3月，2025年亚太肝病会议在中国北京成功召开，在此为大家总结了有患HBV RNA的最新研究成果，主要是HBV RNA评估新药ALG-000184的数据以及在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的临床价值，这些崭新的研究成果为开发、研究HBV治疗策略注入了新鲜的血液。3月，2025年亚太肝病会议在中国北京成功召开，在此为大家总结了有患HBV RNA的最新研究成果，主要是HBV RNA评估新药ALG-000184的数据以及在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的临床价值，这些崭新的研究成果为开发、研究HBV治疗策略注入了新鲜的血液。1Monotherapy with the Capsid Assembly Modulator ALG-000184 Results in High Viral Suppression Rates in Untreated HBeAg+ Subjects with Chronic Hepatitis B Virus InfectionALG-000184单药治疗在未经治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒感染者中实现高病毒抑制率作者：Man Fung Yuen, Kosh Agarwal, Alina Lucov, Alexei Haceatrean, Min Wu, Kha Le, Thanh Van, Jen Rito, Lawrence Blatt, Sushmita Chanda, Tse I Lin, Hardean Achnec, Ed Gane单位：Queen Mary Hospital, The University of Hong Kong, King‘s College Hospital内容摘要背景：ALG-000184是ALG-001075的前体药物，后者是一种高效衣壳组装调节剂（CAM-E）。体外研究显示，ALG-001075可诱导空衣壳形成、抑制HBV复制并阻止cccDNA的建立/补充。方法：ALG-000184-201是一项多阶段、多中心、随机临床试验（NCT04536337），旨在评估ALG-000184在健康志愿者和未经治疗的慢性HBV感染者中的安全性、药代动力学及抗病毒活性。本文报告了接受300毫克ALG-000184单药治疗≤92周的未经治疗HBeAg阳性受试者的安全性和抗病毒活性数据。结果：10例未经治疗的HBeAg阳性慢性HBV感染者（9例亚洲人，1例非亚洲人）接受了长达92周的300毫克ALG-000184单药治疗。HBV基因型为B型（5例亚洲人）、C型（4例亚洲人）和D型（1例非亚洲人）。平均（SEM）ALT水平为60.7（11.7）U/L；HBV DNA、HBV RNA、HBsAg、HBeAg和HBcrAg的基线平均值（SEM）分别为8.0（0.2）log10 IU/mL、5.3（0.4）log10拷贝/mL、4.3（0.1）log10 IU/mL、2.3（0.2）log10 PEI U/mL和8.3（0.2）log10 U/mL。至第92周时，HBV DNA、HBV RNA、HBsAg、HBeAg和HBcrAg的最大平均降幅分别为7.3 log10 IU/mL、5.5 log10拷贝/mL、1.2 log10 IU/mL、1.7 log10 PEI U/mL和2.6 log10 U/mL。第48、72和84周时，分别有6/10（60%）、8/9（89%）和7/7（100%）的HBeAg阳性受试者实现HBV DNA持续<10 IU/mL（定量下限）。所有受试者至第44周时HBV RNA持续<10拷贝/mL（定量下限）。HBeAg显著下降及抗-HBe抗体水平升高表明HBeAg消失呈持续积极趋势。截至92周单药治疗期间，未观察到病毒突破（基于HBV DNA水平）。结论：300毫克ALG-000184单药治疗在未经治疗的HBeAg阳性受试者中实现了快速、显著且持久的HBV DNA和RNA病毒抑制，其效果超过既往核苷（酸）类似物的报告数据，提示ALG-000184单药治疗可能更有效实现并维持慢性HBV感染的病毒抑制。这些数据支持将该队列治疗延长至96周，并在II期临床试验中进一步评估。2Monotherapy with the Capsid Assembly Modulator ALG-000184 Results in Rapid Viral Load Reduction and High Viral Suppression Rates in Untreated HBeAg(-) Subjects with Chronic Hepatitis B Virus InfectionALG-000184单药治疗在未经治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒感染者中实现快速病毒载量下降和高病毒抑制率作者：Ed Gane, Kosh Agarwal, Alina Jucov, Alexei Haceatrean, Min Wu, Kha Le, Thanh Van, Jen Rito, Lawrence Blatt, Sushmita Chanda, Tse I Lin, Hardean Achneck, Man Fung Yuen单位：University of Auckland, New Zealand, King‘s College Hospital内容摘要背景：ALG-000184是ALG-001075的前体药物，后者是一种高效的空衣壳组装调节剂（CAM-E）。