FAP x αvβ3

随着核药领域的爆火，“医药一哥”恒瑞早已按捺不住、毅然入局，连央视《新闻联播》都开始报道此事。近日，天津恒瑞牵头组建的天津市放射性药物创新联合体作为天津加快推进科技成果转化的典型案例登上央视《新闻联播》。事实上，天津恒瑞成立仅3年多，已经在核药布局方面已多次迎来重大进展，包括取得放射性药品生产许可证、推进4款核药进入临床以及获批筹建依托于天津恒瑞的天津市核素精准诊疗药物重点实验室等。2024年伊始，恒瑞给了核药市场一个小“震撼”。01手握4款临床核药产品核药指的是一类含放射性核素，用于医学诊断或治疗的特殊药物。在核药的细分赛道中，RDC（放射性核素偶连药物）已经脱颖而出。RDC药物从广义上可以分为抗体靶向的核素抗体偶联药物（RAC），以及基于小分子（包括多肽）的核素偶联药物。与ADC相比，RAC相当于将ADC“抗体+连接子+毒素”三部分结构中的毒素替换成为了核素。RDC可以通过将放射性同位素与直接向癌细胞提供辐射的靶向分子连接起来，实现癌症的精确靶向，显著的增加抗肿瘤功效，同时减少对健康组织的影响。2020年11月26日，恒瑞医药全资成立子公司天津恒瑞，成立仅3年多，天津恒瑞已推进4款RDC进入临床，包括2款诊断用药镓[68Ga]伊索曲肽注射液、HRS-9815注射液以及2款治疗用药镥[177Lu]氧奥曲肽注射液、HRS-4357注射液[1]。镓[68Ga]伊索曲肽注射液用于已确诊或疑似高分化胃肠胰神经内分泌肿瘤成人患者PET（正电子发射断层扫描）成像，以定位生长抑素受体过表达的原发肿瘤及其转移灶，于2023年6月份进入III期临床。HRS-9815注射液拟用于成人前列腺癌患者的PSMA阳性病灶的PET诊断，于2023年7月份获批临床。镥[177Lu]氧奥曲肽注射液是由诺华研发的一款放射性精准治疗药物，2017年恒瑞以39亿美元收购获得，2022年以3类仿制化药申报临床。目前该药物在国内已进入临床III期阶段，用于治疗晚期胃肠胰神经内分泌瘤。HRS-4357是由恒瑞研发的一款治疗性核药，用于治疗既往接受过AR通路抑制剂和紫杉烷类化疗的PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，于2023年7月份获得NMPA批准临床，目前正在开展I期临床试验。天津恒瑞致力于打造肿瘤诊疗一体化核素药物的研发转化平台，上述镓[68Ga]伊索曲肽注射液与镥[177Lu]氧奥曲肽注射液为恒瑞在核药领域布局的首对放射性精准“诊疗一体化”产品，上市后有望为国内胃肠胰神经内分泌肿瘤患者带来新的治疗方案。02国产核药迎来收获期由于存在进入壁垒高和行业集中度高等问题，国内的核医学起步较晚，直到2023年9月15日，先通医药的用于测定阿尔茨海默病和其他认知功能下降成年患者脑内Aβ神经炎性斑块的水平的氟[18F]贝他苯注射液获得NMPA正式批准，成为国内核医学领域近20年首个获批上市的新药，对我国核医学发展有着里程碑般的意义。虽然起步较晚，但是近几年在国内政策支持以及国内研发水平提高的情况下，国内的核药发展迅速，临床上有多款在研的核药产品，用于诊断或治疗（图1）。图1 国内部分在研的核药产品数据来源：药智数据、各公司官网等公开资料智核生物的智舒嘉是国内首个重组人促甲状腺激素，可快速提高体内的促甲状腺激素水平，用于分化型甲状腺癌患者术后131I清甲治疗和甲状腺癌患者术后随访期间血清甲状腺球蛋白（Tg）诊断智舒嘉的新药上市申请已于2022年7月获CDE受理，目前已经在补充资料序列，处于质量标准复核阶段，即将获批上市。基于此，近期华润九新与智核生物就智舒嘉获NMPA批准后的商业化推广签署业务合作协议，华润九新将获得智舒嘉在中国甲乳外科市场的独家市场推广权益[2]。99mTc-3PRGD2是由北京大学王凡教授领衔的佛山市科技创新团队所研制的中国首个核医学肿瘤显像诊断1类新药，也是国际上第一个用于SPECT显像诊断的广谱肿瘤显像剂。2022年1月7日，在北京大学医学部举行了99mTc-3PRGD2临床III期试验结果发布会，大会报道了99mTc-3PRGD2的临床III试验达到了主要终点和次要终点。与PET影像技术相比，SPECT显像临床检测费用大约是PET影像检测费用的1/10，99mTc-3PRGD2的研制成功将改变核医学SPECT/CT影像技术不能用于肿瘤诊断、分期和疗效评价的技术现状和传统认知，显著降低肿瘤临床检查费用，造福广大群众。氟[18F]阿法肽注射液是由厦门大学分子影像暨转化医学研究中心研发后转让给施美康药业的靶向αvβ3的PET显像剂，于2018年9月13日获批进入临床试验，用于配合正电子发射断层成像技术（PET）可用于整合素avb3高表达肿瘤的早期诊断并指导肿瘤精准治疗，18F-APN-1607是由新旭医药研发的tau蛋白示踪剂产品，用于阿尔茨海默症（AD）诊断，于2020年10月份获批进入III期临床。2022年12月份，东诚药业购买了新旭医药的18F-APN-1607的临床批件和研发资料，并获得该产品在中国大陆地区的临床开发、生产和市场销售的独家权利。紧接着，2023年12月底，东诚药业宣布提前完成18F-APN-1607的临床III期受试者全部入组，后续将进行临床总结，上市申请等工作。