛期SCLC患者(即使TROP-2低表达)中显示出有前景的临床疗效和可控的安全性特征。 02 P1.13A.05 卡瑞利珠单抗联合化疗后同步放化疗治疗局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)的II期研究的初步结果 Preliminary Results of A Phase II Study of Camrelizumab Combined with Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiotherapy for LD-SCLC 讲者：许亚萍 教授、胡敏 教授 (上海市肺科医院) 研究背景： 免疫检查点抑制剂联合化疗在广泛期小细胞肺癌(SCLC)中具有显著的临床疗效。然而，对于局限期SCLC(LD-SCLC)患者，免疫治疗联合放化疗的数据不足。 研究方法： 在本项开放标签、多中心、II期临床试验(ChiCTR2000032275)中，将既往未接受治疗的LD-SCLC患者采用1:1随机分配，接受卡瑞利珠单抗联合化疗，随后接受同期化放疗(CCRT)和卡瑞利珠单抗巩固治疗，或接受标准放化疗。ECOG评分为0-1，且器官功能正常者符合入选标准。依托泊苷联合铂类化疗共4个周期，在化疗第3周期的第1天接受45Gy/3周(1.5Gy，BID)的胸部放疗。对初始治疗反应良好的患者进行预防性脑照射。主要终点是1年无进展生存(PFS)率。我们假设实验组的1年PFS率为65%，而放化疗组为45%，计划招募112例患者，每组56例患者。 研究结果： 截止目前，已招募40例患者。中位随访时间为10.6个月。卡瑞利珠单抗联合放化疗组的1年PFS率为54.5%(95% CI：19.5%-89.6%)，放化疗组的1年PFS率为44.4%(95% CI：3.9%-88.0%)。在17例接受卡瑞利珠单抗的患者中，中位PFS未达到，而放化疗组的17例患者中位PFS为14.35个月(95% CI：8.15-20.91)。 （上下滑动查看详情） 研究结论： 在LD-SCLC患者中，卡瑞利珠单抗联合放化疗并未增加不良事件的发生率。卡瑞利珠单抗联合放化疗的1年PFS率令人鼓舞，还需要更大的样本量和更长的随访时间来验证我们的初步结果。 03 P1.13A.08 卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇与卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的生物标志物分析 Biomarker Analysis of Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel and Carboplatin as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer 讲者：任胜祥 教授 (上海市肺科医院) 研究背景： 本试验旨在评估卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗中的有效性和安全性，并探索相关的预测性生物标志物。 研究方法： 患者每3周接受一次卡瑞利珠单抗、白蛋白紫杉醇和卡铂的联合给药，持续六个周期，之后使用卡瑞利珠单抗单药进行维持治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。本研究的主要研究终点是6个月的PFS率。次要研究终点包括PFS、总生存期(OS)、ORR、DCR以及治疗的安全性。同时，我们还对全外显子和转录组测序数据进行了综合分析。 研究结果： 本研究共招募了60例患者。研究达到主要研究终点，6个月的PFS率为52.2%。中位PFS和OS分别为7.1个月和18.1个月。经确认的ORR和DCR分别为73.3%和93.3%。研究期间未出现非预期的不良事件。生物标志物分析显示，携带MUC17突变或高表达NEUROG1的患者，其PFS和OS均显著缩短。对转录组数据的进一步分析揭示了两个具有不同免疫特征和治疗敏感性的患者亚群。 （上下滑动查看详情） 研究结论： 本研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂有望作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。