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▎药明康德内容团队报道美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域的国际学术盛会。2023年ASH大会将于12月9日~12日在美国圣地亚哥举行。近日，多家中国生物医药公司宣布将在ASH年会上公布其创新疗法的最新研究结果，其中多项研究还入选了口头报告。在本文中，我们结合各公司已发布的新闻稿汇总部分创新药的研究，仅供读者参阅（排名不分先后）。恒瑞医药：海曲泊帕、卡瑞利珠单抗等作用机制：TPO受体激动剂、PD-1抑制剂等适应症：再生障碍性贫血等根据恒瑞医药新闻稿，其研发的TPO受体激动剂海曲泊帕、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗、JAK1抑制剂SHR0302，以及与璎黎药业合作开发的高选择性小分子PI3Kδ抑制剂林普利塞等12项研究入围本次ASH大会。其中，海曲泊帕有6项临床研究入选，针对的适应症包括输血依赖性非重型再生障碍性贫血、重型再生障碍性贫血、淋巴瘤和多发性骨髓瘤肿瘤治疗所致血小板减少症、重症免疫性血小板减少症等；SHR0302入选的则是一项治疗慢性移植物抗宿主病的1期临床试验。璎黎药业/恒瑞医药：林普利塞作用机制：PI3Kδ抑制剂适应症：外周T/NK细胞淋巴瘤根据璎黎药业新闻稿，其在研产品林普利塞治疗复发/难治性外周T/NK细胞淋巴瘤的多中心2期研究入选了本次ASH大会口头报告。林普利塞是一款靶向PI3Kδ的高选择性小分子抑制剂。恒瑞医药已于2021年2月与璎黎药业达成合作，获得了该药在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。目前，林普利塞已经在中国获得附条件批准，用于治疗滤泡性淋巴瘤成人患者，其治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的新适应症上市申请也已经获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。迪哲医药：戈利昔替尼、DZD8586作用机制：JAK1抑制剂、LYN/BTK双靶点抑制剂适应症：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）根据迪哲医药新闻稿，其JAK1抑制剂戈利昔替尼和LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586在淋巴瘤领域的4项研究成果入选本届ASH年会。其中，戈利昔替尼治疗复发/难治性（r/r）PTCL的全球多中心关键性临床试验JACKPOT8的B部分将以口头报告形式公布详细生存数据。此前，该试验已达到主要研究终点，独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）高达44.3%，高于现有治疗方案近2倍，安全且耐受性良好。此外，戈利昔替尼治疗PTCL的2期临床JACKPOT26试验结果，以及DZD8586治疗B-NHL的临床前研究和1期临床研究汇总分析均入选本次大会。亘喜生物：GC012F作用机制：BCMA/CD19双靶点CAR-T适应症：多发性骨髓瘤（MM）根据亘喜生物新闻稿，该公司将在本届ASH年会上口头报告一项由研究者发起的临床试验（IIT）的最新研究结果。该试验旨在评估BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法GC012F治疗高危多发性骨髓瘤新确诊（NDMM）患者的安全性和有效性。在去年ASH大会上，研究人员已公布13例患者的首次临床数据。随着更多患者入组治疗，以及既往患者的随访时间不断拉长，他们观察到GC012F持续展现出较好的应答深度及安全性优势，有望成为一款具有代表性的下一代CAR-T疗法，革新多发性骨髓瘤患者前线及早线治疗的格局。传奇生物：西达基奥仑赛作用机制：BCMA CAR-T适应症：多发性骨髓瘤根据传奇生物新闻稿，该公司西达基奥仑赛CARTITUDE临床开发项目将在本届ASH年会上发表两场口头报告和五项壁报展示。其中，入选口头报告的有：针对既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的3期CARTITUDE-4研究，以及针对既往接受过一至三线治疗的多发性骨髓瘤患者（队列A）以及对既往接受过一线治疗后早期复发的患者（队列B）的2期CARTITUDE-2研究。西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已在美国获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，并在中国申报上市。亚盛医药：奥雷巴替尼、APG-2575作用机制：第三代BCR-ABL抑制剂、Bcl-2抑制剂适应症：慢性髓细胞白血病、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病等根据亚盛医药新闻稿，其在研第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（耐立克）和Bcl-2抑制剂APG-2575有多项临床研究将在本次ASH年会展示。