先通医药自主研制得镥[177Lu]氧奥曲肽注射液是国内首个肽受体放射性核素疗法（PRRT）治疗药物，于2022年3月获得NMPA的临床III期试验批件，随后8月份首例受试者顺利完成随机入组，并于9月24日顺利完成给药，用于治疗神经内分泌瘤[3]。03诺华引领全球核药研发“狂潮”随着2013年拜耳研发的镭233药物Xofigo获批上市，核药正式走进大众视野。近几年随着诺华的Lutathera和Pluvicto的成功，核药再次引起重视，在产能受限的情况下，Pluvicto在2023年前三个季度销售额达到7.07亿美元，2023年有望突破十亿美元大关，跻身重磅炸弹行列。诺华预计在解决产能问题之后，2024年以后每年至少供应25万剂Pluvicto，销售峰值将达到20亿美元。Pluvicto上市不到两年的时间就取得如此亮眼的成绩，让人们不得不感叹核药的吸金能力。以Lutathera、Pluvicto为代表的RDC药物进一步提振了业界对于核药的信心，推动核药市场从诊断性核药加速走向治疗性核药。据不完全统计，截至目前，FDA批准了9个RDC上市，包括7款PET诊断药和2款治疗药。除了拜耳和诺华外，全球也有很多药企在从事RDC药物的研发，如BMS以41亿美金的溢价收购成立仅三年多的核药公司RayzeBio[4]。目前RayZeBio管线中仅有3款产品，其中进展最快、也最受期待的是RYZ101（图2）。RYZ101是一款靶向生长抑素受体2（SSTR）的RDC药物，它选择了α粒子放射性同位素锕-225（Ac225）作为核素。图2 RayZeBio的研发管线图片来源：RayZeBio的官网与传统核药选择的β粒子相比，α粒子可以提供高400倍的能量，更容易使DNA双链断裂，更好杀灭肿瘤细胞，同时安全性也可能更好。2023年10月份，礼来也以14亿美金溢价87%收购Point Biopharma进军核药领域[4]。Point也有三款药物在临床开发阶段，包括PNT2002、PNT2003和PNT2004。PNT2002是一种靶向PSMA放射配体疗法，用于激素治疗进展后的mCRPC患者。PNT2003是一种靶向SSTR放射配体疗法，用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。PNT2004是一种靶向FAP-放射配体疗法，正在进行一期FRONTIER试验用于治疗胆管上皮癌和结直肠癌等（图3）。图3 Point Biopharma的研发管线图片来源：Point Biopharma的官网除此之外，罗氏也于2023年9月份与PeptiDream达成一项超10亿美金新的多靶点合作与许可协议，双方将致力于新型大环肽-放射性同位素（peptide-RI）偶联物的发现与开发，由此罗氏进入核药领域[6]。PeptiDream是多肽领域领军企业，开发了专有的多肽发现平台（PDPS）技术，通过构建十万亿规模的肽库，建立自动化平台，可实现快速（约1个月）筛选目标化合物，筛选成功率大于95%。04结语与其余药物相比，核药有可视化、可定量化和耐药性表现更佳等优点，在国家政策和核药技术进步等支持下，核药迎来了春天。国内外有很多药企布局核药的研发，诊断性核药也在向治疗性核药倾斜，创新性核药也得到大力发展，诺华的Pluvicto引领全球创新型RDC药物的发展，在资本寒冬里，核药市场逆势生长。参考文献1.恒瑞医药：恒瑞医药天津核药项目登上《新闻联播》，公司创新成果加速转化落地2.智核生物官网：智核生物与华润九新达成国内首个甲癌诊疗药物rhTSH（智舒嘉®）商业化合作3.先通医药官网：先通医药宣布镥[177Lu]氧奥曲肽注射液Ⅲ期临床试验完成首例受试者入组4.Bristol Myers Squibb Adds Premier Radiopharmaceutical Platform with Acquisition of RayzeBio5.Lilly to Acquire POINT Biopharma to Expand Oncology Capabilities into Next-Generation Radioligand Therapies6.PeptiDream Announces Collaboration and License Agreement with Genentech for the Discovery and Development of Novel Peptide-Radioisotope Drug Conjugates声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 卢瑟转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

