A Multicenter, Non-randomized, Uncontrolled, Open-label Phase I/II Study to Observe the Safety and Preliminary Efficacy of Catumaxomab in Patients With Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Who Have Failed or Are Intolerant to BCG Vaccine

A Multicenter, Non-randomized, Uncontrolled, Open-label Phase I/II study to Observe the Safety and Preliminary Efficacy of Catumaxomab in Patients with Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer who have Failed or are Intolerant to Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Vaccine

开始日期2021-11-23

申办/合作机构

LintonPharm Co.,Ltd.

CTR20210616

/ Recruiting临床1/2期

一项观察卡妥索单抗对卡介苗治疗失败或不耐受的非肌层浸润性膀胱癌患者的安全性与初步有效性的多中心，非随机，非对照，开放I/II期研究

主要目的：观察评估卡妥索单抗膀胱灌注治疗BCG 治疗失败或不耐受的非肌层浸润性膀胱癌的安全性和初步疗效。次要目的：评估卡妥索单抗膀胱灌注的药代/药效动力学特征。

开始日期2021-11-11

申办/合作机构

广州凌腾生物医药有限公司

[+2]

ChiCTR2100044274

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Multicenter, Non-randomized, Uncontrolled, Open-label Phase I/II Study to Observe the Safety and Preliminary Efficacy of Catumaxomab in Patients with Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer who Have Failed or are Intolerant to Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Vaccine

开始日期2021-07-12

申办/合作机构

中山大学

100 项与卡妥索单抗相关的临床结果

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100 项与卡妥索单抗相关的转化医学

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100 项与卡妥索单抗相关的专利（医药）

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125

项与卡妥索单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

A pivotal decade for bispecific antibodies?

Article

作者: Surowka, Marlena ; Klein, Christian

Bispecific antibodies (bsAbs) are a class of antibodies that can mediate novel mechanisms of action compared to monospecific monoclonal antibodies (mAbs). Since the discovery of mAbs and their adoption as therapeutic agents in the 1980s and 1990s, the development of bsAbs has held substantial appeal. Nevertheless, only three bsAbs (catumaxomab, blinatumomab, emicizumab) were approved through the end of 2020. However, since then, 11 bsAbs received regulatory agency approvals, of which nine (amivantamab, tebentafusp, mosunetuzumab, cadonilimab, teclistamab, glofitamab, epcoritamab, talquetamab, elranatamab) were approved for the treatment of cancer and two (faricimab, ozoralizumab) in non-oncology indications. Notably, of the 13 currently approved bsAbs, two, emicizumab and faricimab, have achieved blockbuster status, showing the promise of this novel class of therapeutics. In the 2020s, the approval of additional bsAbs can be expected in hematological malignancies, solid tumors and non-oncology indications, establishing bsAbs as essential part of the therapeutic armamentarium.

2024-07-01·Annals of Palliative Medicine

Narrative review of malignant ascites: epidemiology, pathophysiology, assessment, and treatment

Review

作者: Ikegami, Takako ; Ishiki, Hiroto ; Yokomichi, Naosuke ; Ito, Tetsuya ; Kadono, Toru

BACKGROUND AND OBJECTIVEMalignant ascites (MA) is common in patients with advanced cancer, and about 60% of patients with MA experience distressing symptoms. In addition, MA has been identified as a poor prognostic factor, therefore, making the management of MA an important issue. We aimed to review literature describing MA provide a narrative synthesis of relevant studies.METHODSA literature search of articles published between 1971 and May 2023 was performed in PubMed, and Cochrane library using the words "ascites/malignant ascites" and the theme of each section. Authors independently selected the articles used and summarized. Finally, this manuscript was obtained consensus through discussed among all authors.KEY CONTENT AND FINDINGSThe pathophysiological mechanism of ascites formation involves increased vascular permeability and impaired fluid drainage through the lymphatic system, which explain the occurrence of peritoneal carcinomatosis, portal hypertension due to liver tumors, liver cirrhosis in the background of hepatocellular carcinoma, and Budd-Chiari syndrome caused by tumor occlusion of the hepatic vein. The efficacy and safety of various treatments and procedures have been investigated previously; however, no treatment guidelines have been established yet. Diuretics and paracentesis are often selected as the first lines of treatment. Intraperitoneal drug administration (catumaxomab, bevacizumab, aflibercept, hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, triamcinolone), indwelling peritoneal catheters, peritoneovenous shunting, and cell-free and concentrated ascites reinfusion therapy are commonly used to manage refractory ascites. A new device for this purpose is alfapump, which transfers ascites fluid from the peritoneum into the urinary bladder. In addition, thoracic epidural analgesia may be effective for managing ascites-related symptoms.CONCLUSIONSDespite these options, no standard treatment for MA has been established yet because few trials have been conducted in this area. There are many issues to be investigated, and future research and treatment development are expected.

2023-12-02·Communications in Statistics - Simulation and Computation

Using biomarkers to allocate patients in a response-adaptive clinical trial

Article

作者: Bowen, S. ; Jackson, H. ; Jaki, T.

In this paper, we discuss a response adaptive randomization method, and why it should be used in clinical trials for rare diseases compared to a randomized controlled trial with equal fixed randomization. The developed method uses a patient's biomarkers to alter the allocation probability to each treatment, in order to emphasize the benefit to the trial population. The method starts with an initial burn-in period of a small number of patients, who with equal probability, are allocated to each treatment. We then use a regression method to predict the best outcome of the next patient, using their biomarkers and the information from the previous patients. This estimated best treatment is assigned to the next patient with high probability. A completed clinical trial for the effect of catumaxomab on the survival of cancer patients is used as an example to demonstrate the use of the method and the differences to a controlled trial with equal allocation. Different regression procedures are investigated and compared to a randomized controlled trial, using efficacy and ethical measures.

