BeiGene Pharmaceuticals (Guangzhou) Co. Ltd.

香港交易及結算所有限公司及香港聯合交易所有限公司對本公告的內容概不負責，對其準確性 或完整性亦不發表任何聲明，並明確表示概不就因本公告全部或任何部分內容而產生或因依賴 該等內容而引致的任何損失承擔任何責任。 海外監管公告 本公告乃百濟神州有限公司（BeOne Medicines Ltd., 「本公司」）根據香港聯合交易 所有限公司證券上市規則第13.10B條作出。 茲載列本公司於上海證券交易所網站刊發的《百濟神州有限公司2025年半年度募 集資金存放與實際使用情況的專項報告》，僅供參閱。 香港，2025年8月29日 於本公告日期，本公司董事會包括主席兼執行董事歐雷強先生、非執行董事王 曉東博士，以及獨立非執行董事Olivier Brandicourt博士、Margaret Han Dugan 博士、Michael Goller先生、Anthony C. Hooper先生、Ranjeev Krishana先生、 Alessandro Riva博士、Corazon (Corsee) D. Sanders博士、Shalini Sharp女士及易 清清先生。 A 股代码：688235 A 股简称：百济神州 公告编号：2025-033 港股简称：百济神州 港股代码：06160 美股代码：ONC 2025年半年度募集资金存放与实际使用情况的专项报告 一、募集资金基本情况 （一）实际募集资金金额及资金到账情况 经中国证券监督管理委员会于2021 年11 月16 日出具的《关于同意百济神 州有限公司首次公开发行股票注册的批复》（证监许可[2021]3568 号）批准，百 济神州有限公司（以下简称“公司”）首次公开发行人民币普通股（A 股）股票（以 下简称“本次发行”）115,055,260 股，每股发行价格为人民币192.60 元，募集资 金总额为人民币2,215,964.31 万元；扣除发行费用后的募集资金净额为人民币 2,163,015.49 万元。上述募集资金已于2021 年12 月8 日全部到位，安永华明会 计师事务所（特殊普通合伙）对公司本次发行的募集资金到位情况进行了审验， 并于2021 年12 月8 日出具了安永华明（2021）验字第61119809_A03 号《验资 报告》。募集资金到账后，已全部存放于经公司董事会或董事会审计委员会批准 开设的募集资金专项账户内。 （二）募集资金使用及结余情况 截至2025 年6 月30 日，公司累计使用募集资金人民币1,965,094 万元，公 司募集资金使用及结存情况如下： 金额单位：人民币千元 |项目|金额| |---|---| |募集资金总额|22,159,643| |减：发行相关费用|520,578| |减：募集资金累计使用金额|19,650,943| |其中：以自筹资金预先投入募集资金投资项目置换金额|2,712,253| |募投项目支出金额|15,471,690| |超募资金用于永久补充流动资金金额|1,467,000| |加：募集资金利息收入扣减手续费净额|587,593| |2025 年6 月30 日募集资金余额|2,575,715| 二、募集资金管理情况 （一）募集资金管理制度情况 为规范公司募集资金管理和使用，提高资金使用效率和效益，保护投资者权 益，公司根据《上海证券交易所科创板股票上市规则》《上海证券交易所科创板 上市公司自律监管指引第1 号——规范运作》等有关法律、法规、规则和规范性 文件的规定，结合公司章程及公司实际情况，制定了《百济神州有限公司A 股 募集资金管理制度》（以下简称“《A 股募集资金管理制度》”），对A 股募 集资金的存放、使用、管理及监督等方面均做出了具体明确的规定。 （二）募集资金监管协议情况 根据上述法律、法规、规则和规范性文件及公司《A 股募集资金管理制度》 的要求，公司已与联席保荐机构中国国际金融股份有限公司、高盛高华证券有限 责任公司（高盛高华证券有限责任公司现已更名为“高盛（中国）证券有限责任 公司”）和存放募集资金的商业银行签署了相应的募集资金专户存储监管协议。 （三）募集资金专户存储情况 截至2025 年6 月30 日，公司募集资金存储余额情况如下： 金额单位：人民币千元 |银行名称|账户名称|银行账户|币种|募集资金余额| |---|---|---|---|---| |兴业银行上海分 行营业部|BEIGENE, LTD.|NRA2162001001168888 88|人民币|556,472| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（上海） 生物科技有限公 司|216200100103074596|人民币|-| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（上海） 生物科技有限公 司|216200100103081183|人民币|240,897| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（上海） 生物科技有限公 司|216200100103080149|人民币|-| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州生物药 