2月4日为世界抗癌日，活动日的设立旨在倡导新的方法促进各组织间的合作，加快癌症研究、预防及治疗等领域的发展，为人类造福。近期，《CA - A Cancer Journal for Clinicians 》杂志刊发了2023年美国最新癌症统计数据。报告指出，美国2023年预计将有新发癌症病例1,958,310例，癌症死亡病例609,820例。男性最高发的癌症类型前三依次为前列腺癌、肺癌和支气管癌及结直肠癌，约占男性新发癌症病例的一半（49%）；而女性最高发的癌症类型前三依次为乳腺癌、肺癌及结直肠癌，共占52%，其中仅乳腺癌就占总数的31%。2023年美国按性别估计的十大主要癌症类型新发癌症病例（估计值四舍五入到最接近的 10 位）图片来源：参考资料[1]2022年2月，中国国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据（由于全国肿瘤登记中心的数据一般滞后，本次报告发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2016年登记资料）。2016年我国，癌症新发病例406.4万，世标发病率186.46/10万，男性高于女性（207.03/10万 vs 168.14/10万） 。对比来看 ，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据， 2020年中国新发癌症病例457万例，其中男性248万例，女性209万例，2020年中国癌症死亡病例300万例，其中男性182万例，女性118万例。图片来源：参考资料[2]2020年癌症死亡人数前十的国家是：中国300万，印度85万，美国61万，日本42万，俄罗斯31万，巴西26万，德国25万，印度尼西亚23万，法国19万，英国18万。从数据来看，我国在癌症的发病率和死亡率远远高于其他国家。肿瘤常见的治疗方案有：手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗、免疫疗法等。通常来说，癌症早期首选手术治疗，根据术后病理类型以及免疫组化结果，选择其他治疗方案。对于不能切除的局部晚期或转移性实体瘤，抗癌药物一直是主流治疗策略。在过去的30余年里，FDA 共批准了 120 种新型实体肿瘤治疗药物，这些药物治疗被用于治疗多种发病率最高的实体肿瘤，包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃肠道癌等。FDA 批准的抗肿瘤药物 图片来源：参考资料[3]这其中，新型抗肿瘤药物一般分为小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。小分子靶向药物与治疗性抗体相比，小分子靶向药物在其药代动力学特性方面具有优势，包括口服的便利性、更高的组织渗透性、可接受的半衰期以及穿过细胞膜到达细胞内靶标的能力。此外，小分子药的生产成本通常也较低。所以从2001年美国食品药品监督管理局（FDA）批准首个酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）进入市场以来，过去十年，小分子靶向药越来越受到关注。小分子靶向药物主要集中在蛋白酪氨酸激酶剂、蛋白酶和其他种类。蛋白酪氨酸激酶分为受体酪氨酸激酶以及非受体酪氨酸激酶。受体酪氨酸激酶主要有表皮生长因子受体（EGFR），血管内表皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族，血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族。非受体酪氨酸激酶主要有十大家族，其中明确与恶性肿瘤的发生密切相关的是四个家族：ABL 家族，JAK 家族，SRC 家族以及 FAK 家族。蛋白酶和其他种类主要包括：mTOR 抑制剂，蛋白酶体抑制剂以及其他治疗多发性骨髓瘤的靶向药物。激酶抑制剂：蛋白激酶的失调与癌症、自身免疫性疾病等具有高度相关性，是最为广泛的疾病治疗靶点。已上市的小分子创新药物中，80%以上是激酶类抑制剂，例如丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs），丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs），酪氨酸激酶（如非受体酪氨酸蛋白激酶BTK/JAK/ SRC/ SYK和受体酪氨酸激酶EGFR/FGFR/VEGFR等），组氨酸蛋白激酶等；还有磷脂酰肌醇激酶（如PI3K），鞘磷脂酶（SphK），己糖激酶，磷酸果糖激酶等。下图时间轴描述了激酶抑制剂的20年发展史，粉色表示酪氨酸激酶抑制剂，蓝色表示丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，灰色表示PI3K抑制剂。图片来源：参考资料[4]EGFR是肺癌最重要的驱动基因之一，EGFR 突变非小细胞肺癌一线治疗 I 级推荐靶向药物主要分三代，第一代药物有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；第二代药物有阿法替尼和达可替尼；第三代药物有奥希替尼和阿美替尼。本月，中国首款肺癌EGFR 20ins靶向药莫博赛替尼正式获批。BTK属于TEC胞质酪氨酸激酶家族（TEC family kinases，TFKs）的一员。该家族共有5个成员，除了BTK，还有ITK、TEC、BMX和TXK。