URAT1 x XO

2024年7月10日，通化东宝药业股份有限公司（以下简称或“公司”）发布2024年半年度业绩预亏公告。上半年，公司预计实现营业收入约7.56亿元，同比减少44.66%；归属于上市公司股东的净利润-2.24亿元；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-801.47万元。 公司业绩的下降主要系以下因素的影响： 新一轮胰岛素集采落地带来公司产品价格下调的普遍预期，公司商业客户对库存进行控制与调整，对二季度公司发货造成一次性影响，因此销售收入同比下滑。经初步测算，上述因素将减少公司营业收入约 5.38亿元。 由于胰岛素产品在运输和储存方面具有一定的特殊性，医院及配送商业公司均需要一定数量的安全库存。为了更好的落实胰岛素产品集采相关政策，公司对集采实施前存在于流通环节的全部库存产品，原供货价与集采实施价格之间的差额进行一次性冲销或返还。经初步测算，上述业务将减少公司营业收入约7,200万元，扣除所得税影响后，将减少公司净利润约6,120万元。 为合理配置研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，经审慎考量，公司决定终止可溶性甘精赖脯双胰岛素注射液研发项目（BC Combo）（THDB0207注射液）临床研究开发工作，公司对该项目研发资本化金额6,455.82万元全额计提资产减值准备，同时对2018年已经支付给Adocia公司与该项目相关的预付商业化权利款金额25,352.36万元确认为损失。上述两项会计处理将减少公司2024年半年度净利润2.70亿元，同时导致公司2024年半年度非经常性损益减少2.15亿元。 以上业绩影响因素均为一次性或短期影响因素，下半年公司发货与销售工作将恢复正常，并且新一轮集采的施行将助力加快胰岛素产品准入与放量。 报告期内，公司在集采接续、创新研发、对外合作等方面取得诸多成果。 集采续标取得成功 在4月的国家胰岛素集采续标中，公司全系列胰岛素产品成功以A类中选，其中，甘精胰岛素和预混型门冬胰岛素两大品种产品均以A1类中选，将大幅加快产品在全国范围内的准入与放量速度，并以更普惠的价格惠及更广大患者，助力医保降费，减轻患者经济负担，提升药品可及性和可负担性。 随着下半年各省市第二轮胰岛素集采的实施，公司额外获得全国集采二次分配量中的30%以上，同时胰岛素类似物在医院准入方面实现巨大的提升和突破，包括甘精胰岛素新增准入约1,400家医院，门冬胰岛素新增准入约3,000家医院，预混型门冬胰岛素新增准入约5,000家医院。受益于本次集采带来的可观分配量和医院准入加速，公司未来将继续重点发力胰岛素类似物产品销售，继续稳步提升胰岛素全系列产品的销售量和市场份额，巩固公司作为中国糖尿病药物领域龙头企业的市场地位。 创新研发全面推进 2024年以来，公司在研发上取得诸多进展。创新药方面，公司痛风一类新药URAT1抑制剂（THDBH130片）IIa期临床试验达到主要终点；具有First-in-class潜力的XO/URAT1双靶点抑制剂（THDBH151片）IIa期临床试验完成首例患者给药；GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症申报临床获得批准，降糖适应症Ib期临床试验完成首例患者给药。此外，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液I期临床试验完成首例患者给药。 积极开展多项合作 2024年上半年，公司积极开展各项对外合作与投资，丰富产品体系，布局潜力赛道，加强渠道合作。 与质肽生物达成合作，引进长效GLP-1产品司美格鲁肽注射液，加速构建起多层次、多样化的GLP-1产品梯队，打开广阔市场空间。公司获得了质肽生物司美格鲁肽糖尿病适应症在中国大陆地区的独占商业化权益，以及共同合作开发海外市场权利。 