项与卡妥索单抗相关的新闻（医药）

2025-04-19

·小药说药

双特异性抗体关键的十年

-01-引言迄今为止，与传统的抗癌治疗策略相比，免疫治疗被认为是最有前景的全身性肿瘤治疗方法，其中，单克隆抗体因其特异性靶向分子的能力，已成为癌症治疗中一种关键而有效的治疗方式。然而，由于肿瘤复杂的疾病发病机制，针对单一靶点的单克隆抗体往往不足以表现出足够的治疗效果。因此，针对多个靶点的双特异性抗体（bsAbs）应运而生。与单特异性的单克隆抗体相比， bsAbs是一类可以介导新的作用机制的抗体。2014年，首个靶向CD19/CD3ε的双特异性T细胞接合器（BiTE）blinatumomab被FDA批准用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。自那时起，bsAbs掀起了一阵开发热潮。截至2020年底，有三种bsAbs（catumaxomab、blinatumomab和emicizumab）获得批准。尤其最近几年，3年中新增了11种bsAbs获得了监管机构的批准，其中9种被批准用于治疗癌症(amivantamab, tebentafusp, mosunetuzumab, cadonilimab, teclistamab, glofitamab, epcoritamab, talquetamab, elranatamab) ，2种用于非肿瘤适应症(faricimab, ozoralizumab) 。值得注意的是，其中emicizumab和faricimab，已经取得了轰动性的地位，显示了这类新型疗法的前景。在接下来的关键十年，bsAb有望在血液系统恶性肿瘤、实体瘤和非肿瘤适应症中获得更多的批准，使bsAbs成为治疗药物的重要组成部分。-02-一、bsAb的模式抗体由四条多肽链组成，分子量较大的两条链称为重链(H链)，而分子量较小的两条链称为轻链(L链)。在单抗中，两条H链和两条L链的氨基酸组成完全相同，而双特异性抗体的开发是通过共表达两条不同的H链和两条不同的L链。从10种可能的H2L2重组混合物中获得功能性双特异性抗体是双特异性抗体开发的最初挑战之一，这通常称为链相关问题。在过去几十年里，研究者们已经开发了许多策略，以解决这一问题。由这些策略诱导的不同设计特征或功能特性可用于所产生的双特异性抗体模式的分类。基于片段的模式（Fragment-based formats）基于片段的双特异性抗体简单地将多个抗体片段结合在一个分子中，不含Fc区域（fragment crystallizable，可结晶片段，与抗原结合片段Fab相对），避免了链相关问题，优势是产量高、成本低；缺点是半衰期相对较短。此外，基于片段的双特异性抗体可能会出现稳定性和聚合问题。对称模式（Symmetric formats）对称模式的双特异性抗体保留了Fc区域，更接近于天然抗体，但在大小和结构上有所不同。这些差异可能对与天然抗体相关的有利特性(如稳定性和溶解度)产生负面影响，从而可能损害这些双特异性抗体的理化和/或药代动力学特性。不对称模式（Asymmetric formats）大多数不对称模式的双特异性抗体与天然抗体非常相似，被认为具有最低免疫原性的潜力。不过，解决链相关问题可能涉及到的复杂工程可能会抵消一些不对称模式双特异性抗体的这一优势。-03- 二、bsAb的作用机制根据其功能机制，BsAb可分为4类：结合同一抗原的两个表位、细胞-细胞接合器、双功能调节剂和细胞治疗中的BsAb。其中，T细胞接合器是临床研究中应用最广泛的形式，已被证明能诱导肿瘤特异性免疫细胞激活。结合同一抗原的两个表位人们已经开发了同时针对同一靶抗原内2个不同表位的双副表位抗体。例如，靶向癌胚抗原（CEA）或VEGF2的bsAb被开发用于治疗癌症。人们还开发了几种bsAb来中和病毒抗原，例如，针对HBV表面抗原和HIV-1包膜蛋白的bsAb显示出针对同源抗原的中和活性。细胞接合器细胞接合器连接两种不同类型的细胞，主要是肿瘤细胞和T/NK细胞，以诱导肿瘤细胞溶解。细胞接合器由TAA靶向部分和效应细胞识别部分组成，并进一步分为T细胞接受器和NK细胞接受器。T细胞接合器利用TAA和TCR成分（主要是CD3），它们连接肿瘤细胞和T细胞，绕过TCR-MHC-I相互作用。因此，无论抗原特异性如何，T细胞结合器都会触发T细胞活化，产生包括穿孔素和颗粒酶在内的细胞毒性分子，以杀伤肿瘤细胞。BiTE是T细胞结合器的一种形式，通过靶向TAA和CD3的单链抗体将肿瘤细胞和T细胞结合，用于T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。靶向CD19和CD3的blinatumomab是临床上典型的BiTE，2014年，blinatumomab成为第一个被FDA批准的BsAb，用于治疗ALL患者，在随后的几年里，blinatumomab的治疗范围进一步拓宽，2018年，FDA批准其用于首次或第二次完全缓解后MRD≥0.1%的pre-B ALL患者群体的治疗。