此外，MUC17突变或NEUROG1的表达水平可能作为该治疗方案的潜在生物标志物。 04 P1.06B.10 阿得贝利单抗联合化疗和序贯放疗作为ES-SCLC一线治疗的生物标志物事后分析 Post-hoc Biomarker Analysis of Adebrelimab Plus Chemotherapy and Sequential Radiotherapy as First-Line Therapy for ES-SCLC 讲者：王琳琳 教授 (山东第一医科大学附属肿瘤医院) 研究背景： 在ES-SCLC患者中进行了一项前瞻性试验(NCT04562337)，探索阿得贝利单抗联合化疗一线治疗后序贯胸部放疗(TRT)联合阿得贝利单抗的疗效和安全性。2023年美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会报告了PFS和OS的临床获益改善[2]。本次进行探索性分析，揭示了表明疗效的假定生物标志物。 研究方法： 2023 ASTRO会议披露了入选标准和研究终点[2]，研究采集了55例患者的生物样本(图A)，采集治疗开始前的FFPE活检组织(n=31)，在阿得贝利单抗联合化疗第1周期(C1D1)前、第2周期(C2D1)前和阿得贝利单抗联合巩固TRT治疗阶段(C7D1)采集患者的血浆和外周血单核细胞(PBMC)(n=41例)。通过571个癌症相关基因(AmoyDx® Master Panel)进行组织和cfDNA的全面基因组分析，通过RNA-seq(AmoyDx®)对组织和PBMC进行转录组学分析。 研究结果： 2020年10月至2023年4月共入组67例ES-SCLC患者。随访截止日期为2023年12月22日。在整体(n=67)和生物标志物分析人群(n=55)之间基线特征平衡。组织(n=28)和外周血(n=35)中TP53/RB1的共突变表明疗效较差(PFS，组织，HR=2.85，P=0.071；ctDNA，HR=2.76，P=0.06；OS，组织，HR=3.35，P=0.032；ctDNA，HR=3.87，P=0.031)。组织中TMB 水平较高(≥10Muts/Mb)的患者，PFS和OS较长(HR=0.27，P=0.053和HR=0.37，P=0.086)。在C7D1(n=14)，ctDNA+患者的PFS更差(HR=12.28，P=0.0069)。转录上，放疗敏感性指数(RSI)或GARD评分与TRT联合免疫治疗的疗效相关。而CD274(HR=0.33，P=0.066)或YAP1表达较高的患者显示PFS较长(HR=0.3，P=0.044)。此外，在基线PBMC中分类了两个集群，免疫调节(集群1)和促炎(集群2)。在基线PBMC中进一步显示了两个T细胞亚群，表明对研究治疗的反应相反(集群2 vs. 1：PFS，HR=0.15，P=0.01；OS，HR=0.15，P=0.031)。基线ZNF683+ CD8+ T细胞较高的患者(集群2)比基线调节性T细胞较高的患者获得更多的获益 (PFS，HR=0.14，P=0.04；OS，HR=0.2，P=0.028)。 （上下滑动查看详情） 研究结论： 研究发现了组织和外周血的基因组和转录组生物标志物，这些生物标志物显示了与阿得贝利单抗联合化疗和阿得贝利单抗联合巩固TRT的临床获益相关，但需要进一步验证。 05 EP.13A.01 阿得贝利单抗联合法米替尼治疗广泛期小细胞肺癌的初步临床效果和安全性评估：II期临床试验 Preliminary Efficacy and Safety of Adebrelimab Plus Famitinib as Later-line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Trial 讲者：刘雨桃 教授 (中国医学科学院肿瘤医院) 研究背景： 免疫检查点抑制剂(ICIs)已为ES-SCLC的治疗带来了新的突破。然而，多数患者在免疫治疗过程中仍会出现疾病进展。有研究报告指出，联合使用抗血管生成剂可能提升ICIs的抗肿瘤效果，并拓宽其适应症范围。法米替尼作为一种创新且潜力巨大的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能针对干细胞因子受体、血管内皮生长因子(VEGF)受体2/3以及血小板衍生生长因子受体B(PDGFRB)发挥作用。