战略入股君合盟，获得君合盟现有的及未来的研发项目在全球范围内的各类开发及商业合作优先权，前瞻布局消费医疗赛道，为公司未来发展蓄力积势。 与国药控股达成战略合作，实现双方在分销渠道、物流配送、招标服务、市场准入等关键业务领域全面且深入合作。 展望未来，公司将在新一轮集采的助力下大力发展胰岛素类似物销售，随着新准入全国更多医疗机构，以及集采分配量的逐步落实，公司将全力提升市场份额，为未来业绩增长贡献增量。与此同时，坚定不移加强创新研发和推进产品出海，研发更多高质量产品并加快推向更广阔的海外市场，实现公司长期价值的持续提升。 关于通化东宝 通化东宝药业股份有限公司（简称：“通化东宝”，股票代码：600867.SH）成立于1985年，1994年于上交所挂牌上市，是集药品研发、生产及销售为一体的国内著名药企。 公司深耕糖尿病治疗领域，拥有以胰岛素为核心的产品体系，及为患者提供糖尿病治疗的整体化方案，公司现有产品主要包括人胰岛素原料药及注射剂、甘精胰岛素原料药及注射剂、门冬胰岛素及预混型门冬胰岛素注射液、GLP-1RA利拉鲁肽注射液、镇脑宁胶囊及糖尿病相关的医疗器械等。公司在建立了全面丰富的糖尿病治疗产品研发管线体系的基础上，不断扩大在研产品适应症覆盖范围，从糖尿病延伸至减肥、非酒精性脂肪肝炎（NASH）等适应症，并拓展包括痛风/高尿酸血症在内的其他内分泌代谢疾病治疗领域。 未来，通化东宝将继续秉承“坚持自主创新，创造世界品牌”的发展理念，抢抓国家鼓励创新药、生物药的有利时机，以科技创新为驱动，不断提高生物制药的研发能力，加快技术成果转化步伐，为实现“内分泌领域创新医药研发的探索者和引领者”的企业愿景而不懈奋斗，为人类的健康事业作出新的、更大的贡献。了解通化东宝更多资讯可登录官网：www.thdb.com 往期文章一览 通化东宝：拟回购8,000万元~12,000万元公司股份，用于股权激励及/或员工持股计划 出海里程碑 | 通化东宝通过欧盟EMA上市批准前GMP检查 通化东宝：GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）降糖适应症Ib期临床试验完成首例患者给药 通化东宝：引进GLP-1产品司美格鲁肽注射液 通化东宝：1亿元增资入股君合盟，前瞻布局潜力赛道 通化东宝：痛风双靶点抑制剂（THDBH151片）IIa期临床试验完成首例患者给药 通化东宝：全线胰岛素产品集采A类中选，2款大品种产品均以A1类中选！ 一图读懂 | 通化东宝2023年报 通化东宝：痛风一类新药URAT1抑制剂（THDBH130片）IIa期临床试验达到主要终点 通化东宝2023年度大事记——“创新研发+国际化” 通化东宝：一类新药口服小分子GLP-1受体激动剂（THDBH110胶囊）I期临床试验完成首例受试者入组 通化东宝：与健友股份战略合作，进军美国胰岛素市场 通化东宝：依托考昔片申报生产获得受理 通化东宝：携手科兴制药，加速产品海外商业化

2024年7月8日，通化东宝药业股份有限公司（以下简称“公司”）发布公告，拟自公司董事会审议通过回购股份方案之日起6个月内，通过集中竞价交易方式以自有资金进行回购，回购后的股份拟用于股权激励及/或员工持股计划。 本次回购金额为8,000万元~12,000万元，回购价格不超过12元/股（该回购股份价格上限不高于董事会审议通过本次回购股份方案前30个交易日公司股票交易均价的150%），对应回购股份数量666.67万股~1,000万股（依照回购价格上限测算），占总股本比例为0.34%~0.50%。 基于对公司未来发展前景的信心和对公司价值的高度认可，综合考虑公司近期股票二级市场表现，公司决定拟以自有资金回购公司股份用于股权激励及/或员工持股计划，以激励公司管理层和核心员工，提高团队积极性和创造性，创造更大价值，促进公司可持续、高质量发展。 今年4月，国家胰岛素集采接续尘埃落定，公司发展的不确定性因素得以出清，公司迎来新一轮发展机遇。 集采受益 加速放量 随着下半年各省市第二轮胰岛素集采的实施，公司预计将开始逐步受益于集采中获得的可观分配量，驱动销售量加速提升。