PDL1 x CD73

逆境之中，方显英雄本色。 当创新药行业遭遇资本「寒冬」，康方生物却捷报频传、打破「魔咒」：「2024 年，已成功完成两次配售融资，合计获得超 30 亿港元资金。」 当国内 PD-1 市场「内卷」成风，百济神州却在海外市场大放异彩：「替雷利珠单抗在美国市场的定价是国内的 20 多倍。」 当国产创新药「闯关」频受挫，恒瑞医药更是掷地有声：「卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（双艾组合）再次冲击在美上市。」 或许，中国药企的出路，不只有被外资吞并这一条。 寒冬中的炽热之光 寒冬虽至，但春天的脚步不会停歇。 在生物医药的寒冬中，康方生物如同一匹脱缰的野马，全速奔腾，无视冬日的凛冽。 2024 年，康方生物可谓全程高能： 2 月，公司旗下中山康方以约 2.67 亿元收购东瑞生物持有的康融东方 35% 的股权，其中康融东方的核心资产包括伊努西单抗（PCSK9 单抗）、处于 II 期临床的普络西单抗（VEGFR-2 单抗），以及位于中新广州知识城的抗体蛋白药生产基地； 3 月，披露了 2023 年度正面盈利预告，并成功完成一次股票配售，募资 11.7 亿港元； 5 月，PD-1/VEGF 双抗依沃西（AK112）获批上市，联合化疗治疗 EGFR TKI 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC），并宣布依沃西头对头对比帕博利珠单抗（K 药）单药一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC III 期临床结果积极； 9 月，在 2024 WCLC 上发布依沃西对头对击败 K 药的重磅研究数据、伊努西单抗获批上市（用于治疗高胆固醇血症和高脂血症）、PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利获批了第 2 项适应症（一线治疗胃癌）； 10 月，成功完成今年的第二次股票配售，募资 19.2 亿港元。这也使得康方生物现金、其他短期金融资产定期存款总额超过 82 亿港元。 在诸多利好消息的推动下，康方生物今年以来股价已累计上涨超过 40%，截至 10 月 17 日收盘，总市值达到 582.7 亿港元。 值得一提的是，自 2020 年上市以来，康方生物已完成了 4 轮配股再融资，合计募资达 48.81 亿港元。再加上当初 IPO 募集的 29.68 亿港元，康方生物已从资本市场累计融资近 80 亿港元，真是让众多 Biotech 羡煞不已。 2024 年港股药企涨幅（截至 2024.10.17 收盘） 数据来源：同花顺 i 问财 资本的助力，首先给康方生物带来的直接影响是管线数量已接近翻倍： 从上市时的逾 20 个创新抗体候选药物，到目前已开发了 50 多个覆盖肿瘤、自免、炎症、代谢疾病等领域的创新候选药物，22 个候选药已进入临床（包括 11 个双抗/多抗/双抗 ADC），5 个新药已在商业化销售，4 个新药 5 个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 另一个重大影响，就在于加速全球化的步伐。康方生物创始人夏瑜表示，这将进一步保障公司自主研发新药多元化路径的全球性开发策略，尤其会加速公司开展自主推进的国际多中心临床研究。 归根结底，康方生物能取得如此大的融资成就，离不开其强劲的研发创新能力。其中，依沃西单抗已经开展了 4 项头对头 PD-1/PD-L1 单抗的 III 期临床试验，敢于证明具有爆款单品的潜质，便是最好的例证。 要有全球视野 站得高，看得远。这句话放在创新药行业里，就是要有全球视野：出海是国产创新药的必由之路。 与美国上市药企 Summit 就依沃西单抗达成海外授权，是康方生物走向国际化的重要里程碑。 2022 年 12 月，康方生物将依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的权益授予 Summit，双方达成总交易额超 50 亿美元的合作。