CDH6

01. 抗体初登场本篇仅举例B7-H3。与PD-L1等成熟靶点相比，B7-H3虽尚未完全阐明其受体及下游信号机制，却在实体瘤治疗中展现出独特的临床开发价值。该靶点在在多种实体瘤中高表达（如肺癌、前列腺癌），与正常组织的表达差异特征为其赋予了优越的治疗窗。本图源自第一三共2025年1月JPM会议资料第一三共在B7-H3靶向治疗领域的底层技术革新可追溯至十年前其标志性研究成果。2016年5月，Akiko Nagase-Zembutsu、Kenji Hirotani等研究者在《Cancer Science》发表了题为“Development of DS-5573a: A novel afucosylated mAb directed at B7-H3 with potent antitumor activity”的论文，该研究系统阐述了新型靶向肿瘤相关抗原B7-H3的去岩藻糖基化人源化单抗DS-5573a的开发逻辑。研究表明DS-5573a通过结合B7-H3的IgC1和IgC2结构域，显著增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和首次发现其介导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）的双重效应功能；DS-5573a对高、中、低B7-H3表达的癌细胞（如肺癌NCI-H322、乳腺癌MDA-MB-231、结肠癌COLO205）的ADCC活性较原型抗体（Hu-M30）提升10-100倍，但对低表达肿瘤仍有效；在SCID小鼠模型中，DS-5573a以剂量依赖性（0.03-3 mg/kg）显著抑制肿瘤生长，且疗效依赖NK细胞和巨噬细胞（在缺乏效应细胞的NOG小鼠中无效）；作为首个兼具ADCC和ADCP活性的抗B7-H3抗体，可克服传统抗体对低抗原表达和FcγR多态性的限制。（本图源自：doi: 10.1111/cas.12915.）该抗体的临床I期临床试验（NCT02192567）由日本研究者主导，于2014年9月正式启动：作为实体瘤治疗领域评估新型人源化单抗DS-5573a的首次人体研究，旨在评估新型药物DS-5573a的安全性、耐受性及药代动力学特性。研究采用剂量递增（“3+3”设计）和扩展两阶段，招募标准治疗失败或无标准治疗可用的患者，通过逐步增加药物剂量确定最大耐受剂量（MTD），同时观察药物代谢参数，构建完整药代动力学（PK）图谱，重点分析血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、达峰时间（Tmax）及消除半衰期（t1/2）等，探索性终点则通过RECIST 1.1标准计算客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），并运用LC-MS/MS检测靶点占有率，为后续II期推荐剂量（RP2D）的确定提供多维证据链。在完成剂量递增试验并成功界定最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT）、并系统验证了包括血药浓度-时间曲线、消除半衰期在内的核心PK参数后，DS-5573a这款人源化单抗于2017年3月被标注因"商业决策（Business decision）"而终止开发。决策逻辑植或与彼时企业对ADC技术迭代的前瞻判断。当DS-5573a验证B7-H3靶点的成药性后，第一三共迅速将其向更具平台协同性的ADC资产倾斜，这也在随后的89Zr-DS-5573a人体微剂量成像（Human Microdosing Study）研究中得到延续。放射性标记药物在药物整个开发周期中的决策价值可以在人体微剂量研究中得以体现。临床0期研究（Phase 0 Study），又称人体微剂量研究或探索性新药研究（eIND），是创新药研发的“决策前哨站”。利用微量放射性标记药物通过观察药物在人体内的靶向性、分布和代谢，由于剂量极低（通常为治疗剂量的1/100，约为1-100微克），且剂量严格控制在未观察到不良反应水平（NOAEL），符合FDA 2006年发布的eIND指南要求，能够在不引发显著药理效应的前提下，提供关键的药效学和药代动力学数据。这种技术在早期药物开发中也被广泛用于验证靶点表达和药物结合特异性、评估药物在靶组织与非靶组织的分布及预测潜在的脱靶毒性。本图源自PeptiDream Inc.第一三共用89Zr-DS-5573a显像揭示B7-H3靶点异质性分布规律，为后续ADC药物连接子稳定性和载荷释放动力学的优化奠定基础，这种深度耦合的策略在分子设计、动物模型与人体研究间架起数据互证的桥梁，构建起"开发-验证-迭代"的闭环决策逻辑。