其中，奥雷巴替尼两项研究入选为口头报告，分别是治疗一代和二代TKI耐药的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的随机、对照、注册性2期研究，以及联合Bcl-2抑制剂维奈克拉和低强度化疗治疗初治费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的2期临床试验。此外，亚盛医药还将在此次大会上展示APG-2575分别治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）的最新临床试验结果。科越医药：KP104作用机制：双靶点补体药物适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）根据科越医药新闻稿，其创新的双靶点补体抑制剂KP104治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的2期试验中期安全性和有效性数据将在本届ASH年会上进行口头报告。PNH是一种由属于先天免疫系统的补体系统的过度活动引起的罕见血液疾病，KP104可选择性地同时靶向补体旁路途径和末端途径。2期临床结果显示，该产品在未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中可同时有效控制血管内和血管外溶血。塔吉瑞：TGRX-678 作用机制：BCR-ABL变构抑制剂适应症：慢性粒细胞白血病 根据塔吉瑞新闻稿，该公司研发的用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）的BCR-ABL变构抑制剂TGRX-678，将在本届ASH年会上首次公布1期临床试验及临床前试验研究结果。TGRX-678靶向作用于BCR-ABL融合基因的变构位点，具有治疗对现有上市药物的耐药（包括守门残基T315I突变耐药）或不耐受的CML患者的潜力。该产品已展示了临床前的抗白血病活性和高口服生物利用度，与TKI产品ponatinib联用具有协同效应，从而抑制高度耐药的复合突变体。宜明昂科：替达派西普作用机制：SIRPαFc融合蛋白药物适应症：经典霍奇金淋巴瘤（CHL）、高危骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞白血病（CMML）根据宜明昂科新闻稿，其在研靶向人CD47的SIRPαFc融合蛋白药物替达派西普（IMM01）3项2期临床研究结果将在本届ASH年会进行口头报告或壁报展示，分别是：1）IMM01+替雷利珠单抗治疗既往抗PD-1单抗失败CHL的开放标签、多中心2期研究；2）IMM01联合阿扎胞苷一线治疗高危MDS成年患者的2期研究；3）IMM01联合阿扎胞苷作为成人CMML一线治疗的2期研究。IMM01是基于宜明昂科自有研发平台研发、经基因修饰的新一代CD47靶向分子，能够同时阻断来自肿瘤的“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号。赛诺哈勃：BT-114143作用机制：纤溶酶原活化抑制剂适应症：纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血和疾病根据赛诺哈勃新闻稿，其研发的创新小分子纤溶酶原活化抑制剂BT-114143的非临床研究成果入选为本次ASH年会墙报。BT-114143拟用于治疗和预防纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血和疾病，正在中国开展1期临床研究。赛诺哈勃还于今年10月提交了该产品肌肉注射剂的新药研究申请，拟用于自然灾害、突发事件、战场等特殊场合的创伤急救。和正医药：HZ-A-018、HZ-H08905作用机制：新一代BTK抑制剂、CK1ε/PI3Kδ双靶点抑制剂适应症：中枢神经系统淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤根据和正医药新闻稿，其研发的新一代BTK抑制剂HZ-A-018和CK1ε/PI3Kδ双靶点抑制剂HZ-H08905的最新临床研究数据均入选本次ASH年会，即将进行壁报展示和交流。两项研究分别为：一项评价HZ-A-018治疗复发或难治性的原发或继发中枢神经系统淋巴瘤的安全性和有效性的1/2期研究；HZ-H08905针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的安全性/耐受性及药代动力学的1期临床研究。科济药业：泽沃基奥仑赛注射液作用机制：针对BCMA的自体CAR-T产品适应症：复发/难治多发性骨髓瘤根据科济药业（CARsgen）新闻稿，其在研产品泽沃基奥仑赛注射液（zevor-cel，CT053）的1期LUMMICAR STUDY 1研究3年随访结果将在本次ASH年会以壁报形式展示。泽沃基奥仑赛注射液是一种全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品。基于中国1/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 1）结果，该药治疗复发/难治多发性骨髓瘤的新药上市申请已获得CDE受理。麓鹏制药：LP-168作用机制：新一代BTK抑制剂适应症：套细胞淋巴瘤等根据麓鹏制药新闻稿，其研发的具有高活性、超高选择性的新一代BTK抑制剂LP-168的四项最新研究数据入选本次ASH年会，即将进行口头或海报交流，研究内容涵盖套细胞淋巴瘤、淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤等领域。