本次2期临床试验旨在探讨阿得贝利单抗(一种抗PD-L1抗体)联合法米替尼在经治的ES-SCLC患者中的疗效及安全性。 研究方法： 试验纳入标准为：年龄18-80岁、经组织学或细胞学确诊为ES-SCLC、ECOG体能状态评分为0-1，且对二线系统化疗无效或不耐受的患者。入选患者将接受阿得贝利单抗(每3周静脉注射，20mg/kg)和法米替尼(每日口服20mg)的联合治疗，直至病情进展或出现无法耐受的毒性。本研究的主要终点是ORR。关键次要终点则包括PFS、OS、DCR、DoR以及治疗的安全性。研究采用Simon两阶段设计，若前13例患者中有超过1人达到缓解，则该研究将扩展至34例患者。 06 EP13A.02 阿得贝利单抗联合法米替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的II期单臂探索性临床研究 Adebrelimab Combined with Famitinib and Chemotherapy as First-Line Therapy for ES-SCLC: A Phase II,Single-Arm Exploratory Research 讲者：赵艳滨 教授 (哈尔滨医科大学附属肿瘤医院) 研究背景： 小细胞肺癌是一种高度侵袭性神经内分泌恶性肿瘤，由于高生长分数和早期转移，大多数小细胞肺癌患者被诊断为广泛期。在最近的研究中可以得出结论，在CAPSTONE-1研究中，阿得贝利单抗联合卡铂和依托泊苷在ES-SCLC的一线治疗中显示出良好的抗肿瘤活性，而法米替尼是一种选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向作用于VEGFR-2、PDGFR、c-kit、FGFR而表现出抗血管生成和抗增殖作用，据报道，这些抗血管生成药物可促进免疫浸润。本研究旨在探索阿得贝利单抗联合法米替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。 研究方法： 在这项多中心、开放性、II期试验中，预计将入组40例经病理学或细胞学诊断且既往未接受过全身治疗的ES-SCLC患者(美国退伍军人肺癌协会的分期方法)。年龄18-80岁，ECOG PS评分为0或1，预期生存期至少3个月，器官功能良好。如果患者有出血风险、未控制的高血压、活动性严重感染或未控制的症状性脑转移，则需排除。由于缺乏关于法米替尼联合治疗的数据，在II期研究之前进行了6例患者的安全性导入期。如果前6例患者中有≤1例患者出现剂量限制性毒性，将继续进行II期试验。患者将接受阿得贝利单抗(1200mg，iv，q3w)联合依托泊苷/铂类药物(顺铂 75mg/m2或卡铂AUC 5，iv，q3w，4个周期)和法米替尼的给药。主要终点为6个月PFS率，次要终点为ORR、DCR、12个月PFS率、PFS、OS、安全性和生活质量。本研究正在积极招募受试者。 早期非小细胞癌（NSCLC）治疗 07 MA01.05 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与化疗新辅助治疗ⅢA期(N2)NSCLC的疗效和安全性：一项单臂，Ⅱ期试验 Efficacy and Safety of Neoadjuvant Camrelizumab and Apatinib Combined with Chemotherapy in Stage IIIA (N2) NSCLC: A Single Arm,Phase II Trial 讲者：潘小杰 教授 (福建省立医院) 研究背景： 卡瑞利珠单抗(抗程序性细胞死亡蛋白-1抗体)联合阿帕替尼(抗血管生成药)为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了益处。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗新辅助治疗可切除IIIA期(N2)NSCLC患者的疗效和安全性。 研究方法： 在这项II期试验中，经组织学确认的可切除IIIA期(N2)NSCLC患者接受化疗、卡瑞利珠单抗(200mg，q3w)和阿帕替尼(250mg，qd)的联合治疗。患者在经历2-3个周期治疗后接受手术。主要终点是主要病理缓解(MPR)率。次要终点包括病理完全缓解(pCR)率、R0切除率、ORR和安全性。本试验注册于ChiCTR.org.cn(ChiCTR2200059608)，目前正在进行中，但已停止招募患者。 