业有限公司|216200100108966663|人民币|-| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（上海） 生物医药技术有 限公司|216200100103011102|人民币|-| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（北京） 生物科技有限公 司|216200100103002729|人民币|395,507| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（广州） 创新科技有限公 司|216200100105777776|人民币|12,899| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（苏州） 生物科技有限公 司|216200100103008233|人民币|29,151| |兴业银行上海分 行营业部|北京英仁伟业生 物科技有限公司|216200100103003765|人民币|-| |兴业银行上海分|百济神州（上海）|216200100103011332|人民币|59,184| |行营业部|医药研发有限公 司|Col3|Col4|Col5| |---|---|---|---|---| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（广州） 医药有限公司|216200100106299991|人民币|46| |兴业银行上海分 行营业部|广州百济神州生 物制药有限公司|216200100106288882|人民币|220,404| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（北京） 生物科技有限公 司（资本金）|216200100107166668|人民币|116,207| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州（苏州） 生物科技有限公 司（资本金）|216200100123166668|人民币|169,746| |兴业银行上海分 行营业部|百济神州生物药 业有限公司（资本 金）|216200100116966660|人民币|8,078| |招商银行股份有 限公司广州分行 营业部|广州百济神州生 物制药有限公司|120912347310608|人民币|654,562| |招商银行股份有 限公司广州分行 营业部|百济神州（苏州） 生物科技有限公 司（资本金）|512907215710222|人民币|112,562| |兴业银行上海分 行营业部|广州百济神州生 物制药有限公司 上海分公司|216200100108989389|人民币|-| |合计|||人民币|2,575,715| 三、本年度募集资金的实际使用情况 （一）募集资金投资项目（以下简称“募投项目”）的资金使用情况 2025 年半年度公司募集资金实际使用情况详见“附表1：募集资金使用情况 对照表”。 （二）募投项目先期投入及置换情况 本报告期内，公司不存在募投项目先期投入及置换情况。 （三）用闲置募集资金暂时补充流动资金情况 本报告期内，公司不存在以闲置募集资金暂时补充流动资金的情况。 （四）对闲置募集资金进行现金管理，投资相关产品情况 本报告期内，公司不存在对闲置募集资金进行现金管理，投资相关产品情况。 （五）用超募资金永久补充流动资金或归还银行贷款情况 本报告期内，公司不存在用超募资金永久补充流动资金或归还银行贷款的情 况。 （六）超募资金用于在建项目及新项目（包括收购资产等）的情况 本报告期内，公司不存在以超募资金用于在建项目及新项目的情况。 （七）节余募集资金使用情况 本报告期内，公司不存在将募投项目节余资金用于其他募投项目或非募投项 目的情况。 四、变更募投项目的资金使用情况 本报告期内，公司不存在变更募投项目的资金使用情况。 五、募集资金使用及披露中存在的问题 本报告期内，公司已按照适用法律、法规、规则和规范性文件的要求及时、 真实、准确、完整地披露了募集资金的相关信息，在募集资金使用方面不存在重 大违规情形。 特此公告。 百济神州有限公司董事会 2025 年8 月30 日 附表1： 募集资金使用情况对照表 单位：人民币千元 |募集资金总额|Col2|Col3|Col4|21,630,155|Col6|本年度投入募集资金总额|Col8|Col9|Col10|Col11|Col12|1,730,712|Col14| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |变更用途的募集资金总额||||-||已累计投入募集资金总额||||||19,650,943|| |变更用途的募集资金 总额比例||||-|||||||||| |承诺投资项目|已变更项 目，含部分 变更（如 有）|募集资金承诺 投资总额|调整后投资 总额|截至期末承 诺投入金额 (1)|本年度投入 金额|截至期末累 计投入金额 (2)|截至期末累计 投入金额与承 诺投入金额的 差额(3)＝ (2)-(1)|截至期 末投入 进度（%） (4)＝ (2)/(1)|项目达到 预定可使 用状态日 期|本年度 实现的 效益|是否达到 预计效益||项目可行 性是否发 