LP-168兼具以共价和非共价方式结合靶点的能力，其治疗复发或难治的套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的2期ROCK-1研究已经获得CDE批准，并同意以该研究为关键性注册研究支持LP-168在目标人群中的附条件上市申请。和剂药业：soquelitinib作用机制：ITK抑制剂适应症：外周T细胞淋巴瘤根据和剂药业新闻稿，该公司将在本次ASH年会上公布其用于难治性外周T细胞淋巴瘤患者的ITK抑制剂soquelitinib的1/1b期临床试验的最新中期数据。Soquelitinib（CPI-818）是一种在研小分子口服药物，可选择性抑制白细胞介素2诱导型T细胞激酶（ITK）。该药有潜力控制正常T辅助细胞的分化，并通过增强细胞毒性杀伤T细胞的产生和抑制癌细胞存活的细胞因子的产生来增强免疫反应。近年来，血液学领域新药研发进展迅速，尤其是血液瘤领域，各种靶向疗法和免疫疗法等在疾病治疗中取得突破。我们也将持续跟踪本届ASH会议，为大家分享更多血液学研究领域的前沿动态，也期待听到来自更多生物医药公司的最新研究进展。参考资料（可上下滑动查看） [1] 科越医药将在2023年美国血液学年会以口头报告的形式公布阵发性睡眠性血红蛋白尿症II期临床研究的中期临床数据. 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Retrieved Nov 3 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/iuwOnL1doxTghLnETUkZ9A[9] 和正医药2项临床研究即将亮相ASH 2023. Retrieved Nov 3 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/Ha-Ifn10p3R8E4K9UGzGWA[10] ASH预告 | 科济药业泽沃基奥仑赛注射液的研究成果即将亮相2023 ASH年会. Retrieved Oct 20 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/T7rLyuXoatsEvtenchY4sw[11] 喜报 | 麓鹏制药新一代BTK抑制剂LP-168最新临床数据即将亮相ASH 2023. Retrieved Oct 11 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/27Hr_umG4lSeAdNCAkCdzw[12] 璎黎药业全新一代PI3Kδ 抑制剂林普利塞的最新研究数据入选2023 ASH年会口头报告. Retrieved Nov 7 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/4mHx9qf-hCyPNYtmr0VsGA[13] 2023ASH - 和剂药业将展示Soquelitinib（ITK抑制剂）I/Ib期T细胞淋巴瘤临床试验的最新中期数据. Retrieved Nov 7 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/yQwe6a0_tshz4FulSqozeA[14] 2023ASH前瞻︱恒瑞医药创新药12项血液学领域研究将亮相国际舞台！. Retrieved Nov 3 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/guBedV32gM1UB_iSSrc8MQ[15] 速递| 赛诺哈勃药业将于2023年 ASH年会公布创新小分子BT-114143非临床研究数据. Retrieved Nov 3 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/4FaJB6AQtwBtA4FK4HSlJw本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

Researchers have identified a new pathological mechanism for a familial type of Parkinson's disease caused by a mutation in the CHCHD2 gene. Mutant CHCHD2 protein is mislocalized in cells and leads to alpha-synuclein protein aggregates via interactions with another protein, known as Csnk1e/d. These findings indicate that Csnk1e/d inhibition may slow or halt Parkinson's disease development in patients with CHCHD2 mutations, providing new hope for affected families. Parkinson's disease, characterized by various motor dysfunctions, is the second most common