目前，超过60例BiTE形式的双抗正在进行I/II期临床试验。NK细胞接合器将CD16A+NK细胞重定向至肿瘤细胞，诱导NK细胞活化。与BiTE相比，NK细胞接受者表现出较少的不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。多种细胞毒性受体可激活NK细胞：CD16（FcγRIII）、天然细胞毒性受体（NCR；NKp30、NKp44、NKp46）、C型凝集素样受体NKG2D（CD314）和CD94/NKG2C。最近，抗CD30×CD16A的NK细胞接合器（AFM13）在AACR 2022的报告中展示了不俗的抗肿瘤效果。双功能调制剂双功能调节剂同时结合两种不同的免疫共刺激或共抑制分子，诱导靶细胞的功能改变。大多数双功能调节剂靶向PD-1/PD-L1轴和其他免疫抑制分子，如CTLA-4（CD152）、TIM-3、LAG-3或TIGIT。MEDI5752（PD-1×CTLA-4）抑制PD-1+激活的T细胞中CTLA-4的功能，诱导PD-1的快速内化和降解。与PD-1和CTLA-4单抗联合治疗相比，MEDI5752的活性显著增强。针对其他检查点分子的双功能性抑制剂，包括LAG-3和TIGIT，也正在开发中。过继细胞治疗中的bsAbs尽管CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中显示出疗效，但也观察到了副作用，包括CRS、神经毒性和靶向非肿瘤效应。为了将不良反应降至最低，正在进行用BsAbs体外激发T细胞的研究。与单独的BsAb和T细胞输注相比，在体外BsAb武装的T细胞治疗可诱导强烈的抗肿瘤反应，有效渗透到肿瘤部位，并减少细胞因子的释放，从而将系统不良反应降至最低。OKT3×hu3F8 BsAb武装T细胞（GD2BATs）在体外诱导特异性杀伤GD2阳性神经母细胞瘤和骨肉瘤细胞系。在GD2阳性肿瘤患者的I期试验中，GD2BATs在一些患者中显示出临床反应，且无明显副作用。-04-三、bsAb的未来展望在未来的十年里，预计还会批准更多具有改变医疗实践潜力的bsAbs。在肿瘤学中，靶向不同细胞表面受体的分化型双RTK信号抑制剂的开发仍然是一个活跃和先进的临床研究领域。例如靶向EGFR/LGR5的 petosemtamab、靶向HER2/HER3的zenocutuzumab以及靶向HER2双表位的zanidatamab，这几个正在美国进行审评中。这方面需要关注的另一个非常重要的领域是使用bsAbs产生的双特异性抗体偶联偶联物（bsADC），一些bsADC正在后期临床试验中进行研究，包括靶向HER2的zanidatamb zovodotin（ZW49）以及具有靶向c-MET双表位的REGN5093。开发用于治疗不同血液系统恶性肿瘤的TCE仍将是双抗治疗的主要研究领域，因为这类疗法已经证明了其临床益处。目前，基于不对称1 + 1 形式的odronextamab（CD20/CD3ε）80和 linvoseltamab（BCMA/CD3ε）正在接受审评，可能会在2024年获得批准、其它各种TCE正在NHL、多发性骨髓瘤和AML等适应症中进行后期临床开发。重要的是，新出现的数据也支持了TCE未来也可能在实体瘤中获得更的广泛应用。bsAb另一个主要研究领域仍然是开发双靶向免疫检查点抑制剂，例如PD-1和CTLA-4或LAG-3（tebotelimab）。这些双检查点抑制剂中的目前正在进行后期临床试验，结果将显示，与PD-1/PD-L1单克隆抗体与CTLA-4或LAG-3的联合用药相比，它们在疗效和安全性方面是否优越。值得注意的是，双靶向PD-1/VEGF抑制剂ivonescimab目前正在接受中国国家药品监督管理局的审评，用于治疗NSCLC。最后，鉴于bsAbs的多功能性和介导全新MOAs的潜力，bsAbs领域有望看到更多新兴的方法和候选药物进入临床，有望在未来几年提供肿瘤学和非肿瘤学适应症的关键数据，包括在感染/病毒学、自身免疫、代谢、神经病学和眼科的应用。这些新概念包括包括：1）不同于TCE的效应细胞接合器，例如髓系细胞、NK或γδ-T细胞， 2）前药概念，以肿瘤或肿瘤微环境特异性原位激活的bsAbs， 3）联合膜蛋白内化和降解的PROTAC样bsAb， 4）基于抗体的细胞因子模拟物，以触发细胞因子受体，以及 5）将bsAbs递送跨越屏障（如血脑屏障）的独特解决方案，其可用于治疗神经退行性疾病和其他疾病。参考资料：1.Development of Bispecific Antibody for CancerImmunotherapy: Focus on T Cell Engaging Antibody. Immune Netw. 2022 Feb; 22(1): e4.2. A pivotal decade for bispecific antibodies?. MAbs. 2024 Jan-Dec;16(1):2321635.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法