生重大变 化| |药物临床试验研 发项目|内部子项 目调整|13,245,940|13,245,940|13,245,940|1,686,675|11,732,185|-1,513,755|88.57|不适用|不适用|不适用||否| |研发中心建设项目|无|467,700|467,700|467,700|2,940|488,681|20,981*|104.49*|已完工|不适用|不适用||否| |生产基地研发及 产业化项目|无|150,000|150,000|150,000|-|153,451|3,451*|102.30*|已完工|不适用|不适用||否| |营销网络建设项|无|136,360|136,360|136,360|-|143,560|7,200*|105.28*|已完工|不适用|不适用||否| |目|Col2|Col3|Col4|Col5|Col6|Col7|Col8|Col9|Col10|Col11|Col12|Col13| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |补充流动资金|无|6,000,000|6,000,000|6,000,000|41,097|5,666,066|-333,934|94.43|不适用|不适用|不适用|否| |超募资金|不适用|1,630,155|1,630,155|1,630,155|-|1,467,000|-163,155|89.99|不适用|不适用|不适用|否| |合计|—|21,630,155|21,630,155|21,630,155|1,730,712|19,650,943|-1,979,212|90.85|—|—|—|—| |未达到计划进度原因（分具体募投项目）|||||不适用|||||||| |项目可行性发生重大变化的情况说明|||||不适用|||||||| |募集资金投资项目先期投入及置换情况|||||本报告期内，不存在募集资金投资项目先期投入及置换情况。|||||||| |用闲置募集资金暂时补充流动资金情况|||||本报告期内，不存在用闲置募集资金暂时补充流动资金情况。|||||||| |对闲置募集资金进行现金管理，投资相关产品情况|||||本报告期内，公司不存在用闲置募集资金暂时补充流动资金情况。|||||||| |用超募资金永久补充流动资金或归还银行贷款情况|||||本报告期内，公司不存在用超募资金永久补充流动资金或归还银行贷款情况。|||||||| |募集资金结余的金额及形成原因|||||本报告期内，除研发中心建设项目、生产基地研发及产业化项目和营销网络建设项目已完工外，本年度 其他承诺投资项目所对应的募集资金尚在投入过程中，不存在募集资金结余的情况。|||||||| |募集资金其他使用情况|||||无|||||||| * 研发中心建设项目、生产基地研发及产业化项目和营销网络建设项目累计投入金额大于承诺投入金额，超出部分属于募集资金利息收益。

5月23日，科望医药向港交所递交招股书，拟在香港主板上市。科望医药致力于开发新一代肿瘤免疫疗法，核心管线ES102是一款OX40激活剂抗体，用于治疗对免疫疗法反应不佳的癌症患者。OX40是相对冷门的赛道。截至目前，全球尚无OX40激动剂获批上市，仅有两款临床管线处于2期或以上阶段，除了ES102外，还有一款来自百济神州。但就在科望医药递交招股书前后，百济神州刚刚在一季度财报中将靶向OX40的管线移除。过去几年，全球OX40靶点失败消息不断，百济神州的退出似乎让这个靶点的前景更加暗淡。5月27日，科望医药告诉健识局：百济神州放弃OX40不代表靶点没有效，公司将继续推进ES102的临床开发。PD-(L)1的下一代科望医药诞生于PD-1爆火的2017年，从成立之初就瞄准PD-1/PD-L1的无效问题。数据显示，只有约10%~30%的实体肿瘤患者对PD-(L)1单药治疗有反应，那些不起效的患者如何得到治疗？OX40靶点可能是一个方向。2018年，科望医药从Inhibrx引进OX40抗体ES102。公司认为，通过联合用药，ES102能为PD-1的应用铺平道路。当时，也有不少开发PD-1的企业在同时做OX40，不过很多都倒在了临床阶段。科望的ES102与百济神州的BGB-A445是全球开发进度最为靠前的两个，今年ES102与特瑞普利单抗联合治疗晚期NSCLC的2期临床已启动患者入组。不过百济已经宣布不再开发OX40。今年ASCO会议上，百济神州公布的数据显示，OX40抗体BGB-A445单药疗效不佳，ORR为0%，同时大部分患者出现安全性问题。有药物方面专家告诉健识局，从分子设计来看，科望医药的ES102为六价构型，在激动能力和T细胞活化上优于二价构型，可能克服二价激动剂的局限性。国外已经有公司把六价OX40抗体推进到临床阶段，一定程度上说明OX40靶点还有机会。根据招股书，ES102在与PD-1抑制剂联合使用中展现了一定的疗效：在PD-L1高表达且PD-1抑制剂耐药的NSCLC患者中，ORR达到41.7%；在头颈鳞癌中，ORR达到50%，同时安全性良好。图源：科望医药招股书需要外部融资科望医药由纪晓辉、卢宏韬联合创立。纪晓辉曾联合创立澎立生物，并曾担任礼来亚洲基金风险合伙人；卢宏韬则是免疫学专家，曾任葛兰素史克首任全球神经免疫部门负责人，并参与创建了再鼎医药。“投资人+科学家”的组合，令科望医药在成立之初便获得不少关注，融资道路也颇为顺利。