02. Human Microdosing 验证这项涉及放射性标记的研究由第一三共资助，且核心PI为国际核医学领航者Andrew M. Scott教授（此前第一三共团队就曾与Andrew M. Scott教授团队共同发表抗体核药的临床前，为抗体的临床开发提供剂量优化和患者分层的影像学工具，如2016年发表的DR5激动抗体DS-8273a→PET版本89Zr-DS-8273a、SEPCT版本111In-DS-8273a等）。Andrew M. Scott教授现任澳大利亚Austin Health分子影像与治疗系主任及Olivia Newton-John癌症研究所肿瘤靶向实验室主任。作为世界核医学与生物学联合会前主席，他以近400篇学术论文和27部学术专著奠定了放射性药物研发的理论基石，尤其在诊疗一体化（Theranostics）领域取得开创性突破。作为国际原子能机构（IAEA）和世界卫生组织的核心顾问，他主导制定全球核医学诊疗规范，通过跨国多中心临床试验验证诊疗一体化模式，将核医学从传统显像技术升级为集诊断、靶向治疗及预后评估于一体的精准医疗平台，其学术成就与临床转化成果深刻重塑了现代精准医疗的实践范式。（截图源自https://www.onjcri.org.au/about-us/andrew-scott/）2018年7月，第一三共研究团队联合Andrew M. Scott教授在《Theranostics》期刊发表了题为“Molecular imaging of T cell co-regulator factor B7-H3 with 89Zr-DS-5573a”的论文，在此前第一三共研究团队发表的关于DS-5573a结果上，开发出放射性核素锆-89（89Zr）标记抗体探针89Zr-DS-5573a，并通过PET/MRI技术实现肿瘤B7-H3表达的无创可视化，评估其在肿瘤诊断和治疗中的应用潜力。结合长半衰期的89Zr（半衰期为78.41小时）标记人源化抗体DS-5573a，研究团队验证了探针的体外稳定性、特异性结合能力，并在乳腺癌（MDA-MB-231）和结肠癌（CT26）小鼠模型中进行了体内生物分布及PET/MRI成像分析。过多维度实验证实，89Zr-DS-5573a是一种高特异性、稳定的B7-H3成像探针，能够非侵入性评估肿瘤靶点表达，并在治疗中监测受体饱和度，为个性化免疫治疗提供了有力工具。这些数据不仅验证了B7-H3作为靶点的可行性，还为第一三共提供了抗体设计的关键参数（如亲和力、稳定性），也为DS-7300的开发提供了支持。尽管B7-H3核素探针在临床前模型中验证了优异的肿瘤靶向特异性，企业仍将其战略定位严格限定于靶点验证工具，而非涉足治疗性核药开发。在ADC研发赛道竞争白热化的当时，行业版图也正经历着剧烈重构，Seagen、第一三共及和Immunogen等的战略布局已悄然进入关键博弈期。彼时，第一三共自主研发的DXd ADC技术平台已通过Enhertu（HER2 ADC）和Datroway（TROP2 ADC）等重磅产品的临床验证，建立起包含毒素载荷、连接子化学、稳定性优化等模块的完整技术壁垒，可实现管线产品的平台化快速迭代；相较之下，放射性药物领域受限于放射性同位素供应链管理复杂性、放射防护设施投入高及市场教育周期漫长等系统性风险，在诺华引爆全球核药市场前仍处于价值洼地。第一三共选择将B7-H3靶点价值继续通过ADC药物DS-7300最大化释放，通过后续管线的规模化开发进一步摊薄技术平台的边际成本，形成"技术迭代-临床验证-商业拓展"的增强回路，在ADCs药物赛道及实体瘤治疗领域构筑起难以复制的竞争优势。03. DS-7300正式推出从DS-8201再到DS-7300的出现，感慨这持续创新的魄力。截图源自文献Mol Cancer Ther (2022) 21 (4): 635–646.2022年2月，第一三共Michiko Yamato、Jun Hasegawa、Toshinori Agatsuma等在《Molecular Cancer Therapeutics》期刊正式发表了题为“DS-7300a, a DNA Topoisomerase I Inhibitor, DXd-Based Antibody-Drug Conjugate Targeting B7-H3, Exerts Potent Antitumor Activities in Preclinical Models”的论文，首次报道了新型ADC药物DS-7300a及其临床前研究结果。