2025-03-28

·医药速览

Epcam 靶点 : 癌细胞转移“帮凶”

前言研究表明，Epcam(epithelial cell adhesion molecule,上皮细胞黏附分子)参与了肿瘤干细胞、细胞增殖、代谢、血管生成、上皮向间充质转化(EMT)、转移、化疗/放射抵抗和免疫调节等过程。在肿瘤发展过程中，EPCAM会与许多关键信号通路如Wnt/β-catenin、转化生长因子-β/SMAD、Epex/EGFR、PI3K/Akt/mTor和P53等发生串扰，诱导肿瘤细胞产生生物学变化。例如增强Epcam表达能通过阻止细胞间黏附、促进免疫逃逸或激活白血病和结肠癌的下游致癌基因来促进癌症侵袭。在早期食道癌中，发现EpCAM表达减少会诱导EMT（上皮-间叶细胞转化过程），加速新陈代谢。所以Epcam在癌症发展过程扮演的角色“敌友难辨”鉴于其在癌症过程的复杂作用，EpCAM已成为癌症治疗中充满前景的靶点。并可作为监测CTCs（循环肿瘤细胞）和CSCs（肿瘤干细胞）的生物标志物。因此本文集中讨论了Epcam的结构特征和生物学功能。01EpCAM的结构特征Epcam(epithelial cell adhesionmolecule)亦称CD326,隶属GA733蛋白家族，是一种I型跨膜糖蛋白和同型Ca2+非依赖性细胞粘附分子，在多种正常上皮细胞的基底膜中低水平表达(结肠表达水平最高)，而在癌细胞膜上广泛表达，尤其是鳞癌和腺癌。同时Epcam也是当前全球首个进入靶向CAR-T细胞疗法相关临床研究的靶点相关研究发现Epcam会参与细胞黏附过程，但其粘附性与钙粘附素相比更弱。值得注意的是，借助EpCAM的细胞黏附会受到CD44结合的claudin-7影响。EPCAM与两个claudin-7 和cLaudin-1分子相互作用，通过阻止其降解，来调节紧密连接的功能。当敲除EPCAM基因后，claudin-7和 claudin-1都会减少，紧密连接增加，细胞更不容易裂解，证明EpCAM在肿瘤侵袭和扩散中起着重要作用。图1：Epcam结构示意图02肿瘤生物学中扮演角色图2 EpCAM在肿瘤发生发展中的作用一癌症干细胞先前研究表明，EpCAM会在人类胚胎干细胞上广泛表达，并在分化过程中发挥关键作用。Kuan 等人研究发现，Epex和EpCAM可以提高OCT4、SOX2、KLF4和c-myc的重编程效率，并通过STAT和HIF-2α诱导成纤维细胞向多能干细胞分化。在癌症治疗领域，EpCAM是一个非常经典的CSCs（肿瘤干细胞）标志物。表达EpCAM的肿瘤细胞展现出更强的癌变能力，和更强的干细胞特性(化疗/放射抵抗、增强的成瘤性、血管生成、耐缺氧和转移集落形成能力)。二细胞代谢与血管生成比较四种表达EpCAM和AFP的肝癌，发现EpCAM+/AFP+人群的微血管密度和EGF表达水平较高。此外，Sankpal 等人发现EPCAM可调节IL-8和NF-κB转录因子在BC侵袭和血管生成中的活性。针对VEGFR2/EpCAM的双抗的增强效应及通过降低IL-8和IL-6对血管生成的调节表明EpCAM可能是预防肿瘤进展中血管生成的理想靶点。三免疫逃避和调节EpCAM会参与肿瘤免疫调节，Park等人推断EpCAM含量较高的肝癌会通过上调癌胚抗原相关细胞黏附分子1来抵抗NK细胞介导的细胞毒作用。与之类似，EpCAM+CD45+卵巢癌细胞通过过度表达主要组织相容性复合体I类抗原(MHC-I)来逃避NK细胞介导的免疫监控。四EMT过程中的动态表达和背景依赖性EpCAM在EMT（上皮细胞-间充质转化）过程中处于动态并具有背景依赖性(图2D)。鉴于EpCAM是一种黏附分子，推测EpCAM的表达下调是为了提高癌细胞迁移率，但细胞黏附分子通过干扰α-连环蛋白和F-肌动蛋白之间的联系而减弱E-钙粘附素介导的细胞间黏附作用。此外，EPCAM与EMT相关基因的表达呈正相关。在不同的研究中得到的结果并不一致。在TGF-β1诱导的食管癌细胞内皮细胞转化过程中，Epcam在细胞膜表面的表达显著减少，细胞的迁移、侵袭和扩散能力得到了提高。而低表达的EpCAM增强了癌细胞的EMT，并与子宫内膜癌的晚期肿瘤分期和淋巴转移发生相关。03EpCAM在临床肿瘤学中的应用图3 EpCAM的功能和应用EpCAM仅在上皮性肿瘤中表达，在外胚层或中胚层肿瘤中不表达。但EPCAM在乳腺癌、肝癌和胰腺癌中的表达水平与预后不良相关，而在甲状腺和肾癌中过度表达则预后较好。但在食道癌和结直肠癌中，EpCAM过度表达与患者生存之间的相关性仍然存在争议，这表明EpCAM对癌症或抑制或促进作用其实更取决于肿瘤微环境和癌症类型。但Epcam在肾癌中的表达有很高的预后价值。表1 ：EpCAM与其他生物分子联合检测对肿瘤预后和诊断的作用一肿瘤中表达及预后价值EpCAM参与了癌症多个进程。除了其在预测转移和检测CTCs方面的诊断和预后价值外，它在癌症中的独特表达模式使其成为诊断和预后的生物标记物，详见表2 表2：EpCAM在肿瘤治疗中的免疫治疗应用二基于EpCAM的CTC检测与诊断方法CTCs（肿瘤循环细胞）是检测癌症转移的重要标志。CTC在肿瘤转移过程中起主要作用，是多种癌症的预后指标。CTCs是非常罕见的细胞(每毫升患者血液中有1-10个CTCs)，其中只有少数具有转移能力。测量外周血中的这些细胞，除了更准确地确定疾病的阶段外，对病人的伤害也较小。但值得注意的是epcam不会在CTCS表面表达。但epcam会在大多数上皮源性癌症高度表达，因此是检测CTCs的一个标志物。然而，通过EpCAM检测CTCs的方法存在不足之处。传统的基于EpCAM的CTC检测策略仅限于EpCAM阳性的CTC，并且由于EMT，还可能忽视最具侵袭性的肝癌CTC亚群的风险，导致循环中CTC的总数偏小。三化学修饰和靶向治疗先前研究表明，EpCAM在人类胚胎干细胞上广泛表达，并在分化过程中发挥关键作用。Kuan 等与传统的抗体介导的肿瘤治疗相比，可以用核酸适配体来提高药物递送的特异性和亲和力。