体外实验表明，ALG-001075可诱导空衣壳形成、抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制，并阻止共价闭合环状DNA（cccDNA）的建立或补充。方法：ALG-000184-201是一项多阶段、多中心、随机临床试验（NCT04536337），旨在评估ALG-000184在健康志愿者和未经治疗的慢性HBV感染者中的安全性、药代动力学及抗病毒活性。本文报告了接受300毫克ALG-000184单药治疗≤84周的未经治疗HBeAg阴性受试者的安全性和抗病毒活性数据。结果：共11例未经治疗的HBeAg阴性慢性HBV感染者（3例亚洲人，8例非亚洲人）接受了长达84周的300毫克ALG-000184单药治疗。HBV基因型为B型（2例）、C型（1例）、A型（1例）和D型（7例）。HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg的基线平均值（SEM）分别为4.3（0.2）log10 IU/mL、2.0（0.3）log10拷贝/mL、3.5（0.2）log10 IU/mL和3.2（0.3）log10 U/mL。至第84周时，HBV DNA和HBV RNA的最大平均降幅分别为4.3 log10 IU/mL和1.0 log10拷贝/mL。所有HBeAg阴性受试者在第24周前均实现HBV DNA持续抑制。第48周时，11/11（100%）受试者HBV DNA持续<10 IU/mL（定量下限），10/11（91%）受试者HBV DNA<4.29 IU/mL（检测下限）。所有受试者至第8周时HBV RNA持续<10拷贝/mL（定量下限）。尽管未观察到HBsAg明显下降，但HBcrAg的最大平均降幅为0.7 log10 U/mL。重要的是，所有受试者均未出现病毒突破（基于HBV DNA水平评估）。结论：300毫克ALG-000184单药治疗在未经治疗的HBeAg阴性受试者中实现了快速、显著且持久的HBV DNA和RNA病毒抑制，其效果超过既往核苷（酸）类似物的报告数据，表明ALG-000184单药治疗可能更有效实现并维持慢性HBV感染的病毒抑制。这些数据支持将该队列治疗延长至96周，并在II期临床试验中进一步评估。3Clinical value of serum HBV RNA in patients with chronic hepatitis B during antiviral therapy血清HBV RNA在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的临床价值作者：Xiaojing Zhang, Fengmin Lu, Rui Wu, Qiaofei Jin, Yijun Zhou, Chen Wang, Huaguo Shao, Shourong Liu单位：杭州西溪医院内容摘要背景：抗病毒治疗期间HBV RNA与HBV DNA、HBsAg的相关性及其对停药时机的指导意义尚不明确。本研究旨在探讨HBeAg阳性CHB患者抗病毒治疗中HBV RNA定量检测的临床意义，并明确其对HBeAg血清学转换（SR）的预测价值。方法：纳入2022年1月至12月新诊断的138例HBeAg阳性CHB患者，分为HBeAg SR组和非血清学转换（NSR）组，分析两组HBV RNA、HBV DNA、HBsAg和HBeAg的动态变化及相关性，并评估其对HBeAg SR的预测效能。发生HBeAg血清学转换定义为SR，未发生HBeAg血清学转换定义为NSR。结果：HBeAg SR率为23.9%（33/138），TAF治疗组SR率显著高于其他药物（P<0.001）。SR组治疗后血清HBV RNA水平较NSR组显著下降。基线HBV RNA与HBV DNA、HBsAg和HBeAg显著相关，但治疗后相关性减弱。单因素及多因素回归分析显示，第12周血清HBV RNA水平是HBeAg SR的独立预测因子。第12周HBV RNA的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.8039（95% CI: 0.6910-0.917），截断值为5.68 lg拷贝/mL时，敏感性和特异性分别为76.47%和72.55%。结论：HBeAg阳性CHB患者基线HBV RNA与HBV DNA及HBsAg显著正相关，但抗病毒治疗后相关性减弱。第12周HBV RNA水平可作为HBeAg SR的早期预测指标，TAF治疗组HBeAg SR率高于ETV和TDF组。往期回顾前沿速递| 2025 APASL HBV RNA精彩荟萃（一）前沿速递 | 2月病原体RNA研究新进前沿速递 | 1月病原体RNA研究新进关于仁度上海仁度生物科技股份有限公司（股票代码：688193）成立于2007年，是国内最早一批专注于RNA分子诊断技术和产品的生命科学企业之一，致力于开发临床需求尚未满足的创新诊断技术和产品。公司拥有RNA实时荧光恒温扩增（SAT）的独家专利技术平台，以该技术平台为基础自主研发了一系列分子诊断试剂和设备一体化产品，专注于为生殖、呼吸、消化、血液、食品、环境安全等领域病原体的精准诊断、有效防控和个性化诊疗提供解决方案。仁爱生命 度衡健康专注病原体RNA临床检测