截图源自文献Mol Cancer Ther (2022) 21 (4): 635–646.这项研究通过体外实验、荷瘤模型（包括患者来源PDX模型）及非临床毒理学评估，证实DS-7300a对B7-H3高表达的多种实体瘤（如肺癌、头颈癌等）具有强效且特异性的生长抑制作用（肿瘤生长抑制率最高达100%），同时在食蟹猴中表现出良好的药代动力学特征和安全性（最高非严重毒性剂量为30 mg/kg），为DS-7300a的首次人体临床试验（NCT04145622）提供了依据。NCT04145622（IDeate-PanTumor01）研究于2019-11-03正式开始，是一项针对晚期实体恶性肿瘤患者的首次I-DXd人体I/II期研究，适应症为晚期/不可切除或转移性实体瘤，包括小细胞肺癌（SCLC）、食管鳞癌（ESCC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、头颈部鳞癌（HNSCC）等，研究剂量递增阶段（Part 1）旨在评估不同剂量（0.8–16.0 mg/kg，每3周静脉注射）的安全性、耐受性及初步疗效，确定推荐扩展剂量（RDE）；剂量扩展阶段（Part 2）旨在针对特定肿瘤类型（如ESCC、mCRPC、SCLC等）进行队列扩展，评估ORR（客观缓解率）、DOR（缓解持续时间）等。2023年9月，第一三共公布DS-7300在小细胞肺癌亚组中取得突破性数据：在入组的21例患者中，DS-7300a用于经二线治疗的SCLC患者ORR可达52.4%，中位DoR为5.9个月，中位PFS为5.6个月，这一结果显著优于拓扑替康（ORR约为24%）和卢比替丁（ORR约为35%）等现有治疗方案，为晚期患者提供了新的生存希望。基于这一里程碑数据，默沙东于2023年10月以220亿美元天价合作协议锁定第一三共ADC技术平台，深度绑定于三个核心管线的合作：靶向HER3的Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、聚焦B7-H3的Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）及瞄准CDH6的Raludotatug deruxtecan（CDH6 ADC）。值得一提的是，总额达45亿美元的首付款支付结构暗含默沙东对管线潜力的青睐——针对B7-H3 ADC（I-DXd）的15亿美元全额预付款创下单一ADC药物首付纪录，相较HER3与CDH6 ADC的分期兑付模式（各15亿美元分12/24个月支付），这种基于I-DXd临床数据成熟度的风险收益比考量，实质也将其推升至核心资产地位，映射出默沙东对"下一个K药"的战略押注与破局瞭望。截图源自小核，B7-H3 ADCs结构盘点与差异...未完待续04. 现状与未来为加速推进B7-H3 ADC（I-DXd）全球开发战略的进程，公司相继启动了II期临床实验IDeate-Lung01、III期临床试验IDeate-Lung02。II期临床突破验证疗效IDeate-Lung01是全球多中心、随机、开放性的II期研究，旨在评估I-DXd在广泛期小细胞肺癌后线中的疗效及安全性。截止2024年4月25日，8 mg/kg与12 mg/kg剂量组经独立盲态中心审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）分别为26.1%和54.8%，其中完全缓解（CR）患者比例分别为2.2%和0%，两个剂量组的中位至缓解时间（TTR）均为1.4个月，但中位缓解持续时间（DoR）分别为7.9个月和4.2个月，中位PFS分别为4.2个月和5.5个月，中位OS分别为9.4个月和11.8个月，两组分别有6例和10例患者基线有脑转移，颅内ORR分别为66.7%和50.0%。安全性分析显示，3级以上全因不良反应发生率分别为43.5%和50%，并分别导致6.5%和16.7%的患者治疗终止，21.7%和35.7%的患者治疗延迟，8.7%和14.3%的患者剂量降低，较常见的不良反应为胃肠道毒性和血液学毒性。III期全球首研开启第一三共于2024年8月启动关键III期试验（IDeate-Lung02），成为全球首个进入III期的B7-H3靶向ADC药物。该研究针对复发性SCLC患者，采用12 mg/kg每三周方案，主要终点为ORR、PFS及OS，计划纳入约540例患者覆盖欧美亚多区域。