研究结果： 2021年8月4日至2023年9月2日，共29例接受新辅助治疗的患者中，19例患者进行手术完全切除。ORR为86.2%(95% CI：72.2%-97.8%)，降期率为20.7%(95% CI：6.9%-36.4%)。在19例接受手术的患者亚组中，MPR率为36.8%(95% CI：16.3%-58.7%)，pCR率为36.8%(95% CI：16.3%-58.7%)。 （上下滑动查看详情） 研究结论： 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与化疗显示出具有临床意义的抗肿瘤活性和可控的安全性，血液学毒性较少，有望成为可切除Ⅲ期NSCLC患者的潜在治疗选择。 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗 08 MA11.08 SHR-1701联合氟唑帕利维持治疗晚期鳞状肺癌患者的疗效和安全性的初步结果 Preliminary Efficacy and Safety of SHR-1701 Plus Fluzoparib as Maintenance Therapy for Patients with Advanced Lung Squamous Cell Carcinoma 讲者：张永昌 教授 (湖南省肿瘤医院) 研究背景： 肺鳞状细胞癌(LUSC)的死亡率较高。即便使用PD-(L)1抑制剂进行治疗，晚期LUSC患者的生存期依然有限。SHR-1701是一种新型的双功能融合蛋白，由靶向PD-L1的单克隆抗体与TGF-β II受体的胞外结构区域融合而成。聚ADP-核糖聚合酶抑制剂(PARPi)可通过促进新抗原释放、增加肿瘤突变负荷以及提高PD-L1表达增强免疫疗法。氟唑帕利是一种与免疫疗法呈协同作用的PARPi。本研究为一项单臂、II期临床试验，旨在评估SHR-1701联合氟唑帕利一线维持治疗晚期LUSC患者的疗效和安全性。 研究方法： 本研究招募未经治疗的IV期LUSC患者，接受SHR-1701(30mg/kg，静脉注射，q3w)+研究者选择的铂类化疗。经过4个周期的治疗后，若患者未出现疾病进展，则维持治疗继续接受SHR-1701+氟唑帕利(100mg，口服，每日两次)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。研究的主要终点是根据RECIST v1.1评估的PFS。次要终点包括ORR、6个月PFS率、DCR、OS以及安全性。 研究结果： 在2023年2月至2024年2月期间，共招募了23例患者，均接受SHR-1701+化疗，其中11例患者接受了氟唑帕利。氟唑帕利的中位治疗周期为5(范围：1-13)。患者的中位年龄为65岁，91.3%为男性。21例(91.3%)患者疾病分期为IV期，3例(13.0%)患者伴有脑转移，4例(17.4%)患者伴有肝转移。共有16例患者进行了至少一次治疗后的肿瘤评估，其中15例患者获得部分缓解(10例经确认)，1例患者的最佳缓解为疾病稳定。未确认的ORR为93.75%，经确认的ORR为62.5%，DCR为100%。中位PFS为8.7个月。研究中未报告非预期的不良事件。 （上下滑动查看详情） 研究结论： SHR-1701联合氟唑帕利一线维持治疗晚期LUSC患者，显示出良好的临床活性，并且安全性可控。这些结果需要开展进一步的研究验证。 09 PT01.11.05 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌伴脑转移患者(CTONG 2003)：一项随机对照试验 First Line Camrelizumab for Brain Metastases of NSCLC (CTONG 2003): A Randomized Controlled Trial 讲者：黎扬斯 教授 (广东省人民医院) 研究背景： 既往回顾性研究显示免疫检查点抑制剂联合颅内放疗对非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑转移(BM)患者具有初步疗效。然而，前瞻性随机对照试验的循证医学证据仍缺乏。CTONG 2003是首个卡瑞利珠单抗对比安慰剂一线治疗NSCLC BM患者的随机对照临床试验。 