neurodegenerative disorder in the world. It is known that specific gene mutations that are passed down through families are responsible for some cases of Parkinson's disease. But now, researchers from Japan have found that this might open the doors to new therapies. In a study published recently in EMBO Molecular Medicine, researchers from Tokyo Medical and Dental University (TMDU) have identified the cellular processes that likely lead to Parkinson's disease in patients with mutations in a specificgene. Motor disorders seen in Parkinson's disease are caused by the death of cells that produce dopamine -- an important molecule for cellular communication -- in a brain region known as the substantia nigra. In this region, protein aggregates containing a protein known as alpha-synuclein form. However, the exact cause and the process remains unknown. Researchers from TMDU decided to investigate these mechanisms in a familial form of Parkinson's disease caused by mutations in CHCHD2, a gene encoding a specific domain containing two CHCHD2 proteins. To do this, they induced a CHCHD2 mutation in both cell cultures and mice. "When we looked at normal CHCHD2 protein in cells, it was located in the mitochondria, which provides energy to the cell," says lead author of the study Satoru Torii. "But the mutant CHCHD2 was expressed in a very different area -- in the cell cytosol, where it recruited another protein known as casein kinase 1 epsilon/delta (Csnk1e/d) and led to the aggregation of phosphorylated alpha-synuclein and neurofilaments." Because the mutant CHCHD2 caused Parkinson's disease-related pathology in cells, the researchers investigated its effects in mice using two different methods of expressing mutant CHCHD2. All mice with CHCHD2 mutation had motor impairments, and their brains showed mislocalized CHCHD2 and aggregated alpha-synuclein in the dopamine-producing cells of the substantia nigra. The same observations were made when the research team looked at a postmortem brain of a patient with Parkinson's disease caused by a CHCHD2 mutation, and in laboratory cell cultures harvested from another patient. "The most exciting finding for us was that, when we inhibited the associated protein Csnk1e/d, we saw motor improvements and fewer Parkinson's disease-related symptoms in the Parkinson's disease model mice, as well as less