BeiGene Pharmaceuticals (Guangzhou) Co. Ltd.

5月23日，科望医药向港交所递交招股书，拟在香港主板上市。科望医药致力于开发新一代肿瘤免疫疗法，核心管线ES102是一款OX40激活剂抗体，用于治疗对免疫疗法反应不佳的癌症患者。OX40是相对冷门的赛道。截至目前，全球尚无OX40激动剂获批上市，仅有两款临床管线处于2期或以上阶段，除了ES102外，还有一款来自百济神州。但就在科望医药递交招股书前后，百济神州刚刚在一季度财报中将靶向OX40的管线移除。过去几年，全球OX40靶点失败消息不断，百济神州的退出似乎让这个靶点的前景更加暗淡。5月27日，科望医药告诉健识局：百济神州放弃OX40不代表靶点没有效，公司将继续推进ES102的临床开发。PD-(L)1的下一代科望医药诞生于PD-1爆火的2017年，从成立之初就瞄准PD-1/PD-L1的无效问题。数据显示，只有约10%~30%的实体肿瘤患者对PD-(L)1单药治疗有反应，那些不起效的患者如何得到治疗？OX40靶点可能是一个方向。2018年，科望医药从Inhibrx引进OX40抗体ES102。公司认为，通过联合用药，ES102能为PD-1的应用铺平道路。当时，也有不少开发PD-1的企业在同时做OX40，不过很多都倒在了临床阶段。科望的ES102与百济神州的BGB-A445是全球开发进度最为靠前的两个，今年ES102与特瑞普利单抗联合治疗晚期NSCLC的2期临床已启动患者入组。不过百济已经宣布不再开发OX40。今年ASCO会议上，百济神州公布的数据显示，OX40抗体BGB-A445单药疗效不佳，ORR为0%，同时大部分患者出现安全性问题。有药物方面专家告诉健识局，从分子设计来看，科望医药的ES102为六价构型，在激动能力和T细胞活化上优于二价构型，可能克服二价激动剂的局限性。国外已经有公司把六价OX40抗体推进到临床阶段，一定程度上说明OX40靶点还有机会。根据招股书，ES102在与PD-1抑制剂联合使用中展现了一定的疗效：在PD-L1高表达且PD-1抑制剂耐药的NSCLC患者中，ORR达到41.7%；在头颈鳞癌中，ORR达到50%，同时安全性良好。图源：科望医药招股书需要外部融资科望医药由纪晓辉、卢宏韬联合创立。纪晓辉曾联合创立澎立生物，并曾担任礼来亚洲基金风险合伙人；卢宏韬则是免疫学专家，曾任葛兰素史克首任全球神经免疫部门负责人，并参与创建了再鼎医药。“投资人+科学家”的组合，令科望医药在成立之初便获得不少关注，融资道路也颇为顺利。招股书显示，科望医药已进行四轮融资，融资总额约为2.52亿美元，约合人民币17.9亿元。2021年2月最后一轮融资过后，科望医药估值近6亿美元。但自那以后，科望医药的发展道路就没那么顺畅了。2021年，科望医药曾考虑在美国上市，但未能成行；2022年，科望医药也成为当年瘦身过冬的Biotech典型。2021年至今，科望医药都没有再拿到过投资。唯一的较大的进账来自一笔对外授权收入：2023年，科望医药与安斯泰来达成平台合作，并授权出一款临床前分子，拿到3700万美元的首付款和行权费。招股书显示，科望医药近三年累计亏损超17亿元，后面用钱的地方还不少。除了OX40，科望医药还有一款全球首个进入临床阶段的CD39/TGFß双抗ES014，处于1期阶段；还有一款国内唯一进入临床的VEGF/DLL4双抗。科望医药预计，公司至少要2028年才能有药物上市。撰稿 | 李傲编辑｜江芸 贾亭运营 | 李木子插图 | 视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载内容如有问题，请邮件联系：jianshiju@boyamedia.com商务咨询：13288688512