尤其是胰岛素类似物产品，公司甘精胰岛素和门冬预混胰岛素均以A1中标，将大幅加快产品在全国范围内的准入与放量速度。 公司人胰岛素产品市场份额目前已稳居国内第一，根据医药魔方销量数据，公司2023年人胰岛素市场份额达到40%以上。公司未来将重点发力胰岛素类似物产品销售，全力复刻公司在人胰岛素系列产品上取得的成功，为经营业绩增长增添驱动力。 聚焦创新 研发加速 近年来，公司研发团队不断提升创新研发能力，加快研发进程。2023年新产品GLP-1RA利拉鲁肽与SGLT2产品恩格列净成功获批上市，今年开始贡献增量销售收入。 创新药方面，2024年以来，公司痛风一类新药URAT1抑制剂（THDBH130片）IIa期临床试验达到主要终点；有望成为First-in-class的XO/URAT1双靶点抑制剂（THDBH151片）IIa期临床试验完成首例患者给药；GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症申报临床获得批准，降糖适应症Ib期临床试验完成首例患者给药。 除自主研发外，公司积极对外合作，于今年5月引进长效GLP-1产品司美格鲁肽注射液，加速构建起多层次、多样化的GLP-1产品梯队，打开广阔市场空间。同时通过入股君合盟，前瞻布局消费医疗赛道，为公司未来发展蓄力积势。 产品出海 扩品拓面 随着产品的日益丰富，公司加快推动产品出海进程。胰岛素方面，公司与健友股份已就门冬、甘精、赖脯3款胰岛素达成战略合作，共同进军美国胰岛素市场；公司的人胰岛素原料药的生产设施已通过欧盟EMA上市批准前GMP检查；此外，公司进一步扩大了甘精胰岛素和门冬胰岛素在发展中国家的注册及申请。GLP-1产品方面，公司与科兴制药合作开拓利拉鲁肽注射液在海外17个新兴市场的销售。 关于通化东宝 通化东宝药业股份有限公司（简称：“通化东宝”，股票代码：600867.SH）成立于1985年，1994年于上交所挂牌上市，是集药品研发、生产及销售为一体的国内著名药企。 公司深耕糖尿病治疗领域，拥有以胰岛素为核心的产品体系，及为患者提供糖尿病治疗的整体化方案，公司现有产品主要包括人胰岛素原料药及注射剂、甘精胰岛素原料药及注射剂、门冬胰岛素及预混型门冬胰岛素注射液、GLP-1RA利拉鲁肽注射液、镇脑宁胶囊及糖尿病相关的医疗器械等。公司在建立了全面丰富的糖尿病治疗产品研发管线体系的基础上，不断扩大在研产品适应症覆盖范围，从糖尿病延伸至减肥、非酒精性脂肪肝炎（NASH）等适应症，并拓展包括痛风/高尿酸血症在内的其他内分泌代谢疾病治疗领域。 未来，通化东宝将继续秉承“坚持自主创新，创造世界品牌”的发展理念，抢抓国家鼓励创新药、生物药的有利时机，以科技创新为驱动，不断提高生物制药的研发能力，加快技术成果转化步伐，为实现“内分泌领域创新医药研发的探索者和引领者”的企业愿景而不懈奋斗，为人类的健康事业作出新的、更大的贡献。了解通化东宝更多资讯可登录官网：www.thdb.com 往期文章一览 出海里程碑 | 通化东宝通过欧盟EMA上市批准前GMP检查 通化东宝：GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）降糖适应症Ib期临床试验完成首例患者给药 通化东宝：引进GLP-1产品司美格鲁肽注射液 通化东宝：1亿元增资入股君合盟，前瞻布局潜力赛道 通化东宝：痛风双靶点抑制剂（THDBH151片）IIa期临床试验完成首例患者给药 通化东宝：全线胰岛素产品集采A类中选，2款大品种产品均以A1类中选！ 一图读懂 | 通化东宝2023年报 通化东宝：痛风一类新药URAT1抑制剂（THDBH130片）IIa期临床试验达到主要终点 通化东宝2023年度大事记——“创新研发+国际化” 通化东宝：一类新药口服小分子GLP-1受体激动剂（THDBH110胶囊）I期临床试验完成首例受试者入组 通化东宝：与健友股份战略合作，进军美国胰岛素市场 通化东宝：依托考昔片申报生产获得受理 通化东宝：携手科兴制药，加速产品海外商业化