研究方法： CTONG 2003是在中国15个中心进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。入组既往未经治疗且无EGFR/ALK突变的NSCLC BM患者，合格的患者按1:1的比例随机接受卡瑞利珠单抗(200mg)或安慰剂治疗，每3周为一个周期，每个周期的第一天接受铂类双药化疗，持续4-6个周期后，进行卡瑞利珠单抗或安慰剂±培美曲塞(500mg/m²)维持治疗，最多进行31个周期。立体定向放疗(SRT)或全脑放疗(WBRT)，在首次给药后42天内完成。分层因素包括：组织学类型(鳞状 vs. 非鳞状)、脑转移病灶数量(1-5个 vs. ≥6个)及放疗(有 vs. 无)。主要终点为颅内无进展生存期(iPFS)和PFS。共计划纳入200例患者，但由于治疗模式的转变，导致安慰剂不再适用，招募提前终止。 研究结果： 2021年5月28日至2023年7月21日，共招募60例患者，其中卡瑞利珠单抗组32例，安慰剂组28例。卡瑞利珠单抗组和安慰剂组中分别有21例(65.6%)和23例(82.1%)患者接受了放疗。截至2024年2月20日，中位随访时间为17.4个月(95% CI：12.9-20.5)。卡瑞利珠单抗组中位iPFS为12.7个月(95% CI：7.1-19.4)，安慰剂组为8.4个月(95% CI：5.7-14.6；HR=0.46，95% CI：0.22-0.99)；两组的中位PFS分别为9.7个月(95% CI：5.7-12.4)和6.7个月(95%CI：4.1-8.6；HR=0.57，95% CI：0.29-1.11)。总生存期(OS)也显示出获益趋势(HR=0.51，95% CI：0.21-1.24)。12个月和18个月的OS率分别为79.6% vs. 57.2%和61.3% vs. 52.0%。卡瑞利珠单抗组中经确认的iORR为56.3%，而安慰剂组则为42.9%，中位iDoR分别为16.2个月(95% CI：5.3-21.2)和5.7个月(95% CI：3.9-15.9)。经确认的ORR为65.6% vs. 32.1%，中位DoR为8.5个月(95% CI：5.7-11.4) vs. 4.4个月(95% CI：2.8-7.1)。 （上下滑动查看详情） 研究结论： 尽管因治疗模式的转变，本试验提前终止，但卡瑞利珠单抗一线治疗NSCLC BM患者在iPFS和PFS方面均显示出获益趋势，且安全性可控。 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗 10 P1.02C.03 一种新型IL-15超激动剂SHR-1501通过调节肿瘤微环境促进肺癌免疫反应 A Novel IL-15 Superagonist SHR-1501 Promotes Immune Response in Lung Cancer via Modulating Tumor Microenvironment 讲者：Q.Zhang (上海市肺科医院) 研究背景： 白细胞介素-15(IL-15)是一种多效性细胞因子，被认为是癌症免疫疗法中一种很有前景的药物。现在，我们开发了一种新型的IL-15超级激动剂SHR-1501，这是一种将药理学级别的IL-15/IL-15Rα复合物与IgG1 Fc段融合而成的药物，其结构延长IL-15的体内半衰期并增加了IL-15的生物活性。在这项研究中，我们研究了新开发的IL–15受体激动剂(SHR-1501)单独使用以及与PD-1单克隆抗体(mAb)联合使用在两种小鼠肺癌模型中的抗肿瘤作用。这是第一项研究肿瘤微环境的改变和SHR-1501诱导的免疫反应的研究。 研究方法： 通过瘤内注射研究了SHR-1501在两种肺细胞递送小鼠肺癌模型中的抗肿瘤作用：Lewis肺癌(LLC)和Kras G12D，p53-/-(KP)肺癌细胞模型。通过瘤内注射(5/15μg)给予SHR-1501，并收集肿瘤、脾脏和外周血样本进行分析。使用流式细胞术分析、单细胞测序和IHC染色来检查肿瘤微环境(TME)的改变和流式细胞术分析对外周免疫系统的影响。 研究结果： 研究发现，在两种小鼠模型中，单独以5/15μg的剂量给予SHR-1501可以显著抑制肿瘤生长。较高剂量显示出更有效的抗肿瘤作用，没有明显的毒性。我们发现肿瘤微环境中CD8+ T细胞、效应CD8+ T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞的浸润增强。