其中，得益于收到 5 亿美元首付款，康方生物在 2023 年度实现了扭亏为盈。 今年 6 月，康方生物与 Summit 达成进一步合作，将依沃西单抗的许可市场范围拓展至中美、南美、中东和非洲等市场，将获得 7000 万美元的首付款和里程碑款，以及新增许可市场的销售提成。这进一步巩固了康方生物在国际市场上的地位。 除依沃西单抗外，康方生物还在推进其他管线的国际化进程，包括派安普利单抗（AK105）三线治疗鼻咽癌已处在美国注册审批阶段、一线治疗鼻咽癌已处于国际多中心 III 期阶段；此外，还针对卡度尼利单抗（AK104）、CD47 抗体莱法利单抗（AK117）、新一代 CD73 单抗 AK119 和普络西单抗（VEGFR-2 单抗）开展了全球性试验。 当然，具有全球视野的中国药企并非康方生物一家。 自 2017 年以来，我国创新药 License out 交易持续火爆，已达成出海合作的新药数量超过百款，潜在交易总额超过 1000 亿美元。 我国 License-out 交易总额及交易数量 资料来源：Insight 数据库（统计项目来自跨境交易），浙商证券研究所 打入国际市场，尤其是在美国追求更高回报，是本土创新药企的重要目标之一。 毕竟，美国是全球最大的创新药市场，在创新药销售规模中占比超过一半，且其支付体系以商保为主，能够支撑较高的创新药定价。 要知道，百济神州的替雷利珠单抗经医保谈判后价格调整为 1253.53 元/支，年治疗费用不到 5 万元。但是，替雷利珠单抗在美国市场的采购成本价约为每月 15075 美元，年费用在 18 万美元左右（约合人民币 127 万元）。 类似的情况，也发生在君实生物的特瑞普利单抗、和黄医药的呋喹替尼、百济的另一款拳头产品泽布替尼。其中，得益于美国市场这一重要驱动力，泽布替尼 2023 年销售额达到 13 亿美元，成为中国首个「十亿美元分子」。 部分国产创新药中美定价对比 资料来源：公司公告，国家医保局，国都证券 另外，传奇生物的 BCMA CAR-T 疗法 Caryvkti（西达基奥仑赛），2024 年前三季度实现销售额大幅增长 84.3% 至 6.29 亿美元，是强生增长势头最猛的产品。市场预计，Caryvkti 有望成为下一款年销售额超 10 亿美元的国产创新药。 正因如此，恒瑞医药不放弃美国市场，在近日重新向 FDA 提交了卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合阿帕替尼（艾坦）（双艾组合）一线治疗肝细胞癌的上市申请。根据处方药用户付费法案（PDUFA）， FDA 对卡瑞利珠单抗的目标审评日期为 2025 年 3 月 23 日。 强者穿越寒冬 正是得益于海外市场的助力，越来越多 Biotech 凭借管线海外授权实现了盈利，同时也让百济神州和恒瑞医药这两家龙头变得更强了。 2024 年上半年，百济神州实现总营收 119.96 亿元，同比增长 65.4%；净利润同比减亏 23.42 亿元。实行「高举高打」战略这么多年，终于迎来了盈亏平衡点。 值得一提的是，如果按照非美国公认会计准则（non-GAAP），百济神州已在二季度实现扭亏为盈，经调整经营利润达 4800 万美元。 「半年收入即突破百亿」，主要得益于泽布替尼和替雷利珠单抗这两款拳头产品。其中，泽布替尼全球销售额同比增长 122% 至 80.18 亿元，细分来看：美国市场贡献了大部分收入（59.03 亿元），同比增长 134.4%；欧洲市场销售额首次突破 10 亿元大关，同比增长高达 231.6%。 另外，替雷利珠单抗也在不断发力，今年上半年销售额达 21.9 亿元，同比增长 19%，是最畅销的国产 PD-1 单抗。更何况，替雷利珠单抗目前已在美国、欧盟、英国和澳大利亚获批上市，后续的销售额值得期待。 这两款拳头产品之所以能大卖，一方面得益于百济神州拥有规模超过 3700 人的国际商业化团队，其中 500 多人分布于北美和欧洲，另一方面在于产品自身过硬，比如泽布替尼头对头完胜强生/艾伯维的伊布替尼。 百济神州研发管线 来源：百济神州官网 如今变得更强了的，还有「医药一哥」恒瑞医药。 