近日，恒瑞在2024年欧洲风湿病学大会(EULAR)上，披露了SHR4640片联合非布司他片治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者的降尿酸疗效与安全性研究数据，结果表明：在经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者中，加用SHR4640可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。 关于最新研究数据 本次披露的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验，纳入经非布司他治疗后未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者。 研究共设3组，按照随机前非布司他剂量（40mg、60mg、80mg）分层，随机化按1:1:1的比例分至SHR4640 5mg联合非布司他组、SHR4640 10mg联合非布司他组和安慰剂联合非布司他组。共分为筛选期、双盲治疗期和安全随访期三个阶段。 主要终点为双盲治疗期第12周时血清尿酸≤360μmol/L 的受试者比例；次要终点为第12周时血清尿酸≤300μmol/L的受试者比例，各次访视血清尿酸较基线变化的百分比；各次访视血清尿酸较基线的变化值等。 结果显示： 治疗12周sUA达标（≤360μmol/L）的受试者百分比：SHR4640 10 mg+非布司他组为56.9%，SHR4640 5 mg+非布司他为53.1%，均显著优于安慰剂+非布司他组13.7%（P值均＜0.0001，OR值分别为8.7和7.1）。 治疗12周血清尿酸≤300μmol/L的受试者百分比：SHR4640 10 mg+非布司他组为43.1%，SHR4640 5 mg+非布司他为38.8%，明显优于安慰剂+非布司他组9.8%。（P值分别为0.0001和0.0009，OR值分别为7.2和5.8）。 治疗12周血尿酸较基线下降比例和下降绝对值：SHR4640 10mg+非布司他组、SHR4640 5mg+非布司他组均明显优于安慰剂组。 在安全性上，SHR4640+非布司他组整体不良事件发生率与安慰剂+非布司他组相似，整个试验期间，无不良事件导致治疗终止或导致死亡。 关于SHR4640 SHR4640是恒瑞针对特异性表达在肾小管上皮细胞的尿酸盐转运体（URAT1）开发的高选择性小分子抑制剂，可通过选择性抑制URAT1对尿酸的转运，从而抑制尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄，达到降低血尿酸浓度的目的。SHR4640是研发进度最快的国产URAT1抑制剂，目前处于III期临床阶段。 FOCUS是一项在国内开展的多中心随机双盲对照Ⅱ期试验，旨在评估SHR4640单药在患有或不患有痛风的高尿酸血症（HUA）受试者的疗效和安全性，主要终点是第5周sUA<=360umol/L受试者比例。 临床数据显示：第5周时达到sUA≤360μmol/L的受试者比例在5mg SHR4640组中为32.5%，在10mg SHR4640组中为72.5%，在苯溴马隆组中为61.5%。与安慰剂组相比，5mg和10mg SHR4640组中第5周达到sUA≤360μmol/L的受试者显着增多；与苯溴马隆组相比，10mg SHR4640组达到目标sUA水平的受试者比例较高（72.5%vs 61.5%）。 关于URAT1抑制剂 尿酸盐转运蛋白（Urate Transporter 1）属于有机阴离子转运蛋白（OAT）家族，是重要的肾脏尿酸盐转运体，主要参与尿酸在肾近曲小管的重吸收。URAT1 是治疗慢性痛风的一个重要靶点，URAT1抑制剂可通过抑制URAT1 蛋白活性进而抑制尿酸的重吸收，从而促进尿酸排出并降低血尿酸水平。 