此外，小鼠脾脏和外周血样本中CD8+ T细胞和效应CD8+ T细胞的比例显著增加，而SHR-1501给药后(第7天)，外周免疫系统中NK细胞的比例在早期表现出显著升高。单细胞测序结果还表明，SHR-1501可以调节肿瘤微环境中的巨噬细胞等细胞群，从而导致向更有利的抗肿瘤免疫反应转变。我们进一步探索了SHR-1501与PD-1单克隆抗体联合使用的协同抗肿瘤免疫功效。采用小鼠肺癌皮下肿瘤模型，将SHR-1501注射到肿瘤中(15μg，1次)，腹腔注射PD-1单克隆抗体(200μg/次，6次)。结果发现，在联合治疗组中，肿瘤体积生长的抑制最显著，肿瘤体积最小。生存分析还显示，联合用药组生存期最长，小鼠未表现出明显的药物毒性。这些结果表明，SHR-1501与PD-1单克隆抗体具有协同抗肿瘤免疫作用。此外，通过建立双侧肿瘤小鼠模型，还观察到SHR-1501诱导的远隔效应。 （上下滑动查看详情） 研究结论： 新型IL-15超激动剂SHR-1501在肺癌细胞小鼠模型中具有较强的抗肿瘤作用，SHR-1501与PD-1单克隆抗体联合使用具有较强的协同抗肿瘤作用。本研究结果可为进一步的临床试验提供证据和实验依据。 11 P3.12E.03 HRS-4642的抗肿瘤作用及其在KRAS G12D突变肿瘤中与蛋白酶体抑制剂的潜在协同作用 Anti-Tumor Efficacy of HRS-4642 and its Potential Combination with Proteasome Inhibition in KRAS G12D-Mutant Cancer 讲者：任胜祥 教授 (上海市肺科医院) 研究背景： KRAS G12D是实体肿瘤中最常见的KRAS突变亚型。目前，该亚型缺乏有效的靶向治疗策略。 研究方法： 在本研究中，进行了以下探索：(1) 在多个临床前体外模型中证实了HRS-4642的有效性和选择性；(2) 在多个临床前体内模型中评估了HRS-4642的有效性、安全性、药代动力学和药效学；(3) 临床试验探索HRS-4642治疗KRAS G12D突变实体瘤患者的有效性和安全性；(4) 基于CRISPR生成全基因组HRS-4642协同致敏/耐药图谱，促进潜在靶点的识别；(5) 在多种体内外模型中验证候选靶点(蛋白酶体抑制剂)，评估其与HRS-4642联合使用时的抗肿瘤作用；(6) 探索HRS-4642单药或联合蛋白酶体抑制剂对肿瘤免疫微环境的潜在影响。 研究结果： 研究发现：(1) HRS-4642对KRAS G12D突变细胞株的活性具有高选择性抑制作用。(2) HRS-4642在体内具有显著的抗肿瘤作用。(3) HRS-4642在2例NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤活性。(4) 全基因组CRISPR筛选发现蛋白酶体抑制剂可能与HRS-4642协同增敏。(5) 体内外实验证实了HRS-4642和蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib)对KRAS G12D突变细胞的协同杀伤作用。(6) 流式细胞术和免疫组织化学分析显示，HRS-4642单药或联合卡非佐米可显著增加肿瘤中CD4+和CD8+ T细胞的浸润。 （上下滑动查看详情） 研究结论： (1) HRS-4642对KRAS G12D具有高度选择性。(2) HRS-4642与蛋白酶体抑制剂卡非佐米具有协同抗KRAS G12D突变肿瘤的作用。(3) HRS-4642单药或联合卡非佐米，具有重塑肿瘤免疫微环境的潜力。 肿瘤支持治疗 12 OA07.05 HR20013预防以顺铂为基础的化疗导致的恶心、呕吐Ⅲ期研究(PROFIT研究) Phase 3 Study of HR20013 For Prevention of Cisplatin-based Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (PROFIT Study) 讲者：张力 教授 (中山大学肿瘤防治中心) 研究背景： 顺铂为基础的化疗仍然是晚期NSCLC的基础治疗。为了更好地控制以顺铂为基础的高致吐性化疗所致的恶心和呕吐(HEC-CINV)，需要联合使用可抑制与呕吐相关的多条分子通路的止吐药。HR20013是一种HRS5580(新型NK-1受体抑制剂)和帕洛诺司琼(PALO)的混合制剂，通过静脉(IV)输注，可同时抑制NK-1和5-HT3通路。