由于EpCAM在肿瘤细胞上高度表达，尤其是CSCs，靶向EpCAM的适配体被广泛应用于癌症治疗。与双特异性抗体类似，用双特异性适配子同时靶向CD44和EpCAM比单适配子效果更好。此外，该适配子对寄主无毒性，对天然免疫无激活作用。04EpCAM在免疫治疗中的应用一单抗临床上已报道了许多有希望用于癌症治疗的EpCAM抗体（表3）。表3 EpCAM在肿瘤治疗中的免疫治疗应用第一个单克隆EpCAM抗体edrecolomab(17-1A)是从小鼠腹水中提取的IgG2a，但在多种腺癌中的治疗效果有限，这可能是因为它和肿瘤的亲和力较低。随后开发了抗体工程和人源化抗体ING-1和3622W94，并在腺癌中进行了测试。这两种抗体与EpCAM具有较高的亲和力，但耐受性较低，并会诱发胰腺炎。激素难治性前列腺癌患者的I期研究和EpCAM阳性复发或难治性晚期乳腺癌的IB期研究证实了adecatumab的有效性。EpAb2-6则是一种新的EpCAM中和抗体，它通过抑制EpicD/β-连环蛋白复合体的核转位和诱导结肠癌细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。此外，EpAb2-6通过提高A2表达所需温度和降低PD-L1蛋白水平来增强CD8+T细胞的细胞毒活性来阻止肿瘤进展。二EpCAM双特异性抗体及其变体已开发双特异性或嵌合抗体来增强抗肿瘤疗效(上表3)。Catumaxomab(Removab)具有两个抗原结合位点(EpCAM和CD3)和一个Fc结构域，在体外可启动T细胞介导的杀伤、细胞因子相关的细胞毒作用、抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)性和补体依赖的细胞毒性(CDC）。在II/III期研究的恶性腹水患者中，Catumaxomab治疗组的总生存期(OS)显著延长。MM-131是一种抗EpCAM/Met双特异性抗体，对Met信号通路既有依赖又有非依赖性抑制作用，对Met诱导的肝癌、BC、胃癌和肺癌的增殖均有抑制作用。双特异性T细胞结合抗体(BITE)通过将T细胞与癌细胞联系起来，刺激T细胞活化、肿瘤杀伤和细胞因子的产生，从而增强患者对肿瘤的免疫反应。Solitomab(MT110)是一种与EpCAM和CD3结合的双特异性T细胞结合抗体(BITE)，可有效治疗原发性子宫和卵巢癌肉瘤。MT110的作用机制主要依赖于T细胞活化后穿孔素和颗粒酶的释放。但由于其胃肠道毒性，solitomab最终被停用。EpCAM反义寡核苷酸1H8/CD3成功地抑制了肝癌移植瘤的生长，并降低了大多数CSC生物标志物的表达。为了降低T细胞活化引起的有害细胞因子毒性，开发了靶向NK细胞上的CD16和肿瘤细胞上的EPCAM的双特异性NK细胞活化子(Bike)，以此介导ADCC对EPCAM+HT-29结肠癌细胞的杀伤作用。经白介素15交联剂修饰的三特异性NK细胞激活剂(TRIKE)与BIKE相比，对NK细胞的激活、增殖和存活均有改善。三EpCAM ADCEpCAM抗体-药物结合物(ADC)也在应用于EpCAM+癌症治疗(表3)。Oportuzumab monatox由抗EpCAM单链可变区和假单胞菌外毒素A(ETA)片段组成，在ADC内化和ETA释放后发挥抗瘤作用。与之类似，Citatuzumab bogatox是由抗EpCAM Fab和非免疫原性九重葛毒素组成。针对各种癌症的I期和II期临床试验表明，它们对癌症治疗都具有良好的耐受性和有效性。Tucotuzumab celmoleukin(EMD 273,066，Huks-IL2)是通过将白细胞介素2(IL-2)基因融合到人源化的抗EpCAM单抗上而产生的一种免疫细胞因子，这种基于抗体的新疗法可能通过IL-2激活淋巴细胞。此外，Tucotuzumab celmoleukin与射频消融联合应用可增强小鼠结肠癌的抗肿瘤作用和免疫记忆。Tucotuzumab celmoleukin对癌症患者的安全性和有效性在I期和IB期研究中得到证实。体外细胞系分析和体内动物实验证明，更多ADC有望用于癌症治疗。ChiHEA125-AMA是α-Amanitin与嵌合的抗EPCAM单抗的偶联物，在胰腺癌、乳腺癌和其他癌症中展现出抑制肿瘤的潜力。相应地，吲哚苯二氮二聚体(IGN)与EpCAM(EpCAM-IGN)抗体的结合显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性。四CAR-T除了抗体介导的治疗外，细胞免疫，特别是T细胞治疗，在癌症治疗中展示出一定前景。最近一项研究表明，异位表达miR-200C和EpCAM的CD8+T细胞会降低细胞凋亡，并增强抗瘤反应。靶向EpCAM的CAR - T疗法已取得了一定成功(表2)，与EpCAM−急性髓系白血病细胞相比，EpCAM+急性髓系白血病细胞具有更强的致瘤性和化疗耐药性，因为正常骨髓细胞和外周血单核细胞均不表达EpCAM。因此，靶向EpCAM的CAR -T是治疗AML的理想方法。此外，雷帕霉素可抑制mTORC1活性，上调CXCR4，从而促进EpCAM Car T细胞在骨髓中的迁移和穿透能力，治愈急性髓系白血病(AML)。结语随着基础研究的进步，EpCAM被发现在癌症进展中起着多方面的作用。除其在细胞黏附中的作用外，EpCAM还会通过调节胞外和胞内的细胞信号来实现多种功能，EpCAM通过调节细胞特性，如增殖、干细胞、移动性、化疗/放射治疗来调控癌症的进展。但其实无法断言Epcam扮演的是致癌角色或肿瘤抑制角色。但从临床角度来看，EpCAM对癌症患者的诊断和预后有很大的潜在价值。靶向EpCAM的抗体已应用于临床，随着研发人员对epcam了解的不断深入，未来在癌症治疗中将更具价值。推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