今年上半年，恒瑞医药交出了一份超乎预期的靓丽成绩单：实现总营收 136.01 亿元，同比增长 21.78%；归母净利润 34.32 亿元，同比大增 48.67%，让市场不禁感叹：「医药一哥」回来了。 另外，从创新成果看，截止今年上半年，恒瑞医药的创新药数量提升到了 16 款（其中 14 款自研、2 款合作引进），合计贡献创新药收入同比增长 33% 至 66.12 亿元（含税，不含对外许可收入），这还没算上收到 Merck 公司就 PARP1 抑制剂 HRS-1167 和 SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）海外授权支付的 1.6 亿欧元首付款。 特别是今年 5 月，恒瑞医药将 GLP-1 产品组合授权给美国 Kailera Therapeutics 公司（曾用名：Hercules），不仅达成了总额超 60 亿美元的合作，还强势打破了市场对其 BD 能力的质疑。 从仿制药向创新药的转型之路，如同一场艰苦卓绝的战役。但很显然，恒瑞医药「熬出头了」，不仅守住了宝座，还将重回高增长轨道。 结语 在逆境中，真正的强者总是能找到破局之道。 正如「已经上岸了」的科伦药业表示：「行业的低迷不等于企业的低迷，在历史上，所有伟大的企业都是在行业的低迷时期，利用科技创新这双巨手，把自己成功地拎出泥潭。」 康方生物的狂奔、百济神州的国际化征程、恒瑞医药的成功转型，共同构成了中国药企在寒冬中破冰前行的壮丽画卷。 参考资料： 1.各家公司财报、公告、官微 2.Insight数据库 3.浙商证券、国都证券、国金证券研报 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

关注并星标CPHI制药在线 CD73，又称胞外-5'-核苷酸酶（NT5E），由NT5E基因编码产生，能够催化磷酸腺苷（AMP）转化为具有免疫抑制作用的腺苷（Ado）。研究发现，CD73 在促进癌症进展中发挥重要作用，其能通过上调腺苷信号抑制肿瘤免疫监视，并增强调节性 T 细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）的免疫抑制效应。因此，CD73被认为是肿瘤免疫治疗的新靶点。 关于CD73 CD73是由523个氨基酸组成的多功能跨膜糖蛋白，通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在细胞膜上。CD73包含3个结构域，其中N端结构域(27-317AA)包含2个锌离子结合位点和至少1个位于311位天冬氨酸的N-糖基化位点，C端结构域(337-549AA)含有底物结合位点，并通过GPI锚定器非共价结合到质膜上，N端和C端结构域通过一个短螺旋(318-336AA)连接，其可控制酶的运动。因此，CD73存在"开放"和"封闭"两个构象，而催化反应需要CD73从开放构象转换为封闭构象，后者可暴露活性结合位点，允许底物结合。 CD73广泛表达于人体多种组织细胞表面，主要参与以下生理作用：（1）影响嘌呤核苷酸的补救合成过程。CD73介导产生的腺苷，通过CD39和CD73来控制嘌呤核苷酸的生成，进而调控核苷酸的信号传递。（2）催化5'-AMP，生成的腺苷与 A1、A2A、A2B、A3腺苷受体结合，通过生物信号转导作用，产生不同的生理作用。（3）参与T细胞活化。CD73水解产生的腺苷可活化免疫细胞，对免疫细胞增殖产生影响，且可调节CD4+ CD25+Treg细胞，降低T细胞的免疫作用。 研究发现，肿瘤细胞可以表达CD73并释放腺苷，且其表达和活性与肿瘤的侵袭和转移密切相关。肿瘤细胞中由CD73产生的胞外腺苷足以介导免疫逃逸，促进肿瘤的生长和转移。而且，CD73还影响肿瘤发生的多个方面，如增殖、粘附、血管生成和转移。CD73通过调节细胞周期、凋亡和EGFR、β-catenin / cyclin D1、VEGF和AKT / ERK等信号通路来促进肿瘤细胞的增殖。在不依赖于其酶促功能的情况下，CD73还可以促进细胞间粘附、迁移及癌细胞侵袭。 