本研究(NCT05509634)旨在评估HR20013 vs. 福沙吡坦(FAPR)+帕洛诺司琼(FAPR+PALO)在预防顺铂为基础的高致吐性化疗所致的恶心和呕吐(HEC-CINV)的疗效。 研究方法： 这是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究。研究针对接受顺铂为基础的高致吐性化疗(HCE，顺铂≥60mg/m2)的化疗初治患者，比较了HR20013(N=373；IV，D1) vs. FAPR+PALO(N=377；IV，D1)的疗效。所有的患者在第1-4天还接受了口服地塞米松(DEX)。所有患者均给予相同的盲法止吐治疗2个周期。分层因素包括性别、年龄(≥55岁 vs. <55岁)、顺铂联合其他HEC药物(是 vs. 否)。主要终点为第一周期顺铂为基础的高致吐性化疗后整个阶段(OP；0-120h)的完全缓解(CR；无呕吐/无解救)率。主要终点采用非劣效性检验，差异(D)的非劣效性界值为-10%。 研究结果： 两组间基线特征具有可比性。第一周期整个阶段的CR率分别为77.7% vs. 78.2%(D=-0.9%[95% CI：-6.7~5.0]；单侧P<0.01)，显示主要终点达到非劣效性。两组在第二周期整个阶段，急性期(AP；0-24h)，延迟期(DP；24-120h)以及第一周期、第二周期0-168h的CR率相似。而在第一周期和第二周期的超延迟期(BDP；120-168h)，HR20013+DEX组的CR率要高于FAPR+PALO+DEX组(第一周期：90.3% vs. 86.5%；第二周期：92.7% vs. 87.8%)。同样的，在超延迟期的完全保护(CP；无呕吐/无抢救/无明显恶心[视觉模拟评分法评分<25mm])和总体控制(TC；无呕吐/无补救/无恶心[视觉模拟评分<5mm])，HR20013+DEX组显示更高的数值趋势，尤其是第二周期(CP：90.8% vs. 86.3%；TC：83.8% vs. 78.6%)。在第一周期和第二周期中，无显著恶心、无呕吐和无抢救的患者比例相当。两组的安全性相似。 （上下滑动查看详情） 研究结论： HR20013+DEX在预防以顺铂为基础的HEC-CINV方面不劣于FAPR+PALO+DEX，且耐受性良好。 参考来源： [1]https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598?view=appendToCards&initialSearchId=1&searchId=21 [2] Wang L, Zou B, Huang W, et al. Safety and Efficacy Analysis of Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) Treated with SHR-1316 Plus Chemotherapy and Sequential Chest Radiotherapy as First-Line Therapy from a Phase II Trial. 2023 ASTRO. 1.   声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 撰稿：中央医学事务部 排版：程梦真 责编：王玲 往期精选 |  研发创新  | 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 代谢领域再下一城！恒瑞医药糖尿病创新药瑞格列汀（瑞泽唐®）获批 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

▎药明康德内容团队报道 根据华东医药今日（8月16日）发布的2024年半年度报告，该公司两款抗肿瘤新药于今年8月向中国国家药监局药品审评中心（CDE）申报IND，并获得受理。两款产品分别为：1）华东医药首个自主研发的小分子抗肿瘤药物造血祖激酶1（HPK1）蛋白降解靶向嵌合体HDM2006项目，拟用于治疗晚期实体瘤；2）华东医药引进的抗体偶联药物（ADC）产品HDM2027（HDP-101），拟用于治疗BCMA阳性克隆性血液学疾病，如复发/难治性多发性骨髓瘤。 截图来源：CDE官网 HDM2006片：HPK1蛋白降解靶向嵌合体 研究表明，HPK1位于PD-1的上游通路，是免疫细胞表达的关键激酶，负反馈调节多种免疫细胞的功能，还可调控T细胞中PD-1的表达，有可能成为免疫治疗的下一个潜力靶点。 