免疫疗法细胞疗法临床结果临床1期临床终止

2025-03-09

·信狐药迅

注射用维贝柯妥塔单抗申请人主动撤回，乐普生物股价大跌逾10%| 新获批(3.3-3.9）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(3.3-3.9）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号注射用维贝柯妥塔单抗乐普生物科技股份有限公司1CXSS2400102艾帕洛利单抗注射液齐鲁制药有限公司1CXSS2300077 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号注射用莱古比星上海亲合力生物医药科技股份有限公司1CXHL2401469注射用TPD3310泰比棣医药科技(石家庄)有限公司1CXHL2401443XY003片核新生物医药(长春)有限公司1CXHL2401441XY003片核新生物医药(长春)有限公司1CXHL2401440注射用iSAP-0909艾赛普(北京)生物科技有限公司1CXHL2401438HL-1186片上海壹典医药科技开发有限公司1CXHL2401430SWA1211片北京望实智慧科技有限公司1CXHL2401433SWA1211片北京望实智慧科技有限公司1CXHL2401432HL-1186片上海壹典医药科技开发有限公司1CXHL2401429GT919胶囊标新生物医药科技(上海)有限公司1CXHL2401411LIT0922胶囊励缔(杭州)医药科技有限公司1CXHL2401420LIT0922胶囊励缔(杭州)医药科技有限公司1CXHL2401419POC101胶囊长春长乘医药科技有限公司1CXHL2401416POC101胶囊长春长乘医药科技有限公司1CXHL2401414HC016脂质复合物注射液浙江海昶生物医药技术有限公司1CXHL2401413GT919胶囊标新生物医药科技(上海)有限公司1CXHL2401412GT919胶囊标新生物医药科技(上海)有限公司1CXHL2401410POC101胶囊长春长乘医药科技有限公司1CXHL2401415ABSK131胶囊上海和誉生物医药科技有限公司1CXHL2401406ABSK131胶囊上海和誉生物医药科技有限公司1CXHL2401405HTMC0658片上海壹典医药科技开发有限公司1CXHL2401404HTMC0658片上海壹典医药科技开发有限公司1CXHL2401403己二酸他雷替尼胶囊葆元生物医药科技(杭州)有限公司1CXHL2401392BIOT006片厦门宝太生物科技股份有限公司1CXHL2401397BIOT006片厦门宝太生物科技股份有限公司1CXHL2401396JYP0061片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401387JYP0061片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401386JYP0061片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401385注射用QD202上海魁特迪生物科技有限公司1CXHL2401393HW201877胶囊武汉人福创新药物研发中心有限公司1CXHL2401395HW201877胶囊武汉人福创新药物研发中心有限公司1CXHL2401394注射用ARTS-876安锐生物医药科技(广州)有限公司1CXHL2401373PH-501片原研港(上海)医药有限公司1CXHL2401372SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2401367SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2401366SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2401365注射用HRS-4029北京盛迪医药有限公司1CXHL2401368SBK013片成都施贝康生物医药科技有限公司1CXHL2401344SAR107375E 片北京联馨药业有限公司1CXHL2401339SAR107375E 片北京联馨药业有限公司1CXHL2401338HRS-6213注射液天津恒瑞医药有限公司1CXHL2401332HDM1005注射液杭州中美华东制药有限公司1CXHL2401328HDM1005注射液杭州中美华东制药有限公司1CXHL2401327LPC-015重庆苯立方医药科技有限公司2.2CXHL2401450LPC-015重庆苯立方医药科技有限公司2.2CXHL2401449LD111118山东百诺医药股份有限公司2.2CXHL2401439注射用BJ007(皮下注射)上海宝济药业股份有限公司2.2CXHL2401399HY2233口服溶液浙江恒研医药科技有限公司2.2CXHL2401391重组呼吸道合胞病毒疫苗(CHO细胞)北京吉诺卫生物科技有限公司1.2CXSL2400847冻干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗苏州艾博生物科技有限公司1.2CXSL2400850冻干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗苏州艾博生物科技有限公司1.2CXSL2400849冻干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗苏州艾博生物科技有限公司1.2CXSL240084824价肺炎球菌多糖结合疫苗复星安特金(成都)生物制药有限公司1.4CXSL2400825GV20-0251注射液上海寻百会生物技术有限公司1CXSL2400896注射用HS-20093上海翰森生物医药科技有限公司1CXSL2400894PT886凡恩世制药(北京)有限公司1CXSL2400889注射用T320山西纳安生物科技股份有限公司1CXSL2400888IBI3007信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2400884注射用BR111浙江博锐生物制药有限公司1CXSL2400885MWN105注射液上海民为生物技术有限公司1CXSL2400879注射用BGB-C354广州百济神州生物制药有限公司1CXSL2400877LP-003 