此外，在肿瘤微环境（TME）内，代谢压力随着肿瘤的进展而积累，这导致CD73在包括乳腺癌、转移性黑素瘤和卵巢癌在内的癌症中表达和活性失调。而肿瘤内CD73的过表达不仅会导致转移和蒽环类药物耐药，还会由于腺苷生成失调而导致免疫逃逸。因此，CD73抑制剂还被开发联合抗PD-1 /L1疗法用于肿瘤的免疫治疗。 CD73靶向药进展 据Insight数据库，目前全球药企已研发出多款CD73靶向药，详见下表。整体来看，超20款CD73靶向药进入临床试验阶段，主要被开发用于治疗胰腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤。而且，在研CD73靶向药药物类型比较多样，涉及化药、单抗、双抗、抗体偶联药物等。 具体品种来看，Quemliclustat、Oleclumab、Mupadolimab进展较快，已进入3期临床。其中Quemliclustat是Arcus Biosciences开发的一款靶向CD73的小分子抑制剂，具有出色的药代动力学特性、极低的清除率和长半衰期。TAIHO拥有Quemliclustat在日本和亚洲某些地区的开发和商业化权益，吉利德拥有Quemliclustat全球（已授权地区外）的开发和商业化权益。已公布的Ib期ARC-8研究结果显示：初治转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受Quemliclustat联合化疗治疗后，客观缓解率（ORR）达到41%，中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，中位OS达到19.4个月，OS达到1年的患者比例为72.3%。2024年9月，Quemliclustat联合化疗（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）对比安慰剂联合化疗一线治疗PDAC的III期临床PRISM-1启动，这意味Quemliclustat成为首 个进入III期阶段的小分子CD73抑制剂。 Oleclumab是全球进展最快的一款CD73靶向单抗，其用于同步放化疗后的不可切除NSCLC的III期临床试验正在进行中。在未经治疗、可切除的IA3-IIIA期NSCLC患者中开展的开放标签、随机、多中心II临床研究NeoCOAST数据显示：在意向治疗人群中，双重肿瘤免疫治疗（IO）组中的MPR率均高于单药组（度伐利尤单抗+oleclumab组为19.0%，度伐利尤单抗+monalizumab组为30.0%，度伐利尤单抗+danvatirsen组为31.3%，单药组为11.1%）。而且，双重IO组的pCR亦均高于单药组（度伐利尤单抗+oleclumab组为9.5%，度伐利尤单抗+monalizumab组为10.0%，度伐利尤单抗+danvatirsen组为12.5%，单药组为3.7%）。安全性方面，单药组与双重IO治疗组之间的治疗相关不良事件（TRAEs）和≥3级的TRAEs的发生率无统计学差异，这表明在度伐利尤单抗基础上加用新型IO药物作为新辅助治疗并未带来额外的安全风险。 Mupadolimab是一种针对CD73的人源化单抗，具有激活B细胞以产生对肿瘤抗原和病毒的免疫反应的独特机制。临床前研究显示：Mupadolimab具有调节淋巴细胞免疫活性的功能。与其他正在开发中的抗CD73抗体和小分子药物相比，Mupadolimab可刺激B细胞并阻断免疫抑制性腺苷的产生。Mupadolimab曾于2021年开展治疗新冠的III期临床试验，但相关临床试验当年已终止，而其联合Pembrolizumab治疗晚期实体瘤的I/Ib期临床试验已在中国以外区域完成。 尤莱利单抗处于II/III期临床。该药一款具有差异化优势的创新CD73抗体。公开资料显示：尤莱利单抗以非底物竞争的方式有效地与CD73结合，通过抑制腺苷生成，有效解除肿瘤微环境的免疫抑制，从而提高全身及肿瘤局部免疫反应。临床前研究显示，尤莱利单抗通过结合独特的C端表位，以单分子单价结合CD73内二聚体的作用方式有效抑制CD73活性，其与免疫检查点类药物如PD-1抗体或PD-L1抗体联用有望提升肿瘤治疗协同疗效。