URAT1 抑制剂作用机制示意图 目前，在全球范围内获批使用的URAT1 抑制剂主要有苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和多替诺雷（dotinurad）。在中国市场，目前已上市的URAT1 抑制剂仅有苯溴马隆及丙磺舒；今年1月，卫材多替诺雷dotinurad的上市申请（NDA）已获CDE受理。 然而，苯溴马隆在欧洲因其有引起爆发性肝坏死案例而被退市；在美国市场未批准上市；而在中国市场，苯溴马隆仍然作为慢性痛风的一线治疗用药，建议患者在使用过程中密切检测肝功能。雷西纳德肾毒性机制尚不明确，可能与结构和代谢产物相关。患者急需长期用药安全性好的药物。 据不完全统计，目前全球共有超40余种URAT1药物，将处于在研阶段的管线药物统计如下： 国内有多家企业布局了URAT1抑制剂等痛风治疗药物，除恒瑞外，信诺维、新元素医药、璎黎药业、一品红、海创、益方、珊顿医药、通化东宝、康缘药业、复创医药、正大清江等均在该领域进行布局。 关于痛风 随着经济发展，人民生活水平提高，摄入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明显增加，中国高尿酸血症、痛风患病人数呈增加趋势。高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血脂症后的“第四高”，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。 根据弗若斯特沙利文分析，全球痛风患病人数从2016年的1.7亿人增至2020年的2.1 亿人，复合年增长率为5.8%。预计到2025年全球痛风人数将达到2.7亿人，并于2030年达到3.3亿人，期间复合年增长率分别为5.0%和3.7%。 据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》及国家统计局第六次人口普查数据显示，中国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，患病人数约为1.77 亿，痛风总体发病率为1.1%，患病人数约为1,466 万。考虑到中国未来的人口增长趋势和痛风患病率的升高，预计中国的痛风患病人数会在2025年达到4500万人，在2030年达到5200万人。 在治疗上，急性期痛风以抗炎症药物为一线治疗；如NSAIDs、秋水仙碱，被作为急性痛风期的首选药物。复发/慢性痛风一线治疗应用降尿酸药物，主要有XO抑制剂、促肾脏尿酸排泄药物两大类：黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，如别嘌醇、非布司他等；促肾脏尿酸排泄药物，如苯溴马隆、丙磺舒等。二线治疗推荐促进尿酸分解药物（普瑞凯希等）或IL-1拮抗剂。 中美高尿酸血症及痛风的治疗指南异同 截止2023年12月，全球范围内临床阶段后的高尿酸血症及痛风性关节炎药物共有147个，已上市43个（其中18款适应症为高尿酸血症且其中4款为复方），申请上市1个，III期临床13个，II/III期临床7个，II期临床21个。URAT1是研发热度最高的抗痛风药物靶点。 根据弗若斯特沙利文数据显示，全球痛风药物市场规模从2016年的28亿美元增长至2019年的32亿美元。受疫情影响，2020年全球痛风药物市场规模减少至26亿美元，换算成人民币亦为百亿赛道。预计将在2025年增长至39亿美元，其中2023-2025年的年复合增长率估算为9.1%。 据数据显示，2020年中国抗痛风药市场规模超过30亿元，然而受集采影响，2021年市场规模下滑至20亿元，其中公立医疗机构终端市场规模下降幅度最大，同比下降40%，而中国网上药店终端同比增长近30%。 参考资料 1、公司官网 2、平安证券、国投证券、西南证券、东吴证券 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！