肺癌全谱系布局本图源自第一三共2025年1月JPM会议资料至此，第一三共构建了覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）全谱系的治疗矩阵：HER2-DXd（DESTINY-Lung系列）、HER3-DXd（HERTHENA-Lung）、TROP2-DXd（TROPION-Lung）及B7-H3-DXd（IDeate-Lung）分别锁定不同分子分型与PD-L1表达分层患者，贯穿新辅助、辅助至晚期多线治疗。通过技术平台迭代与临床策略协同，第一三共已形成从早期研发到商业化落地的闭环优势，持续领跑ADC赛道。05. 小结尽管ADC领域围绕该靶点的研发已高度内卷化，且临床价值逐步从前线治疗向根治性治疗渗透，但属于该靶点核药的探索仍处于概念验证的拓荒期。核药独有的"诊疗一体"属性（精准示踪-疗效预判）及"放射增敏×免疫原性死亡"的协同效应，虽在理论上具备潜力，目前却仅有辐联科技[177Lu]Lu-FL801、Radiopharm Theranostics的BetaBart（RV-01）和北京大学肿瘤医院的[68Ga]B7H3 Affibody-BCH等少数先驱项目在破局前行——这或许昭示着：肺癌放化疗治疗窗口的苛刻性、放射性配体精准递送的技术壁垒，以及布局企与传统治疗生态的博弈等等，正共同构筑着专属这个赛道的一些隐形门禁。本图源自PeptiDream Inc.随着核药迎来爆发期，第一三共的丝滑卡位也已在悄然安排，一众国内ADC药企也已拉开专利竞逐帷幕，拭目以待。（与B7H3无关，第一三共的依然携手Andrew M. Scott，这十年如一日的偏爱……如随手搜一篇的截图哈哈）●Richard Zimmermann与Thomas Beyer共话核药行业格局●新型99mTc标探针用于黑色素瘤显像●Dr. Simone Krebs最新JNM：IL13Rα2靶向的免疫PET显像●[177Lu]Lu-LNC1011治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的初步临床研究声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

在2025年AACR上，中国创新药企业的ADC产品备受瞩目，带来的ADC项目呈现出多点开花的局面。传统热门靶点如HER2、TROP2、Claudin18.2仍保持高热度，同时更多新兴靶点如CDH6、B7-H3等也开始涌现。靶点布局更加多元化，体现了企业在差异化竞争上的前瞻布局。在靶点之外，技术创新也不断涌现，新靶点ADC、新组合双靶点ADC、双毒素（Dual Payload）ADC、PDC（多肽-药物偶联物）、TCE-ADC（双特异T细胞引导ADC）以及非内吞型ADC等多种新形态，正在共同重塑ADC创新版图。识别二维码，填写后可获取2025 AACR资料合集 pdf.1新兴靶点CDH17CDH17（Cadherin 17，LI-cadherin），也称为肝肠钙粘蛋白，是钙依赖性蛋白质CDH超家族的非经典成员。CDH17序列由七个细胞外钙粘蛋白结构域和一个非常短的细胞质结构域形成。与其他经典的钙粘蛋白不同，CDH17是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，可介导细胞在肠上皮中的细胞粘附。图1.钙粘蛋白-17 (CDH17) 的结构特征(即在细胞外氨基末端 (NH2) 具有 7 个钙粘蛋白重复序列(EC1-EC7)，随后是跨膜区和羧基处的短胞质结构域-终点（COOH）。钙离子（用红点表示）位于哺乳动物 CDH17 的钙粘蛋白重复序列之间)CDH17主要在肠上皮细胞及部分胰腺导管上皮细胞中表达，健康成人的肝细胞、食管和胃黏膜中几乎不表达。其主要功能是通过介导钙依赖性粘附在细胞间保持结构和形态的完整性。研究表明，CDH17在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等多种肿瘤中均有高表达，且其表达水平与患者的预后和治疗反应密切相关。CDH17：消化道肿瘤新星冉冉升起相较于其他靶点，CDH17靶点进展较慢，在研药物大多处于临床早期阶段，但CDH17靶向药类型比较丰富，涵盖单抗/双抗、ADC、细胞疗法等，尚未有相关产品获批。目前，布局CDH17 ADC的中国药企包括先声药业、宜联生物、橙帆医药（CDH17/Claudin18.2）等。2025 AACR 中国药企披露的CDH17 ADC项目2双毒素ADC登场在2025年AACR年会上，双毒素ADC（Dual Payload ADC）成为热门看点之一。继双抗ADC（Bispecific ADC）之后，双毒素ADC正作为提升肿瘤治疗效果、突破耐药瓶颈的重要创新方向，受到越来越多关注。