pathology in cells grown from a patient with a CHCHD2 gene mutation," explains Shigeomi Shimizu, senior author of the study. "This suggests that it may be possible to delay -- or even prevent -- Parkinson's disease development in people with this mutation." Given that there are currently no treatments that effectively slow or halt the progression of Parkinson's disease, the findings of this study are very encouraging, especially for patients with CHCHD2 mutations. The results also improve our understanding of how Parkinson's disease can develop in the brain and bring hope to all patients and their families.

日前，Incyte公司公布2023 Q1业绩的同时，宣布缩减其研发管线，共终止6项研究，其中包括结束其PI3Kδ抑制剂Parsaclisib针对温抗体型自身免疫溶血性贫血的III期研究，理由是“PI3K抑制剂的监管环境具有挑战性”。事实上，早在去年2月份，Incyte公司还撤回了Parsaclisib针对滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的新药上市申请（NDA）。PI3K作为一个“成熟”靶点，其药物选择性、耐药性及安全性问题，始终没有一个完美解决方案。其未来又将何去何从？PI3K简介PI3K/Akt/mTOR信号通路是哺乳动物肿瘤免疫中重要的信号通路，与细胞生长、增殖、转录、翻译、凋亡及血管新生等密切相关。该通路的激活与肿瘤的发生紧密相关，可以增加肿瘤细胞的耐药性，抑制肿瘤细胞凋亡，导致肿瘤进展。该信号通路的上游成员PI3Ks（磷脂酰肌醇3-激酶）是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，具有磷脂酰肌醇激酶活性的同时，也具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性。根据结构特点和底物特异性不同，可将PI3K分为I型、II型、III型三类。其中I型PI3K与肿瘤关系最为密切，也是研究较多的一类。它为异源二聚体，由一个催化亚基p110和一个调节亚基p85构成，其根据催化亚基p110的不同又可分为PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ和p110γ五种亚型。其中编码PI3Kα的基因PIK3CA是肿瘤中最常见的突变。PIK3CA突变后在异常激活PI3Kα的同时，还能抑制抑癌基因PTEN的表达，因此PI3Kα是抗癌药物研发的重要靶点。Ι型PI3K信号通路来源：参考来源1FDA仅批准5款PI3K抑制剂在研发早期，由于对蛋白结构及亚型缺乏深入了解，最早各大药企主要开发的是泛PI3K抑制剂（pan-PI3K）。而要想达到抑制肿瘤细胞产生的效果，必须能够抑制PI3K至少90%的催化活性，因此必须加大抑制剂的剂量。由于PI3K信号通路在正常细胞中也存在，因此大剂量用药会带来严重毒副作用。后来，研发人员将PI3K抑制剂的研发重点放在了亚型特异性PI3K上。其中，和B细胞信号转导紧密联系的PI3Kδ亚型特异性抑制剂率先取得突破。01Idelalisib2014年7月，吉利德公司开发的一款高选择性PI3Kδ口服抑制剂Idelalisib（Zydelig）获FDA批准上市，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），行业迎来首款获批的PI3K抑制剂。在临床疗效方面，在一项2014年进行的多中心III期临床试验中，研究了Idelalisib与安慰剂分别联合美罗华治疗复发慢性淋巴细胞白血病（R-CLL）效果。数据显示，Idelalisib的客观缓解率（ORR）为81%，安慰剂组为13%，无进展生存期（PFS）未达到中位时间，安慰剂组为5.5个月，没有显著增加不良反应的发生率。基于此疗效数据，FDA于同年又批准了Idelalisib单药治疗FL和小细胞淋巴瘤（SLL）。02Copanlisib2017年9月，拜耳公司研发的PI3Kα/δ抑制剂Copanlisib（Aliqopa）获FDA加速批准上市，用于三线治疗复发性FL。临床研究显示，在104例先前已经接受过至少两次治疗的复发性FL患者中，接受Copanlisib治疗的患者ORR为59%，为患者的生活带来了显著改善。03Duvelisib2018年9月，Secura Bio的PI3Kδ/γ抑制剂Duvelisib（Copiktra）获FDA批准上市，用于治疗FL。此次获批基于一项单臂多中心II期临床试验，研究共纳入83例对化疗或放疗产生抗性的FL患者，接受Duvelisib治疗后，结果显示，ORR为42%。在获得缓解的患者中，43%的患者缓解期超过6个月，17%的患者缓解期超过12个月。