注射液天辰生物医药(苏州)有限公司1CXSL2400875IMM2510宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司1CXSL2400861JMT108注射液上海津曼特生物科技有限公司1CXSL2400858注射用KKD001上饶市康可得生物科技有限公司1CXSL2400864注射用KKD001上饶市康可得生物科技有限公司1CXSL2400863YFQLXB-UC01注射液山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司1CXSL2400857BN-1001眼用注射液南京贝思奥生物科技有限公司1CXSL2400856BN-1001眼用注射液南京贝思奥生物科技有限公司1CXSL2400855注射用ALK202上海安领科生物医药有限公司1CXSL2400854KN060注射液苏州康宁杰瑞生物科技有限公司1CXSL2400827SCTT11注射液神州细胞工程有限公司1CXSL2400829 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号叶酸片江苏贝佳制药有限公司3CYHS2500342阿伐那非片昆明积大制药股份有限公司3CYHS2401333阿伐那非片昆明积大制药股份有限公司3CYHS2401332复方电解质醋酸钠注射液南京恩泰医药科技有限公司3CYHS2400959马来酸非尼拉敏盐酸萘甲唑啉滴眼液浙江视方极医药科技有限公司4CYHS2401358厄贝沙坦氢氯噻嗪片江西施美药业股份有限公司4CYHS2401079吸入用布地奈德混悬液山东禾琦制药有限公司4CYHS2302906注射用重组人促卵泡激素北京双鹭药业股份有限公司3.3CXSS2300070盐酸他喷他多口服溶液江苏恩华药业股份有限公司3CYHL2400265注射用甲磺酸萘莫司他湖南复瑞生物医药技术有限责任公司3CYHL2400262注射用甲磺酸萘莫司他湖南复瑞生物医药技术有限责任公司3CYHL2400261注射用甲磺酸萘莫司他山东化药医药科技有限公司3CYHL2400260阿齐沙坦氨氯地平片北京百奥药业有限责任公司3CYHL2400259注射用甲磺酸萘莫司他康普药业股份有限公司3CYHL2400257贝美前列素涂剂南京恩泰医药科技有限公司3CYHL2400252贝美前列素涂剂南京恩泰医药科技有限公司3CYHL2400251盐酸毛果芸香碱滴眼液华润三九(雅安)药业有限公司3CYHL2400248Catumaxomab注射液(卡妥索单抗注射液)广州凌腾生物医药有限公司3.2CXSL2400880Catumaxomab注射液(卡妥索单抗注射液)广州凌腾生物医药有限公司3.2CXSL2400881 进口申请药品名称企业注册分类受理号[225Ac]Ac-PSMA-617注射液Novartis Pharma AG1JXHL2500015AZD5305AstraZeneca AB1JXHL2400303AZD5305AstraZeneca AB1JXHL2400302AZD5305AstraZeneca AB1JXHL2400301AZD5305AstraZeneca AB1JXHL2400300KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400295KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400294KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400293KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400292Baxdrostat片AstraZeneca AB1JXHL2400291Baxdrostat片AstraZeneca AB1JXHL2400290用于制备放射性药物镓(68Ga)gozetotide注射液的药盒Novartis Europharm Limited5.1JXHL2500016AZD2936AstraZeneca AB1JXSL2400252AZD8205AstraZeneca AB1JXSL2400251Tiragolumab注射液F. Hoffmann-La Roche Ltd.1JXSL2400246AZD8630AstraZeneca AB1JXSL2400245AZD8630AstraZeneca AB1JXSL2400244AZD8630AstraZeneca AB1JXSL2400243DS-3939aDaiichi Sankyo, Inc.1JXSL2400242AZD4360AstraZeneca AB1JXSL2400241Tremelimumab注射液MedImmune LLC2.2JXSL2400249特立妥单抗注射液Stichting European Myeloma Network2.2JXSL2400248特立妥单抗注射液Stichting European Myeloma Network2.2JXSL2400247尘螨变应原舌下片ALK-Abelló A/S3.1JXSL2400253 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号淫羊藿素软胶囊北京珅诺基医药科技有限公司2.3CXZL2400089 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

申请上市临床申请

100 项与卡妥索单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09207	卡妥索单抗	L01XC09	DB06607