招股书显示，科望医药已进行四轮融资，融资总额约为2.52亿美元，约合人民币17.9亿元。2021年2月最后一轮融资过后，科望医药估值近6亿美元。但自那以后，科望医药的发展道路就没那么顺畅了。2021年，科望医药曾考虑在美国上市，但未能成行；2022年，科望医药也成为当年瘦身过冬的Biotech典型。2021年至今，科望医药都没有再拿到过投资。唯一的较大的进账来自一笔对外授权收入：2023年，科望医药与安斯泰来达成平台合作，并授权出一款临床前分子，拿到3700万美元的首付款和行权费。招股书显示，科望医药近三年累计亏损超17亿元，后面用钱的地方还不少。除了OX40，科望医药还有一款全球首个进入临床阶段的CD39/TGFß双抗ES014，处于1期阶段；还有一款国内唯一进入临床的VEGF/DLL4双抗。科望医药预计，公司至少要2028年才能有药物上市。撰稿 | 李傲编辑｜江芸 贾亭运营 | 李木子插图 | 视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载内容如有问题，请邮件联系：jianshiju@boyamedia.com商务咨询：13288688512

导语：2025 年 4 月，百济神州对外宣布，由于独立数据监测委员会判定其抗 TIGIT 抗体药物 ociperlimab 在非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期临床试验中难以达到总生存期（OS）这一主要终点，公司决定终止该药物的全球研发。这一消息的公布，不仅让 TIGIT 靶点的研发进程再次受挫，也让肿瘤免疫疗法领域的研发困境浮出水面 —— 在过去 4 年里，该靶点已累计投入超过 200 亿美元，但至今仍未取得突破性的临床成果。一、临床试验折戟：从寄予厚望到黯然退场试验设计与结果：此次开展的 AdvanTIG - 302 试验，旨在评估 ociperlimab 联合 PD - 1 抑制剂 Tevimbra，与默克 Keytruda 相比，在 PD - L1 高表达非小细胞肺癌患者中的疗效。中期分析结果显示，试验 “极有可能失败”，不过并未发现新的安全问题。行业影响：这是 2025 年 TIGIT 领域遭遇的第二例重大失败，此前罗氏的 tiragolumab 已在三项 III 期试验中败北。诺华曾在 2021 年以 3 亿美元的首付款引进 ociperlimab，然而两年后，由于 “风险收益比不理想”，便将权益退还给了百济神州。如今百济神州的放弃，进一步降低了该靶点的价值。二、靶点开发困境：机制复杂与竞争加剧TIGIT 的 “双重角色”：TIGIT 作为一种免疫检查点分子，既能够抑制 T 细胞的活化，又可以促进调节性 T 细胞（Tregs）的功能。这种复杂的机制使得药物设计的难度远远超过了 PD - 1/PD - L1。临床数据表明，TIGIT 抑制剂单药治疗的有效率不足 15%，而联合疗法则需要在 “毒性 - 疗效” 之间找到平衡。研发竞赛的 “幸存者偏差”：全球有 12 家药企在 TIGIT 领域投入了超过 200 亿美元，但仅有 2 款药物进入了 III 期试验，其中 40% 的项目已经终止开发。罗氏、GSK 等行业巨头仍在尝试联合疗法（如 TIGIT + PD - L1），但早期数据显示，有效率仅提升了 5 - 8%。三、行业反思：靶点选择与研发策略百济神州的战略转向：公司表示，将把资源集中在 “具有临床差异化的候选药物” 上，例如 BCL - 2 抑制剂、TROP2 ADC 等，并计划在 2025 年提交 6 项新药申请（NDA）。其 PD - 1 抑制剂 Tevimbra 在 2024 年的销售额达到了 28 亿美元，但目前正面临着同类药物的激烈竞争。行业专家观点：Mark Lanasa（百济神州）：“我们必须对研发管线进行优化，将精力集中在能够真正改变患者预后的项目上。”行业分析师：Jefferies 指出，TIGIT 靶点需要重新评估，“它可能仅适用于特定的肿瘤微环境或者联合治疗”。四、未来展望：肿瘤免疫疗法的 “新战场”技术突破方向：双特异性抗体（如 TIGIT×CD3）、CAR - T 细胞疗法（如靶向 TIGIT 的 CAR - T）正在兴起，初步数据显示，有效率提升至 30%。表观遗传调控技术（如 EZH2 抑制剂）或许能够重塑肿瘤免疫微环境，为 TIGIT 药物提供新的发展机遇。市场趋势：2025 年，全球肿瘤免疫疗法市场预计将达到 1800 亿美元，而 TIGIT 靶点的占比不足 2%。投资者开始转向其他新兴靶点，如 LAG - 3、TIM - 3，相关的融资额同比增长了 45%。结语随着 ociperlimab 临床试验的终止，TIGIT 靶点的开发神话彻底破灭。这场研发马拉松给我们带来了深刻的教训：在追求 “下一代免疫疗法” 的热潮中，科学理性必须超越商业预期。而这，或许正是肿瘤免疫疗法迈向新阶段的必经之路。参考来源：https://www.biospace.com/business/beigene-scraps-tigit-candidate-after-underwhelming-lung-cancer-data识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。