2022年3月，NMPA批准Duvelisib在国内上市，用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性FL患者。这是国内首款获批的PI3K抑制剂，石药集团拥有其国内权益。04Alpelisib2019年5月，诺华公司研发的PI3Kα抑制剂Alpelisib（Piqray）获FDA批准，与氟维司群联用治疗男性或绝经后妇女HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌，是首个获批实体瘤适应症的PI3K抑制剂。此次批准基于一项III期SOLAR-1试验。研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示，在PIK3CA突变癌症患者中，Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.0个月 vs 5.7个月；总生存期（OS）为39.3个月 vs 31.4个月；ORR为35.7% vs 16.2%。05Umbralisib2021年2月，TG Therapeutics研发的PI3Kδ/CK1ε抑制剂Umbralisib（UKONIQ）获FDA批准上市，用于二线治疗MZL和三线治疗FL患者。此次批准基于一项开放标签、多中心的UTX-TGR-205研究，共纳入69例既往至少接受过一种含抗CD20治疗的MZL患者，以及117例既往接受至少2种全身治疗的FL患者。结果显示，使用Umbralisib治疗的MZL患者的ORR达到49%，包括16%的完全缓解率。在FL患者中，ORR达到43%，中位DOR为11.1个月。陷入安全性困境，FDA收紧审批策略对于PI3K抑制剂来说，其安全性问题犹如一把达摩克里斯之剑，高悬在入局药企的头顶。吉利德的Idelalisib自上市时就携带有4项黑框警告，提示存在包括致命性肝脏问题在内的风险，在临床中更是有超过50%的治疗中止率。2016年3月在临床研究中出现感染相关死亡等严重不良事件，先后遭到EMA和FDA的警告和调查。随后，吉利德宣布终止Idelalisib的所有后续开发计划。2022年，吉利德自愿撤回Idelalisib治疗FL和SLL两个适应症。同年，拜耳撤回Copanlisib在欧盟用于治疗MZL的上市申请。Secura Bio撤回Duvelisib部分已获批适应症。TG Therapeutics自愿停止Umbralisib的销售。可以说，已上市的血液瘤PI3K抑制剂无一幸免。由于安全性存疑，2022年4月，FDA对PI3K抑制剂长久以来的副作用及安全性影响进行了重新审视后，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以16票同意，0票反对，1票弃权的结果，同意对PI3K药物的开发审批框架进行重新规划，提出了三个改变：首先，提倡在早期随机试验中通过稳健的剂量探索进行仔细的剂量选择（包括已经批准的药物）；其次，避免将单臂试验作为监管策略，转而采用随机试验；最后，全面收集和分析OS数据，以评估药物对这个“最终安全终点”的影响。虽然PI3K抑制剂一直被诟病安全性问题，但是国内布局此靶点的企业仍不在少数。除了上文所提及的石药集团外，璎黎/恒瑞的国产首个PI3Kδ抑制剂——林普利塞片于2022年11月附条件获NMPA批准，用于FL的治疗。另外，信达生物自Incyte引进的Parsaclisib（IBI-376）和阿诺医药的Buparlisib处于临床III期阶段；正大天晴的TQ-B3525（PI3Kα/δ）、和记黄埔的Amdizalisib（PI3Kδ）、百济神州的BGB-10188（PI3Kδ）等处于临床II期阶段，PI3K抑制剂已在国内进入发展黄金期。PI3K抑制剂由于受药理机制、PI3K生物学功能、代谢途径以及临床给药方案的影响，其安全性和耐药性仍是当前面临的主要困境。因此，其迭代优化存在着迫切需求，未来高选择性、低毒性是其研发重点。鉴于PI3K通路在疾病进展过程中的重要性，无论是泛PI3K抑制剂还是各种亚型特异性的PI3K抑制剂，都值得行业进一步探索。参考来源1.Vanhaesebroeck B, Perry MWD, Brown JR, André F, Okkenhaug K. PI3K inhibitors are finally coming of age [published correction appears in Nat Rev Drug Discov. 2021 Sep 1;:]. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(10):741-769. doi:10.1038/s41573-021-00209-1；2.Benoit Bilanges, York Posor, Bart Vanhaesebroeck. PI3K isoforms in cell signalling and vesicle trafficking. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019 Sep;20(9):515-534；3.任全广, 姜永生. PI3K抑制剂在恶性肿瘤中的应用及研究进展[J]. 华中科技大学学报：医学版, 2021, 50(2):7.4.《FDA亮剑：30年抗癌靶点“带星”，国内药企“居家观察”》，氨基观察，2022-4-27.END👇关注药渡数据媒体矩阵