2023 ASCO上公布的Ib/II期临床研究数据显示：尤莱利单抗联合特瑞普利单抗治疗CD73高表达的NSCLC患者具有良好的安全性和令人鼓舞的疗效。目前，该药正在国内开展联合特瑞普利单抗治疗晚期NSCLC的关键性研究。值得一提的是，2024年9月，天境生物与赛诺菲就尤莱利单抗在大中华区的开发、生产和商业化达成战略合作，据悉交易总金额约合17亿人民币。 HB0052、Sym024、HB0045、佐斯利单抗等处于I/II期临床。其中HB0052是一款以拓扑异构酶抑制剂为载荷的ADC，可同时发挥抗体介导的免疫系统调节功能以及毒性小分子对肿瘤细胞的杀伤功能，具有协同抗肿瘤作用。临床前动物模型研究表明：HB0052的抗肿瘤效果优异；非人灵长类动物中开展的临床前药代动力学结果显示：HB0052呈线性药代特征，血浆稳定性良好，非特异性脱落水平低，具有较长的半衰期和令人满意的药代动力学特性；毒理研究显示：HB0052安全性和耐受性良好。2024年5月，HB0052在国内获批I期临床。 HB0045是华奥泰布局的另一款CD73产品，是由靶向人CD73不同表位的单抗HB0038 和 HB0039 以摩尔数比 1：1 方式组成的复方制剂，能够高度特异性结合在 CD73由N端和 C 端组成的催化结构域，形成空间位阻以非底物竞争形式抑制AMP的水解，进而阻断腺苷途径。临床前研究中，相比于同类CD73抗体，HB0045是唯一能够同时靶向CD73催化区域和N端，100%最大程度抑制 CD73活性，在临床前动物模型中显示具有更好的抗肿瘤疗效。 JAB-BX102是加科思自主研发的CD73靶向人源化IgG2单抗，临床前研究数据显示其在多种CD73表达高的肿瘤模型中，不仅能显著抑制肿瘤生长，还能与现有的肿瘤治疗方法如PD-1/PD-L1抗体疗法等产生协同效应。 SYS6011、AK131、ABSK051等处于I期临床。其中SYS6011是石药集团开发的一款CD73抑制剂，在临床前研究中对多种癌症均展现出了较好的抗肿瘤作用。2024年6月，SYS6011在国内启动I期临床试验，适应症为既往经标准治疗失败（进展或不耐受）的选择性晚期实体瘤。 PT199是凡恩世自主研发的新一代CD73单抗，旨在对抗CD73催化生成的腺苷介导的免疫抑制性肿瘤微环境。PT199具有差异化的作用机制，能完全抑制可溶性的和与膜结合的CD73。在较高浓度下，PT199不会丧失抑制作用或出现"钩子效应"（钩子效应是指药物会在某个浓度下达到最大效果，后续药量继续增高药效反而会下跌）在美国开展的I期临床试验初步数据显示：PT199具有良好的安全性、耐受性及PK/PD特征。 ORIC-533是一种抑制CD73的口服候选药物，其分子的核心是腺苷衍生物，研究人员通过增强氢键形成并且同时平衡整体电荷和极性，以保持较高的生物利用度。初步的临床试验数据显示：ORIC-533具有良好的药代动力学特征，对可溶性CD73酶活性具有强效的抑制作用，显示出良好的靶向作用。该药物总体耐受性良好，主要观察到的治疗相关不良事件为1级和2级，没有发现任何特定的复发性毒性、剂量限制性毒性、剂量减少的情况或与治疗相关的严重不良事件。目前，ORIC-533正在针对多发性骨髓瘤患者开展Ib期临床试验。 ATG-037是一款强效、口服型CD73小分子抑制剂。2024 ESMO上公布的ATG-037单药及联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤的I/Ib期临床试验数据显示：在42例接受单药治疗且疗效可评估的患者中，23例患者达到疾病稳定（SD）。在26例接受联合治疗且疗效可评估的患者中，4例患者获得了经过确认的部分缓解（PR）。在19例NSCLC和黑色素瘤患者中， ORR为21.1%（4/19)，疾病控制率（DCR）为89.5%(17/19)。安全性方面，试验期间，43例（100%）患者在治疗中出现不良事件（TEAE）（62.3%与治疗相关），16例患者在治疗中出现严重不良事件（TE-SAE），其中2例与治疗相关，18例患者出现3级及以上的TEAE，其中4例与治疗相关。