在本届AACR年会上，布局该领域的中国药企有多禧生物、康弘药业、康宁杰瑞、亲和力生物等。2025 AACR 中国药企披露的双毒素ADC项目多禧生物：国内率先布局双毒素ADC平台的企业之一，主打自主设计的精准配比Linker技术，目标在实体瘤中实现更强大的协同杀伤效果。其管线产品在多种肿瘤模型中已展现出明显优于单毒素ADC的疗效优势，部分项目正加速向临床推进，具备潜在“first-in-class”机会。亲和力生物：通过创新Linker偶联技术，开发多款候选药物，部分项目已进入临床前IND准备阶段，未来计划在全球同步申报。康弘药业：以微管抑制剂与DNA损伤药物组合为主，开发多款双毒素ADC候选分子，针对难治性实体瘤和血液瘤。康弘药业的KH815为全球首款进入临床阶段的双毒素ADC新药。康宁杰瑞：专注于自主研发与国际合作双轨并行，重点围绕EGFR、HER3等热门靶点，布局双毒素ADC新药JSKN021。3更多ADC创新机制竞相登场此外，除了双毒素ADC，今年AACR还出现了宜联生物的非内吞型ADC和维立志博的TCE-ADC（LBL-058，DLL3/CD3靶点）等新机制产品，共同刷新了人们对ADC疗法边界的认知。4总结今年AACR释放的信号非常明确：中国创新药力量正在快速缩短与国际巨头在ADC领域的差距，部分赛道已实现“并跑”，甚至局部“领跑”。从单一Payload到双Payload，从传统靶点到新兴靶点，从单打独斗到协同作战，中国ADC创新正加速驶向国际舞台。2025，属于ADC的新篇章，已然开启。参考来源：2025AACR官网End声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾1关张、破产、裁员 | 2024年生物药企的阴影2全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖上市！3中国首个男性HPV疫苗获批上市!

在美国芝加哥举办的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，双载荷ADC成了新焦点。根据大会发布的摘要，至少14款双载荷ADC将亮相，国内药企相关产品占据了半壁江山，其中大多数项目此前从未披露过。而就在一年前的AACR大会，还仅仅只有4个双载荷ADC的身影。在ADC成为药物研发顶流的时代，双载荷前景极具想象力，或将成为ADC领域的下一个大爆点。1双载荷的魅力尽管ADC目前在多种肿瘤疾病中均展现出潜力，但肿瘤异质性和耐药仍是该领域目前最大的挑战，前者可导致肿瘤的持续复发与转移，而后者则会导致肿瘤的侵袭性生长和低生存率，所以如今绝大多数ADC研究目的均是为了克服这些障碍，而双载荷ADC或将成为潜在的解决方案。双载荷ADC通过在一种抗体上偶联两种或多种不同载荷或同一载荷的两种不同Linker，灵活调整药抗比（DAR）值，提高ADC活性，产生添加或协同效应，提高治疗效果，扩展适应症范围，并克服耐药性。然而，两种生物活性分子因作用机制不同、生物活性各异、药代性质差别，其起效剂量、毒性剂量均有不同，采用简单的1：1的比例与抗体偶联形成的ADC，难以保证分子有效且安全，成药的可能性较低。选择合适的荷载药物及其和抗体连接方式是成功的关键。双载荷ADC药物采取不同机制设计。毒素的组合方式决定了作用机制和疗效。在构建双载荷ADC方面，研究者们已经探索出多种方法：一种是利用两个反应位点分步进行构建，在抗体的不同位点引入单链Linker和有效载荷；另一种就是利用单一反应位点引入分支Linker，再通过点击化学反应引入有效载荷。尽管双载荷ADC构建方法目前已经较为成熟，但仍需进一步研究和改进。目前来看，双载荷ADC具备三大核心优势：1、协同增效：针对不同生物学通路（如微管破坏+DNA损伤）或同一通路的不同节点（如EGFR抑制+HER3阻断）进行联合打击，显著提升杀伤效率。例如，同时搭载拓扑异构酶抑制剂和PARP抑制剂的ADC，可针对HRR缺陷和同源重组正常肿瘤均产生强效杀伤。2、耐药预防：通过多机制联合作用降低耐药压力。例如，微管抑制剂与免疫调节剂（如STING激动剂）的组合，既能直接杀伤肿瘤细胞，又能激活抗肿瘤免疫，形成“杀伤－免疫”正反馈循环。3、旁观者效应：部分载荷（如RNA干扰分子）可靶向肿瘤相关成纤维细胞或免疫抑制细胞，重塑微环境以增强整体疗效。