TFKs的进化史超过6亿年，属于非常古老的激酶家族，主要在造血系统起作用，参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程。2013年，全球首个BTK抑制剂伊布替尼（强生（Johnson & Johnson）和艾伯维（AbbVie）共同开发）获批上市，用于复发难治的慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤，2017年获批在中国上市，2018年进入医保名录，2020年全球销售额达到94亿美元以上。泽布替尼是我国第一个在美国获批上市的原研创新药，2020年在美销售额4170万美元；阿帕替尼2014年上市，2017年进入医保，2020年销售额为23.90亿元人民币，目前已有2个适应症获批上市，超过5个联合用药方案/新适应症正在开展III期临床。JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。其主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，临床上主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等疾病治疗。目前全球已经上市8款JAK抑制剂，国内上市的JAK抑制剂有3款。图片来源：参考资料[5]CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，可触发细胞周期从生长期向DNA复制期转变。CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是激素受体（HR）阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。全球范围内共有5款CDK4/6抑制剂新药获批上市，分别为辉瑞的Ibrance（Palbociclib，哌柏西利）、诺华的Kisqali（Ribociclib，瑞波西利）、礼来的Verzenio（Abemaciclib，阿贝西利）、 G1 Therapeutics Trilaciclib以及恒瑞的Dalpicilib（达尔西利）。其中多款已经在华获批，且进入医保目录。蛋白酶体抑制剂：蛋白酶体是一种大型的多催化酶复合物，在所有真核细胞的细胞核和细胞质中表达，负责人类细胞中超过80%的蛋白质降解。于是，以蛋白酶体为靶标的化合物就成为很有潜力的药物。蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤的主力药物，而多发性骨髓瘤是血液瘤中的重点瘤种。泛素－蛋白酶体系统（UPS）在细胞存活、信号转导、DNA修复和抗原呈递等多个维持细胞蛋白稳态和调节许多生物过程中具有重要作用。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而增强肿瘤放化疗的疗效。这种药物利用遗传性乳腺癌的“致命弱点”展开攻击。这一弱点由被称之为“BRCA1”的基因缺陷所致，限制了癌细胞修复受损DNA的能力。目前，全球获批上市的 PARP 抑制剂有 6 款，分别为阿斯利康的奥拉帕利、Clovis 的鲁卡帕利、葛兰素史克的尼拉帕利、辉瑞的他拉唑帕利、恒瑞医药的氟唑帕利以及百济神州的帕米帕利。国内上市4款，并已全部进入国家医保目录。表观遗传抑制剂表观遗传学是遗传学的一个分支学科，研究在不改变基因核苷酸序列的情况下基因表达的遗传变化，受到各种化学修饰酶和识别蛋白的严格调控。异常的表观遗传调控与肿瘤、免疫性疾病和许多罕见疾病等密切相关。虽然许多表观遗传调控蛋白已被确定为潜在的疾病靶点，但目前批准临床使用的表观遗传药物较少，可能是未来小分子创新药研发的方向，潜力靶点包括EZH2，HDAC、IDH1/2等。大分子单克隆抗体类药物1986年，全球第一个治疗性单克隆抗体药物OKT3(muromonab-CD3）获得美国FDA批准。据Cortellis数据库统计，截至目前，临床研究和已上市的单抗药物中约46%用于肿瘤治疗，已上市药物133个，涉及20多个靶点，热门靶点主要包括PD-1/PD-L1、HER2、CD20、VEGF/VEGFR、EGFR等。此外，还有造血分化抗原CD3、CD19、CD20、CD30、CD33、CD38、CD52等；细胞间质及外基质抗原αVβ3、α5β1、FAP、Tenascin 等；实体瘤糖蛋白CEA、EPCAM、PSMA 等；糖脂类GAN-GD2、GAN-GD3、GM2等。常见单克隆抗体药有：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、奥妥珠单抗、贝伐珠单抗、帕妥珠单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、维布妥昔单抗。其中利妥昔单抗，全球第一个上市的抗肿瘤单抗。利妥昔单抗能特异性结合B细胞表面跨膜蛋白CD20，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）两种途径杀伤CD20阳性的B淋巴细胞。