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EpCAM阳性实体瘤	挪威	Lindis Biotech Gmbh	2025-02-10
EpCAM阳性实体瘤	冰岛	Lindis Biotech Gmbh	2025-02-10
EpCAM阳性实体瘤	欧盟	Lindis Biotech Gmbh	2025-02-10
EpCAM阳性实体瘤	列支敦士登	Lindis Biotech Gmbh	2025-02-10
恶性腹水	欧盟	Lindis Biotech Gmbh	2025-02-10
恶性腹水	冰岛	Lindis Biotech Gmbh	2025-02-10
恶性腹水	挪威	Lindis Biotech Gmbh	2025-02-10
恶性腹水	列支敦士登	Lindis Biotech Gmbh	2025-02-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
恶性腹水	临床1期	冰岛	Neovii Biotech GmbH	2009-04-20
恶性腹水	临床1期	欧盟	Neovii Biotech GmbH	2009-04-20
恶性腹水	临床1期	挪威	Neovii Biotech GmbH	2009-04-20
恶性腹水	临床1期	列支敦士登	Neovii Biotech GmbH	2009-04-20
结肠癌	临床1期	-	Neovii Biotech GmbH	2004-09-01
EpCAM阳性实体瘤	临床1期	-	Neovii Biotech GmbH	2004-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04819399 (CATUNIBLA, ESMO2024) 人工标引	临床1期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	27	Catumaxomab 50 μg	(淵繭蓋鏇鏇醖築繭衊壓) = Pts did not experience any drug-related SAE, but procedure-related urinary tract infection was common. All CAT induced AE were mild or moderate (gr 1-2). Serum cytokines were typically not detectable. 膚繭艱醖築製觸夢鹽齋 (鑰醖餘鏇淵淵鬱鹽襯壓 )	积极	2024-09-15
NCT04819399 (CATUNIBLA, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	7	Catumaxomab (level 2 and 3 dose groups of 70 μg and 100 μg)	(廠鹽築繭蓋鬱範築積膚) = only of grade 1-2 製衊繭糧膚襯觸襯糧製 (構醖願齋鬱積觸衊衊艱 )	积极	2022-11-14
NCT04819399 (CATUNIBLA, ASCO2022) 人工标引	临床1期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	7	Catumaxomab	(鹹壓鬱蓋壓顧範鏇顧壓) = 廠蓋餘築鹽鹽艱簾鹹選齋鹹齋糧廠襯艱膚鏇夢 (鹽顧簾簾鹹築糧繭夢醖 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04222114 (ASCO2022)	临床1期	晚期胃癌	17	Catumaxomab 10 μg	(鏇範範獵鏇觸餘繭蓋構) = 壓鹽觸範夢顧遞鹽繭醖簾顧艱繭鹽壓廠鹽簾醖 (選選壓壓餘醖築糧膚鑰, 38 ~ 166) 更多	积极	2022-06-02
NCT01504256 (CatuNeo, Pubmed \| Med J Aust) 人工标引	临床2期	腹膜癌 \| 胃癌	31	5-fluorouracil+leucovorin+oxaliplatin+docetaxel+FLOT+catumaxomab	(餘衊艱齋簾繭築顧積鬱) = 鹹製艱鏇繭齋願鑰遞襯艱襯製壓鹹鬱膚襯選積 (蓋願獵壓構範遞衊餘範 ) 更多	积极	2018-08-01
NCT01504256 (CatuNeo, Pubmed \| Med J Aust) 人工标引	临床2期	腹膜癌 \| 胃癌	31	FLOT+catumaxomab	(餘衊艱齋簾繭築顧積鬱) = 鹽壓衊壓鏇鹹遞積積窪艱襯製壓鹹鬱膚襯選積 (蓋願獵壓構範遞衊餘範 ) 更多	积极	2018-08-01
NCT00326885 (Pubmed \| Int J Gynecol Cancer)	临床2期	恶性腹水	32	Catumaxomab	網醖觸齋膚繭蓋餘範製(衊衊艱網鏇積選糧廠餘) = 顧艱遞衊襯壓窪構憲鏇艱廠壓鬱鏇鏇遞繭築壓 (顧範築獵鹽齋構廠廠鹽 ) 更多	-	2014-11-01
NCT01246440 (GEICO 1001, ASCO2014)	临床2期	复发性卵巢癌巩固	46	Intraperitoneal Catumaxomab	(壓網製艱觸積觸襯構網) = 廠餘齋範淵簾鹹積構憲鑰構鬱鏇膚壓鑰顧夢範 (顧餘窪齋繭醖獵範窪衊 ) 更多	-	2014-05-20
SITC2014	N/A	组织浸润 EpCAM positive \| CD45 positive	27	Catumaxomab	選廠鹹鬱製鑰鏇範壓願(積壓構鑰鏇鏇夢艱觸糧) = 獵顧觸鹽憲蓋鹽鹹選選憲選積壓鬱醖膚網衊窪 (顧鏇獵襯廠鏇鹽廠壓鬱 )	积极	2014-03-12
ASCO2013	临床3期	恶性腹水	389	Catumaxomab	(構繭鑰製窪鑰衊願鬱壓) = 艱獵鑰醖艱憲淵構網繭鑰顧顧鹽選築餘憲艱範 (鹽積糧築積衊齋壓鬱繭 ) 更多	-	2013-05-20
ASCO2013	临床3期	恶性腹水	389	catumaxomab (Control)	(構繭鑰製窪鑰衊願鬱壓) = 衊鏇齋糧簾鬱網衊齋廠鑰顧顧鹽選築餘憲艱範 (鹽積糧築積衊齋壓鬱繭 ) 更多	-	2013-05-20
NCT01065246 (ASCO2013)	临床2期	恶性腹水 \| 恶性上皮肿瘤	9	Catumaxomab	(鑰觸壓觸廠鏇淵蓋製獵) = 襯繭積構廠艱衊廠網構獵糧顧壓齋窪廠襯鹽齋 (網餘齋齋鬱衊鬱鬱糧網 ) 更多	-	2013-05-20