2热度拉满尽管就现阶段而言，全球双载荷ADC的研发仍处于早期探索阶段，但这一赛道如今却拥有前所未有的研发热度，以至于全球药企短时间内就掀起了一场“抢位赛”，其中国内康弘药业率先出线，其研发的KH815成为全球首个进入临床试验的新型双载荷（dual-payload）抗体偶联药物（ADC），并在此次AACR亮相备受业内关注。KH815是一种具有抗耐药潜力的靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的新型双载荷ADC，其双载荷能实现同时在RNA水平和DNA水平对肿瘤细胞的抑制，具有双效协同机制。此外，还能降低P-gp和HSP70蛋白的表达，克服耐药，增加细胞对化疗药物的敏感性。在双抗原+双载荷领域，杭州多禧的DXC018、上海亲和力生物的IMD2113、康宁杰瑞的JSKN021以及拓济的TJ102成为讨论焦点。前三者均围绕HER2/EGFR靶点展开，各有千秋；TJ102则另辟蹊径，剑走偏锋，选择靶向CDH6和叶酸受体α。作为连续两年参展AACR的全球双荷领域领先的瑞士公司Araris Biotech今年带来了一个靶向Nectin-4的三payload ADC，采用了两种不同的Topo1i加MMAE的组合，DAR值分别为Topo1i(2)+Topo1i(2)+MMAE(2)。在去年AACR上，Araris则公布了HER2 ADC（抗体为曲妥珠单抗，有效载荷是两种不同的TOP1i）和NaPi2b ADC（有效载荷是两种不同的TOP1i）的临床前数据，结果表明双TOP1i ADC可以最大限度地提高ADC的疗效并改善治疗指数，并且Araris的Linker非常稳定。Araris致力于开发一流的ADC，其专有连接子偶联平台AraLinQ无需对抗体进行改造，就可以在抗体的特定氨基酸上连接载荷，这一技术可通过高效的一步反应将多个协同抗癌载荷偶联到单一抗体上。这一独特的技术平台，让ADC领域老玩家罗氏心动不已，今年年初其子公司ChugaiPharmaceutical以总金额7.8亿美元达成与其共同开发下一代ADC的合作，两个月之后日本大鹏制药更是以4亿美元首付款,总金额11.4亿美元将Araris收入囊中。两项重磅交易也说明了双载荷ADC的未来前景巨大。据ApexOnco等公开数据显示，目前全球已有超20家制药企业已公布其双载荷ADC领域的布局情况，除Araris、Adcoris、GeneQuantum、Alphamab、Hummingbird、Sutro、BrickBio等海外Biotech外，国内也有多家药企涉足其中，如爱科瑞思、康宁杰瑞、百奥赛图、宜联生物、信达生物等。从靶点来看，主流的选择仍然是单靶，以较为成熟的HER2、TROP2为主，双靶点和双payload的选择或许难度更高但也是差异化的方向，而在payload的选择上则是在探索更多元化的组合，以求最大限度的发挥双payload的潜力。信达生物的双载荷ADC近日也传来好消息，其申报的1类新药靶向CEACAM5的双载荷抗体偶联药物（ADC）IBI3020在国内获批临床，拟开发治疗不可切除、局部晚期或转移性实体瘤。虽载荷暂未公开，预计不久将开启1期临床试验。虽然承诺会发布相关试验海报，但遗憾的是，并未出现在此次AACR摘要之中，大概率会在后续的ASCO等重要学术会议上展示。同样缺席本次AACR的还有美国生物技术公司CrossBridge Bio。这家公司去年11月刚刚完成1000万美元的私募融资，其主攻方向便是双荷载ADC。其管线中研发进度最快的为CB-120，为TROP-2双载荷ADC，载荷为exatecan和ATR抑制剂。3结语从当下局势来看，康弘的KH815和信达的IBI3020已率先叩响临床大门，但这场竞赛才刚刚拉开帷幕，未来充满诸多不确定性。首当其冲的就是疗效与安全的平衡问题。双载荷ADC的设计绝非简单的“1+1”模式，双载荷ADC需要同时携带两种不同机制的细胞毒性药物，导致体内代谢路径复杂化，两种载荷的释放动力学、协同效应及毒性叠加风险难以预测。双载荷ADC大热的背后，有着清晰且现实的临床需求。在实际治疗过程中，接受ADC治疗的患者出现复发的原因复杂多样，靶抗原丢失、对载荷产生耐药性等问题屡见不鲜。双载荷ADC能否成功突破这些困境，为肿瘤患者带来新的生机与希望，最终还得依靠严谨的临床来给出答案。参考来源1.各公司官网2.Fu,Z.,et al.,Antibody drug conjugate:the"biological missile"for targeted cancer therapy.Signal Transduct Target Ther,2022.7(1):p.93.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