原研利妥昔单抗来自罗氏旗下Genentech公司，1997年首次获FDA批准上市，并于2000年进入中国市场。2013年原研利妥昔单抗注射液中国专利到期，目前国内获批的利妥昔单抗生物类似药公司有：复宏汉霖、信达生物；申报上市的企业：上海生物制品研究所、正大天晴、盛禾生物以及三生国健；处于III期临床阶段的企业：新时代药业、华兰生物、嘉和生物/优科生物、喜康生技以及天广实/博锐生物等。值得提及的是，截至目前，国内共有13款PD-L/1获批；恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（PD-1）、君实生物的特瑞普利单抗（PD-1）、百济神州的替雷利珠单抗（PD-1）、信达生物的信迪利单抗（PD-1）被誉为国产PD-1“四小龙”；且国产PD-（L)1获批适应症已覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）, 食管癌（EC），肝癌（HCC），鼻咽癌（NPC）， MSI-H/dMMR实体瘤，尿路上皮细胞癌（UC）， 经典霍奇金淋巴瘤（c-HL）, 恶性黑色素瘤（MM）等。另在今年1月新鲜出炉的新版医保目录中，恒瑞医药PD-1单抗的新增适应症3L+鼻咽癌（NPC）和1L NPC适应症未谈判成功，君实生物、信达生物、百济神州的PD-1单抗新增适应症均成功纳入。此次纳入医保，信迪利单抗成为目前唯一的五大一线适应症均纳入国家医保目录的PD-1抑制剂。给中国抗癌患者带来更多的福利与希望。细胞与基因治疗随着技术的发展，细胞与基因治疗（CGT）成为继小分子靶向药物、抗体药物后最受关注的生物技术领域之一。CGT相比于小分子和抗体药物，其主要优势在于单次治疗的长期化效果、对难治性适应症的覆盖以及潜在的更广泛的可成药靶点，但通常来说CGT价格极其高昂。真正实现普惠大众是降下身段的疗法，因此，这些天价救命疗法能否进医保一直备受关注。在近期召开的2022年国家医保药品目录调整新闻发布会消息显示，中国首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液并未递交申请，而瑞基奥仑赛注射液虽然递交申请，但并未通过最终的谈判。由此来看，CGT抗癌还有很长的路要走。截至目前，全球共有21款细胞与基因治疗药物已经获批上市，包括CAR-T疗法、干细胞疗法、溶瘤病毒疗法和基因疗法等，统计如下表。全球已获批上市CGT药物数据来源：药智数据、企业公告等小  结在人类与癌症的斗争中，药物治疗是一个很重要的措施，有效的抗癌药物，可以帮助患者获得更长的生存时间。但囿于高昂的时间、人力、资金等研发成本和低成功率，获批的药物都是经历千军万马过独木桥，贵成了抗癌创新药的代名词。而医药人的使命是让更多人的受惠，也庆幸那个代名词是贵，而不是束手无策，愿诸君共勉，再快一点，再多一些性价比，再多一些阖家圆。元宵节快乐~参考资料：[1] Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A; Cancer statistics, 2023; CA Cancer J Clin. 2023;1–32.DOI: 10.3322/caac.21763.[2] Rongshou Zheng, Siwei Zhang, Hongmei Zeng, Shaoming Wang, Kexin Sun, Ru Chen, Li Li, Wenqiang Wei, Jie He; Cancer incidence and mortality in China, 2016; Journal of the National Cancer Center,Volume 2, Issue 1,2022.[3]Wu, Q., Qian, W., Sun, X. et al. Small-molecule inhibitors, immune checkpoint inhibitors, and more: FDA-approved novel therapeutic drugs for solid tumors from 1991 to 2021. J Hematol Oncol 15, 143 (2022). DOI: 10.1186/s13045-022-01362-9[4] Cohen P, Cross D, Jänne PA. Kinase drug discovery 20 years after imatinib: progress and future directions. Nat Rev Drug Discov. 2021 Jul;20(7):551-569. doi: 10.1038/s41573-021-00195-4. Epub 2021 May 17. PMID: 34002056; PMCID: PMC8127496.[5] 艾瑞咨询：2022年中国小分子创新药行业研究报告来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 红辣椒责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