相关数据表明：ATG-037联合帕博利珠单抗安全性良好，疗效信号令人鼓舞，具有潜力成为免疫检查点抑制剂耐药NSCLC和黑色素瘤患者新的治疗选择。 总结 作为肿瘤免疫治疗新靶点，CD73领域竞争相当激烈，处于活跃状态的在研项目超50款，其中超20款进入临床试验阶段。而且，在研CD73靶向药药物类型多样，涉及小分子化药、单抗、双抗、ADC等。研发进度上，多款CD73靶向药进入临床后期，其中Quemliclustat、Oleclumab进展相对较快，已进入3期临床。此外，CD73靶向药的市场潜力已被多家药企看中，并引发了多项交易。值得傲娇的是，我国药企在CD73靶向药领域的研发实力也获得了MNC的认可，天境生物的CD73靶向单抗--尤莱利单抗获赛诺菲青眼，2024年9月双方达成战略合作，潜在交易总金额约合17亿人民币。 END END END END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

在二级市场行情一夜之间进入如烈火烹油般的牛市趋势之时，一级市场的创新药BD交易也隐隐然有了“牛市”的苗头。 近日，国内Biotech企业天境生物科技（杭州）有限公司（简称天境生物）宣布，已与赛诺菲就天境生物自主研发的全球创新CD73抗体尤莱利单抗（uliledlimab）在大中华区的开发、生产和商业化达成战略合作。 根据双方的协议约定，赛诺菲将向天境生物支付约3200万欧元（约合2.5亿人民币）的首付款和近期里程碑付款，以及特定的注册和销售里程碑款项；潜在总对价最高不超过2.13亿欧元（约合17亿人民币）。 同时，赛诺菲将获得在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区开发、生产和商业化尤莱利单抗的独家许可权。 一款尚未上市的创新药，仅仅大中华区的权益就能达到总额17亿的对价，不得不说说这是一个非常好的价格。 此外，产品商业化后，天境生物还将有权获得基于尤莱利单抗大中华区净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数百分比。 尤莱利单抗是一款天境生物自研的具有差异化优势的创新CD73抗体，通过调节肿瘤微环境增强机体对癌细胞的免疫应答。 目前，该药物正在中国开展与特瑞普利单抗联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的关键性研究。 2023年ASCO年会上，天境生物曾经公布了尤莱利单抗联合特瑞普利单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的1b/2期临床（NCT04322006）的积极研究结果。 在初诊NSCLC患者中，31%的患者对联合疗法有治疗应答；在CD73高表达且PD-L1阳性的患者中，63%的患者对联合疗法有治疗应答。 生物标志物分析结果显示，肿瘤CD73高表达与治疗应答密切相关，进一步提示了CD73表达作为预测性生物标志物的潜力。 之所以说天境生物的这笔BD交易谈了一个好价格，是因为目前虽然还没有获批上市的CD73单抗，但是这个领域的在研管线众多，未来的竞争格局并不容乐观。 全球范围内，自2015年首个针对CD73的药物进入临床后，目前至少有超过20款靶向CD73的创新药已经处于临床试验阶段，涉及的药物类型涵盖单抗、ADC、小分子药物等多种形态。 尤其让人头疼的是，相当部分的上述靶向CD73的创新药，都集中在国内。 除了天境生物以外，国内还有加科思、石药集团、信达生物、康方生物、复宏汉霖、海正药业、德琪医药、华奥泰等多家企业拥有进入临床试验阶段的CD73管线，未来这些产品如果陆续上市，这个细分领域的竞争烈度，可能并不会比现在的PD-1市场好多少。 所以，天境生物选择将大中华区权益卖出去，显然是一个很明智的决定，何况还卖出了一个相当不错的价格。 除了天境生物一贯的长袖善舞、精于BD以外，或许，也因为创新药的BD市场，也正在迎来一轮牛市？ 来源 | 医药投资部落（药智网获取授权转载） 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