根据华东医药此前新闻稿，HDM2006是该公司创新药全球研发中心靶向蛋白降解药物发现平台自主研发的HPK1蛋白降解剂，可高效降解HPK1。相较于HPK1小分子抑制剂，蛋白降解剂有望大幅提升药效和安全性。 在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，华东医药公布了HDM2006的临床前研究数据。蛋白组学研究显示，其显著降低HPK1水平，显示出高降解选择性。大、小鼠的药代动力学研究结果显示，该在研药具有优异的口服暴露和高口服生物利用度，组织分布合理。在小鼠MC38皮下荷瘤模型中，极低剂量HDM2006还显示与抗PD-1抗体联用的协同抑瘤作用。此外，该候选药也表现出良好的安全性。 HDM2007：靶向BCMA的ADC HDM2007为一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC。该产品携带合成的amanitin作为有效载荷，具有新的作用方式。Amanitin可抑制RNA聚合酶II，有效阻止转录并诱导肿瘤细胞凋亡，无论其增殖状态如何。在体外研究中，HDM2007对BCMA阳性骨髓瘤细胞系和来自难治性骨髓瘤患者的非增殖原代CD138+细胞显示细胞毒性，即使对低BCMA表达的细胞也有效。 2022年2月，华东医药与Heidelberg Pharma公司达成合作，获得后者授予的两款ADC疗法在20个亚洲国家和地区的独家开发和商业化权益，其中就包括了这款靶向BCMA的ADC产品。同时，华东医药获得Heidelberg公司35%的股权，成为后者的第二大股东。 在今年AACR大会上，HDP-101针对病情进展或难治性多发性骨髓瘤患者的1/2a期首次人体临床研究结果显示，队列3有一名患者在15个周期后病情稳定（SD）；队列5有4名患者经过3~4个周期后，显示出有希望的结果：2名患者达到PR，2名患者出现SD。 根据华东医药半年报介绍，该公司在抗肿瘤领域有超30项创新药产品管线，涵盖小分子化药、ADC、抗体、靶向蛋白降解嵌合体等药物类型。其中两款癌症新药目前正处于上市审评阶段，分别为引进的FRα靶向ADC产品索米妥昔单抗，拟用于治疗铂耐药卵巢癌；EGFR抑制剂迈华替尼片，拟用于一线治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌。此外，华东医药首个自主研发的ADC项目HDM2005（靶向ROR1）已经于今年6月在中国和美国获批IND；还有两款自主研发的特色创新靶点ADC项目HDM2020和HDM2012已完成PCC确认，预计2025年递交中国和美国的IND申请。 参考资料： [1]华东医药2024年半年度报告摘要. Retrieved Aug 16, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=szse&orgId=gssz0000963&stockCode=000963&announcementId=1220881715&announcementTime=2024-08-16 [2]华东医药HPK1 PROTAC研究项目HDM2006即将亮相AACR 2024. Retrieved Mar 25, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/5Dy3VecYjYEqceh_JCOkaQ [3]Abstract CT067: The anti-BCMA antibody-drug conjugate HDP-101 with a novel amanitin payload shows promising initial first in human results in relapsed multiple myeloma. Retrieved Apr 05, 2024 from https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/7_Supplement/CT067/742336/Abstract-CT067-The-anti-BCMA-antibody-drug 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。