导语：2025 年 4 月，百济神州对外宣布，由于独立数据监测委员会判定其抗 TIGIT 抗体药物 ociperlimab 在非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期临床试验中难以达到总生存期（OS）这一主要终点，公司决定终止该药物的全球研发。这一消息的公布，不仅让 TIGIT 靶点的研发进程再次受挫，也让肿瘤免疫疗法领域的研发困境浮出水面 —— 在过去 4 年里，该靶点已累计投入超过 200 亿美元，但至今仍未取得突破性的临床成果。一、临床试验折戟：从寄予厚望到黯然退场试验设计与结果：此次开展的 AdvanTIG - 302 试验，旨在评估 ociperlimab 联合 PD - 1 抑制剂 Tevimbra，与默克 Keytruda 相比，在 PD - L1 高表达非小细胞肺癌患者中的疗效。中期分析结果显示，试验 “极有可能失败”，不过并未发现新的安全问题。行业影响：这是 2025 年 TIGIT 领域遭遇的第二例重大失败，此前罗氏的 tiragolumab 已在三项 III 期试验中败北。诺华曾在 2021 年以 3 亿美元的首付款引进 ociperlimab，然而两年后，由于 “风险收益比不理想”，便将权益退还给了百济神州。如今百济神州的放弃，进一步降低了该靶点的价值。二、靶点开发困境：机制复杂与竞争加剧TIGIT 的 “双重角色”：TIGIT 作为一种免疫检查点分子，既能够抑制 T 细胞的活化，又可以促进调节性 T 细胞（Tregs）的功能。这种复杂的机制使得药物设计的难度远远超过了 PD - 1/PD - L1。临床数据表明，TIGIT 抑制剂单药治疗的有效率不足 15%，而联合疗法则需要在 “毒性 - 疗效” 之间找到平衡。研发竞赛的 “幸存者偏差”：全球有 12 家药企在 TIGIT 领域投入了超过 200 亿美元，但仅有 2 款药物进入了 III 期试验，其中 40% 的项目已经终止开发。罗氏、GSK 等行业巨头仍在尝试联合疗法（如 TIGIT + PD - L1），但早期数据显示，有效率仅提升了 5 - 8%。三、行业反思：靶点选择与研发策略百济神州的战略转向：公司表示，将把资源集中在 “具有临床差异化的候选药物” 上，例如 BCL - 2 抑制剂、TROP2 ADC 等，并计划在 2025 年提交 6 项新药申请（NDA）。其 PD - 1 抑制剂 Tevimbra 在 2024 年的销售额达到了 28 亿美元，但目前正面临着同类药物的激烈竞争。行业专家观点：Mark Lanasa（百济神州）：“我们必须对研发管线进行优化，将精力集中在能够真正改变患者预后的项目上。”行业分析师：Jefferies 指出，TIGIT 靶点需要重新评估，“它可能仅适用于特定的肿瘤微环境或者联合治疗”。四、未来展望：肿瘤免疫疗法的 “新战场”技术突破方向：双特异性抗体（如 TIGIT×CD3）、CAR - T 细胞疗法（如靶向 TIGIT 的 CAR - T）正在兴起，初步数据显示，有效率提升至 30%。表观遗传调控技术（如 EZH2 抑制剂）或许能够重塑肿瘤免疫微环境，为 TIGIT 药物提供新的发展机遇。市场趋势：2025 年，全球肿瘤免疫疗法市场预计将达到 1800 亿美元，而 TIGIT 靶点的占比不足 2%。投资者开始转向其他新兴靶点，如 LAG - 3、TIM - 3，相关的融资额同比增长了 45%。结语随着 ociperlimab 临床试验的终止，TIGIT 靶点的开发神话彻底破灭。这场研发马拉松给我们带来了深刻的教训：在追求 “下一代免疫疗法” 的热潮中，科学理性必须超越商业预期。而这，或许正是肿瘤免疫疗法迈向新阶段的必经之路。参考来源：https://www.biospace.com/business/beigene-scraps-tigit-candidate-after-underwhelming-lung-cancer-data识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。